Фермент 5 альфа редуктаза что это

Фермент 5 альфа редуктаза что это

При мужском псевдогермафродитизме у пациентов кариотип 46,XY, есть яички, но отмечают неполную маскулинизацию наружных половых органов. Диагностика этого состояния достаточно трудна для клинициста. В отличие от женского псевдогермафродитизма, в большинстве случаев вызываемого врожденной гиперплазией коры надпочечников (ВГКН) и поступлением экзогенных андрогенов, к мужскому псевдогермафродитизму может приводить ряд заболеваний; в большинстве случаев точную причину вообще не удается определить.

Все возможные причины мужского псевдогермафродитизма можно разделить на две большие группы: следствие патологии действия андрогенов или патологии их синтеза. Самые частые причины, связанные с патологией действия андрогенов, — недостаточность 5а-редуктазы, наследуемая по аутосомно-рецессивному типу, и нечувствительность к андрогенам, наследуемая по Х-сцепленному рецессивному типу. Все дефекты синтеза андрогенов наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Другая причина — синдром персистирующих мюллеровых протоков.
Он обусловлен дефектом синтеза антимюллерового гормона (АМГ) и тоже наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При недостаточности 5а-редуктазы II типа внешний вид наружных половых органов может быть самым разнообразным: от типично женского до мужского с гипоспадией и/или уменьшением размеров пениса. Характерны клитороподобный фаллос, гипоспадии, раздвоенная мошонка, персистирующий урогенитальный синус, открывающийся в промежность. Часто присутствует вход во влагалище, заканчивающийся слепым карманом. Яички нередко пальпируются в губно-мошоночных складках или паховом канале, хотя иногда их обнаруживают и интраабдоминально.

Многие больные, страдающие недостаточностью 5а-редуктазы, подвергаются вирилизации в раннем подростковом возрасте. Одним из названий болезни, находившихся в обиходе, было «пенис на 12». Раньше таких больных воспитывали как девочек. Во время полового созревания, когда их гениталии подвергались маскулинизации из-за повышения активности фермента I типа, они меняли пол. Понятно, что одним из основных моментов при этом заболевании становится вопрос, по какому полу будет воспитываться ребенок.

Патогенез недостаточности 5а-редуктазы II типа как причина мужского псевдогермафродитизма

Дефект действия андрогенов в данном случае связан с мутацией фермента 5а-редуктазы II типа, отвечающего за превращение тестостерона в более физиологически активный дигидротестостерон (ДГТ) в андроген-чувствительных тканях. Фермент кодируется геном SRD5A2 (другое название — 5а-RD2), расположенным на хромосоме 5. Описано более 40 мутаций на пяти экзонах этого гена. Хотя большинство из них представляет собой замены аминокислот, описаны и другие, например полные делеции, нонсенс-мутации и/или сплайсинг-мутации.

Яички в паховом канале при мужском псевдогермафродитизме

Под влиянием ДГТ происходят маскулинизация наружных гениталий и формированию урогенитального синуса. В результате уменьшения превращения тестостерона в более активный ДГТ развивается неполная маскулинизация. Благодаря нормальному содержанию тестостерона вольфовы структуры развиваются в полноценные семявыносящие протоки. Вследствие нормального синтеза антимюллерового гормона (АМГ) развитие мюллеровых протоков предотвращается.

Диагностика недостаточности 5а-редуктазы II типа как причина мужского псевдогермафродитизма

Диагноз недостаточности 5а-редуктазы часто ставят при рождении. Однако весьма сходный фенотип может развиваться при синдроме нечувствительности к андрогенам. Лабораторные исследования выявляют нормальное или слегка повышенное содержание тестостерона сыворотки крови при сниженном количестве ДГТ. После нагрузки ХГЧ характерно повышение соотношения тестостерон/ДГТ (более 20). Для определения активности 5а-редуктазы II типа используют культивированные фибробласты кожи гениталий, на которых проводят пробу с превращением тестостерона в ДГТ.

При синдроме нечувствительности к андрогенам соотношение тестостерон/ДГТ не повышено.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

— Вернуться в оглавление раздела «гинекология»

Источник

Фермент 5 альфа редуктаза что это

Дигидротестостерон – это один из наиболее активных андрогенов (как у мужчин, так и у женщин), образующийся из тестостерона непосредственно в «органах-мишенях» с участием специального фермента (5-альфа-редуктазы).

