Фенитоин что это такое в крови
ФЕНИТОИН (PHENYTOIN) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.
Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.
Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.
Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.
Фармакокинетика
Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.
Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.
T 1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.
Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.
Показания активного вещества ФЕНИТОИН
Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).
Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).
Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).
Режим дозирования
Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.
Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.
В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.
Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.
Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.
У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.
Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.
В период лечения, особенно длительного, рекомендуется диета, удовлетворяющая потребность в витамине D, воздействие УФ излучения.
При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.
Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.
При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.
При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.
При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.
Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.
При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.
При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.
У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.
При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.
При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.
При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.
При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.
При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.
При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.
При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.
Дифенин (фенитоин) (кол) (венозная кровь) в Советск
Лабораторный анализ для оценки эффективности терапии и предупреждения токсических эффектов Дифенина.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Дифенин (фенитоин) (кол)?
Подробное описание исследования
Дифенин (фенитоин, дилантин) — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, которое применяется для предупреждения или уменьшения количества/интенсивности судорог или других симптомов (расстройства поведения, нарушение или потеря сознания), связанных с эпилепсией.
Препарат относится к основным средствам для предупреждения больших судорожных припадков. Противосудорожный эффект связан с его механизмом действия: Дифенин на длительное время блокирует натриевые каналы в определенных отделах головного мозга, что препятствует распространению нервных импульсов (разрядов) и последующему развитию судорог. Блокируя определенные импульсы в центральной нервной системе, он не приводит к её общему угнетению. Благодаря этому свойству прием Дифенина не сопровождается сонливостью и выраженным снотворным эффектом. Также препарат применяют для лечения нарушений ритма сердца (желудочковых аритмий) и в качестве дополнительного средства в терапии невралгии тройничного нерва.
Большинство молекул Дифенина — порядка 90 % — связывается с белками плазмы, которые транспортируют его в крови. Устойчивая концентрация лекарственного средства устанавливается примерно на 7-10 день после начала приема: именно с этого момента целесообразно начинать проводить отслеживание его содержания в крови.
Наблюдение производится для того, чтобы поддерживать стабильный терапевтический уровень Дифенина в крови (10-20 мкг/мл). Установлено, что именно при этом диапазоне концентрации данного лекарственного средства наступает эффективное действие и отсутствуют выраженные побочные действия.
Сложность поддержания этого узкого терапевтического интервала заключается в следующих аспектах.
Индивидуальные особенности. У некоторых пациентов небольшие изменения в дозировке могут приводить к непропорциональному повышению или понижению концентрации Дифенина в сыворотке.
Эффект кумуляции. Препарат имеет свойство накапливаться в организме, что также затрудняет выбор оптимальной дозы.
Длительный прием. Применение противоэпилептических препаратов и, в частности, фенитоина основано на регулярной основе в течение долгого периода (месяцы, годы).
Установлены некоторые факторы, которые влияют на концентрацию препарата, среди которых:
Препарат противопоказан во время беременности, в этот период его можно применять только по жизненным показаниям.
Оценка показателя сывороточного Дифенина актуальна только при длительном лечении эпилепсии. При лечении других заболеваний оценка его терапевтического интервала не имеет прикладного клинического значения.
Дифенин (фенитоин) (кол) (венозная кровь) в Покрова
Лабораторный анализ для оценки эффективности терапии и предупреждения токсических эффектов Дифенина.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Дифенин (фенитоин) (кол)?
Подробное описание исследования
Дифенин (фенитоин, дилантин) — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, которое применяется для предупреждения или уменьшения количества/интенсивности судорог или других симптомов (расстройства поведения, нарушение или потеря сознания), связанных с эпилепсией.
Препарат относится к основным средствам для предупреждения больших судорожных припадков. Противосудорожный эффект связан с его механизмом действия: Дифенин на длительное время блокирует натриевые каналы в определенных отделах головного мозга, что препятствует распространению нервных импульсов (разрядов) и последующему развитию судорог. Блокируя определенные импульсы в центральной нервной системе, он не приводит к её общему угнетению. Благодаря этому свойству прием Дифенина не сопровождается сонливостью и выраженным снотворным эффектом. Также препарат применяют для лечения нарушений ритма сердца (желудочковых аритмий) и в качестве дополнительного средства в терапии невралгии тройничного нерва.
Большинство молекул Дифенина — порядка 90 % — связывается с белками плазмы, которые транспортируют его в крови. Устойчивая концентрация лекарственного средства устанавливается примерно на 7-10 день после начала приема: именно с этого момента целесообразно начинать проводить отслеживание его содержания в крови.
Наблюдение производится для того, чтобы поддерживать стабильный терапевтический уровень Дифенина в крови (10-20 мкг/мл). Установлено, что именно при этом диапазоне концентрации данного лекарственного средства наступает эффективное действие и отсутствуют выраженные побочные действия.
Сложность поддержания этого узкого терапевтического интервала заключается в следующих аспектах.
Индивидуальные особенности. У некоторых пациентов небольшие изменения в дозировке могут приводить к непропорциональному повышению или понижению концентрации Дифенина в сыворотке.
Эффект кумуляции. Препарат имеет свойство накапливаться в организме, что также затрудняет выбор оптимальной дозы.
Длительный прием. Применение противоэпилептических препаратов и, в частности, фенитоина основано на регулярной основе в течение долгого периода (месяцы, годы).
