противозачаточные таблетки со скольки лет можно применять
Можно ли принимать гормональные контрацептивы в молодом возрасте
Начинать заботиться о репродуктивном здоровье девушкам необходимо с раннего возраста. В связи с тем, что взросление, а с ним и начало интимных отношений, наступают все раньше и раньше, возникает вопрос о выборе метода контрацепции и о приеме противозачаточных препаратов. Гормональные контрацептивы – самый надежный и действенный способ с точки зрения предохранения от нежелательной беременности, но подходит ли этот метод молодым девушкам?!
Все комбинированные оральные контрацептивы имеют сходный механизм действия: блокирование овуляции, влияние на эндометрий (слизистую оболочку матки) таким образом, что яйцеклетка теряет возможность прикрепления, и происходит повышение вязкости влагалищного секрета, что создает дополнительное механическое препятствие для сперматозоидов. Однако есть разница в концентрации синтетических гормонов в таблетке, благодаря чему оказывается различное влияние на организм в зависимости от фазы цикла. Именно поэтому подбор противозачаточных препаратов должен проводиться врачом, который будет учитывать индивидуальные особенности каждой женщины.
Перед использованием препаратов проконсультируйтесь со своим гинекологом. Грамотный подбор гормональных контрацептивов должен производиться специалистом. Перед назначением может возникнуть необходимость пройти обследование и сдать некоторые анализы, в соответствии с результатами которых возможно будет индивидуально подобрать противозачаточные таблетки.
Молодых девушек может также интересовать стоимость гормональных контрацептивов. На российском рынке представлены как дорогие оригинальные, так и более доступные широкой аудитории генерические препараты (цена на которые может отличаться в 2-3 раза в меньшую сторону). Однако более низкая цена не означает отсутствие эффективности или плохое качество. Генерики сопоставимы с оригинаторами по безопасности и эффективности. Кроме того, многие генерические контрацептивы производятся в странах Западной Европы (Германия, Франция, Испания) по стандартам GNP (Good Manufacturing Practic, Надлежащая производственная практика), что обеспечивает высокое качество. Таким образом, сегодня практически каждая девушка может пользоваться гормональной контрацепцией на приемлемых для нее условиях.
Подростковая контрацепция
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра», октябрь 2008, с. 12-16
В.Ф. Коколина, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава, заслуженный врач России, д-р мед. наук
В настоящее время в обществе востребовано сексуальное образование подростков. Это обусловлено современными особенностями их сексуального поведения: снижается возраст вступления в первый половой контакт, что определяет актуализацию вопросов взаимоотношения полов, контрацепции, защиты от инфекций, передаваемых половым путем, и прочее.
Основными задачами контрацепции у подростков являются профилактика первого аборта и непланируемых первых родов и профилактика заболеваний, передающихся половым путем. Соответственно требования к подростковой контрацепции следующие: высокая эффективность, безопасность для здоровья, удобство в применении, доступность приобретения.
Методы контрацепции подразделяются на:
Из перечисленного девушкам-подросткам могут быть рекомендованы следующие методы контрацепции:
Барьерные методы контрацепции представлены презервативами, влагалищными диафрагмами, шеечными колпачками, контрацептивными губками.
Использование презерватива предохраняет не только от нежелательной беременности, но и от заражения болезнями, передающимися половым путем, в том числе ВИЧ-инфекцией. Основным недостатком метода является частый разрыв презерватива (1 случай на 150—300 половых сношений). Поэтому контрацептивная эффективность относительно низкая, индекс Перля – 12,5—20,0.
Диафрагму вводят во влагалище так, чтобы покрыть шейку матки и создать механическое препятствие для прохождения сперматозоидов в ее канал. Обычно диафрагма используется со спермицидным гелем или кремом, что повышает ее контрацептивную эффективность. Индекс Перля при этом методе контрацепции составляет 12,0—14,0. Вследствие низкой контрацептивной эффективности и достаточно сложного использования влагалищные диафрагмы и шеечные колпачки малопригодны для подростков.
Контрацептивная губка сочетает эффекты механического и химического методов — препятствует проникновению сперматозоидов в канал шейки матки и выделяет спермицидное вещество. Данный метод прост в использовании и предохраняет от заболеваний, передаваемых половым путем, однако контрацептивная эффективность составляет всего 13,9—24,5. Контрацептивная губка подросткам не рекомендуется вследствие низкой эффективности.
Спермицидные методы контрацепции основаны на использовании средств, губительно действующих на сперматозоиды, — разрушающие их клеточную мембрану. Для этих препаратов очень важно правильное использование: спермициды должны вводиться глубоко во влагалище, не позднее 0,5—1 часа перед половым актом; они должны соприкасаться с шейкой матки. Для большинства спермицидов активным компонентом является ноноксинол-9, который кроме разрушающего действия на сперматозоиды обладает бактерицидным и вирусо-цидным действием. Другой активный компонент — хлористый бензалконий – эффективнее ноноксинола-9 в 4 раза (является действующим веществом препарата Фарматекс). Индекс Перля – 0,68.
При сочетанном применении спермицидов и барьерных методов контрацептивный эффект увеличивается. Например, спермициды совместно с презервативом или диафрагмой снижают риск беременности, обеспечивают определенную защиту от многих болезней, передающихся половым путем, снижают риск развития воспалительных заболеваний в несколько раз, что особенно актуально для подростков. Преимуществом барьерных и спермицидных методов контрацепции также является возможность их использования при нерегулярной, эпизодической половой жизни, что важно для подростков.
