сколько времени можно принимать антигистаминные препараты
Антигистаминные препараты в практике терапевта
К терапевту, семейному врачу часто обращаются за помощью пациенты с острыми проявлениями аллергии. Грамотное лечение способствует быстрому купированию симптомов болезни. В дальнейшем таких пациентов следует направлять к специалисту — врачу-аллергологу
К терапевту, семейному врачу часто обращаются за помощью пациенты с острыми проявлениями аллергии. Грамотное лечение способствует быстрому купированию симптомов болезни.
В дальнейшем таких пациентов следует направлять к специалисту — врачу-аллергологу, который проведет обследование, уточнит диагноз и составит индивидуальную программу лечения. Наиболее часто препаратами первой линии в практике терапевта при обращении больных по поводу аллергических заболеваний являются антигистаминные средства.
Антигистамины применяются при классических аллергических заболеваниях, таких, как аллергический ринит, конъюнктивит пыльцевой, бытовой, эпидермальной и грибковой этиологии. Широкое применение нашла данная группа препаратов также при заболеваниях кожи, сопровождающихся зудом (острая и хроническая крапивница, атопический дерматит, контактный дерматит). Обязательно назначают антигистаминные препараты при тяжелых проявлениях аллергии: отеке Квинке, анафилактическом шоке.
Некоторые особенности действия антигистаминов позволяют расширить показания для назначения этих препаратов. Например, супрастин способен проникать через гематоэнцефалический барьер и взаимодействовать с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами, что вызывает снижение чрезмерной активности центра чихания в продолговатом мозге и облегчает состояние больных при ОРВИ в первые дни заболевания. Препарат блокирует парасимпатическую стимуляцию назальных желез, уменьшает сосудистую дилатацию и транссудацию, что приводит к снижению экскреции назальной жидкости при простуде. Прием супрастина при респираторной инфекции рекомендован ВОЗ. Препарат можно применять с первого месяца жизни.
Аллергические заболевания широко распространены, ими болеют около 10% населения земного шара, причем наблюдаются значительные колебания этой величины — от 1 до 50 % и более в разных странах, районах, среди отдельных групп населения. Изучение глубинных механизмов аллергических болезней имеет большую социальную значимость.
На примере аллергического ринита можно увидеть, что происходит в тканях организма. Основная роль в этом процессе отводится так называемым тучным клеткам, расположенным под слизистой оболочкой носа. Под воздействием аллергена у лиц, имеющих генетическую предрасположенность, наблюдается повышенная выработка специфических веществ (антител). Антигены и антитела фиксируются на тучной клетке, содержащей до 500 гранул гистамина. Клетка активизируется и происходит выброс гистамина, который, являясь биологически активным веществом, вызывает расширение сосудов, повышение их проницаемости с образованием отека и выделением большого количества жидкости во внешнюю среду. Наблюдается также гиперсекреция слизи железами, расположенными в полости носа. Аллергия может развиваться к пыльце растений, спорам плесневых грибов, шерсти животных, домашней пыли. Соответственно, необходимо провести мероприятия по удалению аллергена из окружающей среды (например, с использованием воздухоочистителя); одновременно большинство пациентов нуждается в медикаментозной терапии, в ходе которой широко используются антигистаминные препараты.
Гистамин был синтезирован в 1907 г.
В 1909 г. его удалось извлечь из спорыньи. Серия исследований, выполненных в 20-е гг. ХХ в. дала возможность установить, что гистамин является важнейшим посредником таких аллергических проявлений, как анафилактический шок, риниты, бронхиальная астма, крапивница. У человека имеются Н1-, Н2— и Н3-гистаминовые рецепторы.
Начало изучения антигистаминов было положено в конце 1930-х гг., а еще через 10 лет они стали применяться для лечения различных заболеваний. Н1-блокаторы — препараты, традиционно применяемые при аллергических заболеваниях. В нашей стране также проводилась научно-исследовательская работа по синтезу антигистаминов, которая увенчалась успехом. В лаборатории М. Д. Машковского была создана оригинальная группа Н1-противогистаминных препаратов, не имеющих аналогов, — фенкарол (хифенадин) и бикарфен (МНН — сиквефенадин, новое торговое название гистафен). Данная группа препаратов обладает двойным механизмом действия: они не только блокируют Н1-рецепторы, но и активируют фермент диаминоксидазу (гистаминазу), снижая концентрацию гистамина в тканях.
