при каком эндометрии можно переносить эмбрионы
Перенос эмбрионов, эндометрий, окно имплантации
Перенос эмбрионов – самый интригующий этап программы ЭКО, потому что от удачной подсадки зависит результат всего цикла. Готовясь к переносу, доктора и женщина могут все сделать правильно, но потерпеть фиаско при попытке трансфера в полость матки.
Что нужно для успешного протокола ЭКО?
Для удачной подсадки эмбрионов необходимы 2 составляющие:
При этом зародыш должен не просто соответствовать необходимым классам качества, но быть полноценным в отношении хромосомного набора, что, к сожалению, не всегда одно и то же.
Почему отменяют перенос эмбрионов?
При отсутствии качества двух вышеперечисленных составляющих трансфер становится нецелесообразным. Отсутствие качественного материала для подсадки или нерецептивности (пострецептивности) эндометрия репродуктологи отменяют перенос эмбриона. В случае проблем с эндометрием, бластоцисты подвергают криоконсервации (замораживают для хранения), «готовят» эндометрий или поджидают окно имплантации. Перенос осуществляют, когда слизистая матки становится готовой к принятию эмбриона.
Причины отмены переноса эмбрионов
Репродуктологи могут отменить перенос по следующим причинам:
Качество эмбриона для переноса и сроки
На заре репродуктивных технологий могли переносить двухклеточный эмбрион. Сейчас так не делают. Репродуктолог должен быть уверен, что оплодотворенная яйцеклетка превратиться в качественную бластоцисту. Имплантация бластоцисты происходит в 70–80% случаев, если соблюдены все остальные условия, необходимые для успешного переноса. Перенося эмбрион третьих суток культивации, врачи не могут гарантировать хоть какой-то результат. Перенося такой зародыш, уверенности, что он в полости матки продолжит развитие и достигнет стадии бластоцисты (на которой возможно прикрепление к стенке матки) нет.
Часто встречающийся пример из жизни: у женщины на 3 сутки культивации было 10 эмбрионов отличного качества, а 5 суткам остался лишь один, пригодный для подсадки.
Хуже всего подсаживать эмбрионы на стадии морулы – это 4 день культивации. Этот день для зародыша критичный – происходит запуск собственного генома. До этого дня деление клеток происходит «на запасах» яйцеклетки (по инерции), на 4 сутки запускается собственная генетическая информация. Если нарушений в хромосомах нет – морула развивается дальше, если есть «поломки», то она замедляется в развитии и погибает.
Что такое окно имплантации?
Эндометрий при ЭКО играет одну из главных ролей в успешности протокола. Окно имплантации – это период, сроком до 2 суток, когда эндометрий рецептивный и способен дать возможность прикрепиться бластоцисте.
Во время имплантации происходит биохимический «диалог» между эмбрионом и эндометрием. Бластоциста посылает сигналы пиноподиям (микровыростам слизистой, которые «привлекают» бластомеры) эндометрия в виде секреции цитокинов, фактора роста, циклооксигеназы.
Современные тенденции успешной подсадки эмбрионов
Как подготовиться к успешному ЭКО? Необходимо соблюсти 5 правил:
Условия необходимые для успешной подсадки ЭКО
Правила подготовки к переносу эмбрионов просты и состоят из 5 пунктов:
Чем хорош отсроченный перенос?
Отстроченная подсадка предусматривает криоконсервацию в жидком азоте. Среди преимуществ отстроченных переносов:
При подсадке в криоцикле результативность и вероятность наступления беременности достоверно выше.
Какой должен быть эндометрий для ЭКО
Успех переноса эмбрионов при ЭКО зависит от качества и толщины эндометрия
Павел Базанов врач-репродуктолог, кандидат медицинских наук, автор блога о репродуктивном здоровье, руководитель сети клиник «ВитроКлиник»
Имплантация эмбриона — загадочный и до конца не изученный процесс. Считается, что основную роль в нем играет сам эмбрион. Но все же эндометрий, его структура и толщина тоже имеют большое значение. Удастся ли эмбриону прикрепиться и внедриться в матку, зависит как раз от него.
