Фиброзно кистозная дегенерация что это
Фиброзно кистозная дегенерация что это
Понятие «фиброзно-кистозная мастопатия» молочной железы включает множество гистологически разнородных состояний. С точки зрения патологоанатома, такого понятия не существует. Данный термин объединяет множество гистологических изменений — от отдельных вариантов нормы до определенных патологических состояний.
Молочная железа — неоднородный орган; нелактирующая нормальная молочная железа состоит главным образом из жировой и фиброзной ткани, которые часто бывают неравномерно распределены. Это приводит к физиологической неоднородности, неровности и узловатой консистенции железы. При биопсии этих узелков обнаруживается преимущественно фиброзная ткань и эпителий молочной железы.
Хотя это вариант нормы, но в большинстве учреждений его называют фиброзно-кистозной болезнью, фиброзно-кистозными изменениями, дисплазией молочных желез, хроническим кистозным маститом или одним из множества других терминов.
Такие изменения молочной железы обычно двусторонние и множественные. Они характеризуются наличием тупой боли, чувством напряжения и болезненностью. Эти симптомы усиливаются перед менструацией, одновременно с увеличением размера образований.
При наличии кисты пациентка часто сообщает о внезапном появлении болезненного образования, при этом отмечает, что во время последнего обследования ни она, ни врач такого образования не заметили. Эти образования при пальпации имеют кистозный характер, болезненны, четко очерчены, слегка смещаемы и пропускают свет при диафаноскопии.
При пункции обычно получают мутную, негеморрагическую жидкость с желтым, зеленоватым или коричневатым оттенком. Глубоко расположенные кисты, скопления кист или узловые образования, возникающие вследствие склерозирующего адено-за или дисплазии с разрастанием плотной фиброзной ткани, могут имитировать клиническую картину рака молочной железы (РМЖ).
Три основные причины для начала лечения фиброзно-кистозных изменений следующие:
1. Устранение неприятных клинических симптомов.
2. Сделать ткань молочных желез менее плотной и более однородной до достижения женщиной возраста, в котором рак молочной железы (РМЖ) встречается чаще всего, чтобы облегчить обследование молочных желез и избежать ненужных повторных биопсий.
3. Уменьшение риска рака молочной железы (РМЖ) у больных с предраковыми изменениями.
Множество методов лечения фиброзно-кистозных изменений молочной железы можно в целом разделить на две группы: диетотерапия с витаминотерапией и гормональная терапия.
Возможно, самый простой из методов лечения предложен теми специалистами, которые считают, что диметилксантины (кофеин, теофиллин) и никотин стимулируют возникновение фиброзно-ки-стозных изменений в молочных железах. Сторонники этой точки зрения предлагают пациенткам не употреблять кофе, чай, колу и шоколад; не использовать определенные средства для лечения заболеваний бронхолегочной системы, содержащие диметилксантины; прекратить курить.
Другие полагают, что витамин Е успешно облегчает симптоматику и вызывает регрессию фиброзно-кистозных изменений молочной железы. Механизм его действия неизвестен, хотя было показано, что у пациенток, принимавших большие дозы витамина Е, наблюдалось снижение уровня сывороточных гонадотропинов и кортикотропина. Gonzales провел двойное слепое исследование, в котором 20 пациенток в основной группе и 8 — в контрольной получали плацебо в течение 4 нед.
Затем пациенткам основной группы назначали 600 ME витамина Е в сутки в течение 8 нед. При приеме витамина Е частота полного ответа на лечение составила 40 %, частичного — 46 %, общая частота ответа на лечение — 86 %. В группе плацебо ответа на лечение не было.
Даназол, антигонадотропин, полученный из 17-этинилтестостерона, привлек к себе внимание при лечении эндометриоза и кистозно-фиброзной мастопатии. Как и в случае с прогестагенами, механизм его воздействия на фиброзно-кистозную мастопатию неясен. Было показано, что он снижает некоторые параметры функционирования эндокринной системы, которые могут влиять на состояние молочных желез.
• Антигонадотропное действие — предотвращает выброс лютеинизирующего гормона в середине менструального цикла.
