Утрожестан или дюфастон что лучше
ДЮФАСТОН или УТРОЖЕСТАН? Что лучше принимать во время беременности?
Главный страх беременной женщины — потеря ребенка. Одной из возможных причин прерывания беременности является нехватка гормона прогестерона — специального гормона, отвечающего за сохранность беременности. Выбирая из представленных на рынке медикаментов, гинекологи зачастую назначают Дюфастон или Утрожестан.
Прогестерон — влияние на женский организм
Чтобы понять, какой препарат — Дюфастон или Утрожестан — лучше принимать, нужно выяснить действие прогестерона на женский организм.
Прогестерон — это гормон, относящийся к группе гестагенов. Он производится надпочечниками при отсутствии беременности, а также яичниками и плацентой после зачатия. Распространенное название прогестерона — «гормон беременности». Функция гормона — подготовка матки к прикреплению оплодотворенного яйца. Он максимально активно вырабатывается во 2-й половине менструации (при отсутствии зачатия) и в 1-м триместре беременности. Если уровень гормона в 1-м триместре высок — возникновение угрозы выкидыша маловероятно.
Первые 12 недель после зачатия прогестерон синтезируют яичники, далее эту функцию выполняет плацента. Она вырабатывает прогестерон до конца срока.
Низкий уровень прогестерона — тревожный звонок для женщины, желающей забеременеть и родить ребенка. При малом количестве гормона она с трудом забеременеет. Велика вероятность развития бесплодия. Поэтому очень важно заблаговременно позаботиться о надлежащем уровне прогестерона в организме.
Прогестерон стали применять в качестве лекарственного средства в 70-х годах прошлого века. Тогда гормон вызывал побочные действия у беременной женщины и ребенка. Он повышал риск возникновения порока развития плода. Современные технологии помогли разработать оптимальную формулу препаратов с содержанием прогестерона. Вероятность побочных эффектов при применении Дюфастона и Утрожестана сведена к минимуму.
Не всегда риск выкидыша возникает из-за низкого уровня прогестерона. Существуют другие факторы, которые вызывают нежелательный аборт: наследственность, генетические изменения плода, особенности строения матки.
Утрожестан: описание, фармакологические свойства
Утрожестан содержит натуральный гормон прогестерон, изготовленный из растительного сырья. Специалисты выяснили, что прогестерон не усваивается кишечником, но проблему удалось решить, использовав в составе арахисовое масло. Новая формула позволила добиться усвоения гормона организмом.
Молекулы прогестерона в препарате совпадают с прогестероном, вырабатываемым женским организмом естественным путем, поэтому лекарственное средство также эффективно, как и «родной» гормон. Женщины сходятся во мнении, что Утрожестан безопасен в применении.
Применение Утрожестана
Лекарственный препарат применяют при ПМС, во 2-й половине цикла. Он повышает содержание гормона прогестерона и в результате устраняет предменструальные расстройства, сбои менструального цикла. Кроме того, Утрожестан принимают при наступлении климакса, профилактике миомы матки.
Утрожестан назначается при риске прерывания беременности из-за нехватки прогестерона, при подготовке к беременности, после проведения процедуры ЭКО — до двадцатой недели. Прием лекарственного средства ведет к восстановлению естественного уровня прогестерона, необходимого для зачатия, вынашивания здорового ребенка.
Форма выпуска — капсулы. Свечи и таблетки «Утрожестан» фармакологические компании не выпускают. Капсулы принимают классическим способом. Кроме того, практикуется вагинальное применение: капсулы помещают внутрь влагалища, аналогично свечам.
Капсулы бывают круглыми — 100 мг и овальными — 200 мг. Они имеют желтоватый цвет, содержат масляную белую суспензию. Оболочка желатиновая.
Способы приема Утрожестана
Пероральный способ. Вероятны негативные эффекты: сонливость, головокружение, которые длятся около 3 часов. Седативное действие — отличие от аналогичных препаратов прогестерона. Положительными факторами приема Утрожестана является отсутствие эмоциональных расстройств, влияния на массу тела и уровень артериального давления. Прием искусственно произведенного прогестерона вызовет указанные побочные эффекты.
Интравагинальный способ. При применении вагинальным способом сонливость и слабость не возникают. Эффективность существенно выше по сравнению с пероральным приемом. Существует вероятность возникновения аллергических реакций.
