Фибровейн и этоксисклерол что лучше

Склеротерапия: вопросы и ответы

При видимом расширении вен в виде капилляров (С1), современная флебология не трактует их как варикозные вены и вообще как проявление варикозной болезни. Склеротерапия иначе называется склерозирование вен, флебосклерооблитерация.

Стоит ли лечить сосудистые звездочки, для того, чтобы предотвратить варикозную болезнь?

С этим, часто ошибочным мнением мне приходится сталкиваться часто. Виною реклама в средствах массовой информации, да и просто слухи от родственников, знакомых. К сожалению, что заложено в генах, предотвратить нельзя. Имея 2-3 звездочки, и склерозировав их, никакой гарантии, что они вновь не возникнут, рядом или в отдалении. По сути, лечение звездочек используется почти всегда по соображениям красоты. И лишь в редких случаях кровотечений из них, наступают медицинские показания.

Правда ли, что после склеротерапии операцию на венах, делать намного труднее?

Бывают ли случаи, когда склеротерапия совсем не помогает. То есть не действует препарат?

Да, такое может быть. Если предположить что вместо лекарства в ампуле вода. Но доказанных случаев фальсификации не встречал. Причины недостаточности эффекта могут быть разные. Это и необоснованный подбор концентрации препарата доктором, делающим склерозирование, недоучет местных особенностей строения венозного сегмента подвергающегося лечению, несоблюдение условий компрессии пациентом. Иногда хочется грешить на недостаточную концентрацию лекарства. При увеличении концентрации препарата, он все равно должен действовать. Особенно неприятно, когда это бывает при микросклеротерапии телеангиэктазий, когда при введении препарата он вытесняет кровь, а потом вновь заполняет, а реакции вены нет. Вероятно проблема в том, что кровь инактивирует препарат, что уменьшает его лечебное воздействие. Бывает так, что даже при сильной непосредственной реакции на лекарство в виде отека по ходу телеангиэктазий, через неделю, когда отек проходит и далее в венах присутствует только несвернувшаяся кровь, а склерозирования не происходит. Наверное дело в том, что полноценно некоторые сосуды сдавить невозможно, что уменьшает эффект метода. Обычно проблема в неправильном подборе процента или дозы склеропрепарата и неадекватной компрессии. Все равно, какое либо воздействие на вену лекарство оказывает. Другое дело, что нет ожидаемого эффекта. Мне и самому по прежнему интересно, почему так происходит, когда одни и те же вены и тот же препарат, но реакция у редких пациентов иногда неадекватна.

Правда ли, что склерозирование больших вен опасно?

Если считать большими венами магистральные подкожные вены (большая и малая подкожные вены), то этот взгляд оправдан. Существует опасность тромбоза этих вен. И этому есть гемодинамические причины. Существующая варикозная болезнь ведет к расширению вен, распластыванию клапанных створок вдоль стенок и функциональной их неполноценности. При введении склерозанта в участок такой венозной трубки и ожидая эффекта в этой зоне, мы никак не можем предотвратить застой крови выше и ниже этого места. А с учетом неработающего клапанного аппарата, застой крови может привести к образованию тромба и в не подвергшейся лечению вене. Поэтому, если браться за склерозирование магистральной подкожной вены, то нужно ее лечить на всем протяжении. Это возможно, но эффективность такого лечения мне представляется все же сомнительной в смысле отдаленного результата. Рецидивы часты. Само склерозирование представляет довольно сложную процедуру, так как выполнять ее нужно под ультразвуковым контролем.

Можно ли делать склеротерапию при тромбофилии?

Нет, в случае выявленных тромбофилий. Вариант, когда у больного был тромбофлебит должен насторожить врача в плане обследования.

Может ли склеротерапию делать не флеболог?

Разумно оставить лечение больших вен (от 3 мм в диаметре) флебологу. Сосудистую сетку можно доверить и опытному дерматологу, и врачам других специальностей. В разных странах этим занимаются врачи разных специальностей.

В какое время года лучше делать склеротерапию?

Можно делать в любое время года. Однако нужно сознавать, что необходима компрессия после уколов. Сложно будет соблюдать компрессионный режим в жаркое время года. Чем меньше вена, тем меньше время компрессии.