Механизм действия гормональных контрацептивов основан на:
Гормональные контрацептивы в зависимости от гормонального состава разделяют на следующие виды:
Комбинированные оральные контрацептивы содержат два компонента — эстроген в виде этинил эстрадиола (ЭЭ) и один из прогестагенов. В зависимости от количества эстрогенов различают:
В зависимости от пути введения гормональные контрацептивы разделяют на:
Таблетированные КОК делятся на монофазные, двух- и трехфазные. Монофазные КОК — в каждой таблетке содержится постоянное количество эстрогенного и гестагеного компонентов. Двух- и трехфазные КОК — содержание эстрогенного и гестагенного компонентов в таблетке различно в зависимости от фазы цикла, в которую они должны приниматься пациенткой.
По данным ВОЗ, именно монофазные препараты в первую очередь рекомендуют в качестве противозачаточных средств у подростков, так как они имеют ряд преимуществ:
Современные КОК высокоэффективны, безопасны, способствуют регуляции менструального цикла юной девушки, устраняют альгодисменорею, не приводя к увеличению массы тела, не нарушают обменных процессов, восполняют гормональный дефицит и обладают дополнительными лечебными свойствами. Побочные эффекты могут возникнуть в первые три месяца приема КОК, в последующем они нивелируются.
Прогестагенсодержащие таблетки (мини-пили) менее эффективны, но практически безвредны для подросткового организма, так как содержат минимальные дозы гестагенов и не содержат эстрогенов. К этой группе препаратов относятся Экслютон и Чарозетта. Эти таблетки можно принимать тем, у кого существуют какие-либо противопоказания к приему КОК: нарушение свертываемости крови, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания печени, лактация и т.д.
Серьезным недостатком противозачаточных таблеток является то, что они не защищают партнеров от инфекций, передающихся половым путем (ИППП). Для подростков эта проблема особенно актуальна: именно среди юношей и девушек, рано начинающих половую жизнь, широко распространены наиболее часто встречаемые ИППП. И если о гонорее имеют представление большинство подростков, то о существовании других инфекций они зачастую даже не подозревают. А эти болезни не менее опасны и даже более коварны, так как протекают скрыто и бессимптомно. Избежать заражения половыми инфекциями поможет презерватив, который прост в использовании, доступен по цене.
С точки зрения Г. Гритсес, наиболее популярным для подростков должен стать «двойной» метод предупреждения беременности — использование низкодозированных оральных контрацептивов и презерватива. Кроме того, это позволит обеспечить защиту от ИППП.
Внутриматочная контрацепция (ВМК) для девушек-подростков не всегда приемлема из-за небольших размеров полости матки, что может привести к выбросу спирали или даже к перфорации матки.
Условием использования ВМК является регулярная половая жизнь (иначе ВМК теряет свой противозачаточные смысл) и постоянный партнер (частая смена половых партнеров опасна инфицированием верхнего отдела генитального тракта). Чаще всего эти условия не соблюдаются. В этой связи от использования ВМС у юных нерожавших женщин следует отказаться.
Значительно снизить риск наступления нежелательной беременности можно, используя методы экстренной контрацепции (ЭК). Данный метод контрацепции называется по-разному: неотложная, немедленная, срочная, экстремальная, пожарная, посткоитальная и др.
Широкое распространение ЭК могло бы помочь значительно снизить количество абортов.
Ситуации, при которых необходимо применять ЭК:
Методы экстренной контрацепции:
Метод Юзпе заключается в двукратном назначении 200 мкг этинилэстрадиола и 1 мг левоноргестрела в течение 72 ч после полового контакта с перерывом в 12 часов. Преимуществом метода является то, что с целью ЭК можно использовать любой, имеющийся в продаже КОК, при этом число таблеток будет варьировать в зависимости от их состава и дозировки. Эффективность метода Юзпе зависит от длительности интервала между половым контактом и применением ЭК, а также от дня менструального цикла, в который произошел половой акт. Побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, головокружения наблюдаются с высокой частотой.
Метод Юзпе является эффективным средством ЭК, однако требует приема высокой дозы гормональных средств, отличается большим количеством побочных эффектов, что ограничивает его использование.
Даназол подавляет продукцию гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) гипофизом, в результате чего происходит торможение овуляции и атрофия эндометрия. Частота наступления беременности составляет 6%, однако побочные эффекты (тошнота, рвота), наблюдаются намного реже, чем при использовании метода Юзпе. С целью экстренной контрацепции Даназол рекомендуется принимать дважды по 600 мг с интервалом в 12 ч в течение 72 ч после незащищенного полового акта. Однако в настоящее время Даназол с целью ЭК применяется редко ввиду малого числа исследований по данной проблеме.
Абсолютные противопоказания для гормонального метода ЭК такие же, как и для гормональных контрацептивов:
Специальные таблетки для ЭК бывают двух видов:
В России для ЭК зарегистрировано два препарата содержащих левоноргестрел: в дозе 0,75 мг № 2 (Постинор) и в дозе 1,5 мг № 1 (Эскапел). Эффективность этих средств для ЭК высокая 98%, однако побочные явления (тошнота, рвота, головокружение, нарушения менструального цикла, болезненность молочных желез, образование функциональных кист яичников, возникновение межменструальных кровяных выделений), обусловленные высокой дозой левоноргестрела, ограничивают использование данных средств, особенно среди подростков.
Негормональные таблетки для ЭК (антигормоны) содержат антипрогестин — мифепристон. Мифепристон кратковременно и обратимо блокирует только периферические рецепторы прогестерона. В зависимости от фазы цикла мифепристон препятствует выбросу ЛГ, блокирует либо задерживает овуляцию, нарушает трансформацию эндометрия, что препятствует имплантации. Мифепристон может использоваться с целью ЭК, особенно в тех случаях, когда женщине противопоказаны гормональные методы ЭК.