Дозировка
Обычно специалисты назначают Утрожестан 2 раза в день. Всего ежесуточно — 200–400 мг. Зачастую препарат принимается в 1–2-м триместре. В 3-м триместре применять лекарственное средство следует аккуратнее, потому что возможны нарушения в работе печени. При непосредственной угрозе выкидыша лекарство назначается в дозировке 400–600 мг с последующим поддержанием количества гормона.
Дозировка, отмена, назначение Утрожестана контролируются лечащим врачом. Самостоятельно нельзя увеличить дозировку или прекратить принимать лекарственный препарат. Строго запрещено принимать гормональное средство по желанию.
Оригинальный состав оказывает влияние на гормоны, вырабатываемые организмом беременной женщины, улучшает внешний вид кожи женщины, подавляет побочные эффекты гормона окситоцина. Последний продуцируется женскими яичниками, стимулирует сокращение матки. Избыток окситоцина приводит к выкидышу.
Дюфастон: описание, фармакологические свойства
Дюфастон содержит искусственно синтезированный гормон дидрогестерон, который является аналогом прогестерона. Дидрогестерон выполняет функции естественного гормона:
Благодаря искусственному происхождению гормон лучше усваивается организмом, что приводит к уменьшению количества побочных эффектов. Дюфастон назначают при подготовке к зачатию. В результате терапии увеличивается количество прогестерона, что в свою очередь увеличивает шансы на зачатие ребенка.
Дюфастон принимают в случае диагноза «привычный аборт», после замершей беременности (единичный выкидыш не означает, что женщине необходимо назначить лекарственное средство). Не следует принимать препарат на всякий случай — всегда перед приемом следует проконсультироваться с лечащим врачом.
Перед назначением лекарства врач должен взять анализ на уровень содержания прогестерона. Препарат назначается в случае его низкого уровня. Недопустимо выписывать Дюфастон только после устного опроса.
Противопоказание к приему — аллергия на компоненты лекарственного средства. При необходимости приема Дюфастона в период грудного вскармливания, скорее всего, придется перевести ребенка на искусственное питание. Препарат выводится с грудным молоком.
Дюфастон при планировании беременности
Если Дюфастон был назначен на стадии планирования беременности, то при наступлении интересного положения нельзя прекращать его прием. Резкое уменьшение уровня прогестерона спровоцирует выкидыш. Прекращать прием следует постепенно, с полным отказом от лекарственного средства к 20-й неделе. Срок приема уменьшается по совету врача.
Дозировка Дюфастона
До возникновения беременности и после зачатия Дюфастон следует принимать дважды в день по одной таблетке, всего 20 мг/сутки.
В случае возникновения угрозы выкидыша назначают прием 40 мг препарата единовременно. Далее дозировку снижают либо оставляют на прежнем уровне. Корректировка дозы происходит с учетом состояния вагинального эпителия. Дозировку определяет лечащий врач.
Безопасность Дюфастона
Многие гинекологи уверены в безопасности препарата и назначают его при планировании/наступлении беременности. Но не все специалисты придерживаются этого мнения. В Великобритании препарат снят с производства и не рекомендуется для приема беременным женщинам. Специалисты отмечают: препарат недостаточно изучен на практике, его действие доказано теоретическим способом. Считается, что Дюфастон нарушает эмбриональное развитие плода. В английской инструкции к препарату указано: «недопустимо принимать при подготовке, наступлении факта беременности». В русской инструкции аналогичная информация отсутствует.
Важный фактор приема Дюфастона при планировании беременности — прием в соответствии с овуляцией. Если принимать препарат по другой схеме, возникнет противоположный эффект. После отказа от лекарственного средства женщина, наоборот, забеременеет. Однако Дюфастон нельзя применять в качестве противозачаточного средства.
Противопоказания
Дюфастон или Утрожестан запрещено прописывать всем без исключения женщинам, потому что у лекарств имеются противопоказания.
Дюфастон нельзя принимать при:
Синдромы передаются по наследству. Если у родственников диагностирован синдром, то следует провериться.
Утрожестан не принимают при:
Побочные эффекты Утрожестана и Дюфастона
Список побочных эффектов у препаратов довольно мал.
При возникновении побочных действий следует обязательно обратиться к врачу.
Побочные эффекты проявляются при приеме препарата пероральным способом, при вагинальном способе приема характерны аллергические реакции. Запрещено принимать средство вместе с пищей, нужно запивать его водой.
Что лучше для приема при беременности: Дюфастон или Утрожестан?