Бинты или трикотаж при склеротерапии?

Для крупных вен лучше использовать бинты. Часто используются при этом ФЛЕБОВАЛИКИ, для усиления компрессии в некоторых местах, которые сложно оставить под трикотажем. Компрессионные трикотажные изделия можно и нужно использовать при лечении сосудистых звездочек. При этом пациент должен заранее научиться их надевать самостоятельно.

Делают ли склеротерапию во время беременности?

Рекомендации по склерозантам очень органичивают эти возможности. Кроме того, сложно представить ситуацию, когда склеротерапия во время беременности оправдана как лечебное средство. Лучше лечить варикозные вены или до, или после родов.

Есть ли разница в препаратах, используемых при склеротерапии?

Имеет ли преимущества пенный склерозант перед жидким?

Имеет, когда мы лечим не мелкие вены. Выигрыш в концентрации, количестве препарата, эффективности налицо. Когда же речь идет о сосудистой сетки, то явное неудобство его введения в столь мелкие сосуды нивелирует преимущества. Потому все мелкие сосуды склерозируются жидким лекарством.

Часты ли побочные эффекты после уколов?

Да, к сожалению, они бывают. Чаще встречается пигментация. Либо когда превышена концентрация лекарства, либо при попадании его под кожу, либо в случае развивающегося тромбофлебита. По ходу вены или рядом с ней кожа приобретает коричневатую окраску. Может существовать длительно. В той или иной степени 15-20% уколов сопровождаются пигментацией. Редкость, но бывает такое осложнение как некроз кожи. Имеет место при лечении капиллярной сетки, когда лекарство попадает в артериальный отрезок сосудов. На месте укола через несколько дней образуется пузырь, при вскрытии которого остается поверхностная язва, которая в дальнейшем заживает. Еще один побочный эффект лечения может развиваться от наложенного эластичного бинта. Я наблюдал развитие кожных пузырей по типу ожога в области, где мало или нет подкожной клетчатки, и между бинтом и костью или связками нет демпферной прослойки. Причем места уколов располагались при этом довольно далеко. Это поддается лечению и заживлению.

Больно ли делать уколы склерозанта?

Большие вены переносят введение препарата безболезненно. Пациент чувствует только сам укол. При лечении сосудистой сетки часто бывает жжение, но оно кратковременно.

Бывают ли боли после уколов?

Бывают при развитии флебита. Это актуально при лечении варикозных вен.

Нужно и можно ли лечить сосудистые звездочки на лице и туловище?

Вопрос нужности, как правило, решается самим пациентом, ибо это только косметический недостаток. Сосудистую сетку на носу, расширенные вены на висках, параорбитальной зоне можно склерозировать. Если говорить о венах на туловище, важно выяснить причину их возникновения, если их много. Звездочки, как правило склерозированием не лечатся.

Какое место в склерозировании вен имеет узи?

Если учитывать хроническое течение варикозной болезни, не получается ли, что пациент решившись на склеротерапию становится постоянным пациентом, привязанным к этому методу лечения?

Здесь необходимо соблюдать золотую середину. Конечно, не все вены можно вылечить. Лучше заниматься избирательно только теми, которые наиболее важны и видны и не гоняться за призрачным временным эффектом очищения от вен. Мне представляется неправильным такой подход, когда посещения врача становятся регулярными. Вероятно, выбран неправильный метод лечения, или запросы пациента слишком высоки. Разумнее думать, что природу обмануть невозможно, можно только улучшить и облегчить, но не вылечить окончательно. Впрочем, многие это понимают на стадии объяснений метода. И неправ тот доктор, который не рассказывает обо всех подводных камнях.

Склеротерапию лучше применять до или после операции?

Идеально после операции. На операции удаляются все «большие» вены. Остатки добираются уколами. Кроме того, даже после операции возможно образование новых звездочек. Такое часто бывает на бедре. В данном случае это тоже больше косметический метод, нежели лечебный.

Подлежат ли склеротерапии вены у детей и пожилых людей?

У детей нужно ждать хотя бы 16 летнего возраста и не спешить. Верхняя планка возраста не определена. Возможность для склеротерапии существует, если пациент подвижен, может ходить не менее 1 км без остановки, понимает сущность процесса склерозирования и выполняет назначенный режим.