Эндометрий — это внутренняя слизистая оболочка матки, которая обильно снабжена кровеносными сосудами. Эндометрий состоит из двух слоев — базального и функционального.
Функциональный слой — причина менструации у женщин. Происходит это так: во второй фазе менструального цикла эндометрий значительно утолщается и обильнее снабжается кровью. В этот момент в организме идет тщательная подготовка к имплантации эмбриона, и именно такая структура эндометрия наиболее благоприятна для этого. Но если беременность не наступает, то функциональный слой отторгается и начинается менструация. В новом цикле все происходит снова.
Базальный слой мало зависит от гормональных перемен. Во время месячных он всегда остается на месте и является своего рода фундаментом эндометрия.
Чтобы убедиться, что эндометрий функционирует нормально, врач может назначить обследования:
В норме толщина эндометрия должна составлять:
Какой эндометрий нужен для ЭКО
При нарушении функции внутреннего слоя матки или изменении его толщины имплантация эмбриона невозможна. То есть при непролеченных патологиях эндометрия беременность вряд ли наступит даже с помощью ЭКО.
Какая же толщина эндометрия больше всего подходит для зачатия при ЭКО?
Чтобы перенос эмбрионов закончился беременностью, репродуктологи и эмбриологи делают все, что от них зависит. Они добиваются:
Как определить готовность эндометрия к ЭКО?
Существует такое понятие, как «окно имплантации» — это достаточно короткий период, когда эндометрий максимально готов к имплантации эмбриона.
При естественном зачатии организм заранее «готовит» эндометрий к принятию эмбриона. Выделяется повышенное количество гормонов — эстрадиола и прогестерона. Под их воздействием клетки эндометрия начинают делиться, его слой утолщается, и он становится пышным, готовым к имплантации эмбриона.
Во время этого процесса крайне важно, чтобы на поверхности эндометрия появились рецепторы, которые способны «узнать» эмбрион и способствовать его «прикреплению». Искусственно улучшить этот процесс невозможно. Но было установлено, что, даже если вводить больше гормонов, чем их вырабатывает организм, это не приведет к увеличению количества рецепторов на эндометрии.
Как оценивается рецептивность (готовность к имплантации эмбриона) эндометрия?
1. Гистологическое исследование. Напрямую рецептивность оно не отслеживает. Но с его помощью можно понять, какой фазе менструального цикла соответствует состояние эндометрия прямо сейчас. То есть если мы возьмем биопсию и отправим ее на гистологию, то получим, например, ответ: «Эндометрий средней стадии, фаза секреции». Для пациентки эти слова — загадка, но врач поймет по этому определению, что эндометрий, скорее всего, готов к имплантации эмбриона.
2. Иммуногистохимия. Во время этой процедуры врач берет на исследование частицы эндометрия. Полученный биоматериал тщательнейшим образом исследуется. Результаты дают возможность врачу выявить наличие или отсутствие рецепторов, о которых мы уже говорили ранее, и определить их строение, форму и степень чувствительности к эстрогену и прогестерону.
Также с помощью иммуногистохимии можно определить наличие пиноподий. Это микроскопические выпячивания на поверхности клеток эндометрия. Наиболее заметными они становятся как раз во время появления «окна имплантации». Если они ярко выражены, значит, эндометрий готов к принятию эмбриона.
Также с помощью полученных результатов можно выявить следующие нарушения в репродуктивной системе:
3. Генетический анализ ERA (ERA-тест). Это молекулярно-генетическое исследование эндометрия, определяющее наилучший момент для переноса эмбриона в полость матки. Этот анализ — наиболее точный из существующих методов диагностики его рецептивности.
Конечно, ко всем перечисленным исследования мы прибегаем только тогда, когда нас что-то не устроило в состоянии эндометрия или были неудачные попытки ЭКО. Когда же женщина готовится к первому в своей жизни переносу и ему не сопутствуют заболевания полости матки, обычно достаточно результатов УЗИ.
