редуксин и метформин можно ли принимать вместе
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Метформин + [Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая]
Лекарственная форма
Набор: таблетки + капсулы
Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество:
— метформина гидрохлорид 850 мг.
Каждая капсула дозировкой 10 мг + 158,5 мг содержит активные вещества:
Вспомогательные вещества: кальция стеарат 1,5 мг.
Каждая капсула дозировкой 15 мг + 153,5 мг содержит активные вещества:
Вспомогательные вещества:кальция стеарат 1,5 мг.
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.
Сибутрамин + целлюлоза микрокристаллическая
Фармакотерапевтическая группа
Средство для лечения ожирения. Гипогликемическое средство группы бигуанидов для перорального применения
Код АТХ
Фармакодинамика:
Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов снижает гипергликемию не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной либо умеренно снижается.
Является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов) ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонина норадреналина и дофамина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5НТ-серотониновых и адренергических рецепторов что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя бетаз-адренорецепторы сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и понижением количества триглицеридов общего холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов не ингибируют моноаминооксидазу (МАО); не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов включая серотониновые ( 5-HT1 5-HT1a 5-HT1b 5-НТ2с ) адренергические (бета1 бета2 бета3 альфа1 альфа2) дофаминовые (D1 D2) мускариновые гистаминовые (H1) бензодиазепиновые и глутаматные NMDA рецепторы.
Является энтеросорбентом обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы продукты их жизнедеятельности токсины экзогенной и эндогенной природы аллергены ксенобиотики а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов ответственных за развитие эндогенного токсикоза. Одновременное применение метформина и сибутрамина с целлюлозой микрокристаллической увеличивает терапевтическую эффективность используемой комбинации у пациентов с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2 типа.
Фармакокинетика:
После приема препарата внутрь метформин достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Абсолютная биодоступность составляет 50-60 %. Сmах в плазме составляет приблизительно 2 мкг/мл или 15 мкмоль и достигается через 25 ч.
Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы.
В очень незначительной степени подвергается метаболизму.
Выводится почками. Клиренс метформина у здоровых лиц составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше чем клиренс креатинина (КК)) что свидетельствует об активной канальцевой секреции.
Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 65 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 возрастает появляется риск кумуляции метформина в организме.
Быстро распределяется по тканям. Связь с белками составляет 97 % (сибутрамин) и 94 % (M1 и М2). Равновесная концентрация активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приема разовой дозы.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин.
Фармакокинетика у пожилых
Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст 70 лет) аналогична таковой у молодых.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не оказывает действия на AUC активных метаболитов M1 и М2 кроме метаболита М2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на диализе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью после однократного приема сибутрамина AUC активных метаболитов M1 и М2 на 24 % выше чем у здоровых лиц.
Показания:
Редуксин® Мет показан для снижения массы тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела 27 кг/м 2 и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.
Противопоказания:
С осторожностью:
С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях: аритмии в анамнезе; хронической недостаточности кровообращения; заболеваниях коронарных артерий (в том числе в анамнезе) кроме ишемической болезни сердца (ИМ стенокардии); глаукоме кроме закрытоугольной глаукомы; холелитиазе; артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе); неврологических нарушениях включая задержку умственного развития и судороги (в том числе в анамнезе); эпилепсии; нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести; моторных и вербальных тиках в анамнезе; склонности к кровотечению нарушению свертываемости крови; приеме препаратов влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов; лицам старше 60 лет выполняющим тяжелую физическую работу что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.
Беременность и лактация:
Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно убедительного количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод данный препарат противопоказан в период беременности. Женщины находящиеся в репродуктивном возрасте во время приема Редуксин® Мет должны пользоваться контрацептивными средствами.
Противопоказано применение Редуксин® Мет во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку содержащую 850 мг метформина и 1 капсулу содержащую 10 мг сибутрамина. Таблетки и капсулы следует принимать утром одновременно не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) в сочетании с приемом пищи.
