какое действие оказывает сжк

Этот метод позволяет применять СЖК с большим успехом и в значительно меньших дозах, чем обычно.

Комбинированно применять нейротропные препараты СЖК рекомендуют с целью:

а) стимуляции воспроизводительной функции у коров, не приходящих в охоту после отела, и телок, у которых не наступает охота по достижении ими возраста 18-20 месяцев и массы 350 кг;

б) лечения коров и телок с функциональными расстройствами органов размножения: гипофункция яичников, гипотония матки или яйцеводов, персистентное желтое тело и киста яичника.

СЖК вводят подкожно в дозе 1000-2000 м. е. (или 400-900 ИЕ) в зависимости от массы животного. Объем вводимой сыворотки (мл) определяют по таблице.

Источник

Какое действие оказывает сжк

СЖК (СЫВОРОТКА ЖЕРЕБЫХ КОБЫЛ). Serum equae praegnantis.

Активность СЖК определяют в интернациональных единицах (ИЕ). За 1 единицу принимают количество сыворотки, вызывающее при введении (подкожно) у неполовозрелых маток белых мышей 20-28-дневного возраста массой 6-8 г увеличение матки и открытие влагалища не менее, чем у 50 % животных.

Хранят при температуре не выше 10°С. Может быть использована при сохранении активности не ниже 80 ЕД в 1 мл КЖК.

Действие и применение. СЖК стимулирует функцию половых желез, созревание яйцеклеток, ускоряет овуляцию, создает благоприятные условия для оплодотворения и развития плода.

При гинекологических заболеваниях у коров перед применением препарата проводят гинекологические исследования. Исследованию подвергают коров не ранее 45 дней после отел и телок через 45 дней после достижения ими случного возраста (18-20 месяцев) при отсутствии у них охоты или при неплодотворном осеменении. Время введения и дозу СЖК устанавливают в зависимости от функционального состояния и характера патологии яичников.

При ановуляторном половом цикле и персистентном желтом теле в яичниках у коров лучшие результаты получают, используя СЖК с учетом соотношений в ней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Оно должно быть соответственно не более 1,7:1 и 2:1-2,7:1.

Для стимуляции охоты у телок СЖК применяют в дозе 2000 м. е. (850 ИЕ). Завышение доз препарата не разрешается. Препарат вводят один раз. При отсутствии охоты и изменений в яичниках его применяют повторно в той же дозе через 21-22 дня после первого введения. За животными, обработанными препаратом, ведут наблюдение в течение 20 дней. За это время обычно у большинства обработанных животных наступает стадия возбуждения полового цикла.

В каракульском овцеводстве СЖК применяют овцематкам, предназначенным сдаче на мясо, для вызывания у них охоты не в сезон размножения (в весенне-летний период) с целью получения дополнительной смушковой продукции, главным образом каракульчи, путем однократного подкожного введения в дозе 1200 м.е. (520 ИЕ) на одно животное. Обработку таких маток следует проводить только в специализированных комплексах не раньше чем через месяц после ягнения.

Метод комбинированного применения нейротропных: препаратов и СЖК основан на комплексном воздействии этих препаратов через нервную или гуморальную систему на организм животных для стимулирования половой функции и при лечении некоторых заболеваний половой системы.

Этот метод позволяет применять СЖК с большим успехом и в значительно меньших дозах, чем обычно.

Комбинированно применять нейротропные препараты СЖК рекомендуют с целью:

а) стимуляции воспроизводительной функции у коров, не приходящих в охоту после отела, и телок, у которых не наступает охота по достижении ими возраста 18-20 месяцев и массы 350 кг;

б) лечения коров и телок с функциональными расстройствами органов размножения: гипофункция яичников, гипотония матки или яйцеводов, персистентное желтое тело и киста яичника.

СЖК вводят подкожно в дозе 1000-2000 м. е. (или 400-900 ИЕ) в зависимости от массы животного. Объем вводимой сыворотки (мл) определяют по таблице.

Источник

Какое действие оказывает сжк

Совершенствование технологии получения продуктов животноводства связано с внедрением регулируемых методов воспроизведения животных, поэтому многие исследователи обратили влияние на гормоны и гормональные препараты, оказывающее многосторонее и сильное воздействие на все жизненные функции организма животных и в первую очередь на размножение

Синхронизация половой функции сельскохозяйственных животных представляет собой новый технологический прием, способствующий получению туровых отелов, опоросов и окотов в определенные хозяйственно-необходимые сроки [1].