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

До 70 % ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, остальная часть – непосредственно в яичках. У женщин он в основном синтезируется из андростендиона.

ДГТ гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем его предшественник тестостерон, так что, несмотря на меньшую концентрацию, обладает более выраженным андрогенным эффектом. Например, ДГТ стимулирует пролиферацию клеток предстательной железы гораздо сильнее, чем тестостерон, что является одной из главных причин развития гиперплазии предстательной железы (именно поэтому в настоящее время для ее лечения успешно используют ингибиторы 5-альфа-редуктазы). Таким образом, чрезмерное повышение уровня ДГТ, в том числе связанное с применением препаратов тестостерона, приводит к прогрессирующему росту предстательной железы. Во время курса лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы необходимо контролировать содержание ДГТ, которое взаимозависимо с размерами железы.

У мужчин ДГТ влияет и на другие «органы-мишени»: волосяные фолликулы, наружные половые органы, скелетную мускулатуру. Снижение секреции ДГТ, связанное с недостаточным синтезом как тестостерона (например, при гипогонадизме), так и 5-альфа-редуктазы, приводит к нарушениям полового развития у мальчиков: к отсутствию волос на лице, лобке, под мышками, к уменьшенным размерам полового члена и яичек, аномалии строения полового члена, недостаточной мышечной массе. С возрастом низкий уровень ДГТ вызывает нарушения эректильной функции и снижение либидо.
Избыток дигидротестостерона у обоих полов угнетает рост волос на голове и вызывает их усиленное выпадение. У женщин такое облысение относится к синдрому гиперандрогенной дермопатии (СГА) – серьезному нарушению гормонального фона, приводящему к отклонениям менструального цикла и даже бесплодию. Поскольку облысение, акне могут быть одними из первых признаков СГА, определение уровня ДГТ целесообразно для комплексной оценки гормонального статуса и ранней диагностики гиперандрогении у женщин.

В геноме человека содержится два гена, кодирующих разные изоформы 5-альфа-редуктазы: SRD5A1 и SRD5A2. Они расположены на пятой и второй хромосомах соответственно. Мутации гена SRD5A2 вызывают псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию (гениталии мальчика при рождении развиваются по типу женских), так как дигидротестостерон влияет на формирование гениталий эмбриона.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Источник

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в современной урологической практике

Опубликовано в журнале:
«Эффективная фармакотерапия. Урология», 2011, № 4, с. 10-17

Е.И. Велиев, В.Е. Охриц
РМАПО, кафедра урологии и оперативной андрологии

Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у пожилых мужчин. В последние годы становится очевидным, что в возникновении СНМП играют роль различные патофизиологические механизмы, но доминирующей причиной по-прежнему остается доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ). Известно, что ДГПЖ негативно влияет на качество жизни большинства пожилых мужчин, у некоторых пациентов ДГПЖ принимает осложненное течение. Данные популяционных исследований свидетельствуют о том, что ДШЖ является прогрессирующим заболеванием. Прогрессирование выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи (ОЗМ), что приводит к необходимости хирургического вмешательства. В повседневной практике лечение ДШЖ обычно начинают с медикаментозной терапии; в случае ее неэффективности используют разные варианты хирургического лечения. Препаратами первого выбора при ДГПЖ являются алъфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В данной статье представлены данные о механизме действия, метаболических эффектах, аспектах применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Механизм действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Таблица 1. Фармакокинетические и фармакодинамические отличия дутастерида и финастерида

Морфологические и метаболические эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Дигидротестостерон, основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток, является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного ПСА. В течение 6-12 месяцев приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень сывороточного ПСА снижается на 50%. Это необходимо учитывать при принятии решения о необходимости проведения биопсии простаты. Считается, что критерием для проведения биопсии простаты при приеме ингибиторов 5-альфа-редуктазы является повышение сывороточного уровня ПСА более 0,3 нг/мл от уровня надира. В большом количестве экспериментальных и клинических исследований показано, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объем простаты и индуцируют атрофию и апоптоз клеток эпителия при ДГПЖ. Появляется все больше данных о том, что сходные эффекты наблюдаются и при раке простаты. Финастерид дозозависимо уменьшал пролиферацию раковых клеток в клеточных линиях LNCaP. Эти данные индуцировали большое число исследований по применению ингибиторов 5-альфа-редуктазы при РП. Важно, что финастерид снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибируя ангиогенез и значительно уменьшая микрососудистую плотность в простатической субуретральной ткани, что объясняет эффективность финастерида при ДГПЖ, осложненной гематурией, и меньшую кровопотерю при ТУР простаты после терапии препаратом [2].

