какое действие оказывают препараты для лечения приступов мигрени
Нестероидные противовоспалительные препараты при мигрени
Рассмотрены препараты различных фармакологических классов, применяемые для устранения приступов мигрени. Показано, что комбинация нестероидного противовоспалительного препарата и триптана более эффективна, чем отдельное их применение, так как они действую
An examination was given on the preparations of different pharmacological classes, used for eliminating the assaults of migraine. It is shown that the combination of non steroid antipyretic preparation and triptane is more effective than their separate application, since they act on the different components of the pathogenesis of disease.
Основной целью лечения приступа мигрени является устранение головной боли и сопутствующих симптомов. Успешное купирование приступа делает пациента приверженным к назначенному лечению, повышает качество его жизни. Сегодня для лечения приступа мигрени используются препараты различных фармакологических классов, которые в большей или меньшей степени соответствуют вышеперечисленным требованиям [1] (табл. 1).
_575.gif "Lechacshij vrach 025 t (3171) 575")
Несмотря на широкий выбор средств для лечения мигрени, по-прежнему нет полного согласия в оценке их эффективности. С одной стороны, накоплено большое количество исследований, посвященных этой проблеме, и в то же время лишь немногие из них соответствуют требованиям медицины, основанной на доказательствах (стандарт GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика)), и рекомендациям Международного общества по изучению головной боли (The International Headache Society, IHS).
Международные европейские рекомендации называют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) средствами выбора для купирования приступов мигрени слабой и средней интенсивности. Проведены рандомизированные клинические исследования (РКИ) эффективности ацетилсалициловой кислоты [3–6], ибупрофена [7, 8], диклофенака [9–11], метамизола [12], феназона [13], толфенамовой кислоты [14], парацетамола [15]. Показано, что комбинация ацетилсалициловой кислоты с парацетамолом и кофеином высокоэффективна при мигрени и имеет преимущества перед отдельно применяемыми компонентами [16–18]. Внутривенно вводимая ацетилсалициловая кислота купирует приступ мигрени лучше, чем подкожно вводимый эрготамин [19]. Комбинация ацетилсалициловой кислоты с метоклопрамидом была так же эффективна, как суматриптан [20]. Шипучий Аспирин (1000 мг), ибупрофен (400 мг) и суматриптан (50 мг) были одинаково эффективны при мигрени через два часа после приема [21, 22]. В плацебо-контролируемом исследовании показано, что калиевая соль диклофенака в виде саше (50 и 100 мг) при купировании мигрени была эффективна, как суматриптан (100 мг) [10, 11]. Селективный ингибитор ЦОГ 2-го типа вальдекоксиб (20–40 мг) также уменьшал боль при мигрени [23].
Европейская федерация неврологических сообществ (European Federation of Neurological Societies, EFNS) рекомендует для лечения мигрени применять НПВП, эффективность которых доказана в рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях [24] (табл. 2).
.gif "Lechacshij vrach 026 1 (7828)")
Для купирования мигрени в первую очередь рекомендованы НПВП с быстрым накоплением в плазме (Tmax) и коротким периодом полувыведения (T1/2), что обеспечивает скорое развитие анальгезии и безопасность препарата при его неоднократном применении. В последние годы были созданы модифицированные формы известных НПВП (диклофенак калиевая соль (Вольтарен Рапид), ибупрофен в виде соли L-аргинина (Фаспик) и декскетопрофен трометамол (Дексалгин)) с измененными физико-химическими, фармакодинамическими и фармакокинетическими параметрами, позволяющими обеспечить быстрое наступление анальгезии (табл. 3).
Эффективность НПВП при мигрени связана с подавлением нейрогенного воспаления в мозговой оболочке. Противовоспалительная активность препаратов реализуется за счет антиэкссудативного действия и уменьшения аллогенного действия медиаторов воспаления. Антиэкссудативные свойства обусловливают уменьшение воспалительного отека, оказывающего механическое давление на болевые рецепторы тканей. Ингибирующее влияние этих препаратов на выработку и активность медиаторов воспаления уменьшает воздействие на нервные окончания таких биологически активных веществ, как субстанция Р, пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), простагландины, брадикинин, гистамин, серотонин. Важно отметить, что ингибирование синтеза простагландинов уменьшает вызываемую ими сенсибилизацию болевых рецепторов к действию других химических и механических раздражителей. Уменьшение биосинтеза простагландинов в большей степени коррелирует с обезболивающим эффектом НПВП, чем с их противовоспалительным действием.
