Филграстим для чего назначают при химиотерапии
Филграстим : инструкция по применению
Иммунологические и биологические свойства
Основные свойства
Прозрачная или слабо опалесцирующая, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Количественный и качественный состав
Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, полисорбат 80, сорбитол, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Иммунологические и биологические свойства
Филграстим является высокоочищенный негликолизованим полипептидом, содержит 175 остатков аминокислот.
Производится генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21 (DE3) / pES3-7, содержащий G-CSF фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует образование функционально активных нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.
Филграстим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно вызывает некоторое увеличение количества моноцитов.
Увеличение числа нейтрофилов. их функциональные особенности зависят от дозы.
Применение филграстима значительно снижает частоту и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками, миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга.
Больные, получавшие препарат, реже нуждаются в госпитализации, находятся меньше времени в стационаре, требуют более низких доз антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую терапию.
Применение филграстима (как первичное, так и после химиотерапии), активирует клетки предшественники периферической крови (КППК).
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) препарат стабильно увеличивает число нейтрофильннх гранулоцитов периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.
После подкожного введения препарата в дозах, его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг / мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляет около 150 мл / кг. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3.5 часа, а скорость клиренса составляет около 0.6 мл / мин. / Кг. Непрерывная инфузия в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.
Показания
Способ применения и дозы
При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 0.5 млн. МЕ (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки подкожно или путем внутривенного введения.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 1 млн. МЕ (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 мин, либо путем непрерывной инфузии в течение 24 часов, или подкожно. Перед введением препарат растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы первую дозу вводят не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической терапии или пересадки костного мозга.
Филграстнм вводят ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет ожидаемых минимальных, а затем и нормальных значений. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа доз и схемы цитотоксической химиотерапии.
На фоне проводимой цитотоксической химиотерапии приобретенное увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения Филграсткмом. Однако для получения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет ожидаемого минимума, а затем и нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофилов.
После того, как пройдет момент максимального уменьшения количества нейтрофилов, суточную дозу следует откорректировать с учетом динамики их количества: если число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 в течение 3 дней подряд, дозу снижают до 0.5 млн. МЕ (5 мкг) / кг в сутки затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1000 в 1 мм 3 также в течение 3 дней, препарат отменяют. Если в процессе лечения абсолютное число нейтрофилов снижается
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
Особые указания. Г-КСФ способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и у некоторых немиелоидных клетках. Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодисп ЛАЗе, острым и хроническим миелолейкозом не установлены. Из-за возможности потенцирования опухолевого роста применять филграстим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера следует с осторожностью. При любом миелопролиферативному заболевании применять филграстим следует с осторожностью, учитывая риск развития лейкоза. Во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов если она превысит 5000 в 1 мм 3 препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяют для мобилизации КППК, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 10000 в 1 мм 3
Особую осторожность следует соблюдать при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, вызванной миелосупрессивной химиотерапией, однако позволяет применять химиопрепараты в более высоких дозах (в соответствии со схемами) вследствие чего больной подвергается высокому риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявить при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызвать тромбоцитопению.
Применение КППК, мобилизованных с помощью препаратов филграстима, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Необходимо дифференцировать их от таких гематологических заболеваний как гипопластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. Перед лечением показано проведение развернутого анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследования морфологического состава костного мозга и кариотипа.
У больных с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Костмана), получавших филграстим, в некоторых случаях наблюдалось развитие МДС и лейкоза, однако их связь с лечением филграстимом не установлен. Если у больных с синдромом Костмана оказываются цитогенетические нарушения, следует тщательно сопоставить риск и пользу от продолжения терапии филграстимом; при выявлении МДС или лейкоза препарат следует отменить. В настоящее время не установлено, приводит к развитию лейкоза длительное лечение филграстимом больных с синдромом Костмана, поэтому пациентам с данной патологией рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологическое и ультразвуковое исследование костного мозга. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в первые несколько недель лечением филграстимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000 в 1 мм 3 ), следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или снижения дозы.