Как улучшить эндометрий перед ЭКО
Что же происходит с эндометрием во время программы ЭКО? Если ЭКО проводится без гормональной стимуляции, то эндометрий можно не готовить вообще. Он сам вырастает до нормальной толщины, если у женщины нет гормонального сбоя или заболеваний репродуктивной системы. Нужно только отслеживать рост эндометрия по УЗИ и выбрать подходящий момент для переноса эмбриона.
Но если есть проблемы, я провожу подготовку эндометрия к ЭКО одновременно с гормональной стимуляцией овуляции.
Если у женщины повышенная толщина эндометрия, в этом случае перенос отменяется и проводится лечение этой патологии.
Бывает и слишком тонкий эндометрий, это может произойти по следующим причинам:
В большинстве из этих случаев тоже проводится лечение и восстанавливается необходимая толщина эндометрия. Да, с тонким эндометрием забеременеть сложнее, но это не повод отчаиваться.
Почему не растет эндометрий
Мы с вами подошли к важному вопросу: что же делать, если эндометрий не растет? Для этого может быть несколько причин.
1. Гормональная недостаточность. Эндометрий растет благодаря гормонам. Если причиной является нехватка эстрогенов или эндокринные заболевания, применяют гормональную терапию, с помощью которой удается достичь подходящей структуры и толщины эндометрия.
2. Хронический эндометрит. Этот вариант проблемы встречается у 60% женщин, страдающих от бесплодия. В случае хронического эндометрита проводят его лечение, которое не всегда помогает «раз и на всю жизнь», но вполне способно улучшить качество эндометрия перед переносом эмбрионов.
3. Могут помешать синехии (спайки, расположенные внутри матки). Они возникают, если поврежден базальный слой эндометрия (результат грубых операций по выскабливанию или хронического эндометрита).
В этом случае назначается небольшая операция — гистероскопия (рассечение спаек). После чего назначается гормональная терапия и коррекция состояния эндометрия.
Если синехии были грубыми, может быть установлен внутриматочный контрацептив. Его целью в данном случае будет не контрацепция, а препятствие обратному слипанию стенок матки. Потому что, когда эндометрий будет восстанавливаться после операции, если в матке не будет инородного тела, может повториться срастание стенок.
4. Полипы эндометрия. Они обычно видны на УЗИ и легко диагностируются, хотя иногда бывают микрополипы или функциональные полипы, которые невозможно обнаружить во время ультразвукового исследования. Их обнаруживают при проведении гистероскопии (это исследование полости матки с помощью эндоскопа, а точнее, одного из его видов — гистероскопа).
5. Гиперплазия эндометрия. Это чрезмерное увеличение объема и толщины внутренней оболочки матки. Так же, как и полип, образуется из-за избыточного разрастания ткани. Только при полипах это локальные проблемы, а при гиперплазии — разрастание по всем стенкам. Часто это состояние приводит к нарушению менструаций.
При последних трех случаях (синехии, гиперплазии, полипах) показано оперативное вмешательство (гистероскопия, разделение синехий, резекция полипа с коагуляцией ножки или бережное выскабливание при гиперплазии).
Информация на сайте имеет справочный характер и не является рекомендацией для самостоятельной постановки диагноза и назначения лечения. По медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Эндометрий при ЭКО
Метод экстракорпорального оплодотворения с последующим переносом эмбриона в полость матки является эффективным способом преодоления бесплодия различного генеза. Метод включает в себя созревание множества фолликулов в яичниках, забор ооцитов при трансвагинальной пункции фолликулов, оплодотворение ооцитов, культивирование и перенос эмбрионов. Несмотря на совершенствующиеся схемы стимуляции фолликулогенеза, среды и условия для культивирования эмбрионов, технику переноса эмбрионов, частота имплантации перенесенных эмбрионов долгое время не превышала 20-25%.
