при приеме метипреда можно ли забеременеть

Метипред при планировании беременности

Многие процессы в женском организме находятся под управлением гормонов. Поэтому, любое неправильное распределение этих «управляющих» нарушает работу репродуктивной системы в частности. Такие сбои очень часто становятся причиной бесплодия. Для восполнения количества недостающих гормонов либо их нормального распределения назначают такой препарат, как Метипред. Принимая его при планировании беременности можно приблизить дату, когда на тесте будут две заветные полоски. Метипред при планировании беременности давно зарекомендовал себя с хорошей стороны. Многие гинекологи назначают именно Метипред, чтобы беременность наступила быстрее.

Метипред помогает снизить количество мужских гормонов в женском организме. Тем самым, с Метипредом забеременеть будет легче.

Свойства Метипреда

Главным действующим веществом в этом препарате является метилпреднизолон. Он хорошо усваивается, поэтому длительная терапия не влияет негативно на другие органы. Метипред имеет несколько форм выпуска. В аптеках его можно встретить в таблетках и порошке для инъекций.

С какими проблемами борется препарат:

Главной задачей Метипреда является снижение содержания мужских половых гормонов у женщин. Препарат прописывают в случае фиксации избыточного количества андрогенов в женском организме. Превышение содержания мужских половых гормонов приводит к нежелательным последствиям во время вынашивания плода (выкидыши, замерзшая беременность). Прием средства снизит риски возникновения проблем и устранит внешние проявления повышенного количества мужских гормонов (например, усиленный рост волос на руках, ногах).

Признаки гиперандрогении:

Метипред имеет не только большое количество показаний к применению, но и побочных эффектов. Принимать средство самостоятельно без указаний врача ни в коем случае нельзя! Не всем подходит препарат. Он имеет ряд противопоказаний. Только на основе исследований лечащий врач выписывает средство, назначая определенную дозировку и длительность приема.

Резко прекращать прием Метипреда нельзя. Его отмена происходит постепенно и должна контролироваться специалистом.

Препарат помогает избавиться от многих патологий женской половой системы, в том числе бесплодия. Он обладает сильнодействующим эффектом. Метипред выписывают не только для планирования беременности при бесплодии. Также его назначают и при других очень серьезных заболеваниях.

Метипред назначают при:

Но все-таки большинство представительниц слабого пола знают этот препарат, как помощника в борьбе с бесплодием.

Цена Метипреда и его аналоги

Стоимость Метипреда зависит от дозировки и формы выпуска. Например в таблетках по 4мг 30 шт этот препарат стоит от 160 рублей за упаковку. В форме флакона препарат можно купить от 350 рублей за 250мг. Аналоги, в основном, стоят также либо дешевле. Среди аналогов можно выделить: Кеналог, Медрол, Дексаметазон.

Метипред при планировании беременности

Существует множество причин, почему пара не может завести малыша. Причем, чаще виноваты не заболевания внутренних органов, а патологии, негативно влияющие на репродуктивную систему. Метипред устраняет некоторые причины, вызывающие бесплодие. В большинстве случаев его назначают при переизбытке мужских гормонов. Но, назначенный при планировании беременности Метипред выполняет еще несколько функций для организма.

А именно:

Однако, у препарата много побочных эффектов, поэтому его назначение должно быть аргументированным. Перед началом приема лекарства нужна консультация не только гинеколога, но и эндокринолога.

Важно наличие у лечащего врача весомых доводов для назначения этого препарата, т.к. во многих случаях применение Метипреда неоправданно.

Метипред не помогает

Препарат необходим для нормализации уровня гормонов и для того, чтобы беременность наступила быстрее. Но не всегда он справляется с этой задачей.

Метипред может не подействовать из-за:

Врач должен выяснить, почему с помощью препарата не удается наладить гормональный фон. Он назначает повторные исследования и сравнивает результаты до и после приема Метипреда. Как только причины будут выявлены, лечение корректируется: изменяется дозировка и метод терапии.

При приеме Метипреда важно отслеживать гормональный фон, постоянно сдавая кровь на анализы. Например, резкое изменение количества гормонов в ходе лечения очень опасно. Опасности в этом не меньше чем при нарушении выработки гормонов. Если повторное исследование крови выявит такую проблему, то прием препарата на время отменяется.

