Ферментемия что это такое
Печеночные ферменты
Печеночные ферменты – это важнейшие компоненты большинства биохимических реакций, протекающих в организме человека. Уровень каждого из ферментов может с высокой степенью точности указывать на развитие патологического процесса как в самой печени, так и в других системах и органах.
Виды печеночных ферментов
Все ферменты печени можно разделить на три большие группы.
Экскреторные. Эти ферменты синтезируются преимущественно в самой печени и выводятся из нее вместе с желчью. При оценке уровня секреторных ферментов, в частности щелочной фосфатазы, можно проверить качество секреции желчи и функции желчного пузыря и желчевыводящих протоков.
Секреторные. Ферменты этой группы вырабатываются в печени, но выделяются в плазму крови, в которой начинают выполнять определенные функции. Так, уровень протромбиназы и холинэстеразы в крови важен для поддержания правильных показателей свертываемости крови.
Индикаторные. Такие ферменты вырабатываются или выделяются в кровь только при определенных обстоятельствах. Это делает их незаменимыми при диагностике ряда заболеваний. Так, уровень аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и пр. и их соотношение важны для оценки степени поражения тканей печени воспалительным или инфекционным процессом, служат ценным диагностическим критерием для выявления скрытых кровотечений, инфаркта и пр.
Уровень печеночных ферментов может варьироваться при определенных обстоятельствах. Так, незначительное их повышение наблюдается при длительном курсе лечения некоторыми лекарственными препаратами, после употребления алкоголя, при преимущественно жирной пище в рационе и пр.
Уровень печеночных ферментов и их соотношение в крови исследуются лабораторными методами, после чего врач определяет дальнейшее направление диагностики.
Фосфоглив* —
1. Настоящая информация основана на исследованиях, проводимых ООО «Ипсос Комкон», и действительна по состоянию на декабрь 2016 года
2. Распоряжение правительства РФ от 28 декабря 2016 г. № 2885-р «Об утверждении перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год»
3. Ивашкин В.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Мациевич М.В. и др., 2017 г.
4. Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И. и др., 2017 г.
5. Буеверов А.О., 2014 г.
6. Филимонкова Н.Н., Воробьева Ю.В., Топычканова Е.П., 2013 г.
7. Новикова Т.И., Новиков В.С., 2011 г.
8. Приказ МЗ РФ от 10.11.2011 г. № 1340н «Об утверждении Перечня лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи»
9. Приказ Минздрава РФ от 09.11.2012 N 772н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при других заболеваниях печени»
10. Инструкция по медицинскому применению
11. И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, В.М. Волынкина и соавторы, 2009г.
Образование в Поволжье
Заметки биохимика. Часть 1. Метаболический анализ ферментемии.
В клинической биохимии для адекватной оценки состояния организма не обойтись без определения активности ряда ферментов. Ферменты представляют собой особые белки, обладающие каталитической функцией и способные ускорять те или иные биохимические реакции в клетке. В организме насчитывается несколько тысяч различных ферментов. Каждая мало-мальски важная для организма химическая реакция находится под контролем того или иного фермента.
В научной и врачебной практике давно сложилось мнение, согласно которому появление клеточных ферментов в крови является признаком цитолиза, разрушения клеток. Выход ферментов из разрушенных клеток и появление их в крови используется для прогноза течения заболевания, а также его исхода.
К важнейшим индикаторным ферментам относятся КК (креатинкиназа), АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), ГГТ (гаммаглутамилтрансфераза), ЩФ (щелочная фосфатаза), ЛДГ (лактатдегидрогеназа).
КК влияет на уровень глюкозы в крови, снижает количество АДФ – одного из основных индукторов агрегации тромбоцитов и тромбообразования, участвует в адаптации миокарда, мозга, мышц к различному уровню кровоснабжения. Важнейшая роль КК связана с ее работой в ключевых точках метаболизма. Она регулирует процессы биологического окисления, обеспечивает транспорт макроэргов, в том числе АТФ, из митохондрий в цитоплазму, обеспечивает внутриклеточный баланс фосфора.
