Фармакодинамика что это такое

Фармакодинамика

Полезное

Смотреть что такое «Фармакодинамика» в других словарях:

фармакодинамика — фармакодинамика … Орфографический словарь-справочник

ФАРМАКОДИНАМИКА — (греч., от pharmakon лекарство, и dynamis сила). Учение о силе лекарственных средств. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ФАРМАКОДИНАМИКА греч., от pharmakon, лекарство, и dynamis, сила. Учение о силе… … Словарь иностранных слов русского языка

ФАРМАКОДИНАМИКА — (от греч. pharmakon лекарство и dynamis сила), раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом, а также механизм его действия. Фармакодинамика токсических веществ носит название токсикодинамики.… … Экологический словарь

фармакодинамика — – раздел фармацевтической химии, задачей которого является изучение метаболизма лекарственных препаратов … Краткий словарь биохимических терминов

Фармакодинамика — Фармакодинамика раздел фармакологии, изучающий биохимические эффекты и физиологические действия лекарств на тело человека, на микроорганизмы или паразитов, находящихся внутри тела человека или снаружи. Она также изучает механизмы действия… … Википедия

ФАРМАКОДИНАМИКА — (pharmacodynamics) изучение механизмов действия лекарственных препаратов на клетки организма. Фармакодинамика включает в себя изучение таких факторов, как связывание лекарственных веществ с клетками, их усвоение в организме и их внутриклеточный… … Толковый словарь по медицине

фармакодинамика — (фармако + греч. dynamikos имеющий силу, действующий) раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом, а также механизмы его действия … Большой медицинский словарь

фармакодинамика — … Словарь синонимов

фармакодинамика — (1 ж) … Орфографический словарь русского языка

фармакодинамика — фармакодина/мика, и … Слитно. Раздельно. Через дефис.

Источник

Фармакология. Конспект лекций

В данной книге предельно сжато изложен курс по общей фармакологии. Сведения наиболее полно систематизированы и конкретизированы. Благодаря четким определениям основных понятий, их признаков и особенностей студент может сформулировать ответ, за короткий срок усвоить и переработать важную часть информации, успешно сдать экзамен. Куре лекций будет полезен не только студентам, но и преподавателям при подготовке и проведении занятий.

Оглавление

Приведённый ознакомительный фрагмент книги Фармакология. Конспект лекций предоставлен нашим книжным партнёром — компанией ЛитРес.

ЛЕКЦИЯ № 3. Фармакодинамика и фармакокинетика

1. Виды действия лекарственных веществ

Изучением влияния, оказываемого лекарственными веществами на организм, занимается фармакодинамика. Действие вещества на месте его введения до всасывания в общий кровоток носит название местного действия, при этом реакция организма может развиваться как на месте введения, так и вдали от него (например, местноанестезирующее действие, вяжущий эффект). Действие вещества после всасывания и распределения по организму называется резорбтивным, или общим. Примером такого воздействия может служить сон, развивающийся после приема снотворных. Под рефлекторным действием понимают тот эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего благодаря воздействию лекарственного вещества на нервные рецепторы на месте введения или после всасывания. Например, при вдыхании нашатырного спирта наблюдается возбуждение дыхания. Различают также прямое и косвенное действие, или первичные и вторичные реакции. Под прямым, или первичным, действием понимают результат непосредственного влияния вещества на органы и ткани. Косвенные, или вторичные, реакции — это ответ организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом, но разграничить первичные и вторичные реакции не всегда возможно. Например, действие наперстянки, средства от сердечного недомогания, является первичным. Она не является мочегонным средством и у здорового человека не вызывает увеличения диуреза, но у больного, страдающего заболеваниями сердца с отеками тканей, улучшение кровообращения приводит к уменьшению отеков и усиленному выделению жидкости почками. Диуретический эффект наперстянки в этом случае будет вторичным. Нежелательные явления в организме, вызываемые лекарственным веществом, называются побочными, имеющие серьезный характер, называют осложнением. Побочные явления и осложнения иногда не выявляются при однократном применении, но могут развиваться при приеме лекарства в течение длительного времени. Если лекарственное вещество действует на большинство клеток и тканей приблизительно одинаково, то говорят об общеклеточном действии вещества (наркотические вещества и др.). При влиянии лекарства на ограниченную группу клеток речь идет об избирательном (селективном) действии (обезболивающее действие морфина). Если действие лекарственного вещества проходит бесследно через определенное время, то такое его действие называется обратимым (например, наркотическое действие), в противном случае действие называют необратимым (например, прижигающее действие).