В 2002 году ВОЗ провела сравнительное исследование эффективности и безопасности ЭК с помощью низкой дозы мифепристона (10 мг № 1) и двух режимов левоноргестрела (0,75 мг № 2 и 1,5 мг № 1). В результате было показано, что мифепристон обладает:
В 2004 году в России зарегистрирован и разрешен к клиническому применению Гинепристон (мифепристон 10 мг), как средство для ЭК. Препарат хорошо переносится, так как является негормональным и содержит низкую дозу действующего вещества. Одна таблетка антигормона применяется внутрь однократно в течение 72 часов после незащишенного полового акта вне зависимости от фазы менструального цикла. Благодаря высокой эффективности, безопасности, низкому числу побочных эффектов, незначительному влиянию на менструальный цикл, удобству приема (однократно 1 таблетка) Гинепристон можно рекомендовать подросткам как средство ЭК.
Таблетки для ЭК не следует использовать регулярно, но информацию о существовании и возможностях экстренной контрацепции необходимо широко распространять в среде подростков, так как именно эта группа сексуально активных людей подвержена риску инфицирования и незапланированной беременности.
Внутриматочная ЭК подразумевает под собой введение ВМС в течение 5—7 дней после незащищенного полового контакта. При назначении внутриматочной контрацепции в качестве ЭК следует учитывать:
ВМС нецелесообразно применять в качестве ЭК молодым нерожавшим пациенткам при наличии большого числа половых партнеров, при случайных половых связях.
РЕКОМЕНДАЦИИ
Таким образом, существует огромный выбор средств и методов контрацепции. Причем одни из них лучше всего подходят для подростков (барьерный метод в сочетании со спермицидами, гормональные препараты), а другие малопригодны для них (внутриматочные средства, физиологический метод). Назначая метод контрацепции, необходим индивидуальный его подбор с учетом характера и степени ответственности подростка, интенсивности его половой жизни, наличия или отсутствия экстрагенитальных заболеваний, постоянного полового партнера и планов в отношении сроков будущей беременности, поскольку правильная и современная контрацепция позволяет сохранить репродуктивное здоровье девушки-подростка и будущей матери.
КОНТРАЦЕПЦИЯ ДЛЯ ПОДРОСТКОВ
В настоящее время половое созревание девушек происходит раньше, чем в предыдущих поколениях. Нередко первый половой контакт приводит к первому аборту. А из абортного отделения не все женщины выходят с твёрдой уверенностью, что смогут иметь детей в будущем. При выборе средства контрацепции подростки редко задумываются о том, что при половом контакте можно заразиться какой-нибудь инфекций, поэтому растёт частота заболеваний, передающихся половым путём, в том числе и СПИДа.
СПОСОБЫ ПРЕДОХРАНЕНИЯ В 15-16-17-18 ЛЕТ
Гормональный метод как наиболее надёжный способ предотвратить крайне нежелательную в этот возрастной период беременность. Но не забывайте, что этот метод не предотвращает заражения заболеваниями, передающимися половым путём.
Противозачаточные таблетки подросткам можно принимать только при соблюдении следующих условий:
— регулярная половая жизнь,
— наступление первой менструации не менее 2 лет назад,
— рост не менее 160 см.
— отсутствие ожирения и серьёзных заболевании сердца и сосудов.
Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) рекомендует молодежи и подросткам комбинированные противозачаточные таблетки. Лучше всего подходят трёхфазные (Триквилар, Три-регол, Тризистон) и однофазные (Силест, Фемоден, Микрогинон, Марвелон) препараты. Они обеспечивают наименьшее вмешательство в естественное течение процессов, происходящих в женском организме, и сохраняют стабильность менструального цикла. Применение мини-пили (Ацетомепрегенол, Микролют, Экслютон) не рекомендовано, потому что их контрацептивная эффективность ниже, к тому же чаще развиваются побочные эффекты (межменструальные кровянистые выделения).
Использование барьерных методов контрацепции снижает риск возникновения заболеваний, передающихся половым путём, более чем в 2-3 раза, особенно при использовании презерватива. Однако контрацептивная эффективность презерватива у молодых людей из-за неправильного использования непосредственно в момент полового акта невысока и составляет 50-75%. Возможно одновременное использование презерватива и спермицидов (пасты, кремы, гели и др.), что повышает эффективность применения барьерных методов контрацепции. Применение только спермицидных средств (Фарматекс, Патентекс Овал) в подростковом возрасте нецелесообразно, так как их контрацептивный эффект невысок.
«За ошибки молодости мы платим в зрелости!» Гинеколог о методах контрацепции
«Сегодня женщины часто планируют первую беременность после 30, поставив на первый план достижение профессиональных задач. Однако ежемесячная овуляция и менструация природой даны девушкам именно для реализации репродуктивной функции. В условиях отложенного деторождения эти биологические процессы увеличивают риск развития гинекологических заболеваний». О том, какой вид контрацепции выбрать, чтобы обезопасить себя от нежелательных недугов, и насколько хороши негормональные средства — в интервью с врачом-гинекологом Татьяной Тишуровой.
Современную контрацепцию выбирают лишь 25% женщин
— Методы контрацепции многие женщины могут менять в течение года несколько раз. Только 25% представительниц прекрасного пола применяют современные методы контрацепции на постоянной основе и находятся под наблюдением врача. Речь идет в большинстве своем о гормональной контрацепции и внутриматочных средствах. Причем примерно половина используют гормональные препараты, и еще столько же — внутриматочные спирали.
На самом деле часто они полагаются на не требующие материальных затрат методы — прерванный половой акт и календарный расчет «критических для зачатия дней». При этом не все знают, что мужчина не всегда может контролировать эякуляцию и нежелательная беременность при таком раскладе случается примерно у 27 женщин из 100, применяющих данный метод контрацепции, в течение года. Календарь тоже не панацея, даже при наличии регулярного цикла и правильного расчета вероятность беременности в течение года есть у каждой четвертой женщины.
