какое основное функциональное значение имеет сурфактант

Медицинские интернет-конференции

Языки

Функции белков сурфактанта в лёгких

Козлов А.Е., Микеров А.Н.

Резюме

Поверхность альвеолярного эпителия в лёгких покрыта сурфактантом, необходимым для обеспечения дыхания и адекватной иммунной защиты. Лёгочный сурфактант состоит из липидов (90%) и ряда белков, имеющих различные функции. Сурфактантные белки представлены белками SP-A, SP-D, SP-B и SP-C. В данном обзоре обсуждаются основные функции сурфактантных белков.

Ключевые слова

Обзор

Лёгкие выполняют две главные функции в организме: обеспечение дыхания и функционирование механизмов иммунной защиты. Корректное выполнение данных функций связано с лёгочным сурфактантом.

Сурфактант в лёгких синтезируется альвеолярными клетками II типа и секретируется в альвеолярное пространство. Сурфактант покрывает поверхность альвеолярного эпителия и состоит из липидов (90 %) и белков (10 %), составляя липопротеидный комплекс. Липиды представлены в основном фосфолипидами. Дефицит и/или качественные изменения состава легочного сурфактанта описаны при туберкулезе, респираторном дистресс-синдроме новорожденных, пневмонии и других заболеваниях. 2.

Сурфактантные белки представлены белками SP-A, (Surfactant Protein A, 5,3%), SP-D (0,6 %), SP-B (0,7 %), и SP-C (0,4%). 6.

Функции гидрофильных белков SP-A и SP-D связаны с иммунной защитой в легких. Эти белки связывают липополисахарид грамотрицательных бактерий и агрегируют различные микроорганизмы, влияют на активность тучных, дендритных клеток, лимфоцитов и альвеолярных макрофагов. SP-A ингибирует созревание дендритных клеток, тогда как SP-D увеличивает способность альвеолярных макрофагов к захвату и презентации антигенов, стимулируя адаптивный иммунитет [7,8].

Функции гидрофобных белков SP-B и SP-C связаны с обеспечением возможности дыхания. Они снижают поверхностное натяжение в альвеолах и способствуют равномерному распределению сурфактанта на поверхности альвеол. [9].

Источник

Какое основное функциональное значение имеет сурфактант

Известно, что лёгкие выполняют две главные функции в организме: обеспечение дыхания и функционирование механизмов врождённого иммунитета. Для выполнения этих двух функций важное значение отводится лёгочному сурфактанту, покрывающему поверхность альвеолярного эпителия лёгких. Лёгочный сурфактант состоит из липидов (

10 %), представляя собой липопротеидный комплекс. Сурфактантные белки представлены белками SP-A, (Surfactant Protein A,

0,4 %). [4]. Компоненты липидной фракции и гидрофобные белки SP-B и SP-C участвуют в снижении поверхностного натяжения в лёгких, что позволяет предотвращать слипание альвеол в конце выдоха. Гидрофильные белки SP-A и SP-D отвечают за регулирование механизмов врождённого иммунитета. Нарушение состава и свойств сурфактанта связано с такими заболеваниями, как респираторный дистресс-синдром новорожденных, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, бронхиальная астма, пневмония, туберкулез легких и др. [36].

Gardai с соавт. [6] предложили модель, согласно которой SP-A может опосредовать как про-, так и антивоспалительные процессы в лёгких в зависимости от обстоятельств. В случае, если углевод-связывающий домен (CRD, Carbohydrate Recognition Domain) белка SP-A не связан c микробными лигандами, он может взаимодействовать с рецептором SIRPα, приводя к снижению активации NF-κB, что, в конечном итоге, будет снижать продукцию про-воспалительных цитокинов и активацию альвеолярных макрофагов. В случае лёгочной инфекции, CRD домен связывается с микробными лигандами и поэтому связь CRD с SIRPα становится невозможной. Вместо этого появляется возможность связывания «коллагенового хвоста» SP-A с рецепторами калретикулин/CD91. Такое взаимодействие стимулирует активацию NF-κB, что, в конечном итоге, повышает продукцию провоспалительных цитокинов и активацию альвеолярных макрофагов. Данная модель объясняет, каким образом один и тот же белок, в данном случае белок SP-A, может оказывать как позитивный, так и негативный эффект на регуляцию воспаления в лёгких в зависимости от наличия или отсутствия лёгочной инфекции, соответственно. В то же время, показано, что SP-A всё же проявляет базовый уровень про-воспалительной активности и в отсутствии микробных лигандов [25]. Это может иметь большое физиологическое значение в поддержании имунного статуса лёгких в состоянии постоянной готовности, поскольку лёгкие находятся в постоянном контакте с бактериями, вирусами, токсинами, аллергенами и т.д., поступающими вместе с вдыхаемым воздухом.