В ЦНС НПВП оказывают болеутоляющее действие за счет ингибирования синтеза простагландинов (ПГЕ1-, ПГЕ2- и ПГF2-альфа), участвующих в проведении болевой информации. Полагают, что снижение уровня простагландинов в ЦНС вызывает подавление боли вследствие усиления высвобождения норадреналина и повышения его стимулирующего влияния на альфа-адренорецепторы. Показано также, что в центральное болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков и НПВП вовлечена нисходящая тормозная серотонинергическая система и это действие реализуется, в частности, через серотониновые рецепторы спинного мозга и чувствительного ядра тройничного нерва. В целом анальгетическая активность многих НПВП в отношении воспаленной ткани не уступает активности наркотических анальгетиков [1, 2].
Ацетилсалициловая кислота применяется для лечения боли более 100 лет. В настоящее время используется для лечения приступов мигрени слабой и умеренной интенсивности в дозе 1000 мг. Максимальная концентрация в плазме отмечается через 1–2 часа. Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсии, язва, кровотечения) являются класс-специфическими побочными явлениями для всех НПВП, независимо от пути введения. Их частота и выраженность зависят от суточной дозы, продолжительности применения ацетилсалициловой кислоты и наличия факторов риска. Отмечаются тошнота, рвота, гастралгия, диарея, эрозивные дефекты слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вплоть до кровотечений. У детей до 12 лет прием Аспирина на фоне простудных заболеваний может провоцировать возникновение синдрома Рея (острая токсическая энцефалопатия, сопровождающаяся жировой дегенерацией внутренних органов, преимущественно печени и мозга).
Парацетамол по своей болеутоляющей активности не уступает Аспирину. Однако эффективность препарата при мигрени ниже, чем у ацетилсалициловой кислоты. Это связано с отсутствием у парацетамола противовоспалительного действия, а асептическое нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки имеет ключевое значение в формировании болевого синдрома при мигрени. Максимальная концентрация в плазме определяется через 30–90 минут. Скорость всасывания замедляется при приеме пищи, антацидов, активированного угля. Препарат малотоксичен и практически не обладает ульцерогенной активностью. В редких случаях отмечаются аллергические реакции. При длительном применении высоких доз возможно гепатотоксическое действие.
.gif "Lechacshij vrach 026 2 (3695)")
Диклофенак (Вольтарен) по силе анальгетического эффекта превосходит многие НПВП. Быстрая и мощная анальгезия наступает через 15–30 минут после внутримышечного введения натриевой соли диклофенака (75 мг) и через 15 минут после приема внутрь калиевой соли диклофенака в виде саше (Вольтарен Рапид, 50 мг) [10]. В большом рандомизированном исследовании показано, что эффективность калиевой соли диклофенака сравнима с суматриптаном при лечении многих приступов мигрени [11] (табл. 4). Максимальная концентрация препарата в крови при внутримышечном введении натриевой соли и при приеме внутрь калиевой соли отмечается через 20 минут. При краткосрочном применении Вольтарена Рапид побочные эффекты незначительны и немногочисленны [29].
Ибупрофен, напроксен, кетопрофен, кеторолак хорошо всасываются при приеме внутрь. Среди них кеторолак обладает самой выраженной анальгезией. Максимальная концентрация в плазме после приема кеторолака отмечается через 30–34 минут, ибупрофена и напроксена через 1–2 часа и через 5 часов после приема кетопрофена. НПВП-индуцированные гастроэнтеропатии встречаются чаще при использовании кеторолака, реже при применении ибупрофена. При длительном применении кеторолака возрастает вероятность нарушений функции печени и/или почек, а также тромбоцитопении и анемии.
В последнее время с целью повышения эффективности лечения тяжелого приступа мигрени предлагается комбинировать НПВП и триптан. Убедительно показано, что фиксированная комбинация суматриптана (50 мг) и напроксена натрия (500 мг) более эффективна при купировании приступа мигрени, чем монотерапия этими препаратами [25]. Головная боль через 2 часа уменьшалась значительно больше у пациентов, принимавших фиксированную комбинацию суматриптана с напроксеном (65%), чем у больных, получавших монотерапию суматриптаном (49%) или напроксеном (46%) (P
А. В. Амелин, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург
Эффективное лечение мигрени
Каковы пусковые механизмы мигрени? Какие терапевтические возможности мы имеем? Какова роль профилактики? Чем характеризуется головная боль, сконцентрированная в одном месте? Мигрень — заболевание, поражающее 15-18% женщин и 6% мужчин в В
Каковы пусковые механизмы мигрени?
Какие терапевтические возможности мы имеем?
Какова роль профилактики?