• Антиэстрогенное действие — угнетает ряд ферментов, участвующих в образовании стероидов в яичниках.
Brookshaw описал 514 пациенток с доброкачественными заболеваниями молочных желез, которые получали различные дозы даназола в течение 6 мес. Автор считает, что для получения наилучших результатов лечение необходимо продолжать в течение 4—6 мес. в дозе 200—400 мг/сут, при этом частота полного ответа составляет 68 %.
Эффективность тамоксифена изучалась Ricciardi и Ianniruberto, которые назначали препарат в дозе 10 мг/сут с 5-го по 25-й день менструального цикла в течение 4 мес. Частота ответа на лечение составила 72 %.
Некоторые сторонники медикаментозного лечения отдают предпочтение бромокриптину. В Копенгагене Blichert-Toft и соавт. провели двойное слепое перекрестное исследование у 10 женщин с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией. При лечении бромокриптином в дозе 2,5 мг/сут в течение первой недели каждого менструального цикла и 5 мг/сут в течение следующих 3 нед. либо идентичным по внешнему виду плацебо у 8 из 10 женщин полностью исчезла боль в молочной железе, а у 2 наблюдалось явное улучшение, в то время как при приеме плацебо улучшение отмечено только у 1 женщины.
По поводу того, увеличен ли у женщин с доброкачественными кистозными изменениями в молочной железе риск злокачественной опухоли, мнения существенно расходятся. Некоторые известные врачи считают, что кистозные изменения повышают риск рака в 2—4 раза. Другие специалисты с этим не соглашаются. В наиболее известных исследованиях изучалось сосуществование доброкачественных изменений в операционном материале, полученном при мастэктомии по поводу рака молочной железы (РМЖ). Эти исследования не выявили большей частоты микроскопически определяемой фиброзно-кистозной мастопатии в молочных железах, пораженных опухолью, по сравнению с непораженными железами, полученными при вскрытии.
Пункция пальпируемого образования.
Образование зажимают между пальцами, иглу проводят через него 4-5 раз, воздух с полученным материалом выдавливают из шприца на стекло;
из полученного материала приготовляют мазки и фиксируют.
При патологоанатомическом исследовании фиброзно-кистозные изменения выявлены в 58 % молочных желез, не пораженных раком молочной железы (РМЖ), и только в 26 % — с раком молочной железы (РМЖ). Кроме того, эпителиальная гиперплазия, часто считающаяся предшественником рака, была по крайней мере настолько же распространена в железах, не пораженных опухолью, как и в пораженных (32 и 23 % соответственно). Davis и соавт. пришли к выводу, что выявление сопутствующих кистозных изменений не служит адекватным доказательством увеличения риска рака молочной железы (РМЖ).
Для оценки взаимосвязи фиброзно-кистозной мастопатии и рака использовались также два других типа эпидемиологических исследований: ретроспективный анализ биоптатов у тех женщин, у кого впоследствии развился рак молочной железы (РМЖ) (исследование типа «случай-контроль»), и ретроспективное когортное исследование у пациенток, у которых в биоптатах было обнаружено доброкачественное заболевание, а впоследствии развился рак. В ретроспективном исследовании типа «случай-контроль» доля предшествовавших биопсий у пациенток, заболевших раком, была низкой (около 8 %) по сравнению с долей предыдущих биоптатов, взятых у больных с доброкачественным заболеванием (около 14 %).
DeVitt и Chetty показали, что если женщине проводится биопсия по поводу доброкачественного заболевания, с большой долей вероятности будет и повторная биопсия, возможно, из-за повышенной настороженности или даже за счет анатомических нарушений, вызванных предыдущим вмешательством. Оценка ретроспективных когортных исследований, в которых проводилась повторная биопсия с целью определить частоту рака молочной железы (РМЖ) у женщин, у которых в прошлом биопсия показала доброкачественные изменения, представляет еще большие сложности. К ним относятся трудности статистической обработки данных, в т. ч. неопределенное распределение больных по возрасту и длительности наблюдения. Кроме того, только некоторые исследователи изучали исходные гистологические препараты, чтобы перепроверить диагноз; другие же опирались лишь на заключение патоморфолога как на достоверное доказательство фиброзно-кистозной мастопатии. Наконец, в исследованиях были разные контрольные группы для установления ожидаемого риска рака молочной железы (РМЖ).
