омник окас чем можно заменить без побочных эффектов
Омник аналоги
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ГЛАНСИЛ Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ТАМСУЛОЗИН КАНОН Канонфарма продакшн, ЗАО
ТАМСУЛОЗИН РЕТАРД Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-OBL Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ТАМСУЛОЗИН БАКТЭР Канонфарма продакшн, ЗАО
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ТАНИЗ-К Синтон Испания С.Л./КРКА, д.д., Ново место АО
ОМСУЛОЗИН Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
СОНИЗИН Гедеон Рихтер Румыния А.О.
ГЛАНСИН Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
Омник Окас аналоги
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ГЛАНСИЛ Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ТАМСУЛОЗИН КАНОН Канонфарма продакшн, ЗАО
ТАМСУЛОЗИН РЕТАРД Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-OBL Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ТАМСУЛОЗИН БАКТЭР Канонфарма продакшн, ЗАО
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ТАНИЗ-К Синтон Испания С.Л./КРКА, д.д., Ново место АО
ОМСУЛОЗИН Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
СОНИЗИН Гедеон Рихтер Румыния А.О.
ГЛАНСИН Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
Сравнительная экспертиза препаратов на основе Тамсулозина
Мировые показатели рынка генериков
Отсутствие затрат на синтез новых молекул и клинические исследования делают производство генериков привлекательным способом участия небольших компаний в фармацевтическом бизнесе. Несомненно, подавляющее большинство компаний строго следят за всеми этапами производства ЛС. Однако на лекарственном рынке России, по мнению Хосевой Е.Н. (Оптимизация системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства, 2014г), циркулирует от 20 до 40% фальсификата, который чаще всего характеризуется недовложением активного вещества. Возможность свободного приобретения рецептурных препаратов в аптеке без назначения врача, а только по советам знакомых и родственников, делает вдвойне опасным применение лекарств для здоровья и жизни пациентов.
Генерик (дженерик), согласно определению ВОЗ, представляет собой воспроизведенный лекарственный препарат, который обладает доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с воспроизводимым оригинальным препаратом (препаратом-брендом). Предполагается, что генерики должны выпускаться иным производителем, нежели оригинальный препарат, после истечения срока патентной защиты, иметь более низкую стоимость, обусловленную отсутствием затрат на разработку уникальной формулы, дорогостоящие клинические исследования, а в ряде случаев и на маркетинговое продвижение и рекламу. Врач должен назначать генерик препарата только, если он уверен в его полной фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентности оригиналу.
Препараты на основе тамсулозина: сравнительная экспертиза
В 2018 году группой ученых из Институтов неорганической химии им. А.В. Николаева СО РАН и молекулярной и клеточной биологии СО РАН Новосибирска, при участии исследователей из Новосибирского Государственного университета, было проведено химико-фармакологическое исследование препаратов на основе тамсулозина – оригинального тамсулозина и 7 генерических аналогов. Целью данной работы было проведение сравнительного исследования технологических и физико-химических характеристик препаратов на основе тамсулозина гидрохлорида, используемых в настоящее время в России, для выявления отличий, а также возможных нарушений технологии производства, т.е. соответствия препаратов оригинальной модели и выявление отклонений, потенциально приводящих к изменению терапевтических свойств препарата.
Для достижения поставленной цели была проведена сравнительная экспертиза технологических показателей капсул:
Исследовались общие характеристики таблеток, морфология пленочного покрытия и материала ядра таблеток, состояние и химический состав материала таблеток, поведение таблеток и их ядер в тестах распадаемости, изучение осадка морфологии и фазового состава осадков.
Исследуемые показатели
Модель доставки тамсулозина также складывается из 3х компонентов:
В связи с этим исследователи провели анализ следующих показателей:
Изменение параметров любого из компонентов данной сложной сбалансированной системы «действующее вещество – лекарственная форма» приведет к изменению всей модели и требует изменения дизайна остальных компонентов для сохранения аналогичных с оригинальными фармакокинетических свойств препарата.