Н2-блокаторы используются для лечения язвенной болезни, так как они угнетают секрецию соляной кислоты. В начале 1980-х гг. были открыты Н3-рецепторы, представленные преимущественно в центральной нервной системе.
Показаниями для назначения антигистаминов (Н1-блокаторов) являются сезонный и круглогодичный аллергический ринит, крапивница, аллергический конъюнктивит, зудящие дерматозы, включая атопический дерматит. Действие Н1-блокаторов обусловлено их конкурентным связыванием с гистаминовыми рецепторами. Препараты имеют различную продолжительность действия. Идеальный Н1-антагонист должен обеспечивать полное и быстрое исчезновение аллергических симптомов, сохранять эффект в течение продолжительного времени и не вызывать побочных эффектов.
Выделяют Н1-блокаторы I (см. табл. 1) и II поколения.
Н1-блокаторы I поколения быстро всасываются как при приеме внутрь, так и при инъекционном введении. Их фармакологический эффект проявляется через 30 мин. Большинство препаратов через 24 ч в неактивном виде выводится с мочой. При длительном применении развивается привыкание и возникает необходимость замены препарата. С проникновением в центральную нервную систему связано большинство побочных эффектов Н1-агонистов. Они обладают снотворным действием. Но если препараты I поколения принимать перед сном, последствия седативного действия сводятся к минимуму. Вместе с тем снотворный, противорвотный и противотревожный эффекты иногда используется в медицинских целях. Антигистаминные препараты назначаются перед операциями, для профилактики укачивания, при выраженном кожном зуде. Во время лечения необходим отказ от алкоголя, который может усилить снотворное действие. При местном применении можно наблюдать анестезирующее действие. Кроме того, большинство препаратов I поколения вызывает сухость во рту. С осторожностью их необходимо назначать при глаукоме, аденоме предстательной железы.
В целом Н1-блокаторы достаточно безопасны, и большинство из них относится к безрецептурным средствам.
Серьезные побочные эффекты в виде головокружения, сердцебиения, тошноты, рвоты, задержки мочи наблюдаются редко. У детей иногда бывают парадоксальные реакции в виде перевозбуждения (например, при приеме димедрола).
Активность Н1-блокаторов примерно одинакова, поэтому при выборе препарата ориентируются на его побочные действия, опыт применения и эффективность у данного больного. Н1-антагонисты I поколения, во всяком случае, в ближайшем будущем останутся в арсенале лекарственных средств широкого клинического применения. Это связано с накопленным 50-летним опытом применения этих средств, наличием инъекционных лекарственных средств, абсолютно необходимых для лечения острых аллергических состояний. Кроме того, следует отметить относительно низкую стоимость препаратов этой группы.
Химическая модификация первых препаратов привела к появлению новых средств, обладающих улучшенными характеристиками.
Отметим одно интересное свойство некоторых антигистаминов. Мы уже упоминали о тучной клетке, содержащей большое количество гранул гистамина. Основная масса препаратов действует только на уровне гистаминовых рецепторов, когда уже произошло повреждение самой клетки. Ряд лекарств обладает стабилизирующим защитным действием на оболочку этой клетки, в результате чего наблюдается противоаллергический эффект двойного действия. Этот механизм проявляется при применении препарата в течение нескольких месяцев, поэтому категория пациентов, страдающих хроническими аллергическими заболеваниями, нуждается в длительном приеме так называемых базисных препаратов (см. табл. 2).
 |
| Таблица 2 Н1-антагонисты и стабилизаторы тучных клеток |
Не одно десятилетие применяется в клинической практике задитен. Препарат имеет удовлетворительный клинический эффект и хороший профиль безопасности, что позволяет использовать его в детской практике. Педиатры и терапевты часто назначают задитен при хронических аллергических заболеваниях, учитывая его базисный эффект.
При появлении сонливости необходим прием препарата на ночь. Случаи прибавки в весе наблюдаются крайне редко.
