Финлепсин с алкоголем что будет
Опыт применения Финлепсина для подавления патологического влечения к алкоголю
С. Л. Кравченко, Н. В. Чередниченко,
Научный Центр наркологии МЗ РФ
Финлепсин (карбамазепин) отличается от всех других антиконвульсангов своим широким терапевтическим диапазоном. Он применяется не только для лечения судорожных и психомоторных (так называемых «височных») форм эпилепсии, но и при тригеминальной невралгии, при дисфорических состояниях, при острых шизофренических психозах с полиморфной аффективной симптоматикой, при алкогольном делирии и алкогольном абстинентном синдроме, а также в качестве антидепрессанта. Последнее связано с его воздействием на эмоциогенные зоны мозга — лимбические структуры. Именно здесь локализуется эпилептиформная активность, которая, по данным ряда авторов, является нейрофизиологической основой патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом.
Мы назначали финлепсин больным алкоголизмом для купирования обострений первичного патологического влечения к алкоголю, возникших у них в процессе стационарного лечения, когда полностью миновали постинтоксикационные и абстинентные нарушения. На этапе активной терапии финлепсином использовался метод плацебо-контроля. Суточные дозы препарата колебались в зависимости от эффекта и переносимости от 200 до 1000 мг. Максимальные дозы назначались лишь в редких случаях. В ходе поддерживающего прогиворецидивного лечения, которое проводилось после выписки больных из стационара, использовались, как правило, минимальные суточные дозы.
Терапевтическое действие финлепсина было изучено у 87 больных (66 женщин и 21 мужчины). Плацебо-терапия назначалась 27 больным (16 женщинам и 11 мужчинам). Давность заболевания у всех была в пределах от 2 до 20 лет, но преобладали средние сроки — от 6 до 10 лет.
Самыми постоянными признаками обострения влечения к алкоголю были относительно малоспецифичные психопатоподобные и аффективные нарушения, сопровождающиеся более специфическими признаками — «алкогольными» сновидениями, представлениями и размышлениями. Все вместе они образуют симптомокомплекс, включающий идеаторный, поведенческий, аффективный и вегетативный компоненты. Выраженность и динамика терапевтического эффекта оценивались по оригинальной методике. В ее основу легло клиническое описание отдельных симптомов, составляющих каждый из компонентов. Каждый симптом в зависимости от его значимости наделен определенным «весом» (от «О» до «3»); сумма «весов» служит количественным выражением влечения и его компонентов.
В целом из 87 больных с обострением первичного патологического влечения к алкоголю, принимавших финлепсин в процессе стационарного лечения, явный положительный эффект, подавление или ослабление влечения, наблюдался у 81 бального (93,6%). При этом у большей части (около 60%) больных этот эффект наступал быстро — в течение 1-2 суток (34,5 %) и 5 суток (6,1%).
Наиболее рельефно благоприятные сдвиги проявлялись в сфере аффективных нарушений, которые находятся как бы «на фасаде» патологического влечения к алкоголю. Так, перед назначением финлепсина малая интенсивность аффективного компонента, оцененная в 1 балл, была у 37,8% больных, средняя (2 балла) — у 29% и большая (3 балла) — у 16,2%; спустя 2 дня соотношение интенсивностей аффективного компонента стало соответственно 16,2% — 5,4% — 0%; на 5-й день соотношение стало 8,1%—0%—0%.
Поведенческий компонент симптомокомплекса патологического влечения к алкоголю (стремление к досрочной выписке, уклонение от лечения, просьбы о дополнительном лечении, недовольство режимом, конфликтность, враждебность к тем, кто навязывает трезвость, смакование алкогольных сюжетов, попытки выпить спиртное, взбудораженность, суетливость и др. ) наблюдался гораздо реже — всего лишь у 40% больных. Его терапевтическая динамика отличается от динамики аффективного и вегетативного компонентов: в первую очередь устраняются легкие формы поведенческих нарушений и лишь затем — тяжелые и средние. Процентные соотношения больных р разной интенсивностью поведенческого компонента а) до, б) на 3-й день 150 и в) на 5-й день лечения финлепсином таковы: а) 17,5%—11,1%— 11,1%; б) 0% — 7,4% — 4,7%; в) 0% — 4,7% — 0%. Объяснением тому может служить известная клиническая закономерность: патологическое влечение к психоактивным веществам оформляется и реалипуется через личность бального.
