какое вирусное заболевание вызывается нейротропным вирусом
Нейровирусная инфекция: как уберечь своё здоровье?
Мы знаем, что наша центральная нервная система выполняет одну из ключевых функций в работе всего организма. Нервные волокна полностью обволакивают человеческое тело с головы до ног, где беспрерывно работают нервные импульсы, которые отвечают за чувствительные факторы, двигательные и смешанные – работа импульсов из рецептора в центральную нервную систему и наоборот. Функционал центральной нервной системы может быть нарушен при возникновении в организме нейровирусной инфекции.
Инфекцию можно считать нейровирусной в случае соответствия следующим критериям. Если возникает нейроинвазивность – процесс проникновения конкретного вируса в нервную систему организма; если проявляется нейротропизм – когда происходит инфицирование вирусом клеток головного мозга, а конкретно его нейронов; и, наконец, если врач обнаруживает у пациента нейровирулентность – заболевание нервной системы, возникающее при вторжении в организм массовой группы вирусов.
Для того, чтобы своевременно предотвратить возможность развития нейровирусной инфекции, необходимо обратиться к ЛОР-специалисту, сделать полное обследование на отсутствие стоматологических патологий, полностью исключить контакт с уже инфицированными людьми, носить головной убор при низкой температуре воздуха и укреплять иммунитет, употреблять фрукты, овощи и полезные витамины. Казалось бы, ничего сложного в этом нет, и данные рекомендации легко соблюдать. Однако, некоторые люди пренебрегают своим здоровьем, за что потом им же и расплачиваются, когда появляются симптомы болезни, и вирус в организме дает о себе знать. Уже при возникновении стадии высокого развития нейроинфекции пациенты начинают обращаться к специалисту за эффективным и быстрым лечением. Только в данном случае на выздоровление заболеваний потребуется масса времени и усилий.
Электроэнцефалография (ЭЭГ) — диагностика головного мозга
В медицинских справочниках нейровирусное заболевание трактуется как инфекционное, вызванное грибками, вирусами или бактериями, которое поражает нервную систему, при этом имеет тяжелое течение с высоким процентом смертности. Нейроинфекция включает в себя достаточно большой список заболеваний, многие из которых губительны для головного мозга. Все они могут иметь острую форму течения или переходить в хроническую и протекать достаточно вяло. Как показывает медицинская практика, эти заболевания могут пройти в острой форме один раз и больше не беспокоить больного или иметь частые и яркие рецидивы до конца его дней. У взрослого человека после перенесенных заболеваний остается головная боль, постоянные болевые ощущения в спине, которые усиливаются при изменении погоды. Многие специалисты констатируют тот факт, что у таких больных после выздоровления ухудшается память, отмечаются проблемы с запоминанием, может нарушаться слух, зрение. Встречаются и такие единичные случаи, когда нейроинфекционное заболевание приводит к полной потере зрения и слуха. К счастью, это происходит крайне редко.
Методики проведения терапии во многом зависят от того, какая именно инфекция спровоцировала возникновение патологии, от места локализации, а также вида самой инфекции. К основным задачам проведения медикаментозной терапии относятся: нормализация деятельности нервной системы; восстановление иммунной системы организма; устранение путей распространения инфекции и его возбудителя.
Если же пациенту удалось вылечить сложную стадию нейровирусной инфекции, то всё равно степень осложнения на здоровье организма остается. Последствия перенесенной нейроинфекции зависят от вида заболевания и времени начала лечения. У пациентов может остаться головная или спинная боль, усиливающиеся при изменениях погоды. Стоит отметить, что на фоне нейровирусной инфекций могут активироваться и сопутствующие заболевания. Например, при миелите практически всегда наступает паралич. Самыми серьезными считаются последствия нейроинфекции головного мозга, перенесенной во внутриутробном периоде. Они влекут за собой аномалии развития ребенка, различные пороки внутренних органов и систем.
