пропанорм сколько времени его можно принимать
Пропанорм ®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150,00 мг/300,00 мг;
вспомогательные вещества ядра: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная 21,00 мг/41,50 мг; кукурузный крахмал 14,70 мг/28,90 мг; натрия кроскармеллоза 10,50 мг/21,00 мг; коповидон 10,00 мг/20,00 мг; магния стеарат 1,00 мг/2,00 мг; натрия лаурилсульфат 0,80 мг/1,60 мг;
вспомогательные вещества оболочки: Опадрай белый 02F28310 7,46 мг/14,92 мг (гипромеллоза-5 4,15 мг/8,30 мг; титана диоксид 2,06 мг/4,12 мг, макрогол-6000 1,25 мг/2,50 мг), симетикон (эмульсия диметикона с кремния диоксидом) 0,04 мг/0,08 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Пропафенон — это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II). Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде бета-адренорецепторов и кальциевых каналов.
Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. При применении пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25), а также интервалов АН и HV. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT.
Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Действие пропафенона начинается через 1 ч после приёма внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и сохраняется в течение 8-12 ч.
Фармакокинетика
Абсорбция — более 95 %. Системная биодоступность — 5-50 %. Прием с пищей увеличивает биодоступность у пациентов с интенсивным метаболизмом. Пропафенон проявляет дозозависимую биодоступность, которая повышается нелинейно с увеличением дозы: возрастает с 5 % до 12% при увеличении разовой дозы с 150 мг до 300 мг, а при 450 мг — до 40-50 %.
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) после приёма внутрь составляет 1-3,5 ч и её значение колеблется от 500 до 1500 мкг/л. Равновесная концентрация (Сss) в плазме крови достигается через 3-4 дня после начала терапии. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери.
Объём распределения — 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, лёгкие и др.) — 85-97 %.
Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первого прохождения» через печень), что приводит к абсолютной биодоступности, зависимой от дозы и лекарственной формы препарата.
Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (T½) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два — фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) — с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч.
При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.
Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приёма препарата внутрь у всех пациентов, то режим дозирования препарата одинаков для всех пациентов независимо от скорости метаболизма.
Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первого прохождения» через печень, а также её нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за пациентами, включая ЭКГ-контроль.
Пропафенон выводится почками — 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизменённом виде), через кишечник с желчью — 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активное вещество). При печёночной недостаточности выведение снижается.
Показания
Желудочковые аритмии; пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий; пароксизмальная тахикардия по типу re-entry с вовлечением атриовентрикулярного (АV) узла или дополнительных путей проведения.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к пропафенону и другим компонентам препарата;
— синдром слабости синусового узла;
— тяжёлая брадикардия и артериальная гипотензия;
— нарушения внутрипредсердной проводимости;
— атриовентрикулярная блокада II и III степени;
— блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у пациентов без электрокардиостимулятора);
— выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия);
— тяжёлые формы хронической сердечной, недостаточности (в стадии декомпенсации), неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность;
— тяжёлые формы хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ);
— одновременное применение ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки;
— выраженные органические изменения миокарда, такие как рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и кардиогенный шок, за исключением аритмического шока;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Миастения gravis, нарушения функции почек и/или печени, хроническая обструктивная болезнь лёгких лёгкой и средней степени (с особой осторожностью из-за бета-адреноблокирующего действия), пожилой возраст, пациенты с установленным искусственным водителем ритма сердца.
Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации в крови дигоксина, при этом дозу последнего необходимо уменьшить на 25%.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Пропанорм ® во время беременности, особенно в первом триместре, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери.
Пропафенон выделяется в грудное молоко. При необходимости применение препарата Пропанорм ® в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости проводимой терапии пациентом.
Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем артериального давления, (АД), ЭКГ, оценки широты комплекса QRS).
Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50 %, удлинение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение частоты и тяжести аритмии, следует уменьшить дозу или временно прекратить применение препарата.