Результаты исследований эквивалентности
Омник
Исследование оригинального препарата Омник выявило полное соответствие физико-химических свойств капсул заявленному дизайну и составу. Исследование профиля высвобождения продемонстрировало постепенное высвобождение в установленные нормативные сроки согласно стандартам.
Фокусин
Исследование дженерического препарата Фокусин не выявило выраженных отклонений физико-химических свойств и состава капсул. Однако при исследовании профиля высвобождения были установлены выраженные отклонения: за первые 2 часа высвобождается недостаточное количество тамсулозина, а за 12 часов – избыточное. Таким образом, нарушаются первые два условия терапевтического воздействия препарата.
Профлосин
Исследование дженерического препарата Профлосин выявило изменение распределение размера гранул по сравнению с оригинальным препаратом: широкое, неравномерно распределение гранул различного размера со снижением среднего количества гранул в капсуле. Профиль высвобождения не соответствовал нормативам и был схож с профилем препарата Фокусин: за первые 2 часа высвобождается недостаточное количество тамсулозина, а за 12 часов – избыточное. Таким образом, имеются отклонения в компоненте К2 модельного препарата и нарушаются первые два условия терапевтического воздействия препарата.
Тулозин и Омсулозин
Исследование дженерических препаратов Тулозин и Омсулозин выявило значительное снижение среднего количества гранул в капсулах (более, чем в 4 раза), а в случае Тулозина – неравномерное распределение по размерам. Профиль высвобождения для обоих препаратов значительно отличался от нормативного – за 8 часов происходило полное высвобождение тамсулозина. Таким образом, имеются отклонения в компоненте К2 модельного препарата и нарушаются первые два условия терапевтического воздействия препарата.
Тамсулозин КАНОН
Исследование дженерического препарата Тамсулозин КАНОН выявило значительные изменения в составе, размерах и свойствах пеллетов. Замена инертной основы пеллетов с МКЦ на сахарозу привело к значительному изменению растворимости препаратов при низких значениях pH (отклонения в компоненте К3). Гранулы имеют неоднородное строение в направлении от центра к поверхности (отклонения в компоненте К3), их количество снижено (более, чем в 5 раз), а распределение по размерам имеет только 2 выраженных пика (отклонения в компоненте К2). Профиль высвобождения резко отличался от нормативного – за 4 часов происходило полное высвобождение тамсулозина. Таким образом, имеются отклонения в компонентах К2 и К3 модельного препарата и нарушаются первые два условия терапевтического воздействия препарата.
Тамсулозин (Вертекс)
Исследование дженерического препарата Тамсулозин (Вертекс) выявило значительные изменения в составе, размерах и свойствах пеллетов. Замена инертной основы пеллетов с МКЦ на сахарозу привело к значительному изменению растворимости препаратов при низких значениях pH (отклонения в компоненте К3). Количество гранул в капсулах резко снижено (более, чем в 7 раз) при узком распределении по размерам (отклонения в компоненте К2). Действующее вещество локализовано только в оболочке гранул (отклонения в компоненте К3). Изменена структура гранул – однородная плотная структура с наличием небольшого количества полостей (отклонения в компоненте К3). Исследования профиля высвобождения показало, что, хотя за первые 2 часа количество высвобождаемого тамсулозина находиться в пределах нормы, за 4 часа происходит полное высвобождение действующего вещества. Таким образом, имеются отклонения в компонентах К12 и К3 модельного препарата и нарушаются первые два условия терапевтического воздействия препарата.
