Фенотропил что это за препарат
Фенотропил ® (Fenotropil ® )
⚠️ По имеющейся информации данный продукт в настоящий момент не поставляется на рынок РФ
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
рег. №: Р N002784/01 от 08.04.09 — Не поставляется (РУ действующее) Дата перерегистрации: 21.07.17
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фенотропил ®
Таблетки от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические.
| 1 таб. | |
| фонтурацетам | 100 мг |
Фармакологическое действие
Ноотропное средство. Оказывает выраженное антиамнестическое действие, активирует интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процессы обучения, ускоряет передачу информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение.
Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение головного мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках головного мозга. Повышает содержание норадреналина, допамина и серотонина в головном мозге.
Не оказывает влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Оказывает слабовыраженное диуретическое действие. Обладает анорексигенной активностью при курсовом применении.
Оказывает умеренно активирующее действие в отношении двигательных реакций, повышает физическую работоспособность, обладает выраженным антагонизмом в отношении каталептического действия нейролептиков, уменьшает выраженность снотворного действия этанола и гексенала.
Психостимулирующее действие преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психоактивирующий эффект препарата сочетается с анксиолитической активностью; улучшает настроение, оказывает анальгезирующее действие, повышая порог болевой чувствительности.
Оказывает адаптогенное действие, повышая устойчивость организма к стрессу в условиях повышенных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах.
На фоне применения лекарственного средства отмечается улучшение зрения (увеличение остроты, яркости и полей зрения); улучшается кровоснабжение нижних конечностей.
Стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время не вызывает развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка.
Действие проявляется уже после однократного приема, что важно при применении в экстремальных условиях.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Фенотропил ®
Заболевания ЦНС различного генеза, особенно заболевания сосудистого генеза или связанные с нарушениями обменных процессов в головном мозге и интоксикацией (в частности, при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности; невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти; нарушения процессов обучения; депрессии легкой и средней степени тяжести; психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулической симптоматикой, а также вялоапатические состояния при шизофрении; судорожные состояния; ожирение (алиментарно-конституционального генеза); профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу; коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности; коррекция суточного биоритма, регуляция цикла «сон-бодрствование»; хронический алкоголизм (с целью уменьшения симптомов астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений).
Регистрационный номер:
Торговое название:
Международное непатентованное название:
Состав
Химическое название:
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакодинамика.
Фенотропил – ноотропный препарат, обладает выраженным антиамнестическим действием, оказывает прямое активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает скорость передачи информации между полушариями головного мозга, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитической активностью, регулирует процессы активации и торможения ЦНС, улучшает настроение.
Фенотропил оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает энергетический потенциал организма за счет утилизации глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Повышает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в мозге, не влияет на уровень содержания ГАМК, не связывается ни с ГАМКА, ни с ГАМКB рецепторами, не оказывает заметного влияния на спонтанную биоэлектрическую активность мозга.
Фенотропил не оказывает влияния на дыхание и сердечно-сосудистую систему, проявляет невыраженный диуретический эффект, обладает анорексигенной активностью при курсовом применении.
Стимулирующее действие Фенотропила проявляется в его способности оказывать умеренно выраженный эффект в отношении двигательных реакций, в повышении физической работоспособности, в выраженном антагонизме каталептическому действию нейролептиков, а также в ослаблении выраженности снотворного действия этанола и гексенала.
Психостимулирующее действие Фенотропила преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психостимулирующий эффект препарата сочетается с анксиолитической активностью, улучшает настроение, оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности.
Адаптогенное действие Фенотропила проявляется в повышении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных психических и физических нагрузок, при утомлении, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах.
На фоне приема Фенотропила отмечено улучшение зрения, которое проявляется в увеличении остроты, яркости и полей зрения.
Фенотропил улучшает кровоснабжение нижних конечностей.
Фенотропил стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время он не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка.
При курсовом применении Фенотропила не развивается лекарственная зависимость, толерантность, «синдром отмены».
Действие Фенотропила проявляется с однократной дозы, что важно при применении препарата в экстремальных условиях.
Фармакокинетика.