Установлены некоторые факторы, которые влияют на концентрацию препарата, среди которых:
Препарат противопоказан во время беременности, в этот период его можно применять только по жизненным показаниям.
Оценка показателя сывороточного Дифенина актуальна только при длительном лечении эпилепсии. При лечении других заболеваний оценка его терапевтического интервала не имеет прикладного клинического значения.
Дифенин (фенитоин) (кол) (венозная кровь) в Сокулук
Лабораторный анализ для оценки эффективности терапии и предупреждения токсических эффектов Дифенина.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Дифенин (фенитоин) (кол)?
Подробное описание исследования
Дифенин (фенитоин, дилантин) — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, которое применяется для предупреждения или уменьшения количества/интенсивности судорог или других симптомов (расстройства поведения, нарушение или потеря сознания), связанных с эпилепсией.
Препарат относится к основным средствам для предупреждения больших судорожных припадков. Противосудорожный эффект связан с его механизмом действия: Дифенин на длительное время блокирует натриевые каналы в определенных отделах головного мозга, что препятствует распространению нервных импульсов (разрядов) и последующему развитию судорог. Блокируя определенные импульсы в центральной нервной системе, он не приводит к её общему угнетению. Благодаря этому свойству прием Дифенина не сопровождается сонливостью и выраженным снотворным эффектом. Также препарат применяют для лечения нарушений ритма сердца (желудочковых аритмий) и в качестве дополнительного средства в терапии невралгии тройничного нерва.
Большинство молекул Дифенина — порядка 90 % — связывается с белками плазмы, которые транспортируют его в крови. Устойчивая концентрация лекарственного средства устанавливается примерно на 7-10 день после начала приема: именно с этого момента целесообразно начинать проводить отслеживание его содержания в крови.
Наблюдение производится для того, чтобы поддерживать стабильный терапевтический уровень Дифенина в крови (10-20 мкг/мл). Установлено, что именно при этом диапазоне концентрации данного лекарственного средства наступает эффективное действие и отсутствуют выраженные побочные действия.
Сложность поддержания этого узкого терапевтического интервала заключается в следующих аспектах.
Индивидуальные особенности. У некоторых пациентов небольшие изменения в дозировке могут приводить к непропорциональному повышению или понижению концентрации Дифенина в сыворотке.
Эффект кумуляции. Препарат имеет свойство накапливаться в организме, что также затрудняет выбор оптимальной дозы.
Длительный прием. Применение противоэпилептических препаратов и, в частности, фенитоина основано на регулярной основе в течение долгого периода (месяцы, годы).
Установлены некоторые факторы, которые влияют на концентрацию препарата, среди которых:
Препарат противопоказан во время беременности, в этот период его можно применять только по жизненным показаниям.
Оценка показателя сывороточного Дифенина актуальна только при длительном лечении эпилепсии. При лечении других заболеваний оценка его терапевтического интервала не имеет прикладного клинического значения.
Дифенин (фенитоин) (кол) (венозная кровь) в Прокопьевск
Лабораторный анализ для оценки эффективности терапии и предупреждения токсических эффектов Дифенина.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Дифенин (фенитоин) (кол)?
Подробное описание исследования
Дифенин (фенитоин, дилантин) — лекарственное средство из группы противоэпилептических препаратов, которое применяется для предупреждения или уменьшения количества/интенсивности судорог или других симптомов (расстройства поведения, нарушение или потеря сознания), связанных с эпилепсией.
Препарат относится к основным средствам для предупреждения больших судорожных припадков. Противосудорожный эффект связан с его механизмом действия: Дифенин на длительное время блокирует натриевые каналы в определенных отделах головного мозга, что препятствует распространению нервных импульсов (разрядов) и последующему развитию судорог. Блокируя определенные импульсы в центральной нервной системе, он не приводит к её общему угнетению. Благодаря этому свойству прием Дифенина не сопровождается сонливостью и выраженным снотворным эффектом. Также препарат применяют для лечения нарушений ритма сердца (желудочковых аритмий) и в качестве дополнительного средства в терапии невралгии тройничного нерва.
Большинство молекул Дифенина — порядка 90 % — связывается с белками плазмы, которые транспортируют его в крови. Устойчивая концентрация лекарственного средства устанавливается примерно на 7-10 день после начала приема: именно с этого момента целесообразно начинать проводить отслеживание его содержания в крови.
Наблюдение производится для того, чтобы поддерживать стабильный терапевтический уровень Дифенина в крови (10-20 мкг/мл). Установлено, что именно при этом диапазоне концентрации данного лекарственного средства наступает эффективное действие и отсутствуют выраженные побочные действия.
Сложность поддержания этого узкого терапевтического интервала заключается в следующих аспектах.
Индивидуальные особенности. У некоторых пациентов небольшие изменения в дозировке могут приводить к непропорциональному повышению или понижению концентрации Дифенина в сыворотке.
Эффект кумуляции. Препарат имеет свойство накапливаться в организме, что также затрудняет выбор оптимальной дозы.
Длительный прием. Применение противоэпилептических препаратов и, в частности, фенитоина основано на регулярной основе в течение долгого периода (месяцы, годы).
Установлены некоторые факторы, которые влияют на концентрацию препарата, среди которых:
Препарат противопоказан во время беременности, в этот период его можно применять только по жизненным показаниям.
Оценка показателя сывороточного Дифенина актуальна только при длительном лечении эпилепсии. При лечении других заболеваний оценка его терапевтического интервала не имеет прикладного клинического значения.