Фенил кетон что это
Что такое фенилкетонурия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Алексенцева Е. С., врача УЗИ со стажем в 12 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Фенилкетонурия (ФКУ) — генетическое заболевание, в основе которого лежит врождённое нарушение метаболизма аминокислот, характеризующееся повышенным содержанием фенилаланина в крови. Это аутосомно-рецессивная патология, т. е. ребёнок может унаследовать данное заболевание только в том случае, если оба родителя являются носителями дефектной версии гена.
Распространённость фенилкетонурии
Факторы риска фенилкетонурии
Основной фактор риска фенилкетонурии — это наличие у обоих родителей дефекта в гене PAH (Phenylalanine hydroxylase gene). Заболевание развивается, если оба родителя передают ребёнку копию повреждённого гена.
Симптомы фенилкетонурии
Как проявляется фенилкетонурия у новорождённых
Чем дольше ребёнок с фенилкетонурией не получает специфического лечения, тем быстрее развивается умственная отсталость и необратимые нарушения развития. Кроме того, для детей с фенилкетонурией характерны следующие признаки [4] :
Патогенез фенилкетонурии
Фенилкетонурия как самостоятельное заболевание было открыто норвежским врачом Иваром Асбьёрном Фёллингом ещё в 1934 году. Несмотря на это, вопрос о патогенезе долгое время оставался открытым.
Фенилаланин — это незаменимая аминокислота, которая участвует с синтезе белков. Незаменимая она потому, что организм не может самостоятельно её синтезировать, фенилаланин можно получить исключительно из пищи (мясных и рыбных продуктов, творога, сыра, яйц, орехов, хлебобулочных изделий, круп) или с помощью протеолиза — процесса гидролиза белков с помощью ферментов-протеаз.
У пациентов, страдающих фенилкетонурией, из-за дефекта гена и недостатка фермента фенилаланин-гидроксилазы происходит увеличение в плазме крови концентрации фенилаланина (более 1200 мкмоль/л при норме 0-120 мкмоль/л ) и его метаболитов. Одновременно с этим снижается уровень тирозина и его производных (дофамина, адреналина, норадреналина и меланина). Такое состояние оказывает выраженное нейротоксическое действие на структуры мозга. Если пациент с фенилкетонурией не получает или не соблюдает лечение, то у него отмечаются повреждения мозолистого тела, полосатого тела, изменения коры и гипомиелинизация (снижение содержания миелина, образующего оболочку нервных волокон, в различных структурах оболочек мозга). Эти изменения могут привести к снижению интеллектуального развития и нейродегенерации — прогрессирующей гибели нервных клеток. Поэтому пациенты с фенилкетонурией более восприимчивы к нарушениям, связанным с дефицитом дофамина в головном мозге, таким как паркинсонизм.
Хотя патофизиологические механизмы повреждения головного мозга у пациентов с фенилкетонурией ещё не совсем понятны, существует множество свидетельств метаболических изменений, которые включают:
Окислительный стресс — это повреждение клеток активными формами кислорода, которые представляют собой молекулы с повышенной реактивностью из-за наличия неспаренного электрона на внешнем электронном уровне. Активные формы кислорода образуются в клетках постоянно, но в норме их уровень настолько низкий, что организм самостоятельно их нейтрализует с помощью антиоксидантной системы. Окислительный стресс происходит в том случае, когда активных форм кислорода образуется слишком много и антиоксиданты не могут полностью их инактивировать. Такой дисбаланс может вызвать окислительное повреждение белков, липидов или ДНК.
Классификация и стадии развития фенилкетонурии
Пожизненная диетотерапия ассоциирована с нарушением роста, снижением минеральной плотностей костей и дефицитом питательных веществ, что требует постоянного контроля у профильных специалистов.
Диагностика фенилкетонурии
Развитие медицины привело к созданию тандемной масс-спектрометрии для быстрого определения концентраций аминокислот в небольших объёмах крови или плазмы. Данный метод даёт более низкую частоту ложноположительных результатов, измеряя уровни фенилаланина и тирозина в исследуемых образцах.
Для неонатального скрининга медицинским персоналом с помощью скарификатора осуществляется забор крови из пятки новорождённого строго через 3 часа после кормления. Полученные образцы крови помещаются на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки и отправляются в лабораторию.