При аллергическом рините, крапивнице широко используется фенистил. Кроме того, назначение фенистила в форме геля показано при местных аллергических реакциях, наблюдающихся, например, при укусе насекомых, а также зуде, беспокоящем больных с солнечными, легкими бытовыми и производственными ожогами. Препарат применяется при зуде, появляющемся при инфекционных заболеваниях, например кори, краснухе, ветряной оспе. Следует отметить, что препарат можно назначать детям с первого месяца жизни. Зуд облегчается через несколько минут, кожа успокаивается, появляется чувство прохлады. Препарат хорошо держится на коже, не пачкает одежду благодаря нежирной и прозрачной основе.
Таким образом, фенистил можно охарактеризовать как препарат, обладающий высокой антигистаминной активностью, способностью быстро и стойко облегчать симптомы аллергии, длительным противозудным действием, хорошей переносимостью. Фенистил имеет широкий спектр лекарственных форм, что обеспечивает возможность гибкого дозирования для всех групп пациентов.
С конца 1970-х гг. начался период внедрения в широкую медицинскую практику антигистаминных препаратов II поколения. Следует отметить их высокую избирательность блокады Н1-рецепторов и отсутствие взаимодействия с другими рецепторами. Противоаллергическое действие начинается через 20 мин и сохраняется достаточно продолжительное время — до 24 ч. Выпускаются эти препараты только в таблетированной форме. Их применяют 1 или 2 раза в день. Это предпочтительнее 3-разового приема антагонистов I поколения. Препараты II поколения не вызывают привыкания, а также седативного эффекта. Это безусловные достоинства новых средств. Пациенты, которые, например, водят автомобиль, и другие, нуждающиеся в том, чтобы сохранить способность воспринимать и перерабатывать информацию, безусловно, предпочитают это поколение антигистаминных препаратов (см. табл. 3).
Вместе с тем накапливается информация об этой группе препаратов, их достоинствах и недостатках.
За прошедший период было выявлено, что терфенадин, который является препаратом II поколения, обладает кардиотоксическим эффектом. К началу 1990-х гг. было зарегистрировано 250 случаев возникновения аритмий при применении терфенадина. Все эти случаи были проанализированы, выявлены отягчающие факторы, в России препарат был изъят из аптечной сети. На отечественном рынке сейчас появились новые, высокоизбирательные и безопасные антигистаминные препараты.
На данный момент появился фексофенадин (торговые названия — фексадин, телфаст), фармакологически активный метаболит терфенадина. Он удачно отвечает самым высоким требованиям: высокоизбирательно блокирует Н1-рецепторы, т. е. обладает высокой афинностью к гистаминовым рецепторам, является неседативным средством, обладает высоким уровнем безопасности, не имеет, в отличие от своего предшественника терфенадина, кардиотоксичного эффекта. Препарат обладает противовоспалительным действием (подавляет эозинофилиндуцированное высвобождение медиаторов воспаления и IgE-обусловленную активацию базофилов и высвобождение гистамина). Его высокая терапевтическая активность продемонстрирована при хронической крапивнице, аллергическом риноконъюнктивальном синдроме, а в последнее время — и атопическом дерматите.
Фексофенадин применяется в дозе 120 мг при респираторной аллергии и в дозе 180 мг при кожной сыпи 1 раз в день. Он не нуждается в печеночном метаболизме, поэтому его можно применять у больных, страдающих патологией печени. Прием пищи не снижает абсорбции препарата. При длительном использовании фексофенадина нет эффекта кумуляции.
При хронической крапивнице различной этиологии с успехом применяется цетиризин (зиртек, цетрин). Но он характеризуется большей вероятностью седации, чем другие антигистаминные препараты II поколения (возможно развитие седативного эффекта приблизительно у 20% больных, получающих цетиризин в терапевтических дозах). В связи с этим препарат потенцирует действие алкоголя. Также цетиризин не рекомендуется для приема лицам, чья профессия требует особого внимания, и при вождении автомобиля. Препарат характеризуется быстрым наступлением клинического эффекта из-за незначительного метаболизма. Продолжительность действия — 24 ч. Не оказывает отрицательного влияния на сердце. Важным свойством цетиризина является его способность подавлять инфильтрацию эозинофилами — ключевыми клетками аллергического ответа поздней фазы.
