Фаза цикла лютеиновая что значит у женщин
Физиология нормального менструального цикла
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней, из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2]. Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла. По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ – одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции
Недостаточность лютеиновой фазы цикла и способы ее продления
Довольно часто женщины находятся в поиске проблем с репродуктивной функцией, сдавая многочисленные анализы, привлекая к диагностике полового партнера. Однако причина невозможности зачать ребенка может крыться в таком патологическом состоянии, как недостаточность лютеиновой фазы. Ведь недостаточность лютеиновой фазы и беременность — это порой несопоставимые факты.
Стаж работы 11 лет.
Что значит лютеиновая фаза?
Чтобы понять, что такое недостаточность лютеиновой фазы, стоит понимать, что значит лютеиновая фаза у женщин. Лютеиновая фаза — это один из этапов овариально-менструального цикла. Менструальный цикл — это циклические изменения в женской репродуктивной системе на уровне яичников, эндометрия, которые происходят под гормональным контролем и обеспечивают нормальное состояние эндометрия. То состояние, которое позволяет нормально имплантироваться развивающемуся эмбриону в слизистую оболочку женского репродуктивного органа (матку).
На уровне яичников менструальный цикл можно разделить на фазы:
Недостаточность лютеиновой фазы цикла
Если присутствует лютеиновая недостаточность, то продолжительность этой фазы сокращается с 14 дней до 10-11, а также происходит снижение секреторной активности гормона прогестерона. Эти патологические изменения ведут к недостаточным секреторным преобразованиям эндометрия. За счет этого оплодотворенная яйцеклетка либо не может прикрепиться к маточной стенке, либо наступает состояние угрозы прерывания беременности/самопроизвольный аборт.
Причины недостаточной лютеиновой фазы
Недостаточная лютеиновая фаза имеет свои этиопатогенетические особенности.
При диагнозе недостаточность лютеиновой фазы причины могут быть различными:
Гормональная регуляция нормального овариально-менструального цикла настолько тонка, что даже незначительные ее сдвиги могут привести к большим проблемам с фертильностью у женщин.
Недостаточность лютеиновой фазы: симптомы
Если присутствует лютеиновая недостаточность, симптомы не заставят себя ждать.
Признаки лютеиновой недостаточности:
Диагностика
При появлении каких-либо симптомов женщине следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Диагностика недостаточности лютеиновой фазы основывается на следующих исследованиях:
Как продлить лютеиновую фазу?
Если женщина желает забеременеть и у нее выявили недостаточность лютеиновой фазы, лечение следует начинать незамедлительно. Для эффективного подбора коррекции этой патологии первоочередно стоит выяснить причину ее формирования и устранить ее. Попутно для коррекции гормонального дисбаланса назначается прием препаратов прогестерона в определенные дни овариально-менструального цикла.
Как работает лечение недостаточности лютеиновой фазы? Если недостаточность лютеиновой фазы стала причиной бесплодия, то применение прогестерона экзогенно поможет скорректировать и обеспечить нормальную секреторную фазу эндометрия. Это позволит последнему приобрести нормальные качества, способствующие наступлению беременности.
Если есть в анамнезе самопроизвольный аборт, угроза прерывания беременности и лютеиновая недостаточность, лечение также состоит в назначении препаратов прогестерона. В большинстве случаев, если причиной угрозы прерывания был этот диагноз, она купируется. Это позволяет прогрессировать беременности. далее препараты прогестерона и их дозировка корректируется в соответствии с клинической картиной.
Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.
Что представляет собой лютеиновая фаза у женщин
У каждой женщины в организме на протяжении месяца происходят изменения, которые связаны с работой репродуктивной системы.
Что такое лютеиновая фаза?
Для того, чтобы определить, какая должна быть лютеиновая фаза в норме, необходимо детально разобраться с принципом функции как яичников женщины, так и ее репродуктивной системы в общем. После окончания месячных, в ходе которых происходит отторжение внутреннего слоя эндометрия, наступает фолликулярная фаза. Для данной фазы характерно повышение количества эстрогена, который способствует обновлению и последующему нарастанию внутренней оболочки матки, созреванию в яичниках фолликулов. В данную фазу овуляции начинается синтез специального лютеинизирующего гормона, вследствие работы которого в организме понижается содержание фолликулостимулирующего гормона, и только после этого происходит выход яйцеклетки из яичника.
