какое должно быть давление перед сном
Суточные ритмы артериального давления
Артериальное давление является одним из важнейших показателей состояния работы сердечно-сосудистой системы и наряду с другими физиологическими параметрами постоянно изменяется на фоне повседневной жизнедеятельности и сна человека.
Как известно, ритмичность физиологических процессов является одним из фундаментальных свойств живой материи (клеток, тканей, органов), которое появилось в результате эволюции приспособления форм жизни к окружающей среде. Уникальные механизмы ритмичности биологических процессов (в том числе и колебаний артериального давления) у людей передаются по наследству и управляются работой т.н. « биологических часов».
Одним из главных составляющих суточного колебания артериального давления является суточный или циркадный ритм. И поскольку большинство людей придерживается довольно регулярного распорядка цикла «активность – отдых», то возникновение у них пиков и спадов циркадного ритма в течение суток весьма закономерно и предсказуемо. Поэтому этот ритм артериального давления чаще представлен картиной двухфазности с наибольшими значениями величин АД в дневные часы и отчётливым ночным снижением во время сна. В течение дня нередко можно выявить два выраженных пика повышения давления: утренний (9-10 часов) и вечерний (около 19 часов). Наименьшие цифры давления обычно отмечаются в интервале от 0 до 4-х часов, после чего наблюдается постепенное повышение его уровня перед пробуждением с 5-6 часов утра и достижением к 10-11 часам более стабильных дневных значений. Колебания давления в ночные часы тесно связаны с различными стадиями сна. Так, снижение давления около 3 часов ночи связано с глубокой фазой сна, которая составляет 75-80% его общего времени и преобладает в первую половину ночного периода. Во второй половине ночи преобладает поверхностный сон, который сочетается с кратковременными моментами пробуждения. Повышение давления в этот период составляет 5% от среднего давления. Выраженное повышение давления в период с 4 до 10-11 часов от минимальных ночных значений до дневного уровня отмечается и у здоровых лиц, однако высокие его значения характерны для артериальной гипертензии. Этот период характеризуется физиологической активностью симпатической нервной системы, ответственной за сужение сосудов и увеличение частоты сердечных сокращений. Утренний период является также единственным в течение суток, когда наблюдается повышение свёртываемости крови. В этом плане утренние величины показателей сердечно-сосудистой системы являются наиболее опасными в отношении инфарктов и инсультов.
Нерегулярные колебания давления в течение суток носят случайный характер, направленный на поддержание кровотока в тканях на достаточном уровне. Такие изменения можно отметить в результате влияния различных внешних факторов: условия окружающей среды, положение тела, состав пищи, характер выполнения физических нагрузок, употребление алкоголя, поваренной соли, кофеинсодержащих напитков (чай, кофе), курения и индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, наследственность, тип личности, настроение и др).
Установлено, что процесс непрерывного многократного измерения давления в течение суток является более прогностически значимым и информативным, чем одно-, двух- или трёхкратное измерение давления пациентом самостоятельно или на приёме врача. Ведь клиническое (настоящее) артериальное давление – это среднее значение, чаще из трёх-четырёхкратных последовательных его определений в течение коротких периодов времени, а подобные разовые измерения давления составляют минимальную часть от всех значений этого показателя, делая практически невозможным составление полного представления о суточных ритмах давления. Кроме того, измерения давления самим пациентом или врачом может искажаться различным уровнем амплитуды звуковых колебаний человеческого уха, слишком быстрым выпусканием воздуха из манжеты, привычкой округлять результаты, усталостью медперсонала к концу дня, тревожной реакцией пациента на само пребывание в медицинском учреждении и проведение процедуры измерения (т. н. «эффект белого халата»).