Хотя эпидемиологический риск рака молочной железы (РМЖ) после получения результата биопсии был в чем-то приуменьшен, удалось прояснить его морфологические предпосылки. В нескольких исследованиях показано, что наиболее важным морфологическим фактором риска рака молочной железы (РМЖ) служит степень и характер (типичный или атипичный) пролиферации эпителия. Относительный риск варьировал от исследования к исследованию и во многом зависел от классификации различных доброкачественных поражений.
При разделении результатов биопсий на непролиферативные изменения, пролиферативные изменения без атипии и атипические пролиферативные изменения можно выделить группу низкого риска рака молочной железы (РМЖ). С учетом дополнительных факторов риска, таких как наследственность и возраст, можно определить подгруппы со значительно повышенным риском рака молочной железы (РМЖ).
В 1985 г. Cancer Committee of the College of American Pathologists опубликовал согласованное решение и признал термин «фиброзно-кистозная мастопатия» неправильным. Комитет рекомендует использовать термин «фиброзно-кистозные изменения» или «фиброзно-кистозные состояния».
Гиперплазия эпителия была отнесена к категории факторов риска. Легкая гиперплазия определялась при толщине эпителия более двух, но менее четырех клеток. Термины «умеренная гиперплазия» и «прогрессирующая гиперплазия» относятся к более выраженной степени пролиферативной активности эпителия. При отсутствии атипической гиперплазии легкая гиперплазия не увеличивает риск инвазивного рака. Умеренная или прогрессирующая гиперплазия без атипии вызывает незначительное повышение (в 1,5—2 раза) риска инвазивной опухоли.
Атипическая гиперплазия — это очаги, имеющие отдельные признаки CIS, которых, однако, недостаточно для однозначного установления диагноза CIS. И хотя у женщин с атипической гиперплазией и существует умеренно повышенный риск инвазивной опухоли, относительный риск при меньшей степени атипии (легкой и умеренной) до сих пор не был установлен. CIS считается крайним проявлением атипической гиперплазии. У женщин с диагнозом CIS, подтвержденным биопсией, риск инвазивного рака более высокий (в 8—10 раз) по сравнению с женщинами с аналогичной клинической картиной, у которых не получены данные биопсии молочной железы, подтверждающие этот диагноз.
Таким образом, по-видимому, использование классификации с разделением на непролиферативные нарушения, про-лиферативные нарушения без атипии и атипические пролиферативные нарушения соответствует вероятности озлокачествления этих состояний. В таблице ниже представлены доброкачественные заболевания молочной железы, которые выявляются наиболее часто.
Учебное видео УЗИ диффузных изменений молочной железы и их причины
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия
Для женщин репродуктивного возраста характерна смена пролиферативных и регрессивных изменений эпителиальных и опорных тканей молочных желёз, Нарушение регуляции этих процессов может вызвать диффузную перестройку структуры молочных желёз, что наблюдают у 39% женщин. Такая перестройка проявляется в виде диффузных и диффузно-узловых изменений. Наиболее распространена фиброзно-кистозная мастопатия. Термин «фиброзно-кистшман мастопатия» имеет до 30 синонимов, например:
Разделение мастопатии по степени выраженности процесса имеет большое значение для дифференциальной диагностики и выбора оптимальных сроков повторных исследований.
Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием железистого компонента (аденоз)
Аденоз — состояние, пограничное между нормой у молодых женщин и патологией у женщин старше 22-25 лет (9,7%). Морфологическая основа аденоза — гиперплазия железистых долек. Клинически регистрируют болевые ощущения, особенно в предменструальный период, набухание молочных желёз, их уплотнение. При пальпации молочные Железы плотные, с отдельными диффузно расположенными узлами, нерезко отграниченными от окружающих тканей.
На рентгенограммах выявляют множественные тени неправильной фирмы с нечеткими, расплывчатыми контурами. Каждая тень соответствует участку лобулярной гиперплазии, совокупность теней образует неоднородную неравномерную тень, занимающую почти всю молочную железу.