Успех имплантации зависит от взаимодействия между эмбрионом и эндометрием. Рецептивность эндометрия – совокупность факторов, обеспечивающих восприимчивость эндометрия к имплантации эмбриона. Процесс имплантации можно разделить на несколько фаз: разрыв оболочки бластоцисты (хэтчинг), прикрепление к эндометрию, формирование плаценты. Имплантация возможна только во время «окна имплантации», периода времени в течение 6-10 дней после овуляции или 20-24 дня менструального цикла в стимулированных циклах.
Оценить рецептивность эндометрия можно различными методами, одним из которых является УЗ-исследование, при котором оценивают толщину и структуру эндометрия.
Во время фолликулярной фазы толщина эндометрия увеличивается в результате роста фолликулов и повышения концентрации эстрадиола в крови. Обычно оценивают данный параметр в день введения ХГЧ. Значимость толщины эндометрия для прогнозирования наступления беременности в настоящее время продолжает обсуждаться.
В более ранних исследованиях была показана зависимость частоты наступления беременности от толщины эндометрия при использовании кломифенцитрата для стимуляции овуляции. Позднее, при анализе 1605 циклов ЭКО с различными схемами стимуляции не было отмечено различий в толщине эндометрия у пациенток с наступившими беременностями и неэффективными циклами. Проведенное впоследствии проспективное исследование, включавшее более 1000 циклов ЭКО, подтвердило, что частота наступления у пациенток беременности при тонком эндометрии была не ниже по сравнению с пациентками с толстым эндометрием, но одноплодная беременность встречалась чаще, чем многоплодная.
В одном из первых исследований, включавшем пациенток, которым проводили инсеминацию спермой донора без стимуляции овуляции, было показано, что минимальная толщина эндометрия для наступления беременности должна быть 6 мм. Последующие работы выявили, что толщина эндометрия, благоприятная для имплантации, составляет 6-10 мм. Некоторые авторы отмечали наступление беременности при толщине эндометрия 4 мм. В ряде исследований было показано, что толстый эндометрий (14-16 мм и более) неблагоприятно влияет на частоту имплантации и наступления беременности.
Благоприятным прогностическим признаком для наступления беременности считается трехслойный эндометрий, тогда как отсутствие выраженных слоев, гиперэхогенность или изоэхогенность эндометрия отмечается в циклах, в которых беременность не наступает.
При наличии участков эхогенности в эндометрии требуется дополнительное обследование пациенток перед проведением программы ЭКО для исключения патологии эндометрия.
Когда эндометрий готов к имплантации?
Имплантацией называют процесс внедрения эмбриона в эндометрий (слизистую оболочку матки), в результате чего будущий малыш сможет продолжать развиваться, получая кислород и питательные вещества от мамы.
Цораева Юлия Руслановна
Гинеколог–репродуктолог сети центров репродукции и генетики «Нова Клиник»
Существует понятие «неполноценная имплантация», когда эмбрион проникает в эндометрий недостаточно глубоко, хорион развивается тонким и слабым, часто случается отслойка хориона и потеря беременности.
Как происходит успешная имплантация и можно ли ее прогнозировать
Глубина и полноценность инвазии (погружения) часто зависят от самого эмбриона.
Прогнозировать успех имплантации можно на основании оценки качества трофэктодермы (той части эмбриона пятого дня развития, которая впоследствии станет хорионом и плацентой).
Попадая в полость матки, эмбрион сначала «прилипает» к эндометрию и «вступает в диалог». Так называемые сигнальные молекулы вызывают трансформацию слизистой оболочки матки. Выпячиваются пиноподии (выросты эндометрия), которые обхватывают эмбрион, как пальчики. Он погружается все глубже, и сосуды слизистой оболочки начинают питать малыша.
Как изменяется эндометрий
Эндометрий — единственная ткань в организме, которая полностью обновляется каждый месяц, что необходимо для наступления беременности.
Происходит трансформация слизистой оболочки матки под действием гормонов яичников.