Проблема плодовитости, синхронизация охоты и течение беременности у животных является одной из основных для работников животноводства. При успешном решени этой проблемы достигается наиболее полное использование маточного состава и производителей, экономической эфективности животноводства. В связи с этим в настоящее время во всем мире интенсивно ведутся исследование по использованию естественных гормонов для регулирования процессов размножение у сельскохозяйственных животных, чтобы вызвать охоту и течку в хозяйстве удобные сроки и повысить естественную плодовитость животных [2].

Для повышения плодовитости маток с помощью применение экзогормонов методами последных биотехнологических достижений биологических наук необходимо порождать суперовуляцию. Теоретические основы методов стимулирования экзогормональными препаратами воспроизводительных качеств овцематок и применение этих методов в практике известно от трудов Заводовского М.М. Академик М.Заводовский [3] при повышении плодовитости маток обработкой гормональными методами выявил, что присутствующие в сыворотке жеребых кобыл (СЖК) гонадотропные гормоны во время прививки СЖК удлиняет продолжительность течки на 2-3 дня, что способствует возникновению многочисленной овуляции в маточных половых железах.

После того, как этот метод хорошо исследованы в биологической науке, в практике животных гормональный метод широко внедерены в различных видах сельскохозяйственных животных и было доказаны повышение плодовитости у маток животных.

Этот биотехнологический метод на практике широко применено в повышении плодовитости каракульских овец.

По результатом исследовании Шулова В.В. [4] установлено, что путем применения СЖК можно определить возможность равномерного измения пола ягнят. Если приплод донора является самцом, то при использовании его крови мужской пол приплода овец составляет 63,3 %, а если донор является маточным молодняком – то доля ярочек составляет 61 %.

Экзагормоны воздействует не на все виды животных и оно связано с породой, возрастом, индивидуальным развитием, живой массой и т.д.

Р.Д. Юзликаев [5] пять лет подряд на одном отаре каракульских овец проводил эксперименты с прививкой СЖК и установил, что не у всех овцематок повышается плодовитость. Овцы у которых плодовитость были высокими при повторной обработке их гормональными препаратами на следующий год обязательно приносит одного приплода.

Стимуляция роста сельскохозяйственных животных насущно необходима для интенсирикации производства животного белка, экономии кормов, повышения экономической эффективности производства мяса, особенно в условиях промышленных комплексов [6].

Стимуляция роста животных различными гормональными и тканевыми препаратами привлекает в последние годы все большее внимание.

С практической точки зрения наибольший интерес представляют опыты по использованию широкого спектра гормональных препаратов (эстрогены, андрогены, анаболические стероиды, инсулин и др.) для направленного изменения обмена веществ в повышении мясной продуктивности животных [7].

При использовании гормональных или их других заменителей ускорение роста животных происходит частично благодаря улучшению пищаварения, в основном активизацией анаболических процессов. Вследствие этого не только повышается прирост живой масса, но улучшается качество мяса. В результате лучшего использование корма и снижения его расхода на единицу прироста массы себестоимость производства мяса снижается.

Э.К. Ахмедов [8] провел опыты, в которых ягнят пород ромни-марш подкармливали различными аминокислотами. Были использованы метеонин, лизин и смесь этих двух аминокислот. Лучшие результаты получены при даче овцам метеонина. В этом случае убойные масса повышается на 9,4 % и качество мяса значительно улучшается вследствие уменшение воды и увеличение содержание мякоти жира и белка.

Из вышеизложенного вытекают, что при использовании гормонов и их заменителей заметно повышается воспроизводительные функции и мясная продуктивность животных, поэтому проведение научно-исследовательских работ в этом направлений является актуальной.

Материалы и методы исследования

Научно-исследовательские работы по изучению влияния экзогормона (сыворотка жеребых кобыл) на воспроизводительные качества, рост и мясную продуктивность казахских грубошерстных курдючных овец проведено в племеном хозяйстве «Сералы» и ТОО «Аккум» Ордабасинского района Южно-Казахстанской области.

В 2011 году в октябре месяце в племеном хозяйстве «Сералы» сформировно группы 3,5-5,5 летних овцематок новой ордабасинской грубошерстной курдючной породы с живой массы свыше 70 кг. Выбранные в течение 3 дней овцематок пришедших в охоту выделили в отдельную группу и им за один день (утром) до следующего полового цикла на паховой стороне под кожу инъекцировали сыворотки жеребых кобыл с дозой 8-10 мл на 1 овцематку. После использования СЖК на овцематках определили удельный вес овец с течкой и продолжительность течки и подвергнутых к исскуственному осеменению овцематок.