Стоит отметить, что у некоторых детей, особенно у рождённых раньше срока, может наблюдаться незрелость ферментных систем, участвующих в метаболизме аминокислот. Это приводит к кратковременному повышению фенилаланина и положительному результату при скрининге [12] Около 2 % всех случаев повышенного уровня фенилаланина в крови, выявленного при скрининге новорождённых, связаны с нарушением метаболизма кофермента BH4, который участвует в преобразовании фенилаланина. Это подчёркивает важность проведения дифференциальной диагностики при всех выявленных уровнях гиперфенилаланинемии. Фенилкеторурию необходимо дифференцировать с такими заболеваниями, как транзиторная гиперфенилаланинемия недоношенных, наследственная доброкачественная гиперфенилаланинемия, тирозинемия, галактоземия.
Лечение фенилкетонурии
Контроль уровня фенилаланина в крови
Мнение медицинского сообщества относительно начала лечения пациентов с концентрациями фенилаланина 360-600 мкмоль/л достаточно противоречивы. Costello и соавторы [18] проводили исследование, в котором пациенты были разделены на три группы:
Общее потребление белка должно обеспечивать безопасные уровни потребностей данного макронутриента с дополнительной дотацией 40 % L-аминокислот (20 % L-аминокислот необходимы для компенсации потребностей в незаменимой аминокислоте и еще 20 % L-аминокислот используются для контроля фенилаланина в крови).
При введении неадекватных дозировок L-аминокислот они ограничивают синтез белка. Белковый обмен, который в норме складывается из процессов анаболизма (синтеза) и катаболизма (распада) белков, смещается в сторону катаболизма. При данном процессе фенилаланин остается неиспользованным для синтеза белка, и его концентрация в крови будет расти.
При фенилкетонурии необходимо избегать продуктов, богатых белком (мясо, рыба, яйца, обычный хлеб, большинство сыров, орехи и семена), а также продуктов, содержащих аспартам (подсластитель, который используется при изготовлении некоторых газированных изделий и конфет). Пища с низким содержанием белка при диетотерапии данного заболевания должна содержать 50 мг или менее фенилаланина на 100 г сухого продукта. Фрукты и овощи, содержащие менее 75 мг фенилаланина на 100 г пищевого продукта, также могут быть включены в рацион. При употреблении таких овощей, как картофель, брокколи, цветная капуста, брюссельская капуста, нужно учитывать, что даже их небольшое количество в рационе обеспечивает организм 50 мг фенилаланина, поэтому их потребление не должно быть бесконтрольным. Для удобства родителей и ребёнка следует пользоваться «пищевым светофором», где все продукты разделены на группы, разрешённые (ограниченно или неограниченно) и запрещённые к употреблению.
Когда ребёнок маленький, соблюдение диеты не является проблемой для семьи, так как родители контролируют потребление продуктов. В младенческом возрасте предлагается использовать специализированные смеси без добавок фенилаланина, которые дополняются либо грудным молоком, либо стандартной семью для перекрытия суточной потребности в фенилаланине.
Дети более старшего возраста продолжают не только пить специальный безфенилаланиновый продукт, который способен обеспечить потребности в белках и калориях, но и получают дополнительное количество разрешённых продуктов (овощи и фрукты, мёд, животные и растительные масла, зефир, пастила, варенье), необходимых для создания пищевого разнообразия.
По мере взросления ребёнка соблюдение диеты становится всё труднее, так как дети с фенилкетонурией, в отличие от своих сверстников, значительно ограничены в выборе продуктов, что часто приводит к скачкам концентрации фенилаланина у подростков [20] [21] Долгосрочное поддержание диеты необходимо, поскольку пациенты после периода нарушений диеты намного труднее возвращаются к прежнему режиму питания.
Прогноз. Профилактика
Если пациенты с фенилкетонурией получают и соблюдают лечение с самого раннего возраста, то их качество и продолжительность жизни ничем не отличается от их здоровых сверстников.
