при появлении цитопении можно заподозрить посттрансфузионную пурпуру
Тромбоцитопеническая пурпура ( Болезнь Верльгофа )
Общие сведения
Причины
Большинство вариантов тромбоцитопенической пурпуры имеет иммунную природу и связано с продукцией антитромбоцитарных антител (IgG). Образование иммунных комплексов на поверхности тромбоцитов приводит к быстрому разрушению кровяных пластинок, уменьшению продолжительности их жизни до нескольких часов вместо 7-10 суток в норме.
Изоиммунная форма тромбоцитопенической пурпуры может быть обусловлена поступлением в кровь «чужеродных» тромбоцитов при повторных переливаниях крови или тромбоцитарной массы, а также антигенной несовместимостью тромбоцитов матери и плода. Гетероиммунная форма развивается при повреждении антигенной структуры тромбоцитов различными агентами (вирусами, медикаментами). Аутоиммунный вариант тромбоцитопенической пурпуры вызван появлением антител против собственных неизмененных антигенов тромбоцитов и обычно сочетается с другими заболеваниями такого же генеза (СКВ, аутоиммунной гемолитической анемией). Развитие трансиммунной тромбоцитопении у новорожденных провоцируется проходящими через плаценту антитромбоцитарными аутоантителами матери, больной тромбоцитопенической пурпурой.
Дефицит тромбоцитов при тромбоцитопенической пурпуре может быть связан с функциональным поражением мегакариоцитов, нарушением процесса отшнуровывания кровяных красных пластинок. Например, симптомокомплекс Верльгофа обусловлен неэффективностью гемопоэза при анемии (B-12 дефицитной, апластической), остром и хроническом лейкозах, системных заболеваниях органов кроветворения (ретикулезах), костномозговых метастазах злокачественных опухолей.
Патогенез
При тромбоцитопенической пурпуре происходит нарушение образования тромбопластина и серотонина, снижение сократительной способности и усиление проницаемости стенки капилляров. С этим связаны удлинение времени кровотечения, нарушение процессов тромбообразования и ретракции кровяного сгустка. При геморрагических обострениях количество тромбоцитов снижается вплоть до единичных клеток в препарате, в период ремиссии восстанавливается до уровня ниже нормы.
Классификация
Симптомы тромбоцитопенической пурпуры
Тромбоцитопеническая пурпура клинически проявляется при падении уровня тромбоцитов ниже 50х10 9 /л, обычно через 2-3 недели после воздействия этиологического фактора. Характерна кровоточивость по петехиально-пятнистому (синячковому) типу. У больных тромбоцитопенической пурпурой появляются безболезненные множественные кровоизлияния под кожу, в слизистые оболочки («сухой» вариант), а также кровотечения («влажный» вариант). Они развиваются спонтанно (часто в ночное время) и их выраженность не соответствует силе травматического воздействия.
Геморрагические высыпания полиморфны (от незначительных петехий и экхимозов до крупных синяков и кровоподтеков) и полихромны (от ярких багрово-синих до бледных желто-зеленых в зависимости от времени появления). Чаще всего геморрагии возникают на передней поверхности туловища и конечностей, редко – в области лица и шеи. Кровоизлияния определяются и на слизистой оболочке миндалин, мягкого и твердого неба, конъюнктиве и сетчатке, барабанной перепонке, в жировой клетчатке, паренхиматозных органах, серозных оболочках головного мозга.
Медикаментозная форма манифестирует вскоре после приема лекарственного препарата, продолжается от 1 недели до 3 месяцев со спонтанным выздоровлением. Радиационная тромбоцитопеническая пурпура отличается тяжелым геморрагическим диатезом с переходом костного мозга в гипо- и апластическое состояние. Инфантильная форма (у детей до 2 лет) имеет острое начало, тяжелый, часто хронический характер и выраженную тромбоцитопению (9/л).
В течении тромбоцитопенической пурпуры выявляют периоды геморрагического криза, клинической и клинико-гематологической ремиссии. При геморрагическом кризе кровоточивость и лабораторные изменения ярко выражены, в период клинической ремиссии на фоне тромбоцитопении геморрагии не проявляются. При полной ремиссии отсутствуют и кровоточивость, и лабораторные сдвиги. При тромбоцитопенической пурпуре с большой кровопотерей наблюдается острая постгеморрагическая анемия, при длительной хронической форме – хроническая железодефицитная анемия.