Чем характеризуется головная боль, сконцентрированная в одном месте?
 |
Мигрень — заболевание, поражающее 15-18% женщин и 6% мужчин в Великобритании [1]. Однако только 30-50% из них обращаются к врачу, зачастую из-за неверия в возможность эффективного лечения. Предлагаемая статья затрагивает проблему снижения качества жизни пациентов, страдающих мигренью, и пути лечения этого заболевания.
Таблица 1. Принципы лечения мигрени
Вред, наносимый мигренью. Мигрень опустошает жизнь пациента. Один из пациентов следующим образом передал свои ощущения после приступа: “Я чувствую себя заново родившимся”.
Они со страхом ждут следующего приступа, стараясь избегать обычной деятельности, которая, по их мнению, может его спровоцировать.
Все это негативно отражается на работоспособности человека и в конце концов может привести к потере работы, неприятностям в семье и даже разводу. Йо Лидделл, бывший секретарь и директор Британской ассоциации, исследующий проблему мигрени, резюмирует: “Возможно, мигрень и не угрожает жизни, но, безусловно, она угрожает качеству жизни”.
Таким образом, эффективное лечение мигрени должно быть направлено на купирование головной боли и связанных с ней проявлений, а также максимальное улучшение качества жизни.
Таблица 2. Диагностические признаки мигрени без ауры
Принципы ведения больных приведены в таблице 1. Многие практикующие врачи могут возразить, что предлагаемый перечень невозможно реализовать в условиях крайне напряженных приемных часов, когда на одного пациента отводится не больше 5-10 минут времени, однако эти процедуры можно проводить в несколько этапов. Хотя диагностировать мигрень обычно не составляет труда и делается это, как правило, только на основе анамнеза (табл. 2), следует провести полное обследование, чтобы исключить другие патологические процессы, равно как и успокоить пациента, объяснить ему, что его состояние не представляет опасности. Концентрические головные боли также следует принять во внимание при проведении дифференциальной диагностики (табл. 3).
Таблица 3. Кластерная головная боль
Триггерные факторы и мигрень. Выявление триггерных факторов может помочь пациенту справиться с мигренью путем изменения образа жизни. Однако у многих из них триггерной является совокупность факторов, необходимых для достижения мигренозного порога в каждом конкретном случае. Например, стаканчик белого вина и кусочек сыра, коими женщина попотчует себя в середине менструального цикла, ничего, кроме удовольствия, ей не доставит, но во время менструации подобное сочетание может обернуться приступом мигрени.
В таблице 4 приведены триггерные факторы, связанные с приступами мигрени. К ним, в частности, относятся недосыпание, перекусывание на ходу, недоедание и дегидратация при неадекватном потреблении жидкости.
Таблица 4. Триггерные факторы при мигрени
Пища
Шоколад, сыр, красное вино, цитрусовые, кофе, глутамат натрия (“синдром китайского ресторана”)
Недостаток пищи или воды
Стресс или следующее за ним расслабление
Недосыпание
Болезни шеи и челюстей
Пониженная подвижность шеи, неправильный прикус
Физическая активность, в том числе секс
Факторы внешней среды
Жара, холод, ветер, шум, некоторые запахи
Гормональные факторы
Менструации, оральные контрацептивы
Мигрень и половые гормоны. Менструальной мигренью, начинающейся за два дня до менструации, страдают 8-10% женщин. Из них у 75% могут развиваться приступы мигрени и в другое время. Менструальную мигрень связывают с падением уровня эстрогенов в конце менструального цикла. Можно предотвратить или облегчить приступ, используя пластырь, выделяющий трансдермально 100 мг эстрогенов, в течение 7 дней, начиная за три дня до начала менструации. Точно так же трансдермальные эстрогены (с прогестероном для женщин с сохранной маткой) могут помочь женщинам в менопаузе, страдающим от мигрени.
Дополнительная терапия. Многих пациентов интересуют альтернативные методы лечения, которые приведены и прокомментированы в таблице 5.
К сожалению, слишком мало подтвержденных исследований, проводимых на основе четких диагностических критериев, а их результаты зачастую трудно интерпретировать вследствие высокого уровня плацебо-ответов. Некоторым пациентам может помочь альтернативное лечение, но выделить эти категории довольно трудно.
Профилактическая лекарственная терапия приведена в таблице 6. Многие больные уповают на профилактику как средство предотвращения мигрени. На самом деле только половина пациентов реагирует на лечение пизотифеном или пропранололом, и у них наблюдается уменьшение частоты приступов более чем в два раза [2].
Этот факт следует довести до сведения людей, решившихся на профилактическое лечение. Иначе в случае неудачи можно потерять доверие пациента.
