Феназепам перед операцией для чего назначают
Феназепам: современный взгляд на эффективность и безопасность
Опубликовано в журнале:
« ФАРМАТЕКА » № 18 — 2014 А.М. Этингоф
Университетская клиника головной боли, Москва
Ключевые слова: феназепам, бензодиазепины, тревога, бессонница, вегетозы, психосоматические расстройства
Трудно, наверное, представить себе более известный препарат анксиолитического ряда, давно вошедший в обиход в психиатрической и общемедицинской практике, чем феназепам. Столь широкое распространение данного препарата является косвенным признанием его достоинств, но также нередко приводит к необдуманному, бесконтрольному приему. При этом среди многих врачей и пациентов существует ряд предубеждений против транквилизаторов вообще и феназепама в частности. Тем не менее, как и любое другое медикаментозное средство, он имеет свои несомненные положительные свойства, а также особенности, требующие внимания и предосторожности. Без рассмотрения всех этих аспектов невозможно эффективное использование феназепама, что, собственно, и требуется от квалифицированного врача.
Феназепам является оригинальным отечественным транквилизатором, синтезированным и разработанным к применению в 1970 г. группой ученых Института фармакологии АМН СССР под руководством В.В. Закусова. По химическому строению он является производным бензодиазепина (7-бром-5-(ортохромфенил)-2-3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-ОН). Феназепам, как и другие препараты той же фармакологической группы, оказывает угнетающее действие на ЦНС, реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе, усиливает ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постси-наптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Механизм действия феназепама определяется стимуляцией бензодиазепино-вых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор-рецепторного комплекса, приводящей к активации ГАМК-рецепторов, что в свою очередь вызывает снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга и торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Феназепам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Феназепам метабо-лизируется в печени, период его полураспада составляет oт 6 до 18 часов.
Выводится препарат в основном с мочой. Феназепам следует принимать внутрь. Разовая доза обычно составляет 0,5–1,0 мг. Клинически все бензодиазепины обладают противотревожным действием, а также седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорож-ным эффектами. Эти 5 свойств выражены у препаратов данной группы в различной степени. Так, например, клоназепам обладает более выраженным миорелаксантным действием, поэтому часто используется в качестве корректора диэнцефальных нарушений, в т.ч. связанных с применением нейролептиков, в психиатрической и неврологической клинике.
Мазепам, напротив, обладает значительно менее выраженным миорелаксантным и седативым действиями и может быть использован в качестве т.н. дневного транквилизатора, обеспечивая возможность работы и вождения автомобиля, при этом его анксиолитическая активность также менее выражена. Реланиум характеризуется мощным седативным и снотворным действиями и применяется в основном в стационарных условиях, в частности в комплексном лечении психозов, а также в анестезиологии. Феназепам обладает всеми названными фармакологическими эффектами в равной степени. Именно эта универсальность объясняет его широкое применение по сей день, несмотря на наличие противо-тревожных препаратов новых поколений [2, 7, 26–28].
Еще одним важным достоинством феназепама является широкий диапазон дозирования [1, 10, 22, 25, 26], когда в зависимости от применяемой дозы реализуются различные свойства препарата:
В соответствии со всем вышесказанным становится понятно, что фармакологическая активность феназепама позволяет эффективно применять его в различных областях клинической медицины. Данный препарат активно используется и в лечении широкого круга психических нарушений (расстройства невротического уровня, личностные нарушения, заболевания аффективного круга, шизофрения, органические заболевания головного мозга, алкоголизм, наркомании) [3, 6, 8, 10, 11, 13, 15, 17, 20, 25, 29] и при соматической патологии в неврологии, кардиологии, пульмонологии, гинекологии, онкологии, реаниматологии, анестезиологии [9, 12, 14, 16, 21, 22, 31].
Психоневрологические нарушения
При рассмотрении болезненных состояний, при которых успешно применяется феназепам, внимания заслуживают в первую очередь психические нарушения.