Диффузная фиорозно-кистозная мастопатия с преобладанием фиброзного компонента.
Клиническая картина и субъективные ощущения почти такие же. как при форме мастопатии, описанной выше. Рентгенологическая картина обеих форм также сходна. Вся молочная железа интенсивно затемнена, имеет узкую полоску просветления, образованную подкожно-жировой клетчаткой. В отличие от аденоза, при фиброзе контуры отдельных участков лобулярной гиперплазии подчёркнуты, а не разрыхлены. Эта форма мастопатии встречается в 30,7% случаев.
Диффузная фиброзно-кистозная мастопатия с преобладанием кистозного компонента.
Встречается у 17,4% всех женщин с мастопатией. При морфологическом обследовании обнаруживают множественные кисты, расширение протоков, преобладание фиброза, атрофию долек.
Клиническая картина такая же, как у предыдущих форм мастопатии, но, в отличие от них, могут пальпироваться отдельные уплотнения округлой или овальной формы, эластической консистенции, отграниченные от окружающих тканей, если их размер превышает 2 см. Более мелкие уплотнения при пальпации не всегда обнаруживают вследствие мягкой консистенции, в этом случае помогает рентгенография. На рентгенограммах на фоне пёстрого неоднородного рисунка, обусловленного чередованием жировой, соединительной и железистой ткани, видны уплотнения — округлые, овальные или с вдавлениями от соседних кист. Размеры уплотнений колеблются от 0,3 до 6-8 см, их контуры чёткие, ровные, с ободком просветления, свидетельствующим об экспансивном росте. При наличии в кистах нескольких камер их контуры полицикличные, резкие. Наиболее информативный метод диагностики — УЗИ.
Смешанная форма диффузной фиброзно-кистозной мастопатии.
Встречается в 38,6% случаев. Морфологическая картина довольно пёстрая: избыточное развитие железистых долек, склерозирование внутридольковой и междольковой соединительной ткани, превращение альвеол в микрокисты.
Различают непролиферирующую и пролиферирующую формы мастопатии; на фоне последней рак встречается в 7-14 раз чаще. Клинически заболевание проявляется ощущением болей различной степени выраженности, даже при прикосновении одежды. При пальпации выявляют либо диффузную мелкую зернистость, либо дисковидную тестоватость. В рентгенологическом изображении отмечается нарушение нормального структурного рисунка, выражающееся в чередовании просветлений и затемнений округлой, овальной или неправильной формы, сочетающихся с хаотически расположенными плотными фиброзными тяжами. Нередко УЗИ вносит ясность, уточняя, какие структуры преобладают.
Информация для пациента (краткие рекомендации):
Чем раньше пациент получит квалифицированную помощь, тем меньше времени займет лечение, и оно будет более эффективным.
Что такое муковисцидоз (кистозный фиброз)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Кольцова Е. В., пульмонолога со стажем в 6 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Муковисцидоз — это наследственное заболевание, при котором нарушаются функции желёз внешней секреции. Болезнь поражает весь организм, но сильнее всего страдает дыхательная система и поджелудочная железа.
Заболевание также называется кистозным фиброзом, синдромом Фанкони. Характеризуется системным поражением экзокринных желез: слизеообразующих (респираторных, кишечника, поджелудочной) и серозных (слюнных, потовых, слезных).
В некоторых случаях симптомы болезни проявляются не сразу. Это связано с тем, что тяжесть и форма заболевания у разных больных отличаются. Кроме того, признаки муковисцидоза могут напоминать симптомы других болезней, что затрудняет диагностику. Без лечения подавляющее большинство больных умирает в детском возрасте, но благодаря современным лекарственным препаратам и другим методам лечения продолжительность жизни пациентов постоянно растёт.
Чаще всего без адекватного лечения болезнь протекает тяжело и имеет плохой прогноз, на который во многом влияет развитие хронической инфекции в нижних дыхательных путях. Бактериальные агенты при муковисцидозе специфичны, например, для раннего возраста характерно развитие инфекции, вызванной золотистым стафилококком, в дальнейшем к нему присоединяются синегнойная и гемофильная палочки. Данные возбудители устойчивы к лекарственным препаратам, что осложняет лечение, поэтому важно своевременно идентифицировать возбудителя и подобрать подходящие антибактериальные средства.
