орлистат и алкоголь можно ли совмещать
Топ-10 лекарств, несовместимых с алкоголем
Поделиться:
О том, что спиртные напитки «не дружат» со многими лекарствами, известно давно. А вот информация, какие именно препараты не следует совмещать с алкоголем «в одном бокале», зачастую противоречива и запутанна. В рамках самообразования и подготовки к «щедрым» российским праздникам — Новому году и Рождеству — восполним пробелы в знаниях и определимся со списком наиболее распространенных лекарств, требующих исключительно трезвого образа жизни.
Сразу скажем, что «совмещать» — это вовсе не значит запивать препарат бокалом шампанского или вина. Период полувыведения лекарств может достигать 10–12 часов, поэтому, принимая лекарство утром, а «на грудь» — вечером, вы тоже совмещаете его с алкоголем.
1. Парацетамол
Мало кто знает, что один из наиболее популярных жаропонижающих и обезболивающих препаратов может быть опасен, если его сочетать с алкогольными напитками. В присутствии спиртного парацетамол метаболизируется в организме с образованием токсичных веществ, которые могут вызывать повреждение печени. Опасность наиболее велика, если совмещать длительный прием алкоголя (например, 90 мл водки или больше в сутки на протяжении нескольких дней) с высокими дозами парацетамола (3000 мг и выше).
2. Противоаллергические и противопростудные средства
Алкоголь, употребленный в тот же день с некоторыми антигистаминными препаратами, в том числе с популярными цетиризином и лоратадином, усиливает воздействие лекарств на центральную нервную систему. Это проявляется повышенной сонливостью, заторможенностью и снижением двигательной активности. Следует учитывать, что в состав многих комбинированных противопростудных лекарств входят противоаллергические компоненты и, кстати, парацетамол.
Читайте также:
Антибиотики и алкоголь: последствия
Читайте также: Непременно откажитесь от алкоголя, если вы принимаете Антигриппин (парацетамол + хлорфенамин + аскорбиновая кислота), АнтиФлу или Колдакт Флю Плюс (парацетамол + фенилэфрин + хлорфенамин).
3. Нестероидные противовоспалительные препараты
Они популярны и порой почти незаменимы. Ибупрофен, кетопрофен, напроксен, диклофенак и другие НПВП пьют при зубной и головной боли, разыгравшемся артрите или воспалении мышц. И нередко потребители не подозревают, что принятый на фоне лечения НПВП алкоголь многократно увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений. Напомню, что препараты этой группы и без того не очень лояльны к пищеварительному тракту и могут быть причиной гастропатий — заболеваний желудка. Алкоголь же способен превращать НПВП в агрессивные вещества, грозящие настоящей бедой.
4. Противокашлевые средства
Лечение довольно широко применяющимися лекарствами от сухого кашля, в том числе декстрометорфаном, входящим в состав комплексных противокашлевых средств (Терасил-Д), а также препаратами с кодеином (Терпинкод) в сочетании с алкоголем может привести к появлению сонливости, головокружения и слабости.
5. Антибиотики
Вопреки расхожему мнению, не все антибактериальные препараты категорически несовместимы с алкоголем, а только некоторые из них, в частности:
При использовании этих антибиотиков в комплексе с алкоголем происходит блокирование фермента, ответственного за разложение токсичного ацетальдегида. Последний, накапливаясь, вызывает затруднение дыхания, тахикардию, появление чувства страха, озноба или жара, падение артериального давления, рвоту. Кстати, именно так работают препараты, которые применяют для «кодирования» от алкоголизма, в частности, дисульфирам (Тетурам).
6. Средства для лечения сахарного диабета 2-го типа
Диабетикам вообще нужно быть крайне осторожными с алкоголем — ведь он способствует повышению уровня сахара в крови. Тем более если налегать на спиртное, принимая сахароснижающие лекарства, в частности метформин («золотой стандарт» для лечения диабета): резко повышается риск крайне опасного осложнения — лактоацидоза. Он характеризуется повышением уровня молочной кислоты в крови, которое становится смертельным почти в 50 % случаев.