Помимо креатинкиназы, важнейшим ферментом является АСТ (аспартатаминотрансфераза). Это ключевой фермент обмена веществ, участвующий в обеспечении бесперебойной работы цикла трикарбоновых кислот, в котором вещества окисляются с выделением большого количества энергии. Субстраты этого фермента относятся к эволюционно наиболее древним органическим кислотам и присутствуют у всех живых существ.
АЛТ (аланинаминотрансфераза) обеспечивает работу глюкозо-аланинового шунта, благодаря которому глюкоза может превращаться в аланин, и наоборот. АЛТ контролирует уровень углеводов и белков в крови. Аланин, кроме того, является одной из транспортных форм аммиака, в обезвреживании которого участвует АЛТ. В целом, АЛТ занимает периферическую зону обмена веществ по сравнению с АСТ.
Повышение АСТ часто совпадает со снижением АЛТ и наоборот. С точки зрения одного лишь цитолиза это не очень непонятно, ведь эти ферменты родственны. Возможно, это указывает на активацию одних биохимических путей при одновременном торможении других. АСТ является индикатором центральных путей катаболизма, близких к циклу трикарбоновых кислот, а АЛТ – более периферических, с многочисленными пересечениями, путей обмена веществ.
ГГТ (гаммаглутамилтрансфераза) – фермент, отвечающий за транспорт аминокислот в клетки. Он составляет одну из детоксицирующих систем организма. Основная локализация – печень. Участвует в разрушении серотонина, гистамина, протеолизе денатурированных белков, поддержании постоянного уровня общего белка в крови. Является маркером интоксикации, аллергизации, выполняет роль аминокислотного насоса в клетки.
ЩФ участвует в процессах трансмембранного фосфорилирования, обеспечивая наряду с гормональной системой вход и выход глюкозы в клетки, что напрямую влияет на уровень глюкозы в крови. Также играет роль в поддержании уровня фосфатов, необходимых для биоэнергетики. Является маркером онтогенетической зрелости организма, компонентом фосфатно-буферной системы, одним из регуляторов трансмембранных потоков.
ЛДГ – фермент конечной реакции гликолиза. Катализирует обратимую реакцию перехода лактата в пируват и наоборот. В реакциях используется окисление-восстановление НАД, следовательно, реакция влияет на мембранный потенциал клетки, в частности, на связывание гемоглобина с кислородом в эритроцитах. Является маркером эритроцитарного пула. Также обеспечивает работу глюкозо-аланинового шунта. Реакция зависит от рН среды. В кислой среде она протекает в направлении гликолиза, в щелочной — в направлении глюконеогенеза. Фермент способен к образованию комплексов с фрагментами эритроцитарных мембран. Компонент буферной системы, маркер анаэробного токсикоза.
Большая часть описанных ферментов задействованы в одних и тех же метаболических путях, причем на ключевых позициях. Они активно участвуют в процессах адаптации к нагрузкам, новым условиям среды и т.д.
Ферменты, катализирующие важнейшие биологические процессы, имеют, как правило, период полужизни менее 20 ч, что является своего рода контролирующим механизмом.
Достаточно высокая интенсивность окислительного фосфорилирования невозможна без выполнения двух условий: высокой обеспеченности кислородом и значительной активности АСТ. Первое условие реализуется через увеличение количества эритроцитов, скорости кровотока и частоты дыхания. В тканях возникает потребность в механизме быстрой отдачи кислорода гемоглобином эритроцитов. Облегчение диссоциации кислорода от гемоглобина обеспечивается высокой активностью ЛДГ. Интенсивное кровообращение, высокая оксигенация тканей интенсифицируют обмен веществ. В результате субстраты быстрее проходят по метаболическим путям, что требует высокой активности всех ферментов. Значительная активность АСТ обеспечивает интенсификацию как поступления метаболитов в ЦТК, так и ускоряет работу последнего, что ведет и усилению окислительного фосфорилирования.
АСТ также может являться маркером продолжительности жизни. Более интенсивный обмен веществ приводит к увеличению тепловых потерь энергии и как следствие к возрастанию температуры тела, что в свою очередь вновь повышает активность ферментов. Вариабельность температуры тела объясняется высокой интенсивностью обмена веществ и значительными колебаниями активности ключевых ферментов.