Более точная оценка индивидуального уровня давления происходит при использовании методов суточного мониторирования (измерения) давления. Основным аппаратом для произведения таких измерений является в настоящее время аппарат холтеровского мониторирования. Измерение показателей давления здесь производится на автоматическом программируемом регистраторе в течение 24-х, 12-ти часов или любом другом временном промежутке по усмотрению врача и пациента. На протяжении исследования специальная плечевая манжета с микрофоном устанавливается на уровне нижней трети плеча на 2 см выше зоны пульсации плечевой артерии. Выходная трубка перебрасывается через плечо, шейно-воротниковую зону и фиксируется на противоположной стороне туловища на поясе пациента к регистратору. Ношение прибора в течение суток не представляет особых неудобств пациенту, однако требует отражения режима дня в специальном дневнике (сон, отдых, приём лекарств, двигательная активность, болевые ощущения и другие симптомы повышения давления). По истечении суток регистратор снимается. Вердикт о суточных ритмах давления выносит доктор кабинета функциональной диагностики на основании измерений давления через определённые интервалы времени и сравнение цифр с дневником пациента. Аппарат суточного измерения артериального давления функционирует в Столбцовской ЦРБ с 2009 года. Направление на данную процедуру выдаётся врачом терапевтического профиля (чаще кардиологом поликлиники). Внедрение данного диагностического исследования в ЦРБ дало возможность выявлять реальные цифры давления у пациентов, особенно в ночное время, перепады цифр давления, которые сложно выявить обычным однократным измерением, оценить эффективность действий медикаментов и достичь целевых (необходимых) уровней давления у лиц даже с неконтролируемыми ранее перепадами давления. Остаётся актуальным вопрос о стремлении самих пациентов к выявлению своих индивидуальных уровней давления, потому что до сих пор это остаётся желанием только лечащего доктора.
Сон и артериальная гипертензия
Сон и бодрствование представляют собой две неразрывные составляющие нашей жизни. И естественно, что любое патологическое состояние так же следует рассматривать под этим углом зрения, т.е. оценивать возможность проявления заболевания как в бодрствовании, так и во время состоянии сна. Бодрствование и сон существенно отличаются друг от друга по многим функциональным характеристикам. Соответственно логичным является ожидать, что симптомы и проявления болезни в дневные и ночные часы могут отличаться. На практике же, обсуждая клиническую картину заболевания, врач чаще всего по умолчанию рассматривает его проявления в бодрствовании, хотя во сне свойства этого же патологического процесса могут стать иными. С другой стороны, при наблюдении развития и течения различных болезненных состояний нередко не учитывается возможное модифицирующее влияние, которое оказывают на них процессы, непосредственно ассоциированные со сном.
Под термином «артериальная гипертензия» подразумевают синдром повышения артериального давления при гипертонической болезни (эссенциальной гипертензии) и симптоматических артериальных гипертониях. Артериальная гипертензия в России остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания, так и тем, что артериальная гипертензия является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда и инсульт, главным образом определяющих высокую смертность в нашей стране. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации», распространенность артериальной гипертензии среди населения в 2009 г. составила 40,8% [1].
Артериальная гипертензия относится к числу корригируемых заболеваний. Однако плохо контролируемая гипертония остается важной причиной сердечно-сосудистой заболеваемости. При этом даже незначительное снижение цифр артериального давления приводит к значительному уменьшению числа нередко фатальных осложнений. Так, например, метаанализ исследований, посвященных гипотензивной терапии, показал, что снижение систолического артериального давления на 10 мм рт. ст. или диастолического – на 5 мм рт.ст. приводит к уменьшению риска инфаркта на 22%, а инсульта на 41% [2].
Сон изменяет картину функционирования вегетативной нервной системы и другие физиологические параметры, способные оказывать влияние на артериальное давление. Кроме этого, различные расстройства сна способны приводить к ответной реакции в виде преходящих эпизодов повышения артериального давления, что может повысить риск возникновения артериальной гипертензии.
Во время нормального сна происходит снижение артериального давления по сравнению с бодрствованием. Этот эффект известен под названием «диппинг» и частично связан с естественным снижением симпатического тонуса во время сна. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления во время сна на 10-20% по сравнению с периодом бодрствования считается нормальным. Соответственно, снижение артериального давления менее чем на 10% является неадекватным и называется «нон-диппинг».
Отсутствие или недостаточное снижение артериального давления во время сна является значимым фактором, независимо повышающим риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Так в исследовании T. Ohkubo с соавт. (2000) было показано, что если степень недостаточного снижения артериального давления во время сна составляет всего 5%, это уже приводит к возрастанию сердечно-сосудистой смертности приблизительно на 20% [3], что согласуется с результатами исследований других авторов.