Запомните, что нейроинфекционные процессы, поражающие нервную систему, несут серьёзную угрозу для жизни человека, поэтому крайне важно своевременно обращаться к доктору при наличии симптомов болезни, а также проводить профилактику своего здоровья.
Поражение нервной системы ретровирусами: патологическая реакция хозяина или нейровирулентность как результат действия вирусных генов
Кристофер Пауэр
Лаборатория нейровирологии, Неврологическая исследовательская группа, г. Калгари, провинция Альберта, Канада
TRENDS in Neurosciences, Vol. 24, No. 3, March 2001.
Ретровирусы представляют важную группу РНК-вирусов, которые вызывают ряд болезней нервной системы. Более того, потенциальную угрозу представляют вновь выявленные ретровирусные инфекции нервной системы и некоторые ритровирусные векторв или белки, используемые как переносчики генов. Данная статья описывает различные ретровирусы и их этиологическую роль в развитии болезней нервной системы, или, по другому, нейровирулентностъ. Специфические последовательности в пределах ретровирусных генов могут быть ответственны за нейровирулентностъ. Другой механизм заключается в активации иммунных реакций хозяина нейровирулентны-миретровирусами, что запускает нейропатогенетический каскад, медиаторами которого служат провоспалительные и нейротоксичные молекулы, а заканчивается все смертью нейрона. Таким образом, ретровирусные инфекции нервной системы иллюстрируют молекулярное взаимодействие между определенными вирусными возбудителями инфекций и патологическими реакциями хозяина; результатом такого взаимодействия является нейровирулентностъ.
Значение вирусных инфекций нервной системы все время возрастает, что видно по появлению за последние 5 лет нескольких глобальных нейрови-русных эпидемий [1]. Кроме того, повышается интерес в использовании вирусных векторов для генной экспрессии и для лечения заболеваний головного мозга [2]. Инфекцию считают нейровирусной, если она соответствует следующим критериям: нейроинвазивность, или проникновение вируса в нервную систему; нейротропизм (см. список терминов) или инфицирование вирусами клеток головного мозга, причем селективно инфицируются нейроны (это и называется нейротропизмом); и нейровирулентность или заболевание нервной системы, индуцированное вирусами. Хотя многие ретровирусы удовлетворяют этим критериям, но некоторые ретровирусные свойства усложняют их ней-робиологию, среди этих свойств: 1) предрасположенность к геномным мутациям; 2) способность вызывать как врожденный, так и адаптационный иммунный ответ в нервной системе; 3) способность вызывать патологические изменения за пределами нервной системы.
Иммунологические нарушения, вызываемые некоторыми ретровирусами, приводят ко вторичным инфекциям за пределами нервной системы и к злокачественным процессам в нервной системе. Однако, настоящая статья рассматривает только прямую нейровирулентность ретровирусов, с особым вниманием к механизмам нейровирулентности и ней-ротропизма, кроме того, всесторонне описываются ретровирусы типа С (также именуемые онкогенными), в том числе, вирус лейкемии грызунов (MuLV) и вирусы, тропные к человеческим Т-лимфоцитам (HTLV), а также лентивирусы, такие, как вирусы иммунодефицита человека. Нейротропные
штаммы этих вирусов изучались широко. Они способны вызвать серьезные нарушения здоровья у человека.
Таблица 1. Типичные нейротропные ретровирусы: штаммы, нейропатология и клеточный тропизм.