При изучении влияние СЖК на воспроизводительные качества овцематок на следующий день утром выбраные овцематки осеменены свежеполученным семенем баранов улучщателей двухкратно с дозой 0,15 мл.

Для изучение эффективности осеннего нагула казахских грубошерстных курдючных ягнят с использованием допольнительно к пастбищному корму подкормки и биостимулятора роста (неактивный СЖК) сформированы нагульные группы ягнят (контрольные и І,ІІ опытные группы). Баранчики І и ІІ опытной группы в стартовый (30 дней) и финишный (30 дней) период получили зерно (260 и 400 г) и отруби (20 и 200 г) пшеницы, а контрольной по 250 г зерно и 200 г отруби пшеницы за весь период нагула. Ягнятам ІІ опытной группы подкожно введено СЖК (неактивная сыворотка жеребых кобыл) в расчете 0,15 мл на 1 кг живой массы. Повторная инъекция СЖК проводилась через каждые 15 дней.

Результаты исследования и их обсужение

Использование сыворотки жеребенных кобыл (СЖК) для повыщения воспроизводительных качеств новой ордабасинской курдючной грубошерстной породы.

В Южно-Казахстанской области в племенном хозяйстве «Сералы» на основе скрещивание овцематок казахской грубошерстной курдючной породы с баранами едильбаевской и гиссарской породы введено новая ордабасинская грубошерстная курдючная порода хорошо адаптированные к местной экологической среде. У этой новой породы туловище широкое и глубокое, по внешнему виду спереди и сзади круглые, объем курдюка большой средний, мелкий, форма курдюка собранный, к тому же подтянутой, крепкого телосложения, ноги прямые, копыта крепкие.

С целью повышения плодовитости овцематок новой курдючной ордабасинской породы в возрасте 3,5-5,5 лет в зависимости от цикла течки живой массой свыше 70 кг собрали отдельно в одну отару. Потом, прежде чем не началось случная компания активным баранам натянули передник и отделили маток придшедших в охоту в течение 3 дней в отдельную группу. Этим овцематкам за один день (утром) до следующего полового цикла на тонкой паховой стороне под кожу инъекцировали СЖК. Выбор пришедших в охоту овцематок проводили вечером в тот же день, но в тот день не было выявлено овцы с течками. Инъецирированные СЖК овцы начали прити к охоте утром следующего дня. Результаты начало и продолжительность течки указаны в табл. 1.

Время течки при применении СЖК на ордабасинской курдючной породе

Применение гонадотропина СЖК на ордабасинской грубошерстной курдючной породе

Источник

Опубликовано 30 июля 2018 пользователем Imarketer

Горизонтальные табы

Свободные жирные кислоты, и особенно, олеиновая, пальмитиновая, линолевая накапливаются в жировой ткани в виде триглицеридов. Скорость мобилизации триглицеридов зависит от активности гормончувствительной липазы, активность которой увеличивается под действием глюкокортикодов и норадреналина. В конечном счете реакции липолиза приводят к увеличению содержания СЖК в крови и глицерина. Липолиз (распад жиров на свободные жирные кислоты) активируется при сахарном диабете первого типа (в условиях дефицита инсулина), стрессе, голодании.

Свободные жирные кислоты являются необходимыми компонентами в пище человека, участвуют в образовании биологически активных веществ. К основным физиологически важным ненасыщенным жирным кислотам относятся – пальмитиновая, олеиновая, эруковая, линолевая, линоленовая, арахидоновая. В покое СЖК окисляются в основном в печени и сердечной мышце. При нагрузке окисление возрастает в скелетной мускулатуре.

Вторично, количество свободных жирных кислот в крови может увеличиваться при феофромоцитоме и уменьшаться при муковисцидозе.

Своевременное определение концентрации СЖК является важным этапом в диагностике и терапии целого ряда серьёзных заболеваний. Повышение содержания свободных жирных кислот в плазме крови является независимым фактором риска внезапной смерти. Исследование лиц страдающих сахарным диабетом 2-го типа выявило, что повышенный натощак уровень СЖК – фактор риска развития сахарного диабета 2-го типа. Доказано, что высокие концентрации СЖК на протяжении длительного времени оказывают токсический эффект на клетки поджелудочной железы, что приводит к подавлению секреции инсулина. Липтоксичный эффект затрагивает также клетки сердца, печени, что ведет к их повреждению.