Наиболее грозное осложнение – кровоизлияние в головной мозг развивается внезапно и быстро прогрессирует, сопровождаясь головокружением, головной болью, рвотой, судорогами, неврологическими нарушениями.
Диагностика
Диагноз тромбоцитопенической пурпуры устанавливается гематологом с учетом анамнеза, особенностей течения и результатов лабораторных исследований (клинического анализа крови и мочи, коагулограммы, ИФА, микроскопии мазков крови, пункции костного мозга).
На тромбоцитопеническую пурпуру указывают резкое снижение числа тромбоцитов в крови (9/л), увеличение времени кровотечения (>30 мин.), протромбинового времени и АЧТВ, снижение степени или отсутствие ретракции сгустка. Число лейкоцитов обычно в пределах нормы, анемия появляется при значительной кровопотере. На высоте геморрагического криза выявляются положительные эндотелиальные пробы (щипка, жгута, уколочная). В мазке крови определяется увеличение размеров и снижение зернистости тромбоцитов. В препаратах красного костного мозга обнаруживается нормальное или повышенное количество мегакариоцитов, присутствие незрелых форм, отшнуровка тромбоцитов в малочисленных точках. Аутоиммунный характер пурпуры подтверждается наличием в крови антитромбоцитарных антител.
Тромбоцитопеническую пурпуру дифференцируют от апластических или инфильтративных процессов костного мозга, острого лейкоза, тромбоцитопатий, СКВ, гемофилии, геморрагического васкулита, гипо- и дисфибриногенемий, ювенильных маточных кровотечений.
Лечение тромбоцитопенической пурпуры
При тромбоцитопенической пурпуре с изолированной тромбоцитопенией (тромбоциты >50х10 9 /л) без геморрагического синдрома лечение не проводится; при среднетяжелой тромбоцитопении (30-50 х10 9 /л) медикаментозная терапия показана в случае повышенного риска развития кровотечений (артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки). При уровне тромбоцитов 9/л лечение осуществляют без дополнительных показаний в условиях стационара.
Кровотечения купируются введением кровоостанавливающих препаратов, местно применяется гемостатическая губка. Для сдерживания иммунных реакций и снижения сосудистой проницаемости назначаются кортикостероиды в понижающей дозе; гипериммунные глобулины. При больших кровопотерях возможны трансфузии плазмы и отмытых эритроцитов. Вливания тромбоцитарной массы при тромбоцитопенической пурпуре не показаны.
У больных хронической формой с рецидивами обильных кровотечений и кровоизлияниями в жизненно важные органы выполняют спленэктомию. Возможно назначение иммунодепрессантов (цитостатиков). Лечение тромбоцитопенической пурпуры при необходимости должно сочетаться с терапией основного заболевания.
Прогноз
В большинстве случаев прогноз тромбоцитопенической пурпуры весьма благоприятный, полное выздоровление возможно в 75% случаев (у детей – в 90%). Осложнения (например, геморрагический инсульт) наблюдаются в острой стадии, создавая риск смертельного исхода. При тромбоцитопенической пурпуре требуется постоянное наблюдение гематолога, исключаются препараты, влияющие на агрегационные свойства тромбоцитов (ацетилсалициловая к-та, кофеин, барбитураты), пищевые аллергены, проявляется осторожность при проведении вакцинации детей, ограничивается инсоляция.
При появлении цитопении можно заподозрить посттрансфузионную пурпуру
Аллогенные гемотрансфузий, предшествующие трансплантации органов и тканей (в частности, при пересадке почек), улучшают результаты приживления трансплантата. Механизм эффекта неясен, но вклад иммунологического компонента в это явление несомненен. Полагают, что активация специфических и неспецифических иммуносупрессорных клеток, возникающая в ответ на трансфузию, подавляет развитие специфических посттрансплантационных реакций при пересадке почки. Определенную роль могут играть формирующиеся после трансфузии антитела (антилимфоцитарные тепловые и/или холодовые антитела, идиопатические антитела и др.), которые подавляют клеточную иммунологическую реактивность организма реципиента.