Профилактическую терапию проводят в течение 3-6 месяцев, затем постепенно отменяют назначенное лечение. Благодаря этому многим пациентам удается самостоятельно справляться с приступами.
Методы купирования приступов
Таблица 5. Дополнительные методы лечения при мигрени
Многие пациенты еще до обращения к врачу принимают различные средства от мигрени. Обычно к ним относятся анальгетики или их комбинация с противорвотными средствами. Однако следует избегать опиатсодержащих соединений, поскольку они могут вызвать головную боль от передозировки или головную боль отмены.
Мигрень часто связывают с застоем в желудке, поэтому целесообразно применение противорвотных, способствующих выведению содержимого желудка, например метаклопрамида в дозе 10 мг за 20 минут до приема анальгетика, скажем, аспирина.
В ряде клинических исследований отмечено прекращение головной боли в 34-45% случаев применения анальгетико-противорвотной комбинации [3].
Эрготамин. В Великобритании новые агонисты серотонина практически вытеснили средства, содержащие вещества этой группы вследствие непредсказуемости их переносимости и эффективности в каждом конкретном случае. Пациенты, принимающие эрготамин, слишком часто страдают эрготамин-зависимыми головными болями и общим плохим самочувствием.
Агонисты серотонина. Суматриптан, по всей видимости, снимает приступы мигрени благодаря воздействию на расширенные краниальные кровеносные сосуды, возвращая их в нормальное состояние (рис. 1). Новейшие агонисты серотонина имеют липофильную природу и могут оказывать дополнительный эффект, проникая через гематоэнцефалический барьер и таким образом действуя и на центральное, и на периферическое звенья патогенеза мигрени.
Золмитриптан. Золмитриптан (выпускается в виде таблеток по 2,5 мг) — один из новых серотониновых агонистов. По эффективности и побочному воздействию соответствует 100 мг суматриптана.
Таблица 6. Меры профилактики мигрени
Наратриптан. Наратриптан — еще один новый агонист серотонина. Доза в 2,5 мг действует аналогично 100 мг суматриптана, принимаемого в течение 24 часов, однако по сравнению с последним реже вызывает рецидив головной боли и имеет меньше побочных эффектов.
Суматриптан. Получив такое мощное средство, как суматриптан, врачи совершили революцию в лечении острых приступов мигрени. Он купирует головную боль и связанные с ней проявления в 74-83% [4] случаев через четыре часа после приема внутрь и через два часа после подкожного и интраназального введения препарата. Как правило, суматриптан хорошо переносится; небольшая часть пациентов испытывают тяжесть или напряжение в шее и грудной клетке.
| Во многих случаях наряду с мигренью речь может идти и о головной боли другой этиологии |
Стратегия лечения мигрени. Принципы ведения пациентов, страдающих мигренью, были разработаны группой невропатологов и врачей общей практики [2]. Прежде всего следует постараться купировать приступ обычным обезболивающим. За 20 минут до него можно принять противорвотное средство. При отсутствии эффекта можно сразу переходить к лечению агонистами серотонина, так как в анамнезе многих пациентов содержатся данные о неудачных попытках лечения мигрени анальгетиками.
В настоящее время считается, что новейшие средства в большинстве случаев эффективно купируют острые приступы мигрени, а профилактические препараты имеют ограниченное воздействие и могут вызывать различные побочные эффекты, поэтому последние принято назначать только в том случае, если у пациента случается четыре и более приступов в месяц или в случае неэффективности агонистов серотонина при острых приступах.
Таблица 7. Лечение острого приступа мигрени
Однако в отношении многих пациентов, испытывающих несколько приступов в течение недели, видимо, целесообразнее говорить не только и не столько о мигрени, сколько о синдроме хронической головной боли, обычно вызываемой избыточным потреблением анальгетиков. В этом случае необходимо обратиться к специалисту по головным болям.
Литература
1. Lipton R. B., Stewart W. F. The epidemiology of migraine // Eur Neurol, 1994; 34: (Suppl. 2) 6-11.
2. Bates D., Bradbury P., Capideo R. et al. Migraine Management guidelines. A strategy for the Modern Management of Migraine. London: Synergy Medical Education, 1997.
3. The Oral Sumatriptan and Aspirin plus Metoclopramide Comparative Study Group. A study to compare oral sumatriptan with oral aspirin plus oral metoclopramide in the acute treatment of migraine // Eur Neurol, 1992; 32: 177-184.
4. Gruffydd-Jones K., Hood C. A., Price D. B. A within-patient comparison of subcutaneous and oral sumatriptan in the acute treatment of migraine in general practice. Cephalalgia, 1997; 17: 31-36.