В наиболее полной мере клинико-фармакологические эффекты препарата реализуются у пациентов с простыми по структуре тревожно-астеническими, тревожными и тревожно-фобическими расстройствами (ТФР; рубрики МКБ-10 F40, F41, F42, F43) [3, 10, 17, 19, 28] в тех случаях, когда фобии обнаруживают тесную коморбидную связь с тревогой и характеризуются образностью, эмоциональной насыщенностью. Однако при преобладании в структуре тревожно-астенического синдрома проявлений истощаемости психической деятельности препарат не влияет на основные клинические проявления гипоергического компонента (утомляемость, апатия, психомоторная заторможенность, дневная сонливость) или даже усиливает их [30]. При факультативных проявлениях астении в структуре тревожно-астенических расстройств ее позитивные изменения тесно связаны с анксиолитическим эффектом и редукцией тревоги.
Результаты ряда исследований А.Б. Смулевича и соавт. (1998, 1999, 2005), Ю.А. Александровского (2003) [3, 28] свидетельствуют о том, что эффективность препаратов бензодиазепинового ряда различается в зависимости от структурной композиции ТФР. Они оказываются наиболее эффективными при лечении больных аффективно заряженными тревожными пароксизмами, сопровождающимися изолированными фобиями без признаков стойкого избегания ситуаций, в которых развиваются панические приступы. По мере усложнения клинической картины ТФР за счет стойкой агорафобии с избегающим поведением, фобий ипохондрического содержания, возникающих вне связи с определенной ситуацией, что свидетельствует о высокой вероятности хронификации состояния, нарастает резистентность к монотерапии производными бензодиазепина.
Шизофрения и шизотипическое расстройство
Феназепам широко применяется в клинике для коррекции тревожных состояний в рамках бредовых и аффективно-бредовых состояний, ТФР при малопрогредиентной шизофрении (рубрики по МКБ-10 F20.0, F21, F22, F45) [1, 6, 19, 20, 25, 29], а также для лечения диэнцефаль-ных расстройств, возникающих при длительном применении традиционных и некоторых атипичных нейролептиков [31].
Исследование вегетотропного действия феназепама на пациентов невротического уровня в суточной дозе 3 мг по сравнению с диазепамом в дозе 40 мг/сут показало, что оно проявлялось на 4–5-й день, совпадая с анксиолитическим действием. Выраженный вегтотропный эффект наступал на 10–12-й день. Применение феназепама оказалось более действенным при симптоадреналовой, чем при вагоинсулярной, структуре вегетативного криза. По терапевтическому действию на вегетативную симптоматику феназепам оказался более эффективным, чем диазепам [7, 21, 23, 26].
Изучение действия феназепама при нарушениях сна показало его отчетливое положительное влияние на все виды данной патологии (нарушения засыпания, ночные пробуждения, ранняя бессонница), превосходящее по степени выраженности и быстроте наступления все другие транквилизаторы, включая диазепам. Действие препарата, как правило, не сопровождалось утренней сонливостью и вялостью [2, 7]. Эффективен феназепам и при нарушениях сна алкогольного происхождения [8]. Необходимо подчеркнуть, что при назначении феназепама в качестве снотворного препарата необходимо учитывать рекомендованные в настоящее время ВОЗ и отечественными руководствами сроки применения, т.е. длительность использования препарата не должна превышать 1 месяца [7].
В обзоре, обобщающем применение бензодиазепиновых транквилизаторов при эпилепсии, отмечается, что феназепам может успешно применяться в комбинации с антиконвульсантами для лечения различных видов припадков [14, 21]. Включение феназепама в схему терапии резистентных полиморфных припадков приводило к полному прекращению или уменьшению их частоты вдвое у 60% больных [15, 22, 23].
Наличие у феназепама миорелаксирующего действия допускает его применение при неврологических расстройствах, таких как экстрапирамидные нарушения, повышение мышечного тонуса (поздние дискинезии, эссенциальный тремор, синдром беспокойных ног) [23]. Имеется успешный опыт применения препарата при головных болях (головная боль напряжения, мигрень, посттравматическая энцефалопатия) [23].