Белки контролируют все этапы липидного обмена в силу нерастворимости липидов в воде, в первую очередь в крови. Аферментемию по АСТ при сочетании с гигантской КФК можно рассматривать как терминальный цитолиз.
При снижении альбумина организм старается компенсировать общий вал за счет глобулинов, а физиологическое перераспределение белков в основе своей невозможно без использования различных ключевых ферментов метаболизма, в том числе и в крови. Белки контролируют все этапы липидного обмена в силу нерастворимости липидов в воде.
Для более подробной оценки метаболизма хорошо подходит коэффициент Де Ритиса (отношение АСТ/АЛТ). Соотношение активности этих аминотрансфераз в клинической биохимии может указывать на сердечную или печеночную патологию. Высокие значение коэффициента Де Ритиса говорят о том, что субстраты активно поступают в ЦТК, и о преобладании центрального звена метаболизма, необходимого для адекватного обеспечения
физиологических потребностей данного биологического объекта. Детерминирующим ферментом центрального звена метаболизма является АСТ, обеспечивающая ступенчатый рост коэффициента Де Ритиса. Преобладание активности АСТ может иметь и неблагоприятные последствия: высокая активность его указывает на меньшую продолжительность жизни. Степень интенсификации метаболических путей должна жестко контролироваться нейроэндокринной регуляцией.
АСТ и АЛТ представляют важнейшие ферменты обмена веществ, поэтому величина их соотношения при обязательном учете других показателей может дать максимальную информацию о состоянии метаболизма. Изменение коэффициента Де Ритиса на единицу может сопровождаться изменением активности других ферментов в два и более раз. Трансаминазы АСТ и АЛТ играют ведущую роль в метаболизме и оказывают интегрирующее влияние на активность других ферментов и многих метаболических путей. Энергетический метаболизм эукариотической клетки замыкается на цикле трикарбоновых кислот.
Рассмотрим возможные варианты.
1. Если большинство ферментативных показателей, в том числе коэффициент Де Ритиса, а также интегральные показатели обмена — концентрации общего белка и глюкозы — укладываются в референтные значения, метаболизм можно считать сбалансированным, биохимическую адаптацию — хорошей.
2. Низкий коэффициент Де Ритиса за счет высокой активности АЛТ при высокой концентрации общего белка и повышенной ГГТ, КФК, ЛДГ, ЩФ. Парадоксальная ситуация, т.к. противоречит мнению о том, что ферментемия по АЛТ является признаком поражения печени и должна сочетаться не с гипер-, а с гипопротеинемией, т.к. печень — основной белоксинтезирующий орган. Повышение ГГТ усиливает поступление аминокислот через мембрану. ГГТ, являясь трансмембранным ферментом, участвует в протеолизе белков и таким образом поддерживает пул общего белка плазмы. Гипоферментемия по КФК и ЛДГ означает общее торможение энергетических систем, а в сочетании с гиперферментемией по АЛТ указывает на преобладание анаболического звена метаболизма. Кроме того, на фоне диспротеинемии повышение активности АЛТ можно рассматривать еще и как усиление роли аланинглюкозного пути с выбросом из клеток глюкозы за счет ее дефосфорилирования при высокой активности ЩФ. Наблюдается торможение конечных путей обмена глюкозы со снижением интенсивности поступления субстратов в ЦТК, о чем говорит низкая активность АСТ, участвующая в понижении коэффициент Де Ритиса. Ферментемия в этом случае контролируется высоким уровнем общего белка, который и является ведущим биохимическим параметром. В этом примере прослеживается стимуляция периферических зон обмена, особенно белкового, при торможении центральных зон метаболизма. Развивается метаболический блок по отношению к глюкозе с активацией компенсаторных путей синтеза белков.