О негормональной контрацепции
— Многие из наших женщин ведут активную социальную жизнь. Как следствие — иногда не имеют постоянных половых партнеров или могут похвастаться сразу несколькими. Некоторые живут половой жизнью от случая к случаю и в качестве контрацепции и те, и другие выбирают презерватив. Это неплохой барьерный метод, который известен всем. К тому же он предохраняет от инфекций, что является своеобразным бонусом.
При наличии одного полового партнера и редкого ритма половой жизни многие женщины предпочитают спермицидные средства в виде вагинальных суппозиториев, кремов или таблеток. Это также своего рода барьерный метод контрацепции. Спермициды дают дополнительный эффект защиты от некоторых инфекций, но при частом применении могут провоцировать нарушения влагалищной флоры и вызывать неприятные ощущения у женщин в виде жжения, зуда и выделений.
Врач говорит, что в мире среди негормональной контрацепции есть и женские презервативы. Однако они не прижились в Беларуси. Сюда же относятся различные диафрагмы и колпачки. У нас они также не используются.
О плюсах и минусах гормональной контрацепции
Врач объясняет: пациентки условно делятся на два типа. Те, кто поддерживает гормональную контрацепцию, и те, кто ее боится.
— Еще ни разу не встречала женщину, которая не воспринимала бы назначение гормональных контрацептивов с опаской. Люди не сомневаются в надежности контрацептивного эффекта, но волнуются за возможные изменения в весе и развитие онкологических заболеваний в будущем (в частности, рака молочной железы).
Онкофобия сейчас очень распространена. Несомненно, важно учитывать при подборе препаратов семейный онкоанамнез. Но не сам анамнез ограничивает применение метода, а носительство определенных генов. Так, женщинам с отягощенной наследственностью по раку яичника или молочной железы (наличие минимум двух случаев у родственников первой линии) я предлагаю перед применением препаратов дополнительно провести генетический тест на носительство мутаций BRCA1/2. Именно у таких женщин вероятность развития рака несколько выше на фоне применения гормональных препаратов.
— На мой взгляд, гормонофобия врачей не всегда оправданна. Мы часто забываем о том, что сегодня используется гормональная контрацепция нового поколения и вероятность развития серьезных побочных реакций не так высока, как ранее. Цель назначения препаратов — сохранение репродуктивного здоровья женщины и улучшение качества жизни. Врач, назначивший препарат, находится в постоянном контакте с пациенткой и, соответственно, имеет возможность проводить грамотное консультирование.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) часто используются с лечебным эффектом. Например, улучшают качество кожи, регулируют менструальный цикл, служат для профилактики осложнений после абортов и лечения гормонозависимой патологии репродуктивной системы. Для лактирующих женщин на рынке существуют препараты, не содержащие эстроген, так называемые «мини-пили».
Существуют гормональные препараты современной формы — в виде кольца. Срок использования — 21 день. Кольцо вводится во влагалище женщиной самостоятельно. Через 21 день извлекается, делается семидневный перерыв, и в это время проходит менструация. Такой препарат удобен тем, что женщина не забывает его использовать. Однако многие жалуются на неудобство ношения кольца во влагалище, а потому не выбирают этот метод контрацепции.
Врач говорит, что по такой же схеме работает и специальный противозачаточный пластырь. Он также наклеивается на 21 день на кожу. В Беларуси этот метод контрацепции не используется.
О внутриматочной спирали
Что касается внутриматочной спирали, то она может быть как гормональной, так и негормональной.
— В некоторых случаях такой метод используется только с целью контрацепции. Второй вариант — лечебная внутриматочная спираль. Она содержит специальное вещество, которое и оказывает лечебный эффект. Как вариант, способствует тому, что обильные месячные бывают не такими обильными и продолжительными.
Иногда обычная спираль может использоваться в качестве экстренной контрацепции.
Об экстренной контрацепции и ее преимуществах перед абортом
Врач рассказывает: в определенных случаях нельзя забывать о существовании экстренной контрацепции. Препараты есть в аптеках и применяются в течение первых 3 суток после незащищенного полового акта.
— Они не могут и не должны использоваться часто. Однако подходят тем, у кого произошла непредвиденная ситуация. Любая экстренная контрацепция лучше, чем аборт. К сожалению, это также знают не все. Все чаще сталкиваюсь в практике с тем, что за это незнание, ошибки, «грехи» молодости, женщины расплачиваются в более зрелом возрасте. Вот почему не надо стесняться задавать врачу любые вопросы, связанные с женским здоровьем и контрацепцией.
Фото предоставлены ГУ «РКМЦ» УД Президента РБ
Гормональные препараты в практике детского гинеколога
В каких случаях назначаются гормональные препараты в детской гинекологии? Какие классы гормональных препаратов используются? С какой целью применяются комбинированные оральные контрацептивы? Врачи многих специальностей убеждены в том, что применен
В каких случаях назначаются гормональные препараты в детской гинекологии?
Какие классы гормональных препаратов используются?
С какой целью применяются комбинированные оральные контрацептивы?
Врачи многих специальностей убеждены в том, что применение гормональных препаратов детьми и подростками чаще вредит, нежели приносит пользу их формирующемуся организму.
Однако существенную долю в патологии становления репродуктивной системы у девочек младше 8 лет составляют преждевременное половое созревание, гипотиреоз и врожденная гиперплазия коры надпочечников. Среди гинекологических заболеваний периода полового созревания преобладают нарушения менструального цикла. В последние годы возросло число обращений к детскому гинекологу по поводу задержки полового развития, гипоменструального синдрома (редких менструаций или аменореи), сохраняется высокая частота ювенильных маточных кровотечений. Более того, почти каждая третья современная девушка страдает гирсутизмом и таким проявлением гиперандрогении, как повышенная сальность кожи и юношеские угри. В последние годы возросла частота выявления эндометриоза гениталий, функциональных кист яичников и синдрома формирующихся поликистозных яичников.
