Фибробласты в косметологии это что такое
Факты о фибробластах
Тело человека состоит из триллионов разнообразных клеток. Наиболее важными клетками самого большого органа в теле человека – кожи, являются фибробласты. Их называют клетками молодости, так как именно активная работа фибробластов способствует поддержанию молодости и красоты кожи.
Фибробласты
Зародышевые клетки соединительной ткани организма. Они участвуют в процессах регенерации и синтеза белков, наиболее важных для омоложения клеток дермы.
В организме человека фибробласты могут находиться в двух формах: активные и неактивные. Активный фибробласт имеет большой размер, отростки, овальное ядро и много рибосом. Такая клетка может делиться и интенсивно вырабатывать коллаген. Неактивные фибробласты называются также фиброцитами. Они являются высокодифференцированными клетками, которые образовываются их фибробластов, не имеют способности к делению, но принимают активное участие в синтезе волокнистых структур и заживлении ран. Неактивные фибробласты имеют несколько меньший размер, чем активные, и отличаются веретенообразной формой.
Все активные фибробласты разделяются на несколько структурно-функциональных типов, каждый из которых выполняет определенные функции:
— малодифференцированные фибробласты обладают выраженными пролиферативными свойствами, то есть, они активно размножаются и растут;
— юные фибробласты – более дифференцированные клетки, которые также способны к пролиферации, но в отличие от малодифференцированных, могут синтезировать коллаген и кислые гликозаминогликаны;
— зрелые фибробласты образуются из юных форм, практически не могут размножаться, и разделяются на три подтипа:
Фибробласты располагаются в среднем слое кожи человека – в дерме. Там они вырабатывают внеклеточный матрикс, компоненты которого и формируют своеобразный каркас кожи. Основными компонентами внеклеточного матрикса являются гликопротеины, протеогликаны и гиалуроновая кислота. Широко известный коллаген является превалирующим гликопротеином внеклеточного матрикса. Кроме того, фибробласты продуцируют также белки фибрин, эластин, тинасцин, нидоген и ламинин, которые используются в качестве «строительного материала» для кожи.
Еще один продукт синтеза фибробластов – это факторы клеточного роста, к которым относятся:
Основные функции фибробластов:
С возрастом в организме человека способности фибробластов в плане активного синтеза и пролиферации в тканях кожи снижаются, в результате чего происходит уменьшение содержания их главных компонентов — гиалуроновой кислоты, коллагена, эластина, сосудистой сети. Это отражается на внешнем виде кожного покрова.
Сегодня, благодаря успехам биотехнологии, появилась возможность естественным путем повлиять непосредственно на причину возрастного увядания кожных тканей. Этого удалось достигнуть способом обогащения ее собственными молодыми фибробластами, которые являются строителями внеклеточного матрикса.
Трансплантация в кожу лица собственных молодых клеток фибробластов способна эффективно и достаточно быстро активизировать процессы обновления и восстановления ее структуры. Аутологичные (свои) клетки не воспринимаются собственной иммунной системой как антиген (чужеродные) и, следовательно, организмом не отторгаются, а полноценно функционируют. Преимуществом клеточного омоложения является и то, что трансплантированные фибробласты долгое время (от полугода до полутора лет) сохраняют функциональную активность в части усиленного синтеза гиалуроновой кислоты, коллагена, эластина и других компонентов матриксной системы кожи. В течение этого срока постоянно продолжается улучшение ее состояния.
Такая методика аутотрансплантации фибробластов в косметологии получила официальное разрешение Росздравнадзора.
Фибробласты в косметологии это что такое
В этой статье поговорим о функции дермальных фибробластов в коже, процессе их старения, а также о методе обновления и стимуляции регенерации кожи путём введения аутологичных фибробластов.
Введение
Роль дермальных фибробластов (ДФ) в обновлении кожи трудно переоценить, поскольку они являются основным клеточным компонентом соединительнотканной основы кожи, обеспечивающим её гомеостаз и морфофункциональную организацию. Очевидна актуальность этой темы для регенеративной (репаративной) косметологии, задача которой — омоложение кожи путём активации естественных процессов её восстановления.