3. Высокий коэффициент де Ритиса за счет гиперферментемии по АСТ и гипоферментемии по АЛТ, низкие общий белок, ГГТ, высокая КФК. Высокая активность АСТ при низкой АЛТ указывает на торможение периферических путей обмена и стимуляцию центральных. Белковый обмен находится на низком уровне. Высокая КФК выполняет мембрано-протекторную функцию по отношению к лизирующимся клеткам за счет наработки креатинфосфата. Высокая активность КФК сопряжена также с интенсификацией углеводного обмена и через него с частичным восстановлением энергетического статуса организма. Этот вариант можно рассматривать как имеющий весьма глубокие метаболические расстройства. Повышенный коэффициент де Ритиса на фоне высокой активности КФК говорит о стимуляции ЦТК, при этом АСТ, стимулируя окислительное фосфорилированме, «подзаряжает» КФК-систему. Можно говорить о выраженном торможением белкового обмена при слабой интеграции его с углеводным. Основное значение приобретает углеводный и липидный обмен.
4. Высокий коэффициент де Ритиса за счет гиперферментемии по АСТ при очень высокой ЛДГ. Увеличение доли белкового обмена.
5. Очень высокий коэффициент де Ритиса, ЛДГ, КФК, ГГТ. Обмен замкнут на центральные зоны метаболизма. Максимальна интеграция липидного и углеводного обмена. КФК-система обеспечивает поддержание энергетического гомеостаза.
6. Очень высокий коэффициент де Ритиса за счет гиперферментемии по АСТ и гипоферментемии по АЛТ, низкая ЩФ, очень низкие КФК, ГГТ, общий белок, высокая ЛДГ. Метаболизм поддерживается только за счет липидного обмена, на фоне полного блокирования трансмембранных процессов.
Анализ биохимического статуса организма необходимо проводить с учетом функциональной роли каждого фермента. Даже в группах животных одного пола, веса, возраста можно выявить различные метаболические типы.
Диссоциация активности АСТ и КФК является крайне неблагоприятным прогностическим признаком. Аферментемию по АСТ в сочетании с гиперферментемией по КФК можно рассматривать как признак терминального цитолиза.
Повышение активности одной КФК или КФК в сочетании с другими ферментами, но без понижения коэффициента Де Ритиса, является благоприятным прогностическим признаком.
Таким образом, адаптация при патологических и физиологических условиях имеет схожие механизмы. Это основано на том, что катализируемые ферментами реакции те же, но при патологии меняется их направление и интенсивность. Пик активности данного фермента совпадает с максимальным напряжением той физиологической системы, для которой он имеет наибольшее значение. Сопряженность ферментативных систем обеспечивает интеграцию метаболизма.
© Малинин Михаил.
При использовании данного материала гиперссылка на сайт обязательна.
Печень под угрозой
Считается, что есть безопасные дозы алкоголя и в интернете можно найти нормы, как будто рекомендуемые всемирной организацией здравоохранения. На самом деле ВОЗ предупреждает, что безопасной дозы алкоголя не существует.
Нередко человек просто не догадывается о проблемах с печенью, поскольку этот орган весьма терпелив – и пока основательно не пострадает, старается ничем не выдать имеющихся проблем. Поэтому лучше периодически проверять состояние печени.
Будет ли печень болеть, если превышать безопасную норму употребления алкоголя?
Поскольку в печени нет нервных окончаний, она долгое время «помалкивает». Неприятные ощущения тяжести в правом подреберье, боли и дискомфорт могут появиться из-за растяжения капсулы печени, когда ее размеры увеличиваются. Что касается желтухи, кожного зуда, темной мочи и светлого кала, то эти симптомы могут быть признаками гепатита – повреждения и воспаления клеток печени инфекционного или токсического происхождения. Более частый симптом заболеваний печени – это упадок сил и повышенная усталость, но поскольку такой признак может быть при многих других заболеваниях. Если тягостные симптомы беспокоят, то нужно обследоваться. Особенно важно это делать тем, кто не придерживается принципов здорового образа жизни или вынужден длительно принимать лекарства.
Как не упустить болезнь печени? Какие анализы надо сдавать регулярно?
Различных тестов на болезни печени много. Какой анализ самый точный?