Известно, что отсутствие снижения артериального давления во время сна наблюдается при многих заболеваниях, включая большинство вторичных артериальных гипертоний при болезнях почек, при сахарном диабете и синдроме обструктивного апноэ сна. В большом числе исследований было продемонстрировано, что ночные цифры артериального давления в большей степени определяет сердечно-сосудистые риски по сравнению с уровнем артериального давления в состоянии бодрствования. Так, в исследовании, проведенном в Дублине, более 5000 пациентов с артериальной гипертензией наблюдались на предмет возникновения у них различных сердечно-сосудистых осложнений в течение 8 лет [4]. Авторами было убедительно доказано, что ночные цифры артериального давления являются более значимым предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости. Так, по результатам этого исследования повышение ночного артериального давления на 10 мм рт. ст. приводило к увеличению сердечно-сосудистой смертности на 21%. Данные других подобных исследований также подтверждают приоритетное значение величины ночного артериального давления при оценке риска сердечно-сосудистых последствий.
Резюмируя приведенные выше данные можно заключить следующее. С одной стороны, даже незначительное на первый взгляд снижение артериального давления, особенно во время сна, может значительно понизить риск возникновения и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. С другой, различные заболевания, связанные со сном и, на первый взгляд, не имеющие отношения к патологии сердца и сосудов, через механизмы повышения артериального давления по всей видимости могут значимо сказываться на сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Существует взаимосвязь между длительностью сна и риском возникновения артериальной гипертензии. Так, в исследовании «Sleep Heart Health Study» было показано, что у людей, спящих менее 5 часов в сутки, достоверно чаще выявляется артериальная гипертензия [5]. Аналогичные результаты были получены в работе J. Gangwisch с соавт. (2006), показавшей, что длительность сна менее 5 часов повышает риск возникновения артериальной гипертензии на 60% [6]. Следует подчеркнуть, что подобная зависимость не наблюдается в возрастной группе старше 60 лет [6, 7], что, вероятно, связано с различиями нормальной длительности сна для лиц среднего и пожилого возраста.
Еще одной интересной особенностью, отмеченной исследователями при анализе материалов «Sleep Heart Health Study», оказался факт, что избыточный сон также не безвреден и артериальная гипертензия наблюдается чаще у тех лиц, чей сон длиться более 9 часов, по сравнению со спящими 7-8 часов в сутки [5].
Из сказанного выше можно сделать заключение, что соблюдение адекватного режима сна и бодрствования является весомым компонентом профилактики и немедикаментозной терапии артериальной гипертензии, особенно в среднем возрасте.
Инсомния (аналогичным, но более привычным для отечественных специалистов термином является бессонница) – одна из наиболее распространенных и клинически значимых форм нарушений сна. Инсомнией называют расстройство сна, для которого характерны жалобы на затрудненное засыпание, недостаточную длительность сна, его прерывистость или плохое качество, несмотря на наличие у пациента достаточного количества времени и возможностей для нормального сна, что приводит к ухудшению качества последующего бодрствования.
Хотя хронические нарушения сна у пациентов с инсомнией сопровождаются повышением уровня катехоламинов и активации симпатической нервной системы, предрасполагая тем самым к повышению артериального давления, ряд исследователей подвергает сомнению наличие взаимосвязи между инсомнией и артериальной гипертензией [8], в то время как другие авторы усматривают прямую взаимосвязь между плохим качеством сна и повышением как ночного, так и дневного артериального давления [9]. Объяснение, почему инсомния не всегда ассоциирована с риском повышения артериального давления, содержится в работе J. Fernandez-Mendoza с соавт. (2012), в которой было показано, что инсомния сопровождается повышенным риском возникновения артериальной гипертензии, если она связана с укорочением общего времени сна [10]. Риск возникновения артериальной гипертензии у больного инсомнией достоверно возрастает только в том случае, если длительность сна пациента составляет менее 6 часов, что согласуется с приведенными нами ранее данными о роли длительности сна в генезе повышения артериального давления. Исходя из результатов этого исследования, авторы делают заключение, что около половины пациентов с хронической инсомнией имеют повышенный риск развития артериальной гипертензии.