Пациенты, не получающие или не соблюдающие лечение, часто имеют инвалидность и низкий уровень качества жизни. Кроме того, несоблюдение диеты и отсутствие контроля фенилаланина в организме часто приводит к снижению продуктивности и внимания, нарушению поведения (особенно при уровне аминокислоты свыше 360 мкмоль/л).
Адекватное наблюдение за концентрацией фенилаланина в пределах допустимых показателей достаточно эффективно в профилактике большинства нарушений центральной нервной системы. Большинство людей демонстрируют нормальное общее развитие, легко справляются с образовательными стандартами, ведут самостоятельную жизнь и получают работу, будучи взрослыми.
При соблюдении пациентом режимов диеты и дополнительной дотации минеральных веществ не отмечается увеличения риска таких осложнений, как остеопороз или частые переломы при отсутствии других заболеваний костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Профилактика фенилкетонурии
Если у будущих родителей или их близких родственников выявлена фенилкетонурия, то при планировании беременности рекомендуется проконсультироваться с генетиком и пройти обследование. Так можно определить риск рождения ребёнка с фенилкетонурией.
Ацетофенон — сырье для производства синтетических ароматизаторов
Ацетофенон — органическое соединение, 
ароматический жирный кетон. В литературе можно встретить такие его названия, как 1-фенилэтанон-1, метилфенилкетон, метил фенил кетон, α-оксоэтилбензол, ацетилбензол, гипнон. Формулу можно записать C8H8O или в структурном виде C6H5C(O)CH3.
Получают реагент в результате органического синтеза взаимодействием:
• бензола C6H6 и хлористого ацетила C2H3ClO;
• бензола и этилацетата (CH3CO)2O;
• этилбензола C8H10 и кислорода.
Вещество есть в естественной среде. Оно в незначительном количестве присутствует в соке некоторых растений, например, в цветной капусте, в бананах, абрикосах, яблоках. Его нашли в сыре и говядине, в бобровой струе, в каменноугольной смоле.
 |  |  |
| 1-бутиламин, 99% (2500ML) | Диэтиламин «ч» | Ацетофенон «ч» |
Свойства
Ацетилбензол представляет собой летучую жидкость с характерным черемуховым запахом. Жидкость вязкая, маслянистая, прозрачная и бесцветная. Очень слабо растворима в воде. Хорошо растворима в этиловом спирте и диэтиловом эфире, в жидком аммиаке, фтороводороде, диэтиламине, бутиламине и трибутиламине, бензоле, глицерине, хлороформе, ацетоне. При температуре менее +20 °С кристаллизируется в твердые бесцветные пластинки.
Метил фенил кетон проявляет свойства кетонов и ароматических соединений. Вступает в реакции гидрирования, восстановления, окисления, хлорирования, нитрирования. Взаимодействует с водородом, галогенами, кислородом, водой, спиртами, гидразином N2H4, пентахлоридом фосфора PCl5, гидроксиламином NH2OH, аммиаком NH3, циановодородом HCN, ортокремниевой кислотой H4SiO4, гидросульфитами и пр. Окисляется до бензойной кислоты C6H5COOH. Восстанавливается до вторичного спирта фенилметилкарбинола C6H5–CHOH–CH3.
Меры предосторожности
Метилфенилкетон относится к 3-му классу опасности, пожароопасен. Крайне токсичен при вдыхании и проглатывании, сильно раздражает глаза. Если вещество попало в глаза, то их нужно длительно промыть большим количеством воды и обратиться к врачу.
Применение
• В химпроме — сырье для получения различных органических соединений, например фенилэтановой кислоты, 2-фенилэтанамида, 2-бром-1-фенилэтанона, 1,3-дифенилпроп-2-ен-1-она, фенилацетата, ортоаминоацетофенона, ацетанилида, этилбензола и др.
• Для получения синтетических ацетофенон-формальдегидных смол, которые потом используются в производстве красок, покрытий, клеев.
• В косметической индустрии используется сам метил фенил кетон и его производные в качестве душистых веществ: n-метилацетофенон СН3СОС6Н4СН3 с запахом мимозы, и-метоксиацетофенон СН3ОС6Н4СОСН3 с запахом цветов гелиотропа, ароматизаторы, имитирующие запахи вишни, жасмина, жимолости, миндаля, клубники.