Прием Метипреда

Препарат назначают только при наличии показаний. Схема лечения зависит от того, какие именно нарушения гормонального фона наблюдаются у женщины. Обычно курс приема лекарства составляет 3 месяца, а суточная доза — полтаблетки. Однако, врач может корректировать схему приема, принимая во внимание индивидуальные особенности пациентки.

При приеме лекарства необходимо строго соблюдать предписания врача назначившего препарат. Это очень важно!

Метипред применяются один раз утром во время или после еды. Таблетку (или ее половину) запивают достаточным количеством воды, не измельчают и не разжевывают. Иногда врач назначает другое время приема либо дозировку. В этом случае нужно прислушаться к специалисту и следовать его рекомендациям.

Если терапия помогла, и женщина обнаружила, что находится в интересном положении, резко прекращать прием препарата нельзя. Как правильно прекратить пить Метипред должен сказать лечащий врач. На это следует обратить особое внимание. Стоит понимать, что неправильная отмена Метипреда может спровоцировать нарушения в гормональном фоне и прерывание беременности.

В других странах применение Метипреда во время беременности запрещено, но в РФ такая практика до сих пор существует. Врачи используют препарат т.к. после его отмены иногда у женщин возникала угроза прерывания беременности.

Если женщине, планирующей зачатие, назначен этот препарат, то от остальных лекарств ей придется отказаться. Метипред может нейтрализовать их действие. Также возможны побочные эффекты. Однако, если нужно дополнить лечение другими лекарствами, гинеколог может рассмотреть варианты приема этого препарата и других.

К примеру, Метипред и Клостилбегит. Оба эти лекарства сильнодействующие, но влияют на организм по-разному. Так первый препарат нормализует количество гормонов в организме, а второй помогает наладить овуляцию. Но у обоих лекарств имеются противопоказания, поэтому их назначений должно быть аргументировано.

Еще один вариант сочетания лекарственных средств — Метипред и Дюфастон. Последний укрепляет стенки матки, чтобы женщина могла выносить ребенка без проблем.

Перечень побочных эффектов

В аннотации к средству указано огромное количество возможных побочных эффектов. Такой внушительный перечень пугает женщин, которым необходимо пропить целый курс лекарства при планировании беременности.

Список нежелательных последствий:

Этот длинный список не должен пугать женщин, планирующих беременность. Симптомы передозировки препараты возможны только в случае приема Метипреда без указания врача, или если курс чересчур длительный. Большие дозировки назначают при лечении серьезных заболеваний. При планировании беременности врач обычно назначает минимальную дозу препарата, поэтому побочные эффекты возникают редко.

Иногда женщины жалуются на прибавку в весе. Такое побочное действие наблюдается не у всех пациенток, принимающих лекарство. Некоторые отметили, что существенно прибавили в весе и набрали 5-10 кг. Чаще всего такой эффект возникал у тех, кто принимал два лекарства одновременно. Но не стоит беспокоиться.

После родов лишние килограммы можно убрать с помощью правильного питания.

При ЭКО

Врачи назначают Метипред и при экстракорпоральном оплодотворении. Он подавляет иммунитет будущей мамы. Если у женщины нет возможности принимать этот препарат, то ей советуют отказаться от ЭКО.

Средство принимают за несколько дней до подсадки эмбриона. Метипред помогает удачному завершению процедуры, не дает женскому иммунитету отторгнуть плод. Дозу лекарства и схему приема при ЭКО врач назначает индивидуально.

Соблюдение всех рекомендаций врача по приему Метипреда позволяет женщинам, желающим зачать малыша, наконец увидеть 2 заветные полоски на тесте и выносить малыша без проблем и побочных явлений.

Напишите в комментариях, принимали ли Вы этот препарат? Были ли побочные эффекты или обошлось? Почему Вам его назначили? Делитесь опытом с другими читательницами. Ваши советы помогут многим. Не стесняйтесь задавать вопросы, наши специалисты ответят на них с большим удовольствием. Не забудьте поставить оценку статье звездами снизу. Спасибо за посещение. Желаем всем крепкого здоровья!

Источник

Метипред

• ревматические заболевания;
• астма, а также другие заболевания нижних дыхательных путей;
• состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением;
• рассеянный склероз;
• неспецифический язвенный колит;
• аутоиммунные заболевания;
• как противорвотное средство для тех, кто проходит химиотерапию.

Часто женщинам назначают «Метипред» во время беременности при угрозе выкидыша. Также назначается «Метипред» при планировании беременности для лечения повышенного уровня мужских гормонов.

Фармакологическое действие

«Метипред» оказывает противоаллергическое, противовоспалительное действие и подавляет иммунный ответ организма на раздражители, угнетает белковый, углеводный, липидный обмен.

Препарат уменьшает количество иммунокомпетентных клеток в очаге воспаления, повышает тонус мышц и сужает сосуды. «Метипред» при беременности при правильном применении устраняет риск выкидыша.

Побочные действия

Применение препарата может вызывать ряд побочных эффектов:

У женщин:
• нарушение менструального цикла;
• повышенное оволосение.

У мужчин:
• импотенция.

Общие побочные действия:

• отеки;
• атрофия коры надпочечников или гиперфункция коры надпочечных желез;
• увеличение массы тела, особенно у женщин, которые принимают «Метипред» при планировании беременности;
• тошнота, рвота;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспаление поджелудочной железы;
• головокружения, головные боли;
• повышение внутричерепного давления;
• психические расстройства;
• слепота;
• снижение мышечной массы;
• задержка роста у детей;
• разрыв сухожилий;
• компрессионный перелом позвоночника и другие симптомы, связанные с ухудшением состояния костей;
• аллергические реакции, в том числе и анафилактический шок.

Кроме вышеперечисленных эффектов, препарат может вызывать и другие побочные действия.

Дозировка и способы применения

• «Метипред» в таблетках назначают внутрь.
Взрослым по 4–60 мг один раз в сутки или более мелкими дозами. Первая доза — 12–40 мг в сутки, очень редко — до 100 мг в сутки. Поддерживающая доза — 4–12 мг в сутки.
Детям с недостаточностью надпочечников назначают по 0,14 мг/кг три раза в сутки.

• Инъекции «Метипреда» могут назначать: внутримышечно, внутривенно, в полость суставов, в синовиальные сумки и влагалища в область кожных повреждений.
Взрослым для внутримышечного введения назначают от 4 до 60 мг в сутки. Внутривенно — 30 мг/кг метилпреднизолона сукцината в течение 30 минут, при необходимости повторять каждые 6 часов.
В синовиальные сумки и влагалища препарат вводится по 20–60 мг, в область кожных повреждений — такая же доза.
Детям внутримышечно назначают по 0,039–0,0585 мг/кг в сутки ежедневно.

• Ректально назначают введение препарата с помощью удерживающей клизмы.
При язвенном колите ректально вводят 40–120 мг препарата. Для устранения тошноты и рвоты взрослым назначают дозу 250 мг за 20 минут до и через 6 часов после приема цитостатиков. Детям назначают не менее 25 мг в сутки.

Максимальная доза «Метипреда» — 250 мг в сутки.

При исчезновении симптомов болезни лечение прекращается.

«Метипред» во время беременности или при планировании прописывают, учитывая индивидуальные особенности пациентки. Если планируется или уже наступила беременность, доза обычно минимальная.

Передозировка

У пациентов, которым назначен «Метипред», применение препарата при передозировке может вызывать: отеки, аритмию, уменьшение объема почечной фильтрации, наличие белка в моче, повышенное артериальное давление.

Беременность и лактация

«Метипред» во время беременности назначают как крайнюю меру для устранения риска выкидыша. Применять «Метипред» при беременности можно исключительно по назначению врача и под его контролем: глюкокортикоиды, входящие в состав препарата, могут увеличивать риск мертворождения.

Новорожденных, чьи матери применяли «Метипред» во время беременности, необходимо обследовать для проверки наличия надпочечниковой недостаточности. При необходимости назначается заместительная терапия.

При продолжительном лечении «Метипредом» кормление грудью следует исключить.

Несмотря на многочисленные противопоказания и меры предосторожности, которые описывает инструкция, многие матери, принимавшие «Метипред» во время беременности, благополучно перенесли роды.

Противопоказания

К применению препарата есть ряд противопоказаний:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• острые хронические заболевания любой природы;
• грибковые заболевания;
• СПИД;
• туберкулез;
• повышенное артериальное давление;
• сахарный диабет;
• глаукома;
• беременность (если препарат не выписан для поддержания беременности).

Другие противопоказания более подробно описаны в инструкции.

Взаимодействие с другими препаратами

• «Кетоконазол» и «Циклоспорин» увеличивают токсичность препарата.
• «Дифенгидрамин», «Рифампицин», «Фенобарбитал» и «Фенитоин» снижают его эффективность.
• «Метипред» усиливает действие адренокортикотропного гормона.

Существует ряд препаратов, которые помогают снизить риск получения побочных эффектов при применении «Метипреда».

Форма отпуска из аптек

Инструкция приведена исключительно в ознакомительных целях. Назначение и применение препарата должно проходить строго под контролем врача.

Источник

Метипред при беременности

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

У некоторых беременных женщин иногда по каким-либо причинам нарушается гормональный фон, что приводит к преобладанию мужских гормонов над женскими. Это может привести к серьезным проблемам, в том числе и к выкидышам. Именно поэтому многие врачи рекомендуют использовать во время беременности «Метипред». Его активным действующим компонентом является метилпреднизолон.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показания к применению Метипреда при беременности

Как правило, во время беременности данный препарат назначает при существовании угрозы потери плода. Особенно важно это тогда, когда у пациентки уже были выкидыши ранее. Кроме всего прочего, «Метипред» не только помогает подавить мужские гормоны в организме беременной, но и усилить выработку женских. Он устраняет основные признаки аллергии, снимает отечность и воспаление.

Форма выпуска

Данное средство выпускают в двух основных формах: в виде таблеток (с разной дозировкой метилпреднизолона: 4 мг и 16 мг), а также лиофилизат для создания раствора (порошок, который растворяется для введения инъекции). Во всех формах выпуска основным действующим компонентом является метилпреднизолон, хотя для раствора применяется это вещество в форме натрия сукцината.

[7]

Фармакодинамика

Обладает противоаллергическим, противовоспалительным иммунодепрессивным действием. Когда метилпреднизолон попадает в организм, то начинает взаимодействовать с цитоплазматическими рецепторами и образовывать комплекс, который индуцирует производство белков.

Кроме всего прочего, основной активный действующий компонент «Метипреда» помогает уменьшить количество такого вещества как сывороточный глобулин, способствует синтезу альбуминов в гепатоцитах, усиливается синтез жирных кислот. Он способствует перераспределению жир, вызывает гипергликемию.

Противовоспалительный эффект от препарата заключается в уменьшении проницаемости капилляров, стабилизации мембран клеток и органелл. Клеточные мембраны становятся менее восприимчивыми к повреждениям различного рода.

Так как это средство является иммунодепрессивным, оно угнетает пролиферацию лимфоцитов и тормозит высвобождение цитокинов.

Фармакокинетика

После того, как средство попадает в организм, оно начинает довольно быстро всасываться, при этом выводится около 70% метилпреднизолона. Прежде всего, вещество метаболизируется в печени. При использовании порошка для создания специального инъекционного раствора всасывается очень быстро и полностью. При этом его биодоступность равняется 89%.

При использовании раствора для изготовления инъекции максимальная концентрация вещества наступает через 1,5 часов. Доза препарата значения не имеет, он практически всегда связывается с белками в плазме на 62%.

Препарат выводится почками. Спустя сутки после приема «Метипреда» 85% препарата можно обнаружить в моче.

Метипред при планировании беременности

В последнее время многие женщины сталкиваются с проблемой зачатия. При подобных жалобах необходимо пройти осмотр у эндокринолога. После сдачи всех анализов, специалист сможет увидеть, какой именно гормональный препарат нужен в том или ином случае. Особой популярностью пользуется «Метипред».

Для женщин, которые планируют забеременеть, этот препарат назначается:

При планировании беременности многие женщины решают не принимать «Метипред» после рекомендации врача. Это чревато развитием вторичного бесплодия. Также преднизолон (основное действующее вещество препарата) отличается противоотечным и противовоспалительным действием, что очень важно, если вы планируете забеременеть.

Побочные действия Метипреда при беременности

«Метипред» является серьезным гормональным препаратом, который приводит к появлению тяжелых заболеваний, особенно, если дозировка назначена неправильно. Самыми распространенными побочными действиями «Метипреда» считаются:

Источник

Эффективность патогенетически обоснованной терапии бесплодия у пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией и нормальной массой тела

Разработаны методы диагностики и дифференцированной патогенетически обоснованной терапии, направленной на восстановление репродуктивного здоровья у больных с надпочечниковой гиперандрогенией и нормальной массой тела.

The methods of diagnostics and differentiated path genetically substantiated therapy, directed toward the restoration of reproductive health in patients with the suprarenal hyper androgeny and normal mass of body are provisioned.

Многочисленными исследованиями показана важная роль надпочечниковой гиперандрогении (НГА) в нарушении репродуктивной функции, что проявляется ранними потерями беременности и/или бесплодием [1, 4]. Такие пациентки составляют гетерогенную группу, поскольку нет унифицированной схемы патогенеза гиперпродукции андрогенов в надпочечниках. На сегодня изучены две основные причины усиления синтеза андрогенов в надпочечниках — это генетически обусловленный дефицит ферментов стероидогенеза, в частности при врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН), и нарушение нейроэндокринной регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при метаболическом синдроме (МС). Более того, избыточная продукция андрогенов в надпочечниках может быть и у больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), т. е. речь идет о смешанном генезе гиперандрогении. При этом подчеркивается, что основным источником андрогенов являются поликистозные яичники. Повышенный уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП) и дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) — андрогена, преимущественно синтезируемого в надпочечниках, отмечен более чем у 50% пациенток с СПКЯ [2, 10]. Была выдвинута гипотеза, что причиной гиперандрогении у некоторых пациенток с нормальной массой тела с СПКЯ является усиление стероидогенеза путем активации цитохрома Р450с17альфа — ключевого в биосинтезе андрогенов, который происходит по единому механизму, как в яичниках, так и в надпочечниках [3, 11]. Таким образом, «изолированная» НГА наблюдается не так часто.

В последние годы для диагностики ВДКН значительное место отводится пробе с адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Этот тест, по мнению большинства исследователей, является «золотым стандартом» в диагностике НГА, в частности ВДКН, но не может быть использован в широкой клинической практике. Поэтому выявление клинических, эхографических и эндокринно-метаболических особенностей у пациенток с НГА позволит повысить эффективность терапии, направленной на восстановление генеративной функции.

Цель исследования — разработка методов диагностики и дифференцированной патогенетически обоснованной терапии, направленной на восстановление репродуктивного здоровья у больных с НГА и нормальной массой тела.

Материалы и методы исследований

Проведено обследование 89 пациенток с НГА и нормальной массой тела (индекс массы тела меньше 25) в возрасте от 23 до 35 лет, средний возраст составил 27,5 + 2,5 года. Обязательным критерием включения было повышение в крови концентраций 17-ОНП — биохимического маркера НГА по сравнению с группой контроля. Группу контроля составили 20 практически здоровых женщин репродуктивного возраста с нормальной массой тела, средний возраст — 26,9 ± 3,0 лет.

При общеклиническом исследовании тщательно изучали жалобы и данные анамнеза, которые позволили предположить причины НГА.

При осмотре пациенток оценивали тип телосложения, степень развития вторичных половых признаков гирсутизма и других клинических проявлений гиперандрогении (акне, алопеция).

Исследование гормонов в сыворотке крови проводилось у всех обследованных пациенток на 2–3 день цикла после самостоятельной или индуцированной гестагенами менструации цикла и включало определение гонадотропных гормонов — лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а также пролактина, общего тестостерона, эстрадиола, прогестерона, 17-ОНП, ДГЭА-С, кортизола, инсулина иммунохемилюминисцентным методом на автоматическом анализаторе ACS 180.

Пробу с дексаметазоном (ДМ) проводили для выявления смешанной овариально-надпочечниковой гипер­андрогении (ОНГА): определяли концентрации 17-ОНП, тестостерона и ДГЭА-С до и после приема ДМ в дозе 0,5 мг каждые 6 часов в течение 2 суток (всего 4 мг).

Пробу с Синактеном депо проводили также с целью дифференциальной диагностики источников гиперандрогении. Синактен депо в дозе 1 мг вводили в 8–9 часов утра внутримышечно, через 24 часа определяли уровни 17-ОНП, ДГЭА-С, тестостерона. Повышение уровня 17-ОНП, ДГЭА-С, тестостерона не менее чем в 6–8 раз служило дифференциально-диагностическим критерием в пользу НГА [8, 12], не менее чем в 5 раз — овариально-надпочечениковой гипер­андрогении.

Диагностику инсулинорезистентности проводили с помощью глюкозотолерантного теста, при котором определяли концентрацию инсулина и глюкозы натощак и после приема 75 г глюкозы через 2 часа перорально. Концентрацию глюкозы в капиллярной крови определяли глюкозооксидазным методом экспресс-анализа на портативном глюкометре.

Ультразвуковое исследование органов малого таза производили при помощи аппарата Combison с использованием трансабдоминального и трансвагинального датчиков с частотой 3,5, 5,0 и 7,0 МГц.

Лапароскопию проводили 35 из обследованных больных по общепринятой методике.

Результаты исследования и их обсуждение

Основной мотивацией обращения у всех пациенток с НГА явилось нарушение генеративной функции: невынашивание беременности (22,5%), вторичное бесплодие (16,3%), первичное бесплодие (51,3%). Нарушение менструального цикла отмечено у 91,3% пациенток, избыточное оволосение — у 87,5%.

Из анамнеза выяснили, что у всех обследованных больных частота перенесенных нейроинфекций и других экстрагенитальных заболеваний не выше, чем у женщин контрольной группы, что больше указывает на роль генетических факторов в дисрегуляции активности ферментов, участвующих в синтезе андрогенов.

Нарушение менструального цикла по типу олигоменореи с возраста менархе отмечено у большинства пациенток с нормальной массой тела (44,7%). Характер нарушения менструальной функции и время его появления с возраста менархе являются важным клиническим критерием СПКЯ и отмечены многими авторами [1, 2, 10]. Поскольку в исследование были включены пациентки с биохимическими критериями НГА, то эти данные косвенно свидетельствуют о смешанном генезе гиперандрогении.

Нарушения генеративной функции у большинства обследованных пациенток с нормальной массой тела характеризовались первичным бесплодием (63,8%) и невынашиванием беременности ранних сроков (25,5%).

Интерес представляют пациентки с нормальной массой тела (12,8%), у которых на фоне олигоменореи, что является отражением ановуляции, были беременности без стимуляторов овуляции, которые закончились самопроизвольным прерыванием в I триместре. Ранее полагали, что у пациенток с СПКЯ не может быть овуляции и беременности, т. е. для них характерно первичное ановуляторное бесплодие. Однако в работах последних лет показано, что у некоторых пациенток с СПКЯ (так называемые «овулирующие» поликистозные яичники) могут быть беременности, но чаще они заканчиваются ранним выкидышем [6].

Гирсутизм пациентки отмечали с пубертатного периода, а степень выраженности гирсутизма по результатам настоящего исследования не коррелировала с уровнем общего тестостерона в крови, что согласуется с результатами других исследований [11].

Таким образом, результаты клинического обследования позволили выявить у 51,1% пациенток с нормальной массой тела нарушение менструального цикла, гирсутизм, первичное бесплодие с периода менархе, что может косвенно указывать на наличие у них СПКЯ. В 48,9% наблюдений были выявлены клинические признаки, характерные для ВДКН.

Таким образом, полученные данные не могут указывать на происхождение надпочечниковой гиперандрогении, но выявление поликистозных яичников свидетельствует о дополнительном источнике андрогенов, т. е. о смешанном генезе гиперандрогении у 51,1% пациенток.

Гормональные исследования. Известно, что основным маркером НГА при ВДКН является 17-ОНП [7], а среди пациенток с СПКЯ примерно у каждой третьей имеет место смешанная ОНГА [11, 12]. Поэтому более детально проанализированы результаты гормональных исследований по этому показателю и данным эхографии (рис.).

Как видно из представленных данных, у пациенток с мультифолликулярными яичниками (МФЯ), выявленными при эхографии, достоверно более высокие концентрации 17-ОНП, что может косвенно указывать на ВДКН. У пациенток с ПКЯ также достоверно более высокие концентрации 17-ОНП по сравнению с контролем, но ниже, чем у пациенток с МФЯ. Повышенные уровни 17-ОНП при СПКЯ закономерны, поскольку этот метаболит является предшественником в биосинтезе овариальных андрогенов. У нормально овулирующих пациенток содержание в крови 17-ОНП было достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Полученные данные диктуют проведение у этих пациенток гормональных проб для выявления или исключения неклассических форм ВДКН.

С целью выявления источника гиперпродукции андрогенов проводили гормональные пробы с дексаметазоном и АКТГ (Синактен депо), суммарные результаты которых, по мнению ряда исследований, повышают диагностическую значимость [9]. Результаты гормональных исследований (табл. 1) и функциональных проб (табл. 2) показали, что гиперандрогения была представлена не только надпочечниковой (48,9%), но и смешанной — овариально-надпочечниковой (51,1%). У всех обследованных пациенток уровни 17-ОНП, ДГЭА-С, тестостерона были достоверно выше, чем в группе контроля (p > 0,05).

Анализ результатов исследования уровней гонадотропинов показал, что у всех пациенток с ОНГА (при врожденной дисфункции коры надпочечников уровень ЛГ не может быть высоким) концентрации ЛГ были достоверно выше, чем в контрольной группе. Данный факт свидетельствует о том, что, независимо от причины ОНГА, у большинства пациенток имеются признаки нарушения гонадотропной, а следовательно, и овариальной функции, что подтверждают другие исследователи [7].

Известно, что большинство пациенток с гиперандрогенией инсулинорезистентны независимо от сопутствующего ожирения [4]. У всех инсулинорезистентных больных достоверно выше были концентрации общего тестостерона, что является следствием усиления продукции андрогенов в результате как непосредственного действия инсулина путем усугубления ЛГ-зависимого синтеза тестостерона в поликистозных яичниках, так и опосредованного в результате подавления продукции полового стероидсвязывающего глобулина (ПССГ) в печени, что приводит к повышению биологической активности тестостерона [3].

Метаболические исследования с определением концентраций инсулина и глюкозы натощак и в процессе проведения глюкозотолерантного теста выявили инсулинорезистентность у 9% (n = 4) больных с ВДКН и у 40,3% (n = 18) с СПКЯ, что согласуется с результатами других исследований [4].

Всем пациенткам с НГА было проведено генетическое исследование на предмет выявления наиболее частых мутаций гена CYP21 методом аллель-специфической ПЦР (CYP1/CYP21, P30L, 12spl, E3del, 1172N, кластер E6, V281L, Q318X, R356W, P453S) в лаборатории Центра иммунологии и репродукции (г. Москва). У всех пациенток данной группы были выявлены мутации гена СYP21, характерные для ВДКН. У подавляющего большинства больных 82% (n = 36) определялась мутация V281L.

Диагностика гиперандрогении, в частности выявление причины формирования надпочечниковой гиперпродукции андрогенов, представляет определенные трудности. На сегодня наиболее точный тест для диагностики НГА является проба с АКТГ, а яичниковой — проба с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) при одновременном подавлении функции яичников и надпочечников соответственно, что не доступно для широкого использования в практике [9]. Поэтому были про­анализованы представленные выше результаты проведенного комплекса клинико-лабораторных исследований для выявления дифференциально-диагностических критериев различных форм НГА, которые позволили определить источник гиперандрогении у пациенток с нормальной массой тела — ВДКН (48,9%) и СПКЯ (51,1%).

На основании полученных результатов разработана дифференцированная патогенетически обоснованная терапия, направленная на снижение синтеза андрогенов и восстановление генеративной функции.

У инсулинорезистентных пациенток с нормальной массой тела единственным методом повышения чувствительности к инсулину является терапия метформином, которую проводили в течение 6 мес с положительным эффектом.

Вторым этапом пациенткам с ВДКН назначали метипред (в дозе 4 мг в сутки), который является патогенетически обоснованным методом лечения. При наступлении беременности продолжали терапию метипредом под контролем 17-ОНП. Применение глюкокортикоидов у пациенток с СПКЯ не оправдано, т. к. повышенный синтез андрогенов происходит за счет гиперактивности 17-альфа-гидроксилазы и не решает проблемы, а, наоборот, способно только усугубить имеющуюся при СПКЯ инсулинорезистентность [5, 13]. Всем пациенткам с СПКЯ и нормальной массой тела проводили стимуляцию овуляции кломифеном. При отсутствии беременности следующим этапом рекомендовали лапароскопию.

В результате комплексной поэтапной терапии у большинства пациенток наступила беременность.

Суммарная эффективность комплексного лечения, направленного на восстановление генеративной функции у больных с НГА, составила 81,2%. Частота невынашивания беременность была не выше, чем в популяции, — 3,8%.

Таким образом, можно заключить, что патогенетическое лечение нарушений функции надпочечников улучшило результаты различных методов стимуляции овуляции, направленных на восстановление генеративной функции. Кроме того, эффективность комплексной терапии выше при НГА (ВДКН) по сравнению с пациентками с овариально-надпочечниковой гиперандрогенией (СПКЯ), что свидетельствует о более выраженных нарушениях репродуктивной функции у больных со смешанным генетически обусловленным генезом гиперандрогении.

Литература

Е. И. Манухина, кандидат медицинских наук, доцент
М. А. Геворкян, доктор медицинских наук, профессор
Е. М. Кузнецова

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, Москва

Источник