Выяснение механизмов иммунносупрессивного воздействия на организм реципиента гемотрансфузий нуждается в дальнейшем изучении.
Гипотензивная реакция при трансфузиях является трансфузионной реакцией, описанной сравнительно недавно. Данная реакция проявляется понижением давления, возникшим во время трансфузии при отсутствии каких-либо симптомов других трансфузионных реакций (лихорадка, озноб, диспноэ, уртикарные высыпания или покраснение). Уровень понижения давления, при котором можно установить данный диагноз, четко не определен. Достоверным считается снижение уровня систолического и диастолического давления на 10 мм рт. ст. по сравнению с претрансфузионным давлением реципиента. Если давление перед трансфузией было типичным для данного реципиента, а впоследствии наблюдалось лишь снижение диастолического давления, то данные изменения не рассматриваются как гипотензивная трансфузионная реакция. Гипотензия развивается во время трансфузии и быстро прекращается после окончания процедуры. Если снижение давления наблюдается в течение 30 минут после прекращения трансфузии, следует предположить другую причину. Гипотензивная реакция чаще всего возникает при трансфузии эритроцитов или тромбоцитов.
Диагноз ставится по клиническим симптомам.
Дифференциальный диагноз проводится с гемолитическими реакциями, осложненями, связанными с бактериальным загрязнением компонентов крови, острым легочным синдромом, аллергическими реакциями, аритмией, инфарктом миокарда, острым кровотечением, лекарственными реакциями и другими причинами гипотензии.
Лечение. При резком падении давления трансфузию прекращают и начинают инфузионную терапию. Пациента переводят в положение Тределенбурга и назначают инфузию 0,9 % изотонического раствора хлорида натрия. Медикаментозная поддержка уровня давления проводится только при тяжелой гипотензии, рефрактерной к инфузионной терапии.
Посттрансфузионная пурпура
По механизму развития посттрансфузионная пурпура аналогична отсроченной гемолитической трансфузионной реакции. У реципиента формируются аллоантитела к антитгенам тромбоцитов трансфузируемой крови. Антитела, продуцируемые у реципиента при ПТП, через определенное время разрушают аутологичные антиген-негативные тромбоциты. Тромбоцитопения у реципиента развивается через 5—10 дней после трансфузии, хотя были описаны случаи, когда первые проявления возникали через 3 недели. До конца механизм разрушения аутологичных тромбоцитов не выяснен, предположительно он является иммунозависимым. Предположительно происходит связывание аутологичных тромбоцитов с FC-рецепторами, быстрое продуцирование аутоантител и адсорбция растворимых тромбоцитарных антигенов из донорской плазмы. Последующая трансфузионная реакция может возникнуть после переливания любых компонентов крови. Наиболее частыми симптомами являются глубокая тромбоцитопения, пурпура или кровотечение. Может возникнуть фебрильная реакция. Выздоровление наступает через 7—48 ч.
Дифференциальный диагноз проводится с ИТП, сепсисом, ДВС-синдромом, недостаточностью костного мозга, лекарственно-зависимой тромбоцитопенией и с наличием антигепариновых антител. Обнаружение тромбоцитарных аллоантител и соответствующих им тромбоцитарных антигенов служит подтверждением диагноза. Фактически все антигены тромбоцитов человека способны вызывать ПТП, однако НРА-1 описываются чаще. ПТП, обусловленная присутствием HLA-антител, встречается гораздо реже.
Лечение. Проводится плазмаферез для удаления циркулирующих тромбоцитарных антител. Эффективность плазмафереза различна, но сообщается, что в среднем достигает 12 дней. Применение заместительной инфузионной терапии спорно. Предполагается, что при замещении СЗП достигается более быстрое выздоровление, однако это увеличивает эффект трансмиссионной передачи инфекционных заболеваний. Реже описано применение высоких доз внутривенного ИГ (400—500 мг/кг в день) в течение 10 дней. У некоторых пациентов эффект достигался при однократном введении ИГ. При использовании кортикостероидов (преднизолон — 1—2 мг/кг) нормализация уровня тромбоцитов возможна в течение 1 недели. Спленэктомия является резервным методом для пациентов с рефрактерностью или высоким риском опасных для жизни кровотечений (внутричерепные кровотечения и т. п.). Трансфузии тромбоцитов малоэффективны при ПТП.
Тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа). Симптомы. Диагностика. Лечение.
Этиология и патогенез
При тромбоцитопенической пурпуре тромбоцитопения развивается вследствие разрушения тромбоцитов посредством иммунных механизмов. Антитела к собственным тромбоцитам могут появляться спустя 1-3 нед после перенесённых вирусных или бактериальных инфекций, профилактических прививок, приёма лекарственных препаратов при индивидуальной их непереносимости, переохлаждения или инсоляции, после хирургических операций, травм. В ряде случаев какую-либо определённую причину выявить не удаётся. Поступившие в организм антигены (например, вирусы, лекарственные средства, в том числе вакцины) оседают на тромбоцитах больного и индуцируют иммунный ответ. Антитромбоцитарные антитела относят преимущественно к IgG. Реакция «Аг-AT» происходит на поверхности тромбоцитов. Продолжительность жизни тромбоцитов, нагруженных антителами, при тромбоцитопенической пурпуре снижена до нескольких часов вместо 7-10 дней в норме. Преждевременная гибель тромбоцитов происходит в селезёнке. Кровоточивость при тромбоцитопенической пурпуре обусловлена снижением количества тромбоцитов, вторичным повреждением сосудистой стенки в связи с выпадением ангиотрофической функции тромбоцитов, нарушением сократительной способности сосудов из-за понижения концентрации серотонина в крови, невозможностью ретракции кровяного сгустка.
Клиническая картина болезни Верльгофа
По течению выделяют острые (длительностью до 6 мес) и хронические (продолжительностью более 6 мес) формы заболевания. При первичном осмотре установить характер течения заболевания невозможно. В зависимости от степени проявления геморрагического синдрома, показателей крови в течении заболевания выделяют три периода: геморрагический криз, клиническая ремиссия и клинико-гематологическая ремиссия.
Лабораторные исследования
Характерны снижение содержания тромбоцитов в крови вплоть до единичных в препарате и увеличение времени кровотечения. Длительность кровотечения не всегда соответствует степени тромбоцитопении, так как она зависит не только от количества тромбоцитов, но и от их качественных характеристик. Значительно снижена или не наступает вообще ретракция кровяного сгустка. Вторично (в результате тромбоцитопении) изменяются плазменно-коагуляционные свойства крови, что проявляется недостаточностью образования тромбопластина в связи с дефицитом 3-го тромбоцитарного фактора. Нарушение образования тромбопластина приводит к снижению потребления протромбина в процессе свёртывания крови. В некоторых случаях при тромбоцитопенической пурпуре в период криза отмечают активацию фибринолитической системы и повышение антикоагулянтной активности (антитромбины, гепарин). У всех больных с тромбоцитопенией снижена концентрация серотонина в крови. Эндотелиальные пробы (жгута, щипка, молоточковая, уколочная) в период гематологического криза положительны. В красной крови и лейкограмме (при отсутствии кровопотерь) изменений не находят. При исследовании красного костного мозга обычно выявляют нормальное или повышенное содержание мегакариоцитов.
Диагностика и дифференциальная диагностика
Диагностика тромбоцитопенической пурпуры основана на характерной клинической картине и лабораторных данных.
При появлении цитопении можно заподозрить посттрансфузионную пурпуру
Неблагоприятные эффекты переливания крови
Kathleen Sazama M.D., J.D.
Аллегенский Университет Наук о Здоровье, Филадельфия, Пенсильвания.
Большинство реакций на гемотрансфузию можно разделить по времени начала симптомов и по механизмам их возникновения, иммунологическим или не иммунологическим. Эти реакции возникают при использовании как аллогенных, так и аутологичных компонентов крови, последние обычно связаны с ошибками в идентификации пациента, но даже правильное использование аутологичной крови может привести к неблагоприятным эффектам, включая фатальные.
Иммунологические
Не иммунологические
Таблица 2. Немедленное лечение острых неблагоприятных эффектов гемотрансфузии.
1-я ступень
ПРЕКРАТИТЬ ТРАНСФУЗИЮ
2-я ступень : Ведение пациента
Проконсультироваться с лечащим врачом по поводу лечения / вмешательства.
3-я ступень
Получить и начать заполнять форму извещения о реакции на гемотрансфузию.