В терапии отмеченных заболеваний патогенетически оправданная роль принадлежит гормональным препаратам и лекарственным соединениям антигормонального действия.
В соответствии с основными классами гормональных соединений, применяемых детскими гинекологами, современная фармакопея предлагает аналоги пептидных гормонов гипоталамуса, гонадотропные гипофизарные гормоны и множество препаратов, содержащих женские половые стероиды.
Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в настоящее время представляют собой наиболее эффективные лекарственные препараты для лечения как истинного, так и полной формы ложного преждевременного полового созревания (ППР).
Аналоги ГнРГ у больных с ППР могут использоваться в виде диагностической пробы, но основным показанием к их применению является торможение импульсной секреции гонадотропных гормонов. Синтетические аналоги ГнРГ, обладающие более высоким сродством с рецепторами ГнРГ, оказались более устойчивыми к разрушению рецепторных пептидаз, чем их эндогенный прототип. Такое свойство обеспечило увеличение продолжительности соединения гонадотропин-рилизинг гормона с его рецептором, благодаря чему препараты получили второе название — агонисты.
Из представленных на российском фармацевтическом рынке аналогов ГнРГ для лечения ППР применяются диферелин, декапептил, бусерелин и золадекс.
Однократное введение аналога ГнРГ вызывает выраженную активацию секреторной деятельности гонадотрофов, проявляющуюся в мощном выбросе гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), что используется при проведении пробы с ГнРГ.
Повторные введения синтетического аналога-агониста ГнРГ или применение его в депо-форме вследствие достаточно крепкой связи ГнРГ и рецептора приводят к быстрой потере чувствительности клеток к стимулам, то есть к их десенсетизации. Спустя неделю после начала лечения заметно снижается продукция гонадотропинов, что в конечном итоге ведет к снижению активности яичников, падению уровня половых стероидов и регрессу вторичных половых признаков. Не менее ценным свойством аналогов-агонистов ГнРГ является торможение линейного роста при достоверном уменьшении темпов созревания костной системы.
Пролонгированные препараты после введения действуют в течение 28 суток, так как активное вещество заключено в капсулы и высвобождается постепенно изо дня в день в дозе, достаточной для поддержания десенсетизации гипофиза. Синтетические аналоги ГнРГ эффективны и при ежедневном введении путем инъекций либо при интраназальном распылении. На этом принципе основано применение диферелина и декапептила-дейли (подкожные инъекции) или бусерелина (интраназальный строго дозированный спрей).
Следует подчеркнуть высокую эффективность применения аналогов ГнРГ не только у девочек с ППР, но и у девушек с наружным и внутренним генитальным эндометриозом.
Внедрение агонистов ГнРГ в практику позволило существенно ограничить применение таких препаратов, как даназол и его аналоги и неместран (гестринон). Эти препараты обладают выраженным антиэстрогенным действием. Даназол оказывает антиэстрогенное действие и блокирует выделение гонадотропинов, являясь производным 17-a-этинилтестостерона. Гестринон относится к производным 19-нортестостерона. Такое происхождение препаратов часто обусловливает развитие серьезных побочных эффектов за счет андрогенного и анаболического эффектов (гирсутизм, себорея, акне, прибавка в массе тела, тошнота, гепатоцеллюлярные нарушения).
Среди препаратов, блокирующих функциональную активность репродуктивной системы, детский гинеколог чаще всего назначает комбинированные оральные контрацептивы.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) получили свое название благодаря включению в каждую таблетку, принимаемую перорально, прогестагенного и эстрогенного компонентов. Прогестагенным компонентом обусловлен основной эффект препарата, заключающийся в блокаде выделения гонадотропных гормонов. Добавление эстрогенов позволяет ускорить восстановление эндометрия, уменьшить величину и продолжительность кровопотери, усилить блокаду овуляции, устранить дефицит эндогенного эстрадиола, ослабить андрогенные свойства прогестагенов.
В настоящее время в мире насчитывается около 500 различных КОК. Для удобства определения свойств препаратов комбинированные оральные контрацептивы классифицируются по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего в каждую таблетку этинилэстрадиола (ЕЕ) и по составу. Различные классификационные признаки появились как результат длительной, почти полувековой истории создания КОК.
С учетом прогестагенного компонента КОК для удобства подразделяют по поколениям, хронометрируя их с момента первого синтеза. В начале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного происхождения были синтезированы прогестагены первого поколения (норэтинодрел, этинодиола диацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вещества прогестагенной природы обладали заметными андрогенными свойствами.
Обнаружив, что прогестагены первого поколения в организме человека трансформируются в норэтистерон, ученые к 1970 году наладили его синтез, а затем и синтез таких С-19-норстероидов, как норгестрел и левоноргестрел. Причем прогестероновая активность левоноргестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная — во столько же раз ниже.
Появление в 80-е годы дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточное сродство с рецепторами андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезогестрел, гестоден, норгестимат, диеногест). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподобными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.
Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством с рецепторами прогестерона обладает гестоден, несколько меньшим — дезогестрел. Но у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестрела) более низкое сродство с рецепторами андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, то есть предпочтение во взаимодействии с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат в организме достаточно быстро превращается в левоноргестрел и его дериваты, приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.
Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестериново-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.
В России зарегистрированы фармакологические препараты, в состав которых включены дезогестрел (марвелон, мерсилон, регулон и новинет), гестоден (фемоден и логест) и норгестимат (силест). В настоящее время регистрируется КОК, содержащий диеногест.