Зачем после уколов нужно прокалывать вены, чтобы извлечь кровь?

Эффективность такой пользы не доказана. Но чисто эмпирически, стоячая кровь в вене, подвергнувшейся сеансу склерозирования совсем там уже не нужна. Удаление ее из вены методом выдавливания сократит сроки лечения, уменьшит вероятность тромбофлебита. На нашем языке такая «стоячая кровь» в вене назевается «коагулой».

Источник

Склеротерапия вен

Склеротерапия вен — метод лечения варикозной болезни с использованием инъекций (уколов) в варикозные вены специальных веществ, вызывающих воспаление и склеивание их стенок. Склеротерапия может использоваться как самостоятельная процедура для лечения варикоза, либо в сочетании с эндовенозной лазерной коагуляцией или радиочастотной облитерацией (РЧО). Стоимость склеротерапии вен значительно ниже любого другого метода лечения варикозной болезни.

Метод отличается высокой эффективностью, безболезненностью и безопасностью. Применение склеротерапии позволяет избавиться от варикозной болезни в большинстве случаев, однако при стволовом варикозе одной склеротерапии бывает недостаточно и она используется как дополнительный метод лечения.

Склеротерапия в Инновационном сосудистом центре

В нашем центре для лечения варикоза вен на ногах используется холодовая склеротерапия (криосклеро). Каждая инъекция склерозирующего препарата обезболивается с помощью специального аппарата «КриоФлоу» струёй холодного воздуха. Это избавляет пациента от боли и последующего образования синяков. Доступная цена на склеротерапию вен нижних конечностей у лучших специалистов России. Наши флебологи являются профессионалами в склеротерапии и хорошо известны пациентам и коллегам.

Склеротерапия сосудистых звёздочек проводится с использованием технологии VeinViewer. Это специальный тепловизор, позволяющий доктору точно увидеть все питающие вены сосудистых звёздочек и выполнить прицельные инъекции склеропрепарата.

Подготовка к лечению

Специальной подготовки от пациента не требуется. Мы не рекомендуем применять склерозирование женщинам во время менструации. Этот метод лечения нельзя использовать беременным женщинам.

Задача доктора перед склеротерапией выполнить УЗИ сканирование вен и тщательно разметить все патологически расширенные вены и определить места предполагаемых инъекций.

До лечения доктор должен опросить пациента по поводу сопутствующих заболеваний, аллергических реакций на лекарственные препараты, тромбофлебиты и глубокие венозные тромбозы в анамнезе.

Препараты для склеротерапии

Пена для склеротерапии приготовляется непосредственно перед введением препарата в варикозную вену с помощью взбалтывания раствора склерозанта с воздухом через 2 шприца и трёхходовый краник.

Как проводится склеротерапия

Склерозирование сосудов проводится в специальном процедурном кабинете, оснащённом специальным операционным столом, ультразвуковым сканером, криокулером и тепловизором. Современная склеротерапия вен проводится обязательно под контролем УЗИ вен. Операционным бельём пациент не накрывается, а антисептическим раствором обрабатываются только места инъекций. В зависимости от задач флеболог может использовать несколько вариантов склеротерапии.

Пенная склеротерапия Foam-Form

Микропенная склеротерапия вен нижних конечностей под контролем ультразвука позволяет успешно устранять патологические венозные сбросы при трофических язвах. Эта техника применяется у пожилых и ослабленных больных и приводит к заживлению варикозных трофических язв. Методика склеротерапии с применением ультразвукового сканирования и пенной технологии (эхосклеротерапия) позволяет радикально излечивать варикозную болезнь без операции у многих пациентов. Пена получается непосредственно перед проведением лечебной процедуры. Объём полученной пены в несколько раз превышает исходный объём препарата. После этого проводится укол в вену под контролем УЗИ сканера и вводится 3-5 мл пенного раствора склерозанта. Распространяется пена на 10-20 см от места инъекции по варикозно-трансформированным венам. Ультразвук позволяет хорошо наблюдать распространение пены и определить место для дополнительной инъекции. Всего требуется 3-5 инъекций в горизонтальном положении.