Наблюдаются также и другие изменения состава крови, требующие постоянного контроля, в том числе анемия и возникающее увеличение числа незрелых миелоидных клеток. Следует исключить такую причину возникающей нейтропении, как вирусные инфекции.
Увеличение размеров селезенки является прямым следствием лечения филграстимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота для определения размеров селезенки. При снижении дозы препарата увеличение размеров селезенки замедлялось и не прогрессировало. У небольшого числа больных обнаруживали гематурия и протеинурию. Для контроля за ними следует регулярно проводить лабораторные исследования мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
У больных, которым, в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточное активация КППК до рекомендованного минимального уровня (2×10 6 СD34- положительных клеток / кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.
Некоторые цитостатики проявляют-особой токсичностью по отношению к КГИПК и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин (ВСNU) и карбоплатин, если их назначали в течение: длительного времени до попытки мобилизации КППК, могут снижать его эффективность. Однако, применение мелфалана, карбоштатина или кармустина в сочетании с филграстимом оказалось эффективным при активации КППК.
Если планируется трансплантация КППК, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-поперединикив, активированных у таких больных до применения высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенным критериям, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, не требующие использования клеток-предшественников. Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического исследования числа СD34-позитивных клеток различают в зависимости от используемой методики, и нужно с осторожностью относится к рекомендациям, основанных на исследованиях, проведенных в разных лабораториях.
Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией костей, получают непрерывное лечение филграстимом в течение 6 месяцев и более, показано проведение контроля за плотностью костного вещества.
Филграстим увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, получивших интенсивную лучевую или химиотерапию) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Применение при беременности и кормлении грудью. Безопасность применения филграстима в период беременности не установлена. Неизвестно, проникает Филграстим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не установлена безопасность и эффективность введения филграстима в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Через слышанная и весть миелоидных клеток, которые быстро делятся, в миедосупресивнои цитотоксической химиотерапии, назначать Филграстим в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется.
ФИЛГРАСТИМ (FILGRASTIM) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Г-КСФ. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
Фармакокинетика
V d составляет около 150 мл/кг. Не кумулирует.
Показания активного вещества ФИЛГРАСТИМ
Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения у новорожденных не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Особые указания
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
Вспомогательные компоненты: сорбитол 50,00 мг и 25,00 мг; полисорбат 80 0,04 мг и 0,02 мг; уксусная кислота ледяная 0,60 мг и 0,30 мг; натрия гидроксид 0,06 мг и 0,03 мг; вода для инъекций до 1 мл и до 0,5 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Применение филграстима для пациентов получающих цитотоксическую химиотерапию приводит к значительному снижению частоты степени тяжести и длительности нейтропении и фебрильной нейтропении.
Фармакокинетика:
При подкожном и внутривенном введении наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК в сыворотке крови. После подкожного введения рекомендованных доз концентрация в сыворотке крови сохранялись выше 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Объем распределения в крови составляет приблизительно 150 мл/кг. Период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет примерно 35 часа клиренс приблизительно 06 мл/мин.
Показания:
Нейтропения фебрильная нейтропения у больных получающих интенсивную миелосупрессивную химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (кроме хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома) а также нейтропения и ее клинические последствия у больных получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток.
Мобилизация клеток-предшественников в периферической крови (КППК) в том числе после миелосупрессивной терапии.
Тяжелая врожденная периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 05х10 9 /л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 10×10 9 /л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к колониестимулирующим факторам Escherichia coli) тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями; не использовать с целью увеличения доз цитостатических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных; одновременное применение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; терминальная стадия хронической почечной недостаточности; период лактации; период новорожденности (в течение первых 28 дней жизни).
С осторожностью:
Беременность злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера комбинация с высокодозной химиотерапией.
Беременность и лактация:
Безопасность препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК для беременных женщин не установлена. В литературе есть отчеты в которых продемонстрировано что филграстим проникал через плацентарный барьер у беременных женщин. При беременности следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода.
Неизвестно проникает ли рекомбинантный Г-КСФ в женское грудное молоко. Поскольку многие препараты выделяются в женское грудное молоко следует прекратить грудное вскармливание при введении рекомбинантного Г-КСФ кормящей женщине.