По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки все КОК подразделяются на высокодозные, низкодозные и микродозные. К высокодозным относятся препараты, содержащие 50 мкг этинилэстрадиола (нон-овлон, овидон). В последние годы применение препаратов ограничено из-за выраженных побочных проявлений и риска тромботических осложнений. Как правило, они назначаются для остановки ювенильного маточного кровотечения или при необходимости применения аварийной контрацепции после незащищенного сексуального акта.
В состав низкодозных КОК включен ЕЕ в дозе 30 (марвелон, регулон, фемоден, ригевидон, минизистон, микрогинон, минулет, лофеменал, трирегол) или 35 мкг (силест, демулен, норквест, диане-35, норетин).
Микродозные комбинированные оральные контрацептивы содержат биологически минимально допустимое количество ЕЕ, равное 20 мкг (мерсилон, логест, новинет). Подобное снижение дозы ЕЕ стало возможным только с изобретением прогестагенов третьего поколения. Высокая способность прогестагенов третьего поколения избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы (высокая селективность) и тем самым оставлять незанятыми эстрогеновые рецепторы обусловила улучшение эстрогенных эффектов ЕЕ на органы-мишени. Преимущества микродозных КОК заключаются в снижении риска эстрогенозависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головные боли), отсутствии клинически значимого влияния на свертываемость крови. Меньшая доза эстрогенов, например 10 мкг, нарушает процессы синтеза белковых рецепторов в эстрогенозависимых органах и тканях, в частности в матке, коже, костной системе.
Монофазные и многофазные препараты — плод изысканий, направленных на уменьшение побочных эффектов комбинации эстрогенов и прогестагенов в таблетках.
Монофазные КОК первых двух поколений содержали дозу прогестагенного компонента, достаточную для блокады овуляции, но вызывали нежелательные побочные реакции. Попытка улучшить переносимость (комплаентность) КОК привела к изобретению двухфазных (антеовин) и трехфазных (триквилар, трирегол, тризистон, триновум, триноринил и пр.) комбинированных оральных контрацептивов. Снижение дозы левоноргестрела в первой (50 мкг) и второй (75 мкг) фазах приема трехфазных препаратов уменьшило частоту побочных реакций, но привело к некоторому ослаблению блокады развития зреющих фолликулов. Уровень эстрадиола в плазме крови при использовании трехфазных КОК был выше, количество мелких (до 10 мм в диаметре) фолликулов меньше, а крупных (10–20 мм в диаметре) — больше, чем при применении монофазных препаратов, в первую очередь содержащих прогестагены третьего поколения. Более того, фолликулярные кисты в одном или обоих яичниках диаметром 21-60 мм обнаруживались при использовании трехфазных препаратов в 11-13%, а монофазных — в 0-6% случаев.
В настоящее время в аптеках России появился трехфазный препарат три-мерси, который обладает выраженным антиандрогенным действием, оказавшимся сильнее, чем у монофазных препаратов, содержащих дезогестрел. Сравнимым антиандрогенным эффектом обладает препарат диане-35, в состав которого входят 35 мкг ЕЕ и ципротерона ацетат. Следует отметить, однако, что диане-35 оказался наиболее удачным препаратом для лечения гирсутизма, обусловленного повышенной чувствительностью волосяных фолликулов и андрогенных рецепторов к дегидротестостерону и дегидроэпиандростерону. В меньшей степени его применение оправдано у больных с ЛГ-зависимыми гиперандрогенными состояниями и поликистозным изменением яичников. В подобных ситуациях несомненное преимущество имеют КОК, содержащие прогестагены третьего поколения. Применение подобных КОК способствует уменьшению секреции ЛГ, что нормализует соотношение гонадотропинов и приостанавливает развитие тека-клеток яичников. Помимо этого, входящий в состав КОК этинилэстрадиол способствует активации продукции гепатоцитами белков, связывающих половые стероиды. Высвобождающий половые гормоны связывающий глобулин вызывает уменьшение концентрации и биологически активного свободного тестостерона, тем самым предотвращая его действие на органы-мишени. Уменьшение угревых высыпаний, снижение сальности кожи и выраженности гирсутизма отмечаются уже спустя 2-3 месяца после приема КОК последнего поколения.
Помимо гиперандрогении показаниями к назначению КОК в лечебных целях являются ювенильные маточные кровотечения, болезненные менструации (дисменорея) и эндометриоз половых органов.
Особенностью организма подростков являются, как правило, умеренная эстрогенная насыщенность, высокая чувствительность рецепторного аппарата органов-мишеней и относительный дефицит прогестерона. Поэтому в этом возрасте более обосновано назначение в лечебных целях КОК с низким содержанием эстрадиола и выраженными гестагенными свойствами.
У подростков, принимающих КОК, регулируется ритм менструаций, ослабляются или исчезают проявления предменструального синдрома и дисменореи, прекращаются овуляторные боли, уменьшается объем менструальной кровопотери.
В публикациях 90-х годов (первые статьи на эту тему появились в начале 20-х) указывается, что ограничениями назначения комбинированных оральных контрацептивов для подростков являются неустановившийся ритм менструаций в течение 2 лет, начиная с менархе, низкий рост (менее 150 см), избыточная масса тела, органические поражения сердечно-сосудистой системы, печени, почек и системы гемостаза.
Бытует мнение, что назначение КОК в этот период жизни девочки может приводить к длительному, иногда необратимому торможению секреторной активности гипоталамуса и гипофиза.
Необоснованность подобного мнения можно считать доказанной, так как нерегулярные менструации не могут служить противопоказанием к приему гормональных препаратов. Напротив, назначение современных комбинированных оральных контрацептивов обеспечивает контроль длительности цикла и профилактику возникновения ювенильных маточных кровотечений.
Прием КОК, содержащих прогестагены третьего поколения, может способствовать сокращению проблем с молочными железами. В настоящее время научно обоснована гипотеза об отсутствии значимого увеличения риска развития рака молочной железы на фоне приема и после отмены КОК. Многие юные женщины, принимавшие марвелон и фемоден, отметили желанное улучшение формы и увеличение размеров молочных желез.