С первого дня цикла начинает расти один доминантный фолликул. Он выделяет эстрадиол, который с током крови достигает базального слоя эндометрия.
Под действием эстрадиола клетки слизистой оболочки матки начинают делиться и эндометрий растет. Адекватность роста легко оценить в ходе ультразвукового исследования.
Эндометрий вырастает на 1–1,5 мм за день. К моменту созревания фолликула (то есть на 13–14 день цикла) он достигает 12 мм.
До момента овуляции можно оценить и структуру базального слоя, и отсутствие прерывания линии смыкания переднего и заднего листков эндометрия. Все эти тонкие моменты очень важны. На первом же приеме есть возможность прогнозировать шансы на имплантацию.
Сразу после овуляции из лопнувшего фолликула (точнее, из желтого тела, образовавшегося на его месте после выхода яйцеклетки) выделяется прогестерон, который достигает клетки эндометрия (рецепторы).
Под действием прогестерона выросший эндометрий начинает меняться.
Перестают делиться клетки эндометрия, возникает апоптоз (поэтому часто можно заметить уменьшение толщины эндометрия во второй фазе).
Формируются выпячивания (пиноподии), достигающие своего максимума через 120 часов после начала действия прогестерона. На их верхушках образуются микроворсинки, за которые эмбрион цепляется и прилипает. Такие мельчайшие изменения на УЗИ не увидеть.
Расширяются сосуды, миометрий становится более «спокойным», не восприимчивым к сокращениям под действием окситоцина.
Успокаивающий эффект и снижение чувства тревоги также являются следствием выработки прогестерона.
Очень важное действие оказывает прогестерон на иммунную систему, формируя толерантность к эмбриону. Зачем это нужно? Благодаря гормону беременности наполовину чужеродный эмбрион не отторгается.
С первого дня действия прогестерона в ходе УЗИ видно, как эндометрий белеет. По интенсивности «побеления» можно оценить, хватает ли прогестерона (то есть выявить недостаточность желтого тела).
Если к пятому дню после овуляции эндометрий прошел все эти стадии и выглядит пышным и белым, то он готов к имплантации и можно делать перенос эмбриона. Конечно, это субъективные признаки, оценка которых зависит от опыта и знаний врача.
Как оценить рецептивность эндометрия
Через 120 часов после овуляции эндометрий становится максимально восприимчивым к имплантации (рецептивным).
Определить рецептивность слизистой оболочки можно и другими методами. Материал для исследования получают в ходе пайпель–биопсии или гистероскопии и оценивают:
Чем больше информации, тем легче врачу оценить рецептивность эндометрия и рассчитать сдвиг окна имплантации, а соответственно, максимально повысить шансы на положительный результат программы ЭКО.
Подготовка эндометрия перед ЭКО
При нарушении функции внутреннего слоя матки или изменении его толщины имплантация эмбриона становится невозможной.
Поговорим о том, какая норма эндометрия для зачатия с помощью ЭКО, как подготовить эндометрий к ЭКО и что делать, если его толщина не соответствует нормальным значениям.
Какой должен быть эндометрий для ЭКО?
Какой должен быть эндометрий для ЭКО? Вероятность успешной имплантации бластоцисты в матку зависит главным образом от функции и толщины эндометрия.
Качественные изменения (рецептивность, присутствие пиноподий) можно определить только при проведении биопсии, которую делают лишь по показаниям. А вот изменение толщины легко отслеживается с помощью УЗИ.
Сколько должен быть эндометрий при ЭКО? Оптимально – от 9 до 11 мм в момент переноса эмбрионов. Если он больше 14 или меньше 8 мм, значительно снижаются шансы на удачное ЭКО. Эндометрий 16 мм, равно и как 6 мм, с большой долей вероятности приведёт к провалу попытки экстракорпорального оплодотворения.
Если врач на УЗИ видит эндометрий, норма которого не соответствует его ожиданиям, перенос эмбрионов отменяется.