Сравнив препараты, можно подвести итог: единственно верного ответа на вопрос не существует. Препараты имеют как преимущества, так и недостатки. В них содержится разный гормон: в Дюфастоне — искусственно произведенный дидрогестерон, в Утрожестане — прогестерон, выработанный из натурального сырья. Разница в способах производства отражается на качественных свойствах производимых лекарств. Утрожестан более натурален, органичен. Дюфастон, благодаря искусственному происхождению, практически не имеет противопоказаний.
В любом случае препараты назначают специалисты. Нельзя самостоятельно принимать решение о приеме того или иного средства. Если имеются хронические заболевания, необходимо сразу сообщить об этом врачу. С учетом полученной информации специалист решит, какое лекарственное средство подойдет. Если побочные эффекты возникли после применения препарата, об этом также необходимо поставить в известность врача, тогда лекарство заменят или отменят.
Самостоятельное лечение, без предварительной консультации врача, опасно для здоровья. Указанные дозировки носят ознакомительный характер.
Дидрогестерон или прогестерон микронизированный
Прогестерон, также называемый “гормоном беременности”, является распространенным женским гормоном, который естественным образом содержится в организме женщины. Он играет существенную роль как до, так и во время беременности. Когда предлагается исследование фертильности, есть два основных половых гормона, которые наблюдающий врач будет проверять: эстроген и прогестерон. Дидрогестерон или прогестерон микронизированный : что лучше?
Прогестерон (как предписанная гормональная добавка) часто необходим во время процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Отчасти потому, что лекарства, которые вы можете использовать во время этих процедур, могут подавить способность вашего организма вырабатывать прогестерон. Некоторые процедуры могут даже непреднамеренно удалить клетки, продуцирующие прогестерон, из ваших яичников. Суть в том — что все женщины, которые хотят забеременеть, нуждаются в прогестероне, чтобы помочь своей матке подготовиться к беременности и поддерживать ее.
Иногда существуют и другие причины для использования препаратов прогестерона, такие как недостаточная или вообще отсутствующая выработка прогестерона из яичников или плохо развитые фолликулы.
Самопроизвольный выкидыш встречается примерно в 15-20% случаев беременности. Угроза выкидыша возникает, когда мать может потерять своего ребенка на сроке менее 20 недель беременности. Симптомами угрожающего выкидыша являются вагинальные кровотечения, с болями в животе или без них, в то время как шейка матки закрыта и ребенок внутри матки жив.
Прежде чем забеременеть.
Роль прогестерона в общем состоянии фертильности заключается в том, что он помогает подготовить матку к беременности. После овуляции яичники начинают вырабатывать прогестерон, необходимый матке. Прогестерон вызывает утолщение слизистой оболочки матки или эндометрия. Общая цель состоит в том, чтобы иметь толстую подкладку, которая поможет создать идеальную поддерживающую среду в вашей матке для оплодотворенной яйцеклетки/эмбриона.
Дидрогестерон или прогестерон микронизированный : что лучше? Во время беременности.
Баланс прогестерона во время беременности очень важен. Постоянное поступление прогестерона в эндометрий помогает поддерживать развивающийся плод на протяжении всей беременности. После успешной имплантации прогестерон также помогает поддерживать благоприятную среду для развивающегося плода. После 8-10 недель беременности плацента берет на себя выработку прогестерона из яичников и значительно увеличивает выработку прогестерона.
Различные формы прогестерона.
Не все формы прогестерона созданы равными. Существует несколько типов прогестерона, включая вагинальные продукты, которые доставляют прогестерон непосредственно в матку. Различные формы включают в себя следующее:
Что такое Дюфастон?
Таблетки дюфастона действуют как искусственная замена женскому гормону прогестерону, если его уровень низок. Дюфастон используется для лечения заболеваний, вызванных недостатком этого гормона, таких как нарушения менструального цикла (нерегулярные или пропущенные периоды), боли в животе во время беременности, трудности с зачатием и частые выкидыши. Другие признаки низкого уровня прогестерона включают снижение либидо, проблемы с желчным пузырем и увеличение веса.
Дюфастон или Утрожестан?
Таблетки дюфастона помогают регулировать гормональный баланс в женском организме, действуя как заменитель гормона, повышая уровень прогестерона. Он копирует то, что гормоны прогестерона делают для вашего организма в отношении регулирования овуляции и менструации. Он помогает стимулировать слизистую оболочку матки, чтобы она утолщалась и принимала оплодотворенную яйцеклетку, а также предотвращает мышечные сокращения в матке, чтобы яйцеклетка не была отвергнута.
Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Давайте разберемся. Главное отличие Урожестана от Дюфастона заключается в том, что Дюфастон является искусственно синтезированным гормоном – дидрогестероном, являющийся аналогом прогестерона. А Утрожестан — содержит натуральный гормон прогестерон, который изготовлен из растительного сырья. Формакологические свойства и побочные эффекты практически одинаковы у обоих препаратов.
Какая добавка подходит именно вам?
Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Какой препарат выбрать? Это решение, которое вы и ваш лечащий врач можете принять вместе. Прогестерон является важной частью лечения бесплодия, поскольку он поддерживает имплантацию и беременность. Медицинские работники часто отдают предпочтение той форме прогестерона, которую они назначают для лечения бесплодия. Их предпочтения, как правило, основаны на их опыте работы с различными методами. Но удобство пациента и его запрос также являются важными составляющими. Не стоит забывать, что подобные препараты назначаются строго по показаниям. не допустимо назначать их самостоятельно, менять назначенную врачом дозу или принимать «на всякий случай».
Утрожестан или дюфастон что лучше
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Центр лечения бесплодия «ЭКО», Москва
ГУЗ Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения
Журнал: Проблемы репродукции. 2013;(2): 20-25
Назаренко Т. А., Зыряева Н. А., Магамадова М. У. Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения. Проблемы репродукции. 2013;(2):20-25.
Nazarenko T A, Zyriaeva N A, Magamadova M U. Gestagens efficacy according to their composition and the route of administration. Russian Journal of Human Reproduction. 2013;(2):20-25.
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Представлен сравнительный анализ данных литературы об эффективности и переносимости различных препаратов прогестеронподобного действия в зависимости от их состава, способа введения и фармакокинетики. Продемонстрированы преимущества введения микронизированного прогестерона в виде вагинального геля за счет формирования ряда положительных биологических эффектов: адекватной трансформации эндометрия и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов, что обеспечивается свойствами биоадгезивного полимера поликарбофила.
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Центр лечения бесплодия «ЭКО», Москва
ГУЗ Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Гестагены (gestagena; лат. gesto — носить, быть беременной + греч. genes — порождающий, производящий; синонимы: прогестины, прогестагены) — группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана. Важнейший природный гестаген — 4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон [1].
Физиологическая функция прогестерона у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название как самого гормона — прогестерона, так и всего класса лекарственных препаратов — прогестины, или гестагены.
Прогестерон и его синтетические аналоги — прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки.
A. Csapo и соавт. [2] показали важную роль прогестерона в течение первых недель беременности. В первом исследовании удаление желтого тела до 7 нед гестации приводило к прерыванию беременности. Далее было обнаружено, что даже после удаления желтого тела беременность можно сохранить путем введения прогестерона извне.
Недостаточная секреция прогестерона в лютеиновую фазу цикла может приводить к снижению восприимчивости эндометрия и считается одной из главных причин нарушения имплантации в спонтанных и стимулированных циклах. Прогестерон также уменьшает возбудимость и сократимость гладкой мускулатуры матки и маточных труб, неадекватная сократительная активность которых может привести к эктопической беременности, самопроизвольному выкидышу.
Недавно полученные результаты [3, 4] показывают, что защитный эффект прогестерона на ранних сроках беременности может быть связан с изменением иммунной реакции матери. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют защитный белок — прогестерониндуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). Физиологическое течение беременности характеризуется высоким уровнем экспрессии гена ПИБФ в децидуальной ткани. При привычном невынашивании, угрозе выкидыша синтез ПИБФ нарушен, что обусловливает необходимость дополнительного введения прогестерона [3, 4].
Таким образом, основные свойства прогестерона — защита эндометрия, обеспечение полноценной имплантации и сохранение беременности позволяют широко применять препараты прогестеронподобного действия в акушерско-гинекологической практике. Спектр использования этих препаратов достаточно велик — это проведение прогестероновой пробы, гормональный гемостаз, лечение недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, лечение и профилактика гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, эндокринных форм бесплодия, а также устранение угрозы прерывания беременности и, кроме того, использование в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с физиологической или патологической аменореей.
В настоящий момент на фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов с прогестеронподобным действием, внедренных в клиническую практику в разное время и обладающих определенными недостатками и преимуществами.