Функции дермальных фибробластов
Из всех функций ДФ наибольшее внимание специалистов в области эстетической медицины и дерматологии сосредоточено на продуцировании этими клетками компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) дермы: коллагена, эластина, протеогликанов, особенно гиалуроновой кислоты (ГК), и структурных гликопротеинов.
Повышенный интерес именно к этой функции ДФ понятен: названные компоненты ВКМ формируют и поддерживают структуру кожи, обеспечивая её упругость и прочность. Причём ДФ не только синтезируют эти вещества, но и обеспечивают их катаболизм путём прямого фагоцитоза «отработанных» фрагментов фибрилл коллагена и эластина, секреции коллагеназы, гиалуронидазы и прочих ферментов.
Резидентные клетки ткани — образующиеся и постоянно пребывающие в этой ткани.
Другая, и не менее значимая для кожи, активность ДФ оставалась до недавнего времени несколько на обочине поля зрения врачей-практиков, однако сегодня она тоже становится объектом пристального внимания клиницистов. Речь идёт о целом ряде важнейших функций фибробластов. Так, продуцируя коллаген IV типа и ламинин, они влияют на формирование базальной мембраны. Фибробласты формируют строму, которая не только служит каркасом (опорой) для эпителия, но и регулирует структурную организацию и функционирование эпителиальных клеток. Они вырабатывают и выделяют факторы клеточного роста (KGF-1 — фактор роста кератиноцитов, GM–CSF — гранулоцитарно-макрафагальный колониестимулирующий фактор роста), иммунорегуляторные интерлейкины IL-6, IL-8. За счёт секреции факторов роста и интерлейкинов и непосредственного взаимодействия с эпителиальными клетками ДФ играют ключевую роль в регуляции эпидермального морфогенеза. Их паракринная активность служит основой для поддержания гомеостаза стволовых кератиноцитов.
Дермальные фибробласты секретируют факторы, влияющие на дифференцировку лимфоцитов, и факторы, регулирующие численность, миграцию и функции гранулоцитов и макрофагов, обеспечивая тем самым поддержание иммунитета кожи. Вырабатывая множество проангиогенных факторов, которые индуцируют дифференцировку и миграцию эндотелиальных клеток, ДФ способствуют образованию и стабилизации сосудов.
Они принимают участие в процессах нейроэндокринной регуляции кожи. Синтезируют биологически активные пептиды: гормоны, биогенные амины, нейропептиды и нейротрансмиттеры, идентичные таковым в центральной нервной и эндокринной системах, экспрессируют рецепторы андрогенов и эстрогенов, посредством которых осуществляется влияние этих гормонов на кожу человека.
Фибробласты, взаимодействуя с различными резидентными клетками: эпидермальными, эндотелиальными, нервными, жировыми, гемопоэтическими, участвуют практически во всех кожных процессах, в том числе — физиопатологических. Таким образом, ДФ представляют собой центральное звено в биологии кожи: они поддерживают не только гомеостаз ВКМ дермы, обеспечивая её ремоделирование и обновление, но и физиологическое состояние других слоёв и структур кожи.
Рис. 1. Взаиморасположение фибробластов и коллагеновых волокон: a — в коже молодых людей (18–29 лет); b — в коже людей старшего возраста (старше 80 лет) (Varani J., et al. 2006, с изм.)
Инволюция дермальных фибробластов
По мере старения организма растёт число ДФ, в которых происходят возрастзависимые изменения, связанные преимущественно с непрерывным накоплением повреждений. Такие ДФ обозначают как «стареющие», или сенесцентные фибробласты (ДФст). Снижается их способность к ремоделированию и организации ВКМ, так как уменьшается синтез и секреция ими основных компонентов ВКМ. Нарушается эпидермальный гомеостаз из‑за негативных изменений в паракринных механизмах, связывающих эпидермис и папиллярный слой дермы. В популяции ДФст происходит увеличение секреции богатого цистеином ангиогенного индуктора — белка 61 (CYR61, или CCN1), стимулирующего продукцию провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ (MMPs). CCN1 и MMPs поддерживают старение клетки путём негативной регуляции гомеостаза коллагена и увеличения его деградации.