Фенотропил быстро всасывается, проникает в различные органы и ткани, легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 100%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час, период полувыведения составляет 3-5 часов. Фенотропил не метаболизируется в организме и выводится из организма в неизменном виде. Примерно 40% препарата выводится с мочой и 60% препарата выводится с желчью и потом.
Показания к применению
Заболевания центральной нервной системы различного генеза, особенно связанные с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов в мозге, интоксикацией, (в частности при посттравматических состояниях и явлениях хронической цереброваскулярной недостаточности), сопровождающиеся ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности;
Невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти;
Нарушения процессов обучения; Депрессии легкой и средней степени тяжести; Психорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестическими нарушениями и апатико-абулическими явлениями, а также вялоапатические состояния при шизофрении;
Судорожные состояния;
Ожирение (алиментарно-конституционального генеза);
Профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу, коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекция суточного биоритма, инверсия цикла «сон-бодрствование»;
Хронический алкоголизм (с целью уменьшения явлений астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Фенотропил применяют с осторожностью у больных с тяжелыми органическими поражениями печени и почек, тяжелыми формами артериальной гипертонии, у больных атеросклерозом, также у больных, перенесших ранее панические атаки, тревожные раптоидные состояния или острые психотические состояния, особенно с психомоторным возбуждением, вследствие возможности обострения тревоги, паники, галлюцинаций и бреда, а также у больных, склонных к аллергическим реакциям на ноотропные препараты группы пирролидона.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ
Фенотропил не следует назначать при беременности и кормлении грудью из-за отсутствия данных клинических исследований.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ
Не рекомендуется назначение Фенотропила детям, в связи с отсутствием данных применения препарата у детей.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Фенотропил применяют внутрь, сразу после еды. Доза препарата и продолжительность лечения должны определяться врачом. Дозы варьируют в зависимости от особенностей состояния больного. Средняя разовая доза составляет 150 мг (от 100 мг до 250 мг); средняя суточная доза составляет 250 мг (от 200 мг до 300 мг). Максимальная допустимая доза составляет – 750 мг в сутки. Рекомендуется разделять суточную дозу на 2 приема. Суточную дозу до 100 мг принимать однократно в утренние часы, а свыше 100 мг разделить суточную дозу на два приема. Продолжительность лечения может варьировать от 2-х недель до 3-х месяцев. Средняя продолжительность лечения составляет 30 дней. При необходимости курс может быть повторен через месяц.
Рекомендуемая длительность лечения для больных с алиментарно-конституциональным ожирением составляет 30-60 дней в дозе 100-200 мг один раз в день (в утренние часы).
Не рекомендуется принимать Фенотропил позднее 15 часов.
Бессонница (в случае приема препарата позднее 15 часов). У некоторых больных в первые 1-3 дня приема препарата может возникнуть психомоторное возбуждение, гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, повышение артериального давления.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Случаев передозировки не отмечалось. Лечение: симптоматическая терапия.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕНЫМИ СРЕДСТВАМИ
Фенотропил может усиливать действие препаратов, стимулирующих центральную нервную систему, антидепрессантов и ноотропных препаратов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При чрезмерном психоэмоциональном истощении на фоне хронического стресса и утомления, хронической бессоницы, однократный прием Фенотропила в первые сутки может вызвать резкую потребность в сне. Таким больным в амбулаторных условиях следует рекомендовать начинать курсовой прием препарата в нерабочие дни.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, содержащие 50 или 100 мг Фенотропила. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Каждую банку, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 0 С
СРОК ГОДНОСТИ
5 лет. Не рекомендуется использование после истечения срока годности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Претензии от покупателей принимает предприятие-производитель:
АО «Валента Фармацевтика»,
141101, Россия, г. Щелково, Московская область, ул. Фабричная, 2.
Тел. (495) 933-48-62, факс (495) 933-48-63.
Фенотропил : инструкция по применению
Состав лекарственного средства
Действующее вещество: фенилпирацетам (N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон)
1 таблетка содержит фенилпирацетаму (N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в пересчете на 100% вещество 100 мг)
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, кальция стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки плоскоцилиндричнои формы от белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета.
