Уртикарная сыпь что это такое

Аллергическая крапивница: причины, симптомы и лечение

Аллерголог-иммунолог Надежда Кнауэро распространенной патологии в практике врача-аллерголога — крапивнице, о том почему она появляется и как ее вылечить

Термин «крапивница» охватывает гетерогенную группу заболеваний и состояний, объединенных схожей симптоматикой и одним первичным кожным элементом — ­волдырем.

В 40 % случаев заболевание крапивница сопровождается развитием ангиоотека — отека глубоких слоев дермы, подкожной клетчатки и подслизистого слоя, практически без вовлечения поверхностных слоев кожи. У части пациентов возможно развитие изолированного ангиоотека без ­крапивницы.

Эпидемиология

Разными видами крапивницы страдает 15–25 % населения, при этом острая крапивница (продолжительность менее 6 недель) составляет более 60 % всех случаев. В 30 % случаев крапивница приобретает хронический рецидивирующий ­характер.Острая крапивница развивается чаще у детей и подростков, хроническая — у взрослых, чаще у женщин 20–40 лет. У 20–35 % пациентов с хронической крапивницей симптомы сохраняются в последующие десять лет. В 30–50 % случаев хроническая крапивница обусловлена каким‑либо аутоиммунным ­заболеванием.

В большинстве случаев причина хронической рецидивирующей крапивницы у взрослых остается ­неизвестной.

Классификация, виды крапивницы и патогенез

Кроме разделения крапивницы на острую и хроническую, существует деление на типы в зависимости от факторов, провоцирующих обострение. У одного и того же пациента одновременно могут встречаться разные формы ­крапивницы.Кроме того, описан ряд состояний, которые в свое время были отнесены к крапивнице, но таковой не являются, или содержат крапивницу/ангиоотек как один из симптомов клинической ­картины:

Ключевой момент патогенеза крапивницы — это высвобождение медиаторов тучных клеток (гистамина, серотонина, хемотаксических факторов, метаболитов арахидоновой кислоты) и развитие их эффектов: вазодилатации, повышения проницаемости сосудистой стенки с появлением отека и гиперемии; спазма гладкой мускулатуры; явлений зуда и ­жжения.

Клиника: течение и симптомы крапивницы

Обычно развитие крапивницы начинается с зуда, вслед за которым появляются характерные высыпания — волдыри, четко ограниченные, возвышающиеся над поверхностью кожи, разнообразной формы и размера, иногда сливные, имеющие цвет от бледно-розового до интенсивной гиперемии (порой — с просветлением в центре). Время жизни высыпаний — от 30 мин до 1–2 суток, разрешение полное. В большинстве случаев высыпания то появляются, то исчезают — они могут сохраняться в течение нескольких часов в одном месте, а затем исчезают и вновь появляются в другом. При течении крапивницы в хронической форме высыпания чаще возникают в вечернее время, что следует учитывать, планируя визит к врачу. Общее состояние, как правило, не страдает, однако длительный зуд, безусловно, снижает качество ­жизни.

Для ангиоотека характерно диффузное набухание рыхлой подкожной соединительной ткани в области тыльной поверхности кистей и стоп, век, губ, гениталий, слизистых оболочек; асимметричность отека и незначительный зуд (чаще — ощущение жжения или боли, распирания), поверхностные кожные покровы могут выглядеть неизмененными. Отек шеи, глотки и гортани может привести к нарушению дыхания, дисфагии; отек стенки кишки — вызвать рвоту, диарею, абдоминальную боль. Разрешение элементов занимает большее время — до 72 ­часов.

В случае аллергической крапивницы, связанной с реакцией на физические факторы, обычно отмечается связь между воздействием и появлением высыпаний. Локализация и вид элементов будут иметь свои ­особенности.

Так, при холодовой крапивнице сыпь появляется на тех местах, которые контактировали с холодными объектами или холодным воздухом. Уртикарии сохраняются относительно недолго и исчезают при ­согревании.

При дермографической крапивнице элементы нередко выглядят как линейные волдыри по ходу ­расчесов.Высыпания при аквагенной крапивнице возникают после контакта с водой любой температуры и выглядят как мелкие уртикарии на фоне эритематозных пятен. К счастью, это редкая форма ­заболевания.