Это особенно касается поведенческих аспектов влечения, которые, следовательно, отражают также и относительно стойкие личностные особенности. По-видимому, сравнительно лелсие поведенческие нарушения, наблюдавшиеся у ваших бальных, в меньшей мере коренятся в личностной структуре и потому быстрее уступают средствам подавления патологического влечения к алкоголю.
Идеаторная составляющая пагологаческого влечеиня к алкоголю (суждения в пользу потребления спиртного, игнорирование очевидных фактов и последствий пьянства, мнение о ненужности и вреде лечения, сомнения в будущей трезвости и др. ) оказалась более податливой к терапии. Этот компонент довольно часто отсутствовал в структуре влечения (он выявлен лишь у 58,6% больных, принимавших финлепсин). Кроме того, его принадлежность к симптоматике влечения далеко не всегда бесспорна и может быть установлена только на основе сочетания с другими признаками целого синдрома. Динамику идеаторного компонента влечения отражают следующие балльные оценки его (% % больных с интенсивностью 1,2 и 3 балла до и на 3-й день приема финлепсина): а) 40,5% — 18,1% —0% б) 23,5%— 0% —0%. Отсюда следует, что «алкогольное мышление», если оно является компонентом патологоческого влечения к алкоголю, обнаруживает большую податливость в отношении лечебного действия финлепсина, т. е. быстро наступают благоприятные перемены в точках зрения и суждениях о пьянстве, отражающих наличие тяги к алкоголю.
Оценив одним из трех баллов интенсивность компонентов патологического влечения к алкоголю у каждого больного, а затем помножив эти баллы на число бальных — «носителей» каждого балла и сложив полученные цифры, мы определим суммарную оценку интенсивности каждого компонента. Разделив на общее количество изучаемых больных, получаем среднюю интенсивность данного компонента. Разделив ее на общее количество изучаемых бальных, получаем среднюю интенсивность данного компонента в данной группе больных на данный день. Это в свою очередь позволяет графически изобразить динамику и структуру патологического влечения к алкоголю в процессе терапии определенным препаратом.
На рисунках 1 и 2, которые относятся к применению соответственно финлепсина и плацебо отражены все эти изменения. Здесь отчетливо видны групповые различия между больными в динамике компонентов влечения, при этом в группе финлепсина она весьма благоприятна.
Результаты клинических наблюдений были дополнены электроэнцефалографическим обследованием. Применяли так «называемое топографическое картирование мозга (Brain-Mapping). Этот метод компьютерной обработки позволяет извлечь из нативной ЭЭГ информацию, недоступную для рутинного анализа. Так, исследователями уже получены паттерны (карты распределения) мозговых волн, коррелирующие с шизофренией, депрессией, слабоумием; изучаются различные уровни активности психической деятельности и эффективность психофармакотерапии (Аршавский В. В., 1994, Стрелец В. Б., 1990, Уварова Л. Г., 1991, К. Maurer, 1988).
В свете этих данных с помощью топографического картирования мы сделали попытку дополнительно верифицировать эффективность подавления патологического влечения к алкоголю.
Были обследованы 15 пациентов (5 мужчин и 10 женщин) с давностью алкоголизма от 5 до 10 лет. Возраст испытуемых колебался от 20 до 53 лет. Изучаемая группа состояла из пациентов, у которых обострение влечения к алкоголю возникло в период пребывания в стационаре. В работе использовалась компьютерная программа «Нейрокартограф» научно-медицинской фирмы «МБН» (Москва).
Больному при закрытых глазах поочередно предъявляли неспецифический и специфический «алкогольный» (запах спирта) обонятельный раздражители. Проводился частотный анализ ЭЭГ в 6 стандартных диапазонах (дельта, тета-1, тета-2, альфа, бета-1 и бета-2) до и после предъявления стимулов. Изучали топографические карты распределения волновой активности головного мозга (спектр мощности частот). Исследование проводили до и после курса лечения финлепсином.
Особое внимание мы уделили анализу ритмов низких частот, которые, как известно, могут быть отражением эпилептиформной активности мозга, сопровождающей обострение патологического влечения к алкоголю.
У подавляющего большинства больных (11 из 15) в фоновой ЭЭГ были обнаружены выраженные в той или иной степени медленные колебания в дельта и тета диапазонах. Топография зон активности тяготела к затылочным и париетальным отделам полушарий.