Следует следить за динамикой изменения концентрации глюкозы в крови и динамикой снижения массы тела. Если через одну-две недели не достигнуты оптимальные значения концентрации глюкозы в крови следует увеличить дозу метформина до 2 таблеток. Обычная поддерживающая доза метформина составляет 1700 мг в сутки. Максимальная суточная доза метформина составляет 2550 мг. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу метформина можно разделить на 2 приема. Например принимать 1 таблетку утром и 1 таблетку вечером.
Если в течение 4 недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 2 кг то доза сибутрамина увеличивается до 15 мг/сут. Лечение препаратом Редуксин® Мет не должно продолжаться более 3 месяцев у пациентов которые недостаточно хорошо реагируют на терапию т.е. которым в течение 3 месяцев лечения не удается достичь снижения массы тела на 5 % от исходного показателя. Лечение не следует продолжать если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения не должна превышать 1 года поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.
Лечение препаратом Редуксин® Мет должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача имеющего практический опыт лечения ожирения.
Побочные эффекты:
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 Набор : таблетки 850 мг + капсулы 10 мг + 1585 мг; таблетки 850 мг + капсулы 15 мг + 1535 мг.
Упаковка:
По 7 10 14 или 15 капсул сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7 10 14 15 28 30 60 90 120 150 160 или 180 капсул сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической в контейнер полимерный для лекарственных средств.
По 10 20 30 40 50 60 100 или 120 таблеток метформина в банки полимерные для лекарственных средств.
По 1 банке содержащей таблетки метформина и по 1 контейнеру содержащему капсулы сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической или по 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 или 22 контурных ячейковых упаковок содержащих таблетки метформина и по 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 или 11 контурных ячейковых упаковок содержащих капсулы сибутрамина + целлюлозы микрокристаллической соответственно вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская, обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6; д. 6, стр. 1; д. 6-А, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Компания с ограниченной ответственностью «Промомед»
Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-metformina-na-ves-mozhno-li-pohudet-prinimaja-metformin-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/vlijanie-metformina-na-ves-mozhno-li-pohudet-prinimaja-metformin.jpg» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»>
Ольга Яковлева, эндокринолог. Редактор А. Герасимова
Диабет 2 типа — болезнь, эпидемия которой растет по всему миру, и тесно связана с растущей распространенностью ожирения. Около 80-90% пациентов с диабетом 2 типа имеют избыточный вес или страдают ожирением. Эти заболевания настолько тесно связаны, что с 1970-х годов в литературе их называют одним термином – diabesity (angl. Diabetes – diabetas ir obesity – nutukimas).
Ожирение у диабетиков увеличивает инсулинорезистентность и гипергликемию, поэтому лечение диабета включает неотъемлемой частью рекомендации по коррекции образа жизни, чтобы помочь пациенту похудеть, а гипогликемические препараты используются для стабилизации или в идеале для похудения.
Установлено, что по мере того, как пациент худеет, увеличивается чувствительность к инсулину, снижается артериальное давление, дисфункция эндотелия сосудов, воспалительные и прокоагулянтные маркеры, уровни холестерина и триглицеридов в крови. Однако не все противодиабетические средства обладают свойствами похудания. Например, сульфонилмочевины (SK), тиазолидиндионы (TZD) и меглитиниды связаны с увеличением веса, а ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) не влияют на вес.
Влияние метформина на вес в научной литературе описано неоднозначно. Данные глобальных руководств по лечению диабета также различаются. Например, в 2012 г. ADA и EASD (Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация по изучению диабета) постановили, что метформин оказывает нейтральное влияние на вес, а в 2013 г. AACE (Американская ассоциация клинических эндокринологов) сообщает о влиянии метформина на похудение.
В этой статье рассматривается механизм действия метформина в зависимости от веса, результаты клинических испытаний и напоминаются практические принципы использования метформина.