У пациентов со значительно расширенным комплексом QRS и AV блокадой II и III степени рекомендуется снизить дозу.
При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза составляет 150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем АД, ЭКГ). Доза может быть увеличена постепенно, с интервалами в 3-4 суток до 300 мг 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки.
У пожилых пациентов и пациентов с массой тела менее 70 кг применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу. Такой же тактики следует придерживаться и при проведении поддерживающей терапии.
Не следует начинать увеличение дозы препарата, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней.
При нарушении функции печени препарат рекомендуется применять в дозах, составляющих 20-30 % от обычной, при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) начальная доза должна быть снижена.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженная брадикардия, ухудшение течения сердечной недостаточности (у больных со сниженной функцией левого желудочка), SA блокада, AV блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмогенный эффект, выраженное снижение АД, включая постуральную и ортостатическую гипотензию (особенно у пожилых пациентов), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: нарушение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта, горький вкус во рту, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, запор, диарея, нарушения функции печени, в том числе гепатоцеллюлярные нарушения, холестатическая желтуха, холестаз, гепатит.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, обморок, судороги, диплопия, миоклония, повышенная утомляемость, спутанность сознания, атаксия, парестезии, тревожность, слабость.
Лабораторные показатели: лейкопения и/или гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения, появление антинуклеарных антител, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны мочеполовой системы: олигоспермия, снижение потенции.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, экзантема, покраснение кожи, крапивница, геморрагические высыпания на коже, волчаночноподобный синдром.
Прочие: нечеткость зрения.
Передозировка
Интоксикация может возникнуть при одномоментном приёме дозы, в 2 раза превышающей суточную дозу. Симптомы интоксикации появляются через 1 ч, максимум — через несколько часов.
Симптомы: удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, асистолия, выраженное снижение АД, сонливость, судороги, кома.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости — искусственная вентиляция лёгких и непрямой массаж сердца.
Поскольку пропафенон имеет большой объём распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (более 95 %), то гемодиализ и гемоперфузия не эффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при его применении одновременно с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, хирургическом вмешательстве, лечении зубов) или другими лекарственными средствами, которые урежают частоту, сердечных сокращений и /или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты).
Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов в плазме крови.
Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина также может наблюдаться при одновременном применении с пропафеноном.
Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок могут вызывать повышение концентрации пропафенона в плазме крови.
Прием ритонавира в дозе 800-1200 мг/сутки одновременно с пропафеноном противопоказан из-за риска повышения концентрации пропафенона в плазме крови. Одновременная терапия амиодароном и пропафеноном может вызывать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться аритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться коррекция доз обоих препаратов.
Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при, их совместном применении, однако сообщалось о повышенном риске развития побочного действия лидокаина (внутривенно) на центральную нервную систему. Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, необходим контроль состояния пациента в случае добавления пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом.
Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.
Необходим контроль показателей свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может повысить эффективность этих препаратов и вызвать увеличение протромбинового времени.
Совместное применение пропафенона и флуоксетина повышает максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и AUC (площадь под кривой «концентрация–время») пропафенона S на 39 % и 50%, а пропафенона R на 71 % и 50% соответственно. При одновременном применении с пароксетином концентрация пропафенона в плазме крови может повыситься, поэтому желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении препарата в меньших дозах.
Особые указания
Пропанорм ® может ухудшить течение миастении.
Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать, поскольку препарат может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственного водителя ритма.
Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV блокадой 2:1 или 1:1.
Как и при применении других антиаритмических средств IC класса, пациенты с органическими изменениями миокарда при применении препарата Пропанорм ® могут быть предрасположены к развитию серьёзных побочных эффектов.
При нарушении функции печени и/или почек из-за возможной кумуляции пропафенона необходимо титрование дозы под контролем ЭКГ и его концентрации в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг и 300 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.
5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре 15-25 °C.