Низкий рост также не является противопоказанием для назначения КОК. Утверждение, что прием эстрогенов в составе КОК обусловливает ускорение полового созревания и закрытие зон роста костей, не имеет никакого основания. Во-первых, удлинение трубчатых костей после «скачка роста», предшествующего менархе, практически прекращается. Во-вторых, биологический возраст у начавших менструировать девушек ростом ниже 150 см, как правило, совпадает с паспортным. И, в-третьих, заменяющая эндогенные эстрогены малая доза ЕЕ, экзогенно вводимая в составе КОК, биологически может оказаться более приемлемой для стимуляции остеокластов и роста костей.
Избыточная масса тела не должна служить причиной отказа от назначения современных КОК в лечебных целях, а также у девушек с диэнцефальным синдромом. Оказалось, что микродозные контрацептивы, содержащие прогестагены третьего поколения, практически не влияют на массу тела.
Если говорить о повреждающем воздействии гормональной контрацепции на гипоталамо-гипофизарное звено репродуктивной системы, в качестве контраргумента можно привести результаты исследования Ф. Т. Шмидта (1993). Автор доказал отсутствие разницы в частоте выявления синдрома торможения, или так называемой постпильной аменореи, у подростков, принимавших и не принимавших комбинированные оральные контрацептивы. В процессе приема КОК в яичниках продолжаются физиологические процессы созревания фолликулов до стадии малых и больших зреющих. На фоне приема КОК часть зреющих фолликулов атрезируется, но часть, причем, как правило, наиболее генетически полноценных, сохраняется до момента отмены препарата.
Сбалансированное соотношение эстрогенов и гестагенов в вышеперечисленных препаратах способствует устранению различных вегетативных проявлений, сопутствующих развитию нарушений становления репродуктивной системы. Так, например, по данным ЭЭГ, у девушек с дисменореей и ювенильными маточными кровотечениями уже через 3 месяца от начала приема КОК четко прослеживалась тенденция к восстановлению соотношения корково-подкорковых структур и активности синхронизирующих и десинхронизирующих влияний ствола на разных уровнях головного мозга. Важно отметить выраженную положительную динамику ЭЭГ у девушек, имеющих признаки вовлечения в патологический процесс эмоциогенных зон мозга. У больных с преобладанием ваготонического тонуса вегетативной нервной системы применение КОК способствовало купированию изнуряющих симптомов раздражения парасимпатического вегетативного звена ЦНС.
Описывая преимущества КОК, применяемых в лечебных и контрацептивных целях у подростков, следует отметить четко очерченную группу противопоказаний к их назначению. Использование КОК противопоказано беременным (во избежание риска развития врожденных пороков ЦНС у плода или самопроизвольного выкидыша) и кормящим грудью юным женщинам в сроки до 6 недель после родов. Противопоказанием является наличие любой тяжелой соматической патологии в стадии суб- и декомпенсации, сахарного диабета с выраженными сосудистыми осложнениями, мигрени с очаговой неврологической симптоматикой, острого вирусного гепатита, заболеваний клапанов сердца с осложненным течением. Противопоказаниями к приему КОК служат также тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, декомпенсированный цирроз и опухоли печени, инфаркт, инсульт (как в настоящее время, так и в анамнезе), длительная иммобилизация после хирургических операций.
Альтернативой КОК могут служить препараты, содержащие только прогестагенный компонент. Среди них наиболее часто назначаются прогестерон в виде масляных инъекций 1%-ного и 2,5%-ного раствора, норэтистерон (норколут, примолют-нор), медроксипрогестерона ацетат (провера) и дидрогестерон (дюфастон). Последний заслуживает особого внимания, так как выгодно выделяется среди перечисленных препаратов минимальным количеством побочных реакций при высокой эффективности.
По сравнению с натуральным прогестероном дюфастон (дидрогестерон) имеет немаловажное преимущество, а именно: предсказуемую биоактивность после приема внутрь. Молекула дидрогестерона отличается от природного прогестерона иным расположением в пространстве атома водорода и одной из метильных групп (поэтому его называют также ретропрогестероном). Но именно эти различия обеспечивают высокую активность препарата в таблетированной форме. Он хорошо абсорбируется, после перорального приема максимальная концентрация его в крови достигается через 0,5–2,5 часа.
Достоинством препарата является выраженный прогестероновый эффект, обеспечивающий полноценную секреторную трансформацию эндометрия, при отсутствии блокирующего действия на овуляторный выброс гонадотропинов даже при приеме препарата в 21-дневном режиме, но в суточной дозе не более 20 мг. Дюфастон не обладает эстрогенным, андрогенным, анаболическим эффектом, минералокортикоидной и глюкокортикоидной активностью, полностью лишен тимолитического действия. Тормозящее действие прогестерона на сократительную активность миофибрилл обусловливает уменьшение или исчезновение болезненных маточных сокращений. Дюфастон сохраняет положительный эффект эстрогенов на метаболизм углеводов, содержание белка и белковых фракций, уровень липидов крови, метаболизм костной ткани. Более того, препарат не влияет на тромбоцитарную агрегацию, активность факторов коагуляции и систему фибринолиза, не оказывает отрицательного влияния на функцию печени, не обладает термогенным эффектом.
Следует также отметить, что выраженное прогестероновое действие дюфастона подтверждается его воздействием на ЦНС. Анализ характера электрической активности свидетельствует о преимущественном стимулирующем воздействии данного препарата на норадренергические структуры головного мозга. Применение дюфастона сопровождается седативным эффектом с появлением у ряда больных сонливости, что обусловлено агонистическим действием препарата на ГАМК, сходным с бензодиазепинами и барбитуратами.