Существенное повышение свободных жирных кислот в плазме крови происходит при феохромоцитоме (опухоли мозговой части надпочечника).

Показания к назначению

Подготовка
Кровь желательно сдавать в утренние часы с 8 до 12. Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8 часов. Допускается употребление воды без газа и сахара.

Накануне проведения исследования необходимо исключить эмоциональные и физические нагрузки, спортивные тренировки, курение.

Интерпретация результатов

Увеличение содержания

Вторичные причины повышения свободных жирных кислот:

Факторы, приводящие к повышению результата:

Факторы, понижающие результат:

Источник

Свободные жирные кислоты – новый маркер инсулинорезистентности и ишемии

«Лаборатория. Журнал для врачей», 2008, в печати.

Вельков В.В.,
ЗАО «ДИАКОН», 142290, г. Пущино, Московская область, пр. Науки 5

Ожирение – одна из главных причин, предрасполагающих к развитию метаболического синдрома (МС), инсулинорезистентности (ИР), приводящих к пандемическому распространению сахарного диабета 2 типа (СД 2) и, как итог, к сердечно-сосудистым заболеваниям (ССЗ). МС иногда даже называют «чумой ХХI века». В США, например, МС присутствует у 22,8% мужчин и у 22,6% женщин. При этом он диагностируется у 4,6% лиц с нормальным весом, у 22,4% лиц с избыточным весом и у 59,6% лиц, страдающих ожирением (1).

Можно было бы предположить, что метаболический синдром развивается у людей, экономический статус которых позволяет избыточное потребление пищи. В действительности же в США при широкомасштабном исследовании (обследовано 4978 мужчин и 2035 женщин, возрастом от 39 до 63 лет) была обнаружена обратная зависимость между положением человека на социально-экономической лестнице и вероятностью наличия у него МС. Авторы пришли к выводу, что «развитие МС – это биологический механизм, который приводит к «социальному неравенству» в распределении коронарного риска среди людей». Как известно, у людей с высоким социально-экономическим статусом такой риск, согласно статистике, значительно ниже (2,3).

Похоже, что именно детство, проведенное в бедности, в зрелые годы приводит к ожирению. Это было установлено, когда исследовались 4774 мужчины и 2206 женщин, родившиеся в 1930-1953 гг. Оказалось, что высокие коронарные риски (повышенные уровни триглицеридов и низкие уровни Х-ЛПВП) в большой степени связаны с низким социо-экономическим статусом, который имел место во взрослом возрасте, чем с «бедным детством». Тем не менее, именно у тех лиц, отцы которых принадлежали к более низким классам, во взрослом возрасте преимущественно наблюдался избыточный вес. Предолагается, что «низкий социо-экономический статус начинает повышать коронарные риски с детства и резко возрастает при его снижении в зрелом возрасте» (4).

Определение у конкретных лиц рисков, связанных с ожирением и приводящих к тяжелым сосудистым осложнениям, является весьма актуальной задачей. В данный момент наилучшее решение этой задачи – измерение в крови концентрации свободных жирных кислот.

Свободные (или не этерифицированные) жирные кислоты (СЖК) образуются в результате гидролиза триглицеридов, содержащихся в жировых тканях. Плазменные жирные кислоты или этерифицированы и в этом случае большей частью связаны с альбумином или не этерифицированы и находятся в свободном состоянии. В плазме СЖК обнаруживаются в диапазоне концентраций от 100 мкмоль/л до 1 ммоль/л и их уровень сильно зависит от времени суток. После каждого приема пищи уровень СЖК в плазме падает, так как инсулин подавляет в жировых клетках липолиз, в результате которого и образуются СЖК. В ночное время концентрация СЖК в плазме возрастает. К этим нормальным суточным колебаниям уровней СЖК «подстраиваются» почти все другие ткани, в частности, скелетные мышцы, которые «переключаются» с утилизации глюкозы (днем) на потребление СЖК (ночью).

Способность скелетных мышц (и других тканей) подстраивать свой метаболизм к доминирующему в данный момент субстрату принято называть «хорошим метаболическим здоровьем» или «метаболической гибкостью». Понятно, что хорошее «метаболическое здоровье» связано с нормальной чувствительностью к инсулину (5). Но есть одна ткань, которая «работает на топливе» СЖК и днем и ночью.