При аллергодерматозах (крапивница, атопический дерматит, нейродермит, почесуха, аллергический контактный дерматит) высокоэффективен эбастин (кестин), так как благодаря своим липофильным свойствам он хорошо проникает в кожу. Кестин после приема 1 раз в сутки в течение 5 дней сохраняет свою активность в течение 3 сут, что, с одной стороны, исключает возобновление симптомов при случайном пропуске приема препарата, с другой — позволяет применять его по разработанной нами экономной интермиттирующей схеме: 5 дней приема, 3 дня перерыв, в течение 1-2 мес в период ожидаемого сезонного обострения аллергических заболеваний.
Дезлоратадин (эриус) — высокоэффективный антигистаминный препарат, обладающий высоким сродством к Н1-гистаминовым рецепторам. Доказано, что эриус не вызывает антихолинергических симптомов (сухость во рту, нарушение зрения), не влияет на психомоторную функцию (в том числе не усиливая ее нарушение при одновременном употреблении алкоголя) и не вызывает сонливость. Препарат ингибирует многие медиаторы, принимающие участие в развитии системного аллергического воспаления. Эриус широко применяется в клинической практике для лечения аллергического рино-конъюнктивального синдрома и аллергического ринита.
На сегодняшний день известно приблизительно 150 препаратов, обладающих антигистаминной активностью, но не все они нашли применение в аллергологической практике. Интересна история создания одной группы антидепрессантов. В 1950-х гг. были синтезированы препараты, обладающие антигистаминной активностью, а дальнейшие исследования показали, что для этих лекарственных средств характерна также специфическая психотропная активность. Сейчас эти препараты входят в список лекарственных средств, применяемых для лечения депрессии (амитриптилин).
Остановимся подробнее на применении Н1-блокаторов.
Препарат азеластин (аллергодил) является дериватом фталазинона и, как и другие антигистаминные препараты II поколения, связывает преимущественно периферические, чем центральные рецепторы. Он обладает широким спектром противоаллергического действия. Выпускается в виде назального спрея и глазных капель. Терапевтический эффект аллергодила проявляется уже в течение первых 15–20 мин после введения препарата и продолжается длительное время (от 10 до 12 ч).
Антигистаминный препарат левокабастин (гистимет) является селективным блокатором Н1-рецепторов гистамина, разработан специально для местного применения. Длительность действия гистимета сохраняется в течение 12 ч, что позволяет применять препарат 2 раза в сут.
При вазомоторном рините Н1-блокаторы I поколения менее эффективны, но благодаря М-холиноблокирующему действию они уменьшают отек и секрецию слизи.
Необходимо отметить многолетний опыт успешного применения этих средств и отсутствие альтернативных. Кроме того, антигистаминные препараты показаны при наличии сопутствующей респираторной аллергии.
Антигистаминные препараты II поколения также уменьшают кожный зуд. При исследовании фексофенадина (телфаста) показано угнетение как дневного, так и ночного зуда уже через 1 день после начала приема препарата по 60 мг 2 раза в сутки. Положительный эффект поддерживался в течение всего периода лечения. В случае сохранения кожного зуда даже в период ремиссии возможно сочетание препаратов I поколения, которые лучше принимать на ночь, со средствами последнего поколения, назначаемыми в дневное время.
При наличии аллергического заболевания очень важен совет грамотного врача, который поможет выбрать современный и безопасный антигистаминный препарат.
Ю. В. Сергеев, доктор медицинских наук, профессор
Т. П. Гусева
Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва
Чихал я на вас
Поделиться:
Аллергия способна испортить самые приятные моменты жизни: летнюю прогулку на природе, игру с милым щенком, застолье с друзьями или бой подушками. Аллергик живёт в постоянной осаде — невидимые враги подстерегают его там, где остальным ничего не грозит. Что делать, если в осаде оказались именно вы или кто-то из ваших близких? Почему организм так реагирует на сравнительно безобидные вещества? Как работают противоаллергические препараты и что нужно знать о них, чтобы принимать их правильно? Ответам на эти вопросы мы и посвятили нашу статью.