Используемые ранее синтетические производные прогестерона (ацетоксипрогестерон, прегнин) имели ряд побочных эффектов, в связи с чем их применение в клинической практике прекращено или ограничено. Первыми препаратами были производные норстероидов — норэтистерон (норколут, примолют-нор), аллилэстренол (туринал), которые обладали, кроме прогестеронподобной, еще незначительной эстрогенной, минералокортикоидной и андрогенной активностью.
В связи с успехами фармакологии в настоящее время в клинической практике отдают предпочтение препаратам натурального прогестерона и его аналогам. Они не оказывают андрогенное, анаболическое и эстрогенное действие. Первыми производными прегнана (натурального прогестерона) были 17-оксипрогестерона капронат и масляный раствор прогестерона, предназначенные для внутримышечного введения. Затем появились препараты для перорального (дюфастон, утрожестан) и вагинального введения (утрожестан, эндометрин, утрогест, крайнон).
В 1961 г. впервые на фармацевтическом рынке появился препарат дидрогестеронa для перорального введения. Дюфастон — аналог натурального прогестерона и сегодня широко используется в гинекологической практике. Признавая несомненные положительные эффекты препарата, следует отметить наличие лишь единичных работ, указывающих на сравнительную эффективность дидрогестерона при лечении гинекологических заболеваний, в частности, гиперпластических процессов и эндометриоза, а также переносимость препарата при длительном использовании. Кроме этого, вводимый дидрогестерон не тестируется в плазме периферической крови.
Для перорального приема, до конца 80-х годов XX века, также использовали натуральный микронизированный прогестерон (утрожестан). Важным свойством утрожестана для сохранения беременности является его способность ингибировать действие окситоцин на миометрий за счет активности основных метаболитов. В то же время с активностью метаболитов связано и некоторое седативное влияние на ЦНС после перорального применения утрожестана. При этом пациентки часто предъявляют жалобы на слабость, сонливость, головокружение.
В связи с вышесказанным большинство специалистов отдают предпочтение вагинальному пути введения микронизированного прогестерона, так как при этом не отмечено побочного влияния на ЦНС.
Трансвагинальный путь введения имеет следующие преимущества: отсутствие локальной болезненности как при внутримышечном пути введения, отсутствие системных побочных эффектов [6] и отсутствие эффекта первичного метаболизма в печени, как при пероральном приеме, а также быстрая абсорбция, высокая биодоступность и локальный эффект действия на эндометрий [7].
Первые препараты для вагинального применения были не коммерческими, а составленными фармацевтами. Первым коммерческим препаратом вагинального прогестерона в США был вагинальный гель с доказанной высокой эффективностью. В некоторых европейских странах натуральный микронизированный прогестерон для вагинального введения (утрожестан) был одобрен даже раньше, чем гель. Другим новейшим препаратом натурального прогестерона в США является эндометрин, одобренный FDA (Контроль продуктов и лекарств), в виде таблеток для вагинального применения [5].
Исследования показывают, что с помощью вводимого вагинально прогестерона (суппозитории) можно достичь уровня прогестерона в сыворотке крови, аналогичного таковому в овуляторную и лютеиновую фазы цикла [7].
Как установлено Т. Levy и соавт. [6], благодаря «эффекту первичного прохождения через матку», вводимый вагинально прогестерон приводит к высоким концентрациям прогестерона в матке.
При исследовании фармакокинетики вводимого вагинально прогестерона (в виде таблеток 100 мг) при постоянном применении не выявлено влияния на гормональный, липидный профиль и функцию печени, а также случаев гиперплазии эндометрия, отмечена хорошая переносимость и безопасность [6].
Несмотря на все очевидные преимущества вагинального пути введения микронизированного прогестерона, в клинической практике известны случаи возникновения зуда, жжения во влагалище, отека наружных половых органов. Нередки жалобы пациенток на дискомфорт, связанный с ощущением «вытекания» препарата.
В настоящее время для преодоления ограничений обычных дозированных форм, вводимых вагинально, разработаны новые подходы, такие как применение мукоадгезивных или биоадгезивных полимеров, чувствительных к рН и температуре, липосом, наноэмульсий, наночастиц, множественных эмульсий и гидрогелей, позволяющих контролировать и пролонгировать высвобождение лекарств [8].