Тамсулозин-OBL
Исследование дженерического препарата Тамсулозин-OBL выявило значительные изменения в составе, размерах и свойствах пеллетов. Замена инертной основы пеллетов с МКЦ на сахарозу привело к значительному изменению растворимости препаратов при низких значениях pH (отклонения в компоненте К3). Количество гранул в капсулах резко снижено (более, чем в 8 раз) при узком распределении по размерам (отклонения в компоненте К2). Действующее вещество локализовано только в оболочке гранул (отклонения в компоненте К3). Гранулы имеют неоднородное строение в направлении от центра к поверхности (отклонения в компоненте К3). Профиль высвобождения по 2 точкам из четырех не соответствовал нормативному. Кроме того, только для данного дженерического препарата было зафиксировано отклонения плоскости поляризации, что может свидетельствовать о нарушениях в энантиомерном составе препарата и требует дополнительного исследования. Таким образом, имеются отклонения в компонентах К2 и К3 модельного препарата, нарушаются первые два условия терапевтического воздействия препарата и есть основания предполагать возможные нарушения третьего условия терапевтического воздействия препарата.
Рис. 1. Сравнение профилей высвобождения препаратов Омник, Профлосин, Фокусин, полученных исследователями. Рекомендованные параметры высвобождения тамсулозина отмечены темно-синими штрихами.
Вывод
Сводные результаты исследования представлены в таб. 1.
Препараты Омник, Фокусин, Профлосин соответствуют заявленному дизайну изготовления.
Табл. 1. Сводная таблица результатов исследования
Для препаратов Тулозин и Омсулозин выявлено ярко выраженное снижение количества гранул, которое требует изменения ряда физико-химических параметров для достижения необходимого профиля высвобождения.
Для группы препаратов Тамсулозин КАНОН, Тамсулозин (Вертекс) и Тамсулозин-OBL произведено серьезное изменение строение и состава гранул, что является предпосылкой к серьезным нарушениям в профилях растворения.
Согласно полученным результатам, следует ожидать существенное снижение терапевтического эффекта у препаратов Тамсулозин КАНОН, Тамсулозин (Вертекс), Тулозин и Омсулозин.
Согласно полученным результатам терапевтический эффект от препаратов Фокусин, Профлосин не ясен, но в силу неэквивалентности профилей высвобождения требуемым стандартам, можно сделать заключение об отсутствии физико-химической, и, как следствие, терапевтической эквивалентности с оригинальным препаратом, соответствующим стандарту.
В случае исследованных дженериков тамсулозина исследователям не удалось обнаружить в научной литературе статей по разработке нового дизайна препарата с замедленным высвобождением ни для одного из них.
Материал подготовлен научным редактором Uroweb.ru
В.А. Шадеркиной
1. Хосева Е.Н. Оптимизация системы контроля эффективности и безопасности воспроизведенных лекарственных средств отечественного производства. Авт. докт. диссерт. Москва, 2014. (про фальсификат)
Омник Окас аналоги
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ГЛАНСИЛ Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ТАМСУЛОЗИН КАНОН Канонфарма продакшн, ЗАО
ТАМСУЛОЗИН РЕТАРД Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-OBL Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ОМСУЛОЗИН Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
ТАНИЗ-К Синтон Испания С.Л./КРКА, д.д., Ново место АО
СОНИЗИН Гедеон Рихтер Румыния А.О.
ГЛАНСИН Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ТАМСУЛОЗИН КАНОН Канонфарма продакшн, ЗАО
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
Омник аналоги
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ДУОДАРТ Каталент Германия Шорндорф ГмбХ.
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ГЛАНСИЛ Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ТАМСУЛОЗИН КАНОН Канонфарма продакшн, ЗАО
ТАМСУЛОЗИН РЕТАРД Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-OBL Оболенское Фармацевтическое предприятие, АО
ТАМСУЛОЗИН-ВЕРТЕКС Вертекс Акционерное Общество
ТАНИЗ-К Синтон Испания С.Л./КРКА, д.д., Ново место АО
ФОКУСИН Санека Фармасьютикалс а.с.
СОНИЗИН Гедеон Рихтер Румыния А.О.
ОМСУЛОЗИН Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд
ГЛАНСИН Хайгланс Лабораториз Пвт.Лтд.
ПРОФЛОСИН Синтон Испания, С.Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