7. Препараты, снижающие артериальное давление
Гипертоники, которые пытаются контролировать давление с помощью лекарств и при этом не отказывают себе в рюмочке-другой, также рискуют пасть жертвой несовместимости препаратов с алкоголем. Врачи не рекомендуют сочетать прием квинаприла, верапамила, доксазозина, празозина, клонидина (Клофелина), лозартана, амлодипина, лизиноприла, эналаприла и гидрохлортиазида со спиртными напитками. В противном случае могут появиться головокружение, сонливость, обморочное состояние, а также нарушения работы сердца, включая аритмию.
8. Средства, снижающие уровень холестерина в крови
Препараты, предназначенные для нормализации содержания липопротеинов (холестерина) в крови, также нельзя совмещать с алкогольными напитками во избежание поражения печени. Следует отказаться от спиртного, если вы принимаете статины — препараты первой линии для борьбы с дислипидемией, а именно аторвастатин, ловастатин, розувастатин, симвастатин.
9. Антидепрессанты
Крайне осторожно нужно подходить к алкогольным возлияниям больным депрессией, получающим медикаментозное лечение. Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) в комбинации с алкоголем дают мощный седативный эффект. Сочетание незначительных доз спиртного с современными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, пароксетином, флуоксетином, эсциталопрамом и др.) еще может пройти для выпивающего безнаказанно. Однако регулярные алкогольные нагрузки на фоне антидепрессантной терапии грозят ухудшением состояния: усилением тревоги и чувства безнадежности, снижением двигательных функций.
10. Седативные
Алкоголь оказывает седативное, т. е. успокоительное действие. Если же вы принимаете успокоительные препараты и при этом позволяете себе «принять на грудь», будьте уверены: эффект седативных средств под действием доз этанола непременно увеличится, что проявится заторможенностью, снижением двигательной активности, сонливостью и потерей концентрации внимания. Поэтому категорически не рекомендуется предаваться зеленому змию тем, кто лечится снотворными (золпидемом, зопиклоном, доксиламином), успокоительными средствами (в том числе и растительными, к примеру, тем же экстрактом валерианы) и тем более транквилизаторами (феназепамом, диазепамом и т. п.).
Риск развития колоректального рака у пациентов, принимающих орлистат
Орлистат относится к повсеместно назначаемым препаратам для лечения ожирения. Он ингибирует желудочную и панкреатическую липазы, что приводит к нарушению расщепления пищевых жиров и уменьшению их всасывания из ЖКТ.
Исследования на животных показали, что прием орлистата приводит к пролиферации колоноцитов и изменению кишечных крипт, а также увеличению числа фокусов аберрантных крипт, которые являются предикторами развития колоректального рака.
Цель
Изучить риск развития колоректального рака у пациентов, принимающих орлистат.
Материалы и методы
В когортное ретроспективное исследование, проводимое в Великобритании с 1998 по 2008 года, были включены 33 625 пациентов (77% женщин) с ожирением старше 18 лет (средний возраст составлял 47 лет), которым в течение 12 месяцев до начала исследования не назначались никакие препараты для лечения ожирения (орлистат, сибутрамин, римонабант, фентермин и диэтилпропион). Группу сравнения составляли 160 387 человек, которые не получали препараты для лечения ожирения в течение 12 месяцев до начала исследования и в период его проведения.
Результаты
Заключение
Проведенное исследование не показало увеличения риска развития колоректального рака при приеме орлистата при краткосрочном периоде наблюдения (около 2,9 лет). Для того, чтобы сделать окончательный вывод об отсутствии такого побочного эффекта, необходимо проведение долгосрочных исследований орлистата.
На настоящий момент FDA не включила колоректальный рак в перечень возможных побочных эффектов при приеме орлистата.
Орлистат акрихин
Заказать Орлистат акрихин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Орлистат Акрихин / Орлистат-Акри, Капсулы
Торговое название
Орлистат Акрихин / Орлистат-Акри
Латинское название
Фармакологическая группа
Ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта.