Фармакологическая группа
Фенотропил оказывает прямой активирующее влияние на интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, улучшает концентрацию внимания и умственную деятельность, облегчает процесс обучения, повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии и токсическим воздействиям, обладает противосудорожным действием и анксиолитическое активность, регулирует процессы активации и торможения центральной нервной системы, улучшает настроение.
Фенотропил не оказывает влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую систему, проявляет маловыраженный диуретический эффект, обладает анорексигенной активностью при курсовом применении.
Стимулирующее действие фенотропила оказывается в его способности выявлять умеренно выраженный эффект в отношении двигательных реакций, в повышении физической работоспособности, в выраженном антагонизме каталептическое действия нейролептиков, а также в ослаблении выраженности снотворного действия этанола и гексенала.
Психостимулирующее действие фенотропила преобладает в идеаторной сфере. Умеренный психостимулирующий эффект препарата сочетается с анксиолитическим активностью, улучшает настроение, оказывает некоторый анальгезирующий эффект, повышая порог болевой чувствительности.
Адаптогенное действие фенотропила оказывается в повышении устойчивости организма к стрессу в условиях чрезмерных психических и физических нагрузок, при повышенной утомляемости, гипокинезии и иммобилизации, при низких температурах.
На фоне приема фенотропила отмечено улучшение зрения, которое проявляется в увеличении остроты и полей зрения.
Фенотропил улучшает кровоснабжение нижних конечностей.
Фенотропил стимулирует выработку антител в ответ на введение антигена, что указывает на его иммуностимулирующие свойства, но в то же время он не способствует развитию гиперчувствительности немедленного типа и не изменяет аллергическую воспалительную реакцию кожи, вызванную введением чужеродного белка.
При курсовом применении фенотропила не развивается лекарственная зависимость, толерантность, синдром отмены.
Действие препарата проявляется после однократной дозы важно при применении препарата в экстремальных условиях.
Показания
Заболевания центральной нервной системы различного генеза, особенно связанные с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов в мозге, которые сопровождаются ухудшением интеллектуально-мнестических функций, снижением двигательной активности.
Невротические состояния, проявляющиеся вялостью, повышенной истощаемостью, снижением психомоторной активности, нарушением внимания, ухудшением памяти, снижением усвоения информации.
Депрессии легкой и средней тяжести.
Психоорганические синдромы, проявляющиеся интеллектуально-мнестические нарушения и апатико-абулическими явлениями, а также вялоапатические состояния при шизофрении.
Ожирение (алиментарно-конституционального генеза).
Профилактика гипоксии, повышение устойчивости к стрессу, коррекция функционального состояния организма в экстремальных условиях профессиональной деятельности с целью предупреждения развития утомления и повышения умственной и физической работоспособности, коррекция суточного биоритма, инверсия цикла «сон-бодрствование».
Хронический алкоголизм (с целью уменьшения явлений астении, депрессии, интеллектуально-мнестических нарушений).
Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения
Опубликовано в журнале:
КАЧЕСТВЕННАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА »» №3, 2005
Ю.Б. Белоусов, М.А. Мухина
Кафедра клинической фармакологии с курсом фармакокинетики ГОУВПО РГМУ
В настоящее время придается большое значение использованию при различных заболеваниях нервной системы ноотропных препаратов, оказывающих влияние на метаболизм нейронов и обладающих вазоак-тивным и антигипоксическим действием. Ноотропные препараты разных групп объединяет также способность (в различной степени для разных препаратов) вызывать улучшение интегративной деятельности мозга в ЭЭГ показателях:
Ноотропы повышают устойчивость ЦНС к различным нарушениям, облегчают процессы обучения и памяти, повышают кортико-субкортикальный контроль и улучшают информационный обмен в мозге. Улучшение микроциркуляции в мозге может являться как результатом повышения метаболической активности, так и результатом воздействия на свойства крови (увеличение подвижности эритроцитов или препятствова-ние нарастанию агрегации тромбоцитов). Ряд авторов среди наиболее значимых механизмов действия эффективных ноотропов выделяет их нейропротективные свойства и способность облегчать восстановление ткани мозга в случае повреждений различного генеза. Несмотря на различия в спектрах ноотропных препаратов, все препараты обладают позитивным влиянием на память, т.е. собственноноотропнымдействием [17,19, 23].