Эффективность монотерапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Эффективность комбинированной терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Назначение комбинированной терапии ингибитором 5-альфа-редуктазы и альфа-адреноблокатором, которые отличаются по механизму действия и дополняют друг друга, является патогенетически обоснованным. Тем не менее в первых рандомизированных исследованиях при 12-месячном наблюдении не было продемонстрировано преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. В исследованиях PREDICT (доксазозин и финастерид) и Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин и финастерид) комбинированная терапия превосходила монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, но не показала преимуществ по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. Это можно объяснить недолгосрочностью терапии в данном исследовании. Результаты уже упоминавшегося исследования MTOPS, включавшего 3047 пациентов, подтвердили преимущество длительной (более 4 лет) комбинированной терапии. Несмотря на то что основной целью исследования являлось изучение прогрессирования ДГПЖ на фоне лечения, оказалось, что долгосрочная комбинированная терапия превосходит монотерапию и в уменьшении СНМП, и в улучшении скорости мочеиспускания. За 4 года лечения число баллов по шкале IPSS уменьшилось в среднем на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в группах плацебо, доксазозина, финастерида и комбинированной терапии соответственно. Скорость мочеиспускания улучшилась на 2,8; 4,0; 3,2 и 5,1 мл/с соответственно.

В 4-летнем исследовании Comb AT [1] изучалось влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на СНМП и прогрессию ДГПЖ. Также были продемонстрированы преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. В таблице 2 представлены сводные данные по эффективности различных комбинаций препаратов в терапии СНМП и прогрессии ДГПЖ [1].

Таблица 2. Данные многоцентровых исследований по эффективности медикаментозной терапии и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Возможность перехода на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы у пациентов с СНМП

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы должны назначаться в течение длительного времени для достижения клинического эффекта, в то время как максимальная эффективность альфа-адреноблокаторов наступает в течение нескольких недель. В исследовании SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) изучались эффективность комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином и влияние на СНМП отмены тамсулозина через 6 месяцев лечения. После отмены альфа-блокатора почти три четверти пациентов не жаловались на усиление СНМП. Однако при исходных тяжелых нарушениях мочеиспускания (IPSS > 20) требовался длительный курс комбинированной терапии. В недавно проведенном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность комбинированного лечения финастеридом и альфа-блокатором в течение 9 месяцев с последующей отменой альфа-блокатора и терапией финастеридом в течение 3 или 9 месяцев. Ни в одной из групп не было зарегистрировано выраженного ухудшения СНМП после прекращения приема альфа-адреноблокатора. Таким образом, у пациентов с легкими и умеренными СНМП через 6-9 месяцев лечения возможен переход на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, в то время как у пациентов с тяжелыми СНМП целесообразно продолжать длительную комбинированную терапию.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для химиопрофилактики РП

Заключение

Источник

Препараты для лечения аденомы простаты

Препараты для лечения аденомы простаты помогают облегчить симптомы нижних мочевых путей. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов препараты для лечения аденомы простаты применяются в случае наличия у пациентов умеренно выраженных симптомов заболевания.

В настоящее время наиболее широко применяются препараты двух групп: альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Реже используются ингибиторы фосфодиэстеразы и антихолинергические препараты и прочие.

Альфа-блокаторы

Альфа-блокаторы расслабляют гладкие мышечные волокна, входящие в состав простаты и шейки мочевого пузыря, в результате чего уменьшается давление на стенки мочеиспускательного канала и происходит расширение его просвета. Это облегчает отток мочи из мочевого пузыря. Альфа-блокаторы назначаются пациентам с умеренными или тяжелыми симптомами аденомы простаты. Стоит отметить тот факт, что альфа-блокаторы облегчают симптомы нижних мочевых путей, но они не замедляют и не останавливают дальнейший рост простаты.

Большинство мужчин отмечают облегчение симптомов нижних мочевых путей, что отражается уменьшением индекса простатических симптомов по шкале I-PSS (Международная шкала оценки простатических симптомов) на 4-6 единиц.

Эффект от приема альфа-блокаторов развивается через 2-3 недели.