Действующее вещество (МНН)
Лекарственная форма
Описание
Состав
Форма выпуска и упаковка
Капсулы 60 мг и 120 мг.
По 7, 14 или 15 капсул в блистер из фольги Аl/РVС/РVDС.
3 блистера по 7 и 14 капсул; или 4 блистера по 15 капсул; или 6 блистеров по 14 капсул; или 6 блистеров по 15 капсул (21, 42, 60, 84 или 90 капсул, соответственно) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту.
Владелец РУ
АКРИХИН ХФК, ОАО, Россия
Производитель
АКРИХИН ХФК, ОАО, Россия
Польфарма С.А., Польша
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция орлистата низкая. Спустя 8 часов после приема препарата Орлистат-Акрихин внутрь терапевтической дозы неизмененный орлистат в плазме крови практически не определяется (концентрация 28 кг/м 2 ) или ожирение (ИМТ > 30 кг/м 2 ) у пациентов, имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, для снижения избыточной массы тела при применении в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой с низким содержанием жиров;
— сахарный диабет 2 типа с избыточной массой тела или ожирением в сочетании с умеренно ограниченной гипокалорийной диетой и/или приемом гипогликемических препаратов (инсулин и/или производные сульфонилмочевины, метформин).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к орлистату или любому из компонентов препарата Орлистат-Акрихин;
— синдром хронической мальабсорбции;
— холестаз;
— период беременности и лактации (кормления грудью);
— детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
С особой осторожностью следует проводить лечение препаратом Орлистат-Акрихин:
— при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами;
— при сопутствующей терапии циклоспорином;
— у детей и подростков до 18 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Доклинические исследования не выявили тератогенного и эмбриотоксического эффекта орлистата. Однако, в связи с отсутствием клинических данных о применении у беременных, препарат Орлистат-Акрихин противопоказан при беременности.
Поскольку неизвестно, проникает ли орлистат в грудное молоко, препарат Орлистат-Акрихин противопоказан в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Передозировка
Случаи передозировки препарата Орлистат-Акрихин не описаны.
У лиц с нормальной массой тела и ожирением прием однократных доз орлистата (800 мг) и многократных (до 400 мг орлистата 3 раза в день на протяжении 15 дней) не вызывал нежелательных явлений. Кроме того, у пациентов с ожирением прием орлистата в дозе 240 мг 3 раза в день на протяжении 6 месяцев не сопровождался усилением нежелательных явлений.
В большинстве сообщений о случаях передозировки орлистата говорилось об отсутствии нежелательных реакций, либо нежелательные реакции были подобны тем, которые наблюдались при применении орлистата в рекомендуемых дозах.
В случае значительной передозировки препарата Орлистат-Акрихин рекомендуется наблюдение пациента на протяжении 24 часов. По данным доклинических и клинических исследований, системные эффекты, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.
Побочное действие
Нежелательные явления при приеме орлистата отмечались в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и были обусловлены повышением количества жира в кале. При длительной терапии орлистатом количество нежелательных явлений снижается.
Указанные ниже побочные эффекты препарата Орлистата-Акрихин даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения
Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.
Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.
Классификация препаратов от повышенного давления
Причины гипертонии
Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?
Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.
Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации
Применение орлистата и пиоглитазона при синдроме поликистозных яичников и ожирении
Проведена сравнительная оценка влияния 6-месячного курса терапии орлистатом (n = 20) и пиоглитазоном (n = 11) на метаболические параметры и эндокринную функцию репродуктивной системы больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ожирением.