Вместе с тем в полости матки продолжает нарастать эндометрий. При этом если в первой фазе цикла гормоны необходимы для его активного роста, то после наступления овуляции прогестерон содействует его уплотнению и увеличению впитывающей способности. Это значит, что когда оплодотворенное яйцо попадет в полость матки, оно с легкостью сможет совершить внедрение в данный новообразованный маточный слой.
Женский организм в это время словно находится в ожидающем режиме, он абсолютно готов к наступлению новой беременности, производит выработку гормонов, которыми будет поддерживаться развитие новой жизни на протяжении нескольких недель после случившегося оплодотворения. Однако если ориентировочно к десятым суткам не происходит имплантация, тогда желтое тело постепенно начинает отмирать, понижается уровень прогестерона, что, в свою очередь, и выступает причиной отторжения выстилки матки и появления месячных. Лютеиновая фаза: норма
Продолжительность лютеиновой фазы у всех женщин является примерно одинаковой: от двенадцати до четырнадцати суток, только у немногих могут отмечаться небольшие изменения сроков от десяти до шестнадцати суток. Множество врачей-гинекологов склонно полагать, что когда после наступления овуляции проходит только десять суток до наступления следующих полноценных месячных, то это может свидетельствовать о том, что имеет место недостаток лютеиновой фазы.
Однако для постановки точного диагноза требуется проведение ультразвукового исследования в определенные доктором дни менструального цикла, контроль уровня содержания прогестерона после наступления очередной овуляции в сочетании с проведением биопсией эндометрия. Ультразвуковое исследование необходимо для точного отслеживания овуляции, чтобы максимально точно определить, на какие сутки цикла тест на прогестерон будет наиболее достоверным. Как дополнительный способ может применяться измерение базальной температуры.
Когда результаты исследования продемонстрировали в лютеиновой фазе низкий прогестерон, лечение должно быть направлено именно на увеличение его уровня при помощи препаратов прогестерона. Однако это оказывается вовсе не всегда достаточно эффективным, поскольку мало просто пытаться заместить в организме недостающий гормон, нужно устранить изначальную причину, которая оказывает влияние на процесс его выработки. Так, зачастую причиной выступает гиперандрогения, воспалительный процесс в придатках, нарушение гипоталамо-гипофизарной системы, гиперпролактинемия, эндометриоз, а также болезни щитовидной железы.
В большинстве случаев определение причины и лечение первичной болезни способствует нормализации уровня содержания прогестерона. Однако если так и не была выявлена причина, а овуляция случается регулярно, тогда зачастую прибегают к назначению медикаментов прогестерона, в некоторых случаях в сочетании с проведением стимуляции желтого тела при помощи препаратов хорионического гонадотропина.
Повышенный эстрадиол в лютеиновой фазе
У женщин высокий эстрадиолотмечается при:
Кроме этого, повышенный эстрадиол в лютеиновой фазе появляется также после приема определенных препаратов:
Задуматься о высоком уровне эстрадиола, следует, когда месячный цикл начал сбиваться. Это выступает «тревожным звоночком» для того, чтоб сдать необходимые анализы и проверить содержание в крови гормона. Перед сдачей теста следует исключить прием БАДов, вышеуказанных лекарств, остановить физические нагрузки, а также отказаться от секса. Обычно сдается два анализа в разные дни цикла.
Обычно на ранних этапах переизбыток эстрадиола компенсирует сам организм. Однако впоследствии могут появиться различного рода нарушения, патологии и новообразования. По этой причине, если повышенный эстрадиол в лютеиновой фазе, лечение следует начинать незамедлительно! Вначале нужно проконсультироваться со специалистом и определить степень заболевания. Вероятно, что вам будет предложено несколько вариантов понижения эстрадиола. Скорее всего, надо будет изменить образ жизни, а также начать принимать прописанные препараты.