В организме человека выделяют несколько типов (альфа-1 и альфа-2) и подтипов (альфа-1а, альфа-1b, альфа-1d и др.) альфа-адренорецепторов, которые располагаются не только в мышечных клетках простаты, но и в других структурах организма, например, в сердце, сосудах, легких. Раньше для лечения аденомы простаты использовались альфа-блокаторы, которые действуют как на все типы рецепторов, как альфа-1-так и альфа-2-адренорецепторы. В связи с этим у мужчин нередко отмечалось развитие осложнений. Учеными было установлено, что в простате находятся альфа-1а-адренорецепторы. После разработки препаратов избирательно блокирующих альфа-1-адренорецепторы (избирательные альфа-блокаторы), удалось уменьшить количество возникающих побочных эффектов, ассоциированных с использованием неселективных лекарств (приступ стенокардии, аритмия и др.).

Короткодействующие альфа-1-адреноблокаторы

Празозин – был первым избирательно действующим альфа-1-блокатором, одобренным для лечения аденомы простаты. Недостатками празозина, как и других короткодействующих препаратов, была необходимость их многократного приема в течение дня и выраженная артериальная гипотензия.

Длительно действующие избирательные альфа-1-блокаторы

Европейской ассоциацией урологов рекомендуется использование следующих длительно действующих альфа-блокаторов: тамсулозин, алфузозин, теразозин и доксазозин. Данные препараты имеют примерно одинаковую эффективность и спектр побочных эффектов. Данные препараты для лечения аденомы простаты требуют однократного приема в течение дня.

Особенность, связанная с приемом альфа-блокаторов

Если вы принимаете препараты для лечения эректильной дисфункции, например, виагру, вы должны быть осведомлены о том, что их комбинация с альфа-блокаторами может приводить к значительному снижению артериального давления, вплоть до коллапса и потери сознания. Помните, что вы можете принять таблетку виагры не ранее чем через четыре часа после приема альфа-блокатора.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы – вторая группа препаратов для лечения аденомы простаты, помогающая облегчить симптомы нижних мочевых симптомов. Два препарата из этой группы используют для лечения аденомы простаты: финастерид и дутастерид. Данные препараты блокируют фермент 5-альфа-редуктазу, превращающую тестостерон в дигидротестостерон, который играет большую роль в развитии аденомы простаты. В результате происходит замедление роста предстательной железы и уменьшение ее размера, что в свою очередь приводит к облегчению симптомов нижних мочевых путей. Финастерид блокирует превращение тестостерона в дигидротестостерон на 70%, а дутастерид – на 95%. Однако финастерид и дутастерид не отличаются клинической эффективностью в лечении аденомы простаты.

Наибольший эффект от лечения аденомы простаты ингибиторами 5-альфа-редуктазы испытывают мужчины, у которых предстательная железа была значительно увеличена в размере до лечения (более 30 куб.см). Мужчины, принимающие ингибиторы 5-альфа-редуктазы, отмечают уменьшение индекса простатических симптомов по шкале I-PSS на 3 балла. У пациентов с небольшим размером простаты до лечения (менее 30 куб.см) не отмечается значительного улучшения индекса простатических симптомов по шкале I-PSS.

Эффект от лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы развивается через 6-12 месяцев от начала приема препаратов. Как мы знаем, размер простаты не всегда коррелирует с выраженностью симптомов аденомы простаты, поэтому не всегда лечение финастеридом или дутастеридом дает ожидаемые результаты. У 30-50% пациентов развивается клинический эффект от лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

Наиболее распространенные побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: снижение либидо (6,4%), импотенция (8,1%), нарушение эякуляции (3,7%), проблемы с эрекцией, менее чем в одном проценте случаев сыпь, увеличение в размере и уплотнение грудных желез.

Особенность, связанная с приемом ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Прием финастерида меняет концентрацию простат-специфического антигена в крови в сторону ее снижения. У пациентов, принимающих ингибиторы 5-альфа-редуктазы, концентрация простат-специфического антигена может уменьшаться на 50%. Простат-специфический антиген – неспецифический маркер рака простаты. Повышение уровня простат-специфического антигена в крови может быть первым признаком, позволяющим на ранней стадии заподозрить опухоль и предпринять меры по дальнейшей диагностике и лечению. Недооценка уровня простат-специфического антигена в крови может привести к ложно-отрицательным результатам скринингового обследования на рак простаты.