Cоматические и психосоматические заболевания
Как уже отмечалось выше, помимо широкого применения в лечении психических нарушений и психоневрологических расстройств бензодиазепиновые транквилизаторы, в частности феназепам, могут успешноиспользоваться в терапии соматических и психосоматических заболеваний. Так, в монографической работе В.А. Райского [22] отмечена высокая эффективность бензодиазепинов при тревожных, тревожно-фобических и сопровождающих их вегетативных расстройствах при сердечнососудистых, желудочно-кишечных, легочных и других заболеваниях. При этом в зависимости от поставленной задачи препарат оказывал как основное анксиолитическое действие, так и гипноседативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Отмечено, что феназепам в дозах 1,5–2,0 мг/сут превосходил по всем видам действия диазепам и нитразепам, демонстрируя равные результаты с лоразепамом. Было также отмечено умеренное анальгезирующее действие препарата [23].
Широкое применение получил феназепам в кардиологии. Основными показаниями к его использованию служат нейрогуморальные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы в виде вегетативных пароксизмов симпатико-адреналового типа с кардиалгией, гипергидрозом, тахикардией, сопровождающихся страхом смерти и психомоторным возбуждением. Применение феназепама в дозе 1–3 мг/сут купирует вегетативные пароксизмы, нарушения сна и кардиалгии [21]. Есть данные, согласно которым феназепам в дозе 1,5 мг/сут оказывает антиаритмическое действие при различных нарушения сердечного ритма – предсердной, желудочковой, наджелудочковой экстрасистолии, пароксизмах мерцания предсердий. Наиболее эффективен феназепам (69%) для пациентов с ассоциацией нарушений сердечного ритма и невротических расстройств [26].
Феназепам с успехом используется в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Уже в первые дни приема препарата у больных нормализуется ночной сон, уменьшаются тревога и страх за свою жизнь и здоровье, раздражительность, фиксация на различных проявлениях болезни. Выраженное положительное действие феназепам оказывает на вегетативно-сосудистые дисфункции головную боль, потливость, дыхательную аритмию. Было установлено, что при неврозоподобных расстройствах у больных ИБС феназепам по эффективности (70%) превосходит диазепам (62%) и хлордиазепоксид (49%) [27].
Бензодиазепины широко применяются в анестезиологии и реаниматологии. Их используют для предоперационной седации, в качестве вводного препарата для общей анестезии и потенцирования ее эффекта. Феназепам применяется для седации тяжелых больных, находящихся на искусственной вентиляции легких. Препарат способен блокировать механизмы психогенной провокации приступов бронхиальной астмы, которая имеет место у 19–51% больных [28].
В гинекологической практике феназепам используется при лечении синдрома предменструального напряжения. Показано, что он более эффективен, чем традиционно используемая гормональная терапия, при данной патологии [16].
Наличие у бензодиазепинов седативного и вегетостабилизирующего действий, способности редуцировать спастические явления, снижать содержание пепсина и соляной кислоты в желудочном соке обосновывает их применение в лечении язвенной болезни желудка, дискинезий желудочно-кишечного тракта, неспецифического язвенного колита и др. В суточной дозе 2–3 мг феназепам оказался эффективным при кардио- и ангионеврозах, синдромах гипервентиляции, раздраженного желудка, раздраженной толстой кишки, раздраженного мочевого пузыря [21].
Таким образом, широкий спектр клинических эффектов феназепама обеспечивает возможность его применения во многих областях медицины.
Проблема безопасности феназепама
Вопросы, касающиеся переносимости, нежелательных эффектов, а также режима дозирования и длительности применения бензодиазепинов, заслуживают особого обсуждения. Производные 1,4-бензодиазепина являются одной из наиболее безопасных групп препаратов в медицине, что обусловлено «широким коридором» между терапевтическими и токсическими дозами. Данных о летальных исходах как следствии лечения феназепамом и другими транквилизаторами в терапевтических дозах нет, крайне редки летальные исходы при передозировке бензодиазепинов [31, 32].
Препараты этой группы не оказывают значимого влияния на сердечнососудистую, эндокринную и мочевыделительную системы, печень [32]. Однако при назначении феназепама следует учитывать возможность его взаимодействия с некоторыми препаратами, применяемыми как в психиатрической, так и в соматической практике. Нужно упомянуть о способности бензодиазепиновых транквилизаторов в сочетании с барбитуратами и опиатами угнетать дыхательный центр. Особенно важно учитывать риск этого осложнения при назначении феназепама пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями легких [18, 22].