Симптомы муковисцидоза
При муковисцидозе симптомы болезни зачастую видны сразу после рождения ребёнка и проявляются признаками непроходимости кишечника (мекониальным илеусом):
В возрасте одного года у ребёнка с муковисцидозом может наблюдаться обильный, зловонный стул непереваренной пищей, частый сухой кашель, отставание в физическом развитии и длительная желтуха.
Иногда признаки заболевания проявляются только в школьном возрасте. Дети с муковисцидозом из-за нехватки питательных веществ страдают дефицитом массы тела и отстают в росте.
Для заболевания также характерны:
У заболевших в раннем детстве и доживших до взрослого возраста отмечаются постоянный сухой кашель, вне обострения чаще наблюдается постоянное отделение мокроты от 5-10 мл до 200 мл и более. Характер мокроты — от слизистой до гнойной. О дышка, которая в начале болезни может возникать только при небольшой нагрузке, но со временем усиливается, частые респираторные заболевания и гаймориты. У пациентов выражена задержка роста, фаланги пальцев и ногти изменяются по типу «барабанных палочек» и «часовых стёкол».
Грудная клетка чаще бочкообразной формы. Появляется бледность, одутловатость лица и цианоз видимых слизистых.
У больных может наблюдаться задержка в половом развитии или отсутствие вторичных половых признаков:
Патогенез муковисцидоза
Патогенез муковисцидоза обусловлен мутацией гена CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) — муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости. Этот ген кодирует белок, который обеспечивает транспорт солей и воды в эпителиальном слое бронхолёгочной системы и в клетках, выстилающих железы, вырабатывающие секрет и выводящие его во внешнюю среду организма. Из-за дефекта структуры белка нарушается перемещение ионов натрия и хлора в клетках, что в итоге приводит к повышенной вязкости секрета экзокринных желез. Происходит увеличение всасывания ионов натрия и дефект секреции хлора, что ведёт к снижению или прекращению выделения жидкости в просвет бронхов. Из-за этого мокрота теряет свою жидкую часть, становится вязкой и густой. Впоследствии это ведёт к тому, что бронхи забиваются вязким секретом.
Таким образом, при муковисцидозе нарушаются функции желёз, которые вырабатывают пот, слизь, слёзы, слюну и пищеварительные соки. Через протоки этих желёз выделения выходят на поверхность тела или в полые органы, такие как кишечник или дыхательные пути. У пациентов с муковисцидозом в этих органах возникают серьёзные изменения, особенно они затрагивают бронхолёгочную систему — в язкий секрет закупоривает мелкие дыхательные пути.
С лизь, выделяемая в дыхательных путях, необходима для удаления из них пыли и бактерий, но при муковисцидозе выработка и структура бронхиального секрета нарушаются. В результате на стенках дыхательных путей развивается хроническое воспаление, которое впоследствии приводит к формированию бронхоэктазов (расширения и деструкции бронхов) и рубцов в лёгочной ткани.
При муковисцидозе страдает не только дренажная функция дыхательных путей, но и клеточный и гуморальный иммунитет. Это происходит из-за нарушений в работе клеток и затруднённого движения ресничек мерцательного эпителия бронхов.
Помимо этого, при муковисцидозе ферменты, вырабатываемые поджелудочной железой, не поступают в кишечник. Они начинают разрушать ткань поджелудочной железы, в результате чего в ней формируются рубцы и кисты. Также необратимо нарушается весь процесс пищеварения. Это приводит к недостаточности массы тела, отставанию в росте и весе, хронической диарее и выпадению прямой кишки.
При муковисцидозе у мужчин отмечается обструкция (непроходимость) семявыносящих протоков, отсюда и высокий процент мужского бесплодия при заболевании.
Классификация и стадии развития муковисцидоза
В зависимости от преобладающих симптомов выделяют три основные клинические формы заболевания: кишечную, бронхолёгочную и смешанную.