Механизм действия метформина
Метформин — один из старейших и наиболее широко используемых противодиабетических препаратов, но его молекулярные эффекты еще полностью не выяснены. Существует несколько гипотез о действии метформина.
Считается, что метформин ингибирует дыхательную цепь митохондрий (комплекс I), активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK), ингибирует индуцированное глюкагоном повышение циклического аденозинмонофосфата (cAMP) и ингибирует протеинкиназу.
Механизм действия метформина
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg» alt=»Механизм действия метформина» width=»900″ height=»523″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/mehanizm-dejstvija-metformina-768×446.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Механизм действия метформина
Эти механизмы уменьшают поступление глюкозы для хранения энергии в жировой ткани. В отличие от гипокалорийных диет, потеря веса с метформином происходит не за счет мышц, а за счет жировой ткани. Повышая чувствительность периферических тканей к инсулину, метформин снижает секрецию инсулина в поджелудочной железе, что приводит к снижению воздействия инсулина на рецепторы инсулина в жировой ткани брюшной полости и, возможно, к поглощению энергии и жировой ткани брюшной полости.
Метформин также снижает вес у пациентов с ожирением и гликемией в норме. Следовательно, ответственными за потерю веса у пациентов, принимающих метформин, считаются другие механизмы (помимо снижения инсулинорезистентности).
Было показано, что метформин вызывает потерю аппетита, и некоторые исследователи полагают, что метформин может содержать аноректические факторы. Исследования in vivo также наблюдали уменьшение лептина в жировой ткани и сыворотке, что могло указывать на снижение устойчивости к лептину. Кроме того, было показано, что лечение метформином значительно увеличивает уровень GLP-1, что также может способствовать снижению веса.
Что показывают результаты исследования?
В исследованиях эффект снижения веса от монотерапии метформином по сравнению с плацебо в течение первого года лечения диабетом был не очень выраженным или нейтральным. Однако при сравнении лечения метформином с другими противодиабетическими средствами, которые часто вызывают увеличение веса, разница в весе становится клинически значимой.
Обзор 12 рандомизированных исследований, проведенных в 2011 году, показал в среднем на 2,7 кг больше увеличение веса в группе сульфонилмочевины по сравнению с пациентами, принимавшими метформин. Также было обнаружено, что разница между группами увеличивалась с увеличением продолжительности лечения. Продолжительность исследований показала, что разница в весе между группами метформина и SK составила 1,9 кг (95% ДИ) в восьми исследованиях продолжительностью до 24 недель. Тогда как в остальных 4 исследованиях, длившихся более 24 недель, средняя разница составляет 3,6 кг (95% ДИ 3,1–4,1 кг).
Кроме того, после перехода с СК на метформин наблюдалась потеря веса на 3,8 кг, тогда как у пациентов, продолжающих лечение СК, изменения веса не наблюдалось. Сравнение изменений веса у пациенто в, получавших метформин или TZD, также показало значительную разницу в весе в пользу метформина.
Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD
Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-900×600.jpg» alt=»Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/sravnenie-izmenenij-vesa-u-pacientov-poluchavshih-metformin-ili-tzd-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Сравнение изменений веса у пациентов, получавших метформин или TZD
В восьми сравнительных рандомизированных исследованиях продолжительностью до 1 года средняя разница в весе между пациентами, получавшими метформин, и пациентами, получавшими TZD, составила 2,6 кг (95% ДИ 1,2–4,1 кг). В самом продолжительном (4-летнем) исследовании оценки результатов диабета (ADOPT) средняя разница в весе между пациентами, получавшими TZD (розиглитазон) или метформин, была еще более выраженной – 6,9 кг (95% ДИ из 6 От 3 кг до 7,4 кг).
Было проведено три небольших рандомизированных исследования, сравнивающих влияние метформина и ингибиторов ингибиторов ДПП-4 на вес. Все три исследования показали большую потерю веса в группе метформина со средней разницей в весе 1,4 кг.