Инсомния, по всей видимости, в меньшей степени является самостоятельной причиной артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста [11], что опять же согласуется с данными о влиянии длительности сна на артериальное давление у пациентов старших возрастных групп. Однако практический опыт любого врача показывает, что жалобы на связь плохого качества сна с эпизодами повышения артериального давления являются обычными для пожилых больных. Это же подтверждается результатами исследования, проведенного под руководством академика А.И. Мартынова (2002), выявившего взаимосвязь нарушений сна с повышением уровня артериального давления в ночное время. Было показано, что у пожилых пациентов с артериальной гипертензией и нарушениями сна в 5 раз чаще имеется повышенное ночное артериальное давление. Кроме того, у пациентов с артериальной гипертензией и отсутствием нормализации ночного артериального давления на фоне проводимой гипотензивной терапии объективные показатели сна оказались достоверно хуже по сравнению с больными, имеющими нормальные значения артериального давления во время сна [12]. С нашей точки зрения все приведенные выше данные никак не противоречат друг другу. По всей видимости, речь идет о том, что инсомния не является самостоятельной причиной симптоматической артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста, но модифицирует и утяжеляет течение заболевания у больных, исходно имеющих повышенное артериальное давление.
О роли хронической инсомнии в нарушении нормальных циркадианных ритмов артериального давления косвенно свидетельствует и тот факт, что лечение пациентов с инсомнией современными небензодиазепиновыми снотворными препаратами одновременно с улучшением качества сна приводит к снижению цифр артериального давления, причем не только в ночные часы, но и в период бодрствования [12, 13].
К небензодиазепиновым снотворным относятся препараты, не имеющие в своей структуре бензодиазепинового элемента (комбинации бензольного и диазепинового колец), однако проявляющие аффинность к тем же участкам тормозного ГАМКА рецепторного комплекса, на которые воздействуют и бензодиазепины. Это так называемые Z-препараты – зопиклон (циклопирролоновое производное), золпидем (имидазопиридин) и залеплон (пиразолопиримидин). Особенностью действия этих субстанций является максимальная аффинность к α1 субъединице рецепторного комплекса, отвечающей за снотворное действие, с минимальным сродством к подтипам субъединиц, отвечающих за другие, часто нежелательные эффекты бензодиазепинов. По сравнению с большинством доступных бензодиазепиновых снотворных, Z-препараты имеют достаточно короткий период полужизни (от минимального значения 1 час у залеплона до максимального в 5 часов – у зопиклона). Препаратом со средним временем полужизни является золпидем (2,4 часа). Его рекомендовано принимать в дозе 10 мг непосредственно перед сном курсом не более четырех недель [14].
Динамика суточного профиля артериального давления у пожилых больных артериальной гипертензией с нарушениями сна на фоне приема золпидема оценивалась в работе Л.И. Ольбинской и Б.А. Хапаева (2000). Было показано, что нормализация сна на фоне недельного приема золпидема сопровождается увеличением циркадианного индекса систолического артериального давления, а у 3 из 12 пациентов наблюдалось восстановление нормального суточного профиля артериального давления [15]. В недавно опубликованной работе Y. Huang с соавт. (2012) эти данные были подтверждены на большем числе испытуемых в плацебо-контролируемом исследовании: 103 больных артериальной гипертензией и нон-диппер профилем артериального давления получали золпидем в течение 30 дней. В группе больных, имевших плохое качество сна по Питтсбургской шкале, наблюдалось достоверно большее число перехода от патологического нон-диппер типа к нормальному снижению артериального давления во время сна (11 из 22 пациентов), чем в группе плацебо (2 из 23 больных). Одновременно на фоне лечения было отмечено снижение уровня циркулирующего адреналина и норадреналина. Авторы сделали вывод, что применение золпидема при нарушениях сна у больных артериальной гипертензией сопровождается улучшением качества сна, уменьшением выраженности стрессовой реакции и нормализацией суточного профиля артериального давления [16].
В России одним из распространенных препаратов золпидема является Санвал (Сандоз – подразделение группы компаний Новартис, США).