• Используется при изготовлении жевательных резинок. 
• В фармацевтике — для синтеза многих лекарственных препаратов, в том числе снотворных средств.
• В военном деле — для получения боевого отравляющего слезоточивого газа «Черемуха» («Перец», «Гражданская оборона», хлорацетофенон C8H7OCl). Этот газ используется полицией для захвата преступников, разгона демонстраций.
Также иногда применяется в газовых баллончиках как средство самообороны.
• В учебных лабораториях превращением ацетофенола в стирол демонстрируют свойства карбонильных соединений.
• В XIX веке и в начале ХХ века применялся в медицине в качестве снотворного и противосудорожного лекарства под названием гипнон.
Фенил кетон что это
Важнейшим защитным феноменом, мобилизующим функциональные системы организма, является боль. Она сопровождает около 90 % заболеваний, от 7 до 64 % населения периодически испытывают чувство боли, от 7,6 до 45 % страдают рецидивирующей или хронической болью, поэтому врачи часто используют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) для симптоматической и патогенетической терапии [3].
Из представленных на фармацевтическом рынке производных фенилуксусной, фенилпропионовой и индолилуксусной кислот наиболее часто используют диклофенак и его натриевую соль, ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен [1], схемы синтеза которых приводятся ниже.
Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать синтез простагландинов, что уменьшает сенсибилизирующее влияние последних на чувствительные окончания, а это, в свою очередь, уменьшает эффект действия медиаторов и, в частности, брадикинина.
Ибупрофен (нурофен) – (RS)-2-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислота (синонимы: нурофен, бруфен, бурана и др.) может быть получен двумя способами. Первый способ, представленный на схеме 1, заключается в ацилировании изобутилбензола хлорангидридом уксусной кислоты в присутствии хлорида аммония в качестве катализатора с последующим цианированием полученного продукта и восстановлении цианогруппы до карбоксигруппы [2].
Схема получения ибупрофена
Второй способ синтеза ибупрофена (по схеме 2) заключается в хлорметилировании изобутилбензола формальдегидом и хлористым водородом в присутствии цинка хлорида с получением 4-изобутилбензилхлорида, его цианировании, и восстановлении цианогруппы до карбоксигруппы [2].
Схема получения ибупрофена
Кетопрофен – 2-(3′-бензоилфенил) пропионовая кислота (синонимами являются артрозилен, кетонал, быструмгель) синтезируют по схеме 3, из 3 – метилбензофенона, который подвергают бромированию с получением 3 – бром-метилбензофенона. Взаимодействием последнего с цианистым натрием получают 3-цианометилбензофенон, вступающий в реакцию с диэтиловым эфиром угольной кислоты в присутствии этилата натрия. Полученное производное алкилируют йодистым метилом, а затем полученный продукт подвергают кислотному гидролизу с получением кетопрофена [2].
Схема получения кетопрофена
Фенопрофен – 2-(3′-феноксифенил)- пропионовая кислота (наиболее часто употребляемые синонимы: налфон, диста) синтезируют по схеме 4 из 3–гидроксиацетофенона, который этерифицируют бромбензолом с получением 3-феноксиацетофенона в присутствии калия карбоната и медных опилок [2].
Схема синтеза фенопрофена
Исходными продуктами для синтеза диклофенака – 2-[ (2′,6′-дихлорфенил)-амино]- фенилуксусной кислоты (вольтарена), получаемого по схеме 5, являются 2-хлорбензойная кислота и 2,6-дихлоранилин [2].
Схема синтеза диклофенака
1.2. Синтез ацетил- и пропионилкарбоновых кислот
Широкий спектр биологической активности производных ацетил- и пропионилкарбоновых кислот определяет перспективность исследования этих веществ с целью создания новых лекарственных средств, обладающих антивирусной, противораковой, антибактериальной, антиоксидантной и другими видами активности [3,4].
В последнее время большое количество работ, посвященных данному вопросу, было проведено сотрудниками научно-технологического центра органической и фармацевтической химии НАН РА и институтом тонкой органической химии им. А.Л. Мнджояна, а также Новосибирским институтом органической химии им.Н.Н. Ворожцова СО РАН [5,6,7].