Поэтому среди большого числа препаратов с ноотропным действием обычно выделяют две группы веществ: ноотропные препараты с доминирующим мне-стическим эффектом и «нейропротекторы».
Первая группа препаратов включает в себя рацетамы — препараты преимущественно метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, фенотропил и др.), препараты, усиливающие синтез ацетилхолина и его выброс (лецитин, производные аминопиридина и др.), агонисты холинергических рецепторов (оксотре-морин), ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, ривастигмин и др.), препараты со смешанным механизмом действия (инстенон), нейропептиды и их аналоги и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот.
Группа «нейропротекторов» объединяет активаторы метаболизма (актовегин, инстенон, ксантиновые производные пентоксифиллина), вазодилятаторы (инстенон, винпоцетин, ницерголин и др.), антагонисты кальция (циннаризин, флунаризин и др.), антиоксиданты (мексидол, эксифон, пиритинол, и др.) и вещества, влияющие на систему ГАМК (пантогам, пикамилон, нико-тинамид, фенибут и др.).
Последние несколько лет характеризуются поиском и изучением механизма действия новых и уже имеющихся ноотропных препаратов. Получение новейших сведений о природе нарушений памяти, вовлекающих нейроби-охимические изменения на различных уровнях — ней-рональном, синаптическом, мембранном, клеточном, молекулярном — позволило целенаправленно подойти к поиску средств коррекции этих нарушений, в результате чего получен целый ряд новых веществ, которые обладают значительной ноотропной активностью и оригинальными механизмами действия [27].
Очевидно, что все доступные в настоящее время препараты наиболее эффективны для лечения пациентов со слабыми или умеренно выраженными формами нарушения умственной активности. Поэтому необходимо разрабатывать новые и активнее внедрять уже имеющиеся методы для диагностики нарушений когнитивной и мнестической функций мозга при деменции, нарушениях мозгового кровообращения, минимальной мозговой дисфункции у детей, при алкогольных интоксикациях и при нейропсихических перегрузках самого разного плана на самых ранних стадиях заболевания [27].
Среди циклических производных ГАМК по выраженности ноотропной активности несомненный интерес представляет фенильное производное раце-тамового ряда фенотропил® (М-карбамоил-метил-4-фенил-2-пироллидон) (Рис 1).
Фенотропил является новым оригинальным отечественным высокоэффективным ноотропным препаратом и обладает широким спектром сопутствующих компонентов фармакологической активности. По спектру действия и широте терапевтических доз он не имеет аналогов в отечественной и зарубежной фармакологии, при этом эффекты препарата зависят от дозы и исходного состояния обследуемого.
В эксперименте проводилось изучение психо- и нейротропных эффектов и определение безопасности препарата. Было выявлено, что фенотропил обладает выраженной антиамнестической активностью в дозах 6-750 мг/кг, оказывает прямое активирующее влияние на интегративные функции мозга, улучшает обменные процессы и регионарный кровоток в ишемизирован-ных участках мозга, восстанавливает речь и двигательную активность при их нарушении, а в дозах 100-750 мг/ кг обладает выраженной противогипоксической, про-тивосудорожной и анксиолитической активностью. Психостимулирующее действие проявляется умеренно выраженным эффектом в отношении двигательной активности, повышением физической работоспособности, выраженным антагонизмом каталептическому действию нейролептиков, ослаблением выраженности снотворного действия этанола и гексенала. Фенотропил противодействует фенаминовой токсичности, повышает порог болевой чувствительности и порог агрессии. Препарат обладает мягким диуретическим действием. Отмечено значительное снижение массы тела на фоне курсового применения. Выявлена выраженная антидепрессивная активность без побочных реакций, присущих антидепрессантам, отмечено улучшение зрения и обоняния, обострение вкуса, улучшение периферического кровообращения, повышение сексуальной потенции. Препарат малотоксичен, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, его эффекты развиваются с однократного приема. Фенотропил не обладает эмбриотоксичностью, мутагенными и канцерогенными свойствами. В экспериментах на животных снижает рост спонтанных злокачественных опухолей. Фенотропил не вызывает привыкания, зависимости и синдрома отмены [8,11, 35].
Был проведен ряд исследований на мышах и крысах, в которых изучались различные виды фармакологической активности фенотропила.