Постепенно баланс между синтезом и деградацией коллагена нарушается в пользу последней. Повреждённый коллагеновый каркас ВКМ уже не может удерживать фибробласты в растянутом состоянии, свойственном молодым клеткам. Происходит своего рода коллапс фибробластов, что приводит к нарушению их функций. В процессе инволюции уменьшается численность фибробластов. Снижается и биосинтетическая активность этих клеток, нарушается баланс между синтезом и деградацией ВКМ дермы. В среднем, у пожилых / старых людей, по сравнению с молодыми, общее количество ДФ меньше на 35 %, продукция коллагена в коже снижена на 75 %, причём содержание коллагена уменьшается приблизительно на 1 % в год.
Все сенесцентные изменения в популяции ДФ приводят к постепенному и значительному снижению способности кожи к регенерации и обновлению. Как при этом меняется статус кожи? Уменьшается её толщина, снижается упругость и эластичность, появляются морщины, заломы, птоз тканей — кожа стареет.
Очевидно, что именно ДФ должны быть основной «мишенью» омолаживающих кожу косметологических методов. Так оно и есть: все современные терапевтические воздействия в целях коррекции возрастных изменений кожи — инъекционные, включая PRP-терапию, аппаратные (лазерные, радиочастотные, ультразвуковые) — направлены прежде всего на стимуляцию функциональной активности ДФ, как пролиферативной, так и биосинтетической. Особое место в этом ряду занимает применение аутологичных (собственных) дермальных фибробластов, или SPRS-терапия.
SPRS-терапия как метод оздоровления и обновления кожи
SPRS-терапия (SPRS — от англ. Service for Personal Regeneration of Skin — персонифицированный комплекс лечебно-диагностических процедур для восстановления кожи) — метод регенеративной медицины (РУ ФС №2009 / 308 от 21.07.2010). Его применение позволяет восполнить уменьшившуюся с возрастом популяцию ДФ за счёт введенных в кожу специализированных молодых и функционально активных клеток. Трансплантируются собственные фибробласты кожи пациента, поэтому они полноценно приживаются, интегрируют с резидентной клеточной популяцией и живут «по законам» дермы.
После трансплантации их биосинтетическая активность сохраняется не менее года, причём без какой‑либо дополнительной стимуляции. Как результат, увеличивается синтез коллагена и других компонентов ВКМ, благодаря чему происходит ремоделирование микроструктуры дермы, увеличение её толщины, уменьшение количества и глубины морщин.
Сенесценция — это состояние, при котором клетки с накопленными повреждениями ДНК и истощением механизмов её восстановления перестают делиться, теряют способность к ремоделированию и организации ВКМ.
Описание технологии
В специализированной лаборатории Института стволовых клеток человека, соответствующей международным стандартам GMP*, из 4 мм биоптата кожи пациента получают клеточный препарат, содержащий культивированные аутологичные ДФ (аутоДФ). На этапах клеточного процессинга происходит отбор и стимуляция только функционально активных ДФ, которые, несмотря на старение организма, сохраняют высокую способность к делению и синтезу важных для кожи компонентов. Дело в том, что пролиферативный потенциал всей популяции дермальных фибробластов взрослого человека в течение всей его жизни остаётся на довольно высоком уровне — благодаря наличию в фибробластическом диффероне стволовых / прогениторных клеток. Это клетки-предшественницы, которые отвечают за обновление клеточной популяции дермы. Как показали исследования in vitro, первичные культуры, полученные даже от очень пожилых людей (95 лет), содержат до 14 % митотически активных фибробластов.
Рис. 3. Относительное изменение толщины кожи после применения аутоДФ (по результатам гистологических исследований).
Данный факт подтверждается и нашими экспериментами: культуры фибробластов дермы, полученные от пациентов 18–82 лет, характеризуются довольно высокой эффективностью колониеобразования (45.0±9.5 %), независимо от возраста донора. Это даёт возможность из небольшого биоптата кожи любого взрослого человека получить необходимое для проведения терапии количество функционально активных клеток.