Пропанорм
Пропанорм в лечении нарушений сердечного ритма
Пропафенон является одним из наиболее современных антиаритмических препаратов, который рекомендуется международными и российскими кардиологическими научными ассоциациями и широко используется для лечения наджелудочковых и желудочковых нарушений сердечного ритма. В России наиболее изученным и назначаемым препаратом пропафенона является Пропанорм. Пропанорм производится чешской фармацевтической компанией «ПРО. МЕД. ЦС Прага», на территории Европейского Союза в соответствии с высочайшими стандартами качества.
Помимо свойств препаратов IС класса по классификации Vaughan-Williams (1971) Пропанорм сочетает в себе еще и свойства антиаритмических средств II, III, IV классов. Фармакокинетика пропафенона позволяет назначать препарат внутрь в виде нагрузочной дозы, при этом в течение 2-3 часов концентрация препарата в плазме крови достигает своего максимума. Антиаритмическое действие препарата развивается быстрее, чем у другого популярного антиаритмического средства амиодарона.
Среди других антиаритмических препаратов Пропанорм выделяется своими особыми фармакологическими свойствами. Основным электрофизиологическим эффектом Пропанорма(Пропафенона) является блокада трансмембранных натриевых каналов. Структурная организация молекулы пропафенона схожа с антагонистами бета-адренорецепторов, в связи с чем он обладает легким бета-блокирующим эффектом. Кроме того, основные метаболиты пропафенона – 5-гидроксипропафенон и N-дипропилпропафенон оказывают умеренно блокирующее действие на кальциевые каналы.
Таким образом, антиаритмическое действие Пропанорма связано не только с блокадой натриевых каналов, но и с блокадой медленных кальциевых каналов и бета-адреноблокирующими свойствами, что позволяет широко использовать препарат для лечения различных нарушений сердечного ритма.
Пропанорм (пропафенон) широко применяется в России и европейских странах для купирования пароксизмов и поддержания синусового ритма при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии), пароксизмальных наджелудочковых тахикардиях и экстрасистолиях.
В отличие от аналогов Пропанорм не только эффективно восстанавливает и сохраняет синусовый ритм, но и (в случае избегания противопоказаний) характеризуется существенно лучшей безопасностью и не вызывает полиорганотоксичности при курсовом (протекторном) лечении аритмий.
В настоящий момент на российском фармацевтическом рынке представлены две формы выпуска Пропанорма:
Состав на 1 миллилитр
декстрозы (глюкозы) моногидрат
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа: антиаритмическое средство
Фармакологические свойства
Пропафенон – это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IС) и слабо выраженной b-адреноблокирующей активностью (класс II).
Антиаритмический эффект основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизирующем действии на кардиомиоциты, а также на блокаде b-адрено-рецепторов и кальциевых каналов.
Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение импульса по волокнам Пуркинье. Удлиняет время проведения по синоатриальному (SA) узлу и предсердиям. Не влияет или незначительно увеличивает корректированное время восстановления функции синусового узла при программируемой электрической стимуляции. При применении пропафенона может происходить удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, а также удлинение интервалов АН и НV. Не наблюдается каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Пропафенон уменьшает скорость увеличения потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проводимости импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочках удлиняется. Повышается порог стимуляции желудочков. Пропафенон также удлиняет рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также ee нелинейностью при экстенсивном метаболизме. При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.
Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Пропафенон быстро распределяется в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) – 85-97 %. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит о концентрации и снижается с 97,3 % при введении дозы 0,25 нг/мл до 91,3 % при введении дозы 100 нг/мл.
Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень).
Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90 % пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (T1/2) составляет от 2 до 10 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) – с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма период полувыведения составляет от 10 до 32 часов.
При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме – линейная.
Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов, независимо от скорости метаболизма.
Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг. Пропафенон выводится почками – 38 % в виде метаболитов (менее 1 % в неизмененном виде), через кишечник с желчью – 53 % (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек содержание пропафенона сильно варьировало и существенно не отличалось от такового у здоровых пациентов молодого возраста. Содержание 5-гидроксипропафенона было примерно сходным, однако содержание глюкуронидов пропафенона было в два раза выше.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек содержание пропафенона и 5-гидроксипропафенона было сходным по сравнению со здоровыми добровольцами, однако наблюдалась кумуляция метаболитов глюкуронида. При нарушении функции почек пропафенон следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени увеличивается T1/2. При нарушениях функции печени необходима корректировка дозы пропафенона.
Показания к применению
– наджелудочковых тахикардий (в том числе, при синдроме WPW);
– желудочковых тахикардий (при сохраненной сократительной функции левого желудочка).
– Повышенная чувствительность к пропафенону и вспомогательным компонентам препарата;
– синдром Бругада (см. раздел «Особые указания»);
– выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия);
– тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
– инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 3 месяцев;
– значительные органические изменения миокарда, такие как:
– одновременное применение ритонавира;
– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Нарушение функции печени и/или почек; гипо- и гиперкалиемия; обструктивные заболевания легких, такие как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ); брадикардия, артериальная гипотензия; применение у пациентов с электрокардиостимулятором/кардиовертером-дефибриллятором; пожилой возраст; беременность и период грудного вскармливания; органические поражения миокарда; одновременное применение с другими антиаритмическими препаратами, препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ, дигоксином, бета-адреноблокаторами; одновременное применение с ингибиторами и индукторами изоферментов CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Во время беременности Пропанорм ® следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Пропафенон проникает через плацентарный барьер. Концентрация пропафенона в пупочном канатике составляет 30 % от его концентрации в крови матери.
Было установлено, что пропафенон обладает эмбриотоксичностью у кроликов и крыс при введение внутрь в дозах, токсичных для материнского организма – 150 мг/кг/сут (смертность, снижение набора веса и потребления пищи у самок при дозе примерно в три раза выше максимальной рекомендуемой дозы у человека (МРДЧ) в пересчете на мг/м 2 площади поверхности тела) и 600 мг/кг/сутки (снижение набора веса и потребления пищи у самок при дозе примерно в 6 раз выше МРДЧ в пересчете на мг/м 2 площади поверхности тела), соответственно. Также доза, токсичная для материнского организма, в размере 600 мг/кг/сутки (примерно в 6 раз выше МРДЧ в пересчете на мг/м 2 площади поверхности тела) дополнительно вызывала снижение веса плода у крыс. У кроликов при дозе 30 мг/кг/сут (меньше МРДЧ в пересчете на мг/м 2 площади поверхности тела) в отсутствии материнской токсичности наблюдалось увеличение массы плаценты и задержка оссификации.
Период грудного вскармливания
Пропафенон выделяется в грудное молоко, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации, пропафенон следует применять с осторожностью.
Способ применения и дозы
Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий.
Рекомендуется начинать лечение в условиях стационара, предварительно отменив все антиаритмические средства, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ (оценки ширины комплекса QRS, интервала QT и интервала PQ).
У пожилых пациентов с массой тела менее 70 кг, применение препарата начинают с более низких доз, постепенно увеличивая дозу.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.
Внутривенные инъекции: дозу препарата из расчета 1,5-2,0 мг/кг вводят медленно, в течение 10 минут. При отсутствии терапевтического эффекта данную дозу можно ввести повторно через 90-120 минут.
Если на фоне введения отмечено расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными значениями, или удлинение интервала PQ более чем на 50 %, введение препарата необходимо немедленно прекратить.
Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят в дозе 0,5-2,0 мг/кг со скоростью 0,5-1,0 мг/мин в течение 1-3 часов. При необходимости инфузию повторяют через 1-2 часа.