Микросклеротерапия

Косметическая склеротерапия сосудистых звёздочек (микросклеротерапия) позволяет избавиться от эстетических неприятностей, связанных с наличием мелкой сосудистой сетки на ногах. В нашей клинике до достижения полного эстетического эффекта проводится склератерапия вен, отзывы самые положительные, особенно после применения специальных приборов для подсветки (веновизор). В нашей клинике работают опытные специалисты по склерозированию сосудистых звёздочек и венозных сеток. Процедура проводится тончайшими иглами с использованием сертифицированных препаратов западного производства. Процедура эффективна, безболезненна и не нарушает трудоспособности. Хороший косметический результат достигается в большинстве случаев за 3-6 недель курса склеротерапии.

Возможные осложнения склеротерапии

Первое время после склеротерапии Foam-Form пациент может отмечать уплотнение варикозных узлов, небольшую болезненность при надавливании. Подобные ощущения появляются спустя 2-3 недели. Они связаны с процессом склеивания варикозной вены, который запускает препарат для склерозирования. При необходимости флеболог может предложить пункцию уплотнённого варикозного узла с эвакуацией секвестрированной гематомы (коагулы).

Другим неприятным моментом является образование после склеротерапии пигментации склерозированных вен. Вены становятся похожи на плоские тёмные полоски, которые заметны на светлой кожи. Такая проблема встречается у 10% пациентов и связана с особенности кожной реакции. Опыт нашей клиники показывает, что при использовании холода во время склеротерапии значительно уменьшается вероятность пигментации. Пигментные полосы могут оставаться заметными до года после процедуры склеротерапии, но обязательно проходят.

В редких случаях через 1-2 месяца после склеротерапии может развиться сосудистая сетка в местах закрытых варикозных вен. Такая сеточка заметно портит эффект склеротерапии и заставляет волноваться пациентов. Предугадать появление меттинга невозможно, однако в большинстве случаев эта венозная сетка исчезает без лечения в течение года после склеротерапии.

Крайне редко после склеротерапии может развиваться тромбоз глубоких вен, особенно если процедуру проводит не очень опытный флеболог, неправильно рассчитавший дозу препарата. Это осложнение требует стационарного лечения, а иногда и хирургического вмешательства.

Казуистическим осложнением при пенной склеротерапии является эмболия пузырьками газа, которые могут вызвать временную одышку или минутное нарушение зрения. Это осложнение также связано с превышением необходимых доз и у опытных специалистов не встречается.

При очень дефектной технике склеротерапии возможно попадание препарата под кожу и образование некрозов. В нашей клинике такие осложнения не встречались. Иногда такие некрозы требуют сложных реконструктивных пластических операций.

Что ожидает после склеротерапии

После склеротерапии по поводу варикозной болезни лечебный эффект (исчезновение варикозных узлов) достигается у 90% пациентов даже без дополнительных вмешательств на варикозных стволах.

Вероятность рецидива варикозной болезни составляет около 20% в течение ближайших 5 лет. При надлежащем наблюдении у флеболога возможно своевременное устранение рецидива с помощью склеротерапии и долгое поддержание хорошего результата лечения.

После склеротерапии надевается компрессионный чулок, который пациент носит около 2-х недель после процедуры. Непосредственно после процедуры пациенту предлагается погулять пешком не менее часа.

Первый осмотр флеболог назначает обычно через неделю после процедуры. Во время этого осмотра оценивается первичный эффект от лечения, проводится УЗИ сканирование подкожных и глубоких вен нижних конечностей для исключения осложнений. При необходимости проводится дополнительный сеанс склеротерапии.

Если у пациента выявляются болезненные уплотнения (коагулы), то проводится их пункция и удаление жидких сгустков из варикозных узлов. Продолжительность ношения компрессионного белья зависит от течения процесса склерозирования вен.
Последующие осмотры у флеболога проводятся через 4 месяца и год после проведённого курса лечения.

Источник

phlebolog.pro

флеболог Дробязго С.В.

г. Москва, Большой Головин переулок, 4. Клиника КСТ

запись на прием: +7 (495) 114-51-51

Склерозанты, препараты для склеротерапии, биохимические свойства, механизмы действия.