Обнаруживается связь и других видов расстройств сна с повышением артериального давления. Например, это отмечается при таких неврологическом расстройствах, как синдром беспокойных ног и синдром периодических движений конечностей во сне.
Синдром беспокойных ног определяется как сенсомоторное расстройство, характеризующееся выраженными неприятными ощущениями в конечностях, которые вынуждают пациента часто двигать ими, что мешает процессу засыпания или поддержания сна. Эти ощущения редко определяются как «болевые», их особенностью является то, что они усиливаются в покое и исчезают при движениях и ходьбе. Выраженность этих симптомов нарастает к вечеру и ночи и может существенно нарушать процесс засыпания. В 80-90% случаев синдром беспокойных ног сочетается с синдромом периодических движений конечностей во сне. Последний характеризуется наличием характерных, высокостереотипных повторяющихся во сне двигательных эпизодов, в которых чаще всего оказываются задействованы ноги, что также может приводить к нарушению сна.
Показано, что наличие у пациента периодических движений конечностей во сне может стать причиной повышения у него артериального давления. Так M. Pennestri с соавт. (2007) в своем исследовании продемонстрировали, что аномальная двигательная активность во время сна сопровождается у таких больных эпизодами повышения артериального давления, причем давление возрастало в большей степени в тех случаях, когда движения провоцировали активации (микропробуждения) мозга [17]. Обследовав группу пациентов с артериальной гипертензией, J. Espinar-Sierra с соавт. (1997) пришли к заключению, что частота встречаемости синдрома периодических движений конечностей во сне напрямую связана с тяжестью артериальной гипертензии, и у больных с артериальной гипертонией III степени аномальная двигательная активность во время сна встречается в два раза чаще по сравнению с пациентами, страдающими артериальной гипертонией I-II степени [18]. На наш взгляд это свидетельствует если не о возможности синдрома периодических движений конечностей во сне самостоятельно приводить к повышению артериального давления, то, по крайней мере, о его способности утяжелять течение артериальной гипертензии у части таких пациентов. Однако наибольший интерес в этой связи представляет работа L. Billars с соавт. (2007), наглядно продемонстрировавшая, что вероятность возникновения артериальной гипертензии возрастает пропорционально тяжести синдрома периодических движений конечностей. Так, риск повышения артериального давления при наличии более 30 эпизодов аномальной двигательной активности за час сна по данным авторов возрастает в два раза [19].
В достаточно большом числе научных работ была показана связь синдрома беспокойных ног и артериальной гипертензии [20]. Однако существует и ряд исследований, опровергающих подобную взаимосвязь [21]. Вполне логичным объяснением данного противоречия с нашей точки зрения может стать тот факт, что подавляющее большинство исследований, посвященных изучению взаимосвязи синдрома беспокойных ног и артериальной гипертензии, основывались на телефонных интервью или результатах анкетирования. В итоге могли оказаться неучтенными другие значимые факторы и, в частности, наличие у обследованных пациентов еще и синдрома периодических движений конечностей, который часто сопутствует синдрому беспокойных ног, но требует для своей точной диагностики проведения полноценного полисомнографического исследования. Кроме этого, следует принять во внимание, что обследованные популяции существенно различались, в том числе и по возрасту испытуемых. Таким образом, риск повышения артериального давления при наличии у пациента синдрома беспокойных ног на сегодняшний день следует отнести к разряду вероятной гипотезы, для окончательного подтверждения которой требуются дополнительные исследования.
Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) характеризуется повторными эпизодами полной или частичной обструкции верхних дыхательных путей (апноэ и гипопноэ) которые обычно сопровождаются снижением насыщения крови кислородом и вызывают нарушение нормальной структуры сна. Сочетание громкого храпа, остановок дыхания во время сна и избыточной дневной сонливости в той или иной комбинации наблюдается практически у всех больных и составляет клиническое ядро данного синдрома.
Эпизоды обструктивных апноэ вызывают колебания системного артериального давления – оно постепенно возрастает к концу апноэ и достигает своего максимума при возобновлении дыхания, после чего так же постепенно снижается. При этом величина артериального давления коррелирует с тяжестью вызываемой апноэ десатурации. Возникающие нарушения структуры сна также вносят свой вклад в следующее за эпизодом апноэ повышение артериального давления [22].