Проводилось двойное слепое сравнительное изучение адаптогенного и антистрессорного влияния нескольких нотропных препаратов на крысах в различных экстремальных условиях [9, 12]. Использовались три модели экспериментального стресса, получившие условные названия «болевого», «эмоциогенного» и «антиортостатического» стресса. В качестве препаратов сравнения были взяты пирацетам, фенотропил, пан-тогам (гопантеновая кислота), фенибут и его изомеры, пиридитол (пиритинол). Контролем являлись интакт-ные животные, находившиеся в тех же экспериментальных условиях и получавшие физиологический раствор. Показателем эффективности препаратов служил «защитный индекс», который вычислялся как разница между поражением слизистой оболочки желудка в контрольной группе и аналогичным показателем в группе животных, получавших вышеуказанные препараты. Максимальный защитный индекс мог быть равен единице, а нулевое значение индекса указывало на отсутствие эффекта. По результатам исследования наибольший защитный эффект при «эмоциогенном стрессе» оказывали пирацетам, фенотропил, фенибут, пантогам и пиридитол («защитный индекс» составил, соответственно, 1,0, 0,99, 0,89, 0,87 и 0,70); при болевом» стрессе — фенибут, фенотропил, пирацетам, пиридитол, пан-тогам ((«защитный индекс» составил, соответственно, 0,76, 0,72, 0,65, 0,62, 0,58); при «антиортостатическом» стрессе — фенотропил, фенибут, пиридитол, пирацетам, пантогам («защитный индекс» составил, соответственно, 1,0, 0,99, 0,56, 0,52, 0,50). Видно, что фенотропил и фенибут высокоактивны при моделях любого стресса. Изучалось также влияние перечисленных ноотропных препаратов на уровень кортизола в крови. Было выявлено, что на фоне применения фенотропила содержание кортизола в крови было достоверно ниже, чем в группе с физиологическим раствором, тогда как в группе пира-цетама в дозе 200 мг /кг уровень кортизола превышал показатели во всех исследуемых группах в 1,5-2 раза.
В другом исследовании изучалось влияние пираце-тама и фенотропила на обменные процессы. В процессе испытания сравнивались влияния препаратов на выработку условного рефлекса пассивного избегания у крыс при амнезии, вызванной максимальным электросудорожным шоком, скополамином и коразолом (антиамне-стическая активность), оценивалась антигипоксическая активность (на различных моделях гипоксии), сравнивались влияния на двигательную активность (психостимулирующий эффект), противонаркотический эффект (для этанола), противосудорожная активность (судорожные агенты: бикукулин, коразол, кофеин, тиосеми-карбазид, пикротоксин и электрошок). Было получено, что ноотропный эффект фенотропила выявляется уже в дозе 3,0 мг/кг, при этом антиамнестическое действие фенотропила в дозах 25-100 мг/кг превышает действие пирацетама в дозах 300-1200 мг/кг в 12,5-40 раз. Фенотропил (50-300 мг/кг), высоко эффективен при всех видах гипоксии (пирацетам проявляет некоторое анти-гипоксическое действие только в условиях гипобариче-ской гипоксии, начиная с дозы 200мг/кг). Фенотропил предупреждает развитие судорог и предотвращает гибель животных от них. В дозах 25-250 мг/кг фенотропил повышает двигательную активность в первые 5-10 мин. исследования на 8-18 %, в следующие 15-20мин. двигательная активность снижается и становится даже несколько ниже таковой в контрольной группе. Фенотропил стимулирует окислительно-восстановительные процессы, увеличивает утилизацию глюкозы, повышает энергетический потенциал за счет ускорения оборота АТФ, повышает активность аденилатциклазы и глу-таматдекарбоксилазы, усиливает синтез ядерной РНК. В дозах 100-300 мг/кг увеличивает содержание ДА, НА и серотонина (5-ОТ), практически не влияет на содержание ГАМК. Таким образом, фенотропил является высокоэффективным ноотропным препаратом, значительно превосходящим по активности пирацетам. При этом фенотропил, в отличие от пирацетама, обладает выраженной антигипоксической и противосудорожной активностью [7, 9,12].
Фармакокинетика Фенотропила.