Современная концепция лечения мигрени
Статья доступна только для зарегистрированных пользователей
Самые популярные
Регистрируйтесь и получите
ФармЗнание — лидер по дистанционному обучению фармспециалистов
Огромные возможности для профессионального развития
Новые и самые актуальные темы каждый месяц
Одни из самых низких цен на онлайн-образование
Стоимость программ ниже средней по рынку, и мы даем скидки на корпоративное обучение
Войдите с помощью сервисов
Зарегистрироваться с помощью сервисов
Вы зарегистрировались на PharmZnanie.ru
Осталось только подтвердить регистрацию — письмо со специальной кнопкой подтверждения придет на ваш e-mail, просто нажмите на неё.
ВНИМАНИЕ! Письмо подтверждения приходит в течение 5-7 минут. Может быть задержка отправки, пожалуйста, подождите.
После подтверждения Вы сможете
Восстановление пароля
Введите e-mail или номер телефона, указанный при регистрации, для восстановления пароля
Вам отправлено письмо для восстановления пароля
Перейдите по ссылке в этом письме, чтобы создать новый пароль и вернуть доступ к личному кабинету
Подтвердите данные
для восстановления пароля
Введите код отправленный вам в сообщении, чтобы восстановить доступ к вашему личному кабинету
Мигрень
выбор терапевтических средств
Мигрень — это пароксизмальные состояния, которые проявляются периодичными приступами интенсивной головной боли пульсирующего характера, локализующимися преимущественно в одной половине головы (в основном глазнично-лобно-височной области) чаще всего в сочетании с тошнотой, рвотой, фото- и фонофобией, сонливостью, вялостью после приступа.
Роза Исмаиловна Ягудина
доктор фармацевтических наук, профессор, председатель правления Московского фармацевтического общества.
Евгения Евгеньевна Аринина
кандидат медицинских наук, эксперт Московского фармацевтического общества.
Мигрень нередко сочетается с эмоциональными нарушениями, такими как тревога и депрессия, которые имеют с мигренью тесную связь. Присоединяясь к мигрени, депрессия приводит к учащению и утяжелению приступов, появлению ночных болей, развитию стойких нарушений ночного сна и вегетативных расстройств в межприступном периоде, и в итоге — к значительному ухудшению качества жизни пациентов.
Распространенность мигрени среди населения земного шара достигает 30% (в среднем 16%). Среди женщин распространение мигрени составляет 11—25%, у мужчин — от 4% до 10%. А хотя бы раз в жизни мигренозный приступ переносят 25% женщин и 8% мужчин. Появление мигренозных приступов обычно начинается в 18–20 лет, однако наибольшая частота приступов отмечается в возрасте 30–33 лет (80% случаев).
Пик развития болезни приходится на возраст от 18 до 30 лет. Перед пубертатным периодом заболеваемость выше у мальчиков, затем она быстрее возрастает у девочек и далее сохраняется у женщин. В возрасте 35–45 лет частота и интенсивность мигренозных приступов достигает максимума, однако после 55–60 лет у большинства больных мигрень прекращается. Почти никогда мигрень не возникает впервые у людей старше 50 лет.
По мировой статистике, головная боль по типу мигрени (не сама мигрень) отмечается в 75% случаев у детей в возрасте до 7 лет. Начало собственно мигрени более чем в 26% случаев приходится на возраст до 10 лет, а в 29% — от 10 до 20 лет. Обобщенные данные свидетельствуют, что мигрень встречается у 3—5% детей и 10—12% подростков. Российские данные по распространенности мигрени среди детей ограничиваются результатами немногочисленных региональных популяционных исследований, но в целом сопоставимы с результатами мировых исследований. Таким образом, мы видим, что мигрень — нередкая патология среди детей, занимающая второе место по частоте встречаемости среди первичных цефалгий.
Мигрень диагностируется только в 26% случаев при первом обращении пациента к врачу. При этом 38% больных никогда не консультировались с врачом, из них 41% — занимались самолечением, 15% — не надеялись, что врач сможет реально помочь в лечении их ГБ. Таким образом, в реальной практике врачам чаще всего приходится сталкиваться с уже трансформированной мигренью, принявшей хроническое течение. Мигрень, как правило, не приводит к необратимому поражению головного мозга (ГМ), но тяжело переносится и существенно снижает качество жизни пациентов.
Этиология и патогенез (причины мигрени)
Существует три типа патофизиологических теорий мигрени.
Сосудистые теории.