| Группа ретровирусов | Вирус | Патоструктурные измененияв нервной системе а) | Клетки нервной системы инфицированные in vivo |
| Тип С | CasBrE | губчатость, глиоз (СМ) | эндотелий, нейроны, глия |
| NE-8 | губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж) | эндотелий, астроциты, нейроны | |
| FrCas е) | губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Мзж) | эндотелий, микроглия, нейроны, олигодендроциты | |
| Fr98D | губчатость, глиоз (Мзж, БВ, СВ) | микроглия, нейроны (?) | |
| MoMuLV-tsl | губчатость, глиоз (СМ, СтМ, Тал, СВ,БВ) | эндотелий, астроциты, макрофаги | |
| PCV-211 | губчатость (Пол, СМ, СтМ, Мзж, БВ) | эндотелий | |
| TR1.3 | кровоизлияние (Мзж) | эндотелий | |
| LP-BM5 | глиоз (Пол, Мзж, БВ) | астроциты, микроглия, сосудистое сплетение | |
| WB91-GV | глиоз | олигодендроциты, астроциты | |
| HTLV-I/II | демилиенизация, глиоз, лимфоцитарнаяинфильтрация (СМ) | лимфоциты, астроциты | |
| Лентивирусы | вирус иммуно- дефицита человека | глиоз, микроглиальные узелки, многоядерные гигантские клетки, диффузноепобледнение миелина(СМ, Пол, Мзж, БВ, СВ, ПН) | макрофаги, микроглия, астроциты |
| вирус visna-maedi | глиоз, периваскулярное воспаление, демиелинизация (БВ) | макрофаги, микроглия, астроциты | |
| вирус иммуно- дефицита кошек | периваскулярное воспаление, глиоз, микроглиальные узелки (БВ, СВ, Мзж, СМ, ПН) | макрофаги, микроглия | |
| вирус карпального артрита/энцефалита | глиоз, демиелинизация (БВ) | макрофаги и микроглия | |
| вирус инфекционной анемии лошадей | эпендимит, периваскулрное воспаление (Мзж) | клетки периваскулярных зон и мозговых оболочек | |
| вирус иммуноде- фицита коров | периваскулярное воспаление (БВ) | глиальные клетки | |
| вирус иммуноде- фицита обезьян | периваскулярное воспаление, глиоз, многоядерные гигантские клетки (БВ, Мзж, СВ, СМ) | макрофаги, микроглия, астроциты, эндотелий |
Нейропатологические механизмы развития MuLV-инфекции являются примером взаимодействия разных последовательностей в геноме ретровируса, обычно расположенных в генах env или gag, и параллельно действует патологическая реакция организма-хозяина, определяемая генотипом мыши. Например, у штамма Fr-98 MuLV два отдельных участка гена env регулируют реализацию нейровирулентности в особых мышиных линиях [7], при этом нейровирулентность проявляется в разных нейроповеденческих нарушениях, приводящих к смерти. В отличие от этого штамма, его штамм-предшественник, хотя и имеет похожий клеточный тропизм (микроглия), но авирулентен в отношении нервной системы. У некоторых разновидностей MuLV нейровирулентности способствуют изменения во внутриклеточном цикле и в экспрессии белков MuLV, кодируемых геном env, а также изменения уровня вирусной репликации в головном мозге [7]. Патологические реакции хозяина, инициируемые инфекцией MuLV, остаются плохо изученными, но обнаруживалась корреляция между нейро-вирулентностью и повышенным про-воспалитель-ным образованием цитокинов в гиальных клетках [9]. К другим патологическим реакциям хозяина, индуцируемым инфекцией MuLV, относятся изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера и повышение внеклеточной концентрации глутамата, что ведет к смерти нейрона посредством механизма внешней цитотоксичности [10].
Проведено картирование некоторых участков генов хозяина, ответственных за резистентность к неврологическому заболеванию, индуцируемому MuLV. К этим участкам относятся FV-1, FV-4 и Akvr-1, кодирующие эндогенные ретровирусные гены env и gag, которые мешают проявлениям нейровирулентности, так как связываются с предполагаемым рецептором к вирусу, или, может быть, блокируют этап после входа [5]. Кроме того, нейровирулентность, вызванная несколькими разновидностями MuLV, зависит от возраста хозяина, причем новорожденные имеют повышенную подверженность, ввиду слабости иммунной защиты.