2. Пути введения лекарственных веществ

Различают энтеральный и парентеральный путь введения лекарственных веществ. Энтеральный путь — введение препарата внутрь через рот (per os), или перорально; под язык (sub lingua), или сублингвально; в прямую кишку (per rectum), или ректально.

Прием препарата через рот. Достоинства: удобство применения; сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению.

Недостатки: медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.

Принимают лекарственные вещества внутрь в форме растворов, порошков, таблеток, капсул и пилюль.

Применение под язык (сублингвально). Лекарство попадает в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, начиная действовать через короткое время.

Введение в прямую кишку (ректально). Создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном введении.

Вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм. Недостатки этого способа: колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, свойственные каждому индивидууму, неудобства применения, психологические затруднения.

Парентеральный путь — это различные виды инъекций; ингаляции; электрофорез; поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки.

Внутривенное введение (в/в). Вводят лекарственные средства в форме водных растворов.

Достоинства: быстрое поступление в кровь, при возникновении побочного эффекта есть возможность быстро прекратить действие; возможность применения веществ, разрушающихся, невсасывающихся из ЖКТ. Недостатки: при длительном внутривенном способе введения по ходу вены могут возникнуть боль и сосудистый тромбоз, опасность инфицирования вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.

Внутриартериальное введение (в/а). Используется в случаях заболевания некоторых органов (печени, сосудов конечности), создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе.

Внутримышечное введение (в/м). Вводят водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ. Лечебный эффект наступает в течение 10–30 мин. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл.

Недостатки: возможность формирования местной болезненности и даже абсцессов, опасность случайного попадания иглы в кровеносный сосуд.

Подкожное введение. Вводят водные и масляные растворы. Нельзя вводить подкожно растворы раздражающих веществ, которые могут вызвать некроз ткани.

Ингаляция. Вводят таким путем газы (летучие анестетики), порошки (кромогликат натрия), аэрозоли. Вдыханием аэрозоля достигается высокая концентрация в бронхах лекарственного вещества при минимальном системном эффекте.

Интратекальное введение. Лекарство вводится непосредственно в субарахноидальное пространство. Применение: спинномозговая анестезия или необходимость создать высокую концентрацию вещества непосредственно в ЦНС.

Местное применение. Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства.

Электрофорез основан на переносе лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с помощью гальванического тока.

3. Механизм действия лекарственных средств

В основе действия большинства лекарственных средств лежит процесс воздействия на физиологические системы организма, выражающиеся изменением скорости протекания естественных процессов. Возможны следующие механизмы действия лекарственных веществ.

Физические и физико-химические механизмы. Речь идет об изменении проницаемости и других качеств клеточных оболочек вследствие растворения в них лекарственного вещества или адсорбции его на поверхности клетки; об изменении коллоидного состояния белков и т. п.

Химические механизмы. Лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями тканей или жидкостей организма, при этом они воздействуют на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействуют с веществами клеток.

Действие на специфические рецепторы основано прежде всего на том, что макромолекулярные структуры избирательно чувствительны к определенным химическим соединениям. Лекарственные средства, повышающие функциональную активность рецепторов, называются агонистами, а препараты, препятствующие действию специфических агонистов, — антагонистами. Различают антагонизм конкурентный и неконкурентный. В первом случае лекарственное вещество конкурирует с естественным медиатором за места соединения в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть восстановлена большими дозами агониста или естественного медиатора.