Для получения реального результата анализа простат-специфического антигена в крови у пациента, принимающего финастеридили дутастерид, врач умножает полученную цифру на два.

Известно также, что прием финастерида снижает риск развития у мужчины неагрессивного рака простаты, но повышает риск развития высоко агрессивной опухоли предстательной железы.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Ранее тадалафил (ингибитор фосфодиэстеразы) использовался для лечения эректильной дисфункции у мужчин. В 2011 году данный препарат был одобрен для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Одно из научных исследований вывило тот факт, что ежедневный прием тадалафила приводил к значительному улучшению симптомов нижних мочевых путей у мужчин с аденомой простаты.

Использование тадалафила с нитратами (нитроглицерин), альфа-блокаторами и другими гипотензивными препаратами может вызывать резкое снижение давление. Кроме того применение тадалафила ограничено у пациентов с нарушением функции почек и печени. Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются головная боли и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракт, реже – нарушения слуха и зрения, мышечные боли и др.

Антихолинергические препараты

Антихолинергичесикие препараты для лечения аденомы простаты помогают облегчить такие симптомы как недержание мочи, учащенное мочеиспускание, ургентность, которые не удалось нивелировать с помощью альфа-блокаторов. Иногда врачи назначают антихолинергические препараты в комбинации с альфа-блокаторами для лучшего контроля над симптомами аденомы простаты. Прием антихолинергических препаратов ассоциирован с риском развития острой задержки мочи. Кроме того могут наблюдаться следующие побочные эффекты: нечеткость зрения, запор, головокружение, сухость глаз, сухость во рту, головная боль, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, боль в животе, инфекции мочевыводящих путей.

Антихолинергические препараты для лечения аденомы простаты: толтеридон и оксибутинин.

Комбинация препаратов для лечения аденомы простаты

Нередко медикаментозное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы требует назначения комбинации препаратов. Мужчины, принимающие комбинацию дутастерида с тамсулозином, испытывают более значительное облегчение симптомов аденомы простаты, чем пациенты, принимающие данные препараты по отдельности.

В настоящее время разработаны лекарственные формы, включающие в себя как альфа-блокатор, так и ингибитор 5-альфа-редуктазы. Такая лекарственная форма удобна, требует однократного приема.

Как правило, требуется длительный прием препаратов, а при их отмене симптомы могут возвращаться.

Многие мужчины отказываются от приема препаратов для лечения аденомы простаты, так как ужасно боятся развития побочных эффектов, в первую очередь тех, которые касаются половой функции.

История пациента: «Врач посоветовал мне начать лечение аденомы простаты одним или более препаратом. Я могу мочиться, но струя мочи слабая, а иногда у меня возникают болезненные ощущения, когда я хочу помочиться большим объемом. В интернете я прочитал о двух основных классах препаратов для лечения аденомы простаты: альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Некоторые мужчины описывают значительное облегчение симптомов от приема одного из препаратов, однако большинство рассказывают о негативных эффектах лекарств.

Как я понял, обе группы препаратов в той или иной степени влияют на половую функцию…. Мне страшно даже от мысли об этом».

Истории мужчин, принимающих препараты для лечения аденомы простаты

«Я принимаю те препараты которые мне прописал доктор и до сих пор у меня не было никаких побочных эффектов, описываемых в инструкции… Я принимаю его уже около трех лет. Было время, когда мне казалось, что препарат не работает, тогда мне пришлось удвоить дозу и все вернулось на свои места…».

«Здравствуйте, я давно уже принимаю препараты для лечения аденомы простаты… Из побочных эффектов меня периодически беспокоили головокружения и заложенность носа. Мои симптомы аденомы простаты значительно уменьшились, и я этому рад, так как смог избежать операции!»

Как вы видите, не у каждого мужчины развиваются побочные эффекты, а у разных пациентов могут появиться различные нежелательные реакции. Ни один врач не сможет со сто процентной гарантией сказать, разовьется ли у вас тот или иной побочный эффект.

Записавшись на консультацию к врачу, вы сможете обсудить наиболее подходящую для вас терапию. На консультации вы обязательно должны сообщить врачу без утайки всю информацию о состоянии здоровья, сопутствующих заболеваниях, принимаемых вами препаратах. Это поможет доктору подобрать наиболее подходящую для вас схему лечения.

Источник