1.2.1. Синтез йодметилатов аминоалкиловых эфиров замещенных уксусных и пропионовых кислот
Получение йодметилатов аминоалкиловых эфиров замещенных уксусных и пропионовых кислот
1.2.2. Синтез N-[3-(4–замещенных фенил)-3- гидроксипропил]валинов, триптофанов и 3-([3-гидрокси-3-(4-замещенных фенил) пропил]амино)-3-фенилпропановых кислот
Данные соединения, согласно литературным данным, синтезированы восстановлением соответствующих N-[b-(4-замещенных бензоил)этил] аминокислот боргидридом натрия при комнатной температуре в воде или смеси этанол-вода (1:1) [6]. Синтез представлен на схеме 7.
Получение N-[3-(4–замещенных фенил)-3- гидроксипропил]валинов, триптофанов и 3-([3-гидрокси-3-(4-замещенных фенил) пропил]амино)-3-фенилпропановых кислот
1.2.3. Синтез бетулина. N’-(N-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминононаноил)-3-амино-3-фенилпропионовая кислота
Согласно литературным данным, синтез предусматривает взаимодействие хлорангидрида бетулоновой кислоты (IV) с гидрохлоридом метилового эфир К-(9-аминононанолл)-3-амино-3-фенилпропионовой кислоты (V) в раствор дихлорметана в присутствии триэтиламина и последующий гидролиз сложноэфирной связи эфира VI гидроксидом натрия в среде тетрагидрофуран и метанола [5]. Синтез представлен на схеме 8.
Получение бетулина. N’-(N-[3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-9-аминононаноил)-3-амино-3-фенилпропионовая кислота
Таким образом, поиск новых лекарственных средств, оказывающих противовосталительное и болеутоляющее действие остается актуальным.
Восстановление нитропропенов в кетоны. 1
#1. Железом в кислой среде.
Эта процедура – классика. Её использовал ещё Шульгин, и с тех пор она была неоднократно проверена на самых различных фенилнитропропенах. Условия реакции отличаются в зависимости от того, замещённый ли используется нитропропен или нет.
Восстановление ведётся в кислой среде (обыкновенно используется ледянка, но иногда возможно использовать солянку) мелкодисперсным порошком железа – оный может быть получен восстановлением железного купороса алюминием или цинком – см. Никелевые катализаторы (только не промывайте полученный металл кислотой – железо, в отличие от никеля, растворится).
В реакции сначала получается имин, который в кислой среде гидролизуется в кетон:
Ещё одна милая деталь состоит в том, что конденсацию бензальдегида с нитроэтаном и восстановление оного в кетон можно провести “в одной кастрюле”, т.е. без изоляции полученного нитропропена. Пример этого вы тоже сможете прочитать ниже.
Получение аминов и метиламинов (таких как МДМА и ПММА – NB: главный способ получения N-метилированных аналогов лежит через соответствующий кетон) из синтезированного кетона есть процедура тривиальная и хорошо изученная, см. раздел Восстановительное аминирование. Эта реакция работает и на 2,4,5-триМеО-ФНП, известного своей чувствительностию.
Выдающийся деятель юхимических наук Трики сделал перевод всех реакций данного типа, которые только были в наличии – честь и слава ему за это! Вот они:
Статья представлена в ознакомительных целях!
Администрация сайта не несет ответственность,
за использование данной информации третими лицами в каких-либо целях!
1) 4-метокси-фенил-2-пропанон
4-метокси-фенил-2-нитропропен (10г., 51ммоль) растворяют в 75мл. ледяной уксусной кислоты и этот раствор добавляют к нагреваемой смеси порошка железа (32г., 0,57моль) в 140мл. ледяной уксусной кислоты. Смесь сначала коричневая, затем становится белой и пенистой. Нагревание продолжают еще 1,5 часа. Затем смесь добавляют к 2л. воды и продукт экстрагируют 3х100 дихлорометаном. Объединенные экстракты промывают 2х150 водой и сушат с сульфатом магния. Растворитель отгоняют при нормальном давлении и остаток перегоняют в вакууме, получая 6,1г. (37ммоль, 72%) оранжево-розового масла с Ткип = 110С при 3ммHg.