Склерозанты действуют на клетки-мишени по разному, в зависимости от концентрации. Если высокие концентрации вызывают разрушение клеток, то низкие концентрации активируют клетки и высвобождают прокоагулянты, инициирующие тромбоз. Это свойство обусловлено способностью склерозантов взаимодействовать с фосфолипидами мембран. Кроме того, ионные поверхностно-активные молекулы могут взаимодействовать с белками плазмы и клеточных мембран.

Физико-химические свойства склерозантов определяют характер их взаимодействия с клетками-мишенями и предопределяют клинический эффект лечения.

Детергенты и сурфактанты

Оба склерозанта STS и POL относятся к поверхностно активным детергентам. Детергенты, или попросту моющие средства, используют в промышленности и в быту для очистки. Воду и мыло также можно отнести к детергентам. Детергентами могут быть разные соединения: размягчители, абразивы, отбеливатели, буферы, пенно-модифицирующие вещества, и, наконец, поверхностно активные вещества (ПАВ) или сурфактанты.

Слово сурфактант означает поверхностно активное вещество или ПАВ ( Surf ace act ive a ge nt = surfactant). ПАВ уменьшают поверхностное натяжение жидкости, которое измеряется отношением силы на единицу длины (=N/м). Поверхностное натяжение отражает силу сцепления молекул, образующих пленку на поверхности жидкости. Например, поверхностное натяжение поддерживает форму капли жидкости. Если перемещать объект через поверхность жидкости, то придется преодолеть силу сцепления молекул и затратить больше усилий, чем при перемещении объекта в самой жидкости.

Сурфактанты являются амфифильными соединениями, имеющими гидрофобный (неполярный) хвост и гидрофильную (полярную) головку (рис. 1а). Таким образом, ПАВ растворимы как в масле (жире), так и в воде.

Сурфактанты снижают поверхностное натяжение путем абсорбции на границе раздела двух жидкостей. Если добавить в воду масло (жиры) оно не растворится, а образует взвешенные в воде капли. Присутствие ПАВ уменьшает поверхностное натяжение на границе двух сред, не давая маслу образовывать крупные капли. Таким образом, ПАВ разбивают масло на мельчайшие капли, которые затем могут быть смыты.

Это модель, демонстрирующая действие сурфактанов. ПАВ разбивают жир на мелкие капли, которые затем всплывают на поверхность жидкости. Это всего лишь модель, но вероятно, примерно также склерозант разрушает липидные мембраны эндотелия в просвете вены во время проведения склеротерапии.

Образование мицелл:

Когда мицеллы собираются в водной среде, гидрофильные (полярные или ионные) головки остаются в контакте с водой, в то время как гидрофобные хвосты образуют ядро, которое может окружать частички нерастворимых в воде веществ, таких как масло или жир. Это, так называемая, нормальная фаза или мицелла типа «масло в воде» (рис. 1b).

Такие мицеллы растворимы в воде. Они обмениваются молекулами ПАВ с другими мицеллами и мономерами ПАВ в растворе, находясь в динамическом равновесии.

Когда сурфактант добавляют в масло, образуются обратные мицеллы. Иначе их называют мицеллы типа «вода в масле». Неполярные головки таких мицелл контактируют с масляной средой, в то время как хвосты образуют ядро, в центре которого может быть капля воды (рис. 1с).

При определенной температуре, индивидуальной для каждого сурфактанта, образуется максимальное количество мицелл, в результате чего раствор мутнеет. Такая температура называется критической температурой мицеллообразования или, проще говоря, «точкой помутнения». Этот феномен больше характерен для не ионных сурфактантов.

Анионные ПАВ обычно содержат сульфатную, сульфонатную или карбоксилатную группы. STS содержит сульфатную группу. Не ионные ПАВ содержат высокомолекулярные (жирные) спирты или алкилполиэтиленоксиды такие как полисорбаты. POL является полиэтиленоксидным детергентом.

Склерозанты-детергенты повреждают эндотелиальную выстилку сосудов-мишеней с обнажением коллагеновых волокон базальной мембраны, что в последующем ведет к эндоваскулярному фиброзу. Чаще всего используются такие склерозанты как тетрадецилсульфат натрия (Фибровейн, STS) и полидоканол (Этоксисклерол, POL). Моруат натрия и этаноламина олеат используются гораздо реже. Клинически, STS считается по крайней мере в три раза сильнее POL.