Анализы крови на общий, прямой и непрямой билирубин служат важным маркером оценки функции печени. Их обычно назначают при появлении желтухи, а также при подозрении на заболевания печени (например, гепатит).
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) – это фермент печеночных клеток. При повреждении клеток печени, уровень АЛТ в крови поднимается. Причем, это происходит задолго до появления желтухи. Существенное (более, чем в 10 раз) повышение уровня АЛТ обычно связано либо с острым вирусным гепатитом, либо с острым токсическим поражением печени. Умеренный рост АЛТ (в несколько раз) характерен для хронических вирусных гепатитов, нарушения оттока желчи и хронических заболеваний гепато-билиарной зоны, а также злоупотребления алкоголем и поражений печени при инфекционных заболеваниях.
Второй фермент–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – менее показателен, но важен в комплексной диагностике функции печени. Его обычно назначают вместе с анализом на АЛТ.
Повышение щелочной фосфатазы (ЩФ) может наблюдаться при нарушении оттока желчи и других заболеваниях печени, а также при любых формах холестаза (затруднения желчеотделения).
ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза) — фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. Его повышенная концентрация в сыворотке крови чаще всего является маркером затруднения оттока желчи, а также интоксикации, вызванной алкоголем или лекарственными препаратами. Анализ крови на ГГТ важен для диагностики многих заболеваний печени.
Почему нет одного теста, для оценки функции печени всегда предлагают сдать комплекс анализов?
Функциональное состояние печени при инфекционном мононуклеозе у взрослых
Инфекционный мононуклеоз — широко распространенное инфекционное заболевание. Для инфекционного мононуклеоза характерна выраженная полиорганность процесса, растянутый лихорадочный период, вариабельность клинической картины, несоответствие симптомов течени
Инфекционный мононуклеоз — широко распространенное инфекционное заболевание. Для инфекционного мононуклеоза характерна выраженная полиорганность процесса, растянутый лихорадочный период, вариабельность клинической картины, несоответствие симптомов течения болезни выраженности биохимических изменений
Инфекционный мононуклеоз — широко распространенное инфекционное заболевание. Особенностью патогенеза инфекционного мононуклеоза (ИМ) является клинический полиморфизм и поражение иммунной системы, при котором стимулируется синтез иммуноглобулинов, что может провоцировать появление злокачественных лимфопролиферативных заболеваний [6; 7; 9; 10; 11].
 |
| Рисунок 1. Функциональное состояние печени определяется с помощью биохимического анализатора ЭББОТ VP (США) |
Как правило, отмечается выраженная полиорганность процесса, при которой поражение ротоглотки встречается довольно часто и, по данным одних авторов, носит вирусный характер, по мнению других — бактериальный [5] или смешанный вирусно-бактериальный [4; 12;].
При лечении антибиотиками (в частности, ампициллином) нередко наблюдаются аллергические осложнения. Еще одной особенностью ИМ является растянутый во времени лихорадочный период, по-видимому обусловленный ангинозным процессом.
Обнаружение характерных принципов поражения органов, в частности печени, крайне важно для выявления типичных биохимических сдвигов и понимания особенностей патогенеза с целью коррекции проводимой терапии. Под нашим наблюдением находилось 26 больных ИМ средней степени тяжести, поступивших в клинику на 10 — 15-й день болезни. У всех больных заболевание характеризовалось подострым постепенным началом —субфебрильной температурой в течение 5—7 суток, умеренными болями в горле при глотании, болями в области шеи за счет увеличения лимфатических узлов, а также постепенным нарастанием признаков интоксикации.
На момент поступления в стационар интоксикация отмечалась у всех больных, лимфоаденопатия — в 95% случаев, причем увеличивались в большей степени лимфатические узлы шейной группы, ангина выявлялась в 85% случаев, гепатомегалия — в 80%, тогда как желтуха наблюдалась только в 25% случаев, а спленомегалия — в 20% случаев.
В 55% случаев после применения ампициллина заболевание осложнялось появлением сыпи токсико-аллергического характера.