Проведена сравнительная оценка влияния 6-месячного курса терапии орлистатом (n = 20) и пиоглитазоном (n = 11) на метаболические параметры и эндокринную функцию репродуктивной системы больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ожирением. После приема орлистата масса тела снизилась на 11,3 ± 1,3 кг, после пиоглитазона — повысилась на 2,9 ± 0,7 кг. Коррекция гиперинсулинемии и инсулинорезистентности на фоне двух видов терапии носит схожий характер, однако орлистат характеризуется более выраженным положительным воздействием на показатели липидного спектра крови и толерантность к глюкозе. Препараты оказывают сопоставимый эффект на гормональные показатели, что проявляется тенденцией к снижению гонадотропинов, нормализацией уровня соматотропного гормона (СТГ) и достоверным снижением уровня тестостерона. Применение орлистата приводит к повышению половых стероидсвязывающих глобулинов (ПССГ) и соответственно к более выраженному снижению индекса свободных андрогенов. Лечение орлистатом, как и пиоглитазоном, сопровождается регуляцией ритма менструаций примерно у каждой второй пациентки с СПКЯ и ожирением.
СПКЯ является одной из наиболее распространенных причин нарушений менструального цикла, гирсутизма и бесплодия, по поводу которых молодые женщины обращаются к гинекологу. С современных позиций СПКЯ трактуется как своеобразная форма метаболического синдрома, для которой характерны инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипопротеидемия и повышенный риск возникновения сахарного диабета (СД) 2 типа и кардиоваскулярных заболеваний [9, 10, 17, 20, 34 ]. Известно, что гиперинсулинемия за счет прямого и опосредованного влияния на стероидогенез в яичниках может индуцировать секрецию андрогенов, а также повышать их биологическую активность, в связи с чем ее можно считать одним из ведущих факторов нарушения функции яичников, приводящих к бесплодию при СПКЯ [7, 11, 27]. В связи с этим в качестве консервативной терапии больных с СПКЯ с успехом используются инсулиносенситайзеры: с середины 1990-х г. — бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы I поколения (троглитазон), а с начала нового столетия — накапливается опыт по применению тиазолидиндионов II поколения (розиглитазон и пиоглитазон). Терапия этими препаратами способствует не только улучшению чувствительности к инсулину и снижению гиперинсулинемии, но и коррекции гормональных нарушений, что, в свою очередь, восстанавливает ритм менструаций и фертильность у женщин с СПКЯ.
СПКЯ часто сочетается с ожирением, являющимся самостоятельным фактором риска инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и развития метаболических нарушений, которые ассоциируются с репродуктивной дисфункцией [15, 36, 38]. Адекватное снижение массы тела способствует коррекции гормональных, метаболических нарушений и регуляции ритма менструаций у больных с ожирением и нарушениями функции яичников [4, 5, 12, 23, 24, 28, 32]. Проводившиеся нами ранее исследования показали, что монотерапия орлистатом позволяет восстановить овуляцию у каждой третьей женщины с ожирением и эндокринным бесплодием [5]. Публикации, посвященные использованию фармакопрепаратов, снижающих массу тела, при СПКЯ, крайне малочисленны [26]. Вместе с тем логично предположить, что такая терапия у больных с СПКЯ и ожирением будет не менее эффективной, чем применение инсулиносенситайзеров, которые не оказывают существенного влияния на массу тела.
Целью исследования стала сравнительная оценка влияния орлистата и пиоглитазона на метаболические параметры и эндокринную функцию репродуктивной системы женщин с СПКЯ и ожирением.
В исследование были включены 31 женщина в возрасте от 18 до 40 лет с СПКЯ и ожирением. В зависимости от вида проводимой терапии пациентки были разделены на две группы: 1-ю составили 20 женщин, которым был назначен орлистат (ксеникал — Хоффман Ла Рош, Швейцария) в суточной дозе 360 мг, 2-ю — 11 женщин, которым был рекомендован пиоглитазон (актос — Eli Lilly, США) в суточной дозе 30 мг. Длительность терапии составила 6 мес. Диагностика СПКЯ проводилась на основании характерных клинических, эхографических и гормональных признаков. Женщины с дефицитом 21-гидроксилазы, гиперпролактинемией, болезнью Кушинга и андрогенпродуцирующими опухолями в исследование не включались. В течение 3 мес, предшествующих началу лечения, пациентки не принимали гормональных препаратов. Критериями исключения явились противопоказания к назначению орлистата и пиоглитазона, беременность, лактация, тяжелая сопутствующая соматическая и психическая патологии, СД с медикаментозной терапией, прием гиполипидемических, ферментативных препаратов, содержащих липазу, а также трициклических антидепрессантов.