Провести и документировать проверку и сличение данных пациента с информацией, прикрепленной к сосуду с компонентом крови.
Отсоединить сосуд с компонентом крови и систему для его переливания и избавиться от них, как посоветует служба переливания крови, или согласно требованиям вашего учреждения.
Получить образцы крови пациента; некоторые учреждения также требуют анализ мочи.
Послать анализы, результаты тестов и извещение о реакции на гемотрансфузию (и по требованию систему для переливания и переливаемый компонент крови) в службу переливания крови.
*Если единственным проявлением реакции является уртикарная сыпь, гемотрансфузия может быть возобновлена после разрешения сыпи. В некоторых учреждениях трансфузия возобновляется после введения антипиретиков пациентам с фебрильной реакцией, но такая практика не рекомендуется.
ОСТРЫЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Фебрильная негемолитическая реакция на трансфузию (ФНГРТ)
Уртикарная сыпь без других признаков или симптомов
Острое повреждение легких, связанное с трансфузией
Резкое начало, обычно в течение 2-4 часов после трансфузии, острого респираторного дистресс-синдрома, артериальной гипотонии и лихорадки с зафиксированной гипоксемией и двусторонним отеком легких может свидетельствовать о возникновении потенциально угрожающего жизни осложнения, называемого связанным с трансфузией острым повреждением легких (СТОПЛ). Эти симптомы определяют респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ), который может возникнуть в многочисленных клинических ситуациях. В случае, связанном с трансфузией, прогноз РДСВ гораздо более благоприятный по сравнению с другими причинами, летальный исход ограничен 10% при правильной диагностике и лечении. Необходимо быстрое подключение респираторной поддержки с механической вентиляцией и оксигенотерапией. Механизм этой реакции до конца не ясен. Считается, что HLA антитела и / или антитела гранулоцитов донора вступают в реакцию с клетками легочных сосудов реципиента, вызывают активацию комплемента и агрегацию гранулоцитов с последующим повреждением паренхимы легких.
За исключением проблемы бактериального заражения тромбоцитов, другие неблагоприятные эффекты встречаются редко. Их следует рассматривать в соответствующих клинических ситуациях так, как описано ниже.
Бактериальное заражение тромбоцитов
Проводится национальное исследование в связи с этим побочным эффектом, которое должно принести дополнительные данные по выявлению и избежанию этой проблемы.
Эта проблема обычно возникает в двух клинических ситуациях: во время массивного кровезамещения для контроля кровотечения и у очень юных или пожилых пациентов. Клиническими признаками являются одышка, тахикардия и гипертензия от отека легких в связи с застойной сердечной недостаточностью, характерно начало симптомов в течение 6 часов после трансфузии. Лечение следует проводить диуретиками и оксигенотерапией; иногда может потребоваться лечебная флеботомия.
Гиперкалиемия и гипокалиемия
Гиперкалиемия может возникнуть только у очень маленьких детей, которым переливают эритромассу с заканчивающимся сроком годности. При массивных гемотрансфузиях можно также встретиться с гипокалиемией; ее лечат назначением калия. Механизм развития гипокалиемии связан с метаболизмом цитрата в бикарбонат, который переводит калий внутрь клеток.
Гипотермия и коагулопатия
У пациентов с сильным кровотечением, получающих массивное кровезамещение, обычно определяемое как замещение всего объема крови за 24 часа, можно предвидеть коагулопатию разведения. В практике это встречается нечасто, вероятно потому, что существуют экстраваскулярные резервуары необходимых факторов свертывания, способные поддерживать их уровень по меньшей мере 20-25% от нормы, например свертывающие факторы тромбоцитов и плазмы, такие как фактор Виллебранда, V, VIII факторы и фибриноген. Если это доступно, следует быстро сделать лабораторные тесты для оценки необходимости замещения факторов свертывания. Однако, при наличии шока и тяжелой кровопотери с гипотермией некоторые учреждения продолжают использовать стандартный протокол кровезамещения для избежания микроваскулярной коагулопатии.