Предъявление стимулов разнонаправленно меняло мощность и топографию медленных колебаний в зависимости от раздражителей у разных больных. Исчезновение симптомов влечения к алкоголю сопровождалось уменьшением выраженности медленных колебаний и ослаблению его реактивности. У больных без признаков патологического влечения паттерн мозговых волн практически не отличался от такового у здоровых лиц.
Полученные данные являются предварительными. Они демонстрируют достаточную чувствительность топографического картирования как инструмента для поиска электрографических коррелятов патологического влечения к алкоголю и его динамики под влиянием терапии.
Рис.1
Компоненты патологического влечения к алкоголю при лечении финлепсином
Рис. 2
Компоненты патологического влечения к алкоголю при лечении плацебо
Опасное сочетание: лекарство и алкоголь
Алкоголь противопоказан фактически при любых болезнях. И дело не только в том, что содержащийся в нем этанол сам по себе токсичен. Он вступает во взаимодействие с действующими веществами лекарств, что может привести к опасным побочным эффектам.
Конечно, не все лекарства в сочетании со спиртным становятся опасны. Однако есть определенные группы препаратов, которые совместимы только с трезвостью. При этом некоторые из них могут выводиться из организма до 10-12 часов, а порой иметь накопительный эффект в течение нескольких дней. Проконсультируйтесь с врачом и внимательно прочитайте инструкцию перед приемом препаратов, чтобы знать о противопоказаниях.
В преддверии праздников рекомендуем ознакомиться с этим списком!
Какие лекарства несовместимы с алкоголем?
Антибиотики
Важно понимать, что, если вам прописали антибиотики, то дело серьезное! Прием таких препаратов во время болезни оказывает сильное влияние на организм, поэтому алкоголь только увеличит нагрузку на печень и другие органы. Есть ряд антибиотиков, которые, соединяясь с этанолом, становятся токсичными. Употребив их вместе со спиртными напитками, вы можете почувствовать жар, озноб, тошноту, падение давления. Кроме того, многие антибиотики под воздействием спиртного просто теряют свои свойства, что может отсрочить выздоровление.
Парацетамол
В сочетании с алкоголем образует токсичные вещества, небезопасные для печени. Кстати, парацетамол входит в состав многих противопростудных средств. Так что, если вы решили “подлечить” простуду спиртным, то убедитесь, что не употребляли в этот день парацетамол ни в какой форме.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Эти лекарства, эффективные при боли и воспалениях, не безобидны для пищеварительного тракта. При частом применении они могут даже вызывать заболевания желудка. Алкоголь же только усиливает их действие, что может привести к опасным последствиям вплоть до желудочно-кишечных кровотечений.
Препараты для понижения давления
При перепадах давления организм очень уязвим. В сочетании с алкоголем такие лекарства могут вызвать слабость, головокружение, сердечную аритмию и даже обморок.
Успокоительные и снотворные средства
Алкоголь усиливает их действие, приводя к таким побочным эффектам, как заторможенность, сонливость, потеря концентрации. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания и обмороки.
Препараты для понижения уровня холестерина
Дополненные алкоголем, они создают небезопасную нагрузку на печень.
Антигистаминные средства
Алкоголь усиливает их нагрузку на ЦНС, что приводит к заторможенности и сонливости. Опьянение будет намного сильнее обычного, а это может быть очень опасно.
Какие лекарства можно употреблять с алкоголем?
Сорбенты
Всасывают токсичные вещества и выводят их из организма. Будьте осторожны! Если принять сорбент до застолья, вы рискуете выпить больше алкоголя, так как опьянение будет наступать медленнее. А вот сорбенты перед сном или утром после праздника значительно снизят похмельный синдром.
Ферменты
Помните, что злоупотребление спиртными напитками в любом случае вредит Вашему здоровью! Соблюдайте меру во время праздников и будьте здоровы!
Антидепрессанты без рецепта: мифы и правда
Можно ли купить антидепрессанты без рецептов? Какие средства для улучшения настроения наиболее эффективны, когда помогут более легкие препараты, а когда нужны мощные средства, как они действуют на организм, и можно ли принимать самостоятельно? Главное, при выборе лекарства — не навредить здоровью.
У меня депрессия!
В наше время люди постоянно сталкиваются со стрессом: перегрузки на работе, бешеный ритм жизни, завышенные требования к себе, огромное количество информации, которое льется изо всех источников. Неудивительно, что многие не справляются с таким количеством стрессовых факторов, и это может проявляться различными симптомами:
Если эти симптомы кратковременны и проходят самостоятельно, не стоит сильно расстраиваться. В большинстве случаев их поможет победить всего-навсего хороший отдых. Но иногда отпуска недостаточно, и организму нужно чуть-чуть помочь. Очень важно выбрать для этого правильные лекарства.