Анамнез

Учитывая эфемерность высыпаний при крапивнице, крайне важно правильно собрать анамнез. Врач должен понять, крапивница ли это, что ее провоцирует и какие механизмы ее поддерживают. Таким образом, следует обратить внимание на следующие ­моменты:

Осмотр

Если пациент пришел на прием с высыпаниями, то необходимо понять, насколько увиденное похоже на уртикарную сыпь. Наличие элементов, отличных от волдыря, как и нетипичных вторичных элементов — корки, эрозии, стойкой гиперпигментации — заставляет усомниться в ­диагнозе.

Также во время осмотра следует обратить внимание на признаки атопических заболеваний и другой соматической ­патологии.При подозрении на связь физических факторов с развитием крапивницы информативны провокационные пробы. Врач может осуществлять штриховое раздражение шпателем, накладывать нагретые или охлажденные объекты, прикладывать источники вибрации, облучать светом разной длины волны, предлагать физические упражнения и подвешивать к конечностям пациента грузы с последующей оценкой кожных ­покровов.

Лабораторно-инструментальная диагностика крапивницы

Кроме общеклинических исследований, следует провести тесты для поиска сопутствующей соматической патологии. Зачастую пациенты этой категории имеют заболевания ЖКТ и гепатобилиарной системы инфекционного и неинфекционного генеза, аутоиммунные заболевания, в том числе распространенный сегодня аутоиммунный тиреоидит. В то же время результаты обследований нередко лежат в пределах референсных значений, и связать появление крапивницы с какой‑либо сопутствующей патологией ­затруднительно.

Дифференциальная диагностика проводится с целым рядом заболеваний, таких как уртикарный васкулит, герпетиформный дерматит Дюринга, многоформная экссудативная эритема, контактная крапивница, а также укусы кровососущих ­насекомых.

Традиционная терапия

Как лечить крапивницу? В первую очередь следует по возможности устранить причины и триггеры заболевания. Отказ от лекарств, провоцирующих высыпания, попытка избегать действия провоцирующих физических факторов, а также соблюдение гипоаллергенной диеты может уменьшить частоту рецидивов заболевания, однако всё это имеет довольно низкую эффективность без медикаментозной ­терапии.

Важной задачей становится санация очагов хронической инфекции и коррекция сопутствующей соматической патологии. Иногда этих мероприятий достаточно для профилактики ­рецидивов.

Основными препаратами от крапивницы, с которых начинается медикаментозная терапия, — это, конечно, блокаторы Н1‑гистаминовых рецепторов. Согласно рекомендациям Всемирной аллергологической организации, терапию следует начинать с антигистаминных препаратов II ­поколения.

Если проявления сохраняются в течение 2 недель, то допустимо повышение дозы до четырехкратной и продолжение приема до 4 недель. Можно назначить седативный Н1‑блокатор на ночь. При неэффективности рекомендована смена препарата или добавление антилейкотриеновых препаратов. При обострениях допустимо проведение короткого курса системных глюкокортикостероидов (3–7 ­дней).

Если проявления крапивницы/ангиоотека сохраняются, должен быть решен вопрос о переходе на препараты 2 линии — глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты (циклоспорин), препараты моноклональных антител ­(омализумаб).В терапии пигментной крапивницы, а также крапивницы, вызванной действием физических факторов, используется кетотифен — стабилизатор мембран тучных ­клеток.

Ангиоотеки (за исключением наследственных форм, связанных с дефектами системы комплемента или системы кининов) лечатся по тем же принципам. При жизнеугрожающих состояниях, связанных с риском асфиксии (отеки гортани, языка) обязательна неотложная терапия с введением адреналина, также может возникнуть необходимость в проведении экстренной интубации или ­трахеостомии.

Новые веяния

Сейчас исследуется эффективность лечения крапивницы альтернативными группами препаратов. Среди них: антидепрессанты, андрогены, блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), М-холиноблокаторы, сульфасалазин, метотрексат, ­колхицин.