Влияние на активность ферментов связано с тем, что некоторые лекарственные вещества способны повышать и угнетать активность специфических ферментов.

Физико-химическое действие на мембраны клеток (нервной и мышечной) связано с потоком ионов, определяющих трансмембранный электрический потенциал. Некоторые лекарственные препараты способны изменять транспорт ионов (антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза).

Прямое химическое взаимодействие лекарств возможно с небольшими молекулами или ионами внутри клеток. Принцип прямого химического взаимодействия составляет основу антидотной терапии при отравлении химическими веществами.

4. Дозы лекарственных веществ. Значение состояния организма и внешних условий для действия лекарства

Различают пороговые, терапевтические и токсические дозы. Для каждого вещества имеется минимально действующая, или пороговая, доза, ниже которой действие не проявляется. Дозы выше пороговой могут быть использованы для лечебных целей, если они не вызывают явлений отравления. Такие дозы называются терапевтическими. Дозы, вызывающие отравление, называются токсическими; приводящие к смертельному исходу — летальными (от лат. letum — «смерть»). Широтой терапевтического действия называют диапазон между пороговой и минимальной токсической дозой. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше опасность возникновения токсических явлений в процессе лечения. Средние терапевтические дозы — это дозы, применяемые в медицинской практике и дающие хороший терапевтический эффект. Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются специальными постановлениями Государственного фармакопейного комитета так называемые высшие терапевтические дозы (разовая и суточная), сокращенно — В. Р. Д. и В. С. Д. Фармацевт не имеет права отпустить лекарство с превышением этих доз без специального указания врача. При дозировании лекарства необходимо учитывать возраст и вес больного, более точную дозу рассчитывают на 1 кг веса тела. Известно, что чувствительность людей к лекарственным веществам весьма различна. Идиосинкразия — чрезвычайно высокая чувствительность к лекарственным препаратам. Она может быть врожденной или результатом сенсибилизации, т. е. развития резкого повышения чувствительности к препарату в результате его применения. Имеются большие различия в действии лекарственных препаратов в зависимости от возраста (взрослых и детей), пола (так, женщины более чувствительны к лекарствам, нежели мужчины, особенно во время менструального периода и беременности). Большое значение имеет конституция человека. Упитанные и спокойные люди переносят большие дозы препарата лучше, чем худощавые и возбудимые. Существенное значение имеет диета. Натощак инсулин действует сильнее, чем после еды. При недостатке в пище витамина С сердечные гликозиды действуют значительно сильнее; белковое голодание резко изменяет реактивность организма на лекарственные вещества. Внешние условия также оказывают существенное влияние на действие лекарственных веществ. Так, дезинфицирующие вещества действуют на микробы значительно сильнее при температуре тела человека, чем при комнатной. Облучение организма изменяет его чувствительность к лекарственным препаратам. Значительные изменения барометрического давления тоже влияют, поэтому наблюдаются сезонные колебания в действии лекарственных веществ.

Источник

ФАРМАКОДИНА́МИКА

Том 33. Москва, 2017, стр. 201

Скопировать библиографическую ссылку:

ФАРМАКОДИНА́МИКА (от греч. φάρμα ϰον – ле­кар­ст­во и ди­на­ми­ка ), раз­дел фар­ма­ко­ло­гии, изу­чаю­щий фар­ма­ко­ло­гич. эф­фект и ди­на­ми­ку дей­ст­вия ле­кар­ст­вен­ных средств (ЛС). К осн. ме­ха­низ­мам дей­ст­вия ле­кар­ст­вен­ных средств от­но­сят их взаи­мо­дей­ст­вие с ре­цеп­то­ра­ми кле­ток и тка­ней ор­га­низ­ма, в свя­зи с чем ак­ти­ви­ру­ют­ся или тор­мо­зят­ся био­хи­мич. и фи­зио­ло­гич. ре­ак­ции ор­га­низ­ма как в его нор­маль­ном, так и в па­то­ло­гич. со­стоя­нии. При этом ми­ше­ня­ми ЛС мо­гут быть спе­ци­фич. ре­цеп­то­ры, фер­мен­ты, кле­точ­ные мем­бра­ны или струк­ту­ры. Ме­ха­низм дей­ст­вия ря­да ЛС свя­зан с по­вы­ше­ни­ем или тор­мо­же­ни­ем (ин­ги­би­ро­ва­ни­ем) ак­тив­но­сти фер­мен­тов. Напр., фер­мен­ты пе­че­ни сти­му­ли­ру­ют сно­твор­ные сред­ст­ва, тран­кви­ли­за­то­ры, ней­ро­леп­ти­ки, про­ти­во­су­до­рож­ные, про­ти­во­вос­па­лит. сред­ст­ва, ряд ан­ти­био­тиков, диу­ре­ти­ки и др. Ин­ги­би­ро­ва­ние фер­мен­тов ле­жит в ос­но­ве ме­ха­низ­ма дей­ст­вия ан­ти­ги­пер­тен­зив­ных пре­па­ра­тов (кап­то­прил и др.), ан­ти­де­прес­сан­тов, средств для ле­че­ния бо­лез­ни Пар­кин­со­на и др. К ме­ха­низ­му дей­ст­вия не­ко­то­рых ЛС от­но­сят влия­ние на транс­мем­бран­ные то­ки ио­нов (бло­ка­то­ры каль­цие­вых ка­на­лов, ан­ти­арит­мич. сред­ст­ва и др.), пря­мое хи­мич. воз­дей­ст­вие (напр., ней­тра­ли­за­ция со­ля­ной ки­сло­ты ан­та­цид­ны­ми сред­ст­ва­ми). Ф. за­ви­сит от до­зы и кон­цен­тра­ции ЛС: обыч­но их уве­ли­че­ние уси­ли­ва­ет фар­ма­ко­ло­гич. эф­фект и его про­дол­жи­тель­ность. Ф. учи­ты­ва­ет так­же др. ви­ды дей­ст­вия ЛС: ме­ст­ное, ре­зор­б­тив­ное, реф­лек­тор­ное; осн. и по­боч­ное; пря­мое и кос­вен­ное; об­ра­ти­мое и не­об­ра­ти­мое; те­ра­пев­тич. и ток­си­че­ское и др.

Источник

ФАРМАКОДИНАМИКА

ФАРМАКОДИНАМИКА (греческий pharmakon лекарство + dynamikos сильный) — составная часть фармакологии, изучающая локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ.

Влияние лекарственных веществ на функции какого-либо органа или ткани обусловлено прямым или косвенным воздействием веществ на биохимические субстраты, от которых зависит та или иная функция. Прямое взаимодействие с субстратом чаще всего осуществляется путем соединения лекарственного вещества со специфическими рецепторами, которыми могут быть любые функционально значимые макромолекулы или их фрагменты. Кроме специфических рецепторов, выделяют так называемые неспецифические рецепторы, при связывании с которыми лекарственные вещества не вызывают функциональных изменений.

Большинство из известных типов специфических рецепторов относится к клеточным протеинам, локализованным либо в клеточной мембране (холинорецепторы, инсулиновые рецепторы и др.), либо в цитоплазме (рецепторы большинства стероидных гормонов). Известны специфические рецепторы и иной химической природы, напр, ядерные нуклеиновые кислоты, с которыми взаимодействуют противоопухолевые средства (см.) из числа алкилирующих веществ. Рецепторы ферментов (см.), напр, активные центры ацетилхолинэстеразы, моно-аминоксидазы и др., также рассматриваются как специфические рецепторы. Некоторые специфические рецепторы, в частности н-холинорецепторы скелетных мышц, выделены в изолированном виде и установлено их детальное строение. Изолирование большинства других специфических рецепторов встречает большие методические трудности. Характер многих специфических рецепторов не установлен, хотя существование их доказано разными методическими приемами и в том числе радиолигандными методами (см. Радиоизо-топное исследование).