Средний возраст женщин, которым была назначена терапия орлистатом, составлял 27,7 ± 0,9 лет, пиоглитазоном — 25,6 ± 1,4 года. Средняя масса тела соответственно — 92,3 ± 3,3 кг и 82,6 ± 3,4 кг; индекс массы тела (ИМТ) — 33,8 ± 0,9 и 30,1 ± 0,7; объем талии (ОТ) — 97,7 ± 2,1 см и 92,4 ± 2,1 см; объем бедер (ОБ) — 114,9 ± 2,3 см и 109,1 ± 2,8 см; ОТ/ОБ — 0,85 ± 0,01 и 0,85 ± 0,02.
У всех больных, включенных в исследование, до и после лечения проводился мониторинг антропометрических, метаболических и гормональных показателей, а также оценивался характер менструального цикла. Все пациентки 2-й группы прошли 6-месячный курс терапии, из 1-й группы 3 человека были исключены из исследования: одна в связи с беременностью после 3-месячного лечения орлистатом, другая в связи с холецистэктомией, еще одна женщина отказалась от приема препарата по причинам, не связанным с побочными явлениями в результате проводимой терапии.
Радиоимунными методами с использованием тест-систем Immunotech (Чехия) или ИБОХ (Беларусь), согласно приложенным к ним инструкциям, проводилось исследование содержания в сыворотке крови больных лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, эстрадиола (Е2), СТГ, тестостерона и ПССГ. По расчетным формулам вычислялись свободный андрогенный индекс (САИ) = 100 х тестостерон (нмоль/л)/ ПССГ(нмоль/л) и свободный эстрогенный индекс (СЭИ) = 0,1 х Е2 (пмоль/л)/ ПССГ(нмоль/л). Гиперинсулинемия диагностировалась на основе определения уровня имунореактивного инсулина (ИРИ) натощак и результатов перорального 2-часового глюкозотолерантного теста (ГТТ) с 75 г глюкозной нагрузки, который проводился исходно и через 6 мес от начала терапии. Содержание ИРИ оценивалось методом IRMA, с использованием тест-систем ИБОХ (Беларусь). Количественная оценка инсулиновых ответов на глюкозную нагрузку проводилась расчетным путем по величинам молярных площадей (S) под соответствующими секреторными кривыми, рассчитанными по трапецевидному правилу. Инсулинорезистентность оценивалась по расчетному индексу: HOMA (Homeostasis model assessment) = ИРИ (мкЕД/мл) х глюкоза (ммол/л)/22,5.
Статистический анализ проводился с использованием программ «Statistica-6»; для определения значимости (достоверности) различий сопоставляемых величин использовали непараметрические критерии Вилкоксона для связанных совокупностей, различия считали достоверными при p ё 0,05.
После 6-месячного курса терапии орлистатом масса тела снизилась на 11,3 ± 1,3 кг (с 92,4 ± 3,3 до 79,2 ± 3,5 кг), что составило 13,0 ± 1,3 % от исходного значения. Если до лечения ожирение III степени встречалось у 10 % больных, то после лечения ни у одной больной столь выраженного ожирения уже не отмечалось, частота ожирения II степени снизилась в 2,5 раза (от 30 до 11,8%), I степени — в 1,7 раза (с 50 до 29,4%), соответственно увеличилась частота избыточной массы тела с 10 до 58,8%. На фоне терапии пиоглитазоном снижения массы тела ни у одной пациентки не отмечалось, у 3 (27,3%) больных вес оставался стабильным, у 8 (72,3%) выявлялось его увеличение. Масса тела выросла от 82,4 + 3,7 до 84,8 + 3,7 кг, что в среднем составило 2,9 ± 0,7 кг. При этом случаев развития ожирения у пациенток с избыточной массой тела, а также увеличения числа больных с выраженными степенями ожирения выявлено не было.