Нейровирусная инфекция: почему не стоит ограничиваться детекцией герпесвирусов
Резюме. 6 февраля 2019 г. под эгидой «Ассоциации неврологов Киева» состоялось мероприятие на тему «Вирусные энцефалиты. Топическая диагностика». Исчерпывающую информацию о вирусных энцефалитах представила Елена Панасюк, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела интенсивной терапии и детоксикации Государственного учреждения (ГУ) «Институт эпидемиологии и инфекционных заболеваний имени Л.В. Громашевского Национальной академии медицинских наук (НАМН) Украины».
Инфекционные энцефалиты: важные аспекты определения этиологического фактора и терапии
Елена Панасюк представила доклад на тему «Менингоэнцефалиты вирусной этиологии: сложности диагностики и лечения». По словам докладчика, актуальность проблемы заключается в достаточно широком распространении вирусной инфекции нервной системы, развитии резистентности бактериальных и вирусных агентов к химиопрепаратам, появлении вирусно-бактериальных, вирусно-вирусных, вирусно-грибковых ассоциаций. Известно более 85 вирусов, способных поражать центральную нервную систему.
Инфекция является нейровирусной в случае соответствия следующим критериям:
По течению нейровирусные инфекции классифицируют на:
1. Острые (характерна бурная клиническая картина).
2. Хронические (присуща персистенция вируса с постепенным усугублением состояния пациента, первичные симптомы, как правило, скрыты, характерны периоды обострений и ремиссий).
3. Латентные (сохранение агента в организме с выделением/без выделения возбудителя во внешнюю среду).
4. Медленные (табл. 1; персистенция вируса с длительным инкубационным периодом, после которого развивается заболевание с летальным исходом).
| № п/п | Возбудитель | Локализация процесса | Клинический вариант |
|---|---|---|---|
| 1 | Вирус простого герпеса | Лимбическая система | Подострый герпетический энцефалит |
| 2 | Вирус Борна | Лимбическая система | Прогрессирующая энцефалопатия |
| 3 | Цитомегаловирус | Периваскулярные зоны больших полушарий | Цитомегаловирусный энцефалит |
| 4 | Вирус JC [John Cunningham virus, вирус Джона Каннингема] | Диффузное поражение | Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия |
| 5 | Вирус лимфоцитарного хориоменингита | Мозговые оболочки и сосудистые сплетения | Лимфоцитарный хориоменингит |
| 6 | Вирус бешенства | Мозжечок | «Тихое бешенство» |
| 7 | Вирус кори, краснухи | Серое вещество головного мозга | Подострый склерозирующий панэнцефалит |
| 8 | Аденовирусы | Серое вещество головного мозга | Аденовирусный энцефалит |
| 9 | Вирус клещевого энцефалита | Серое вещество головного мозга | Проградиентная форма клещевого энцефалита |
Е. Панасюк акцентировала внимание на гипердиагностике герпесвирусной инфекции, в то время как игнорируется существование множества других семейств вирусов, поражающих центральную нервную систему, диагностика которых может направить на выявление истинного этиологического фактора (табл. 2).