Специфические рецепторы имеют определенную локализацию. Например, м-холинорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах эффекторных клеток в области окончаний холинергических волокон (см. Синапс); опиатные рецепторы в центральной нервной системен (см. Опиаты эндогенные) находятся в нейронах серого вещества околоводопроводного пространства и задних рогов спинного мозга.

Прочность связывания вещества с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, действующие на одни и те же рецепторы, могут обладать по отношению к ним разной степенью аффинитета. При этом вещества с более высоким аффинитетом могут вытеснять вещества с меньшим аффинитетом из соединения с рецепторами. Для определения равновесного состояния между «оккупированными» рецепторами (DR), свободными рецепторами (R) и свободным веществом (D) используется константа диссоциации (К_D), которую определяют по следующей формуле:

Отрицательный логарифм K_D(pK_D) является показателем аффинитета. Для характеристики аффинитета часто используют показатель pD₂, то есть отрицательный логарифм ЕС₅₀ (концентрации вещества, в которой оно вызывает эффект, составляющий 50% от максимального эффекта).

Способность веществ после их взаимодействия со специфическими рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции, соответствующие функциональной значимости этих рецепторов, называют внутренней активностью. Внутренняя активность какого-либо вещества определяется отношением величины его максимального эффекта к максимальному эффекту другого (стандартного) вещества. Так, если внутреннюю активность вещества А принять за единицу, а максимальный эффект вещества Б составляет 50% от максимального эффекта вещества А, то внутренняя активность вещества Б составит 0,5. Следует отметить, что максимальный эффект вещества может достигаться при «оккупации» этим веществом лишь части специфических рецепторов.

Специфические рецепторы могут иметь одни и те же или разные места связывания для агонистов и антагонистов. Возможны разные места связывания для разных агонистов. В том случае, когда агонист и антагонист имеют одни и те же места связывания, и блокирующее действие антагониста на рецептор полностью устраняется при повышении концентрации агониста (достигается максимальный эффект агониста), отношения между антагонистом и агонистом обозначают как конкурентный антагонизм (см. Антагонизм лекарственных веществ). Если места связывания для агониста и антагониста различны, то отношения между ними определяют как неконкурентный антагонизм. Для характеристики антагонистов часто используют показатель рА2 (отрицательный логарифм молярной концентрации антагониста, при к-рой для получения стандартного эффекта агониста его концентрацию надо увеличить вдвое).

В условиях целого организма агонисты и антагонисты вызывают изменения тех или иных физиологических функций. Действие антагонистов при этом определяется тем, что они препятствуют влиянию на специфические рецепторы соответствующих естественных лигандов (например, антагонист м-холинорецепторов атропин препятствует действию их агониста ацетилхолина). Изменения, которые непосредственно связаны с взаимодействием веществ со специфическими рецепторами, обозначают термином «первичная фармакологическая реакция», которая может быть началом целой серии реакций, приводящих к стимуляции или угнетению определенных физиологических функций.

Продолжительное воздействие агонистов на специфические рецепторы нередко сопровождается их де-сенситизацией (снижением чувствительности). Последняя может быть связана с изменениями рецепторов, уменьшением их количества (плотности) или нарушением процессов, к-рые следуют за возбуждением рецепторов. При этом фармакологические эффекты агонистов становятся менее выраженными.