Свободные жирные кислоты – основной метаболический ресурс для миокарда

В миокарде СЖК быстро метаболизируются за счет бета-окисления в митохондриях и обеспечивают сердцу от 65 до 70% АТФ. Остальные 20-25% АТФ миокард получает за счет гликолиза. Несмотря на то, что именно СЖК – самое предпочтительное «топливо» для сердца, его «сжигание» – весьма затратный процесс: окисление 1 моля СЖК требует большего количества кислорода, чем окисление 1 моля глюкозы. И хотя в норме эти потребности в кислороде удовлетворяются, при его дефиците (ишемия) потребление СЖК падает, их уровень в плазме практически сразу возрастает, что ведет к самым серьезным патологическим последствиям (6,7). Но об этом позже.

Первая опасность, связанная с повышенными уровнями СЖК – это инсулинорезистентность (ИР). Многочисленные результаты недавних исследований четко указывают: повышенные уровни СЖК, вызванные избыточным количеством жировой ткани – если не первая, то, по крайней мере, одна из главных причин возникновения ИР. Многократно и достоверно показано, что большинство пациентов, страдающих ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом второго типа (СД 2), имеют повышенные уровни СЖК, что приводит к ИР многих тканей – жировой, мышечных, печени, а также эндотелиальных клеток (8-10).

Нарушение метаболизма СЖК – ключевое событие, ведущее к ИР

При ожирении в кровоток поступают избыточные количества СЖК. Дальнейшее будет зависеть от того, в каких именно тканях, не предназначенных для их хранения, будут накапливаться СЖК. Если они накапливаются в скелетных мышцах – это приведет к ИР, если в печени – к дислипидемии. Сначала, как правило, развивается ИР, потом, с ее утяжелением – ишемическая болезнь сердца – ИБС (10).

Развитие ИР при избыточных концентрациях СЖК, происходит, по крайней мере, по двум разным путям.

1. Повышается уровень глюкозы. Хронически высокие уровни СЖК оказывают т.н. липотоксический эффект на бета-клетки поджелудочной железы (11). Это усугубляется тем, чем повышенный поток СЖК в печень, в особенности за счет липолиза висцерального жира, повышает в печени эндогенный синтез глюкозы (12).

2. Развивается собственно ИР. Большая масса адипоцитов синтезирует повышенные количества провоспалительных цитокинов, что приводит к хроническому воспалительному процессу, который: а) нарушает путь передачи инсулинового сигнала и, б) повреждает функции митохондрий, что нарушает гомеостаз глюкозы. В частности, секретируемые жировыми клетками ИЛ-6 и ФНО-альфа утяжеляют ИР, а секретируемый ангиотензин II, повышает артериальное давление и способствует развитию атеросклероза (8,12,13).

Однако согласно недавним исследованиям, нарушение пути передачи инсулинового сигнала связано, в основном, с патологическим метаболизмом СЖК в клетках скелетных мышц, «не справляющихся» с их утилизацией, когда СЖК в избытке. Действительно, локальное накопление внутри скелетных мышц таких метаболитов СЖК, как церамиды, диаглицерол или ацил-КоА ведет к нарушению передачи инсулинового сигнала и, тем самым, к нарушению транспорта глюкозы.

Для доказательства, того, что именно повышенные уровни церамида приводят к нарушению гомеостаза глюкозы, проведены опыты с животными и фармакологическими агентами. Действительно, снижение уровней церамида (за счет ингибирования его синтеза) улучшает гомеостаз глюкозы у инсулинорезистентных трансгенных мышей, имеющих ожирение и СД (15,16).

Но что могут дать эти важные открытия для сегодняшней рутинной лабораторной практики?

СЖК – независимый предиктор нарушенной толерантности к глюкозе

В проспективном исследовании в течение 5 лет наблюдался 3671 индивид с исходно нормальной толерантностью к глюкозе (ТГ). За это время у 418 лиц развилось нарушение ТГ. Обнаружено, что нарушение ТГ было связано с высокими уровнями СЖК натощак у лиц с исходно нормальной ТГ. Авторы полагают, что «повышенные уровни СЖК – предикторы развития нарушения ТГ, независимые от ИР или нарушений секреции глюкозы» (17).