| Семейство | Род | Примечания |
|---|---|---|
| ДНК-геномные вирусы | ||
| Парвовирусы (Parvoviridae) | Эритровирус | Парвовирус человека В19 — возбудитель инфекционной эритемы |
| Парвовирус | Вирус алеутской болезни норок, вирусы грызунов | |
| Депендовирус | Аденоассоциированный вирус людей, обезьян, коров, собак | |
| Папилломавирус | Папилломавирусы человека | |
| Полиомавирус | Например вирус JC | |
| Герпесвирусы (Herpesviridae) | Альфа-герпесвирусы | Вирус простого герпеса тип 1, тип 2, вирус ветряной оспы — опоясывающего герпеса |
| Бета-герпесвирусы | Цитомегаловирус, герпесвирус человека тип 6, тип 7 | |
| Гамма-герпесвирусы | Вирус Эпштейна — Барр | |
| Аденовирусы (Adenoviridae) | Мастаденовирус | ОРВИ, фарингоконъюнктивиты, гастроэнтериты |
| Авиаденовирус | Вирусы птиц | |
| РНК-геномные вирусы | ||
| Рабдовирусы (Rhabdoviridae) | Лиссавирусы, | Вирус бешенства |
| Парамиксовирусы (Paramyxoviridae) | Морбилливирусы | Вирус кори |
| Вирусы гриппа (Orthomухoviridae) | Альфа-, бета-, гамма-, дельта-инфлюэнцевирусы | Вирусы гриппа A—D |
| Коронавирусы (Coronaviridae) | Альфа-, бета-, гамма-, дельта-коронавирусы, торовирусы | Торовирус лошадей |
| Пикорнавирусы (Picornaviridae) | Энтеровирусы | Полиовирусы, группа ECHO, энтеровирусы Коксаки |
| Тогавирусы (Togaviridae) | Рубивирусы, альфа-, флавовирусы | Вирус краснухи, западный восточный энцефалит лошадей, вирус клещевого энцефалита |
| Ретровирусы (Retroviridae) | Орторетровирусы | Вирус иммунодефицита человека, вирус лейкоза крупного рогатого скота |
Вирус бешенства Lyssavirus
«Классической нейровирусной инфекцией является бешенство. Несмотря на кажущуюся редкость регистрации является опасной инфекцией, несвоевременная диагностика и терапия которой приводят к летальным исходам, — отметила Е. Панасюк. — В 99% случаев заражение через укус или попадание слюны на раневую поверхность или поврежденную кожу, слизистые оболочки, редко возможно аэрозольное заражение. Вирус распространяется по аксоплазме периферических нервов, попадая в центральную нервную систему. Скорость распространения равна 50–100 мм/сут. В мышечной ткани вирус может сохраняться на протяжении 1–2 мес. Инкубационный период составляет от 6 дней до 6 лет (в среднем — 1–3 мес)».
Докладчик представила клиническую картину в виде нескольких форм:
2. Паралитическая (до 30 дней; паралич развивается последовательно, начиная от зоны инфицирования).
1. Прижизненная (детекция антигена N-белка и РНК в срезах кожи (волосяного мешка), РНК-методом полимеразно-цепной реакции возможно определить и в других секретах; эффективность составляет 0–45%).
2. Посмертная (детекция вируса в тканях головного мозга, определение включений Бабеша — Негри).
Вирус кори
«Весьма актуальным на сегодняшний день является вирус кори: он тропен к эпителиальным клеткам и центральной нервной системе», — обратила внимание присутствующих Е. Панасюк и охарактеризовала три формы поражения центральной нервной системы:
I. Коревой параинфекционный энцефалит (симптомы появляются на 1–8-й день после появления сыпи).
II. Прогрессирующий подострый энцефалит с эозинофильными включениями в ядрах нейронов у иммуноскомпрометированных пациентов (через 2–6 мес после перенесенной кори; риск развития патологии снижается в 20 раз после вакцинации от кори).
III. Подострый склерозирующий панэнцефалит ван Богарта (манифестирует через 6–8 лет, начинается с нарушения когнитивных функций, поведения, присоединяются миоклонусы, эпиприступы, двигательные и сенсорные нарушения).
Вирус краснухи
Вирус краснухи способен вызывать:
I. Краснушный (параинфекционный) энцефалит, энцефаломиелит (манифестация через 1–10 дней после появления сыпи, проявляется нарушением сознания, эписиндромом).
II. Прогрессирующий краснушный панэнцефалит, лейкоэнцефалит (врожденный/постнатальный, допустимо развитие через 4–14 лет после перенесенной краснухи; чаще поражается мозжечок).