Механизм аллергической реакции
Аллергия представляет собой реакцию гиперчувствительности, побочный эффект работы невероятно мощного, сложного и адаптивного механизма защиты — нашего иммунитета. В этом механизме есть белки, которые выполняют роль «контрразведчиков» и «спусковых крючков» — они распознают врагов организма (бактерии, вирусы, грибки, яды и прочие патогены) и «натравливают» на них «боевые» клетки иммунной системы. Эти белки называют антителами. Они рождаются в плазме крови и по форме похожи на букву Y. На концах двух верхних «рожек» у них расположены так называемые «сайты связывания антигенов». Это своеобразные «слоты», по форме идеально подходящие к определённым антигенам. А антигены, в свою очередь, — это части молекул патогенов, с которыми ранее уже сталкивался организм. Скажем, небольшая частичка вируса — это антиген вируса. А у антител к вирусу есть «слоты», идеально подходящие по форме к его антигенам. Всё получается как при сборке пазла. Именно благодаря этому идеальному соответствию и происходит распознавание. Антитела спокойно «плавают» в крови, пока в организм во второй и более раз не попадает соответствующий патоген. Но как только это происходит, «кусочки пазла» соединяются друг с другом и начинается самое интересное.
Чтобы не пришлось писать том толщиной со все части «Гарри Поттера», сосредоточимся лишь на той узкой области «самого интересного», которая касается аллергии. Дело в том, что существует огромное количество антител (их также называют «иммуноглобулинами»), разделённых на пять классов: lgA, lgE, lgG, lgD и lgM. Самый многочисленный класс — это lgG (иммуноглобулины G). Эти ребята делают большую часть полезной работы по обезвреживанию патогенов: привлекают к ним внимание «клеток-полицейских» (фагоцитов), дырявят клеточную мембрану «врагов», заставляют их слипаться в нефункциональные комки и делают ещё много чего. Но нас интересуют не они, а иммуноглобулины Е (lgE) — самый малочисленный и странный класс антител. Основная их задача — вызывать аллергические реакции.
Важно! Не все аллергены являются патогенами. Например, пыльца или арахис не вызывают заболеваний, как бактерии или вирусы. При этом большинство аллергенов являются высокомолекулярными соединениями — прежде всего, белками. Даже если у человека «аллергия на металл» (являющийся низкомолекулярным веществом), то, вероятней всего, реакция идёт на соединение этого металла с тем или иным белком.
Иммуноглобулины Е путешествуют в кровяном потоке, прикрепившись к особым клеткам — мастоцитам («тучным клеткам») и базофилам. В этих клетках, помимо прочего, содержится большое количество «медиаторов воспаления» — веществ, провоцирующих отёки, повышение температуры, выделение слизи и так далее. Главным из них является белок гистамин. Когда антитело lgE соединяется с антигеном аллергена (скажем, вещества в составе пыльцы или арахисовой пасты), оно подаёт сигнал в мастоцит или базофил, на котором путешествует. Получив сигнал, клетка выбрасывает наружу гистамин, а он, с свою очередь, вызывает симптомы воспаления — спазмы гладкой мускулатуры, резь, выделение слизи, отёки и прочие знакомые нам проявления аллергии.
Многие задаются вопросом: «Почему за последние сто лет резко выросла распространённость аллергий и аутоиммунных заболеваний? Почему с каждым поколением всё больше аллергиков?» Самая хорошая версия на сегодняшний день — это так называемая «гигиеническая гипотеза». Она описывает эволюцию иммунной системы человека под действием патогенов, с которыми ребёнок встречается с самого раннего возраста. Суть в том, что наш мир стал «слишком чистым». Исторически иммунитет человека рассчитан на агрессивную среду, полную патогенов. После того, как среда обитания резко стала намного чище (а сто лет в рамках многотысячной истории нашего вида — это действительно «резко»), огромные «мощности» иммунной системы стали невостребованными (прямо как советские заводы после перестройки) и переключились на странные побочные задачи — аллергию и аутоиммунные заболевания.
Практический вывод из «гигиенической гипотезы», который делают многие врачи, — это совет содержать домашних животных рядом с детьми, начиная с рождения. Шерсть, клетки кожи и бактерии в пасти кошки или собаки (которые оказываются там даже не будем говорить откуда) нагружают иммунную систему малыша полезной работой, не давая ей «маяться дурью от безделья».
Как работают препараты от аллергии
Выше мы рассмотрели механизм «обычной» аллергической реакции (медики называют её «аллергией немедленного типа»). Существует целый класс более тяжёлых заболеваний — аллергии замедленного типа. Обычно они связаны с различными инфекциями, и лечить их значительно дольше и сложней.
Фармакотерапия аллергии немедленного типа так или иначе вращается вокруг гистамина.
Первый класс препаратов — это блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов. Дело в том, что гистамин вызывает симптомы воспаления не силой мысли — ему нужно физически присоединиться к клеткам. Для этой цели на них расположены особые гистаминовые рецепторы. Есть несколько классов таких рецепторов, но в рамках темы аллергии нам интересен только класс Н1. Особые лекарственные препараты конкурируют с гистамином за эти рецепторы. Они присоединяются к ним, не давая сделать то же самое гистамину. Таким образом гистамин оказывается «не у дел».
Ещё один класс лекарств, которые применяют для борьбы с аллергией немедленного типа, — это глюкокортикоиды. Эти стероидные гормоны — настоящий кладезь для фармакологов. Их используют в качестве противовоспалительного, противоаллергического, иммунодепрессивного и даже противошокового средств. Противоаллергический эффект глюкокортикоидов основан на их способности тормозить выброс гистамина из базофилов и тучных клеток, а также снижать концентрацию самих базофилов в крови и даже угнетать образование антител.
Как принимать лекарства от аллергии
Особо сложных правил приёма у большинства антигистаминных препаратов нет — чаще всего в инструкциях рекомендуется принимать пероральные формы (таблетки, драже и пр.) этих лекарств сразу после еды, запивая водой.
Главная особенность антигистаминных лекарственных средств заключается в том, что при длительном применении их эффективность существенно падает и возникает необходимость замены одного препарата другим. Поэтому мы рекомендуем вам строго соблюдать указания лечащего врача относительно приёма таких лекарств и при завершении предписанного курса заново обращаться к доктору за дальнейшими назначениями.
Некоторые блокаторы H1-гистаминовых рецепторов способны оказывать седативный эффект — вызывать сонливость и рассеянность. Их не стоит принимать перед поездкой на автомобиле и любым другим занятием, требующим повышенной концентрации внимания. Примерами таких лекарств являются дифенгидрамин и хлоропирамин.
Ещё один повод соблюдать указания врача или инструкции по дозировке — это то, что в высоких дозах антигистаминные препараты способны вызывать двигательное и психическое возбуждение, бессонницу и даже тремор.
Соблюдайте рекомендации лечащего врача, принимайте препараты правильно и будьте здоровы — пусть весна и лето приносят вам только радость!
Марк Волков, редактор онлайн-журнала для фармацевтов и медицинских работников «Катрен-Стиль».
Лечение коронавируса: рекомендации Минздрава
Вспышка пандемии COVID-2019 в прошлом году поставила перед медицинскими работниками непростые задачи, связанные с диагностикой и лечением больных с новой инфекцией. Не исключение и Минздрав, который регулярно создает, редактирует и перевыпускает рекомендации направленные на борьбу с COVID-19.
Почему рекомендации постоянно обновляются?
Когда врачи столкнулись с инфекцией впервые, у них было недостаточно знаний о коронавирусе и мало опыта в лечении пациентов, заразившихся COVID-19. Симптомы болезни сходны с ОРВИ, что затрудняло в первое время диагностику. Также было мало информации о протекании заболевания у детей и беременных женщин.
Как изменился протокол лечения?
В обновленном документе прописаны новые схемы лечения коронавируса, которые позволяют лечить больных в амбулаторных условиях при наличии необходимых условий. Лечиться дома разрешается взрослым пациентам, находящимся в состоянии средней тяжести.
Рентгенография или КТ не являются обязательными процедурами перед выпиской.
Препараты, рекомендованные для лечения
Единой методики лечения COVID сегодня не существует. В первую очередь терапия направлена на предупреждение развития таких грозных осложнений, как пневмония, сепсис, ОРДС.
В зависимости от тяжести состояния и выраженности симптомов, назначают препараты:
Основу терапии составляют противовирусные средства. За время пандемии врачи использовали разные препараты этой группы, но нет оснований говорить о том, что какой-то из этих препаратов действительно эффективен.