ΠΎΠ·Π΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄Π°Π²Π°ΡΡ
Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ (ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, 75 ΠΌΠ³)
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΄Π½Π° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π30, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ»ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°Ρ,
ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ: ΠΊΠΎΡΠΏΡΡ β ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° (III) ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ Π 172, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π 171, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½; ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠ° β ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° (III) ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ Π 172, ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° (III) ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ Π 172, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π 171, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½; ΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠ»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅.
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π’Π²Π΅ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ β 2, Ρ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°, Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠ½Π΅Π³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Β«ROCHEΒ» Π½Π° ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ΅ ΠΈ Β«75 mgΒ» Π½Π° ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠ΅.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅ ΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2β3 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² 20 ΡΠ°Π·) ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°. ΠΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 75% ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΉ Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 5% β Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Ρ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.
CΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Vss) Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 23 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ². Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 3%). Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 42%, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅. ΠΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ, Π½ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450.
ΠΡΠΎΡΠ°Π²ΡΠΈΠΉΡΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ (>90%), ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ (>99%). Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 6β10 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ (>99%) ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ (18,8 Π»/ΡΠ°Ρ) ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (7,5 Π»/ΡΠ°Ρ), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. Π‘ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 20% ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΏΠΎ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Β«ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ β Π²ΡΠ΅ΠΌΡΒ» (AUC) ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° β€10 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½), Π½Π΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° AUC ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π°, Π° AUC Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π°.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (65β78 Π»Π΅Ρ) AUC Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π½Π° 25β35% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»ΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π‘ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ AUC ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π΄ΠΎ 16 Π»Π΅Ρ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 3β12 Π»Π΅Ρ. Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠ»ΠΎ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ , ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ AUC ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΡ ΠΆΠ΅ AUC ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΡΠ°, ΠΊΠ°ΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ Ρ 75 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 1 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 12 Π»Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ .
Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ 6-12 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 3 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ .
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ. ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎΠΌ, Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ (ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ) ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΈΠΏΠ° Π ΠΈ Π β ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΠΎΠ²Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.
ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π½Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π£Π³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° in vitro ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ in vivo, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π ΠΈ Π ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° 50% (IC50), Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π½Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠΎΡΡ-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ (7 Π΄Π½Π΅ΠΉ) ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ (42 Π΄Π½Ρ) ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ.
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ ΠΊ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΡΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 0.4%. ΠΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π±Π΅Π· ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ .
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ , Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²ΠΈΡΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°.
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ:
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ° Ρ Π»ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π²ΠΈΡΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠ°Π½Π΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ, Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΅Π΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΅Π΄Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ , ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ² β₯12 Π»Π΅Ρ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° > 40 ΠΊΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ β₯8 Π»Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° Ρ ΠΏΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ», Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ ΠΈ Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π΅Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π² Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ (ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ 1 ΡΠ°ΠΉΠ½Π°Ρ Π»ΠΎΠΆΠΊΠ°) ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ»Π°ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ (ΡΠΎΠΊΠΎΠ»Π°Π΄Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΏ (Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠ°), ΠΌΠ΅Π΄, ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Π² Π²ΠΎΠ΄Π΅, ΡΠ»Π°Π΄ΠΊΠΈΠΉ Π΄Π΅ΡΠ΅ΡΡ, ΡΠ³ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ Ρ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠΎΠΌ, ΡΠ±Π»ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΉΠΎΠ³ΡΡΡ) Π΄Π»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΊΡΡΡΡ Π³ΠΎΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΊΡΡ. Π‘ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π΄Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΈΠΊΠΎΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ.
Π‘ΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 13 Π»Π΅Ρ (Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 40 ΠΊΠ³):
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ β ΠΏΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π΅ 75 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π²Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎ 75 ΠΌΠ³ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π²Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ° Ρ ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π»ΠΈΡΠΎΠΌ β ΠΏΠΎ 75 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π²Π½ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ 2 Π΄Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ°.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° β ΠΏΠΎ 75 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ; ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ, ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ (ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ)
ΠΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
ΠΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ 12ΠΌΠ³/1ΠΌΠ»
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΄ΠΈΠ½ Π³ΡΠ°ΠΌΠΌ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΊΠ°
Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΡΠΎΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ», ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π 171, Π½Π°ΡΡΠΈΡ Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ°Ρ, ΠΊΠ°ΠΌΠ΅Π΄Ρ ΠΊΡΠ°Π½ΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π°Ρ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ°Ρ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Ρ Π°ΡΠΈΠ½, Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡ ΠΠ΅ΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ» PHS-142000, Π’ΡΡΡΠΈ Π€ΡΡΡΡΠΈ.
*ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π·Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² Π²ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° 12 ΠΌΠ³/ΠΌΠ».