Синдром отмены является значительно более серьезным аспектом неадекватного использования бензодиазепиновых анксиолитиков. Наиболее часто этот феномен возникает при резкой отмене препарата или отмене после неоправданно длительного (более месяца) курса терапии. К наиболее типичным симптомам отмены относятся тревога, раздражительность, нарушения сна, головные боли, мышечные подергивания, тремор, повышенное потоотделение, головокружение. В подавляющем большинстве случаев для купирования явлений синдрома отмены достаточно использовать отмененный препарат. По данным опроса врачей общей практики и психиатров Москвы, из случаев, оцененных как синдром отмены, у 83% пациентов отмечена легкая форма расстройства, не потребовавшая медикаментозного лечения [24, 27]. В литературе по этому вопросу существуют полярные мнения. Число пациентов с синдромом отмены при применении бензодиазепиновых анксиолитиков колеблется от 0,1 до 100%. Зачастую крайне сложно отличить проявления этого феномена от признаков основного заболевания, протекающего преимущественно с тревожной симптоматикой [34].
В заключение рассмотрения особенностей клинического применения феназепама хотелось бы подчеркнуть еще одно неоспоримое достоинство данного препарата. Феназепам не относится к препаратам, внесенным в список сильнодействующих лекарственных средств, и может продаваться в аптеках по рецептам формы 107/у, что обеспечивает его доступность и удобство использования.
PsyAndNeuro.ru
Психотропные препараты и хирургическая анестезия
При планировании анестезии перед операцией следует учитывать возможные взаимодействия психотропных средств и веществ, применяемых для анестезии. У пациентов с психическими заболеваниями часто встречаются коморбидные состояния, которые могут повысить риск нежелательных событий в периоперативный период. Принимая во внимание эти факторы, нужно представлять, как разные классы психотропных препаратов взаимодействуют с анестезией.
Антидепрессанты
Учитывая относительно высокую безопасность сочетания антидепрессантов с анестетиками, риск синдрома отмены и риск потери антидепрессивного эффекта после отмены препаратов, можно рекомендовать продолжать прием антидепрессантов в периоперативный период, за исключением ИМАО.
СИОЗС
Препараты группы СИОЗС требуют соблюдения некоторых мер безопасности в периоперативный период.
а. Серотониновый синдром
Серотониновый синдром – это смертельно опасное состояние, возникающее в результате повышения уровня серотонина в синапсах в стволе мозга и спинном мозге. Причиной может стать комбинация нескольких препаратов, усиливающих активность серотонина (например ИМАО, ТЦА, меперидин, трамадол, декстрометорфан, а также такие травы как женьшень или зверобой), или передозировка серотонинергическим препаратом. Серотонинергическая активность свойствена некоторым опиоидам, включая фентанил и метадон, которые в сочетании с другими серотонинергическими агентами могут вызвать серотониновый синдром.
Требуется проведение терапии, направленной на гипертермию и нарушения вегетативной нервной системы. Хотя в большинстве случаев симптоматические и поддерживающие меры приводят к улучшению, тяжелые случаи серотонинового синдрома могут потребовать интенсивной терапии, включая искусственную вентиляцию легких. Ципрогептадин – наиболее распространенный препарат с антисеротониновой активностью.
б. Препараты способные спровоцировать серотониновый синдром
Резкое прекращение приема антидепрессантов может вызвать синдром отмены, обычно имеющий такие проявления: тошнота, боль в животе, диарея, нарушения сна (бессонница, очень яркие сновидения, кошмары), чрезмерное потоотделение, головная боль, тревожность, раздражительность. Лучше всего описан синдром отмены СИОЗС, но подобные симптомы могут появиться при резкой отмене других антидепрессантов. Рекомендуется прекращать прием антидепрессантов, постепенно снижая дозу.
Высокие дозы СИОЗС снижают агрегацию тромбоцитов и тем самым повышают риск кровотечения во время операции, в особенности в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами. Среди пациентов, которым проводятся процедуры с высоким риском кровотечения, у пациентов, принимающих СИОЗС, чаще возникает необходимость переливания крови.