Тетрадецилсульфат натрия (Фибровейн, STS)

STS (C14H29NaSO4) является отрицательно заряженным сульфатным сурфактантом с молекулярной массой 316,44 г/моль (рисунок 2а). STS, распространяемый в России под брендом ФИБРО-ВЕЙН® изготовлен STD Pharmaceutical Products Ltd. (Hereford, UK). В Соединенных Штатах, препарат с коммерческим названием SOTRADECOL® производится Bioniche Teo. Inverin, Co. Galway, Ireland, дистрибьютер AngioDynamics, Queensbury, NY, USA.

КМК ФИБРО-ВЕЙНА составляет 0,075% в физиологическом растворе и 0,2% в воде. В каждом миллилитре 3% раствора содержится 30 мг STS и 2% бензилового спирта в качестве бактерицидного компонента, а также фосфаты калия, натрия и гидроксид натрия в качестве буферов. pH ФИБРО-ВЕЙНА составляет 7,6. SOTRADECOL® содержит те же компоненты, но его pH 7,9.

В клинической практике ФИБРО-ВЕЙН используется в следующих концентрациях:

NAS 4 содержит 27% STS и 20% карбитола. Карбитол имеет профиль токсичности аналогичный этиленгликолю. Известны его мутагенные и тератогенные эффекты в экспериментах на бактериях и мышах, также он может вызвать острую или замедленную реакцию гиперчувствительности у человека. Поэтому NAS 4 нуждается в очистке для производства STS в форме инъекций. ФИБРО-ВЕЙН® содержит 0,02% до 0,045% карбитола.

Реактивация SDS-солюбилизированных белков в некоторых случаях возможна. Протеины А-класса, входящие в состав наружной мембраны Грамм-отрицательных бактерий, устойчивы к действию SDS. SDS осаждается при низких температурах и в присутствии катионов.

Полидоканол (Этоксисклерол, POL)

КМК Полидаконола по данным производителя составляет примерно 0,084 г/л или 0,148 мм. В соляном растворе и в воде КМК POL одинакова и составляет 0,002%.

При концентрации 3%, в каждом миллилитре Этоксисклерола содержится 30 мг POL, растворенного в водном растворе 5% этанола. Раствор буферизирован фосфатами (гидрофосфатдегидрат натрия и дигидрофосфат калия) до pH 6,5-8,0.

Этоксисклерол используется в следующих концентрациях:

Эти детергенты имеют различную длину цепей (хвоста), могут использоваться как в виде смесей, так и в виде чистого вещества с одинаковой цепью. Их общая формула CxEy, обозначающая длину алкильной цепи (x) и числа полиоксиэтиленгликольных групп (y). POL, производимый Kreussler, имеет алкильную цепь, состоящую из 12 атомов углерода и 9 этиленоксидных единиц. Таким образом его формула выглядит так: C12E9. Молекулярная масса POL составляет около 600.

POL был впервые апробирован в Германии в 1936 году в качестве местного анестетика. Его анестезирующие свойства (характерные и для других ПАВ) были исследованы на добровольцах параллельно с другими местными анестетиками (Лидокаин и Прилокаин). По сравнению с ними, POL не оказывал существенного влияния на тепловую и холодовую чувствительность, не обладал он и значимым анестезирующим эффектом.

В косметической промышленности POL применяется под названием Laureth-9 (Лаурет-9). В качестве эмульгатора и ПАВ, Полидоканол используется в шампунях и кондиционерах в концентрации до 4%. Также он входит в состав некоторых кремов для лица и тела в концентрации до 3%.

Биологические клеточные мембраны

Клеточные мембраны представляют собой двойной слой липидов. Подобно ПАВ, мембранные фосфолипиды амфофильны, они содержат гидрофильную полярную головку и гидрофобный хвост. Фосфолипиды обычно содержат две углеводородные цепи, образующие хвост, а ПАВ могут иметь как одну, так и две таких цепи.