Что такое депрессия на самом деле
Это длительное (2 недели и более) выраженное снижение настроения, которое сопровождается еще несколькими дополнительными симптомами: снижение активности, замедление мыслительной деятельности, отсутствие радости от жизни. То есть, если вас перестали трогать привычные радости — хобби, семья, посиделки с друзьями, то это повод задуматься, понаблюдать за своим состоянием и, возможно, обратиться к врачу.
Если вас перестали трогать привычные радости, т о это повод задуматься и, возможно, обратиться к врачу.
Настоящая депрессия является серьезным и часто тяжелым заболеванием, которое требует обязательного лечения у врача-психиатра с назначением специальных лекарств.
Какие препараты применяют при лечении депрессии?
Они носят общее название — антидепрессанты. Стоит отметить, что в последние годы показания для назначения антидепрессантов значительно расширились. Были проведены многочисленные исследования, которые показали эффективность антидепрессантов не только при депрессии, но и при тревоге, нарушениях сна (бессоннице), неврозах и даже невропатических болях. Сегодня препараты из разных групп антидепрессантов широко назначают психиатры, неврологи и даже терапевты.
Наиболее часто используются препараты двух групп.
Трициклические антидепрессанты
Это старые препараты, которые считаются самыми сильными:
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Это более современная группа препаратов. Их преимущества — это хорошая переносимость и небольшое количество побочных действий, или вовсе их отсутствие.
Часто из этой группы назначаются:
Есть еще много современных антидепрессантов, у которых мало побочных эффектов и хорошая переносимость:
Почему нельзя принимать антидепрессанты без рецепта?
Что же делать?
Существует ряд препаратов, которые продаются без рецепта. При клинической депрессии они не эффективны, однако помогут справиться со стрессом, кратковременным расстройствами сна и раздражительностью. С их помощью можно попробовать немного облегчить свое психоэмоциональное состояние:
Когда нужно обратиться к врачу?
Обратиться к психиатру можно конфиденциально. Сведения о самом факте обращения, не говоря уже о диагнозе и лечении, являются врачебной тайной: не сообщаются на работу, не разглашаются. Лучше диагностировать депрессию вовремя и начать лечение, чем довести ее до запущенных стадий.
Терапия алкогольного абстинентного синдрома
Наиболее очевидным и давно известным (даже на бытовом уровне) подходом к купированию ААС является потребление этилового алкоголя («опохмеление»). При всей очевидности этого решения следует подчеркнуть, что такой подход к купированию ААС лишь поддерживает и усиливает этаноловую аддикцию, способствует прогрессированию алкоголизма и утяжелению сопутствующей висцеральной патологии (Мастеропуло А.П., Комиссарова И.А., 1998). Не удивительно, что в настоящее время стратегия опохмеления (Naranjo C.A., Sellers E.M., 1986) может рассматриваться как опасный и нежелательный анахронизм в наркологической практике (даже в качестве терапии «отчаяния»). К сожалению, в ряде угрожающих жизни клинических состояний до сих пор приходится применять этиловый спирт на фоне других препаратов (Сачков Н.В. и др., 2000).
Безусловно более прогрессивным подходом к фармакотерапии ААС является использование снотворных средств из группы барбитуратов. Однако, несмотря на наличие анксиоседативного, снотворного и противосудорожного свойств, применение барбитуратов для купирования ААС не получило заметного распространения (Бокий И.В., Лапин И.П., 1976). Так, ввиду высокой кросс-толерантности этих препаратов с алкоголем (Мастеропуло А.П., Комиссарова И.А., 1998), для достижения снотворного эффекта требуется почти 3-х кратное увеличение терапевтических дозировок этих средств (Энтин Г.М., 1990). Это ещё более увеличивает опасность развития множественных побочных действий барбитуратов (прямое угнетение дыхательного центра, изменение структуры сна, феномен сомато-вегетативного последействия с явлениями депрессии, высокий аддиктивный потенциал с ускоренным формированием тяжёлой зависимости). Кроме того, индукция ферментов монооксигеназного метаболизма в печени на фоне применения барбитуратов приводит к искажению фармакокинетики других лекарственных средств (Щербаков В.М., Тихонов А.В., 1995; Bornheim L.M., Correia M.A., 1989; Guengeirich F.P., 1989). Важно подчеркнуть, что о издержках применения препаратов барбитуровой кислоты сообщалось ещё в фундаментальной монографии Молохова А.Н. и Рахальского Ю.Е. (1959).