д. Дополнительные меры предосторожности
В целом риски, связанные с продолжением приема СИОЗС в периоперативный период, имеют небольшое клиническое значение, не считая того, что нужно избегать применения других серотонинергических агентов и помнить об опасных лекарственных взаимодействиях. Принимая во внимание риск синдрома отмены и рецидива депрессии, а также относительную безопасность СИОЗС, можно рекомендовать продолжение приема этих препаратов в периоперативный период. Если пациенту предстоит операция с высоким риском кровотечения или пациент дополнительно принимает лекарства, влияющие на коагуляцию, следует заранее снизить дозу СИОЗС или подобрать другой график приема.
СИОЗСиН
Дулоксетин можно продолжать принимать в периоперативный период при соблюдении тех же мер предосторожности, что и в случае с СИОЗС.
Венлафаксин не влияет на активность ферментов P450, поэтому значительные взаимодействия с анестетиками не отмечаются. Прием венлафаксина/дисвенлафаксина в периоперативный период обычно продолжается без негативных последствий, но все же следует с осторожностью отнестись к сочетанию с серотонинергическими агентами.
Левомилнаципран, как и другие СИОЗСиН, можно продолжать принимать в периоперативный период, не забывая о возможных взаимодействиях с серотонинергическими агентами.
Прием ТЦА в периоперативный период нужно продолжать, поскольку прекращение приема может вызвать симптомы синдрома отмены или вызвать обострение того психического или неврологического заболевания, для лечения которого назначался ТЦА. Тем не менее, требуется внимательно следить за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму неблагоприятные эффекты от повышения чувствительности к катехоламинам. Гипертония и аритмия могут возникнуть в результате применения симпатомиметических средств (например, адреналин и норадреналин) и симпатомиметиков непрямого действия (например, эфедрин, метараминол), поэтому от применения этих лекарств надо отказаться. Анестетики, повышающие циркуляцию катехоламинов (кетамин, панкуроний и меперидин), действуют как симпатомиметики, поэтому к их применению следует отнестись с осторожностью. Если у пациента развивается гиперкапния при использовании ингаляционных средств (в частности, галотана), то есть риск желудочковой аритмии. ТЦА могут усиливать ответ на антихолинергические средства, используемые в ходе операции, а агенты, проникающие через гематоэнцефалический барьер, такие как атропин, на фоне приема ТЦА могут стать причиной послеоперационного делирия. ТЦА могут усиливать угнетение функций ЦНС в комбинации с другими препаратами, подавляющими ЦНС, такими как барбитураты, бензодиазепины и опиоиды. Более того, у пациентов, которые долгое время принимают ТЦА, запасы катехоламинов могут быть истощены, что приводит к артериальной гипотензии в периоперативный период.
Несмотря на эти особенности, прием ТЦА часто не прекращают, если у пациента нет сердечных заболеваний. При наличии риска аритмии безопаснее, медленно снижая дозу, прекратить прием.
ИМАО
В наши дни из-за побочных действий и пищевых ограничений ИМАО обычно применяют только при резистентной депрессии. Пациентам, принимающим ИМАО, противопоказаны симпатомиметики непрямого действия (например эфедрин, метараминол) из-за риска тяжелой гипертонической реакции. Симпатомиметики прямого действия (например, фенилэфрин) предпочтительнее для использования в периоперативный период. Для пациентов, принимающих ИМАО, большинство ингаляционных и внутривенных анестетиков безопасны, за исключением кетамина, который может усиливать симпатическую реакцию.
Из-за многочисленных взаимодействий ИМАО с анестетиками традиционно рекомендуется прекратить прием ИМАО за 2-3 недели до любой запланированной хирургической процедуры. Однако прекращение приема ИМАО увеличивает риск синдрома отмены и, что критически важно, рецидив депрессивной симптоматики. К этому нужно отнестись с большой осторожностью, поскольку пациенты, принимающие ИМАО, обычно страдают от тяжелой депрессии с повышенным риском суицида. По этой причине прекращение приема ИМАО в периоперативный период не одобряется, но окончательное решение следует принять заблаговременно, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента, после обсуждения с участием анестезиолога, психиатра и самого пациента. Продолжение приема ИМАО связано с риском, но продуманная анестезиологическая методика может свести риск к минимуму. В конечном итоге придется найти баланс рисков, связанных с продолжением приема ИМАО, и рисков рецидива депрессии и синдрома отмены.