Активно обсуждается применение плазмафереза и фототерапии у пациентов с солнечной ­крапивницей.Отдельно стоит остановиться на вопросе применения биологических агентов. Идея связать и инактивировать молекулы-участники иммунных реакций всегда казалась чрезвычайно привлекательной в поисках лекарства от крапивницы. Появление в практике моноклональных антител (МАТ), позволяющих решить эту задачу с высокой специфичностью и избирательностью к целевым молекулам, породило ряд биомедицинских исследований, где изучалась возможность применения МАТ для лечения иммуноопосредованных заболеваний, в том числе и аллергологического ­профиля.

В настоящее время в России зарегистрированы МАТ к иммуноглобулину E — препарат омализумаб. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с рецепторами на тучных клетках, что предотвращает их дегрануляцию в последующем, также отмечается уменьшение количества рецепторов к IgE на поверхности базофилов. Омализумаб, изначально применявшийся для лечения тяжелой атопической астмы, позднее показал свою эффективность и при лечении хронической ­крапивницы.Однако ученые на этом не успокаиваются и продолжают поиск новых биологических агентов для лечения разных типов ­крапивницы.

Прогноз

Зачастую эпизод острой крапивницы может быть единственным в жизни пациента. Если же пациенту повезло меньше и аллергия перешла в хроническую форму, то можно ожидать спонтанной ремиссии в 50 % ­случаев.

Потенциально жизнеугрожающими являются отек гортани при крапивнице и острая форма заболевания при анафилактических реакциях. Для пациентов с холодовой крапивницей фатальным может быть купание в холодной воде вследствие асфиксии или системных реакций с падением ­АД.

Клинический случай холодовой ­ крапивницы

К врачу обратились родители девятилетней девочки, страдающей от уртикарных высыпаний при охлаждении в течение последних пяти недель. За последнее время других заболеваний у девочки не было. В семейном анамнезе — сезонная аллергия у ­матери.

В личном анамнезе — сенсибилизация к кошачьей шерсти, в настоящее время отмечается появление эритемы или зуда на руках и/или лице после прохождения мимо холодильных установок в магазинах. Уртикарные элементы появляются позже на местах расчесов и сохраняются в течение 2–3 часов. Однажды сыпь возникла во время принятия душа, элементы купировались после приема ­дифенгидрамина.

За три дня до визита развился отек верхней губы, ощущение комка в горле и затруднение глотания после употребления клубничного напитка, симптомы купировались самостоятельно, ранее таких проявлений не отмечалось. Днем позже девочка ела мороженое без развития какой‑либо ­симптоматики.

При осмотре выявлено 2–3 единичных уртикария на задней поверхности голеней, со слов матери, они появились недавно в связи с холодной и дождливой погодой. Кожный дермографизм отсутствует. Лабораторные исследования — радиоаллергосорбентный тест для выявления специфических IgE к клубнике и криоглобулиновый тест — дали отрицательные ­результаты.

В качестве провокации к правому предплечью пациентки был приложен кубик льда в течение 5 минут. Через 3 минуты после удаления льда возник волдырь размерами 9х6 ­см.

Таким образом, подтвержден диагноз холодовой крапивницы с сопутствующими ангиоотеками. Мать предпочла давать дочери только дифенгидрамин по потребности, также им был выдан аутоинжектор с ­адреналином.

Через три месяца девочку беспокоил лишь зуд кистей при переохлаждении, появления волдырей не отмечалось. В последующие месяцы симптомы не рецидивировали, тест с кубиком льда — ­отрицательный.

Адаптировано из La Shell M. S., Tankersley M. S.,Kobayashi. M. Cold urticaria: a case report and review of the literature. Cutis.2005. N 76 (4). — P. 257–260

Источник

Уртикарный васкулит: современный подход к диагностике и лечению

Приводятся современные сведения по диагностике и терапии уртикарного васкулита. В настоящее время отсутствует единый стандартизированный подход к лечению уртикарного васкулита. Обобщены научные данные мирового опыта по лечению заболевания и предложен един

The modern data on diagnostics and therapy of urticarial vasculitis were presented. Currently, there is no unified standardized approach to the treatment of urticarial vasculitis. The scientific data of the global experience of the disease treatment were generalized, and the unified algorithm for practical use was suggested.