Молекулы с большими углеводородными хвостами, как правило, образуют двойные слои, поскольку они слишком громоздки чтобы вписаться в более мелкие структуры, такие как мицеллы. Таким образом, фосфолипиды с двумя углеводородными цепями (хвостами) образуют двойные слои, а более мелкие ПАВ склонны к образованию мицелл.

Состав мембранных липидов

Наиболее распространенными фосфолипидами являются фосфатидилэтаноламин и фосфатидилхолин. Другие мембранные липиды включают гликолипиды и холестерин, но они встречаются реже. Клеточные мембраны поддерживают асимметричное распределение фосфолипидов на цитоплазматических и экзопластических поверхностях (трансмембранная асимметрия липидов). В состоянии покоя, цитоплазматическая (внутренняя) поверхность содержит больше анионов и аминов, включающих такие фосфолипиды как фосфатидилсерин (ФС) и фосфатидилэтаноламин. Экзопластическая (внешняя) поверхность богата холином и содержит такие фосфолипиды как фосфатидилхолин и сфингомиелин.

Асимметричное распределение фосфолипидов на клеточных мембранах строго контролируется и поддерживается группой ферментов называемых флип-пасами и флоп-пасами (flippases, floppases). Эти ферменты используют АТФ для переноса фосфолипидов по обе стороны мембраны. Транспорт анионных фосфолипидов в сторону цитоплазмы осуществляют флип-пасы, в то время флоп-пасы переносят фосфолипиды, содержащие холин на экзоплазматическую поверхность мембраны («флип-флоп» перескоки). Таким образом, эти ферменты активно поддерживают трансмембранную асимметрию липидов в состоянии покоя.

Активация клетки или апоптоз сопровождается переносом отрицательно заряженных фосфолипидов, таких как ФС, на экзоплазматическую поверхность мембраны. Этот процесс осуществляется посредством других ферментов, называемых скрамблассами (scramblases). Эти ферменты АТФ-независимы. Они активируются при увеличении концентрации Са в цитоплазме. Скрамблассы перераспределяют отрицательно заряженные фосфолипиды симметрично по обе стороны мембраны.

Мембранные белки
Мембраны содержат различные белки. Существуют интегральные и периферийные мембранные протеины.

Интегральные мембранные белки выполняют функции рецепторов, адгезивов, транспортеров, каналов и постоянно находятся на поверхности мембран. Интегральные мембранные белки могут быть трансмембранными, когда они проходят через всю толщу мембрану или монотопическими, когда прикреплены только к одной стороне мембраны. Для того чтобы интегральные протеины высвободились необходим полный разрыв липидного бислоя мембраны, как это бывает при воздействии ПАВ.

Периферийные мембранные протеины прикрепляются к интегральным мембранным белкам или пенетрируют наружный слой липидов, прикрепляясь за счет не ковалентных связей. Для извлечения этих белков не требуется разрушения мембран, достаточно изменить свойства раствора, сделав его выско- или низко солевым, или изменив рН в сторону алкалоза.

Взаимодействие детергентов с клеточными мембранами
Поверхностно активные детергенты используют в производстве для растворения мембранных белков и липидов. В биохимии мембран относительно высокие концентрации детергентов с низким КМК используются для растворения больших количеств липидов. Удалить липиды также можно и с помощью органических растворителей, но эти агенты разрушают нативную структуру мембранных белков. Солюбилизация (растворение) с использованием ПАВ является более мягким методом, который не вызывает денатурацию протеинов.

Этапы солюбилизации (растворения) мембран

Солюбилизация биологических мембран представляет собой ряд последовательных, перекрывающихся фаз, которые определяется концентрацией свободных ПАВ (рис 4а). При увеличении концентрации ПАВ в растворе, липидный бислой постепенно разрушается, фрагментируется и, в конечном итоге, растворяется.

Первый этап: начальная фаза или не кооперативное взаимодействие. При низких концентрациях ПАВ-мономеры включаются в липидный бислой, не нарушая структуру мембраны (рис 4б).

Заключительный этап: На этой стадии в растворе присутствуют только смешанные липидно-сурфактантные мицеллы и покрытые сурфактантом фрагменты мембран (Рис 4е). Поверхностно-активные вещества также взаимодействуют с гидрофобными участками мембранных белков и, по сути, заменяют липиды.