Если принято решение прекратить прием ИМАО, период времени без ИМАО должен быть минимальным, дозу нужно снижать медленно и под наблюдением психиатра. После проведения операции прием ИМАО следует возобновить как можно раньше. Моклобемид можно отменять за 24 часа до операции. Селегилин не нужно отменять если он принимается в дозе ниже 10 мг/день. В таких дозах риск взаимодействий с симпатомиметиками минимален. Меперидин нельзя использовать с селегилином в любой дозе. Нейроаксиальная анестезия не противопоказана, но следует с осторожностью отнестись к риску гипотензии.
Для предотвращения гипертонического криза пациентам, продолжающим прием ИМАО, нужно перейти на диету без тирамина в периоперативный период. Если возникла необходимость в срочной операции, нужно внимательно следить за гемодинамическими показателями, чтобы не пропустить осложнения и такие нежелательные реакции как серотониновый синдром.
Для того, чтобы свести риски к минимуму, надо сделать следующее:
е. Возможные лекарственные взаимодействия в периоперативный период
Внутривенные индукционные агенты: ИМАО могут замедлять печеночный метаболизм барбитуратов, что вызывает необходимость в снижении дозы тиопентала натрия. С осторожностью можно использовать пропофол и этомидат, кетамин использовать нельзя, т. к. он может усиливать симпатическую реакцию.
Миорелаксанты: Фенелзин снижает концентрацию холинэстеразы в плазме и продлевает действие сукцинилхолина. С другими ИМАО такого не происходит. Панкуроний применять нельзя. Другие миорелаксанты можно использовать без опасений.
Симпатомиметики: Симпатомиметики непрямого действия эфедрин и метараминол могут спровоцировать тяжелый гипертонический криз и по этой причине абсолютно противопоказаны. Симпатомиметики прямого действия (адреналин, норадреналин и фенилэфрин) нужно осторожно титровать до достижения эффекта, т. к. они могут производить усиленное действие из-за гиперчувствительности рецепторов.
Локальные анестетики: За исключением кокаина можно использовать все эфирные и амидные анестетики, с особенной осторожностью – средства, содержащие адреналин. Другие препараты, используемые в периоперативный период, такие как бензодиазепины, ингаляционные анестетики, холиноблокаторы и нестероидные противовоспалительные препараты можно применять без опасений.
Атипичные антидепрессанты
Миртазапин не оказывает значительного воздействия на артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Прием миртазапина в периоперативный период можно продолжать, учитывая, что риски, связанные с этим, сравнимы с рисками продолжения приема СИОЗС.
Бупропион – в научной литературе нет данных о приеме бупропиона в периоперативный период. В сочетании с кетамином может понижать судорожный порог.
Амоксапин рекомендуется прекратить принимать за 24 часа до операции, чтобы улучшить реакцию альфа-адренорецепторов.
Зверобой содержит несколько алкалоидов, чья структура напоминает ТЦА. Зверобой может влиять на ферменты системы P450, в результате чего изменяется метаболизм некоторых лекарств, используемых в периоперативный период. К числу фармакологических агентов, за чьим взаимодействием со зверобоем нужно внимательно следить, относятся местные анестетики (лидокаин), анальгетики (алфентанил, фентанил, метадон), седативные средства (мидазолам, диазепам) и противорвотное средство ондансетрон.
Стабилизаторы настроения
В периоперативный период нельзя резко прекращать прием стабилизаторов настроения, т. к. есть значительный риск обострения заболевания.
Литий
В контексте малой хирургии прием лития можно продолжить. Некоторые эксперты считают, что прием лития нужно прекратить за 24-48 часов до серьезной операции, но эта рекомендация ставится под сомнение. С точки зрения психиатрии, резкая отмена лития может быть опасна. Из-за того что литий выводится исключительно через почки, лекарства, которые могут ухудшить функции почек, нужно применять с осторожностью. Это касается и нестероидных противовоспалительных препаратов, которые могут повышать уровень лития в организме (хотя есть исключение – аспирин не влияет на выведение лития из организма). Особенное внимание нужно уделить балансу жидкостей и электролитов. Если прием лития был прерван, необходимо возобновить его через 24 часа после операции.