Вирус ветряной оспы
Инфицирование вирусом ветряной оспы может проявиться в виде:
I. Острого менингоэнцефалита (развивается на 2–14-й день после появления высыпаний, наиболее типичные симптомы включают мозжечковые и вестибулярные расстройства [острый церебеллит]).
II. Поперечного миелита (по типу синдрома Гийена — Барре, что прогностически неблагоприятно).
III. Опоясывающего герпеса (типичный ганглионит [например синдром Рамсея — Ханта при поражении коленчатого узла], ганглионеврит).
Особенности диагностики нейровирусной инфекции
Оратор признала сложность диагностики нейровирусной инфекции из-за большого количества патогенных факторов, среди которых клиницисту требуется выбирать необходимый перечень с учетом клинической картины и финансовых возможностей пациента.
Золотым стандартом является выявление генетического материала возбудителя в ликворе путем полимеразной цепной реакции. Однако такой метод является эффективным только в острый период заболевания (как правило, первые 7–10 дней).
У пациентов с хроническим прогредиентным течением болезни персистенция медленной инфекции ДНК- или РНК-вирусов методом полимеразно-цепной реакции выявляется крайне редко, что необходимо учитывать в выборе метода обследования. В подобных случаях параллельно необходимо определить интратекальный синтез специфических антител. Однако стоит учитывать, что в случае повреждения гематоэнцефалического барьера, специфические антитела, синтезированные за пределами пространства головного и спинного мозга, могут попадать в ликвор и имитировать интратекальный синтез. «Появление альбумина в ликворе является непосредственным показателем проницаемости гематоэнцефалического барьера, — подчеркнула Е. Панасюк. — Необходимо определение в ликворе общего IgG и IgМ, индекса IgG как маркеров интратекального процесса (инфекционного или аутоиммунного). В случае определения интратекального синтеза общего IgG и IgМ рекомендуется уточнение специфики».
Алгоритм определения уровня интратекального синтеза антител состоит из трех шагов:
1. Необходимо определять соотношение уровня альбумина в ликворе и крови:
Коэффициент альбумина отражает проницаемость гематоэнцефалического/гематоликворного барьера (с учетом возрастных норм). При этом градация показателей коррелирует (по критериям Schliep — Felgenhauer) от 1 до 100. Коэффициент 1,5).
Терапевтическая тактика
Исход заболевания определяется не только этиотропной терапией, но и достижением стабильного состояния пациента с помощью адекватной патогенетической терапии путем:
С целью потенцирования этиотропной терапии, купирования нейроаутоиммунных реакций (снижение уровня провоспалительных цитокинов, антигенной нагрузки) возможно дополнительное применение препаратов иммуноглобулина из расчета 0,4 г/кг массы тела в течение 3–5 дней, также назначить дополнительно внутривенно капельно 10% иммуноглобулин нормальный человеческий 1 раз в мес в течение 6 мес.
Содержание IgG в сыворотке крови после инфузии возрастает более чем в 5 раз, затем снижается в течение 72 ч на 50% и возвращается к исходному уровню через 21–28 дней. Выраженное начальное снижение IgG отражает его внесосудистое распределение. Содержание IgG в спинномозговой жидкости в течение первых 48 ч после инфузии повышается в 2 раза, поскольку IgG легко проникает через гематоэнцефалический барьер и возвращается к исходным значениям через 1 нед.
«Помните о существовании широкого разнообразия потенциальных вирусных инфекций, в сложных случаях необходимо исключать наличие микстинфекции. Диагноз «Нейроинфекция», к сожалению, в большинстве случаев устанавливают без адекватного обследования. Исследование ликвора первично и в динамике проводят у менее чем 50% больных. Этиотропную терапию в большинстве случаев назначают без уточнения этиологии заболевания, а в дальнейшем — без клинического, лабораторного и инструментального контроля ее эффективности.
Отсутствие стойкой санации ликвора (цитоза Коментарі