В двух небольших исследованиях, посвященных оценке разницы в весе пациентов, получавших метформин или меглитиниды, также наблюдалась разница в весе в пользу метформина в среднем от 2,0 кг до 3,4 кг.
При сравнении лечения монотерапией метформином в сочетании с метформином и меглитинидами, несколько более высокая прибавка в весе (0,9 кг) была также обнаружена в группе комбинированной терапии. При оценке комбинаций метформина наибольшая тенденция к увеличению веса наблюдалась у метформина и TZD: в среднем на 0,9 кг больше прибавки веса, чем у комбинации метформина и СК, и на 0,3-1,5 кг по сравнению с 0,4-1,2 кг. потеря веса в группе метформина с ситаглиптином.
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg» alt=»Монотерапия инсулином» width=»900″ height=»598″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/09/monoterapija-insulinom-768×510.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Влияние метформина на вес: можно ли похудеть, принимая метформин»> Монотерапия инсулином
Таким образом, исследования показали, что лечение метформином у пациентов с диабетом обычно связано с нейтральным или незначительным влиянием на вес по сравнению с плацебо. Но в сравнительных исследованиях с другими противодиабетическими средствами (SK, TZD, меглитиниды, ингибиторы DPP-4), упомянутыми выше, пациенты, получавшие метформин, показали до 6 кг меньшую прибавку в весе.
Более низкая прибавка в весе наблюдалась также при приеме метформина в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин.
Практические советы по лечению метформином
При отсутствии противопоказаний метформин должен назначаться и во время инсулинотерапии.
Редуксин и метформин можно ли принимать вместе
Цель — оценить клиническую эффективность препарата РедуксинМет («Промомед», Россия) на уровень антимюллерова гормона (АМГ) у пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) и метаболическим синдромом. Материал и методы. Обследованы 60 женщин в возрасте от 22 до 35 лет (средний возраст 28,7±5,2 года) с СПЯ и верифицированным метаболическим синдромом (нарушенная толерантность к глюкозе — НТГ). Проведен сравнительный анализ влияния различных препаратов консервативной терапии на уровень АМГ. Результаты. На фоне терапии препаратом РедуксинМет значения АМГ снизились от 8,8±1,6 нг/мл исходно до 5,4±1,2 нг/мл через 3 мес лечения (p
Синдром поликистозных яичников (СПЯ) ассоциирован с высоким риском репродуктивных и метаболических нарушений, которые в свою очередь могут являться факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. У женщин с СПЯ чаще встречаются ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушения углеводного обмена. Примерно у 50—70% женщин с СПЯ имеют место инсулинорезистентность и гиперинсулинемия. Последняя при СПЯ стимулирует секрецию андрогенов текаклетками яичника и увеличивает фракцию свободного тестостерона, снижая продукцию сексстероидсвязывающего глобулина (СССГ) печенью. Овуляторная дисфункция при СПЯ сопровождается увеличением числа фолликулов, которое происходит на ранних стадиях их развития, а также нарушением селекции доминантного фолликула из этого увеличенного пула и обусловлена воздействием как системных, так и интраовариальных факторов, в том числе и инсулина. Показано, что инсулин непосредственно стимулирует ряд ферментов, участвующих в стероидогенезе в яичниках, таких как CYP17, 3β-HSD и StAR протеин. Продемонстрированные в ряде исследований способность антимюллерова гормона (АМГ) нарушать ранний рост фолликулов и увеличение его уровня при СПЯ позволяют предполагать участие этого фактора в развитии ановуляции при СПЯ [6]. В ряде исследований продемонстрировано, что в сыворотке крови уровень АМГ положительно коррелирует с уровнем андрогенов [4, 8, 10, 12]. Однако в исследовании S. Carlsen и соавт. [1], несмотря на прямую корреляцию между уровнем АМГ и андрогенов исходно, супрессия последних посредством назначения дексаметазона в течение 6 мес не сопровождалась снижением уровня АМГ.
Другим кандидатом на роль фактора, определяющего повышение уровня АМГ при СПЯ, является инсулин. В ряде исследований наблюдалась прямая корреляция между уровнем АМГ и нарушением чувствительности к инсулину [7, 9]. В то же время в ряде исследований не выявлено прямой корреляции между показателями концентрации инсулина и АМГ [4, 10].
Ввиду того, что инсулинорезистентность характерна для большинства пациенток с СПЯ, для его терапии были предложены инсулинсенситайзеры — препараты, увеличивающие чувствительность тканей к инсулину, к которым относятся бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон). Метформин был синтезирован в 1922 г. и применяется в клинической практике с конца 50-х годов прошлого века, являясь на современном этапе единственным представителем группы бигуанидов, используемых для терапии нарушений углеводного обмена. Положительный эффект метформина при СПЯ основан на смягчении влияния избытка инсулина в яичнике, а также на прямом действии на яичник.
Улучшая чувствительность к инсулину, метформин снижает активность CYP17. Кроме того, метформин подавляет продукцию андростендиона за счет непосредственного действия в текаклетках яичников, также снижает ФСГ-стимулированную активность 3β-HSD, StAR протеина, CYP11A1 в клетках гранулезы крыс и женщин с СПЯ (что сопровождается снижением как базальных, так и ФСГ-стимулированных значений уровня эстрадиола и прогестерона). Молекулярные механизмы действия метформина непосредственно на яичник остаются невыясненными, однако в последних исследованиях показано, что метформин увеличивает активность 5’-АМФ-активируемой протеинкиназы в клетках гранулезы крыс, приводя тем самым к снижению синтеза стероидов [18].
В последнем систематическом обзоре Cochrane 38 клинических исследований было показано, что прием метформина приводит к снижению уровня андрогенов в сыворотке крови, увеличению частоты менструаций, а также овуляторных менструальных циклов [15]. В систематическом обзоре и метаанализе рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших пиоглитазон и метформин, показано, что действие данных препаратов на гликемию натощак, уровень тестостерона, количество баллов по шкале Ферримана—Голлвея достоверно значимо не различалось, однако прием метформина сопровождался более выраженным снижением массы тела [3].
В исследовании S. Carlsen и соавт. [1] уменьшение концентрации инсулина в результате терапии не сопровождалось параллельным снижением концентрации АМГ. В то же время R. Fleming и соавт. [5] показали, что концентрация АМГ незначительно, однако достоверно существенно снижается через 8 мес терапии метформином. В исследовании Т. Piltonen и соавт. [11] прием метформина также приводил к небольшому, но достоверно значимому снижению уровня АМГ через 6 мес терапии.
Цель исследования — оценить клиническую эффективность препарата РедуксинМет («Промомед», Россия) на уровень АМГ у пациенток с СПЯ и метаболическим синдромом.
Материал и методы
Выполнено местное, открытое, с активным контролем, проводимое в параллельных группах исследование по изучению клинической эффективности, безопасности и переносимости препарата РедуксинМет («Промомед», Россия) у женщин в репродуктивном периоде с СПЯ и метаболическим синдромом.
Обследованы 60 женщин с СПЯ и верифицированным метаболическим синдромом. Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) была диагностирована у всех пациенток. Возраст пациенток составил от 22 до 35 лет (средний возраст 28,7±5,2 года); индекс массы тела (ИМТ) 32,5±1,3 кг/м 2 ; окружность талии — 98,5±2,3 см. Диагноз СПЯ устанавливался на основании критериев консенсуса ESHRE/ASRM, 2003 г. [14]. С целью исключения врожденной дисфункции коры надпочечников при наличии уровня 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) ≥5 нмоль/л проводили анализ наиболее частых мутаций гена CYP21 методом аллельспецифической полимеразной цепной реакции. Наличие овуляции устанавливали на основании фолликулометрии и уровня прогестерона >16 нмоль/л в лютеиновой фазе менструального цикла [2].
Всем пациенткам в течение 2 нед отменялась сахарпонижающая терапия, после чего определяли исходный уровень нарушений углеводного обмена и соответствие критериям включения и исключения. Больные, ранее не получавшие сахарпонижающей терапии, отмывочный период не проходили.
Пациентки 1-й группы (n=20) с СПЯ и верифицированным метаболическим синдромом получали РедуксинМет («Промомед», Россия, набор, содержащий капсулы сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг+целлюлоза микрокристаллическая 158,5 мг и таблетки метформина гидрохлорид 850 мг) по 1 капсуле и 1 таблетке однократно, ежедневно, перорально в течение 3 мес.
Пациенткам 2-й группы (n=20) назначался метформина гидрохлорид Сиофор («Берлин-Хеми», Германия) в дозе 850 мг/сут.
Пациенткам 3-й группы (n=20) назначалось стандартное изменение «образа жизни». Оценка исследуемых параметров проводилась исходно и через 3 мес лечения.
Всем пациенткам проводилось комплексное обследование, включавшее оценку антропометрических данных (ИМТ вычислялся по формуле: ИМТ = масса тела, кг/рост, м 2 ; рассчитывалось соотношение объема талии к объему бедра — ОТ/ОБ), гирсутизма по шкале Ферримана—Голлвея, алопеции по шкале Людвига, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза (определялся объем яичника как среднее объема обоих яичников), а также исследование концентрации гормонов в сыворотке крови. Определяли уровень 17-ОНП, общего тестостерона, СССГ, дегидроэпиандростерона сульфата, пролактина и ТТГ в сыворотке крови методом хемилюминесцентного иммуноанализа на аппарате Immulite 2000 с использованием диагностических наборов Siemens Medical Solutions Diagnostics. Забор крови для гормонального анализа проводился в 8.00 на 3—7-й день менструального цикла, уровень прогестерона определяли в лютеиновую фазу цикла или же при отсутствии ультразвуковых признаков овуляции в любой день. Индекс свободных андрогенов (ИСА) рассчитывали по формуле: ИСА = общий Т/СССГ·100. Уровень АМГ в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с использованием наборов фирмы BECKMAN COULTER, США. Лабораторно-инструментальные исследования выполнялись в лабораториях ФГБУ ЭНЦ Минздрава России.
Критерии исключения: беременность, лактация, индивидуальная непереносимость метформина, гиперпролактинемия, гипотиреоз, другие эндокринные или системные заболевания, потенциально оказывающие влияние на физиологию репродукции человека, прием лекарственных препаратов, способных нарушать нормальную функцию оси гипоталамус—гипофиз—яичники, а также метформина в течение 6 мес, предшествующих исследованию, заболевания печени и почек, артериальная гипертония (артериальное давление выше 145/90 мм рт.ст.), симптоматические артериальные гипертензии, ишемическая болезнь сердца, острое нарушение мозгового кровообращения или предлежащее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, сахарный диабет 1-го типа, инсулинотерапия, курение, сопутствующие заболевания, требующие дополнительной терапии и затрудняющие оценку эффективности переносимости препарата, уровень креатинина сыворотки крови 200 мкмоль/л и выше, уровень калия сыворотки крови более 5,0 ммоль/л, а также противопоказания к приему сибутрамина согласно инструкции по медицинскому применению препарата РедуксинМет.
Критерии безопасности
Все пациентки прошли динамическое обследование: осмотр гинеколога, УЗИ органов малого таза (первый визит, через 3 мес), УЗИ молочных желез и/или маммография (первый и последний визиты), коагулограмма (в начале исследования, через 3 мес); лабораторные критерии безопасности (через 2 нед и 3 мес терапии).
В ходе исследования регистрировались все нежелательные явления: фиксировалось время их развития, продолжительность, связь с лечением, исход.
Все отклонения в лабораторных анализах были интерпретированы.
Критерии оценки переносимости:
• отличная — отсутствие побочных эффектов и отклонений в лабораторных анализах;
• хорошая — появление кратковременных побочных эффектов легкой степени или незначительных отклонений в лабораторных анализах, не требующее коррекции лечения;
• удовлетворительная — развитие умеренно тяжелых побочных эффектов или значимых отклонений в лабораторных анализах, требующих коррекции лечения;
• плохая — развитие среднетяжелых или тяжелых побочных эффектов или значимых отклонений в лабораторных анализах, требующих отмены препарата.
• Примечание. Оценка эффективности сахарпонижающих препаратов проводилась по дневникам самоконтроля и уровню гликированного гемоглобина. В дневниках самоконтроля анализировался показатель гликемии в течение суток. До начала терапии и через 3 мес после нее всем больным проводился пероральный глюкозотолерантный тест.
Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistica 6,0 («StatSoftInc.»). Количественные показатели представлялись в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Изменения количественных показателей на фоне лечения оценивались при помощи критерия Вилкоксона. Сравнение количественных показателей в группах осуществлялось при помощи U-теста Манна—Уитни. Для изучения взаимосвязи между количественными показателями применялся метод ранговой корреляции Спирмена.
Результаты и обсуждение
Концентрация АМГ достоверно значимо коррелировала с длительностью менструального цикла (r=4,5; p 
Концентрация АМГ в сыворотке крови на фоне терапии препаратами РедуксинМет, Сиофор, в группе стандартного изменения «образа жизни».
На фоне терапии нежелательных явлений со стороны медикаментозных препаратов не выявлено. У 4 пациенток в начале терапии препаратом РедуксинМет появились жалобы на сухость в полости рта и снижение аккомодации, исчезнувшие самостоятельно на 21—15-й день приема препарата. Данные нашего исследования согласуются с результатами исследований [13, 17], в которых также отмечено снижение уровня АМГ у женщин с гиперинсулинемией на фоне терапии метформином. Это позволяет сделать вывод, что монотерапия метформином однозначно влияет на уровень АМГ и овуляторную дисфункцию через инсулинопосредованные механизмы.
При этом работ, проводящих анализ влияния сибутрамина в сочетании с метформином на вышеуказанные показатели, ни в отечественной, ни в зарубежной литературе мы не встретили. Поэтому настоящее исследование являлось «пилотным» и требует проведения дальнейшего изучения, а именно оценки циркадного ритма ЛГ на фоне препаратов центрального действия в сочетании с активаторами глюконеогенеза. Однако гипотеза о том, что уменьшение уровня АМГ является следствием снижения только ИМТ, нам не кажется убедительной ввиду того, что при проведении исследования в группе женщин «здорового образа жизни» было выявлено снижение ИМТ, которое, однако, не сопровождалось уменьшением концентрации АМГ и объема яичника. Кроме того, некоторыми зарубежными исследователями также ранее было показано, что снижение ИМТ не приводит к уменьшению уровня АМГ [16]. Наилучшие результаты были продемонстрированы в группе женщин, получавших препарат РедуксинМет («Промомед», Россия), обладающий сочетанным механизмом действия за счет того, что содержит два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов в лекарственной форме таблетки — метформин и средство для лечения ожирения в лекарственной форме капсулы, содержащее в своем составе сибутрамин и целлюлозу микрокристаллическую.
Пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Кроме того, оказывает благоприятное действие на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. При этом на фоне монотерапии приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Одновременное применение метформина и сибутрамина с целлюлозой микрокристаллической увеличивает терапевтическую эффективность используемой комбинации у пациенток с избыточной массой тела и сахарным диабетом 2-го типа, а, по данным нашего исследования, и у пациенток с СПЯ в сочетании с метаболическим синдромом и имеющейся НТГ.
Исходя из вышеизложенного, необходимо проведение дальнейших исследований, которые позволят прояснить, является ли снижение концентрации АМГ в процессе терапии сибутрамином в сочетании с метформина гидрохлоридом (препарат РедуксинМет, «Промомед», Россия) маркером эффективности в отношении не только уровня АМГ, но и овариальной дисфункции.