Уртикарный васкулит/ангиит (УВ) — заболевание кожи, характеризующееся появлением волдырей с гистологическими особенностями лейкоцитокластического васкулита, сохраняющихся более 24 ч и часто разрешающихся с сохранением остаточных явлений [1]. Точная распространенность заболевания в России и в мире неизвестна [2]. Среди больных хронической крапивницей частота встречаемости УВ составляет 5–20% [3–6]. Патогенез заболевания опосредован формированием и отложением иммунных комплексов в стенках сосудов, активацией системы комплемента и дегрануляцией тучных клеток из-за действия анафилотоксинов С3а и С5а. Встречается нормокомплементарная и гипокомплементарная формы УВ, а также редкий синдром гипокомплементарного УВ, который расценивается как вариант системной красной волчанки [2, 7]. У пациентов с гипокомплементемией заболевание обычно протекает более тяжело [8]. Все формы УВ, особенно гипокомплементарные, могут сопровождаться системными симптомами (например, ангиоотеками, болью в животе, суставах и груди, увеитом, феноменом Рейно, симптомами, возникающими в результате поражения легких и почек, и др.) [7, 9].

Клинические проявления

К классическим проявлениям УВ относятся волдыри (рис. 1), которые сопровождаются жжением, болью, напряжением и, реже, зудом и сохраняются более 24 ч (как правило, 3–5 дней, что можно подтвердить, обведя высыпания ручкой или маркером и последующим наблюдением). Ангиоотек (соответствует вовлечению глубоких сосудов кожи) возникает примерно у 42% пациентов [10], чаще — у больных синдромом гипокомплементарного УВ [11]. Гигантские уртикарии (> 10 см) появляются реже, чем при крапивнице.

Высыпания локализуются на любых областях тела, но чаще на подверженных сдавлению участках кожи. Разрешаясь, они оставляют после себя остаточную гиперпигментацию, которая лучше определяется с помощью диаскопии или дерматоскопии.

К системным симптомам относятся лихорадка, недомогание и миалгия. Возможно вовлечение определенных органов: лимфоузлов, печени, селезенки, почек, желудочно-кишечного и дыхательного трактов, глаз, центральной нервной системы, периферических нервов и сердца (табл.).

Поражение суставов при УВ встречается чаще, чем поражение других органов; появляется у половины пациентов с УВ [10] преимущественно в виде мигрирующей и преходящей периферической артралгии в области любых суставов, у 50% пациентов с синдромом гипокомлементарного УВ [15] — в виде выраженного артрита, который нехарактерен для нормокомплементарного УВ. Вовлечение почек обычно проявляется в виде протеинурии и микроскопической гематурии, определяется как гломерулонефрит и интерстициальный нефрит, возникает у 20–30% пациентов с гипокомплементемией [10]. Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма возникают у 17–20% пациентов с синдромом гипокомплементарного УВ и у 5% — с нормокомплементарным УВ [10]. К возможным желудочно-кишечным симптомам относятся тошнота, абдоминальная боль, рвота и диарея, которые наблюдаются у 17–30% пациентов с УВ [15]. Офтальмологические осложнения бывают у 10% пациентов с УВ и у 30% пациентов с синдромом гипокомплементарного УВ. Как правило, это конъюнктивит, эписклерит, ирит или увеит [16].

Диагностика

Обследование пациентов с УВ состоит из сбора анамнеза, физикального осмотра, лабораторных исследований и дополнительных консультаций специалистов при необходимости (ревматолога, нефролога, пульмонолога, кардиолога, офтальмолога и невролога). Важно выявить системные симптомы. Для этого, например, при подозрении на поражение дыхательного тракта, проводят рентгенографию грудной клетки, функциональные легочные тесты и/или бронхоальвеолярный лаваж.

Лабораторные исследования могут включать измерение уровня антинуклеарных антител, компонентов комплемента и криоглобулинов в крови, а также общий анализ крови и определение функции почек. СОЭ часто повышена, но не служит специфическим показателем и не связана с тяжестью УВ или наличием системного вовлечения. Гипокомплементемия, как уже было сказано ранее, — важный маркер системного заболевания и высокой вероятности осложнений.