Инфекционный мононуклеоз диагностировался на основании клинической картины заболевания (наличия лихорадки и симптомов интоксикации, полилимфаденопатии, ангины, гепатоспленомегалии), эпидемиологического анамнеза, а также по характерным лабораторным данным:
а) в периферической крови наблюдался лимфоцитоз, выявлялись атипичные мононуклеары с широкой светлой базофильной протоплазмой;
б) при серологическом исследовании крови реакция Хофф-Бауэра была положительной в 100% случаев.
Анализ биохимических данных показал (см. таблицу), что у больных рассматриваемой группы изменены основные биохимические параметры, преимущественно связанные с ферментами печени. Во всех случаях отмечается повышение уровня активности АЛТ и ЩФ, реже АСТ и ГГТ. Отмечается повышение тимолового показателя, что свидетельствует о выраженных диспротеинемических сдвигах, вероятно связанных с появлением в крови дополнительных белковых фракций [2].
Характеристика основных биохимических параметров у больных инфекционным мононуклеозом средней тяжести
Наблюдается изменение уровней билирубина и мочевины в крови. Детальный биохимический анализ позволил выявить, что инфекционный мононуклеоз характеризуется цитолизом в печени со значительным повышением АЛТ в среднем до 414 МЕ/л и повышением АСТ в среднем до 260 МЕ/л, а также выраженным снижением коэффициента де Ритиса до 0,73 при норме больше 1. Все это свидетельствует об энзимологических признаках поражения печени. Значительный разброс коэффициента де Ритиса (от 0,2 до 3,19) свидетельствует не только о признаках поражения печени, но и о вероятном поражении сердца у некоторых больных. Более тщательный анализ этого коэффициента позволил выделить биохимически два типа цитолиза. У 15 больных из рассмотренной группы коэффициент де Ритиса оказался меньше 1, а у остальных — больше 1, что, безусловно, свидетельствует о разнокачественности цитолиза: в первом случае, с преобладанием АСТ, доминирует «сердечный» тип цитолиза, а во втором отмечается «печеночный».
Превышение активности АСТ над АЛТ в пределах нормальных значений обычно характерно для здоровых людей. Однако повышение АСТ с одновременным ростом отношения АСТ/АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 2) свидетельствует о поражении сердца, это же отношение с коэффициентом де Ритиса, меньшим 1, говорит о поражении печени. Высокие уровни ферментемии при всех видах вирусного гепатита характеризуются низким коэффициентом де Ритиса (за исключением дельта-гепатита) и являются прогностически неблагоприятным признаком течения болезни.
При клиническом наблюдении за больными ИМ не отмечалось признаков поражения сердечно-сосудистой системы, однако при электрокардиографическом исследовании у 38% больных выявлялись признаки поражения сердца, заключавшиеся в изменении конечной части желудочкового комплекса.
Нами было установлено, что основную группу составили 18 больных, у которых значения АЛТ доходили до 200 МЕ/л, а то время как повышение АСТ до этого уровня отмечалось у 25 больных. Таким образом, эти данные указывают как на сочетание поражения органов (печень, сердце), так и на скорее диффузное, чем локальное поражение печени.
Встречались отдельные больные с гигантскими значениями ферментемии по АСТ и АЛТ.
Уровень активности ЩФ, в среднем равный 380 МЕ/л (разброс значений от 80 до 780), указывает на несколько возможных источников (костная ткань, кишечник, печень, лимфатическая система) ее происхождения или на высокую активность процесса в одном из них. Уровень активности ГГТ, относящейся к мембранным структурам, как и ЩФ, равный в среднем 75 МЕ/л (от 2 до 380), указывает на заинтересованность мембранных структур различных клеток, однако соотношение ЩФ/ГГТ характеризуется выраженным превалированием первого фермента над вторым (в среднем 18,1).
Сумма активности ЩФ+ГГТ преобладает над суммой АСТ+АЛТ. Это, во-первых, отличает ИМ от вирусного гепатита и, во-вторых, показывает, что «холестатическая пара» явно доминирует над «цитолитической» в основном за счет гигантских значений ЩФ (у 16 больных ЩФ выше 400 МЕ/л), в связи с чем коэффициент ЩФ/ГГТ имеет значительную вариабельность, но с обязательным превышением ЩФ над ГГТ в среднем до 18.