Кишечная форма муковисцидоза. Кистозный фиброз с кишечными проявлениями Е84.1 (код по МКБ-10)
Из-за неправильной секреции ферментов нарушается работа органов желудочно-кишечного тракта. Ухудшается расщепление жиров, белков и углеводов, а также их усвоение. Не вся пища переваривается, стул становится обильным, частым и зловонным.
Бронхолёгочная форма муковисцидоза. Кистозный фиброз с лёгочными проявлениями Е84.0
Нарушения затрагивают всю бронхолёгочную систему. Вязкая мокрота скапливается в дыхательных путях и её тяжело откашлять. При инфицировании золотистым стафилококком, синегнойной и гемофильной палочками возникают тяжёлые бронхиты и пневмонии, для которых характерно осложнённое течение с развитием одышки, интоксикации и выраженной слабостью. Со временем развиваются следующие необратимые изменения:
Смешанная форма (лёгочно-кишечная)
Различают четыре стадии развития муковисцидоза:
1. Непостоянство симптомов, пациент жалуется на частый сухой кашель и небольшую одышку при физических нагрузках. Стадия может длиться до 10 лет.
2. Кашель с отделением мокроты, одышка появляется в покое и усиливается при физической нагрузке, фаланги пальцев и ногтевые пластины деформируются по типу «барабанных палочек» и «часовых стёкол». Стадия продолжается от 2 до 15 лет.
3. Бронхолёгочные симптомы прогрессируют, развиваются тяжёлые осложнения. У пациентов усиливается одышка и появляются признаки сердечной недостаточности: отёки на ногах, одышка при небольшой активности или в покое, быстрая утомляемость, непереносимость физических нагрузок. На УЗИ сердца видны признаки гипертрофии левых и правых отделов, а также снижение сердечной фракции выброса левого желудочка. На рентгенологических снимках можно обнаружить зоны пневмофиброза, бронхоэктазы и кисты. Формируется сердечная недостаточность по правожелудочковому типу, так называемое «лёгочное сердце». Длительность стадии от 3 до 5 лет.
4. Тяжёлая кардио-респираторная недостаточность. Из-за дисфункции левого желудочка нарушается работа сердца и лёгких, снижается фракция выброса левого желудочка, учащается сердцебиение, прогрессирует гипотензия. Стадия длится несколько месяцев и завершается смертью больного, вызванной развитием дыхательной недостаточности и остановкой сердечной деятельности.
Различают стадии обострения и ремиссии:
Осложнения муковисцидоза
Для муковисцидоза характерны следующие бронхолёгочные осложнения:
Пациенты жалуются на выраженную одышку, отмечаются симптомы сильной интоксикации, повышается температура и выделяется большое количество зловонной гнойной мокроты.
Одним из тяжёлых осложнений является спонтанный пневмоторакс — скопление воздуха в плевральной полости. Нарушение проявляется резкой колющей болью в грудной клетке, усиливающейся при дыхании, кашле и движениях. Больной начинает дышать часто и поверхностно, отмечается сильная одышка и чувство нехватки воздуха, беспокоит кашель, появляется синюшность кожных покровов лица.
У больных старше 12 лет высока вероятность развития сахарного диабета I типа, может наблюдаться остеопороз, артриты и отёки нижних конечностей.
Постоянные или частые боли в животе могут указывать на панкреатит, эзофагит или язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Диагностика муковисцидоза
Основной критерий постановки диагноза — увеличение концентрации ионов хлора в потовых железах более 60 ммоль/л вместе с одним или более из следующих критериев:
Характерные клинические проявления болезни:
Скрининг на муковисцидоз проводится в роддоме всем новорождённым и направлен на выявление заболевания ещё до клинических проявлений. Для этого у ребёнка на 4-7 день жизни берётся кровь из пятки на фильтровальную бумагу и определяют уровень иммунореактивного трипсина (ИРТ). Если показатели ИРТ превышены (норма не более 65-70 нг/мл), то на 21-28 день анализ повторяют. Если показатели остаются повышенными, ребёнку проводится потовая проба и генетическое обследование.
Потовая проба — это один из методов диагностики муковисцидоза, с помощью которого определяется уровень хлоридов в секрете потовых желез. Анализ проводится троекратно. Положительным результатом для постановки диагноза считается показатель выше 60 ммоль/л.