Невзирая на очевидные издержки использования этилового алкоголя и барбитуратов при ААС, этот подход до сих пор находит сторонников. Так, например, в ряде публикаций, пособий и монографий предлагается сочетанное использование этанола и фенобарбитала (смесь Попова Е.А.) с целью купирования ААС (Энтин Г.М., 1990). Обсуждая такой комбинированный подход к терапии ААС, следует учитывать чрезвычайно высокую опасность потенцированного угнетения ЦНС, чреватого остановкой дыхания.
Значительно более широко распространённым и общепризнанным подходом к медикаментозному купированию ААС является применение бензодиазепиновых анксиолитиков, обладающих транквилизирующим эффектом, тимоаналептической и противосудорожной активностью, вегетостабилизирующим действием и гипногенным потенциалом практически без искажения структуры сна (Бажин А.А., 1999; Смулевич А.Б. и др., 1999; Сиволап Ю.П., 2002; Guthrie S.K., 1989). Важно добавить, что бензодиазепины практически не оказывают влияния на монооксигеназную систему печени (Михайлов И.Б., 1999; Naranjo C.A., 1985; Sellers E.M., Naranjo C.A., 1985). Применение бензодиазепинов для купирования ААС нередко рассматривают в качестве эталонной стратегии лечения алкогольной абстиненции (Шиньон Ж.М., 1991, 1992; Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., 1996; Meyer R. F. et al., 1986). Вместе с тем, использование бензодиазепинов не лишено очевидных издержек.
Во-первых, известен феномен кросс-толерантности бензодиазепинов и алкоголя (Мастеропуло А.П., Комисарова И.А., 1988; Skinner Ph.D., 1985).
Во-вторых, бензодиазепиновые транквилизаторы обладают известным аддиктивным потенциалом, что при продлённом применении может вызвать смену этаноловой аддикции на бензодиазепиновую (Hore B., 1974; Kissin B., 1979; Cappell H., Le Blanc A.E., 1981; Satel S.L. et al., 1983; Meyer R.E., 1989).
В-третьих, данная группа транквилизаторов обладает центральным миорелаксирующим действием, что обусловливает появление побочных действий, тягостно переносимых рядом больных (Михайлов И.Б., 1999, 2001; Федюкович Н.И., 2001).
И, наконец, в рамках современной концепции доказательной медицины (Власов В.В., 2001; Гринхальт Т., 2003) до сих пор не получено убедительных свидетельств о том, что эти транквилизаторы действительно сокращают сроки купирования ААС.
Наличие выраженной седативной активности у ряда нейролептиков позволяет рассматривать их использование как ещё один подход к лечению алкогольной абстиненции (Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988; Даренский И.Д., 2002; Ditman K.S., 1967). Седативное действие нейролептиков во многом связано с их адренолитическим действием, которое проявляется на уровне ретикулярной формации (Бокий И.В., Лапин И.П., 1976; Михайлов И.Б., 2001). Адреноблокирующая активность нейролептиков, по-видимому, вносит вклад также в ограничение симпатических влияний на висцеральном и соматическом уровнях. Специфическое, антипсихотическое действие этих препаратов связано с блокадой дофаминовых (Д-2) рецепторов преимущественно в мезолимбическо-мезокортикальных структурах мозга (Катцунг Б.Г., 1998; Михайлов И.Б., 1999, 2001). В настоящее время неясно, насколько причастно собственно антипсихотическое действие нейролептиков к их ААС-купирующей активности. Несмотря на признанную эффективность антипсихотических средств в купировании ААС (Бокий И.В., Лапин И.П., 1976; Fox R., 1967), их множественные побочные эффекты (увеличение судорожной готовности, экстрапирамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром, артериальная гипотензия, аффективные последствия, нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, агранулоцитоз) ограничивают возможность использования нейролептиков для лечения алкогольной абстиненции (Штерева Л.В. и др., 1971; Ерышев О.Ф. и др., 2002).
Изменения адренергической активности в период ААС послужили основанием для использования агониста a-2 адренорецепторов – клонидина (клофелина). Однако, его ААС-купирующая активность оказалась более чем «скромной» (Мастеропуло А.П., Комиссарова И.А., 1988). Установлено, что клонидин уступал «эталонному» препарату (диазепаму) по седативному действию (Wilkins A.J. et al., 1983), а также по гипотензивному и гипотермическому эффектам (Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., 1996).