Применение орлистата сопровождалось закономерной коррекцией антропометрических параметров: достоверно снизилось среднее значение ОТ (до лечения — 97,7 ± 2,1; после — 84,7 ± 2,4), ОБ (до лечения — 114,9 ± 2,3; после — 102,4 ± 2,5); ОТ/ОБ (до лечения 0,85 ± 0,01; после — 0,83 ±0,01) (p 0,05).
Применение обоих видов терапии оказывало влияние на метаболические параметры. На фоне приема орлистата и пиоглитазона произошло достоверное снижение содержания триглицеридов в сыворотке крови больных (табл. 1). После приема орлистата частота гипертриглицеридемии снизилась примерно в 2,5 раза (с 30 до 11,8%), в группе пиоглитазона как до, так и после лечения не выявлено ни одного случая гипертриглицеридемии, хотя общий уровень триглицеридов тоже снизился. Существенных изменений средних уровней холестерина в обеих группах отмечено не было. Вместе с тем более детальный анализ показал, что если до лечения орлистатом гиперхолестеринемия выявлялась у 15 (75%) больных, то после лечения она была диагностирована у 9 человек (52,9%), в группе больных, получавших пиоглитазон, эти показатели составили 6 (54,5%) и 5 (45,5%). Как видно из данных, представленных в таблице 1, положительная динамика липидных показателей сыворотки крови после приема орлистата проявлялась в достоверном повышении холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), тогда как после приема пиоглитазона содержание этой фракции липопротеидов существенно не изменилось. Гипо-a-липопротеидемия до приема орлистата встречалась у 14 (70%) больных, после — у 7 (41,2 %), в группе пиоглитазона у 6 (54,5%), как до, так и после терапии.
Результаты исследования указывают на положительный эффект двух видов терапии на чувствительность к ИРИ, о чем свидетельствует снижение средних показателей индекса HОМА (табл. 1).
Проведенная терапия оказала влияние на содержание гормонов в сыворотке в крови. Из данных, представленных в таблице 2, видно, что среднее содержание гонадотропинов на фоне двух видов терапии существенно не изменилось. Однако если до начала терапии повышенный уровень ЛГ диагностировался у 11 (55%) больных 1-й группы и у 6 (54,5%) больных 2-й группы, то после проведенного лечения эти показатели составили 35,3 и 63,6%. Повышение индекса ЛГ/ФСГ ( 2,5 до лечения орлистатом отмечалось у 9 (45%) больных, после лечения — у 4 (23,5%), т. е. снизилось в 1,9 раз, на фоне пиоглитазона частота повышенного индекса ЛГ/ФСГ значительно не изменилась — 5 (45,5%) и 6 (54,5%). На фоне обоих видов терапии отмечена четкая тенденция к нормализации исходно низких значений СТГ (табл. 2).
 |
| Таблица 2. Средние показатели гормонов крови больных с СПКЯ и ожирением на фоне двух видов терапии (M ± m) |
На фоне приема как пиоглитазона, так и орлистата достоверно снизился средний уровень тестостерона в крови — по сравнению с исходным показателем. Следует отметить, что исходно повышенные уровни тестостерона были выявлены у 13 (65%) пациенток, после лечения орлистатом лишь у 2 (11,8%). Во 2-й группе исходные уровни тестостерона были повышены у 10 (90,9%) больных, после приема пиоглитазона — у 6 (54,5%) пациенток.
Терапия орлистатом сопровождалась достоверным ростом исходно низкого уровня ПССГ, тогда как прием пиоглитазона не оказывал существенного влияния на уровень этого транспортного белка (табл. 2). Эти изменения сказались на средних показателях САИ, которые после 6-месячного приема орлистата снизились примерно в 2,2 раза, после пиоглитазона — в 1,5 раза.