Факторы, влияющие на взаимодействие склерозантов и клеточных мембран

ПАВ могут образовывать смешанные мицеллы с липидами, связываться с гидрофобными участками белков и вызвать их денатурацию. Анионные и не-ионные детергенты могут связывать сывороточный альбумин своими гидрофобными цепями. Конечный результат взаимодействия ПАВ с клеточными мембранами зависит от физических и химических характеристик, таких как заряд, КМК и величина агрегации.

В общем, ПАВ с нейтрально заряженной крупной головкой и более длинной хвостовой углеводородной цепью (такие, как POL) действуют мягко. ПАВ с полярной, небольшой головной группой и короткой алкильной цепью (такие, как STS) действуют жестче и чаще денатурируют белок и разрушают мембранные белковые комплексы. Воздействие на мембранные белки также обусловлено ионной природой полярный головки молекулы STS. Не-ионные детергенты (например, POL) солюбилизируют мембранные белки, не затрагивая важных структур.

Не-ионные ПАВ считаются «мягкими детергентами», не вызывающими денатурации белков. Можно сказать, что не-ионные ПАВ с углеводородными цепями средней средней длины (C12-14), такие как POL являются слабыми солюбилизаторами (растворителями) биологических мембран.

Способность молекул поверхностно-активного вещества, пенетрировать липидный бислой мембраны зависит от ионной природы молекулы. Важно отметить, что детергенты, такие как POL, быстро транспортируются через мембрану вовнутрь по механизму флип-флоп. Это связано с их не-ионной природой и гидрофильно-гидрофобными свойствами полиоксиэтиленовых цепей. Напротив, ПАВ, с выраженными гидрофильными свойствами головок, такие как STS, медленно транспортируются через мембрану, что приводит к отсроченной солюбилизации. STS растворяет мембрану напрямую выдергивая фосфолипиды с образованием покрытых детергентом мицелл, в то время как POL в большей степени образует тороидальные структуры (пончики).

Взаимодействие склерозантов с мембранами тромбоцитов
Склерозанты в низких концентрациях могут непосредственно активировать тромбоциты в отсутствие каких-либо других агонистов. Это происходит путем экспозиции фосфолипидов по механизму флип-флоп на экзоплазматической поверхности мембран. Экспозиция фосфолипидов всегда сопровождает активацию клеток и апоптоз. Фосфолипиды образуют отрицательно заряженную поверхность, которая запускает и поддерживает каскад свертывающей системы крови. В результате активируются фосфолипид-индуцированные коагуляционные комплексы, такие как теназа и протромбиназа. Если на поверхности мембраны нет фосфолипидов, коагуляцинные реакции проходят очень медленно, поэтому клетки в состоянии покоя по существу не способны поддерживать коагуляционный каскад.

В отличие от эффектов, наблюдаемых при низких концентрациях, в высоких концетрациях оба агента лизируют эндотелиоциты, тромбоциты и другие клетки, циркулирующие в крови. Кроме того, STS в высоких концетрациях денатурирует и инактивирует белки, в частности плазменные факторы свертывания. Это обусловлено анионной природой этих детергентов, нарушающих пространственную структуру белков-мишеней. И действительно, ФИБРО ВЕЙН пролонгирует большинство тестов на тромбообразование, и в высоких концентрациях предотвращает образование тромбов. POL, будучи детергентом не-ионного происхождения, в высоких концентрациях может лизировать тромбоциты, но не разрушает факторы свертывания плазмы.

Поверхностно-активные вещества имеют поразительное сходство с молекулами фосфолипидов клеточныхмембран. Эти агенты демонстрируют замечательную универсальность при взаимодействии с клеточными мембранами, начиная от активации и заканчивая полным лизисом. Взаимодействие склерозантов с клеточными мембранами зависит от концентрации, молекулярной структуры, ионных свойств, а также от рН и химической природы растворителя (например, физиологического раствора или воды). Кроме того, в зависимости от ионной природы молекулы склерозантов могут взаимодействовать с белками плазмы и клеточных мембран. Физико-химические свойства склерозантов определяют исход биохимических взаимодействий и могут влиять на клинический результат.

Источник