2) 3,4-метилендиоксифенилацетон (из PIHKAL 109)
Суспензию 32г. восстановленного железа в 140мл. ледяной уксусной кислоты медленно нагревают на водяной бане. Когда смесь нагрета почти до кипения, прибавляют раствор 10г. 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-нитропропена в 75мл. ледяной уксусной кислоты. Происходит бурная реакция с чрезмерным вспениванием. Оранжевый цвет реакционной смеси меняется на красный, при этом образуются белые соли и черная корка. После всего добавления, смесь нагревают еще 1,5 часа. На протяжении этого времени цвет смеси становится светлым, почти белым, и видно появление продукта в виде темного масла по стенкам стакана. Смесь добавляют к 2л. воды, экстрагируют 3х100мл. дихлорометаном, объединенные экстракты промывают насыщенным раствором гидроксида натрия. После отгонки растворителя остаток перегоняют под вакуумом, получая 8г 3,4-метилендиоксифенилацетона в виде желтого масла.
3) 3,4-метилендиоксифенилацетон (by Karel)
В 2-х литровую трегорлую колбу, оснащенную мешалкой и обратным холодильником помещают 460мл. этанола и 67г. бета-нитроизосафрола. Смесь нагревают до кипения и когда все кристаллы растворяются, добавляют 1100мл горячей воды. При нагревании и тщательном перемешивании добавляется 80г. восстановленного железа и 5г. шестиводного трихлорида железа. Потом при перемешивании было добавлено 63мл. концентрированной соляной кислоты в течении 30 минут. Смесь перемешивают при кипячении 2 часа. Затем начинают отгонять растворитель. От остатка отфильтровывают оксид железа и из него экстрагируют продукт 3х50 дихлорометаном. Фильтрат подкисляют соляной кислотой, выделяя красный слой кетона. Его экстрагируют 2х100 дихлорометаном. Объединенные экстракты сушат с сульфатом натрия и растворитель отгоняют. Получено 55г. сырого кетона в виде красного масла.
4) о-метоксифенилацетон (из Organic Synthesis, CV 4, 573)
В 3-х литровую трегорлую колбу, оснащенную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой вносят 170-205г (прим. 1) о-метоксифенил-2-нитро-1-пропена, растворенного в 200мл толуола, 500мл. воды, 200г. порошка железа и 4г. хлорида железа III. Смесь нагревают до 75С и прикапывают 360мл. концентрированной соляной кислоты в течении 2 часов. После того, как вся кислота залита, смесь перемешивают при нагревании еще 30 минут.
Смесь перемещают в 5 литровую трегорлую круглодонную колбу и продукт перегоняют с паром, собирая 7-10 литров дистиллята. Органический слой отделяют, а водный экстрагируют 1л. свежим толуолом. Объединенные экстракты встряхивают 30 минут с раствором 26г. бисульфита натрия в 500мл. воды (прим. 2). Затем толуоловые экстракты еще раз промывают водой и толуол отгоняют. В результате получено 107-120г. (65-73%) оранжевого масла, перегонка которого при 128-130/14мм.Hg дает 102-117г (63-71%) продукта.
Примечания:
1. Указана приблизительная масса вещества, т.к. в оригинале брался раствор только что синтезированного нитростирена, выход которого не подсчитывался.
2. Эта процедура позволяет убрать примеси всех альдегидов, которые присутствуют в продукте и практически не снижает вход кетона. Однако другие замещённые ФА реагируют с бисульфитом, поэтому в иных случаях её применять не стОит.
5) Фенилацетон
Смесь 0,6 моль (32г.) порошка железа и 140мл. технической 96% уксусной кислоты нагрели до 40С. Как только в смеси начали появляться первые пузырьки, при перемешивании был добавлен раствор 0,1моль (8г.) P2NP в 150мл. 96% уксусной кислоты. Цвет смеси меняется с оранжевого до характерно-красного. Температуру не поднимали выше 60С. На дне колбы образовывался налет белой соли, а сверху был замечен нужный весьма красный цвет масла :). Перемешивание продолжали 3 часа, затем смесь поместили в 1л. воды, отфильтровали непрореагировавшее железо и продукт экстрагировали 200мл. диэтилового эфира. После удаления растворителя было получено 8,5мл. красного масла. Полученный кетон очищали бисульфитным методом.
6) Азаронкетон (2,4,5-триметокси-фенилацетон)
Смесь Ледяной Уксусной Кислоты (30ml) и железа 20 кусочков (14g, 0.24 mol) в 250 ml трех-горлой колбе оборудованный холодильником, плиткой и механической мешалкой, энергично размешивали и нагревали до кипения, пока смесь не стала серовато-белой (приблизительно 30 минут). Раствор 2,4,5-trimethoxyphenyl-2-nitropropene (6g, 24 mmol) в ледяной уксусной кислоте был добавлен капля по капле, после чего интенсивно размешивали. Далее смесь кипетили еще 3 часа. Получившуюся серовато-темно-зеленую смесь фильтровали всасыванием и затем промыли с горячей уксусной кислотой. Фильтрат был растворен с 100 ml вода и экстрагирован 3x50ml DCM. Объединенные органические экстракты были промыты с 5 % NaHCO3 и водой, высушены MgSO4 и выпарены, чтобы дать коричневое масло.
Пергонка при 115-120C (0.5 mmHg) дало 4g (75 %) ketone, mp 44-46°C.
Ссылка: JMC 23, 1318-1323 (1980)
Статья представлена в ознакомительных целях!
Администрация сайта не несет ответственность,
за использование данной информации третими лицами в каких-либо целях!
#2. Хлористым оловом
А вот и другая, совершенно замечательная процедура, использующая хлористое олово в этилацетате. Она имеет прямое сходство с восстановлением нитропропенов в оксимы, только в этом случае полученный оксим прямиком гидролизуют в кетон.
18,1g (100mmol) 1 (-2-фторофенил)-2-нитропропена было добавлено сухими порциями к 49,5g (220mmol) SnCl2x2H2O взвешенному в 75ml EtOAc, в то время как температура реакции сохранялась между 20-40 C холодной водяной баней. Когда весь нитропропен был добавлен, и цвет изменился на белый (5 минут) раствор был перемещен в круглодонную колбу, содержащую 250ml воды и 50 мл соляной кислоты. EtOAc был удален отгонкой под уменьшенным давлением, и водная суспензия оксима и солей олова перемешивалась при 80 C в течение 1 часа. Водная фаза была дистиллирована с паром, чтобы удалить кетон. Когда масляные капли больше не появляются в дистилляте, оный экстрагируют метилен хлоридом. Экстракты сушат MgSO4 и метилен хлорид удаляют отгонкой, оставляя весьма чистый кетон как бесцветное масло.
Выход: 13,5g (89%) 2-фторо-фенилацетона.
Это – общая процедура, и это пока работало со всеми нитропропенами которые я пробовал. Выходы в районе 85-92 %. Более низкие выходы результат моего нетерпения. Если увеличить время гидролиза выход будет больше.
100mmol фенилнитропропен
220mmol Олово (II) хлорид дигидрат
200mmol HCl (в виде рачитаного количества конц. водного HCl)
50ml толуол
200ml вода
NaCl (твердый)
Процедура:
Растворите олово (II) хлорид в воде, [тоесть сперва поместите олово в колбу потом добавьте некоторую часть воду и децал солянки, нужно добится растворение олова], смешанной предварительно с HCl. Добавьте нитропропен в рек. массу и емкость ополосните толуолом и тоже вылейте в кеак. массу. Теперь добавьте остатки воды туда же, за раз. При хорошем перемешивании варим массу 2 часа. Охлаждаем колбу до комнатной температуры и начинаем закидывать туда соль до того пока слои не разделятся, после разделения органический верхний слой отлеляем и выливаем в литровую колбу содержащюю 500 мл воды. Перегоняем с паром пока постпают капли. Это означает что должно было быть собрано от 500ml до 1,5L дистилята. После перегонки с паром образовалось 2 солоя верхний толуолс водой нижний кетон. Отделите слои в делительной воронке и экстрагируйте водную часть с 2x100ml толуола. Объединте экстракты толуола, сушите с MgSO4, и удалите толуол в роторном испарителе. В остатке кетон желтого цвета