В настоящее время разработан метод определения микроколичеств фенотропила в биообъектах (газохро-матографический анализ на капиллярных и насадочных колонках с использованием метода внутренней стандартизации) [3]. При этом было изучено всасывание, распределение и выделение препарата из организма животных при различных способах введения. Разработанный метод фармакокинетических исследований позволяет проводить терапевтический мониторинг концентрации препарата во время проведения курсовой терапии и разработать оптимальный режим дозирования для его практического применения [14].
Фенотропил быстро всасывается при внесосудистых способах введения, причем при пероральном способе введения препарат быстрее всасывается, чем при внутримышечном, и максимальная концентрация фенотропила в крови при пероральном введении достигается быстрее. Экспериментальное исследование фармакоки-нетики фенотропила проводили на беспородных крысах-самцах массой 200±20г. [4]. Фенотропил вводили внутривенно, внутримышечно и перорально в дозе 100мг/кг. Высокая скорость всасывания фенотропила при пероральном введении связана, вероятно, с высокой степенью его липофильности. Об этом же свидетельствует и время достижения максимальной концентрации препарата в крови (Тмакс п/о=0,84ч; Тмакс в/м= 1,46ч). Значения периодов полуэлиминации Т1/2 и констант элиминации Кэл близки между собой при различных способах введения фенотропила, что свидетельствует об относительно медленном выведении препарата из организма крыс. Высокие значения кажущегося объема распределения фенотропила у крыс дают основания предполагать механизм внутриклеточного распределения препарата. Общий клиренс фенотропила ниже клиренса креатинина, что свидетельствует о его возможной реабсорбции в почечных канальцах. Степень абсолютной биодоступности фенотропила при внесосудистых способах его введения составляет приблизительно 100%.
В других экспериментальных исследованиях проводилось изучение биодоступности таблеток фенотропила и водного раствора при пероральном введении на кроликах массой 3,0±0,1 кг [6]. Скорость всасывания фенотропила после приема таблеток была ниже, чем при приеме водного раствора, а время достижения максимальной концентрации фенотропила в плазме почти в 4 раза превышало время после приема водного раствора. Вместе с тем, после приема таблеток скорость выведения фенотропила из организма была значительно ниже, т. е., время циркуляции фенотропила в крови кроликов после введения таблеток было существенно больше, чем после введения водного раствора.
Проводилось изучение экскреции препарата из организма крыс [5]. Было получено, что с мочой выводится около 40 % от введенной дозы фенотропила, причем основное количество препарата (94%) выводится в первые 24 часа, а на третьи сутки определяются лишь следовые количества мочи.
Фенотропил в клинической практике.
Возможности применения Фенотропила у здоровых лиц.
Краснов В. Н. и соавт. [25] изучали эффективность краткосрочного (до 10 дней) применения Фенотропила у 32 человек. При этом использовались «астенический», «когнитивный», «аффективный» и «психовегетативный» разделы клинико-психопатологической карты, шкала общего клинического впечатления. Наблюдения были разделены на 2 группы: 1) практически здоровые, испытывавшие астенические и субклинические аффективные (тревожно-депрессивные) и психовегетативные нарушения; 2) бывшие участники ликвидации последствий аварии на ЧАЭС с умеренно выраженным психоорганическим синдромом. У пациентов 2-й группы дополнительно проводилось нейропсихологическое исследование. При применении фенотропила в дозах 200-400 мг/сут в течение 10 дней в обеих группах было выявлено активирующее действие с нормализацией вегетативной регуляции, повышением устойчивости к интенсивным физическим нагрузкам и эмоциональному напряжению, повышением успешности выполнения интеллектуальных задач с регистрируемым повышением уровня внимания, оперативной памяти, темповых и скоростных характеристик интеллектуальной деятельности. Отмечено умеренное снижение потребности в еде и сне, единичные эпизоды тревоги (компенсируемой в деятельности), также единичные нарушения засыпания, связанные с применением препарата позднее 15-16 часов. При десятидневном курсе применения более устойчивое положительное влияние, в частности на когнитивные функции, фенотропил оказывал в 1-й группе наблюдения. Эффекты фенотропила проявлялись с однократно применяемой дозы.