Характерным признаком СОАС является отсутствие физиологического снижения артериального давления во время сна или даже его повышение в течение ночи, причем выраженность изменений суточного профиля артериального давления в значительной степени зависит от тяжести имеющихся у больного дыхательных расстройств [23]. В результате величина артериального давления утром может оказаться выше, чем в вечерние часы даже при отсутствии гипотензивной терапии.
Артериальная гипертония в состоянии бодрствования встречается более чем у половины больных СОАС и наблюдается в этой группе в два раза чаще, чем в популяции в целом. И хотя повышение артериального давления не обязательно является прямым следствием дыхательных нарушений во время сна, а может быть обусловлено и другими причинами, такими как пол, ожирение или возраст, показано, что наличие СОАС представляет собой самостоятельный фактор риска возникновения артериальной гипертензии [24].
Типичной составляющей в клинической картине сердечно-сосудистых осложнений СОАС является систоло-диастолическая или преимущественно диастолическая артериальная гипертензия с достаточно высокими цифрами артериального давления, как в утренние, так и в вечерние часы [25]. При этом величина артериального давления в состоянии бодрствования во многом зависит от тяжести дыхательных расстройств во время сна.
Артериальная гипертензия у больных СОАС в ряде случаев может оказаться рефрактерной к медикаментозной терапии [1]. Опыт показывает, что даже в том случае, когда удается контролировать величину артериального давления в течение дня, у части пациентов к утреннему пробуждению оно вновь оказывается существенно повышенным.
Коррекция апноэ сна не только предотвращает ночные подъемы артериального давления, но у части пациентов приводит к его самостоятельному снижению и в дневные часы без дополнительного назначения гипотензивных средств, что подтверждает патогенетическую роль СОАС в генезе артериальной гипертензии [26, 27]. Даже в том случае, если артериальное давление в состоянии бодрствования не претерпевает существенных изменений, у больных с исходно рефрактерной к медикаментозной терапии гипертонией нормализация дыхания во время сна нередко позволяет восстановить чувствительность к гипотензивным лекарственным средствам. Этот эффект необходимо учитывать при начале специфического лечения СОАС у больных, получающих на ночь понижающие артериальное давление препараты, так как подобное сочетание может привести у них к выраженной ночной гипотензии.
Однако, как уже упоминалось выше, в ряде случаев повышение артериального давления может быть и не связано с дыхательными расстройствами во время сна. Таким образом, можно условно разделить больных СОАС и артериальной гипертензией на три группы [27]. Первая включает пациентов с артериальной гипертензией, являющейся прямым следствием тяжелых обструктивных нарушений дыхания во время сна. Это больные с ночной и утренней артериальной гипертензией, которая в той или иной степени рефрактерна к лекарственной гипотензивной терапии, но быстро исчезает после устранения СОАС. Именно у таких пациентов величина артериального давления в состоянии бодрствования непосредственно определяется тяжестью расстройств дыхания во время сна. Обычно это бывают сравнительно молодые больные с достаточно тяжелым СОАС. Ко второй, на наш взгляд наиболее многочисленной, группе можно отнести пациентов, у которых СОАС является только одной из причин формирования артериальной гипертензии. Последняя группа состоит из пациентов, у которых артериальная гипертензия патогенетически никак не связана с СОАС, и возникает в результате каких-либо других причин. Коррекция СОАС у последних не приводит к снижению артериального давления. К сожалению, окончательно дифференцировать к какой из групп относится тот или иной пациент во многих случаях удается только на основании результатов лечения. Поэтому у пациентов с клинически значимым обструктивным апноэ сна лечение артериальной гипертензии по определению следует начинать с нормализации дыхания во сне, что естественно не отрицает необходимость одновременного назначения им адекватной гипотензивной терапии.
Артериальная гипертензия остается актуальной проблемой современной клинической медицины, стойко сохраняя за собой одну из ключевых позиций в структуре причин, приводящих к сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Связь гипертонии с процессами, происходящими во время сна, очевидна, но все еще недостаточно исследована. Поэтому нашей задачей является активный поиск и изучение причин, способствующих возникновению и прогрессированию этого заболевания, разработка новых подходов к ее эффективному лечению.