Исследования последних лет показали, что SP-A, являясь частью системы врождённого иммунитета, способен координировать врождённый и приобретённый компоненты иммунитета посредством взаимодействия с дендритными клетками и Т-клетками, регулируя, таким образом, иммунный ответ в лёгких [24, 33]. Функция дендритных клеток в регулировании иммунного ответа зависит от уровня их «созревания». «Незрелые» дендритные клетки обладают фагоцитирующей способностью, в то время как «зрелые» дендритные клетки презентируют антиген Т-клеткам и стимулируют Т-клетки в региональных лимфатических узлах и тканях. SP-A ингибирует пролиферацию Т-клеток двумя способами:

На основании накопленных данных было предложено [33], что основной функцией SP-A в лёгких является регулирование «иммунологической среды» и предотвращение чрезмерной активации каскадов воспалительного ответа, что потенциально может привести к повреждению лёгочной ткани и, как следствие, к нарушению газообмена.

Кроме описанных выше функций, SP-A опосредует механизмы аллергических реакций в лёгких, участвуя в удалении аллергена, ингибировании связывания IgE и аллергена и освобождения гистамина, супрессии активации сенсибилизированных базофиллов, тучных клеток или эозинофиллов, супрессии пролиферации В- и Т-клеток, и модуляции иммунного ответа дендритными клетками и макрофагами [12]. В модели на мышах выявлено, что внутриносовое введение SP-A снижает эозинофилию в случае аллергического бронхолёгочного аспергиллёза [19].

Функциональные различия между SP-A1 и SP-A2 включают их способность стимулировать фагоцитоз [21, 22], ингибировать секрецию сурфактанта [30], стимулировать продукцию TNF-a [32], так же, как и различия в их аггрегации и олигомеризации [5, 30]. Во всех этих случаях SP-A2 обладал большей активностью, чем SP-A1. Более того, SP-A2 в большей степени, чем SP-A1, связывал углеводы [23]. Всё это указывает на то, что структурные особенности SP-A2 в большей степени, чем SP-A1, способствуют связыванию с углеводами.

Поскольку продукты гена SP-A2 более функциональны, чем SP-A1, общая активность SP-A в лёгких может зависеть не только от общего содержания SP-A, но и от соотношения SP-A1 к SP-A2. Известно, что заболевания лёгких сопровождаются изменением как общего содержания белка SP-A в бронхоальвеолярной жидкости у различных индивидуумов [7, 10], так и соотношения SP-A1 и SP-A2 в броноальвеолярном лаваже [27]. Следовательно, нарушения экспрессии генов SP-A1 и SP-A2 могут привести к неадекватному соотношению SP-A вариантов в лёгких, что, в свою очередь, может внести вклад в неэффективное модулирование механизмов иммунной защиты в лёгких и соответственно повлиять на остроту и продолжительность инфекционных заболеваний лёгких.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления эмульсии для эндотрахеального, эндобронхиального и ингаляционного введения

Состав

Один флакон содержит 75 мг сурфактанта, выделенного из легких крупного рогатого скота и представляющего собой смесь фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика:

Сурфактант-БЛ высокоочищенный природный сурфактант из легких крупного рогатого скота является комплексом веществ из смеси фосфолипидов и сурфактант-ассоциированных белков обладает способностью снижать поверхностное натяжение на поверхности легочных альвеол предотвращая их коллапс и развитие ателектазов.