Неврологические и нейрососудистые теории:
Серотонинергическая теория:
Доказана роль наследственных факторов в развитии мигрени. Так, если приступы мигрени были у обоих родителей, риск заболевания потомков достигает 60—90% (в контрольной группе — 11%). Если приступы были только у матери, риск — 72%, если у отца — 20%. Механизм наследования не совсем ясен: одни авторы указывают на рецессивный, другие — на доминантный тип. Возможно, что наследуется определенный нейрохимический дефект или даже не сама болезнь, а только предрасположенность к определенному типу реагирования сосудистой системы на различные раздражители.
Американские исследователи из Калифорнийского университета в США высказали предположение, что мигрень является генетическим заболеванием, и именно поэтому с таким трудом поддается лечению.
Провоцирующие факторы и симптомы приступа мигрени
Мигренозный приступ может возникать под воздействием ряда «провокаторов», среди которых пять основных факторов: эмоциональный стресс, изменения погоды, менструация, голод и физическое перенапряжение. Чаще приступ возникает не во время стресса, а после разрешения стрессовой ситуации.
Провоцирующую роль также может играть нарушение ритма сна и бодрствования, причем приступы чаще могут быть спровоцированы недосыпанием, реже избыточным сном («мигрень выходного дня»). К провокаторам мигрени можно отнести шум, духоту, яркий и мигающий свет и некоторые лекарственные препараты (противозачаточные средства, гормональные препараты, антибиотики и др.). Некоторые пищевые продукты также могут «запускать» приступ мигрени: алкоголь (особенно красное вино и шампанское), шоколад, цитрусовые, некоторые сорта сыра, продукты, содержащие дрожжи. Их провоцирующее действие объясняется содержанием в них тирамина и фенилэтиламина.
Мигренозному приступу в 10—15% случаев предшествует мигренозная аура — комплекс неврологических симптомов, возникающих непосредственно перед или в начале мигренозной головной боли. По этому признаку различают мигрень без ауры («простая» мигрень) и мигрень с аурой («ассоциированная» мигрень). Аура развивается в течение 5–20 минут, сохраняется не более часа, и с началом болевой фазы полностью исчезает. Большинство пациентов страдают мигренью без ауры и никогда или очень редко испытывают мигренозную ауру. В то же время у пациентов, имеющих мигрень с аурой, нередко могут возникать приступы без ауры. В редких случаях после ауры мигренозный приступ не возникает (так называемая «аура без головной боли»).
Наиболее часто встречается зрительная, или «классическая», аура, проявляющаяся различными зрительными феноменами: фотопсии, мушки, одностороннее выпадение поля зрения, мерцающая или зигзагообразная светящаяся скотома. Реже могут отмечаться односторонняя слабость или парестезии в конечностях, преходящие речевые расстройства, искажение восприятия размеров и формы предметов (синдром «Алисы в стране чудес»). Симптомы, как правило, сменяются последовательно один за другим. Сначала возникают зрительные симптомы, затем сенсорные и речевые, однако возможна и другая последовательность.
Мигренозный приступ часто сопровождается тошнотой, повышенной чувствительностью к яркому свету (фотофобия), звукам (фонофобия) и запахам, снижением аппетита; реже могут возникать рвота, головокружение, обморочное состояние. Из-за выраженной фото- и фонофобии большинство пациентов во время приступа предпочитает находиться в затемненной комнате в спокойной тихой обстановке. Боль при мигрени усиливается от обычной физической активности. У детей и молодых пациентов типично появление сонливости, и после сна головная боль чаще всего бесследно исчезает.
У некоторых пациентов во время приступа возникают вегетативные симптомы: усиленное сердцебиение, отек лица, озноб, гипервентиляционные проявления (нехватка воздуха, чувство удушья), слезотечение, предобморочное состояние, повышенная потливость. У 3—5% больных вегетативные проявления так многочисленны и выражены, что достигают степени типичной панической атаки. Это так называемая «вегетативная», или «паническая», мигрень.
Доказана роль наследственных факторов в развитии мигрени. Если приступы мигрени были у обоих родителей, риск заболевания потомков достигает 60—90%. Если приступы были только у матери, риск — 72%, если только у отца — 20%.
У большинства больных (60%) приступы возникают исключительно в дневное время, т.е. во время бодрствования, 25% пациентов имеют и дневные, и ночные приступы. Не более 15% больных страдают исключительно мигренью сна, т. е. болевые приступы возникают во время ночного сна или при пробуждении утром.
