наличие в растительном сырье алкалоидов можно доказать реакцией с раствором
Наличие в растительном сырье алкалоидов можно доказать реакцией с раствором:
1 йода в йодиде калия
2 дихромата ртути в йодиде калия (+)
3 Судана 111
4 железоаммониевых квасцов
5 основного ацетата свинца
84 Количественное определение калия ацетат можно проводить методами:
а) йодометрии;
б) нитритометрии;
в) кислотно-основного титрования в неводной среде;
г) ацидиметрии.
1 б,в
2 в,г (+)
3 а,в
4 а,г
Траву подорожника блошного заготавливают:
1 скашивания во время цветения,и в течении 24 часов отправляют на завод (+)
2 скашивая во время плодоношения,сушат при 40 С и обмалачивают
3 срезают с начала цветения до конца плодоношения и сушат при 40-60 С
4 скашивая во время бутонизации и сушат при 50-60 С
5 срезают верхушку цветущего растения и обрывают нижние стеблевые листья,сушат при 35-40 С
Какое из ниже представленных определений рН соответствует определению по ГФ XI?
1 Водородным показателем (рН) называется отрицательный десятичный логарифм активности ионов водорода (+)
2 Водородным показателем (рН) называется десятичный логарифм активности ионов водорода
3 Водородным показателем (рН) называется натуральный логарифм активности ионов водорода
4 Водородным показателем (рН) называется отрицательный логарифм общей концентрации ионов водорода
5 Водородным показателем (рН) называется показатель кислотности раствора
Сырье череды трехраздельной хранится:
1 по общему списку (+)
2 отдельно,по списку «А» (ядовитое)
3 отдельно,по списку «Б» (сильнодействующее)
4 отдельно,как эфиромасличное
5 отдельно,как плоды и семена
Реактив, который можно использовать для доказательства наличия в органических лекарственных средствах амидной группы:
1 Аммиачный раствор оксида серебра.
2 Раствор хлорида железа III.
3 Раствор меди сульфата. (+)
4 Кислота уксусная.
Определение содержания примесей проводят в:
1 объединенной пробе
2 точечной пробе
3 средней пробе
4 аналитической пробе (+)
5 каждой вскрытой единицы продукции
Хлорид-ионы обнаруживают:
1 раствором серебра нитрата водным;
2 раствором серебра нитрата в присутствии аммиака;
3 раствором серебра нитрата в присутствии кислоты азотной; (+)
4 раствором серебра нитрата в присутствии кислоты серной.
Цвет окраски йода в хлороформе при выполнении реакции на йодид-ион:
1 Зеленый.
2 Красно-фиолетовый. (+)
3 Желтый.
4 Кирпично-красный.
Метод редоксиметрии:
1 Алкалиметрия.
2 Йодометрия. (+)
3 Ацидиметрия.
4 Комплексонометрия.
Алкалиметрия может быть использована для количественного определения:
а) натрия бензоата;
б) кислоты салициловой;
в) анестезина;
г) кислоты ацетилсалициловой.
1 б,г (+)
2 а,в
3 б,в
4 а,г
Сырьё Herba заготавливают от растения:
1 Сalendula officinalis
2 Urtika dioica
3 Zea mays
4 Capsella bursa pastoris (+)
5 Taracsacum officinale
Укажите название лекар.раст.сырья,приведенного ниже:листья широкояйцевидные,цельнокарйние,голые,с 3-9 продольными дугообразными жилками,в месте обрыва черешка жилки нитевидные:
1 крапива двудомная
2 подорожник большой (+)
3 мать-и-мачеха
4 эвкалипт серый
5 дурман обыкновенный
ГФ требует определять цветность ЛС калия бромид, так как данное вещество может:
1 восстанавливаться;
2 окисляться; (+)
3 подвергаться гидролизу;
4 взаимодействовать с углекислотой воздуха с образованием окрашенных продуктов.
Не является солью сильной кислоты и слабого основания:
1 изадрин;
2 мезатон;
3 левомицетина стеарат; (+)
4 эфедрина гидрохлорид.
Завышенный результат количественного определения вследствие неправильного хранения может быть у:
1 кальция хлорида;
2 натрия тетрабората; (+)
3 магния сульфата;
4 кислоты борной.
Лекарственное средство, содержание которого нельзя определить методом нитритометрии:
1 Прокаина гидрохлорид.
2 Сульфацетамид.
3 Теобромин. (+)
4 Норсульфазол.
Для количественного определения бензилпенициллина натриевой соли можно применить методы:
а) гравиметрический;
б) йодиметрический;
в) микробиологический;
г) нитритометрический.
1 б,в,г
2 а,б,в (+)
3 а,б,г
4 а,в
Для стандартизации брикетов Травы подорожника определяют все числовые показатели, кроме:
1 золы общей
2 распадаемости
3 влажности
4 минеральной примеси (+)
5 действующих веществ
В аптеке воду очищенную проверяют:
1) Ежедневно. (+)
2) 1 раз в 3 дня.
3) 1 раз в неделю.
4) 1 раз в квартал.
Методы количественного определения для анализа концентрированного раствора натрия бромида 1:5:
1 Алкалиметрия, аргентометрия.
2 Аргентометрия, перманганатометрия.
3 Аргентометрия, рефрактометрия. (+)
4 Перманганатометрия.
При добавлении растворов кислоты виннокаменной и натрия ацетата к раствору какого лекарственного вещества постепенно выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и щелочах:
1 калия хлорида; (+)
2 натрия фторида;
3 кислоты хлористоводородной разведенной;
4 натрия бромида.
Реакция пиролиза характерна для:
1 Бензоата натрия.
2 Никотинамида.
3 Норсульфазола. (+)
4 Фурацилина.
Какой из ниже перечисленных методов основан на измерении поглощения электромагнитного излучения?
1 рефрактометрия
2 поляриметрия
3 полярография
4 фотометрия (+)
5 флуориметрия
Оценка качества лекарственных форм осуществляется согласно приказу МЗ РФ:
1 № 305 от 1997 г. (+)
2 № 214 от 1997 г.
3 № 308 от 1997 г.
4 № 309 от 1997 г.
Катион натрия окрашивает пламя в:
1 Зелёный цвет.
2 Фиолетовый цвет.
3 Жёлтый цвет. (+)
4 Кирпично-красный цвет.
Выберите лекарственное средство, которое в присутствии раствора соляной кислоты на газетной бумаге образует желтое пятно основания Шиффа.
1 глюкоза
2 резорцин
3 аминокапроновая кислота
4 анальгин
5 новокаин (+)
Амфолитами являются:
а) цинка оксид;
б) аминалон;
в) кислота аскорбиновая;
г) калия ацетат.
1 в,г
2 а,в
3 а,б (+)
4 б,в
Траву череды трехраздельной по ГФ Х1 стандартизуют по содержанию:
1 каротиноидов
2 полисахаридов (+)
3 дубильных веществ
4 флавоноидов
5 аскорбиновой кислоты
Количественное содержание бензокаина можно определить методом:
1 Нитритометрии. (+)
2 Комплексонометрии.
3 Аргентометрии.
4 Ацидиметрии (прямое титрование).
Лекарственное средство, подлинность которого определяют с раствором сульфата меди в присутствии 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия:
1 Анальгин.
2 Никотиновая кислота.
3 Дибазол.
4 Норсульфазол. (+)
Дубильные вещества в лекарственном растительном сырье определяют методом:
1 спектрофотометрии
2 фотоэлектроколориметрии
3 перманганатометрии (+)
4 гравиметрии
5 газо-жидкостной хроматографии
Количественное определение натрия гидрокарбоната проводят методом:
1 Йодометрии.
2 Комплексонометрии.
3 Ацидиметрии. (+)
4 Аргентометрии.
Фенольный гидроксил содержит в своем составе лекарственное средство:
1 Хинина гидрохлорид.
2 Метенамин.
3 Сульфацетамид натрия.
4 Резорцин. (+)
При обнаружении в партии сырья во время приемки поврежденных единиц продукции
1 вся партия должна быть рассортирована, после чего вторично предъявлена к сдаче
2 вся партия не подлежит приемке
3 приемку поврежденных единиц продукции проводят отдельно от неповрежденных,вскрывая каждую единицу продукции (+)
4 приемку поврежденных единиц продукции проводят отдельно от неповрежденных единиц,анализируя единицы,попавшие в выборку
5 приемку проводят как обычно,делают отметку о наличии повреждений в акте
Количественное определение ацидиметрическим методом (обратное титрование) проводят для:
1 натрия тетрабората;
2 натрия гидрокарбоната;
3 лития карбоната; (+)
4 натрия нитрита.
Назовите лекарственное средство, которое не мешает иод- хлорметрическому определению мезатона?
1 цитраль
2 резорцин
3 фетанол
4 водорода гидрохлорид (кислота соляная) (+)
5 натрия салицилат
Допустимые отклонения по приказу № 305 МЗ РФ от 1997 года для концентрированных растворов натрия бромида 1:5:
1) +3%.
2) +2%. (верный ответ)
3) +1%.
4) +4%.
Почки березы заготавливают:
1 до расхождения чешуек на верхушке почки,январь-март (+)
2 весной,после появления зеленой верхушки листочков,апрель-май
3 в течении всего осеннее-зимнего периода,октябрь-февраль
4 в течении всей зимы,декабрь-февраль
5 во время цветения
ГФ-ХI рекомендует определять примесь нитратов и нитритов в воде очищенной:
1 По обесцвечиванию раствора перманганата калия.
2 По реакции с концентрированной серной кислотой.
3 По реакции с раствором дифениламина в серной кислоте. (+)
4 По реакции с раствором серебра нитрата.
Доказательство иона лития проводят реакцией с:
1 сульфат-ионом;
2 фосфат-ионом в кислой среде;
3 фосфат-ионом в щелочной среде;
4 фосфат-ионом в нейтральной среде. (+)
Щелочному гидролизу подвергаются:
а) калия ацетат;
б) нитроглицерин;
в) кислота аскорбиновая;
г) пирацетам.
1 б,г (+)
2 а,б
3 в,г
4 б,в
Формальдегид легко вступает в реакции:
а) присоединения;
б) окислительно-восстановительные;
в) замещения;
г) обмена.
1 а
2 б,в
3 а,в
4 а,б (+)
Реакции окисления используют в анализе лекарственных веществ:
а) калия йодида;
б) глюкозы;
в) хлоралгидрата;
г) кислоты аскорбиновой.
1 а,б,в
2 а,б,в,г (+)
3 а,б,г
4 б,в,г
Траву тысячилистника по ГФ Х1 стандартизуют по содержанию
1 витамина К
2 дубильных веществ
3 экстрактивных веществ
4 эфирного масла (+)
5 аскорбиновой кислоты
С раствором аммиака комплекс синего цвета образует лекарственное вещество:
1 серебра нитрат;
2 цинка сульфат;
3 висмута нитрат основной;
4 меди сульфат. (+)
Гидроксамовая проба может быть применена для идентификации:
1 тимола;
2 новокаина; (+)
3 натрия бензоата;
4 резорцина.
Для проведения испытания подлинности и количественного определения препарата требуется предварительная минерализация:
1 висмута нитрата основного;
2 протаргола; (+)
3 цинка оксида;
4 бария сульфата.
Препарат «Плантаглюцид» получают из сырья:
1 алтея лекарственного
2 подорожника большого (+)
3 морской капусты
4 мать-и-мачехи
5 подорожника блошного
Полусинтетическим пенициллином не является:
1 оксациллина натриевая соль;
2 феноксиметилпенициллин; (+)
3 клоксациллина натриевая соль;
4 ампициллин.
Укажите, какой вид деятельности из ниже перечисленных не входит в компетенцию Органа Управления (ОУ) Системой сертификации лекарственных средств?
1 создание Системы сертификации лекарственных средств
2 установление правил процедуры и управления для проведения
3 сертификации
4 инспекционный контроль центров по сертификации контрольно-аналитических лабораторий
5 аккредитация центров по сертификации и контрольно-аналитических лабораторий (+)
6 проведение контроля качества лекарственных средств
Реактив на карбонат-ион:
1 Оксалат аммония.
2 Нитрат серебра.
3 Хлорид железа (III).
4 Хлороводородная кислота. (+)
Количество примеси карбонатов в натрия гидрокарбонате устанавливают:
1 титрованием кислотой;
2 по реакции с насыщенным раствором магния сульфата;
3 по окраске фенолфталеина;
4 прокаливанием. (+)
В химическом отношении продуктом гидролиза является:
1 натрия тиосульфат;
2 висмута нитрат основной; (+)
3 бария сульфат;
4 натрия тетраборат.
Примесь фосфатов в бария сульфате для рентгеноскопии определяют с:
1 молибдатом аммония;
2 молибдатом аммония в щелочной среде;
3 молибдатом аммония в азотнокислой среде; (+)
4 сульфатом магния.
Укажите точность взятия навески на аналитических весах, если не указано, что это «точная навеска»?
1) 0,0001 г
2) 0,001 г
3) 0,01 г (+)
4) 0,02 г
5) 0,1 г
Амидная группа имеется в химической структуре:
1 тимола;
2 тримекаина. (+)
3 анестезина;
4 фенилсалицилата;
С раствором оксалата аммония образует белый осадок лекарственное вещество:
1 Прокаина гидрохлорид.
2 Аскорбиновая кислота.
3 Кальция глюконат. (+)
4 Салициловая кислота.
Партией считается количество сырья не менее:
1) 10 кг
2) 30 кг
3) 50 кг (+)
4) 70 кг
5) 100 кг
Укажите,к какой группе терпеноидов относится соединение камфора:
1 алифатические монотерпены
2 бициклические монотерпены (+)
3 моноциклические монотерпены
4 бициклические сесквитерпены
5 ароматические соединения
Лекарственное средство, для которого характерна реакция с хлоридом железа III:
1 Дибазол.
2 Бензокаин.
3 Фурацилин.
4 Салицилат натрия. (+)
Укажите, при каком значении оптической плотности испытуемого раствора средней концентрации спектрофотометрического метода ошибка метода будет минимальна?
1) 0,10
2) 0,20
3) 0,30
4) 0,43 (+)
5) 0,50
Укажите, какое лекарственное средство из ниже перечисленных можно определить иодометрическим методом в щелочной среде?
1 натрия тиосульфат
2 глюкоза (+)
3 хлоралгидрат
4 анальгин
5 резорцин
Влажностью лекарственного растительного сырья называют потерю в массе:
1 при высушивании свежезаготовленного сырья
2 сырья,за счет связанной,которую обнаруживают при высушивании до постоянной массы при 200 С
3 сырья,за счет гигроскопической влаги и летучих веществ,которую обнаруживают при высушивании до постоянной массы при 100-105 С (+)
4 сырья,за счет гигроскопической влаги и летучих веществ,которую обнаруживают при сжигании сырья и последующем прокаливании при 500 С
К физическим методам количественного определения относятся:
1 Перманганатометрия.
2 Йодометрия.
3 Рефрактометрия. (+)
4 Броматометрия.
Антраценпроизводные (в форме гликозидов) по физическим свойствам представляют собой:
1 кристаллические окрашенные вещества,хорошо растворимые в органических растворителях и не растворимые в воде
2 аморфные бесцветные вещества,хорошо растворимые в горячей и холодной воде,почти не растворимые в органических растворителях и щелочах
3 кристаллические вещества,хорошо растворимые в воде,дающие интенсивно окрашенные растворы в присутствии щелочей (+)
Укажите лекарственные вещества, в анализе которых используется метод УФ-спектроскопии:
а) феноксиметилпенициллин;
б) цефалексин;
в) бензилпенициллина калиевая соль;
г) оксациллина натриевая соль.
1 а,в,г
2 а,б,в,г (+)
3 а,б,г
4 б,в,г
Укажите срок хранения журналов, в которых регистрируются результаты контроля качества лекарственных средств в аптеках (приказ № 214)
1) 2 мес
2) 3 мес
3) 6 мес
4) 1 год (+)
5) 2 года
Лекарственное средство, относящееся к производным сульфаниловой кислоты:
1 Дибазол.
2 Сульфацетамид натрия. (+)
3 Натрия салицилат.
4 Кислота аскорбиновая.
Укажите, какое лекарственное средство из ниже перечисленных можно определить иодометрическим методом в нейтральной среде?
1 натрия тиосульфат (+)
2 глюкоза
3 хлоралгидрат
4 анальгин
5 резорцин
К условиям нитритометрического титрования не относится:
1 Кислотность среды.
2 Добавление органического растворителя. (+)
3 Температурный режим.
4 Скорость титрования.
Отличить преднизолона ацетат от кортизона ацетата можно по реакции с:
1 раствором гидроксиламина;
2 кислотой серной концентрированной; (+)
3 реактивом Фелинга;
4 раствором фенилгидразина.
В химических реакциях проявляют свойства как окислителя, так и восстановителя ЛС:
а) калия йодид;
б) натрия нитрит;
в) раствор водорода пероксида;
г) серебра нитрат.
1 б,в (+)
2 а,в
3 в,г
4 б,г
Фармакопейный метод количественного определения натрия цитрата для инъекций:
1 Метод комплексонометрии.
2 Метод ионнообменной хроматографии. (+)
3 Метод алкалиметрии.
4 Метод рефрактометрии.
От прибавления к подкисленному раствору калия бромида нескольких капель раствора железа (III) хлорида и раствора крахмала появляется синее окрашивание. Это свидетельствует о наличии в лекарственном средстве примеси:
1 сульфатов;
2 йодидов; (+)
3 броматов;
4 хлоридов.
Плоды шиповника,используемые для изготовления каротолина,по ГФ Х1 стандартизуют по содержанию:
1 экстрактивных веществ
2 аскорбиновой кислоты
3 каротиноидов
4 органических кислот (+)
5 флавоноидов
С калия йодидом в водном растворе образует осадок, раство¬ряющийся в избытке реактива:
1 висмута нитрат основной; (+)
2 серебра нитрат;
3 меди сульфат;
4 железа сульфат.
По величине удельного вращения анализируют:
а) эфедрин;
б) адреналина гидротартрат;
в) левомицетин;
г) трийодтиронин.
1 а,в
2 а,г
3 а,в,г (+)
4 а,б,г
Один из перечисленных ионов дает белый осадок с раствором бария хлорида в присутствии кислоты хлороводородной:
1 нитрат-ион;
2 сульфат-ион; (+)
3 фосфат-ион;
4 сульфид-ион.
Укажите, какая из ниже перечисленных формулировок сертификата качества лекарственных средств находится в соответствии с положениями «Закона о лекарственных средствах»?
1 документ, который подтверждает соответствие качества лекарственных средств (ЛС) государственному стандарту качества ЛС (+)
2 кодовое обозначение, присваиваемое ЛС при государственной регистрации
3 документ, подтверждающий качество технологии производителя
4 документ, подтверждающий подлинность ЛС
5 документ, подтверждающий количественный состав ЛС
Укажите, какой из перечисленных реагентов не используют для реакции обнаружения лекарственных средств, содержащих фенольную гидроксильную группу?
1 серная кислота разбавленная (+)
2 серная кислота концентрированная
3 натрия нитрит
4 бромная вода
5 соли железа (III)
По ГФ Х1 трава зверобоя стандартизуется по содержанию:
1 экстрактивных веществ
2 дубильных веществ
3 каротиноидов
4 антраценпроизводных
5 флавоноидов (+)
Укажите, сумме каких видов внутриаптечного контроля подвергаются обязательно все ЛС, изготовляемые в аптеках (приказ N 214)
1 письменному, органолептическому и контролю при отпуске (+)
2 химическому, физическому и опросному
3 физическому, органолептическому и опросному
4 органолептическому, химическому и опросному
5 опросному и физическому
Эфирными маслами называются:
1 сложные,летучие природные соединения основного характера,содержащие в своем составе азот
2 природные высокомолекулярные безазотистые соединения,обладающие поверхностной и гемолитической активностью
3 смеси летучих,душистых природных соединений,относящихся к терпеноидам и перегоняющихся с водяным паром (+)
4 высокомолекулярные природные соединения.образующие густые коллоидные растворы
5 сложные природные соединения,образующие с белками нерастворимые комплексы и обладающие дубящими свойствами
Листья шалфея сушат при температуре 35-40 С,потому что они содержат:
1 дубильные вещества
2 флавоноиды
3 витамины
4 эфирные масла (+)
5 полисахариды
Йодометрическим методом можно определить количественное содержание:
1. Анальгина.
2. Антипирина.
3. Бутадиона.
4. Фурацилина.
5. Бензокаина
а) 1,2,3,4.
б) 1,2,3,5.
в) 1,2,4. (+)
г) 2,3,4,5.
Щелочную реакцию среды водного раствора имеют:
1 натрия хлорид;
2 магния сульфат;
3 натрия тетраборат; (+)
4 натрия гидрокарбонат.
Розовая окраска калия перманганата исчезает:
1 в присутствии кислоты азотной;
2 в присутствии кислоты серной;
3 в присутствии натрия сульфата и кислоты серной;
4 в присутствии натрия нитрита и кислоты серной. (+)
Реакция, которая используется при доказательстве подлинности спиртов:
1 «Серебрянного зеркала».
2 Образования азокрасителя.
3 Этерификации. (+)
4 Гидролиза.
Алкалоиды. Структура, свойства, качественные реакции
» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>
АЛКАЛОИДЫ
Алкалоиды (в переводе с греч. — щелочеподобные) — органические азотсодержащие соединения основного характера, обладающие сильным физиологическим действием. Молекулы алкалоидов состоят из атомов С, H, O, N и иногда еще S.
Из всех природных ФАВ алкалоиды считаются одной из важнейших групп, используя которую современная медицина получает наибольшее количество ЛС. Из изученных ЛР выделено более 10 000 алкалоидов, но строение определено лишь у 3000. Другие еще ждут своих исследователей. Большая часть данных соединений характеризуется токсичностью, но это не отменяет их фармакологического значения: все дело в дозах и правилах их использования.
Классификация
Почти все алкалоиды образуются из аминокислот, и лишь немногие — другим образом. Если алкалоиды образуются не из аминокислот, их называют псевдоалкалоидами.
N-содержащие соединения (метиламин, триметиламин и другие простые амины), а также аминокислоты и продукты их превращений, хотя и обладают выраженными оснóвными свойствами, к алкалоидам не относятся. Протеиногенные амины (тирамин и др.) и бетаины (стахидрин, тригонеллин и др.) рассматриваются как переходные соединения.
Из существующих классификаций алкалоидов для фармакогнозии, по-видимому, наиболее приемлемая предложенная академиком А. П. Ореховым. В основе еележит положение азота в молекуле и структура гетероцикла. Большинство алкалоидов—гетероциклические соединения (с N в цикле) — это истинные алкалоиды, или эуалкалоиды. Но небольшое число алкалоидов содержат N в боковой цепи или даже вовсе являются ациклическими соединениями. Это — протоалкалоиды. Протоалкалоиды делят на три группы:
Эуалкалоиды не выделяют в отдельную группу, разделяя на более мелкие:
Физико-химические свойства
а) с солями тяжелых металлов;
б) с комплексными йодидами;
в) с комплексными кислотами.
Выделение из лекарственного растительного сырья
Алкалоиды экстрагируют из ЛРС либо в виде солей, либо в виде оснований.
При выделении алкалоидов в виде солей сырье обрабатывают водой, спиртом или водно-спиртовыми смесями, содержащими 1—2 % щавелевой, уксусной, винно-каменной и других органических кислот, так как их соли хорошо растворимы в спирте. После такой обработки все алкалоиды из ЛРС переходят в воднокислотную вытяжку в виде солей. Одновременно в спиртовую и особенно водную вытяжку уходит бóльшая часть балластных веществ из ЛРС, извлекаемых этими растворителями.
Чтобы очистить алкалоиды от примесей, вытяжку алкалоидов-солей, имеющую кислые рН, подщелачивают, и образовавшиеся при этом алкалоиды-основания извлекают соответствующими органическими растворителями. Однако одной обработки раствора алкалоидов-солей раствором гидроксида натрия или калия и извлечения алкалоидов-оснований органическими кислотами для очистки недостаточно. Поэтому к органическому растворителю, в котором находятся алкалоиды-основания, добавляют 1—5 % раствор кислоты, доводя значения рН примерно до 3—4. При этом алкалоиды-основания вновь переходят в алкалоиды-соли (водно-кислый слой), а примеси остаются в органическом растворителе. Водно-кислый слой алкалоидов-солей отделяют и опять подщелачивают, после чего алкалоиды-основания извлекают органическим растворителем (тем же или другим; обычно берут хлороформ, который тяжелее воды, и/или эфир, который легче воды). Органический растворитель выпаривают, а остаток, содержащий сумму алкалоидов, подвергают разделению на фракции алкалоидов хроматографическим методом.
При выделении алкалоидов в виде оснований алкалоиды-соли, в которых они обычно содержатся в ЛРС, необходимо перевести в алкалоиды-основания. Для этого растительный материал обрабатывают раствором аммиака, гидрокарбоната натрия или гидроксида натрия (либо калия). При подборе щелочи учитывают свойства алкалоидов. Сильные щелочи (NaOH, KOHидр.) используютпривыделении сильных алкалоидов-оснований и алкалоидов, находящихся в ЛРС в виде прочных соединений с дубильными веществами. Но сильные щелочи не применяют при выделении алкалоидов:
Мыла не способствуют образованию эмульсий, что затрудняет выделение алкалоидов. Вэтихслучаяхдляпереводаалкалоидов-солейвалкалоиды-основанияобычно используют раствор аммиака. Образующиеся алкалоиды-основания экстрагируют органическим растворителем, в который переходят сумма алкалоидов-оснований и некоторые сопутствующие вещества. Далее сумму алкалоидов-оснований в органическом растворителе обрабатывают 1—5 % кислотой (винной, уксусной, соляной, серной и др., т. е. берут те кислоты, которые дают с алкалоидами соли, хорошо растворимые в воде или спирте).
Алкалоиды-соли переходят в водный слой, а основная масса сопутствующих веществ остается в органическом растворителе, который удаляют с помощью делительной воронки. К водному раствору алкалоидов-солей добавляют щелочь для перевода алкалоидов-солей в алкалоиды-основания: если содержание алкалоидов высокое, алкалоиды-основания выпадают в осадок, который просто можно собрать на фильтре. Если этого нет, то водное извлечение после подщелачивания обрабатывают несмешивающимся органическим растворителем, куда переходят алкалоиды-основания. Эту операцию повторяют до тех пор, пока не будет достигнуто полное отделение алкалоидов от сопутствующих веществ. Далее органический растворитель отгоняют и получают сумму алкалоидов.
Разделение на фракции
Разделение алкалоидов проводят следующими способами:
Соответственно, если к раствору суммы алкалоидов-оснований в органическом растворителе прибавить недостаточное количество кислоты, то в реакцию вступят сильные алкалоиды-основания, а слабые останутся в свободном состоянии (в растворителе), т. е. дробными порциями кислоты можно получить ряд фракций, в которых алкалоиды распределяются по силе их оснóвности: в первых фракциях окажутся более сильные алкалоиды-основания, в последующих — более слабые.
Качественное определение наличия алкалоидов в ЛРС
Для обнаружения алкалоидов в растительном сырье чаще всего проводят общие реакции (реакции осаждения алкалоидов) и хроматографию. Для выявления какой-либо определенной группы алкалоидов проводят специфические цветные реакции, люминесцентный хроматографический анализ и другие методы.
Общие (осадочные) цветные реакции на алкалоиды. Основаны на способности алкалоидов образовывать не растворимые в воде соединения с солями тяжелых металлов, с комплексными йодидами, комплексными кислотами и другими соединениями кислотного характера. Эти реакции позволяют установить наличие алкалоидов даже при незначительном их содержании.
Реакции проводят с неочищенным извлечением из ЛРС. Обязательным условием является кислая среда (в щелочной среде осадки не образуются или же образуются за счет разрушения реактивов). Алкалоиды из ЛРС извлекают 1—5 % раствором HCl или H2SO4. Реакции проводят с минимальным количеством реактивов (!): избыток их приводит к растворению осадка:
Для приготовления реактива Бушарда 1 г I2 растворяют в 50 мл 4 % KI; реактива Вагнера — 1, 27 г I 2 растворяют в 100 мл 2 % водного раствора KI; реактива Драгендорфа — BiI3 + KI – KBiI4.
Алкалоиды также образуют осадки с комплексными кислотами:
Однако надо помнить, что с этими реагентами осадки образуют не только алкалоиды, но и другие вещества оснóвного характера, не являющиеся алкалоидами: холин, бетаин, аминокислоты и др.
Кроме того, алкалоиды, выделенные из ЛРС, обнаруживают на хроматограммах после проявления реактивом, дающим с алкалоидами окрашивание. В качестве проявителя, как правило, берут реактив Драгендорфа с добавлением аскорбиновой кислоты. При опрыскивании этим раствором хроматограмм алкалоиды на них проявляются в виде серо-бурых пятен. Проявляя хроматограммы спиртовыми растворами фосфорно-вольфрамовой (фосфорно-молибденовой) кислоты либо обрабатывая пары йода (I 2), алкалоиды на хроматограммах дают бледные желтые или бурые пятна.
Количественное определение наличия алкалоидов
В лекарственном растительном сырье наличие алкалоидов определяется следующими методами:
– нейтрализации, или титриметрии (см. статью «Листья красавки» ГФ РБ, вып. 2, с. 313). Для этого проводят извлечения алкалоидов из ЛРС в виде оснований, используя систему «хлороформ (либо эфир) плюс аммиак». Затем в хлороформное извлечение со щелочным рН добавляют 50 мл 1 % HCl: алкалоиды-соли переходят в водно-кислую фракцию. Добавляя вновь хлороформ и раствор NH4OH (для сдвига рН к щелочным значениям), алкалоиды-соли становятся алкалоидами-основаниями и переходят в хлороформную фракцию. После этого хлороформ выпаривают. Получают остаток, содержащий сумму алкалоидов-оснований. К остатку добавляют 0, 02М HCl в избытке (около 15 мл) и таким образом получают раствор хлористо-водородных солей алкалоидов. После внесения в этот раствор капли раствора метилового красного (индикатора) его титруют 0, 02 М NaOH. Нейтрализацию избытка 0, 02 М HCl раствором 0, 02 М NaOH фиксируют изменением цвета индикатора. Результаты вычисляют в пересчете на гиосциамин;
Распространение в растительном мире
Среди семейств алкалоиды распространены неравномерно. Наиболее широко они представлены у покрытосеменных, особенно богаты ими растения семейств Пасленовые(Solanaceae), Кутровые(Apocynaceae), Маковые(Papaveraceae), Бобовые (Fabaceae), Лютиковые (Ranunculaceae), Лилейные (Liliaceae), Астровые (Asteraceae), Рутовые (Rutaceae). В водорослях, грибах, мхах, папоротниках и голосеменных растениях алкалоиды встречаются достаточно редко.
В растениях чаще всего содержится не один, а несколько алкалоидов: например, у мака снотворного—26, у катарантуса розового—70. Но обычно в растениях преобладают 1—3 алкалоида, остальные в растительных тканях присутствуют в меньших количествах.
Содержание алкалоидов в ЛРС колеблется от сотых и десятых долей процента до1—3%. Последняя величина считается значительной, так как алкалоиды обладают сильным физиологическим действием. Поэтому ЛР с содержанием алкалоидов более 3 % относят к высокоалкалоидным. Только у некоторых ЛР содержание их достигает 10 % и более, например в коре хинного дерева 15—20 % алкалоидов, в клубнях с корнями стефании гладкой — 7, 5—9 %.
В близкородственных растениях, как правило, образуются и накапливаются алкалоиды аналогичного строения. Например, в листьях, траве и корнях красавки обыкновенной, листьях белены и дурмана — алкалоиды тропанового ряда, в спорынье — спектр алкалоидов индольного ряда. Алкалоиды накапливаются в различных органах и частях растений: листьях (белена черная, дурман обыкновенный), траве (маклейя, термопсис), плодах (перец однолетний), семенах (дурман индейский), подземных органах (стефания гладкая).
Различные части растений могут аккуммулировать разные алкалоиды: например, в семенах термопсиса ланцетовидного преобладает цитизин, а в траве — термопсин. Иногда алкалоиды накапливаются в одном органе, а в других отсутствуют или содержатся в очень малых количествах. В частности, у чемерицы наибольшее количество алкалоидов присутствует в подземных органах.
В растениях алкалоиды находятся главным образом в виде солей и растворены в клеточном соке паренхимных клеток: чаще всего в виде солей органических кислот (щавелевой, винной, яблочной, лимонной) и реже — неорганических кислот (фосфорной, серной, например, у мака снотворного). Иногда алкалоиды связаны со специфическими кислотами, например хинной (хинного дерева), меконовой (мака снотворного).
Влияние разных факторов на содержание алкалоидов в растениях
На процесс накопления алкалоидов в растениях воздействуют следующие факторы:
а) температура: теплая погода способствует увеличению содержания алкалоидов в растениях, а холодная тормозит этот процесс. Алкалоидсодержащие растения чаще встречаются на юге, в странах с тропическим и субтропическим климатом. Кроме того, у растений, произрастающих на юге, содержание алкалоидов выше, чем у аналогичных на севере;
б) свет (освещенность): более сильное освещение способствует увеличению содержания алкалоидов, однако прямой закономерности нет;
в) влажность: у большинства растений избыток влаги неблагоприятно действует на накопление алкалоидов (красавка, мак);
г) высота произрастания растения над уровнем моря: как правило, подъем над уровнем моря до определенной высоты положительно влияет на накопление алкалоидов, после чего их содержание уменьшается.
Роль в жизни растений
О роли алкалоидов в жизни растений существуют следующие предположения:
Применение в медицине
Алкалоиды, обладающие различным физиологическим действием на организм человека и животных, нашли разнообразное терапевтическое применение. Широко в настоящее время используются более 80 алкалоидов растительного происхождения. Они применяются как в чистом виде, так и в составе галеновых и новогаленовых препаратов, также входят в состав комплексных ЛС. ПРП, содержащие алкалоиды, используются в медицине как средства:
Заготовка, сушка и хранение Сбор ЛРС, содержащего алкалоиды, проводят в период вегетации, когда в нем накапливается максимальное количество алкалоидов. Сырье, содержащее алкалоиды, ядовито, поэтому на всех этапах работы с ним требуется соблюдение техники безопасности, необходимо избегать попадания пыли на слизистые поверхности. Собранное ЛРС следует сушить отдельно от других видов сырья. ЛРС, содержащее алкалоиды, сушат в тени (избегая света, разрушающего алкалоиды) главным образом при температуре 40—60С. Хранят его в вентилируемых помещениях отдельно от другого ЛРС, большинство — по списку «Б» (как сильнодействующее сырье), а некоторые виды (семена чилибухи, клубни аконита, безвременника) — по списку «А» (как ядовитое сырье).