После трансплантации культивированных ауто ДФ в дерму их биосинтетическая активность сохраняется. В своей работе мы вводили полученный клеточный материал одновременно и в кожу лица, и в кожу за ушной раковиной, откуда затем проводили забор биоптата для гистологического изучения. Наши исследования показали:
Через 24 месяца после применения аутоДФ в дерме также регистрировали отдельные группы фибробластоподобных клеток [Рис. 4], продуцирующих коллагеновые волокна. Однако признаков созревания (утолщения) коллагена не наблюдали, из чего следует, что через два года после трансплантации аутоДФ интенсивность их синтетической активности (по сравнению с таковой в течение первого года после трансплантации) была снижена.
Рис. 4. Кожа пациента М. (54 г.) после применения аутоДФ через 24 месяца. Левая колонка — окраска гематоксилином и эозином, правая колонка — импрегнация нитратом серебра. Ув. ×200. Препараты и микрофотографии Р. В. Деева.
Скорее всего, это связано с уровнем физиологических потребностей дермы (известно, что для обеспечения её физиологического состояния достаточно незначительной функциональной активности фибробластов). По всей видимости, трансплантированные аутоДФ полноценно интегрировались с дермой, стали естественной составляющей её основной клеточной популяции — фибробластического дифферона — и находятся под контролем микроокружения.
Выводы гистологического исследования:
Выявленная на гистологическом уровне положительная динамика изменений кожи после применения аутоДФ полностью соответствует клинической картине. Уже через 10–14 дней после окончания курса SPRS-терапии отмечается повышение упругости кожи, уменьшение её рельефности (уменьшение выраженности морщин), улучшение цвета и контуров лица. Эффект имеет нарастающий характер. Так, если через месяц после инъекции на «хорошо» и «отлично» клинический результат оценили 88 % пациентов, то уже через три месяца и позже — 100 %. Врачи-исследователи через месяц определили результат как «хороший» и «отличный» у 86 % пациентов, через три месяца и позже — у 100 % пациентов. Положительные, прогрессирующие со временем (на протяжении как минимум 12 месяцев) изменения состояния кожи подтверждены нами и с помощью инструментальных методов исследования.
Заключение
Инновационная технология — SPRS-терапия, основанная на принципах регенеративной медицины, — позволяет восстанавливать утраченные с возрастом структуру и функции дермы за счёт уникального биологического механизма собственных коллагенобразующих клеток кожи пациента.
SPRS-терапия используется в отечественной эстетической медицине более восьми лет, зафиксировано более 1000 клинических наблюдений пациентов, из которых более 80 % повторно (два и более раз), пролечив одну область кожи, обращались в клиники для лечения этим методом кожи других областей.
Для врачебной практики важно, что SPRS-терапия является не только самостоятельным эффективным методом ремоделирования дермы, но и хорошей базовой основой для применения других косметологических вмешательств, направленных на стимуляцию синтетической активности фибробластов, что позволяет в течение длительного времени поддерживать кожу пациента в хорошем состоянии.
Авторы:
Алла Зорина, к. м. н., врач-биохимик, Москва.
Вадим Зорин, к. б. н., врач-биофизик, Москва.
SPRS-терапия
Создание банка собственных клеток-фибробластов в Институте стволовых клеток.
Клеточное омоложение собственными клетками кожи уже доступно в Эстетик Клуб!
Стоимость процедур
SPRS-терапия – омоложение собственными фибробластами кожи
Наблюдая на лице признаки старения, так хочется повернуть время вспять и снова ощутить нежность кожи, увидеть легкий румянец, убрать морщины и почувствовать ее приятную упругость. Инновационная методика, «технология будущего, которое возможно уже сейчас» – так отзываются врачи всего мира о клеточном омоложении SPRS. Именно эта процедура, в отличие от всех остальных методик, действительно позволяет полностью обновить кожу до состояния молодой, восстановить ее тонус, текстуру и здоровый цвет лица.
SPRS терапия (Service for Personal Regeneration of Skin) – в переводе с английского языка означает «процедура омоложения собственными клетками кожи». Комплекс лечебно-диагностических мероприятий, которые позволяют реструктуризировать кожу путем выращивания собственных фибробластов. Клеточное омоложение SPRS – это единственная клеточная технология в России, одобренная Министерством здравоохранения РФ. Эстетик Клуб аккредитован Институтом стволовых клеток человека для выполнения SPRS терапии в Санкт-Петербурге.