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΎΠΊ ΠΈΠ· Π³ΡΠ°Π½ΡΠ»ΡΡΠ° ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°. ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡ β Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΎ-ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅ ΠΈ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ, Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2β3 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ Π² 20 ΡΠ°Π·) ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°. ΠΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 75% ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠΉ Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 5% β Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Ρ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Vss) Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 23 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ². Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 3%). Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 42%, ΡΡΠΎ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ Π² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅. ΠΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ, Π½ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ° Π 450.
ΠΡΠΎΡΠ°Π²ΡΠΈΠΉΡΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ, Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ (>90%), ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ (>99%). Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 6β10 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ (>99%) ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ (18,8 Π»/ΡΠ°Ρ) ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (7,5 Π»/ΡΠ°Ρ), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ. Π‘ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 20% ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΏΠΎ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Β«ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ β Π²ΡΠ΅ΠΌΡΒ» (AUC) ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° AUC ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π°, Π° AUC Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π°.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° (65β78 Π»Π΅Ρ) AUC Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π½Π° 25β35% Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ· Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ. ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»ΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π‘ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ AUC ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π΄ΠΎ 16 Π»Π΅Ρ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠ»Π° Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 3β12 Π»Π΅Ρ. Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΡΠ»ΠΎ Π±ΡΡΡΡΠ΅Π΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ , ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ AUC ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 2 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΡ ΠΆΠ΅ AUC ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΡΠ°, ΠΊΠ°ΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ Ρ 75 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 1 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³). Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 12 Π»Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ .
Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ 6-12 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 3 ΠΌΠ³/ΠΊΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΈ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ .
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ. ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎ-Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎΠΌ, Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ (ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ) ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΈΠΏΠ° Π ΠΈ Π β ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½ΠΎΠ²Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΈΠ½ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΡ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅.
ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²Π½Π΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π£Π³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° in vitro ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ in vivo, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π ΠΈ Π ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° 50% (IC50), Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Ρ Π½ΠΈΠΆΠ½Π΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π½Π°Π½ΠΎΠΌΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠΎΡΡ-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠΉ (7 Π΄Π½Π΅ΠΉ) ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ (42 Π΄Π½Ρ) ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ.
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½Π·ΠΈΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ ΠΊ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΡΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 0.4%. ΠΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ, ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π±Π΅Π· ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ .
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΈΠΏΠ° Π ΠΈ Π Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ, Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΅Π΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ. Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ
1. ΠΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π· ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°Π»ΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½Ρ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΎΠΊ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΡΡ Π½Π° Π΄Π½Π΅ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½Π°.
2. ΠΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ 52 ΠΌΠ» Π²ΠΎΠ΄Ρ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠΊ, Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ.
3. ΠΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡΡ Π²ΡΠ΅ 52 ΠΌΠ» Π²ΠΎΠ΄Ρ Π²ΠΎ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½, Π·Π°ΠΊΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΏΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ Π²ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 15 ΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄.
4. Π‘Π½ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊ ΠΈ Π²ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π² Π³ΠΎΡΠ»ΡΡΠΊΠΎ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½Π° Π°Π΄Π°ΠΏΡΠ΅Ρ.
5. ΠΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΠ½ΡΠΈΡΡ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ»ΠΏΠ°ΡΠΊΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠ΅ΡΠ°.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠΈΠΊΠ΅ΡΠΊΠ΅ Π±ΡΡΡΠ»ΠΊΠΈ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°ΡΡ Π΄Π°ΡΡ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½ Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π²Π·Π±Π°Π»ΡΡΠ²Π°ΡΡ. ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠΏΡΠΈΡ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π΄ΠΎΠ· 30 ΠΌΠ³, 45 ΠΌΠ³ ΠΈ 60 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡ Ρ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ 25Β°Π‘ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ ΠΎΡ 2Β°Π‘ Π΄ΠΎ 8Β°Π‘ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 17 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
Π‘ΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°.
ΠΠ΅ΡΠΈ β₯1 Π³ΠΎΠ΄Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ:
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ
30 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
45 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
60 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
75 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΏΡΠΈΡ, ΠΎΡΠ³ΡΠ°Π΄ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π² ΠΌΠ³, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ±ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½Π° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ°
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ:
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ
30 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
45 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
60 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
75 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
ΠΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 75 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΡΡ Π½Π° Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠ° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ 30 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 10 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½), Π½Π΅ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°. ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΎΡ 10 Π΄ΠΎ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎ 75 ΠΌΠ³ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ Π΄ΠΎ 30 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΡΡ Π½Π° Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ΅Π°Π½Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ Π’Π°ΠΌΠΈΡΠ»Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 30 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ 30 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
ΠΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠΠ‘Π’Π Π£ΠΠ¦ΠΠ―
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
1 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° 30 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ :
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π30, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ»ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°Ρ.
ΠΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° ΡΠ²Π΅ΡΠ΄Π°Ρ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ β 4:ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½.
1 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° 45 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ :
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π30, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ»ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°Ρ.
ΠΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° ΡΠ²Π΅ΡΠ΄Π°Ρ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ β 3: ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½.
1 ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° 75 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ :
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: ΠΊΡΠ°Ρ ΠΌΠ°Π» ΠΊΡΠΊΡΡΡΠ·Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ, ΠΏΠΎΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ Π30, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π°, ΡΠ°Π»ΡΠΊ, Π½Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ»ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°Ρ.
ΠΠ°ΠΏΡΡΠ»Π° ΡΠ²Π΅ΡΠ΄Π°Ρ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ β 1: ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄, ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠΈΠ½.
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π’Π²Π΅ΡΠ΄ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ, ΠΊΠΎΡΠΏΡΡ ΠΈ ΠΊΡΡΡΠ΅ΡΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΏΡΡΠ»Ρ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅, ΠΎΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π΄ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ²Π°ΡΡΠΌ ΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ²Π΅ΡΠ°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠΎΠ΄ ΠΠ’Π₯
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:
ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
Π’ΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΠΈΡ ΡΠΎΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° in vitro ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ in vivo ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π ΠΈ Π ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·Ρ 50% (IC50) ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 01-13 Π½Π Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π ΠΈ 26 Π½Π Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π. ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ IC50 Π΄Π»Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Π Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 85 Π½Π.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ
Π ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π½Π° Π²ΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΡ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π°ΠΊΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΌΠΌΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡΠ° ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π±ΡΠ»Π° Π½Π° 38% ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ.
ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ Ρ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π· ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π» ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50% ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ² (Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡΠ° ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΡΠ°).
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π² ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΊ Π°Π½ΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ: ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈΠ· ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «Π²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ».
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 75 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 13 Π»Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠ΅Π²ΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡ Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΌ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. ΠΡΠ»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 1 Π΄Π΅Π½Ρ.
ΠΠΎΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡ Π½Π° 2-ΠΎΠΉ ΠΈ 4-ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ»Π°ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅. ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π½Π΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π»ΡΡ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
Π Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΡΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 40% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. ΠΡΠ·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π° 2 Π΄Π½Ρ ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ.
Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 6-12 Π»Π΅Ρ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΠΎΠΉ; 536% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΡΠ»ΡΡΡΡΠ΅. ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ. ΠΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅ΠΌΡ 6-ΠΌΡ Π΄Π½Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΄ΠΎΡ Π° Π·Π° 1 ΡΠ΅ΠΊ (OΠ€B1) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΡΡ Π½Π° 108% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 47% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (Ρ = 00148).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΎΠ²
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π ΠΈ Π Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π² 3 ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ III ΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π»ΠΈ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 1% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π» ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π» ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΎΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»Π΅Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΡΠΈ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌΡ.
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΡΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ»Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΌΡΠΈ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ ΡΠ»Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΌΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°Π»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΡ Π»ΠΈΡ Π½Π° 92%.
Π£ Π½Π΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡ ΠΈ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ 18-65 Π»Π΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΠΈ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π» Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ (Π½Π° 76%). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 42 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
Π£ Π»ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΡ Π² Π΄ΠΎΠΌΠ°Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡ 80% ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΈΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π» Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠΌ Π½Π° 92%. Π ΡΠΎΠΌ ΠΆΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ (Π½Π° 86%) ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π» ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°: Π±ΡΠΎΠ½Ρ ΠΈΡΠ° ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΠ°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 42 Π΄Π½Π΅ΠΉ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡ 1 Π³ΠΎΠ΄Π° Π΄ΠΎ 12 Π»Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ° Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΈΠΌ ΡΠ»Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΌΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΊΠ΅ΠΌ-ΡΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΡΠΎΡΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΡ 30 Π΄ΠΎ 75 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ²ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΠ»Π°ΡΡ Π΄ΠΎ 4% (2/47) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 21% (15/70) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ° Ρ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ
Π£ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π²ΠΈΡΡΡΠΎΠ²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ²ΠΈΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎ 04% (1/232) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 3% (7/231) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. ΠΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½Π°Ρ Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠΎΠ·Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ° Π²ΡΡΠ΅ 372 Β°Π‘ ΠΊΠ°ΡΠ»Ρ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ° (Π²ΡΠ΅ Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ Π΄Π΅Π½Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°/ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ) Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎ-ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° Π ΠΠ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³ΡΠΈΠΏΠΏΠ°.
Π Π΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
Π£ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²-Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ OK-ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΡΠ»ΠΈΠΌΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΡΡΡΠ° ΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΡ ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ.
ΠΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