Повышенные натощак уровни СЖК – фактор риска СД 2

В другом проспективном исследовании 9 лет наблюдали 580 лиц с диагностированным СД 2 и 556 лиц контрольной группы. Как оказалось, уровни СЖК были прямо пропорционально связаны с: 1) индексом массы тела, 2) объемом талии, 3) частотой пульса, 4) уровнями триглицеридов в плазме и 5) показателями воспаления, определявшимся по 6 маркерам воспаления (18).

ИР, вызванная высоким уровнем СЖК, еще больше повышает концентрацию СЖК в плазме

Как обнаружилось, инсулинорезистентные жировые клетки секретируют повышенные уровни СЖК. Это, собственно, и позволяет считать повышенные уровни СЖК маркером ИР. Действительно, при ИР уровень СЖК в гепатоцитах повышается, т.к., в них: 1) повышается липогенез de novo, 2) этерификиця СЖК превышает их окисление, 3) этерифицированные ЖК запасаются в виде триглицеридов или направляются на синтез Х-ЛПОНП (богатых триглицеридами), 4) понижается регулируемая инсулином мобилизация триглицеридов.

Инсулинорезистентные адипоциты интенсивно расщепляют содержащиеся в них триглицериды и высвобождают образовавшиеся из них СЖК в кровоток (как при ожирении, так и без него). Поток СЖК из жировых клеток повышается и, более того, СЖК также выходят из Х-ЛПОНП и из хиломикронов плазмы и по кровотоку частично направляются в другие органы, а частично – обратно в печень, где снова превращаются в триглицериды. Происходит «накачка» печени СЖК и триглицеридами. Это имеет самые тяжкие последствия (7,8,19).

Повышенные уровни СЖК приводят к дислипидемии и атерогенезу

Вот как это происходит.

1) Из печени высокие уровни Х-ЛПОНП секретируются в плазму, где из-за липолиза из Х-ЛПОНП образуются СЖК и высокоатерогенные ремнантные (остаточные) частицы липопротеинов, богатых триглицеридами.

2) Из плазмы СЖК и ремнантные частицы снова поглощаются печенью, что еще больше повышает уровень СЖК в гепатоцитах и еще больше стимулирует синтез Х-ЛПОНП.

3) В печени, при высоком уровне Х-ЛПОНП и нормальном уровне белка CETP (cholesteryl ester transfer protein) – переносчика эфира холестерина, триглицериды из Х-ЛПОНП переходят в Х-ЛПВП, а холестерин из Х-ЛПВП переходит в Х-ЛПОНП. В итоге образуются: а) богатые холестерином очень атерогенные ремнантные частицы Х-ЛПОНП и б) Х-ЛПВП, содержащий много триглицеридов и мало холестерина.

4) Такие частицы Х-ЛПВП теряют триглицериды (под действием печеночной липазы) и свой основной аполипопротеин Апо А1. В итоге уровень антитерогенного Х-ЛПВП понижается.

5) При высоком уровне Х-ЛПОНП (богатых триглицеридами), CETP переносит триглицериды из Х-ЛПОНП в Х-ЛПНП, а холестерин – из Х-ЛПНП в Х-ЛПОНП.

6) Богатые триглицеридами Х-ЛПНП из-за активности печеночной или липопротеиновой липазы теряют триглицериды, уменьшаются в размерах и становятся очень атерогенными мелкими плотными частицами Х-ЛПНП.

Таким образом, повышенные уровни СЖК приводят к снижению уровня «антиатерогенного» Х-ЛПВП, образованию крайне атерогенных мелких плотных частиц Х-ЛПНП и повышению плазменных уровней триглицеридов (19).

Но есть еще один путь, которым высокие уровни СЖК вызывают атерогенез. Этот путь более прямой и короткий. Повышенный при ИР уровень СЖК вызывает в митохондриях макрососудистых эндотелиальных клеток сверхсинтез активных форм кислорода, что ведет к окислению Х-ЛПНП и модификации Х-ЛПВП. Это индуцирует воспалительный процесс в стенках сосудов, образование и накопление холестериновых бляшек и, в результате – ишемию (20).