Для оптимального подтверждения УВ на основе измерения в сыворотке уровня компонентов комплемента требуется определение уровня C1q, C3, C4 и CH₅₀ 2 или 3 раза в течение нескольких месяцев наблюдения [17]. Выявление анти-C1q может помочь в диагностическом поиске и подтверждении диагноза гипокомплементарного УВ.

Криоглобулинемия — это наиболее известный и изученный синдром у некоторых пациентов с гепатитом С и УВ [18]. Криоглобулины относятся к иммуноглобулинам, преципитирующим при температуре ниже 37 °C, и обусловливают развитие системного васкулита, характеризующегося отложением иммунных комплексов в кровеносных сосудах малого и среднего размера [18]. Эти белки выявляются у 50% HCV-инфицированных, хотя симптомы, связанные с криоглобулинемией, определяются менее чем у 15% пациентов [19] и включают УВ, а также периферическую нейропатию [20]. Лечение направлено на лежащую в основе заболевания HCV-инфекцию.

В большинстве случаев УВ причина заболевания не определяется. Нормокомплементарный УВ у многих пациентов выступает как идиопатическое заболевание, у остальных — связан с моноклональной гаммапатией, неоплазией и чувствительностью к ультрафиолетовому облучению или холоду [17].

При сборе анамнеза необходимо уточнить длительность сохранения отдельных элементов, присутствие болезненности или жжения в области сыпи (зуд при УВ встречается реже, чем при хронической крапивнице), наличие остаточных явлений (например, гиперпигментации) и сопутствующих симптомов. Для дифференциальной диагностики и подтверждения диагноза может потребоваться биопсия кожи [1] и направление больного на консультации смежных специалистов.

Биопсия кожи — «золотой стандарт» диагностики УВ. В биоптатах кожи, окрашенных гематоксилином и эозином, обычно отмечаются характерные гистопатологические особенности УВ, к которым относится большинство признаков лейкоцитокластического васкулита:

Лечение

Лечение УВ подбирается в зависимости от наличия/отсутствия системных симптомов, распространенности и тяжести течения кожного процесса и предшествующего ответа на терапию. Целью терапии является достижение длительного контроля с применением минимально токсичных доз препаратов. Единый стандартизированный подход к лечению заболевания пока отсутствует. Мы попытались систематизировать данные по терапии, приведенные далее, в единый алгоритм для практического применения (рис. 2).

Симптоматическая терапия

У больных УВ с изолированным кожным поражением могут быть эффективны антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколений (особенно при выраженном зуде) [13, 15] и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Основное назначение последних — купирование болей в суставах (эффективны не более чем в 50% случаев). У отдельных больных НПВС приводят к обострению УВ [10]. Возможно применение ибупрофена до 800 мг 3 или 4 раза в день, напроксена 500 мг 2 раза в день или индометацина 25 мг 3 раза в день с увеличением дозы по потребности до максимальной — 50 мг 4 раза в день. Прием НПВС может вызывать появление эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и головные боли.

Уртикарный васкулит легкой или средней тяжести

Для начальной терапии больных УВ легкой или средней степени тяжести при отсутствии системных симптомов и жизнеугрожающих манифестаций заболевания (например, поражения почек и легких), а также при неэффективности лечения антигистаминными препаратами и НПВС применяются глюкокортикостероиды (ГКС) в монотерапии или в комбинации с дапсоном или колхицином. Доза ГКС различается в зависимости от тяжести УВ. Рекомендуется начинать лечение с 0,5–1 мг/кг в день (с возможным увеличением дозы до 1,5 мг/кг в сутки) с оценкой ответа на лечение через 1 неделю. Эффект от терапии в большинстве случаев отмечается уже на 1–2 день терапии. При достижении контроля заболевания дозу ГКС следует постепенно снижать в течение нескольких недель до минимально эффективной для поддержания контроля УВ.