Коррекция гормональных параметров клинически проявлялась положительными изменениями в характере менструального цикла. После приема орлистата частота ановуляции снизилась со 100 до 41,2%, частота олигоменореи — с 85 до 41,2%. У 58,8% больных удалось добиться регуляции ритма менструаций, при этом двухфазный цикл восстановился у 5 (29,4%) пациенток, еще у 5 (29,4%) диагностирована недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла. Положительная динамика в характере менструального цикла отмечалась и на фоне пиоглитазона, после 6-месячного приема препарата частота регулярного цикла выросла от 9,1 до 45,5 %. На рисунке отражена частота нарушения менструального цикла на фоне двух видов терапии.
К концу 3-го месяца приема орлистата у одной пациентки наступила беременность. Переносимость препаратов у всех больных была хорошей. Побочные эффекты, возникшие на фоне орлистата, проявлявшиеся в виде диареи, маслянистых выделений из прямой кишки, метеоризма, были слабо выражены, отмечались в начале лечения и имели проходящий характер. Эти побочные явления являлись следствием неумеренного потребления жиров и свидетельствовали о достаточной эффективности препарата. Побочные эффекты, возникавшие на фоне приема пиоглитазона, выражались только в незначительном повышении массы тела.
В настоящее время в качестве одного из ведущих патогенетических механизмов возникновения СПКЯ рассматривается гиперинсулинемия, в результате сниженной чувствительности периферических тканей к действию инсулина [16, 29]. Частота ее возникновения и выраженность коррелируют с наличием и степенью ожирения, которое характерно примерно для 50% женщин с СПКЯ [36, 38]. Имеется достаточное количество доказательств того, что ожирение усугубляет выраженность гормональных и метаболических нарушений при СПКЯ и отягощает клиническое течение синдрома [1, 15, 31, 32]. Известно также, что традиционное использование комбинированных оральных контрацептивов с целью регуляции цикла и/или лечения гирсутизма нередко способствует прибавке массы тела и ухудшению метаболических параметров, что, в свою очередь, создает предпосылки к сохранению нарушений функций яичников. Эволюция взглядов на патогенез СПКЯ явилась основанием для пересмотра подходов к консервативной терапии и внедрения в клиническую практику лекарственных средств, повышающих чувствительность к инсулину, коррегирующих гиперинсулинемию и гиперандрогению [6, 16, 27]. Однако эти препараты не оказывают существенного влияния на снижение массы тела; остается открытым вопрос о возможности их длительного применения для коррекции метаболических и гормональных нарушений у больных с СПКЯ. В связи с этим нами была предпринята попытка провести сравнительную оценку эффективности инсулиносенситайзера — пиоглитазона, зарекомендовавшего себя в качестве одного из препаратов выбора при СПКЯ, и орлистата, являющегося эффективным медикаментозным средством для лечения ожирения.
Несмотря на столь выраженную разницу во влиянии на массу тела оба вида терапии оказывали положительный эффект на метаболические параметры. Под влиянием обоих препаратов частота гиперинсулинемии снизилась примерно в 3 раза, после приема пиоглитазона в 1,5 раза реже выявлялось НТГ, после приема орлистата случаев НТГ диагностировано не было. Указанные изменения во многом обусловлены нормализацией чувствительности периферических тканей к ИРИ в результате прямого влияния пиоглитазона на механизмы передачи инсулинового сигнала за счет стимуляции пероксисомального пролиферата PPARg и опосредованного влияния орлистата путем ингибирования циркулирующих свободных жирных кислот и снижения глюконеогенеза в печени [21, 33]. О повышении чувствительности к ИРИ косвенно свидетельствует снижение индекса HОМА, который рассматривается в качестве возможного и доступного критерия инсулинорезистентности. Отсутствие выраженных изменений данного показателя можно объяснить его значительной вариабельностью и небольшой выборкой больных [26].