Ишемия еще больше ухудшает и без того тяжелую патологическую ситуацию

Ишемия, вызванная высоким уровнем СЖК, еще больше повышает уровень СЖК в плазме крови. Как говорилось, в миокарде СЖК за счет бета-окисления в митохондриях быстро метаболизируются и дают 65-70% АТФ (гликолиз – 20-25% АТФ). Принципиально, что окисление 1 моля СЖК требует большего количества кислорода, чем окисление 1 моля глюкозы. В норме эти потребности удовлетворяются, но при ишемии с метаболизмом СЖК в миокарде возникают тяжелые патологические изменения, которые ведут уже к самым серьезным последствиям, а именно:

– в ишемических и кардиомиопатических условиях утилизация глюкозы преобладает над использованием СЖК,
– при ишемии метаболизм СЖК становится патологическим, внутри ишемических клеток образуются лактат и ионы водорода,
– это ведет: а) к деградации контрактильности миокарда, б) диастолической дисфункции и, в) снижает артитмогенный порог кардиомиоцитов (7,21).

В целом, плазменные уровни СЖК независимо от других параметров связаны с диастолической дисфункцией левого желудочка (22).

Повышенные уровни СЖК – самый ранний маркер ишемии

В проспективном исследовании в течение 5 лет наблюдали 2103 мужчин, исходно не имевших ИБС. За этот период у 144 из них развилась ИБС. Как оказалось, повышенные натощак уровни СЖК (3-я тертиль) были связаны с повышением риска ИБС в 2 раза (по сравнению с нижней тертилью) (23).

В другом исследовании наблюдали 30 пациентов, поступивших в отделение неотложной терапии с острым коронарным синдромом (сердечная боль в течение 12 часов), у которых измеряли уровни тропонина I (TnI ) и СЖК. У 9 лиц был диагностирован инфаркт миокарда (ИМ). В течение 24 часов после поступления у всех 9 лиц с ИМ уровни TnI повысились. При этом в каждом из 9 случаев повышения TnI были повышенными и уровни СЖК. При поступлении высокие концентрации СЖК были у 28 из 30 пациентов (93%).У всех 9, у которых был диагностирован ИМ, уровни СЖК при поступлении были повышены (100%). Авторы делают вывод: «При ишемии СЖК повышаются независимо от наличия или отсутствия некроза миокарда, тестируемого по TnI» (24).

Аналогичные результаты были получены в исследовании, в котором уровни СЖК измеряли после коронарной ангиопластики. Как известно, сразу после такой операции происходит транзиторное повышение тяжести ишемии. Можно ли его зарегистрировать и количественно оценить по изменению уровней СЖК? 22 пациентам, подвергшимся чрезкожной транслюминальной ангиопластике, плазменные уровни СЖК измеряли за 5 мин до и через 30 мин после операции. У всех больных постоперационные уровни СЖК были выше, чем предоперационные. Так, после операции уровень СЖК достигал 103 нМ (в 14 раз выше, чем в норме – 7,5 нМ). И хотя высокие уровни СЖК были у всех 22 пациентов, только у 11 после операции наблюдалось ишемическое изменение сегмента ST кардиограммы. У таких больных уровни СЖК были значительно выше, чем у пациентов без подъема сегмента ST (47 нМ). Авторы считают, что «повышение сывороточного уровня СЖК отражает ишемию, вызываемую ангиопластикой; определение уровня СЖК – более чувствительный показатель степени ишемии, чем электрокардиографическое измерение» (25).

У пациентов без ишемии высокий уровень СЖК часто связан с комплексом преждевременных сокращений желудочков, что, в конечном счете, повышает риск ССЗ. При ишемии концентрация СЖК резко повышается и имеет проаритмический эффект, вызывающий тахиаритмию (учащенные неритмичные сокращения желудочков). В целом, повышенные уровни СЖК – показатель тяжести ишемии у «тропонин-отрицательных» пациентов (23-25). Однако повышенные уровни СЖК – не только индикатор ишемии.

Повышенные уровни СЖК предсказывают внезапную смерть

Итак, повышение уровня СЖК затягивает больного в спираль патологических событий:

1. СЖК накапливаются в жировых тканях, концентрация СЖК в крови повышается.
2. Накопление СЖК в скелетных мышцах, не предназначенных для хранения СЖК,
ведет к патологическому метаболизму СЖК, интермедиаты которого вызывают ИР.
3. ИР еще больше повышает концентрацию СЖК в крови и в печени.
4. Повышение концентрации СЖК в печени нарушает метаболизм холестерина и приводит к ишемической болезни сердца.
5. Ишемия еще больше повышает уровень СЖК.
6. См. № 1.

Своевременное определение концентрации СЖК в крови и проведение соответствующей терапии может стать началом выхода из этого порочного круга.

Литература

Источник