Применение фенотропила в качестве корректора функционального состояния рекомендуется в дозе 100мг однократно лицам, чья профессиональная деятельность связана с большими психическими и физическими нагрузками. Препарат прошел клиническую апробацию у лиц, работающих в напряженных, экстремальных условиях с разработкой схем применения препарата [15]. Использовались комплексные психологические и психофизиологические методы оценки динамики психического состояния у 57 мужчин в экстремальных условиях деятельности на фоне приема фенотропила (50-500мг/сут.) в течение двухнедельного курса лечения. В наибольшей степени редукции были подвержены астеноневротический, астенический и астенодепрессивный синдромы. Первые отчетливые признаки наблюдались уже на 2-й день терапии, а в экстремальных условиях деятельности через 5-6 часов после однократного перо-рального приема. Если при наличии выраженной патологии дозы фенотропила, вне зависимости от характера расстройств, были практически одинаковыми и варьировали лишь с учетом индивидуальных особенностей динамики состояния, то при менее выраженных нарушениях психической деятельности требовался более дифференцированный подбор доз. Так, в случае астено-невротического характера нарушений дозы фенотропила при умеренно выраженных астенических расстройствах были менее высоки и составляли 50-200 мг/сут, а в случае астено-депрессивных проявлений для успешной коррекции состояния было необходимо более длительное лечение с применением 100-500 мг/сут. Фенотропил не увеличивал времени реакции и улучшал координацию движений. Кроме того, препарат имел благоприятный профиль переносимости. По результатам клинической апробации выраженное положительное влияния фенотропила на психофизический статус пациентов наблюдался при использовании его как сразу после экстремальных воздействий в остром периоде психических нарушений, так и в период проявления остаточных реакций.
Рисунок 1.
Пространственная химическая формула пирацетама и фенотропила
Малюгин В. Н. и соавт. изучали влияние фенотропила в различной дозировке на показатели физической и психической работоспособности людей, находящихся в привычных условиях учебно-тренировочной деятельности [26]. Группа практически здоровых мужчин получала однократно перед началом учебно-тренировочных занятий фенотропил в дозе 100 мг, 200мг или плацебо. Для исследования умственной работоспособности применялись 4 компьютеризованных теста: 1 — «перепутанные линии» (концентрация и устойчивость внимания); 2 — «отыскивание чисел» (способность к распределению внимания и устойчивости); 3 — «сортировка слов» (скорость переработки зрительной вербальной информации, а также темповая характеристика психических процессов); 4 — «запоминание» (исследование кратковременной памяти на вербальную информацию). Для исследования физической работоспособности испытуемых проводилась велоэргометрия (проба PWC-170), оценивались показатели абсолютной и относительной физической работоспособности. В исследовании показано повышение среднегрупповых значений показателей психической и физической работоспособности после интенсивной учебно-тренировочной нагрузки по сравнению с фоном, в частности, повысились значения следующих показателей: концентрации и устойчивости внимания, способности к распределению внимания и его устойчивости, функциональной подвижности нервных процессов, кратковременной памяти, абсолютной и относительной физической работоспособности. Таким образом, фенотропил способствует повышению интеллектуально-мнестической функции мозга. Выраженность воздействия на динамику психологических и физиологических показателей у практически здоровых лиц была выше при приеме 100 мг/сут фенотропила, чем 200 мг/сут.
Влияние фенотропила на устойчивость авиационных специалистов к гипоксии для сокращения продолжительности курса гипокситерапии изучали Разсолов Н.А. и соавт. в другом клиническом плацебо-контроли-руемом исследовании, в котором наблюдались пилоты и представители наземных профессий [30]. Критерием окончания формирования адаптации к гипоксии считали увеличение продолжительности дыхания гипок-сической смесью до снижения парциального давления кислорода артериализированной крови в 2 раза на протяжении от первого цикла дыхания к третьему. Исследования проводили до и через 60 минут после приема фенотропила в дозе 100 мг. У лиц летного состава и наземных профессий в начале курса лечения продолжительность дыхания гипоксической газовой смесью до снижения парциального давления кислорода на 50 % составляла 2,8+0,3 мин, а через 60 минут после приема препарата увеличивалась до 3,3+0,19 минуты (р