Методика проведения потовой пробы: кожу правого бедра новорождённого протирают раствором натрия хлорида, дают высохнуть, после кладут салфетку, смоченную раствором пилокарпина для провоцирования гипергидроза и вторую салфетку, смоченную солёной водой. На салфетках закрепляются электроды, в течение 5 минут подаётся разряд 4 мА, после чего электроды снимаются, и кожа протирается. На простимулированном участке фиксируется кусочек фильтровальной бумаги. Выделяющийся пот собирается в течение 30 минут, после чего бумагу снимают и отсылают в лабораторию для определения концентрации электролитов хлора и натрия.
Обзорную рентгенограмму брюшной полости проводят для выявления вздутых петель кишечника и признаков кишечной непроходимости. При осмотре может быть обнаружено увеличение печени (гепатомегалия). Также у пациентов выявляют сахарный диабет I типа, который сочетается с респираторными симптомами: одышкой, частым кашлем с трудноотделяемой вязкой мокротой и панкреатитом, проявляющимся опоясывающими болями в области живота и частым стулом непереваренной пищей.
Молекулярно-генетический анализ позволяет диагностировать муковисцидоз приблизительно в 90 % случаев. Для его проведения нужна кровь из вены. Генетический метод обнаруживает в хромосомах пациента «дефектный» ген с мутацией F508del. При тестировании на муковисцидоз невозможно проверить все мутации, так как их более 1900, а большинство лабораторий выявляет только 20-30 самых частых вариантов.
Лечение муковисцидоза
Муковисцидоз носит наследственный характер, поэтому его лечение большей частью симптоматическое, оно направлено на восстановление функций дыхательного и желудочно-кишечного тракта и проводится на протяжении всей жизни пациента. Больным муковисцидозом важно соблюдать диету, выполнять специальный комплекс упражнений и принимать препараты, предотвращающие развитие инфекций.
Основной целью лечения при муковисцидозе является удаление из дыхательных путей вязкой мокроты. Для этого применяют различные методики дренирования бронхиального дерева, например кинезотерапию — одну из форм лечебной физкультуры, способствующую очищению бронхов от вязкой и агрессивной слизи.
Физиотерапевтическое лечение младенцев и детей раннего возраста включает как активную, так и пассивную техники.
Пассивная техника:
• принятие телом ребёнка определённого положения на короткое время, затем его изменение;
• сопровождение и стимуляция дыхательных движений при помощи рук (контакт-дыхание) — техника, при которой рука физиотерапевта ведёт и стимулирует дыхательные движения;
• ручная вибрация на выдохе — для поддержки выдоха и помощи высвобождению мокроты потряхивается грудную клетку рукой;
• потряхивание — ритмические движения, выполняемые в одной из частей тела для возникновения реакции в грудной клетке;
• терапевтические положения тела — расположение грудной клетки в состоянии, при котором растягивается лёгочная ткань и расширяются дыхательные пути.
Активная техника:
• влияние на дыхание, например с помощью акустической стимуляции — поощряя ребёнка повторять громкие крики, которые он издаёт;
• упражнения для развития эластичности грудной клетки, позвоночника и мышечного баланса тела;
• упражнения, повышающие ловкость, выносливость и формирующие наслаждение от мышечной активности.
При муковисцидозе важно соблюдать диету — питание должно быть высококалорийным, с повышенным содержанием белков и жиров. Пищу принимают часто и небольшими порциями, дополнительно подсаливая. Из рациона исключается еда, которая тяжела для переваривания: грубая клетчатка, навары из супов, жареные блюда, шоколад, торты, пирожные. Суточный калораж должен превышать возрастную норму на 20—40 %, главным образом за счёт увеличенного количества белка (до 6 г на 1 кг массы тела в сутки). Из-за нарушенной функции поджелудочной железы у больных не усваиваются жиры и жирорастворимые витамины А, Д, Е и К, поэтому необходим их дополнительный приём.
Для облегчения отхождения мокроты применяют следующие препараты:
Для ингаляционной терапии используют бронхолитики:
Следует иметь в виду, что у трети больных бронхолитики оказывают положительный ответ, но у большей части может возникнуть коллапс мышц дыхательных путей и резкое снижение объёма выдыхаемого воздуха. В связи с этим больные, получающие такую терапию, должны находиться под наблюдением врача.