Менструальный цикл
Менструальный цикл принято делить на 3 фазы, которые характеризуются определенными морфологическими и функциональными изменениями в органах репродуктивной системы, хотя четкая граница перехода из одной фазы в другую не всегда может быть определена.
Фазы менструального цикла:
1. Фолликулярная (менструальная) фаза;
2. Овуляторная (пролиферативная) фаза;
3. Лютеиновая (секреторная) фаза.
На протяжении всего менструального цикла, женский организм находится под четким контролем и управлением гормонов, которые синтезируются в разных частях тела.
Гормоны:
1. Гонадотропин рилизинг – фактор (гонадолиберин) – гормон полипептидной природы, синтезируемый в гипофизе, который участвует в синтезе гонадотропных гормонов передней доли гипофиза.
2. Гонадотропные гормоны – гормоны, синтезируемые передней долей гипофиза ( аденогипофиз), к которым относятся:
а) Лютеинизирующий гормон (ЛГ).
ЛГ в женском организме способен вызывать 2 эффекта:
*стимулировать секрецию эстрогенов яичниками;
*на пике своей концентрации вызывать овуляторные изменения за счет разрыва стенки созревшего фолликула.
б) Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ):
* участвует в процессе созревания фолликулов, ускоряя его развитие;
* как и лютеинизирующий гормон стимулирует выработку эстрогенов яичниками.
3. Эстрогены – женские половые гормоны, которые синтезируются в яичниках. По химической структуре относятся к стероидным гормонам.
4. Прогестерон – гормон синтезируемый надпочечниками и желтым телом.
После наибольшего выброса лютеинизирующего гормона и происходит овуляция, при которой из яичника высвобождается до 10 мл. жидкости из просвета фолликула, к которой находится яйцеклетка. После выхода яйцеклетки уровень эстрадиола значительно падает, что приводит к болезненным ощущениям в области живота и подвздошной области, так называемому овуляторному синдрому. Овуляторная фаза заканчивается разрывом граафова пузырька и выходом яйцеклетки на фимбрии маточной трубы. Лютеиновая (секреторная) фаза находится в промежутке между овуляцией и началом менструальных выделений. По-другому эту фазу еще называют фазой желтого тела. Лютеиновая фаза самая продолжительная из всех фаз и занимает около 13 – 15 дней. После высвобождения фолликулярной жидкости с яйцеклеткой происходит спадание стенок граафова пузырька. В клетках фолликулярного пузырька накапливаются липиды и лютеиновый пигмент, что придает ему желтоватый оттенок. Такой видоизмененный граафов пузырек называют желтым телом. Желтое тело – функциональная структура яичников, принимающая участие в синтезе таких гормонов как прогестерон, андрогены и эстрадиол.
Высокая концентрация прогестерона и эстрадиола приводит к морфологическим изменениям эндометрия матки, в результате чего происходит созревание желез матки. Этим самым матка готовится к имплантации яйцеклетки, которая должна оплодотвориться.
Синтез прогестерона и эстрогенов тормозит выработку ФСГ и ЛГ.
В случае наступления беременности прогестерон, вырабатываемый желтым телом яичника, синтезируется до тех пор, пока не разовьется плацента, которая в последующем будет синтезировать прогестерон (гормон беременности) и эстрогены.
Если же беременность не наступает, то желтое тело прекращает синтезировать эти гормоны. В результате прекращения синтеза гормонов эндометрий матки подвергается морфологическим изменениям, за счет выработки простагландинов. Простагландины угнетают кровоснабжение матки за счет стойкого спазма сосудов эндометрия и сокращения самой матки. Этот механизм действия простагландинов используется врачами для выполнения медикаментозного аборта, выполняемого по медицинским показаниям. Медикаментозное прерывание с применением таблеток избавило женщин от выполнения тяжелых хирургических абортов и их осложнений. В случае неоплодотворения яйцеклетки, секреторная фаза заканчивается выходом разрушенного эндометрия через половые пути, что проявляется кровянистыми выделениями. Женский организм это очень сложная динамическая система, функционирование которой напрямую зависит от гормонального фона, нарушения которого приводят к патологическим изменениям, вызывающим нарушение менструальной, детородной, половой и секреторной функций.