В экспериментальном исследовании [9] выявлено, что для адгезии к эпителию слизистой оболочки важны физико-химические свойства нерастворимых в воде полимеров (в эксперименте сравнивали способность к биоадгезии различных полимеров к слизистой желудка кролика). Биоадгезивность повышается по мере увеличения плотности зарядов и тем выше, чем проще структура полимера. В этом процессе кислотность и количество воды на поверхности контролируют протекание адгезии. Кислотность среды — рН является контролирующим фактором. Роль физического взаимодействия между цепями полимера наиболее выражена у поликарбофила. Благодаря этим свойствам поликарбофил и был выбран в качестве носителя для геля.
Биоадгезивный полимер поликарбофил, легкосетчатая полиакриловая кислота, может оставаться на ткани влагалища в течение 3—4 дней и таким способом служить платформой для высвобождения лекарств. Свойства полимера, такие как кислая рН и полиэлектролитная природа ионизированной формы полимера, могут изменять локальную рН и уровень гидратации ткани, что эффективно для лечения местной патологии и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов. Гидратация ткани влагалища происходит посредством увеличения кровотока влагалища. И наконец, наполнение полимерного геля натуральным прогестероном позволяет достигать полной секреторной трансформации эндометрия при низком уровне лекарства в сыворотке крови, что проявляется более низкой частотой побочных эффектов [10].
Формой прогестерона для вагинального введения, содержащей биоадгезивный полимер поликарбофил, является гель с продолжительным действием — крайнон 8%, (производство компании «Merck Serono», Швейцария).
Крайнон (гель прогестерона) представляет собой биоадгезивный вагинальный гель, содержащий микронизированный прогестерон в виде эмульсии. Носителем является эмульсия «масло в воде», содержащая набухающий в воде, но водонерастворимый полимер поликарбофил. Препарат поставляется в форме однокомпонентного полиэтиленового аппликатора для одноразового применения. Каждый аппликатор содержит 1,125 г геля Крайнона, в состав которого входят 90 мг (8% гель) прогестерона и вспомогательные вещества.
Крайнон обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение прогестерона, которое необходимо для реализации всех преимуществ непосредственного попадания в орган-мишень, так как диффузия прогестерона из шейки матки к ее дну занимает около 5 ч, после чего достигаются устойчивые тканевые концентрации. Непрерывное функционирование биоадгезивной системы доставки обеспечивает доступность прогестерона, как минимум, в течение 48 ч после однократной вагинальной аппликации, поэтому препарат эффективен при введении 1 раз в сутки. Без специальной системы контролируемого постоянного высвобождения, разработанной для Крайнона, поддержание устойчивой концентрации в эндометрии в течение такого интервала дозирования (24—48 ч) невозможно.
Основным побочным эффектом геля прогестерона является скопление его масс во влагалище, что иногда может вызывать местное раздражение [5].
При сравнении эффективности перорального и вагинального способа применения микронизированного прогестерона в нескольких исследованиях установлены преимущества вагинального пути введения.
Несмотря на то что при пероральном приеме прогестерон в микронизированной форме абсорбируется, его биодоступность мала из-за интенсивного метаболизма в печени [11]. Полная предецидуальная трансформация эндометрия не может быть достигнута при пероральном приеме. При внутримышечном и вагинальном пути введения изменения эндометрия сходны с таковыми при нормальном менструальном цикле, хотя уровень прогестерона в тканях выше при внутримышечном введении [11].
D. De Ziegler и R. Fanchin [11] установили, что вагинальное применение геля прогестерона (Крайнон 8% 1 раз в день) так же эффективно, как и внутримышечные инъекции у женщин с неактивными яичниками. Предполагают, что благодаря низкой частоте системных побочных эффектов вагинальный гель прогестерона может повысить приемлемость длительной ЗГТ у женщин с аменореей.
Исследование у женщин в постменопаузе показало, что биодоступность вагинального прогестерона в виде геля (Крайнон 8% 90 мг) выше, чем перорального прогестерона в виде капсул (Прометриум 100 мг) [12].
При сравнении эффективности внутримышечного и вагинального пути введения прогестерона в исследованиях отмечена сравнимая эффективность обоих способов, но приемлемость и удобство использования, несомненно, выше при вагинальном способе применения.
В исследовании [13] установлено, что вагинальный путь введения обеспечивает концентрации прогестерона в эндометрии, намного превосходящие те, которые предполагали получить при достигнутых концентрациях прогестерона в сыворотке крови. Авторы показали, что концентрация прогестерона в эндометрии была заметно выше у женщин, получавших прогестерон вагинально (1,38±0,6 и 0,38±0,19 нг/мг протеина в группе вагинального и внутримышечного введения соответственно; p