У 15—20% пациентов с типичной в начале заболевания эпизодической мигренью с годами частота приступов увеличивается вплоть до развития ежедневных головных болей, которые при этом становятся слабее, приобретают постоянный характер, могут утрачивать некоторые типичные симптомы мигрени. Такая разновидность получила название «хроническая мигрень» (ранее использовался термин «трансформированная мигрень»). Исследования показали, что в трансформации эпизодической мигрени в хроническую форму играют роль два фактора: злоупотребление обезболивающими препаратами (так называемый «лекарственный абузус») и депрессия, возникающая на фоне хронической психотравмирующей ситуации.
Купирование приступов мигерни препаратами
Выбор лекарственной терапии для купирования пароксизмов мигрени во многом зависит от интенсивности приступа. К сожалению, универсальных противомигренозных ЛС до сих пор не существует. Начальная терапия мигрени состоит из назначения простых или комбинированных болеутоляющих средств и НПВП. Из безрецептурных монопрепаратов предпочтение отдают парацетамолу, напроксену, ибупрофену, ацетилсалициловой кислоте, имеющим выраженное болеутоляющее действие. Учитывая тромбоцитарную теорию, ацетилсалициловая кислота (примерно 150 мг/сут. однократно) может применяться при мигрени и в качестве профилактического ЛС.
Список препаратов от мигрени:
Комбинированные анальгетики обычно применяются в тех случаях, когда простые обезболивающие в начале приступа не оказывают должного эффекта. Как правило, в состав этих лекарств входит кофеин, который оказывает благотворное воздействие при мигрени за счет тонизирующего влияния на сосуды ГМ.
Еще одна группа комбинированных обезболивающих средств, прием которых может быть целесообразен во время приступов, — анальгетики со спазмолитиками. Спазмолитические компоненты за счет вазодилатирующего действия «смягчают» резкое сужение сосудов ГМ, которое рассматривают в качестве одного из факторов развития пароксизмов мигрени. Наиболее многочисленная группа препаратов в этом сегменте — комбинации метамизол натрия с миотропным спазмолитиком питофеноном и М-холиноблокатором фенпивериния бромидом.
Эрготаминовые препараты (препараты спорыньи) купируют мигренозную атаку за счет мощного сосудосуживающего действия. Эрготамин в сочетании с кофеином или с кофеином и дименгидринатом назначают в качестве монотерапии или в сочетании с анальгетиками, противорвотными и седативными ЛС. При повышенной чувствительности к препаратам спорыньи возможны побочные эффекты: загрудинная боль, боли и парестезии в конечностях, мышечные спазмы, диспепсия. Противопоказанием к их назначению служат ИБС, гипертония, заболевания периферических сосудов.
«Золотым стандартом» лечения приступов мигрени в настоящее время являются агонисты серотониновых рецепторов типа 5НТ1 (триптаны), которые назначаются преимущественно в случаях неэффективности иных средств купирующей терапии. Первый представитель этой группы ЛС — суматриптан — обладает специфическим и селективным агонизмом к 5‑НТ1‑серотониновым рецепторам, локализованным преимущественно в сосудах ГМ. На другие подтипы 5‑НТ-серотониновых рецепторов этот препарат не действует.
Суматриптан устраняет основные симптомы мигрени за счет сужения сосудов мозговых оболочек, расширение и отек которых рассматривается тригеминально-васкулярной теорией мигрени в качестве основного механизма развития болезни. При этом препарат не оказывает существенного влияния на мозговой кровоток. Суматриптан устраняет ассоциированную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь. Несмотря на преимущественное действие на сосуды ГМ, он проявляет и ряд резорбтивных эффектов, которые расцениваются как нежелательные. Из-за способности суживать сосуды суматриптан противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях. Суматриптан не следует применять пациентам младше 18 и старше 65 лет.
Отметим, что назальная форма обеспечивает более быстрое развитие лечебного эффекта, чем пероральная. Если пациент испытывает трудности с проглатыванием таблеток, в качестве альтернативы можно использовать и ректальные формы суматриптана.
Золмитриптан — более поздний представитель триптанов — по принципу действия в целом аналогичен суматриптану. Он используется для купирования приступов мигрени, в том числе мигрени, ассоциированной с менструацией. Устраняет связанную с мигренозным приступом тошноту и светобоязнь (не позднее чем через 1 ч после приема). Как правило, купирование приступа происходит после приема 1 таблетки. В плане побочных эффектов препарат схож с суматриптаном.
Наратриптан с точки зрения фармакодинамики, нежелательных эффектов и противопоказаний аналогичен предыдущим препаратам. От других триптанов он отличается большим периодом полувыведения и меньшей скоростью развития терапевтического эффекта, в силу чего препарат может быть рекомендован при медленно прогрессирующих и длительных атаках мигрени. Если однократная доза не дала желаемого эффекта, прием препарата можно повторить, но не ранее чем через 4 ч после первого применения.