Наряду с уменьшением степени выраженности гиперинсулинемии и инсулинорезистентности на фоне пиоглитазона и особенно орлистата наблюдались положительные сдвиги в липидном спектре крови. Так, хотя потери массы тела зафиксировано не было, прием пиоглитазона сопровождался достоверным уменьшением содержания триглицеридов в сыворотке крови. В ряде работ других исследователей также было отмечено триглицеридснижающее действие тиазолидиндионов [14], причем наиболее выраженным эффектом обладал пиоглитазон, который в меньшей степени увеличивал уровень холестерина ЛПНП [18, 25]. Несмотря на более выраженные исходные метаболические нарушения, в частности большую массу тела, у пациенток, принимавших орлистат, отмечалась более выраженная динамика как атерогенных, так и антиатерогенных фракций липопротеидов — определялось снижение суммарного атерогенного потенциала крови. Нормализация липидного спектра крови в значительной степени связана со снижением гиперинсулинемии, которая индуцирует возникновение липидных нарушений. Более выраженные сдвиги, выявленные после приема орлистата, могут быть обусловлены дополнительным ингибирующим эффектом препарата на абсорбцию липидов в желудочно-кишечном тракте.
Коррекция метаболических нарушений сочеталась с нормализацией гормональных показателей. Наибольшие изменения касались содержания тестостерона (снижение на фоне пиоглитазона составило примерно 30%, на фоне орлистата — 35%). Традиционно считается, что снижение уровня тестостерона в значительной степени связано с уменьшением гиперинсулинемии, приводящей к снижению стимулирующего влияния ИРИ на ферментативную активность клеток яичника, в частности на цитохром Р-450 и, соответственно, на секрецию андрогенов [ 27]. Однако имеются данные и о прямом ингибирующем влиянии тиазолидиндионов на ферментативную активность и биосинтез яичниковых андрогенов [8]. Секреция тестостерона в яичниках регулируется ЛГ. Однако лечение обоими препаратами не повлекло за собой значительного снижения уровня этого гормона, которое могло бы объяснить уменьшение тестостерона.
Известно, что ИРИ способствует увеличению свободных фракций андрогенов за счет ингибирования синтеза ПССГ печенью [19, 35]. По результатам данного исследования значительного изменения этого показателя, особенно после приема пиоглитазона, обнаружено не было. Это можно объяснить небольшим числом прошедших курс лечения больных, поскольку в ранее проведенных нами исследованиях, выполненных на большем количестве клинических наблюдений, даже через 3 мес терапии отмечалось достоверное повышение уровня ПССГ [5, 6].
Результаты исследования четко продемонстрировали повышение исходно низких уровней СТГ как после лечения пиоглитазоном, так и орлистатом. В литературе также имеются данные о нормализации содержания СТГ в сыворотке крови больных с ожирением на фоне снижения массы тела [30]. Однако, учитывая отсутствие снижения массы тела у больных, лечившихся пиоглитазоном, можно полагать, что в этом случае данный механизм не вовлечен в коррекцию уровня СТГ.
Коррекция гормональных нарушений сопровождалась нормализацией ритма менструаций, частота ановуляции в обеих группах снизилась примерно в 2 раза. После курса терапии пиоглитазоном регулярный менструальный цикл восстановился у 45% больных с СПКЯ и ожирением, после терапии орлитатом — у 58,8%. Это привело к наступлению беременности у 3 больных в 1-й группе (у одной на фоне и у 2 после отмены лечения), во 2-й группе после лечения беременность наступила также у 2 больных. Полученные данные согласуются с результатами большинства исследований, демонстрирующих, что коррекция гиперинсулинемии и яичниковой гиперандрогении может способствовать нормализации ритма менструаций и восстановлению фертильности [19, 26, 35].
Таким образом, на основании всего вышесказанного можно сделать заключение, что оба препарата одинаково эффективны в коррекции гиперинсулинемии, яичниковой гиперандрогении и лечении хронической ановуляции у больных с СПКЯ и ожирением. Орлистат, эффективно снижая массу тела, оказывает более выраженное положительное влияние на метаболические параметры. Анализ результатов работы дает основание рекомендовать применение орлистата, наряду с пиоглитазоном, для коррекции эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с СПКЯ и ожирением.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Г. Е. Чернуха, доктор медицинских наук
М. И. Купрашвили,
В. Л. Шевцова
НЦАГиП РАМН, Москва