Продолжительные инфузии назначают внутривенно капельно через 3-5 минут после внутривенного введения. При тяжелой аритмии применяют кратковременные или продолжительные инфузии пропафенона в 5 % растворе глюкозы или фруктозы.
Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5 % глюкозы или фруктозы. Нельзя смешивать с 0,9 % раствором натрия хлорида ввиду возможного образования осадка!
Если на фоне внутривенной инфузии будет зарегистрировано расширение комплекса QRS на 25 % и более, значительное изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС) или удлинение интервала QT более чем на 20 % по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50 %, инфузию препарата необходимо немедленно прекратить!
Применение в особых группах пациентов
У пожилых пациентов, пациентов со значительными нарушениями сократительной функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка менее 35 %) или у пожилых пациентов с органическими поражениями миокарда, лечение следует начинать постепенно, с крайней осторожностью, незначительно увеличивая дозы препарата в процессе титрования. Любое увеличение дозы препарата Пропанорм ® у таких пациентов следует осуществлять не ранее, чем через 5-8 дней применения препарата в более низкой дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона, но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме крови.
Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до ® с хинидином.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев было установлено, что одновременный прием пропафенона гидрохлорида и пропранолола приводит к существенному (113 %) увеличению равновесной концентрации в плазме крови и периода полувыведения (T1/2) пропранолола без изменения концентрации пропафенона в плазме относительно контрольных значений. Аналогичные изменения были описаны при одновременном применении пропафенона с метопрололом.
Пропафенон, по-видимому, ингибирует гидроксилирование двух указанных бета-адреноблокаторов (также как хинидин ингибирует метаболизм пропафенона). Повышение плазменной концентрации метопролола может привести к утрате последним относительной кардиоселективности.
В клинических испытаниях пациентов, которые получали одновременно пропафенона гидрохлорид и бета-адреноблокаторы, не отмечалась повышенная частота побочных эффектов.
Одновременное применение пропафенона с дигоксином приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов, получающих пропафенон и, вслучае необходимости дозу дигоксина необходимо корректировать.
Антикоагулянты непрямого действия
В исследовании у 8 здоровых добровольцев, одновременно получавших пропафенон и варфарин, средняя равновесная концентрация варфарина в плазме крови увеличилась на 39 %, что сопровождалось удлинением протромбинового времени на 25 %.
Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови (протромбиновое время) у пациентов, одновременно получающих непрямые коагулянты (фенпрокумон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. В случае выявления симптомов передозировки, дозы этих лекарственных препаратов следует уменьшить.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
При одновременном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин и пароксетин, может повышаться максимальная концентрация пропафенона в плазме крови. Одновременное применение пропафенона и флуоксетина у пациентов с «быстрым метаболизмом» повышает максимальную концентрацию (Сmax) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») S-пропафенона на 39 % и 50 %, а R-пропафенона – на 71 % и 50 %, соответственно. При одновременном применении пропафенона с пароксетином происходит повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Таким образом, необходимый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах. У «медленных метаболизаторов» при одновременном применении пропафенона с флувоксамином может потребоваться снижение дозы пропафенона.
Химическая и физическая стабильность препарата Пропанорм ® после разведения в 5 % растворе глюкозы сохраняется при 25 °С в течение 72 часов. Однако с микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В этом случае рекомендуется использовать препарат не позднее 24 часов при температурных условиях его хранения – 2-8 °С, и только в том случае, если разведение раствора было проведено при соблюдении контролируемых асептических условий.
Учитывая вероятное проаритмогенное воздействие препарата, лечение препаратом Пропанорм ® рекомендуется проводить только по назначению и под контролем врача.
В течение курса лечения, особенно в начале терапии – необходимо проводить ЭКГ-мониторирование и клиническое обследование для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и целесообразности продолжения терапии. До назначения препарата должны быть устранены нарушения водно-электролитного баланса. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения. Период между отменой ранее назначенного антиаритмического препарата и назначением препарата Пропанорм ® должен составлять не менее 5 периодов полувыведения соответствующего антиаритмического лекарственного средства.