Показаниями к назначению дюфастона у девушек являются дисменорея, ювенильные маточные кровотечения, нарушение ритма менструаций вследствие ановуляции и НЛФ, предменструальный синдром, гиперпластические процессы эндометрия, эндометриоз гениталий, угроза невынашивания беременности, задержка полового созревания (в составе заместительной гормональной терапии).
Главным компонентом заместительной гормональной терапии (ЗГТ) являются аналоги натуральной молекулы эстрадиола (Е2), представленные в эстерифицированной (эстрадиола валерат) или микронизированной (17-b-эстрадиол) форме, а также эстрона (Е1) или эстриола (Е3).
В России зарегистрировано несколько препаратов, содержащих только натуральные эстрогены.
Эстрадиол (Е2) содержится в таблетированных препаратах прогинова и эстрофем, в трансдермальных гелях дивигель, эстрожель, в пластырях климара, эстрадерм, дерместрил.
Эстриол (Е3) входит в состав препарата овестин, предлагаемого в форме таблеток, влагалищных свечей и крема.
Эстрон (Е1) содержится в инъекционном препарате фолликулин и является основным компонентом конъюгированных эстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл; однако в практике детского гинеколога эти препараты применяются редко.
Широкое внедрение препаратов, содержащих натуральные эстрогены, позволило существенно изменить традиционные представления не только гинекологов, но и врачей других специальностей о методах коррекции состояний, связанных с выпадением функции яичников. Детские гинекологи вынуждены назначать подобные препараты больным с задержкой полового развития при гипогонадотропной аменорее вследствие врожденного или приобретенного необратимого дефицита гонадотропных гормонов либо при гипергонадотропной аменорее в результате дисгенезии гонад, после удаления, лекарственного, аутоиммунного или лучевого поражения фолликулярного аппарата яичников. Временным показанием к назначению ЗГТ является гипофункция яичников на фоне хронического воспаления внутренних гениталий, возникшая у девочек 15-18 лет.
До недавнего времени считалось, что основными целями лечебного воздействия при первичном дефиците эстрогенных влияний у женщин являются формирование вторичных половых признаков и коррекция роста. Меньшее значение придавалось вопросам обеспечения полноценной функции матки, улучшения состояния костной системы, углеводного и липидного обмена, когнитивных функций, а также психосоциальной адаптации подобных пациенток. Активное и успешное внедрение в нашей стране тончайших технологий вспомогательной репродукции сделало проблему заместительной гормональной терапии у больных с выраженным эстрогенным дефицитом актуальной и полностью востребованной.
Препараты, содержащие эстрадиол или эстрон в изолированном варианте, применяются в целях остановки ювенильного маточного кровотечения у девочек с его гипоэстрогенными проявлениями. Применение эстриола является важным компонентом лечения сращений (синехий) малых половых губ, дискератозов и крауроза вульвы, восстановления нормобиоценоза влагалища у девушек с выключением функции яичников. Эстрогенная терапия незаменима для успешного формирования или поддержания женского фенотипа у больных с отсутствующей маткой (полная форма тестикулярной феминизации или неполная маскулинизация у особей с генетически мужским полом после удаления матки с придатками у девочек). Кроме того, натуральные эстрогены в настоящее время заменили микрофоллин, содержащий высокую дозу (50 мкг в одной таблетке) синтетического этинилэстрадиола, на первых этапах заместительной гормональной терапии девушек с дисгенезией гонад или удаленными яичниками при интактной матке.
После появления первой менструации моновоздействие эстрогенами заменяется комбинированными препаратами для ЗГТ, содержащими эстрогены и прогестагены в так называемом секвенциальном режиме. Добавление прогестагенного компонента во вторую фазу условного 21- или 28-дневного цикла приема эстрадиола необходимо для нейтрализации или устранения нежелательного пролиферативного воздействия эстрогенов на интактную матку и молочные железы.
В настоящее время фармацевтический рынок России имеет в ассортименте разнообразные секвенциальные препараты для ЗГТ. Дивина и дивитрен содержат в качестве прогестагенного компонента медроксипрогестерона ацетат, климонорм и циклопрогинова — левоноргестрел, климен — ципротерона ацетат с выраженными антиандрогенными свойствами, фемостон — дидрогестерон, трисеквенс — норэтистерон.
Заместительная гормональная терапия, в состав которой включены натуральные эстрогены, оказывают более полноценное влияние на органы-мишени по сравнению с микрофоллином и в составе КОК, что позволяет рекомендовать их для длительной заместительной терапии. Применение натуральных эстрогенов в составе ЗГТ у больных с выпадением функции яичников позволяет оперативно ликвидировать не только психологический дискомфорт за счет быстрого развития вторичных половых признаков и увеличения роста, но и ликвидировать проблему будущего абсолютного бесплодия, своевременно подготовив пациенток к донации яйцеклетки.
Следует отметить, что в ряде случаев детским и подростковым гинекологам приходится назначать препараты, содержащие гормоны надпочечников и щитовидной железы.
В частности, при врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН), обнаруженной у девочек с ППР, или у девушек с прогрессирующим гирсутизмом, детские и подростковые гинекологи вправе назначить коррекцию состояния с помощью глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон, метипред). Однако подобным больным, как правило, необходимо также наблюдение детского эндокринолога. Аналогичное решение вопроса требуется при выявлении ведущей роли патологии щитовидной железы в генезе ППР, задержки полового развития или нарушений менструального цикла.
На основании приведенных данных становится очевидным, что детские и подростковые гинекологи имеют широкие возможности гормональной и антигормональной коррекции нарушений становления репродуктивной системы будущей женщины. Очень важно своевременно и разумно выбрать те или иные препараты с учетом конкретных целей и возраста юных больных.