Сурфактант-БЛ восстанавливает содержание фосфолипидов на поверхности альвеолярного эпителия стимулирует вовлечение в дыхание дополнительных участков легочной паренхимы и способствует удалению вместе с мокротой токсических веществ и инфекционных возбудителей из альвеолярного пространства. Препарат повышает активность альвеолярных макрофагов и угнетает экспрессию цитокинов полиморфно-ядерными лейкоцитами (в том числе эозинофилами); улучшает мукоцилиарный клиренс и стимулирует синтез эндогенного сурфактанта альвеолоцитами II типа а также защищает альвеолярный эпителий от повреждений химическими и физическими агентами восстанавливает функции местного врожденного и приобретенного иммунитетов.

В эксперименте установлено что при ежедневном ингаляционном введении в течение 10 дней или в течение 6 месяцев и дополнительном наблюдении в течение одного месяца препарат не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему не обладает местнораздражающим действием не влияет на состав крови и кроветворение не влияет на биохимические параметры крови мочи и свертывающую систему крови не вызывает патологических изменений функций и структуры внутренних органов не обладает тератогенными аллергенными и мутагенными свойствами.

Установлено что у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС) находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) эндотрахеальное микроструйное или болюсное введение Сурфактанта-БЛ позволяет существенно улучшить газообмен в легочной ткани. При микроструйном введении через 30-120 минут а при болюсном через 10-15 минут уменьшаются признаки гипоксемии повышается парциальное напряжение кислорода в артериальной крови (РаО₂) и насыщение гемоглобина (Нb) кислородом а также уменьшается гиперкапния (снижается парциальное напряжение углекислого газа). Восстановление функции легочной ткани позволяет перейти на более физиологичные параметры ИВЛ и уменьшить ее продолжительность. При использовании сурфактанта-БЛ значительно уменьшается летальность и частота осложнений у новорожденных с РДС. Установлено также что у взрослых с синдромом острого повреждения легких (СОПЛ) и острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) раннее в первые сутки развития ОРДС эндобронхиальное введение препарата вдвое снижает время нахождения больных на ИВЛ и нахождения в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) предотвращает развитие гнойно­септических осложнений связанных с продленной ИВЛ (гнойного бронхита и вентилятор-ассоциированной пневмонии) и существенно снижает летальность при прямом и непрямом повреждении легких. Более выраженный и ранний эффект терапии наблюдается при комбинированном использовании эндобронхиального введения Сурфактанта-БЛ и маневра «открытия» легких.

В клинике установлено что у больных туберкулезом легких не ответивших положительной динамикой на лечение противотуберкулезными препаратами (ПТП) в течение 2-6 месяцев при добавлении в схему терапии двухмесячного курса ингаляций препарата достигается абацилирование у 800% больных уменьшение или исчезновение инфильтративных и очаговых изменений легочной ткани у 100% и закрытие каверны (каверн) у 700% больных. Таким образом комплексная противотуберкулезная химиотерапия с добавлением курса ингаляций Сурфактанта-БЛ дает возможность получать положительный результат от лечения существенно быстрее и у достоверно большего процента больных.

Фармакокинетика:

Экспериментально показано что после однократного интратрахеального введения Сурфактанта-БЛ крысам его содержание в легких через 6-8 часов падает и достигает исходной величины спустя 12 часов. Препарат полностью метаболизируется в легких альвеолоцитами II типа и альвеолярными макрофагами и не накапливается в организме.

Показания:

1. Респираторный дистресс-синдром (РДС) новорожденных массой тела при рождении более 800 г.

2. В комплексной терапии синдрома острого повреждения легких (СОПЛ) и острого респираторного дистрес-синдрома (ОРДС) у взрослых развившихся вследствие прямого или непрямого повреждения легких.

3. В комплексной терапии туберкулеза легких как у впервые выявленных больных так и при рецидиве заболевания при инфильтративной (с распадом и без распада) или кавернозной клинической форме в том числе при наличии лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis вплоть до множественной лекарственной устойчивости.

Противопоказания:

I. При респираторном дистресс-синдроме (РДС) новорожденных:

1. Внутрижелудочковые кровоизлияния III-IV степени.