У пациентов может быть гематурия с лихорадкой или без нее, поскольку переливаемые эритроциты разрушаются внешними факторами во время или до поступления в кровоток пациента. Эритроциты лизируются под воздействием неблагоприятных химических (например, осмотических) или термических факторов. Поэтому эритроциты следует переливать, используя только 0.9% физиологический раствор или другую, одобренную Комиссией по пищевым продуктам и лекарственным препаратам, изоосмотическую жидкость. Например, Применение 5% раствора глюкозы противопоказано, поскольку при смешивании с эритроцитами быстрое поглощение ими глюкозы вызовет внутриклеточную гиперосмоляльность с быстрым накоплением воды, приводящим к лизису. Также при замораживании эритроцитов без использования соответствующих доз криопротектантов или при нагревании их выше рекомендуемых температур происходит их лизис. Для хранения эритроцитов существуют строгие температурные требования, которые выполнимы только при использовании тщательно мониторируемых холодильников и утвержденных транспортных контейнеров.
Хотя по-прежнему сообщается о заболеваемости и смертности от бактериально зараженных эритроцитов, частота такого явления составляет менее 1 на 1000 000 случаев. Однако, известно, что этот риск выше для аутологичных компонентов крови, и он должен учитываться при их ретрансфузии.
ОТСРОЧЕННЫЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Когда у пациента возникает необъяснимая гипербилирубинемия, анемия или отсутствие повышения гемоглобина через 5-10 дней адекватной трансфузии эритроцитов, нужно подозревать отсроченный гемолиз. Если аллоантитела не были обнаружены до начала трансфузии антиген-содержащих эритроцитов, они будут реагировать с антигенами на поверхности эритроцитов. Этот комплекс антиген-антитело на эритроцитах, обычно не присоединяющий комплемент, удаляется из сосудистого русла. (Изредка возникает кратковременный внутрисосудистый гемолиз). Положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ) или наличие аллоантител, теперь достаточно иммуностимулированных, чтобы быть выявленными, часто обнаруживаются службой переливания крови при исследовании новых образцов крови. Указанные антитела часто направлены против антигенов систем Kidd (Jka), Duffy (Fya) или Rh (E, c, C). Обычно отсроченная реакция гемолиза не требует лечения, но все последующие переливания должны проводиться с использованием эритроцитов, не содержащих заинтересованных антигенов.
При определенных заболеваниях, обычно связанных с гематологической или онкологической патологией, пациенты могут регулярно получать переливания тромбоцитов. Обычно пробы на совместимость или подбор антиген-негативных доноров не проводятся до того, как у пациента появляется рефрактерность тромбоцитов. Пациенты, у которых уровень тромбоцитов не повышется после трансфузии подходящей дозы, могут быть рефрактерны к переливанию тромбоцитов по иммунным или неиммунным причинам. Если источники потери, деструкции или потребления тромбоцитов (например, кровотечение, сепсис, лихорадка) исключены, может происходить их иммунная деструкция из-за антитромбоцитарных (чаще всего анти-HLA-la) или анти- HLA антител. Для пациентов с неиммунным разрушением тромбоцитов должна проводиться поддерживающая терапия лежащего в основе патологического состояния и продолжение переливания тромбоцитов от случайных или единственного донора. Если продолжительное переливание тромбоцитов показано пациенту с известной иммунной деструкцией, показана консультация с целью поиска специальных приспособлений или тестов для получения подходящих тромбоцитов.
Растущий поток литературы, дискутируемый некоторыми исследователями, предполагает, что трансфузии могут изменить иммунный статус у некоторых хирургических пациентов, о чем свидетельствуют более ранние рецидивы злокачественных опухолей после резекций и / или повышенный уровень инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. В настоящее время единственным подходом является стандартное лечение злокачественных образований или инфекции. Дискутируется вопрос об использовании «лейкоредуцированных» эритроцитов и тромбоцитов.
У пациентов, длительное время получающих переливания эритроцитов, развивается накопление железа (гемосидероз). Гемосидероз иногда проявляется кардиомиопатиями, циррозом и «бронзовым диабетом». 250 мг железа после каждой перелитой дозы эритроцитов накапливается в ретикулоэндотелиальной системе до насыщения тканей; затем железо начинает откладываться в других местах, таких как сердце, кожа, поджелудочная железа и другие эндокринные органы. Некоторый эффект может быть получен от применения железо-хелатирующего агента, дефероксамина.
Conn’s Current Therapy 1999, 51 st ed.