Литий взаимодействует с анестетиками. Он может снизить потребность в анестезии, блокируя высвобождение норадреналина и дофамина. Литий также может продлить действие блокаторов нервно-мышечного проведения, ингибируя синтез ацетилхолина и его высвобождение в нервно-мышечном соединении, а также конкурируя с ионами натрия в ходе деполяризации. Поэтому дозу блокатора нервно-мышечного проведения часто можно снизить, а во время операции использовать стимулятор нервов.
Дивальпроекс, вальпроевая кислота
Вальпроевая кислота обладает высоким сродством к связывающим белкам, вследствие чего может вытеснять другие белко-связанные препараты, такие как варфарин, что приводит к повышению концентрации вещества и возникновению риска токсичности. Метаболизм вальпроевой кислоты протекает по большей части в печени, повышение концентрации может наблюдаться при приеме ингибиторов ферментов. Вальпроевая кислота способствует резистентности к недеполяризующим миорелаксантам (например, рокуроний, векуроний).
Карбамазепин
Карбамазепин – индуктор печеночных ферментов (в особенности CYP3A4 и CYP3A5) и поэтому он снижает концентрацию в плазме многих анестетиков, включая бензодиазепины.
Окскарбазепин
Окскарбазепин индуцирует CYP3A4 и CYP3A5, а его метаболиты ингибируют CYP2C19. В силу этой особенности он влияет на метаболизм многих лекарств, включая циталопрам, диазепам, имипрамин, пропранолол, амитриптилин и дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов.
Ламотриджин
Прием ламотриджина не нужно прекращать, если есть необходимость в анестезии.
Типичные антипсихотики
Типичные антипсихотики могут вызывать множество побочных эффектов. Описано несколько видов нарушений ЭКГ, включая удлинение QT и PR интервалов, уплощение Т зубца, депрессия сегмента ST, а также в редких случаях преждевременное сокращение желудочков и пируэтная тахикардия. В периоперативный период ингаляционные анестетики и фенотиазины продлевают QT интервал, тем самым повышая риск аритмии.
Атипичные антипсихотики
Атипичные антипсихотики вызывают меньше побочных эффектов, по сравнению с типичными антипсихотиками. Клозапин снижает судорожный порог, повышает риск фатальных сердечно-легочных осложнений, миокардита или агранулоцитоза.
Антипсихотики обычно не следует отменять в периоперативный период. Резкое прекращение приема может вызвать симптомы психоза и повысить вероятность послеоперационного делирия, если антипсихотики были отменены менее чем за 72 часа до операции. Антипсихотики усиливают гипотензивные и седативные эффекты основных анестетиков, следовательно, к анестезии нужно отнестись с особенным вниманием. Регуляция температуры может ухудшиться из-за блокады дофаминовых рецепторов в гипоталамусе. У пациентов снижается чувствительность к послеоперационной боли. Нарушенная регуляция NMDA-рецепторов у пациентов с шизофренией может приводить к потере чувства боли, чему также способствует анальгетический эффект большинства антипсихотиков.
Нейролептики могут повышать риск послеоперационной паралитической кишечной непроходимости. Предполагается, что риск повышается из-за гиперактивности симпатической нервной системы, а эпидуральное обезболивание может его снизить. Из-за увеличения секреции антидиуретического гормона повышается риск гипергидратации. Сообщается о повышении риска смерти, по видимости, из-за передозировки фенотиазина, вызвавшей кардиотоксический эффект.
Бензодиазепины
Если пациент длительное время принимает бензодиазепины, то в периоперативный период во избежание синдрома отмены их прием не следует прекращать.
Бензодиазепины часто используются в больницах в качестве противотревожных, седативных и снотворных средств. Их действие обусловлено модуляцией ГАМК рецепторов, с которыми связано большинство клинически значимых эффектов внутривенных анестетиков. На практике мидазолам используется непосредственно перед анестезией для снижения тревожности и премедикации. Иногда применяются диазепам и лоразепам.
Бензодиазепины синергически взаимодействуют с опиоидами и внутривенными анестетиками, что приводит к угнетению функций центральной нервной системы. Если пациент принял препарат из группы бензодиазепинов единовременно, по причине острой необходимости, требования у концентрации ингаляционных анестетиков снижаются, а если пациент длительное время регулярно принимает бензодиазепины, часто требуются более высокие концентрации анестетиков.
Главное, что надо запомнить
Автор перевода: Филиппов Д.С.