Антибактериальные препараты назначаются всем пациентам с лёгочными симптомами, при обострениях заболевания или выявлении возбудителей респираторных инфекций для подавления их роста.
Для лечения применяют эффективные комбинации антисинегнойных антибиотиков:
Парентеральные антибиотики:
Доза вводимого антибактериального препарата должна превышать среднюю терапевтическую в полтора раза. Курс антибактериальной терапии может продолжаться до 3-4 недель,в случае хронизации инфекционного процесса — до 12 недель.
Для улучшения функции пищеварения используют ферментные препараты, которые содержат липазу, протеазу и амилазу, облегчающие переваривание жиров, углеводов и белков, а также способствующие их лучшему всасыванию в тонком кишечнике. Подбор доз панкреатических ферментов проводится индивидуально исходя из клинических проявлений болезни. Применяются препараты: «Панкреатин», «Мезим», «Креон». Ферментные препараты назначаются в больших дозах, чем больным с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта — до 30 капсул «Креона» в сутки.
Лечение муковисцидоза пожизненное. Выбор схемы терапии зависит от вида бактерий, обнаруженных в бронхиальном секрете дыхательных путей, а также от преобладающих клинических форм заболевания.
В России оригинальные препараты для лечения муковисцидоза заменяются дженерикам отечественного производства. Дженерики сходны с оригинальными препаратами по составу действующего вещества. Многие пациенты жалуются на их плохое качество и появление побочных эффектов. В последнее время пациентами и родителями больных муковисцидозом проводятся кампании, цель которых — вернуть государственное обеспечение качественными иностранными лекарствами.
Назвать побочные эффекты дженериков на данный момент сложно, так как отсутствуют их сравнительные исследования с оригинальными препаратами.
В рамках 44-ого ФЗ закупки лекарственных препаратов идут по международному непатентованному названию. Перечень лекарственных препаратов утверждается правительством РФ. Врачам за назначение препаратов под торговыми названиями или купленными родителями и благотворительными фондами грозит ответственность. В рецептах, выписанных врачом, должны быть указаны только международные названия, а не торговые. За нарушение этого правила врачей ждет штраф.
Хотя есть одно условие: при наличии медицинских показаний (аллергия, индивидуальная непереносимость дженерика по жизненным показаниям) по решению врачебной комиссии пациент может получить лекарство под торговым названием. Поэтому возможность получить оригинальный препарат — индивидуальная непереносимость дженерика (которую нужно доказать) и решение врачебной комиссии.
Муковисцидоз — наиболее частое показание для трансплантации лёгких. Основные показания для этой операции: прогрессирующее снижение веса, ухудшение лёгочной функции, частые обострения, потребность в кислородотерапии. Противопоказания: аспергиллома ( опухолевоподобное неинвазивное новообразование шаровидной формы, состоящее в основном из клеток мицелия микроскопического плесневого гриба ), курение, психосоциальные факторы. Сахарный диабет и лечение кортикостероидами не являются препятствием для трансплантации.
Прогноз. Профилактика
Муковисцидоз — это неизлечимое хроническое заболевание, но при своевременной диагностике и адекватной постоянной терапии многие пациенты доживают до взрослого возраста.
Для больных муковисцидозом возможна полноценная жизнь, но только при условии постоянного получения необходимых препаратов. Основными причинами смертности этих пациентов являются бронхолёгочные осложнения: развитие инфекции в нижних дыхательных путях, бронхоэктазы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
Главным способом профилактики является дородовая и неонатальная диагностика. Семейным парам, планирующим рождение ребенка, рекомендуется пройти ДНК-диагностику на носительство мутаций, приводящих к муковисцидозу, с последующей консультацией врача-генетика.
Пренатальная ДНК-диагностика выполняется при заборе околоплодных вод в ранний (13-14 недель) и поздний (16-20 недель беременности) сроки. Обследование проводят для семей, в которых выявлено носительство мутации гена CFTR и имеющих ребёнка больного муковисцидозом.