2. Синдром утечки воздуха (пневмоторакс пневмомедиастинум интерстициальная эмфизема).

3. Пороки развития несовместимые с жизнью.

4. ДВС-синдром с явлениями легочного кровотечения

II. При ОРДС и СОПЛ у взрослых:

1. Нарушения газообмена связанные с левожелудочковой сердечной недостаточностью.

2. Нарушения газообмена вызванные бронхообструкцией.

3. Детский возраст до 18 лет так как клинические испытания в данной возрастной группе не проводились и дозы не определены.

4. Синдром утечки воздуха.

III. При туберкулезе легких:

1. Склонность к кровохарканью и легочным кровотечениям.

2. Детский возраст до 18 лет так как клинические испытания в данной возрастной группе не проводились и дозы не определены.

3. Синдром утечки воздуха.

Беременность и лактация:

Применяется по жизненным показаниям при лечении ОРДС.

Способ применения и дозы:

1. Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных.

Перед началом лечения необходимо провести коррекцию ацидоза артериальной гипотензии анемии гипогликемии и гипотермии. Желательно рентгенологическое подтверждение РДС.

Важным фактором эффективности применения Сурфактанта-БЛ в комплексном лечении РДС новорожденных является раннее начало терапии Сурфактантом-БЛ в течение двух часов после рождения при установленном диагнозе РДС но не позже первых суток после рождения.

Использование высокочастотной осциляторной ИВЛ существенно повышает эффективность терапии Сурфактантом-БЛ и уменьшает частоту побочных реакций.

Непосредственно перед введением Сурфактант-БЛ (75 мг во флаконе) разводят 25 мл 09% раствора натрия хлорида для инъекций. Для этого вносят во флакон 25 мл теплого (37 °С) 09% раствора натрия хлорида и дают флакону постоять 2-3 минуты затем суспензию осторожно перемешивают во флаконе не встряхивая набирают эмульсию в шприц тонкой иглой выливают обратно во флакон по стенке несколько (4-5) раз до полного равномерного эмульгирования избегая образования пены. Флакон нельзя встряхивать. После разведения образуется молочного цвета эмульсия в ней не должно быть хлопьев или твердых частиц.

Микроструйное введение. Ребенка предварительно интубируют и аспирируют мокроту из дыхательных путей и эндотрахеальной трубки (ЭТ). Важное значение имеет правильное расположение и соответствие размера ЭТ диаметру трахеи так как при большой утечке эмульсии мимо ЭТ (более 25% по респираторному монитору или аускультативно) а также при селективной интубации в правый бронх или высоком стоянии ЭТ эффективность терапии Сурфактантом-БЛ существенно снижается или обесценивается.

Аэрозольное введение Сурфактанта-БЛ осуществляют с помощью альвеолярного небулайзера включенного в контур аппарата ИВЛ синхронизированного со вдохом максимально близко к эндотрахеальной трубке для уменьшения потерь препарата. Если такой возможности нет предпочтительно использовать микроструйный или болюсный способ введения. Для получения аэрозоля и введения препарата нельзя использовать ультразвуковые небулайзеры так как Сурфактант-БЛ разрушается при обработке эмульсии ультразвуком. Необходимо использовать небулайзеры компрессорного типа.

Болюсное введение Сурфактанта-БЛ. Перед введением препарата также как и при микроструйном введении проводят стабилизацию центральной гемодинамики коррекцию гипогликемии гипотермии и метаболического ацидоза. Желательно рентгенологическое подтверждение РДС. Ребенка интубируют и аспирируют мокроту из дыхательных путей и ЭТ. Непосредственно перед введением Сурфактанта-БЛ ребёнка временно можно перевести на ручную вентиляцию саморасправлющимся мешком типа Амбу. При необходимости ребенку проводят седацию натрия оксибутиратом или диазепамом. Приготовленную эмульсию Сурфактанта-БЛ (30 мг/мл) используют в дозе 50 мг/кг в объеме 17 мл/кг. Например ребенку массой тела 1500 г вводят 75 мг (50 мг/кг) в объеме 25 мл. Препарат вводят болюсно в течение 1-2 минут через катетер помещенный в эндотрахеальную трубку при этом ребенка осторожно поворачивают на левый бок и вводят первую половину дозы затем поворачивают на правый бок и вводят вторую половину дозы. Введение заканчивают принудительной ручной вентиляцией в течение 1-2 минут с концентрацией вдыхаемого кислорода равной исходному показателю на аппарате ИВЛ или ручной вентиляцией с помощью саморасправляющегося мешка типа Амбу. Обязателен контроль насыщение гемоглобина кислородом желателен контроль содержания газов крови до и после введения Сурфактанта-БЛ.