Таким образом, фармакологические эффекты большинства лекарственных средств связаны с их воздействием на соответствующие специфические рецепторы. В то же время действие некоторых лекарственных веществ не связано со специфическими рецепторами. Так, для осмотических диуретиков — маннита, мочевины (см. Мочегонные средства) — не существует специфических рецепторов. Эти вещества повышают осмотическое давление (см.) в почечных канальцах, вследствие чего нарушается реабсорбция воды и увеличивается диурез. Со специфическими рецепторами не связано действие адсорбирующих средств (см.), кислотообразующих диуретиков, комплексонов (см.).

Способы, которыми лекарственные вещества вызывают те или иные фармакологические эффекты, обозначают термином «механизмы действия». Это понятие используют для объяснения действия лекарственных веществ на молекулярном, органном и системном уровнях. Напр., механизм действия антихолинэстеразных средств (см.) на молекулярном уровне сводится к блокаде ацетилхолинэстеразы путем взаимодействия с ее анионным и эстеразным центрами. Вместе с тем, объясняя механизм гипотензивного действия антихолинэстеразных средств, указывают в качестве причины этого эффекта брадикардию и расширение сосудов, то есть рассматривают механизм данного эффекта на органном уровне.

Механизмы действия отдельных лекарственных средств изучены в разной степени. В связи с этим исследования механизмов действия лекарственных веществ ведутся постоянно, причем представления о механизме действия того или иного лекарственного вещества по мере получения новых данных могут не только становиться более детальными, но и существенно изменяться.

Предметом фармакодинамики являются также виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие. Примером местного действия может быть действие местных анестетиков при поверхностной анестезии, хотя при этом часть анестетика может всасываться и оказывать резорбтивное действие, то есть общее действие после всасывания. Рефлекторно действуют, например, раздражающие вещества (см.).

Главным (основным) называют действие веществ, которое используется в лечебных целях в каждом конкретном случае (в других случаях оно может быть побочным). Действие, не имеющее лечебного значения в каком-либо конкретном случае, называют побочным. Побочное действие, как правило, неблагоприятно для больного (см. Побочные действия лекарственных средств).

Примером прямого действия может быть действие сердечных гликозидов на сердце. Косвенное действие проявляется, в частности, увеличением диуреза, связанным с улучшением кровоснабжения почек.

Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие, напр, блокада ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями (см.).

Лекарственные средства изменяют различные функции организма с разной степенью избирательности действия. Примером избирательного действия является миопаралитический эффект некоторых курареподобных средств, которые в терапевтических дозах мало влияют на другие ткани и органы. Нередко вместо термина «избирательное действие» используют термин «преимущественное действие», так как истинная избирательность действия лекарственных веществ практически не встречается. Ряд лекарственных веществ оказывает влияние одновременно на многие функции организма, то ест проявляет неизбирательное действие. К таким веществам относятся, например, средства для наркоза (см. Наркоз, т. 20, доп. материалы).

Действие веществ при превышении их терапевтических доз называют токсическим. Неблагоприятные эффекты применяемых женщинами во время беременности лекарственных веществ в отношении плода обозначают как эмбриотоксическое действие. Если такое действие ведет к врожденным порокам развития (см.), то его обозначают как тератогенный эффект (см. Тератогенез). Эмбриотоксические, и в том числе тератогенный, эффекты обычно рассматривают как проявление побочного действия лекарственных веществ.

Фармакодинамика лекарственных веществ зависит от многих факторов, в частности от свойств самих веществ, их дозировки, времени их назначения, комбинации с другими лекарственными препаратами, а также от особенностей организма, на который данные вещества воздействуют.

Наиболее важным фактором, определяющим действие лекарственных веществ, является их хим. строение. В целом для веществ со сходной химической структурой характерны и сходные особенности фармакодинамики. Однако в ряде случаев фармакодинамики веществ с очень близким химическим строением может существенно различаться. Примером могут служить значительные различия в величине фармакологических эффектов между стереоизомерами ряда лекарственных средств (адреналина, анаприлина и др.). Определенное значение для фармакодинамики лекарственных средств могут иметь и их физические и физико-химические свойства: растворимость в воде и липидах, летучесть, степень диссоциации и др.