Повышенное СОЭ указывает на признаки грубого повреждения форменных элементов крови (это подтверждается спленомегалией, появлением билирубина в моче, а также случаями желтухи), что увеличивает функциональную нагрузку на печень, связанную с детоксикацией продуктов разрушения гемоглобина. Все это происходит на фоне диспротеинемии и сопровождается одновременным снижением уровня общего белка в среднем до 63,4 г/л — вероятно, за счет подавления белок-синтетической функции, что подтверждается и снижением уровня мочевины.
Нормальный уровень билирубина указывает на эффективную детоксицирующую функцию печени, несмотря на то, что потемнение мочи свидетельствует об усилении распада эритроцитов. Высокий уровень общей ЛДГ можно считать дополнительным признаком компенсируемого распада эритроцитов, в которых она богато представлена [1; 3].
Высокие значения ЩФ и ГГТ вряд ли могут быть результатом холестаза, поскольку уровень ЩФ слишком высок, а уровень ГГТ не соответствует уровню ЩФ. Все это происходит на фоне функциональной диспротеинемии, подтверждаемой умеренным повышением тимолового показателя до 33 (от 2 до 68 ед.).
Повышенный в среднем до 570 мг% уровень b-ЛП указывает на изменения в обмене липидов при данной инфекции или является результатом гепариновой недостаточности, вызванной тромбогеморрагическими расстройствами, так как гепарин является активатором липолиза в липопротеидах и его потребление значительно возрастает при гемореологических нарушениях. Однако все вышеперечисленные причины вряд ли объясняют столь высокие уровни ЩФ. Нам кажется более вероятным считать ее происхождение из бурно разрастающейся лимфоидной ткани, строма которой богато представлена ЩФ.
 |
| Рисунок 2. Сыпь при инфекционном мононуклеозе |
Анализ биохимических данных выявил во всех рассмотренных случаях поражение печени с гигантскими уровнями АЛТ, которые клинически не всегда сочетались с биохимическими нарушениями. Клинические признаки поражения печени у этих больных проявлялись в гепатомегалии, субиктеричности склер, в ряде случаев анорексии. Динамика показателей и их уровни указывают на явно выраженный цитолитический компонент. Повышение ЩФ и ГГТ, традиционно рассматриваемое как признак холестаза, не сочетается (за единичными исключениями) с повышением билирубина, а значительное превышение ЩФ над ГГТ ставит вопрос о дополнительном источнике ее появления (кости, кишечник, лимфоидная ткань). Аналогичная патология у детей протекает с понижением уровня ЩФ даже при обязательной для их возраста ферментемии, по данным М. А. Гаспарян [4]. Вполне допустимо предположение, что в определенный момент заболевания происходит компенсаторное торможение функционирования костной ткани, что проявляется в обратном (по сравнению со взрослыми) феномене. Низкие по отношению к ЩФ значения ГГТ, возможно, указывают на подавление детоксицирующей системы печени в патогенезе данной инфекции. Так, более детальный анализ показал сохранение нормальных значений ГГТ в 30% общего числа наблюдений, что как раз и указывает не на поражение, а на заинтересованность детоксицирующей системы организма [5], к которой она и относится.
Хотя анализ биохимических данных и выявляет несоответствие между лабораторными и клиническими показателями (компенсированный вариант цитолиза), но значительная вариативность биохимических изменений в общем соответствует клиническому, иммунологическому и гуморально-клеточному полиморфизму ИМ.
Таким образом, анализ биохимических данных у больных инфекционным мононуклеозом выявил следующее: во-первых, характерную для ИМ картину энзимологических сдвигов – преобладание мембранно-холестатической пары над цитолитической за счет преимущественного повышения ЩФ; во-вторых, несоответствие клинического течения болезни выраженности биохимических изменений. И, главное — повышение уровня ЩФ указывает на необходимость выявления источника ее происхождения, а не соответствующий ей уровень ГГТ свидетельствует о заинтересованности детоксицирующей системы организма, к которой она относится.
Литература