Способ применения и дозы:
Применяется подкожно или внутривенно.
Если препарат разводится до концентрации менее 15 млн. ЕД (15 мкг)/мл то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например при конечном объеме раствора 20 мл суммарную дозу препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 02 мл 20% раствора альбумина человека.
Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 02 млн. ЕД (2 мкг) в 1 мл.
Готовый раствор хранить при температуре 2-8 °С не более суток.
Постоянная химиотерапия цитотоксическими средствами
Рекомендованная доза препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК составляет 05 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки.
Первую дозу препарата ФИЛГРАСТИМ- НАНОЛЕК следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии. ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных 30-минутных внутривенных вливаний после его разведения в 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев подкожное введение является предпочтительным.
Ежедневное введение препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК должно продолжаться до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. После постоянной химиотерапии при лечении солидных опухолей лимфом и лимфобластного лейкоза предполагается что продолжительность лечения требуемая для соблюдения этих критериев составляет до 14 дней. После индукции и консолидации лечения острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть намного дольше (до 38 дней) в зависимости от типа дозы и схемы применяемой цитотоксической химиотерапии.
Не рекомендуется преждевременно прекращать лечение препаратом ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК до того времени пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум. Лечение прекращают если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1 тыс./мкл.
Для пациентов которые получили миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга
Рекомендованная начальная доза составляет 10 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут и вводится путем 30 минутного или 24-часового внутривенного вливания или 10 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут вводимой путем непрерывного подкожного 24-часового вливания. ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК следует разводить в 20 мл 5% раствора глюкозы.
Длительность терапии не более 28 дней.
После максимального снижения числа нейтрофилов (надир) суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд дозу уменьшают до 05 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут; затем если абсолютное число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 тыс./мкл дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации клеток-предшественников в периферической крови (КППК) у больных получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой аутологичных КППК
Рекомендованная доза для мобилизации КППК проводимой в качестве самостоятельной терапии составляет 10 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут путем непрерывного 24-часового подкожного вливания или подкожной инъекции 1 раз в сутки в течение 5-7 дней подряд.
Рекомендованная доза для мобилизации КППК после миелосупрессивной химиотерапии составляет 05 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут и вводится ежедневно путем подкожной инъекции начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не восстановится до нормальных значений.
Лейкаферез следует проводить в течение периода когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с 9 /л до > 50×10 9 /л.
Для мобилизации клеток-предшественников в периферической крови (КППК) у здоровых доноров перед пересадкой аутологичных КППК
Для мобилизации КППК у здоровых доноров ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК следует вводить подкожно в дозе 10 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез следует начать на 5-ый день и при необходимости продолжать до 6-ого дня чтобы собрать 4×10 6 CD34+- клеток/кг массы тела реципиента.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией
Врожденная нейтропения: рекомендованная начальная доза составляет 12 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут подкожно в качестве однократной дозы или разделив на несколько введений.
Идиопатическая или циклическая нейтропения: рекомендованная начальная доза составляет 05 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут подкожно в качестве однократной дозы или разделив на несколько введений.
Коррекция дозы: ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК должен вводиться ежедневно путем подкожной инъекции до тех пор пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 15 х 10 9 /л. После достижения эффекта нужно определить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания адекватного числа нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от реакции пациента на терапию.
Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут.
Педиатрическое использование при тяжелой хронической нейтропении (ТХН) и онкологических заболеваниях
Данные полученные в результате клинических исследований в педиатрической группе пациентов показывают что эффективность и безопасность препарата ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК одинаковы для взрослых и детей получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендации по дозированию для пациентов педиатрической группы такие же как для взрослых получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Для пациентов с ВИЧ-инфекцией
Рекомендованная начальная доза составляет 01 млн. ЕД (1 мкг)/кг/сут вводится ежедневно путем подкожной инъекции с титрацией максимум до 04 млн. ЕД (4 мкг)/кг/сут до тех пор пока не будет достигнуто нормальное и стабильное число нейтрофилов (абсолютное число нейтрофилов >20×10 9 /л). В клинических исследованиях > 90% пациентов положительно реагировали на эти дозы достигая обратимости нейтропении в среднем через 2 дня.