Элетриптан отличается от предыдущих триптанов более высокой селективностью в отношении сосудов ГМ и сонных артерий; на периферические сосуды и коронарные артерии он влияет в меньшей степени. Осложнения и противопоказания такие же, как и у вышеописанных ЛС. Но, в отличие от них, его нельзя комбинировать с ингибиторами CYP3A5 (кетоконазолом, итраконазолом и др.) и ингибиторами протеаз (ритонавиром и т. п.).
Если приступ мигрени сопровождается сильной тошнотой, целесообразным бывает дополнительное назначение противорвотных средств из группы прокинетиков, нормализующих моторику ЖКТ за счет блокады дофаминовых (D2‑рецепторы триггерной зоны) и серотониновых рецепторов.
Лекарства для профилактики мигрени
Медикаментозная профилактика мигрени, нацеленная на уменьшение числа приступов, включает препараты различных групп, которые подбираются врачом индивидуально для каждого пациента с учетом сопутствующих патологий, эмоционально-личностных особенностей, а также патогенетических факторов заболевания. Начинается профилактическое лечение, как правило, с назначения антидепрессантов или бета-блокаторов.
Применение таких антидепрессантов, как амитриптилин, флуоксетин, пароксетин, можно объяснить тем, что согласно «теории распространяющейся депрессии» нарушения мозгового кровотока при мигрени вызываются расширяющимся расстройством функций коры ГМ. С другой стороны, указанные препараты ингибируют в ЦНС обратный захват/всасывание серотонина — вещества, главная роль которого в инициации боли постулируется другой, «серотонинергической» теорией мигрени.
Профилактическое использование бета-блокаторов обусловлено тем, что, в соответствии с другой теорией мигрени, в ее возникновении значимую роль играет внезапное сужение внутричерепных сосудов (при этом возникает «аура»). ЛС данной группы обычно прописываются пациентам с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией (артериальная гипертензия, ИБС и др.) и тревожными состояниями (повторяющиеся стрессы), но противопоказаны при депрессии, сахарном диабете, сердечной недостаточности, бронхиальной астме, болезни Рейно. Наиболее распространенными средствами профилактики приступов мигрени являются селективные β1‑блокаторы — метопролол, атенолол и др.
Из других групп ЛС для предупреждения мигрени могут назначаться блокаторы медленных кальциевых каналов. В частности, данная область применения указана в инструкции к средствам, содержащим циннаризин. Среди них существуют монопрепараты и комбинированные средства, в которых циннаризин сочетается с пирацетамом. Эти препараты хорошо переносятся пациентами и подходят для больных с сопутствующей гипертензией или имеющих противопоказания для назначения бета-блокаторов (бронхиальная астма, болезнь Рейно и др.).
Также в последние годы с целью профилактики мигрени всё чаще используются противосудорожные ЛС, что объясняется общностью патофизиологических и клинических характеристик эпилепсии и мигрени. В частности, широкое применение получила вальпроевая кислота вследствие ее способности блокировать Na- и Ca-каналы, улучшать ГАМК-ергическую и замедлять глутаминергическую проводимость, захватывать свободные радикалы, ингибировать образование оксида азота и активировать серотонинергическую систему. Реализуя перечисленные эффекты, ЛС тем самым блокирует различные механизмы развития приступов мигрени. Вальпроевая кислота становится безусловным выбором для профилактики мигрени при противопоказании бета-блокаторов.
Назначают этот препарат пациентам и в случае депрессий на фоне бета-блокаторов. Дополнительное преимущество вальпроевой кислоты в сравнении с бета-блокаторами — отсутствие влияния на толерантность пациентов к физическим нагрузкам.
Многие препараты, применяемые для профилактики мигрени, обладают большим количеством побочных эффектов и противопоказаний, а потому их назначение находится исключительно в компетенции врача.
Меньшее число побочных эффектов среди препаратов для профилактики мигрени у ЛС на основе дигидрированных алкалоидов спорыньи, к которым относится комбинированный препарат дигидроэргокриптин+кофеин. Входящий в его состав дигидроэргокриптин, блокируя α1- и α2‑адренорецепторы, оказывает дофаминергическое, серотонинергическое действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, снижает проницаемость сосудистой стенки, улучшает кровообращение и метаболизм в головном мозге, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии. Второй компонент препарата — кофеин — оказывает эффект за счет тонизирующего влияния на сосуды головного мозга. Препарат противопоказан при глаукоме.
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.