Далее ребенка переводят на вспомогательную вентиляцию или на принудительную ИВЛ и проводят коррекцию параметров вентиляции. Болюсное введение препарата позволяет быстро подвести терапевтическую дозу в альвеолярное пространство и избежать неудобств и побочных реакций микроструйного введения.

Доношенным новорожденным массой тела более 25 кг с тяжелой формой РДС второго типа из-за большого объема эмульсии половину дозы вводят болюсно а вторую половину дозы микроструйно.

Болюсное введение может быть использовано и для профилактического введения Сурфактанта-БЛ. В дальнейшем в зависимости от исходного состояния и эффективности терапии ребёнок может быть экстубирован с возможным переводом на неинвазивный способ вентиляции легких с поддержанием постоянного положительного давления в дыхательных путях (continuous positive airway pressure CPАР).

2. Лечение синдрома острого повреяедения легких и острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых.

Эндобронхиальное введение является оптимальным способом доставки препарата. Введению Сурфактанта-БЛ предшествует тщательная санационная бронхоскопия проводимая по стандартной методике. В конце этой процедуры в каждое легкое вводится равное количество эмульсии препарата. Лучший эффект достигается при введении эмульсии в каждый сегментарный бронх. Объем вводимой эмульсии определяется дозой препарата.

Наиболее эффективным способом применения Сурфактанта-БЛ при лечении СОПЛ/ОРДС является комбинация эндобронхиального введения препарата и проведение маневра «открытия» легких причем посегментное введение препарата проводят непосредственно перед проведением маневра «открытия» легких.

После введения препарата в течение 2-3 часов необходимо воздержаться от санации бронхов и не применять препараты усиливающие отделение мокроты.

Использование интратрахеальной инстилляции показано в случае невозможности проведения бронхоскопии. Эмульсия готовится по описанному выше способу. До введения препарата необходимо провести тщательную санацию трахеобронхиального дерева предварительно приняв меры для улучшения дренирования мокроты (вибромассаж постуральная терапия). Эмульсию вводят через катетер устанавливаемый в эндотрахеальную трубку так чтобы конец катетера располагался ниже отверстия эндотрахеальной трубки но обязательно выше киля трахеи. Эмульсию необходимо вводить в два приема разделив дозу пополам с интервалом 10 мин. В этом случае также после инстилляции может быть проведен маневр «открытия» легких.

3. Лечение туберкулеза легких.

Лечение туберкулеза легких проводится путем многократных ингаляций препарата Сурфактант-БЛ в составе комплексной терапии на фоне полностью развернутой терапии противотуберкулезными препаратами (ПТП) то есть когда больному эмпирически или на основе данных о лекарственной чувствительности возбудителя подобраны 4-6 ПТП которые в назначенной дозе и комбинации хорошо переносятся больным. Только тогда больному назначается эмульсия Сурфактанта-БЛ в ингаляциях в дозе 25 мг на введение:

В процессе курса лечения Сурфактантом-БЛ можно по показаниям отменять (заменять) противотуберкулезные препараты.

Химиотерапия продолжается и после завершения курса лечения Сурфактантом-БЛ.