Как улучшить эндометрий перед ЭКО?
Подготовка эндометрия к ЭКО в стимулированном цикле проводится совместно со стимуляцией суперовуляции. Назначенные женщине препараты способствуют не только созреванию яйцеклеток, но и формируют внутренний слой матки.
При проведении процедуры в естественном цикле эндометрий для ЭКО можно не готовить вообще. Он сам вырастает до нормальной толщины, если у женщины нет никаких дисгормональных заболеваний. Врач только отслеживает его рост по УЗИ.
В криопротоколах на ЗГТ подготовка эндометрия проводится с помощью препаратов эсрогенов (Прогинова, Дивигель) и прогестерона (Утрожестан).
Некоторым пациенткам назначают скретчинг (scratching) эндометрия, иначе грувинг (grooving). ЭКО в этом случае имеет больше шансов закончиться успешной имплантацией эмбриона в матку при повышенной толщине эндометрия. Суть процедуры состоит в нанесении нескольких насечек (царапин) на эндометрий. В протоколе ЭКО скретчинг/грувинг проводится незадолго до переноса эмбрионов.
Патология эндометрия при ЭКО
Виновником неудачи при экстракорпоральном оплодотворении может стать плохой эндометрий. ЭКО в этом случае не проводится до окончания лечения заболевания, которое стало причиной патологических изменений внутреннего слоя матки.
Может наблюдаться слишком слабый, либо напротив, чрезмерный рост эндометрия. ЭКО с высокой долей вероятности становится неэффективным в обоих случаях, если не принять меры по восстановлению эндометрия матки. ЭКО назначается только после лечения и контроля его эффективности с помощью инструментальных методов диагностики.
Причиной чрезмерного разрастания внутреннего слоя матки может стать эндометриоз, полипы, диффузная или очаговая гиперплазия эндометрия, и ЭКО в таком случае проводится только после гормонального лечения. Может возникнуть потребность и в хирургическом вмешательстве.
Гистероскопия эндометрия перед ЭКО позволяет удалить полипы, очаги внутреннего эндометриоза, однако процедуру оплодотворения придётся отложить до окончания периода реабилитации, восстановления менструального цикла и структуры внутреннего слоя матки.
Эндометрий перед ЭКО может оказаться напротив, слишком тонким. Это следствие дисгормональных нарушений, повреждения базального слоя эндометрия при выполнении медицинских манипуляций (например, хирургического прерывания беременности), гипоплазии или воспалительного заболевания внутреннего слоя матки, сопровождающегося атрофическими процессами.
Как подготовить эндометрий перед ЭКО при патологии?
В случае патологического увеличения или уменьшения толщины эндометрия проводится диагностика заболевания, а затем назначается его лечение. Для диагностики применяется бактериологическое исследование эндометрия, гистероскопия и биопсия эндометрия. Перед ЭКО эти методы позволяют выявить причину патологического процесса.
Биопсия эндометрия перед ЭКО может проводиться одновременно с гистероскопией. Если же врач не считает нужным назначать обследование полости матки с помощью гистероскопа, проводится пайпель биопсия эндометрия перед ЭКО.
У этой манипуляции только одна цель – взять кусочек ткани на анализ (гистология). Такая биопсия выполняется за одну минуту. Она является малоинвазивной, а потому не требует обезболивания.
Пациентам «ВитроКлиник» предоставлен широкий спектр исследований на выявление патологии эндометрия: от лабораторных до инструментальных.
После диагностики назначается лечение. В случае обнаружения инфекции проводится антибактериальная терапия. При дисгормональных нарушениях назначается медикаментозная терапия на несколько месяцев. Эндометриоз, внутриматочные синехии, полипы могут потребовать хирургического лечения. Схема и сроки терапии зависят от выявленного заболевания и контролируются врачом гинекологом.
В рачи «ВитроКлиник» проводят лечение разных видов патологии эндометрия, в результате которого возможно естественное зачатие или проведение успешных программ ЭКО.