Лечение должен осуществлять кардиолог, имеющий опыт лечения соответствующих нарушений сердечногот ритма. При лечении пароксизмальных желудочковых тахиаритмий пациент должен находиться под тщательным кардиологическим наблюдением (включая мониторинг ЭКГ и контроль артериального давления) в условиях специализированного отделения, оснащенного дефибриллятором и прочим оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.
Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения при появлении любого из указанных ниже изменений ЭКГ: 1) расширение комплекса QRS или удлинение интервала QT более чем на 25 % от исходного; 2) удлинение интервала PQ более чем на 50 % от исходного; 3) удлинение интервала QT свыше 500 мсек или 4) увеличение частоты или тяжести аритмий.
Применение препарата Пропанорм ® может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом следует провести электрокардиологическое обследование, чтобы исключить синдром Бругада и бругадоподобные изменения на ЭКГ.
У пациентов с верифицированным синдромом Бругада применение препарата Пропанорм ® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Наджелудочковые нарушения ритма сердца
Существует риск конверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий в трепетание предсердий с атриовентрикулярным проведением (проведением к желудочкам) 2:1 или 1:1.
Применение пропафенона у пациентов с изолированным трепетанием предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардией не изучено.
Опыт применения пропафенона у пациентов с синдромом слабости синусового узла ограничен, в связи с чем назначение препарата Пропанорм ® противопоказано (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором).
У некоторых пациентов с трепетанием предсердий при применении пропафенона развивалось проведение импульсов в соотношении 1:1, приводящее к увеличению частоты желудочковых сокращений. В таких случаях возможно одновременное применение препаратов, увеличивающих функциональный рефрактерный период атриовентрикулярного соединения.
Желудочковые нарушения ритма сердца
В связи с риском проаритмогенного действия применение препарата Пропанорм ® у пациентов с менее тяжелыми (нежизнеугрожающими) желудочковыми аритмиями не рекомендуется, даже если эти нарушения сопровождаются неприятными для пациента симптомами.
Применение препарата Пропанорм ® показано только пациентам, у которых, по мнению врача, потенциалные преимущества перевешивают возможные риски.
Влияние терапии пропафеноном на смертность пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца не установлено.
Нарушения проводимости сердца
Пропафенон замедляет сердечную проводимость, что может привести к дозозависимому удлинению интервала PQ, расширению комплекса QRS, развитию атриовентрикулярной блокады первой или более высокой степени, блокаде ножек пучка Гиса и внутрижелудочковому нарушению проведения. Появление нарушений проводимости сердца во время терапии препаратом Пропанорм ® требует снижения дозы или прекращения приема препарата (за исключением тех случаев, когда частота сердечных сокращений адекватно контролируется электрокардиостимулятором).
Пропафенон оказывает отрицательное инотропное действие на миокард, обладает бета-адреноблокирующей активностью и может вызвать декомпенсацию сердечной недостаточности.
Как и при применении других антиаритмических средств класса IC, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме препарата Пропанорм ® могут возникнуть серьезные побочные эффекты.
Эффективность и безопасность применения пропафенона у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда изучены недостаточно, в связи с чем применение препарата Пропанорм ® у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Отсутствуют результаты контролируемых клинических исследований, подтверждающие благоприятное влияние препарата Пропанорм ® на выживаемость или частоту внезапной смерти пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
Влияние на порог кардиостимуляции
Препарат может повышать пороги кардиостимуляции и детекции электрокардиостимулятора или имплантированного кардиовертера-дефибриллятора. Во время терапии пропафеноном и после ее прекращения необходимо регулярно проверять и, при необходимости, перепрограммировать параметры указанных устройств.