Приготовление эмульсии : Перед использованием Сурфактант-БЛ (75 мг во флаконе) разводят так же как для новорожденных в 25 мл 09% раствора натрия хлорида. Полученную эмульсию в которой не должно быть хлопьев или твердых частиц разводят дополнительно 09% раствором натрия хлорида до 6 мл (125 мг в 1 мл). Далее 20 мл полученной эмульсии переносят в камеру небулайзера и добавляют в нее еще 30 мл 09% раствора натрия хлорида осторожно перемешивая. Таким образом в камере небулайзера оказывается 25 мг Сурфактанта-БЛ в 50 мл эмульсии. Это доза для одной ингаляции одному пациенту. Таким образом 1 флакон Сурфактанта-БЛ содержит три дозы для проведения ингаляций трем пациентам. Эмульсия приготовленная для проведения ингаляций должна быть использована в течение 12 часов при хранении при температуре 4-8 °С (эмульсию не замораживать). Перед использованием эмульсию необходимо осторожно перемешать и согреть до 36-37 °С.

Ингаляционное введение : 50 мл полученной эмульсии (25 мг) находящейся в камере небулайзера используют для ингаляции. Ингаляции проводят за 15-2 часа до или 15-2 часа после приема пищи. Для проведения ингаляций используют ингаляторы компрессорного типа например «Boreal» фирмы «Flaem Nuova» Италия или «Pari Boy SX» фирмы Pari GmbH Германия или их аналоги позволяющие распылять небольшие объемы лекарств и снабженные приспособлением экономайзер который позволяет прекращать подачу препарата во время выдоха что существенно уменьшает потери препарата. Использование экономайзера чрезвычайно важно чтобы больному была введена терапевтическая доза препарата без потерь (25 мг). Если из-за тяжести состояния больной не может использовать весь объем эмульсии следует делать перерывы на 15-20 мин а затем продолжать ингаляцию. При наличии большого количества мокроты перед ингаляцией следует тщательно ее откашлять. При наличии данных о бронхообструкции за 30 минут до ингаляции эмульсии Сурфактанта-БЛ необходимо предварительно сделать ингаляцию бета₂— адреномиметика (по выбору врача) уменьшающего бронхообструкцию. Необходимо использовать только компрессорные а не ультразвуковые небулайзеры так как Сурфактант-БЛ разрушается при обработке эмульсии ультразвуком. До введения препарата необходимо провести тщательную санацию трахеобронхиального дерева предварительно приняв меры для улучшения дренирования мокроты: вибромассаж постуральная терапия и муколитики которые необходимо назначать за 3-5 дней до начала терапии Сурфактантом-БЛ при отсутствии противопоказаний к их назначению.

Побочные эффекты:

1. При респираторном дистресс-синдроме (РДС) новорожденных:

При микроструйном и болюсном введении Сурфактанта-БЛ может произойти обтурация препаратом ЭТ или регургитация эмульсии. Это может возникнуть при несоблюдении раздела инструкции «приготовление эмульсии» (использование 09% раствора хлорида натрия с температурой ниже 37 °С неоднородная эмульсия) при ригидной грудной клетке высокой активности ребёнка сопровождающейся кашлем плачем несоответствии размера ЭТ внутреннему диаметру трахеи селективной интубации введении Сурфактанта-БЛ в один бронх или сочетание этих факторов. Если все эти факторы исключены или устранены то в этом случае необходимо кратковременно увеличить пиковое давление вдоха (Р_пик) ребенку находящемуся на аппаратной ИВЛ. Если у ребенка появляются признаки обтурации дыхательных путей когда он находится не на аппаратном дыхании необходимо сделать несколько дыхательных циклов с помощью ручной вентиляции с повышенным давлением для продвижения препарата вглубь. При использовании аэрозольного способа введения препарата таких явлений не наблюдается.

Обязателен физикальный и инструментальный контроль гемодинамики и насыщения гемоглобина кислородом (SaО₂).

Возможно возникновение кровотечений в легких обычно в течение 1-2 суток после введения препарата у недоношенных детей низкой или экстремально низкой массы тела при рождении. Профилактика легочных кровотечений состоит в ранней диагностике и адекватном лечении функционирующего артериального протока.

При быстром и значительном повышении парциального напряжения кислорода в крови может развиться ретинопатия. Следует максимально быстро снижать концентрацию кислорода во вдыхаемой смеси до безопасного значения поддерживая целевое насыщение гемоглобина кислородом в пределах 86-93%.

У некоторых новорожденных отмечается кратковременная гиперемия кожных покровов требующая оценки адекватности параметров ИВЛ для исключения гиповентиляции вследствие транзиторной обструкции дыхательных путей.

В первые минуты после микроструйного и болюсного введения Сурфактанта-БЛ в легких могут прослушиваться крупнопузырчатые хрипы на вдохе. В течение 2-3 часов после использования Сурфактанта-БЛ следует воздерживаться от санации бронхов. У детей с интранатальной инфекцией дыхательных путей введение препарата может усилить отделение мокроты в связи с активацией мукоцилиарного клиренса что может потребовать их санации и в более ранние сроки.

2. При ОРДС и СОПЛ у взрослых:

До настоящего времени никаких специфических побочных реакций при лечении Сурфактантом-БЛ СОПЛ и ОРДС различного генеза не наблюдалось.

В случае использования эндобронхиального пути введения возможно ухудшение газообмена продолжительностью от 10 до 60 мин связанное с собственно процедурой бронхоскопии. При снижении насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (SaО₂) ниже 90% необходимо временно увеличить положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) и концентрацию кислорода в подаваемой больному газовой смеси (FiО₂). В случае комбинации эндобронхиального введения Сурфактанта-БЛ и маневра «открытия» легких ухудшения газообмена не наблюдалось.

3. При туберкулезе легких:

При лечении туберкулеза легких у 60-70% больных после 3-5 ингаляций происходит существенное увеличение объема отделяемой мокроты или появляется мокрота которой до начала ингаляций не было.

Также отмечается эффект «легкого отхождения мокроты» при этом значительно снижается интенсивность и болезненность кашля улучшается переносимость физической нагрузки.

Эти объективные изменения и субъективные ощущения являются проявлением прямого действия Сурфактанта-БЛ и не являются побочными реакциями.

Передозировка:

Сурфактант-БЛ при внутривенном внутрибрюшинном и подкожном способах введения мышам в дозе 600 мг/кг и при ингаляционном введении крысам в дозе 400 мг/кг не вызывает изменений в поведении и состоянии животных. Ни в одном случае не было гибели животных. При клиническом использовании случаев передозировки не наблюдалось.

Взаимодействие:

Особые указания:

1. Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных.

Перед введением Сурфактанта-БЛ необходима обязательная стабилизация центральной гемодинамики и коррекция метаболического ацидоза гипогликемии и гипотермии которые отрицательно влияют на эффективность действия препарата. Желательно рентгенологическое подтверждение РДС.

2. Лечение СОПЛ и ОРДС.

Препарат должен использоваться как часть комплексного лечения СОПЛ и ОРДС включающего рациональную респираторную поддержку антибиотикотерапию поддержание адекватной гемодинамики и водно­электролитного баланса.

Сразу после введения Сурфактанта-БЛ рекомендуется проведение маневра «открытия» легких а если это невозможно по состоянию больного то проведение однократного раздувания легких удвоенным дыхательным объемом.

3. Лечение туберкулеза легких.

В редких случаях после 2-3 ингаляций может возникнуть кровохарканье. В этом случае необходимо прервать курс лечения Сурфактантом-БЛ и через 3-5 дней продолжить его.

Несовместимость с каким-либо противотуберкулезным препаратом Сурфактанта-БЛ не отмечена. Нет данных о взаимодействиях с противотуберкулезными препаратами вводимыми в аэрозолях поэтому следует воздержаться от такого сочетания.

Проведение терапии Сурфактантом-БЛ не влияет на способность управления транспортными средствами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления эмульсии для эндотрахеального эндобронхиального и ингаляционного введения 75 мг.

Упаковка:

По 75 мг во флаконах стеклянных вместимостью 10 мл укупоренных резиновыми пробками и завальцованных алюминиевыми колпачками.

По 2 флакона помещают в пачку картонную по 5 пачек вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона коробочного с вкладышем из пенопласта.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше минус 5 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Если эмульсия во вскрытом флаконе использована не полностью то при хранении в асептических условиях при температуре 4-8 °С (эмульсию не замораживать) она может быть использована не позже 12 часов после ее приготовления.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

ООО «Биосурф», 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70, литер «В», Россия

Источник