Действие лекарственных средств в значительной степени зависит от их дозы (см.) или концентрации. В целом при увеличении дозы увеличивается и выраженность фармакологических эффектов лекарственных средств. Чаще всего при этом регистрируется S-образная зависимость между дозой и величиной эффекта; возможны также линейная и гиперболическая зависимости. При сопоставлении активности двух лекарственных средств сравнивают их изоэффективные дозы, обычно дозы 50% эффекта (ЭД50). Считается, что вещество А во столько раз активнее вещества Б, во сколько ЭД50 вещества А меньше ЭД50 вещества Б. Кроме того, выделяют понятие «эффективность» веществ. Об эффективности судят по величине максимального эффекта лекарственного препарата.

Зависимость действия лекарственных веществ от времени их назначения относится к разделу хронофармакологии. Наиболее подробно изучены суточные ритмы в действии лекарственных средств, к-рые зависят от циркадности процессов, происходящих в организме (в частности, известны циркадные ритмы в секреции гормонов, активности микросомальных ферментов и др.). Так, глюкокортикоидные препараты (см. Глюкокортикоидные гормоны) наиболее эффективны при их назначении в 8 часов, инсулин (см.) — в 8—13 часов, аллергические реакции на лекарственные вещества чаще возникают в 21 — 24 часа (в это же время суток наиболее эффективны противогистаминные средства). Известны также годичные ритмы фармакологической активности; предполагают существование месячных и недельных ритмов.

Фармакодинамика лекарственных средств может меняться при повторных их назначениях. Так, возможно развитие привыкания к лекарственным средствам (см.). При этом для достижения прежнего эффекта необходимо увеличивать дозу лекарственного вещества. Быстрое развитие привыкания обозначают термином тахифилаксия (см.). При повторных введениях лекарственных средств к ним может развиваться лекарственная зависимость (см.).

При одновременном назначении двух лекарственных средств они могут усиливать (синергизм) или ослаблять действие друг друга (антагонизм). Различают следующие виды синергизма: потенцирование, аддитивное действие, прямой синергизм, косвенный синергизм (см. Синергизм лекарственных веществ). Антагонизм также может быть прямым и косвенным. Антагонизм, связанный с химическим или физико-химическим взаимодействием лекарственных веществ, называют антидотизмом.

На фармакодинамику лекарственных веществ могут оказывать влияние пол, возраст, функциональные и патологические состояния, а также генетические особенности организма. Так, известно, что активность микросомальных энзимов печени, которые инактивируют многие лекарственные средства, стимулируется андрогенами, поэтому мужчины более устойчивы к токсическому действию веществ по сравнению с женщинами. Система микросомальных энзимов очень несовершенна у новорожденных и в значительной степени утрачивает свою активность в пожилом возрасте, чем объясняется более высокая чувствительность детей и пожилых лиц к некоторым лекарственным средствам. Лекарственные вещества, стимулирующие какие-либо функции (стимуляторы центральной нервной системы, гормональные препараты и др.), как правило, более эффективны на фоне угнетения соответствующих функций. Некоторые вещества оказывают терапевтическое действие лишь в условиях патологии, например, жаропонижающие средства (см.), антидепрессанты (см.) и др.

Генетическими особенностями (генетически обусловленными энзимопатиями) объясняют идиосинкразию (см.), то есть необычные реакции на отдельные лекарственные препараты. Примером идиосинкразии могут быть значительное удлинение действия дитилина (недостаточность псевдохолинэстеразы), гемолиз при применении прима хина (недостаточность глюкозо-6-фосфат—дегидрогеназы) и др.

Кроме перечисленных факторов, фармакодинамика тесно связана с фармакокинетическими особенностями лекарственных средств, то есть их распределением, депонированием, характером метаболизма и выведением из организма (см. Фармакокинетика).

Источник