Обструктивные заболевания легких
Пропанорм ® как и другие лекарственные средства с бета-адреноблокирующим действием, следует с особой осторожностью применять у пациентов с обструктивными заболеваниями легких, такими как бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). При тяжелых обструктивных заболеваниях легких применение препарата Пропанорм ® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени препарат Пропанорм ® следует применять с осторожностью. Доза препарата должна быть уменьшена. Рекомендуется регулярно контролировать клинические и электрокардиографические показатели для признаков избыточного фармакологического действия и/или побочных эффектов до тех пор, пока не будет определен индивидуализированный режим дозирования.
В пострегистрационном периоде описаны случаи развития поражений печени, связанные с применением препаратов пропафенона. У некоторых пациентов имело место гепатоцеллюлярное поражение печени, другие случаи были связаны с холестазом, а некоторые имели смешанную природу. В некоторых случаях поражение печени было выявлено только при биохимическом анализе крови, другие проявлялись клиническими симптомами. В одном случае отмечалось повторное развитие поражения печени после возобновления приема пропафенона с благоприятным исходом после прекращения терапии.
Пропанорм ® может ухудшить состояние пациента с миастенией гравис, в связи с чем применение препарата Пропанорм ® у таких пациентов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Повышение титра антинуклеарных антител
У пациентов, получающих пропафенон, были зарегестрированы положительные титры антинуклеарных антител. Они были обратимыми после прекращения лечения и могут исчезать даже на фоне продолжающегося применения пропафенона. Эти лабораторные показатели, как правило, не были связаны с клиническими симптомами. Однако известен один опубликованный случай медикаментозной красной волчанки (с повторным возникновением симптомов после возобновления приема препарата); заболевание полностью разрешилось после прекращения терапии. Следует тщательно обследовать пациентов, у которых появились аномальные антинуклеарные антитела. Если повышенный титр антинуклеарных антител сохраняется или увеличивается, то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Была проведена клиническая оценка сперматогенеза у здоровых добровольцев. Было продемонстрировано снижение объема эякулята и снижение количества сперматозоидов.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и содержание тестостерона в крови также были незначительно снижены. Оба показателя оставались в пределах нормального референтного диапазона лаборатории. Снижение сперматогенеза также наблюдалось в экспериментах на животных. Клиническое значение этих результатов остается неопределенным.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Нечеткость зрения, головокружение, повышенная утомляемость и постуральная артериальная гипотензия могут повлиять на скорость реакций и способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от данных видов деятельности и занятий потенциально опасными видями деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Раствор для внутривенного введения, 3,5 мг/мл.
По 10 мл в ампулы из нейтрального стекла I-го гидролитического класса с точкой разлома, соответствующие ISO 9187 и Ph.Eur. Допускается на головке ампулы наличие одного или нескольких цветных колец.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности!
Отпускается по рецепту.
Эйч Би Эм Фарма с.р.о., Склабинска 30, 036 80 Мартин, Словакия
Выпускающий контроль качества
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика
Владелец регистрационного удостоверения
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о., Телчска 377/1, Михле, 140 00 Прага 4, Чешская Республика
Организация, принимающая претензии потребителей
Уполномоченный представитель владельца регистрационного удостоверения в России:
115193, г. Москва, ул. 7-я Кожуховская, д. 15, стр. 1, этаж 4, помещение 4
Тел./факс: +7 (495) 665-61-03,
Задай вопрос доктору о препарате:
Поля отмеченные звездочкой ( * ) обязательны для заполнения.
После заполнения формы нажмите кнопку «Отправить» один раз и дождитесь сообщения о приеме информации.
Обращаем ваше внимание! Эта статья не является призывом к самолечению. Она написана и опубликована для повышения уровня знаний читателя о своём здоровье и понимания схемы лечения, прописанной врачом. Если вы обнаружили у себя схожие симптомы, обязательно обратитесь за помощью к доктору. Помните: самолечение может вам навредить.
Препарат Пропанорм может быть найден
в удобной пациенту аптеке, в том числе с использованием on-line сервисов, например: