какое время держатся антитела к коронавирусу в организме человека после болезни
Американские ученые уточнили, сколько держится иммунитет после перенесенного COVID-19
Пока длительность вакцинной защиты практически нигде в мире не подтверждена
Повторные заболевания COVID-19 случаются, но не часто. И все же ответы на вопросы, как долго сохраняется иммунитет к ковиду у переболевших, защищает ли он от новых штаммов и от чего он зависит, пока висят в воздухе. Впрочем, вышло несколько обнадеживающих научных работ, которые показали, что часть людей, переболев один раз или получив вакцину, могут надеяться на длительную защиту от ковида в будущем.
Москвичка Ирина 33 лет, переболевшая в апреле прошлого года в легкой форме, совсем недавно сдала тест на антитела. Новая тест-система считает их уровень положительным, если значения превышают 50 единиц и доходят до 40 тысяч. Впрочем, эксперты лабораторной диагностики поясняют, что уровень ниже 1300 все же считается недостаточным для того, чтобы чувствовать себя защищенным.
У Марины для этого есть все основания — ее результат показал 23 тысячи единиц. Эксперты, правда, не особо удивляются. «Вероятно, девушка постоянно бустировалась, то есть получала малые дозы вируса от окружающих, чем стимулировала клеточный иммунитет, который тут же реагировал выработкой новых антител. Скорее всего, последний контакт с вирусом у нее был совсем недавно», — предполагает молекулярный биолог Марина Леонтьева.
«Работая с пациентами, я вижу, что переболевшие значительно лучше защищены, чем привитые. Но это, конечно, не значит, что нужно выбрать способ «переболеть». К сожалению, ковид очень коварен, и часто его протекание представляет большую потерю. Несмотря на то, что в группе риска по тяжелому течению находятся преимущественно хронические больные и пожилые, в реанимациях оказывается немало молодых людей, которые до инфицирования были полностью здоровыми. Поэтому для многих людей идея переболеть ковидом равносильна заболеванию бешенством — прямой путь на кладбище», — рассказывает врач-терапевт Максим Савельев.
И все же получается, что длительный иммунитет к SARS-CoV-2 возможен? Понять это важно и для того, чтобы строить прогнозы дальнейшего развития пандемии. Поэтому работы в этом направлении сегодня ведут разные научные коллективы в мире.
Например, согласно данным работы, опубликованной недавно в журнале Nature, иммунный ответ человека на инфицирование SARS-CoV-2 должен сохраняться в течение года. Ученые Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе пришли к выводу, что даже после легких форм COVID-19 остаются иммунные клетки, которые могут вырабатывать антитела против коронавируса в течение всей жизни. И столь длительная система обороны значительно снижает риск повторного заражения.
Исследование проводилось в группе из 77 добровольцев (большинство болели легко), которые сдавали кровь каждые три месяца после заражения в течение года. Кроме того, 19 из них согласились пожертвовать для науки образцами своего костного мозга. Через 3–4 месяца уровень антител упал почти у всех, но потом вдруг стал расти. А вот резко упоминаемые клетки иммунной системы, плазматические, которые находятся как раз в костном мозге и задача которых — подавать сигнал на выработку антител при новой встрече с вирусом, сохранялись в образцах костного мозга и через 11 месяцев после заражения у всех участников доноров костного мозга, за исключением одного. Это неудивительно, учитывая, что иммунная память на многие вирусы и вакцины остается стабильной спустя десятилетия, а то и на всю жизнь. И эта работа является доказательством того, что у людей, перенесших COVID-19, в костном мозге образуются долгоживущие плазматические клетки памяти, образующие антитела, которые могут поддерживаться на протяжении многих лет, а возможно, и всей жизни.
Четверть века назад стало понятно, что плазматические клетки способны становиться клетками памяти и секретировать антитела для долгосрочной защиты. Плазматические клетки памяти в костном мозге могут сохраняться десятилетиями, а возможно, и на протяжении всей жизни, считают ученые. Поэтому наличие в костном мозге долгоживущих плазматических клеток памяти, которые вырабатывают антитела, — возможно, наилучший «предсказатель» долговременного иммунитета. Достаточно вспомнить, что в 2020 году ученые доказали, что длительность иммунитета к предыдущему пандемическому коронавирусу, SARS-CoV, вызвавшему вспышку в 2003 году, иммунитет сохраняется на протяжении 17 (!) лет. Ибо в крови переболевших и по сей день сохраняются высокие концентрации нейтрализующих антител. Ученые считают, что есть основания полагать, что долгосрочный иммунитет возможен и в случае SARS-CoV-2.
Впрочем, немало сторонников и среди тех, кто считает иммунитет от вакцины более надежным. Например, как считает известный эпидемиолог Илья Ясный, иммунный ответ на инфекцию формируется в условиях стресса, поэтому может сформироваться неполноценным: «Кроме того, в результате естественного инфицирования формируется очень много пулов клеток памяти, В- и Т-лимфоцитов, большинство из которых не имеет протективного (защитного) значения, а иммунную систему истощает. При вакцинации же формируется нацеленный иммунный ответ только на тот белок, который действительно важен для иммунитета — S-белок. Причем формируется в условиях локальной активации иммунитета и в правильном иммуногенном контексте».
Однако пока длительность вакцинной защиты практически нигде в мире не подтверждена. Кроме того, неизвестно, вызывают ли новые вакцины образование плазматических клеток, роль которых в иммунитете пока недооценивается.
Тем временем коллектив ученых, изучавших плазматические клетки, считает, что иммунитет можно значительно усилить даже у выздоровевших пациентов, если вакцинировать их спустя год. В результате образуется больше плазматических клеток, а уровень антител против SARS-CoV-2 становится до 50 раз выше, чем до вакцинации.
Врач объяснил, как расшифровать свои анализы на антитела к COVID-19
С результатами подобных анализов корреспондент «Российской газеты» обратилась к сертифицированному специалисту по физической реабилитации, члену Европейской ассоциации амбулаторной реабилитации Леониду Дьякову.
Антитела: иммунный ответ
Леонид Леонидович, в лаборатории люди получают результаты исследования, естественно, безо всяких комментариев. Их отправляют к врачам. Но к ним сейчас пробиться нелегко, да и не каждый рискует сидеть в очередях. В итоге человек мучительно вглядывается в непонятные обозначения, думает, плохо это или хорошо. Расскажите, что значит: «Антитела обнаружены».
Тест на антитела может показать, сталкивался ли человек с коронавирусом, даже если симптомов COVID-19 у него не было. Если антитела обнаружены, значит, организм среагировал на встреченный вирус. Они могут сохраняться, даже если самого вируса в организме уже нет. Этот тест говорит только о том, что произошел некий иммунный ответ.
Таким образом, выявление антител в крови является информативным свидетельством текущего или прошлого инфекционного процесса и помогает выявить стадию развития инфекции.
Обнаружение IgM указывает на недавнее инфицирование SARS-CoV-2. Они появляются непосредственно после контакта с носителем вируса, на третий-четвертый день. Через семь-десять дней они уже точно присутствуют в крови.
Потом они «стареют»?
Леонид Дьяков: Общий период вероятного выявления антител класса M не превышает двух месяцев. В течение этого времени IgM антитела постепенно полностью сменяются на IgG. Последние начинают формироваться в среднем на 21-й день.
Если еще есть IgM, и уже появились иммуноглобулины класса G, то это означает позднюю инфекцию. Просто IgM еще не сошли на нет.
Получается, наличие IgM не обязательно говорит об активной инфекции?
Леонид Дьяков: Да. Эти антитела могут выявляться и на стадии выздоровления.
Когда в крови выявляются только IgG, это говорит о том, что пациент выздоровел, и у него сформировался иммунитет к SARS-CoV-2. Если уровень IgG достаточно высок, то можно стать донором иммунокомпетентной плазмы. Например, IgG больше 40, а IgM больше 1,5, либо IgG больше 80, а IgM равно нулю.
То есть, если в крови выявлены обе группы антител, это означает, что человек уже выздоравливает?
Леонид Дьяков: Совершенно верно. Еще раз повторю: иммуноглобулины М говорят о том, что человек в данный момент болеет коронавирусом. Это не обязательно тяжелые формы, состояние может быть и бессимптомным. А иммуноглобулины G говорят о том, перенес ли он коронавирусную инфекцию в прошлом.
Далее, в графе «Дополнительная информация», вообще непонятная шифровка. А чем непонятнее, тем ведь страшнее. К примеру, вот передо мной результаты, переданные одним пациентом: «ОПсыв 0,0338; КП 1,45». Что кроется за этим?
От чего зависит количество антител в организме?
Лучше не болеть
Заразен ли человек, чей анализ мы расшифровываем?
Леонид Дьяков: По данному тесту нельзя определить, заразен ли еще человек. В принципе, с такими показателями, которые вы предоставили, пациент не заразен.
Но чтобы достоверно знать это, следует все же сдать еще мазок. Именно он покажет, выделяется ли вирус во внешнюю среду. Если он будет отрицательный, то человек стопроцентно не заразен. Без этой уверенности я бы рекомендовал соблюдение мер социальной дистанции и индивидуальной защиты даже в случае обнаружения только антител класса IgG.
А вы верите в то, что все должны переболеть, и тогда с эпидемией будет покончено?
Леонид Дьяков: В этом, конечно, есть логика. Но проблема в том, что вирус дает достаточно серьезные осложнения. И не все болеют в легкой или бессимптомной форме.
Люди, узнавшие что у них обнаружены антитела, начинают думать, когда же, где подхватили заразу. Вспоминают, когда болели. Может ли данный тест показывать антитела не только на COVID-19, но и на перенесенные другие ОРЗ или ОРВИ?
Леонид Дьяков: Исключено. Это специфичный тест именно на антитела к коронавирусной инфекции.
Человек припомнил, что сильно болел в феврале, ему было очень плохо. Мог тогда быть коронавирус?
Леонид Дьяков: Иммуноглобулин G с тех пор не сохранился бы.
То есть, носители антител могут, в принципе, радоваться, что переболели коронавирусом, практически не заметив этого?
Леонид Дьяков: Те, кто переболел легко или бессимптомно, вырабатывают низкий уровень иммуноглобулина G и могут заболеть повторно.
Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше антител произведет иммунная система, и тем дольше они проживут в крови после болезни.
Однако есть информация, что сохраняются так называемые клетки памяти. Организм запоминает, как вырабатывать эти антитела, при каких условиях и в каком количестве. И в случае повторного контакта с вирусом организм начинает синтезировать IgG-антитела значительно быстрее, не за 21 день, а за три. И они способны «смягчать» течение заболевания, препятствовать развитию тяжелых осложнений.
Дышите глубже
Получается, что в принципе сдавать тест на антитела и не совсем нужно. Какая разница, болел человек или нет, если этого особо и не заметил, а никаких таких преимуществ наличие антител не дает. Все так же нужно предохраняться от заражения…
Леонид Дьяков: Мое личное мнение, если человек чувствует себя хорошо, особой надобности в тестировании нет. Ведь с тем же успехом можно поискать у себя вирус герпеса и другие.
Однако тестирование поможет решить проблему в более глобальном масштабе, выработать стратегию борьбы с коронавирусом, поскольку по количеству иммунных людей можно спрогнозировать, когда случится спад эпидемии.
Что делать тем, у кого обнаружены антитела класса IgM?
Леонид Дьяков: Если нет явных признаков заболевания, нужно побольше двигаться, гулять на свежем воздухе, дышать полной грудью, чтобы работали легкие, а кислород циркулировал в крови.
Все материалы сюжета «COVID-19. Мы справимся!» читайте здесь.
Ученые выяснили, как долго сохраняется иммунитет у переболевших COVID-19
У большинства переболевших коронавирусом уровень антител снижался в течение полугода после выздоровления, а потом оставался на стабильном уровне до 15 месяцев, выяснили ученые из Италии и Швеции. Статья опубликована на сервисе препринтов bioRxiv.
Специалисты проанализировали образцы крови 136 пациентов с коронавирусом, у которых болезнь протекала с характерными симптомами в различных формах, а также использовали плазму 108 человек, у которых был отрицательный результат ПЦР-теста. Были измерены титры разных видов антител: анти-S, нацеленных на весь спайковый белок и анти-RBD, для которых мишенью является рецептор, играющий ключевую роль в связывании вируса с клетками.
На пике иммунного ответа у выздоравливающих пациентов анти-RBD иммуноглобулинов IgM и IgA были увеличены на 77 и 85 процентов соответственно, а в последующие 6-15 месяцев они упали до 4,5 и 11%. Антитела IgM и IgA к S-белку в первые 1-3 месяца после болезни были на уровне 88 и 90%.
Ученые сравнили показатели переболевших с теми, кто получил вакцину. Как оказалось, через 14-35 дней после первой дозы титры у вакцинированных оказались на том же уровне, что у переболевших спустя полгода после заражения. Вторая вакцина привела их уровень к аналогичному тому, что наблюдался у выздоравливающих больных.
Авторы исследования отметили, что исследование проводилось в течение 15 месяцев после выздоровления респондентов, и этого недостаточно для оценки длительного иммунитета, однако у многих из них В- и Т-клетки «памяти» и нейтрализующие антитела сохранялись в плазме крови в течение этого срока.
Какое время держатся антитела к коронавирусу в организме человека после болезни
Также исследователи обнаружили доказательства того, что перенесенная в прошлом инфекция одним из четырех коронавирусов человека, вызывающих обычную простуду, может обеспечить определенную защиту от инфекции SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19.
Ответ антител
Ключевой способ защитить людей от COVID-19 — обеспечить наличие у них антител, способных нейтрализовать вирус SARS-CoV-2. Правительства по всему миру делают это путем массовой вакцинации. Вакцины содержат небольшую часть вируса SARS-CoV-2 — белок шипа — или, в случае мРНК-вакцин, только генетический код для создания белка шипа. В ответ на любую из этих вакцин иммунная система человека вырабатывает антитела. Эти антитела могут инактивировать SARS-CoV-2 при контакте с вирусом, уменьшая тяжесть инфекции или полностью останавливая ее.
Хотя вакцины играют решающую роль в переломе хода пандемии, у людей также вырабатываются антитела после заражения SARS-CoV-2. Учитывая, что это происходит с миллионами людей по всему миру, ученые заинтересованы в том, чтобы лучше понять, как долго антитела к SARS-CoV-2 могут быть эффективными.
В интервью Medical News Today доктор Джемма Монкунилл, доцент-исследователь Института глобального здравоохранения Барселоны (ISGlobal) и автор-корреспондент подготовленного исследования, сказала: «Мы хотели оценить долгосрочную кинетику антител к SARS-CoV-2 и отдельные факторы, влияющие на уровень и поддержание антител, поскольку стойкий ответ антител имеет решающее значение для защиты».
Кроме того, ранее мы наблюдали, что антитела против коронавирусов, вызывающих простуду, [также распознают] SARS-CoV-2, и мы предположили, что эти антитела могут в какой-то степени способствовать защите [от] COVID-19 и частично объяснить дифференциальную восприимчивость населения к этому заболеванию.
Продольное (лонгитудинальное) исследование
Чтобы оценить стойкость антител к SARS-CoV-2 и проверить гипотезу о том, что предшествующая простудная инфекция может защитить от COVID-19, доктор Монкунилл вместе с профессором Карлотой Добаньо, руководителем группы иммунологии малярии в ISGlobal, и другими коллегами провели исследование на основе данных 578 участников.
Все участники работали в сфере здравоохранения в университетской больнице Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. Они сдавали образцы крови четыре раза в период с марта по октябрь 2020 года. Ученые проанализировали эти образцы на наличие трех типов антител и шести типов антигенов SARS-CoV-2. Исследователи также изучили уровень антител к четырем распространенным простудным коронавирусам.
Нейтрализующие антитела сохраняются
Исследователи обнаружили, что только 28% от общего числа выявленных ими инфекций были обнаружены после первого посещения в марте. В период с марта по октябрь число заражений SARS-CoV-2 увеличилось чуть менее чем на три процентных пункта.
По мнению исследователей, это говорит о том, что большинство случаев заражения COVID-19 произошло в первой волне пандемии.
Различные типы изученных антител позволяют определить, когда возник антительный ответ и какова его цель:
Каждое антитело специфично к разной части вируса. Некоторые антитела реагируют на тело вируса и называются N-антителами, в то время как другие реагируют на шипы вируса и называются S-антителами.
Исследования показали, что S-антитела наиболее важны для нейтрализации SARS-CoV-2, поскольку они не позволяют вирусу связываться с рецепторами ACE2 человека.
Исследователи обнаружили, что в то время как уровни антител IgM и IgG, реагирующих на антиген нуклеокапсида, снизились, уровни антител, обладающих нейтрализующим действием, оставались стабильными или, в случае антиспайковых антител IgG, имели тенденцию к повышению.
Мы не знаем причину повышения уровня антител, которое мы наблюдали через несколько месяцев после заражения. Маловероятно, что [это] связано с реинфекцией или контактом с вирусом, поскольку мы не обнаружили реинфекции у этих участников и никаких ассоциаций с контактами больных COVID-19, — сказала д-р Монкунилл.
«Одна из гипотез может заключаться в том, что в некоторых тканях сохраняется вирусный материал, который может вызывать реакцию антител. Это наблюдалось, например, при лихорадке Эбола», — добавила она.
Мы не ожидаем увидеть такое увеличение антител в более поздние сроки в ответ на вакцину, но мы ожидаем, что антитела будут сохраняться в течение многих месяцев в здоровых популяциях, [даже если] они могут немного снижаться с течением времени.
Антитела к вирусу простуды и SARS-CoV-2
Исследователи также обнаружили, что участники, не заболевшие SARS-CoV-2, как правило, имели высокий уровень антител к коронавирусу обычной простуды в начале исследования. Из людей, перенесших инфекцию SARS-CoV-2, у тех, у кого не было симптомов, было больше антител к простуде, чем у тех, у кого были симптомы.
Д-р Монкунил заметила: «Эти результаты позволяют предположить, что может существовать некоторая степень защиты [обеспечиваемая предсуществующими антителами к коронавирусу простуды], что может отчасти объяснить различия в восприимчивости к заболеванию — почему у одних людей симптомы отсутствуют, в то время как у других наблюдается более или менее тяжелое заболевание. Однако это лишь один из факторов, влияющих на дифференциальную восприимчивость».
Это означает, что недавно перенесенная простуда может в какой-то степени защитить […] от COVID-19, но мы должны учитывать, что иммунитет к таким коронавирусам, по-видимому, недолговечен.
Подтверждающие доказательства
Профессор Алессандро Сетте из Центра исследований инфекционных заболеваний и вакцин Института иммунологии Ла-Джолла в Калифорнии сказал, что данные результаты подтверждают другие исследования иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2.
Это согласуется с результатами нескольких других исследований, которые показывают, что ответ антител после естественной инфекции сохраняется в течение длительного времени, — отметил он. — Наша статья в журнале Science показала стойкий ответ до 8 месяцев, причем не только для антител, но и для Т-клеток.
«Антитела — это главный механизм, с помощью которого вы можете предотвратить инфекцию», — пояснил он. «Однако, как только вирус попадает в клетки, он становится недоступным для антител, и именно здесь Т-клетки играют важную роль, потому что Т-клетки могут распознавать и убивать инфицированные клетки. В то время как антитела являются ключом к предотвращению инфекции, Т-клетки являются ключом к прекращению и контролю инфекции».
Профессор Сетте также отметил, что очевидная защита, обеспечиваемая предыдущим заражением коронавирусами простуды, подтверждается более ранними исследованиями, изучающими Т-клетки: «В самом начале [пандемии] мы и несколько других групп сообщили, что у некоторых людей есть предсуществующий ответ Т-клеток на SARS-CoV-2. По крайней мере, частично это объясняется тем, что некоторые люди инфицированы коронавирусами обычной простуды. Некоторые люди имеют определенную степень предсуществующего иммунитета, который перекрестно реагирует с SARS-CoV-2».
В новом исследовании, которое еще не прошло рецензирование, профессор Сетте и его соавторы обнаружили, что ответы антител на вакцину Moderna также сохранялись через несколько месяцев после вакцинации. Кроме того, они обнаружили доказательства того, что у людей с хорошей активностью Т-клеток до вакцинации развивался более быстрый и лучший иммунный ответ на вакцины.
Через семь месяцев после вакцинации четвертью дозы вакцины Moderna антитела все еще очень стойкие — такие же или даже лучше, чем при естественной инфекции. Ответные реакции Т-клеток также устойчивы и сопоставимы, — пояснил профессор Сетте.
«Вполне логично, что если у вас уже есть иммунитет, то вы сможете быстрее и лучше ответить на иммунную реакцию. В случае естественной инфекции, если у вас есть предшествующая активность Т-клеток или антител, это может дать вам некоторое преимущество».
Вакцина против коронавируса?
По мнению профессора Сетте, исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, поддерживает исследования, направленные на изучение возможности разработки вакцин, эффективных против всех типов коронавирусов.
Подобные данные выдвигают на передний план тот факт, что иммунная активность, перекрестно реагирующая на различные коронавирусы, может принести пользу, — сказал он.
«Это может быть очень актуально с точки зрения предотвращения, не дай Бог, следующей пандемии. Потому что, совершенно справедливо, люди обеспокоены другими коронавирусами, которые могут быть сейчас у летучих мышей или у других видов животных, которые могут распространиться, или обеспокоены следующими вариантами SARS-CoV-2».
Таким образом, если у вас есть различные коронавирусы, вызывающие беспокойство, [эти] данные [позволяют предположить, что] могут быть некоторые части коронавирусов, которые относительно неизменны, насколько это касается иммунной системы. Люди изучают концепцию фокусирования иммунного ответа на этих частях, что может обеспечить концепцию антикоронавирусной вакцины, — продолжил он.
«Опять же, это может не полностью предотвратить инфекцию, но если эта вакцина сможет предотвратить тяжелые заболевания и госпитализацию от любого другого коронавируса, представляющего интерес для человека, это, безусловно, стоит изучить».