Для лечения проявлений ААС, связанных с избыточной активацией симпато-адреналовой системы, можно применить неселективный β-адреноблокатор – пропранолол (Минко А.И., Линский И.В., 2003). Это средство обладает достаточно выраженным побочным анксиолитическим действием, ослабляет тремор и, что очень важно, эффективно купирует нарушения сердечного ритма, часто встречающиеся при ААС (Bogin R. et al., 1986; Naranjo C.A., Sellers E.M., 1986). Невзирая на это, в литературе сообщается о том, что терапевтическая эффективность β-адреноблокаторов при ААС выражена «меньше, чем следовало ожидать» (Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., 1996). В частности, указывается, что пропранолол не вызывает значимого снижения выраженности таких последствий алкогольной интоксикации как чувство общей тяжести, головная боль и нервозность. Важно добавить, что у одной трети пациентов, получавших пропранолол, развивается псевдогаллюцинаторный синдром (Hartwell B.L., Mark J.B., 1986). Особенности действия пропранолола заставляют с осторожностью смотреть на возможность его применения для лечения алкогольной абстиненции.
Отдельного внимания в качестве средств купирования ААС заслуживают лиганды рецепторов ГАМК(Б)-подтипа – фенибут и баклофен. Эти средства являются антагонистами эндогенного анксиогена β-фенилэтиламина, способствуют уменьшению выделения возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата), обладают транквилизирующим и гипотензивным действием и практически лишены аддиктивного потенциала (Бокий И.В., Удальцова М.С., 1979; Аничков С.В., 1982; Данилин В.П. с соавт., 1986; Оттер М.Я., Нурманд Л.Б., 1984; Гольдблат Ю.В., Лапин И.П., 1986; Лапин И.П., 1988, 1989; Хаунина Р.А., Лапин И.П., 1989; Мехилане Л.С. с соавт., 1990; Михайлов И.Б., 1999; Lapin I.P., 1990). Следует подчеркнуть, что анксиоседативный и гипотензивный эффекты баклофена считаются его побочными действиями (Катцунг Б.Г., 1998). Важным достоинством баклофена является его выраженная антикрейговая активность, проявляющаяся как в отношении алкоголя, так и ряда наркотиков (Крупицкий Е.М., 2003).
К сожалению, в рамках современного направления доказательной медицины до сих пор не проведён сопоставительный анализ клинической эффективности и безопасности использования этилового алкоголя, барбитуратов, нейролептиков и лигандов рецепторов ГАМК(Б)-подтипа при алкогольной абстиненции.
В высоких концентрациях фенитоин подавляет высвобождение норадреналина и серотонина, а также усиливает захват дофамина. На фоне ААС это может привести к усугублению депрессивных расстройств, закономерно сопровождающих алкогольную абстиненцию. Кроме того, фенитоин склонен к кумуляции и способен повышать активность микросомальных ферментов печени, что искажает фармакокинетику других лекарственных средств (Щербаков В.М., Тихонов А.В., 1995). Всё это существенно снижает возможности использования фенитоина как ААС-купирующего средства.
Имеются единичные сообщения о применении конвулекса (вальпроата натрия) в качестве ААС-купирующего комплекса (Козловский В.Л. и др., 1993; John G.R.et al., 1985; White E.J., Bradford H.F., 1986). Принято считать, что производные вальпроевой кислоты оказывают своё действие за счёт подавления ГАМК-Т, что снижает темп биодегенерации ГАМК и приводит к её накоплению в ЦНС (Раевский К.С. и др., 1985; Мдзинаришвили А.Л., Молодавкин Г.М., 1988; Левинский М.В., 1989; Козловский В.Л. и др., 1993; Михайлов И.Б., 1999; Kausen I. et al., 1984). Вместе с тем, в последние годы появились данные о том, что значимый противосудорожный эффект вальпроата проявляется уже в концентрациях, недостаточных для ингибирования ГАМК-Т (Катцунг Б.Г., 1998).
В связи с этим в качестве дополнительных механизмов антиконвульсивного действия вальпроевой кислоты рассматривается снижение содержания аспартата в мозге и прямое активирующее действие на калиевые каналы, что приводит к гиперполяризации нейрональных мембран (Аксентьев С.Б., Левинский М.В., 1990).