Процесс старения кожи обусловлен катастрофическим снижением количества фибробластов. Фибробласты – клетки, которые вырабатывают необходимые для молодости нашей кожи компоненты соединительной ткани: коллаген, эластин, гиалуроновую кислоту. Альтернативные методики улучшают условия, в которых находятся фибробласты, активизируют работу этих клеток, но, в отличие от SPRS терапии не добавляют их количество. Беспрецедентный эффект SPRS терапии – это полная реструктуризация кожи и ее обновление на биологическом уровне, которое приводит к улучшению ее рельефа, текстуры и цвета.
Как выполняется процедура
Методика SPRS терапии состоит из нескольких этапов:
Суспензия для SPRS доставляется строго к определенному времени проведения процедуры, а сами инъекции выполняются тончайшими иглами однократно. При необходимости и по желанию процедуру можно повторить через 1 год.
Показания и противопоказания
Естественные возрастные изменения, сниженный ответ на альтернативные эстетические методики, необходимость быстрого восстановления после агрессивных косметологических процедур (пилинги, шлифовки) или после пластических операций – все это показания для SPRS терапии. С помощью клеточного омоложения можно существенно замедлить процессы старения кожи, а также создать и надолго сохранить запас собственного «эликсира молодости», эффективность которого несравнима с другими процедурами.
Среди противопоказаний – заболевания крови, онкологические и инфекционные болезни. Аллергические реакции и другие побочные эффекты исключены, так как используются аутологичные клетки. Восстановительный период – отсутствует.
SPRS терапия – абсолютно безопасная технология, которая прошла множество клинических исследований. Комбинированное лечение кожи другими косметологическими процедурами в сочетании с SPRS позволяет достичь еще более выраженных результатов, в сравнении с воздействием от тех же процедур на неподготовленную кожу.
Эффект
Процесс старения кожи связан с катастрофическим снижением количества фибробластов. На биологическом уровне SPRS терапия позволяет восполнить дефицит фибробластов и создать все условия для стимуляции естественных процессов обновления кожи путем добавления собственных новых клеток.
После проведенной SPRS терапии вы ощущаете повышение плотности кожи, ее упругости, эластичности, подтягивается контур лица. Вы видите, как уменьшаются морщины, а цвет лица отличает здоровый румянец, появляется эффект «детской» кожи, мягкость и сияние. Коррекция причин, а не последствий старения – уникальное преимущество SPRS, которое позволяет получить впечатляющий результат.
Первые видимые изменения появляются спустя месяц после процедуры. Устойчивый эффект сохраняется до 24 месяцев и все это время «новые» аутологичные клетки обогащают кожу питательными активными веществами, разглаживая морщины, поддерживая нормальный уровень увлажненности кожи и сохраняя молодость. Поддерживающую процедуру можно повторить через год, однако, как правило, в зависимости от образа жизни пациента, такая необходимость возникает не ранее чем через 2-3 года.
SPRS-терапия
Единственная одобренная в России технология коррекции возрастных изменений кожи, основанная на применении собственных культивированных фибробластов.
SPRS-терапия — уникальная программа клеточного омоложения кожи, основанная на использовании собственных фибробластов человека. Фибробласты — специализированные клетки молодости кожи, золотой запас её здоровья и красоты. Именно они синтезируют эластин, коллаген и гиалуроновую кислоту — самые важные компоненты, которые делают кожу упругой, гладкой, увлажнённой — молодой.
Возрастные изменения кожи связаны с тем, что со временем фибробластов, выполняющих в ней свои важные функции, становится значительно меньше. Снижаются процессы обновления компонентов, синтезируемых этими клетками, кожа теряет упругость и эластичность, растягивается, меняется её цвет, формируются стойкие заломы и морщины.
Процедуры косметологии во многом помогают продлить молодость: они направлены на принудительную стимуляцию выработки в коже коллагена, заставляя тем самым фибробласты усиленно работать. Но поскольку с возрастом возможности этих клеток ослабевают, то постепенно ответ на косметологические процедуры становится всё слабее, а бороться с увяданием кожи — всё сложнее. Ей просто не хватает внутренних сил отвечать на инъекции, лазерные процедуры и другие способы активации регенеративной функции.