Небольшому количеству пациентов ( 20×10 9 /л может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от абсолютного числа нейтрофилов у пациента. В клинических исследованиях доза 30 млн. ЕД/сут (300 мкг/сут) вводимая 1-7 дней в неделю требовалась для поддержания абсолютного числа нейтрофилов > 20×10 9 /л со средней частотой введения дозы 3 дня в неделю. Для поддержания абсолютного числа нейтрофилов >20×10 9 /л может потребоваться длительное применение препарата.
Особые указания по дозированию
Пожилой возраст: специальные рекомендации отсутствуют.
Дети: у больных тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности не отличался от такового у взрослых. Режим дозирования у детей аналогичен взрослым пациентам. У пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Общие : головная боль утомляемость слабость реакции в месте инъекции (менее чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией).
Со стороны пищеварительной системы : диарея запор гепатомегалия.
Со стороны дыхательной системы : интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии особенно схем включающих блеомицин) отёк лёгких и инфильтраты в лёгких респираторный дистресс-синдром у взрослых дыхательная недостаточность кашель боль в горле.
Передозировка:
Случаи передозировки не зарегистрированы. На фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через 1-2 дня после отмены препарата которое возвращалось к норме через 1-7 дней.
Взаимодействие:
5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении.
Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии не рекомендуется применять ФИЛГРАСТИМ-НАНОЛЕК в период начинающийся за 24 часа до химиотерапии и заканчивающийся через 24 часа после химиотерапии.
Фармацевтически несовместим с 09%раствором натрия хлорида.
Особые указания:
Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога имеющего опыт применения таких лекарственных средств при наличии необходимых диагностических возможностей.
Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников.
В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.
Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре 2-8 °С.
Эффективность и безопасность препарата для мобилизации КППК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовались.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток.
Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе не установлены.
Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Пациенты получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у 5% больных получавших лечение в дозе более 03 млн. ЕД. (3 мкг)/кг/сут число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов связанных с этим не отмечалось. Однако учитывая возможный риск связанный с тяжелым лейкоцитозом во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации КППК его отменяют в том случае если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл.
Особую осторожность следует проявлять при лечении больных получающих высокодозную химиотерапию поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью включая сердечно-сосудистые легочные неврологические и дерматологические реакции.
Монотерапия препаратом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии обусловленных проведением миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Применение КППК мобилизованных с помощью препарата уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.
Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений чтобы дифференцировать их от других гематологических заболеваний таких как апластическая анемия миелодисплазия и миелолейкоз.
До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови требующие тщательного контроля в том числе анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
Следует исключить такие причины преходящей нейтропении как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота.
У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Предшествующее лечение цитостатическими лекарственными средствами: у больных у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия может не происходить достаточной активации КППК до рекомендуемого минимального количества (более 2 млн. CD34 + /кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.
Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие лекарственные средства как мелфалан кармустин и карбоплатин если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников могут снижать ее эффективность. Однако их применение одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным.
Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны следует рассмотреть альтернативные виды лечения не требующие использования клеток-предшественников.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. ЕД/1 мл 48 млн. ЕД/05 мл.
Упаковка:
По 10 мл (30 млн. ЕД/1 мл) препарата в шприц из стекла (тип I USP). Один предварительно заполненный шприц (с впаянной иглой эластомерным колпаком и пластиковым твёрдым полипропиленовым колпаком а также пластиковым полистирольным или полипропиленовым штоком с эластомерным поршнем) в пластиковом или картонном держателе в картонную пачку с контролем первого вскрытия в виде наклейки вместе с инструкцией по применению.
По 05 мл (48 млн. ЕД/05 мл) препарата в шприц из стекла (тип I USP). Один предварительно заполненный шприц (с впаянной иглой эластомерным колпаком и пластиковым твёрдым полипропиленовым колпаком а также пластиковым полистирольным или полипропиленовым штоком с эластомерным поршнем) в пластиковом или картонном держателе в картонную пачку с контролем первого вскрытия в виде наклейки вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать после истечения срока годности.