При длительной терапии ГКС (более 2–3 месяцев) существует риск побочного действия, что обуславливает необходимость добавления стероид-сберегающих агентов для снижения дозы ГКС [10], таких как дапсон. Последний успешно применялся в качестве монотерапии или в комбинации с ГКС в дозе 50–100 мг в день для лечения кожного процесса при УВ и синдроме гипокомплементарного УВ [11, 21, 22]. Побочными эффектами дапсона являются головная боль, негемолитическая анемия и агранулоцитоз, что требует оценки общего анализа крови в процессе лечения. У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение лекарства может вызывать тяжелый гемолиз. У таких пациентов следует измерять уровень фермента перед началом терапии дапсоном [23].

В качестве альтернативы дапсону и при противопоказаниях к его назначению применяется колхицин в начальной дозе 0,5–0,6 мг в день перорально. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза колхицина может быть увеличена до 1,5–1,8 мг в день. После начала лечения требуется оценить результаты общего анализа крови из-за возможного развития цитопений, связанных с применением препарата [23].

Тяжелое течение уртикарного васкулита

У больных тяжелым УВ и рефрактерными, системными и/или жизнеугрожающими симптомами ГКС применяются в комбинации с другими препаратами (в порядке предпочтения): микофенолата мофетил, метотрексат, азатиоприн и циклоспорин. Циклофосфамид назначается редко из-за потенциальной токсичности и недостаточной эффективности. В течение последних лет появляется все больше доказательств в пользу применения биологических агентов: ритуксимаба, анакинры и канакинумаба [2, 24–26].

Микофенолата мофетил оказался эффективен в лечении синдрома гипокомлементарного УВ в качестве поддерживающей терапии после достижения контроля болезни с помощью ГКС и циклофосфамида [24]. Рекомендуемые дозы: 0,5–1 г два раза в день.

Метотрексат был полезен в качестве стероид-сберегающего агента в одном случае [25] и вызвал обострение УВ — в другом [27].

Азатиоприн эффективно применяли в стартовой дозе 1 мг/кг в день в комбинации с преднизолоном при УВ с поражением почек и кожи [28, 29]. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой (2,5 мг/кг в день).

Циклоспорин А был эффективен при синдроме гипокомплементарного УВ, особенно при почечных и легочных осложнениях синдрома [30], а также в качестве стероид-сберегающего агента [31]. Начальная доза препарата составляет 2–2,5 мг/кг в день. При отсутствии эффекта в течение нескольких недель доза может быть увеличена до 5 мг/кг в день. Препарат нефротоксичен и может вызывать повышение артериального давления.

Ритуксимаб применяли у нескольких больных тяжелым УВ с различной эффективностью [26, 32]. Анакинра была эффективна у пациентов с УВ, плохо поддающимся другой терапии [33]. Канакинумаб назначали 10 больным УВ, у всех было отмечено выраженное улучшение течения заболевания, снижение уровня воспалительных маркеров и отсутствие тяжелых побочных эффектов [34].

Интерферон А оказался эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с рибавирином при сочетании УВ с гепатитом С или А [14, 35]. Эффективность других препаратов, таких как циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин и резерпин, изучена мало и показана лишь в отдельных клинических случаях [36–38].

Заключение

УВ имеет хроническое и непредсказуемое течение со средней продолжительностью 3–4 года, а в отдельных случаях — до 25 лет [39]. В одном исследовании у 40% пациентов наступила полная ремиссия заболевания в течение 1 года [15]. Смертность низка, если отсутствуют почечные или легочные осложнения. При наблюдении группы пациентов в течение 12 лет у большинства из них не было отмечено развития связанных с УВ заболеваний (онкологических, соединительной ткани и др.). В отдельных случаях сообщили об эволюции УВ в системную красную волчанку [12, 40] и синдром Шегрена [41]. При выявлении заболевания, ставшего возможной причиной УВ, течение и прогноз васкулита зависят от лечения основной патологии. К летальному исходу у пациентов с УВ может приводить отек гортани, хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность, сепсис, почечная недостаточность и инфаркт миокарда [15].

Существует потребность в хорошо спланированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях для лучшего понимания этиологии и патогенеза заболевания, уточнения течения и прогноза при разных формах УВ, а также в изучении эффективности и безопасности уже существующих средств и поиске новой высокоэффективной терапии.

Литература

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Источник