Специалисты клиники косметологии «МЕДИ на Невском» первыми в Санкт-Петербурге представили инновационную SPRS-технологию при содействии Института стволовых клеток человека (г. Москва). Клиника МЕДИ на данный момент является единственным партнером Института стволовых клеток человека в Санкт-Петербурге.
Уникальность SPRS-терапии защищена российскими и международными патентами. Основная технология «Применение аутологичных дермальных фибробластов для коррекции возрастных и рубцовых дефектов кожи» имеет разрешение Росздравнадзора на применение (ФС№ 200 9/308), выданное Институту стволовых клеток человека в июле 2010 года — единственной организации, имеющей официальное разрешение на применение данной технологии в России.
За год наблюдения результатов клеточного омоложения кожи фибробластами косметологи-дерматологи МЕДИ сформировали обширную клиническую базу и продолжают отмечать позитивную динамику, подтверждающую эффективность процедур SPRS-терапии. Специалисты МЕДИ тесно сотрудничают с авторами технологии, обмениваются опытом и совместно рассматривают нестандартные клинические случаи.
Комплекс процедур SPRS-терапии позволяет выделить из маленького (4 мм) участка кожи пациента любого возраста его собственные фибробласты, изучить их морфо-функциональные особенности (на основании чего составляются «Паспорт кожиТМ» и индивидуальная SPRS-программа), нарастить данные клетки в необходимом количестве для проведения терапии и создать криобанк собственных фибробластов пациента на будущее.
Кому рекомендована SPRS-терапия
Восполнение численности фибробластов в коже позволяет если не остановить её увядание, то значительно его замедлить. Привнесенные в кожу клетки со свежими силами принимаются за создание прочного коллагенового/эластинового каркаса, как следствие — улучшаются обменные процессы в тканях кожи, восстанавливается её внутренняя структура.
Результаты клеточного омоложения кожи
SPRS-терапия эффективна как для женщин, так и для мужчин. После введения фибробластов уже спустя месяц можно отметить первые позитивные изменения состояния кожи: она как будто наполняется новыми силами, выравнивается её цвет, улучшаются текстура и упругость, нормализуется увлажнённость. Постепенно эффект нарастает, и по прошествии года, в течение которого привнесённые фибробласты полностью сформируют вокруг себя обновлённую среду, можно оценить окончательный результат: повышение плотности кожи (в среднем на 64%), увеличение её упругости и эластичности, уменьшение количества и глубины морщин. Эффект сохраняется в течение нескольких лет.
Заметно улучшается реакция кожи и на интенсивные лифтинговые процедуры: лазерное омоложение и шлифовку, SMOOTH, RF-омоложение, фотоомоложение IPL. Возможно достижение выраженной подтяжки тканей даже в тех случаях, когда без введения фибробластов эффективным могло быть только хирургическое вмешательство.
Осуществить забор материала для выделения фибробластов возможно в любом возрасте (с момента совершеннолетия), при этом независимо от возраста пациента активность культивированных фибробластов сохраняется на одинаково высоком уровне. Проводить клеточное омоложение обычно рекомендуется с 30 лет и старше.
В ходе первого курса процедур клинически обосновано (для достижения эффекта) введение не менее 120 миллионов культивированных фибробластов. Делается это за 1 или 2 процедуры (по желанию пациента). Указанная доза применяется для омоложения кожи лица, или шеи, или декольте, или кистей рук.
Безопасность SPRS-терапии
Методика SPRS-терапии более 10 лет находится под тщательным клиническим контролем и получила максимальную оценку уровня безопасности, которая обеспечивается на всех этапах: от забора биоптата до процедуры введения фибробластов в кожу пациента. Клетки проходят несколько степеней очистки от посторонних белков и далее выращиваются в специальных средах при строгом соблюдении специфических условий.
Клеточный материал проходит обязательное тестирование как в процессе выращивания клеток, так и после извлечения их из криобанка для проведения процедуры. Это гарантия того, что в кожу будут введены именно те фибробласты, которые обладают высокой жизнеспособностью и функциональной активностью. Сами клетки генетически принадлежат пациенту, поэтому идеально адаптируются в коже и не вызывают аллергической реакции.
Результат SPRS-терапии всегда положителен: восстановление регенеративной способности кожи, а значит — сохранение её здоровья и продление молодости.