Фармация и фармакология в чем разница
Что такое дженерики?
Изобретение нового лекарства, процесс его испытания, клинические исследования и регистрация занимают много времени. Иногда с момента получения молекулы действующего вещества до появления в продаже первой упаковки может пройти 10-15 лет. Этот процесс экономически затратный, поэтому оригинальный препарат часто дорогой. Но позже в продаже появляются аналоги, которые часто стоят гораздо дешевле. Если в них используется то же самое действующее вещество, препарат называют дженериком.
Что такое препараты-дженерики
Generic drug, что значит дженерик – это лекарственный препарат, который в своей основе имеет тоже количество и качество активного вещества, что и в оригинальном средстве. Он должен выпускаться в той же лекарственной форме, что и эталон. Обязательное условие – эффективность дженерика.
После изобретения лекарства, компания получает патент на оригинальную молекулу действующего вещества. Исключительные права на производство и продажу сохраняются за компанией в течение 20 лет. После этого другие фармкомпании могут производить дженерики лекарственного средства. Например, существует оригинальное лекарство российского производства Арбидол. Но в 2007 г у него закончилось действие патента. Поэтому вскоре появились дженерики Арпетол (Беларусь), Иммуностат.
У них одинаковое международное непатентованное название (МНН), но производитель в праве изменять упаковку, давать собственное торговое название лечебному средству. Поэтому в продаже есть Ибупрофен и его дженерик Нурофен.
К дженерикам предъявляются не менее строгие требования к качеству и эффективности. Несмотря на использование одного и того же действующего вещества, влияние на организм может отличаться. Это связано с несколькими факторами:
Аналоги проходят большое количество испытаний. Фармацевтическая компания, которая производит дженерик, должна доказать, что его эффект эквивалентен оригинальному средству. В исследованиях обращают внимание на то, с какой скоростью всасывается лекарство, какой максимальной концентрации оно достигает в крови и как быстро метаболизируется.
К некоторым лекарственным средствам предъявляют требования, чтобы и терапевтический эффект соответствовал оригиналу. В этом случае не ограничиваются лабораторным подтверждением концентрации вещества в крови, а изучают реакцию пациентов.
Более мягкие требования к лекарственным средствам, которые не всасываются в кровь. К этой группе относятся кожные мази, глазные капли. В этом случае для фармакологической компании достаточно доказать, что состав препарата соответствует оригиналу.
Почему дженерики дешевле оригинальных препаратов?
Выбирая при покупке между дженериком и оригиналом, многие отдают предпочтение более дешевому лекарству-копии. Невысокая цена аналога объясняется тем, что компания не тратила деньги на его изобретение, проверку безопасности и эффективности – один из наиболее дорогих этапов производства лекарства. Ведь создание молекулы действующего вещества сопровождается неудачными вариантами.
В стоимость входят вспомогательные вещества. В фармакологии их назначение – придавать форму, связывать основной компонент.
Если производителю удастся дешево купить сырье, исключить или поменять компонент без потери свойств, то можно будет продавать лекарство по низкой цене. У потребителя появляется вариант: купить оригинальную Но-шпу или довериться аналогу Дротаверину.
Снизить стоимость нового лекарственного препарата помогает оптимизация расходов на налоги, уменьшение стоимости труда людей. Часто производство дженериков находится в Индии, Китае, где оплата труда рабочих ниже. Но благодаря высокотехнологичному производству, удается поддерживать высокое качество лекарственного средства.
Но стоимость дженерика не всегда ниже оригинала. Если производитель изначально для производства приобрел дорогое сырье, увеличил расходы на упаковку и маркетинг, то итоговая стоимость может превысить эталонный препарат. Например, таблетки для лечения диабета 2 типа Глюкофаж – это оригинал, а Сиофор – дженерик, который в одинаковой дозировке стоит больше эталона.
Почему дженерики могут быть менее эффективными?
У денерика лекарства действующее вещество препарата, и влияние на организм должно быть сопоставимо с оригиналом. Но некоторые врачи и пациенты утверждают, что у определенных лекарств он может существенно отличаться. Чаще всего на это обращают внимание при покупке антибиотиков. Оригинальный препарат Аугментин в аптеках продается как Амоксиклав и Фемоклав. По утверждению врачей копия в этом случае не хуже оригинала.
Но такое возможно не у всех лекарств. Снижение эффективности может наблюдаться в случаях, когда производитель использует другие вспомогательные вещества, которые отличаются по составу от оригинала. Обычно это инертные компоненты, которые не оказывают лечебного действия. Но к ним может возникать аллергия или индивидуальная непереносимость, которая не позволит пациенту использовать дженерик.
В фармакологии при испытаниях дженерика вспомогательные компоненты могут не проявить свое негативное действие, все эффекты препарата будут сохранены. Но позже при использовании лекарства на практике него будут более выражены побочные эффекты или он окажется недостаточно эффективным. Это может привести к повышению дозы препарата и увеличению риска нежелательных действий.
Стоит ли использовать дженерики
Препараты-дженерики занимают около 60% от общего рынка лекарств. Из-за стоимости и хорошей эффективности их приобретают разные группы покупателей лучше, чем оригиналы.
Для большинства заболеваний не имеет значение, какой тип препарата используют. Диклофенак также эффективно борется с болью и воспалением, как и Вольтарен. И никто не задумывается, какой из препаратов был изобретен первым.
Но в фармакологии есть лекарственные средства, к которым предъявляют повышенные требования. Это препараты для лечения онкологических больных на курсе химиотерапии, большая часть групп антибиотиков.
Чтобы выявить отличия в работе лекарственных препаратов, необходимо исследовать терапевтическую эквивалентность. Но пока этот этап не является обязательным.
В США в помощь врачам разработана «Оранжевая книга». Это пособие, на страницах которого собраны списки оригинальных препаратов. В следующих разделах книги можно найти дженерики необходимого препарата с доказанной эффективностью. Они формируют список А и расположены на зеленых страницах. Если название препарата обнаружено на красных страницах книги, это обозначает, что оно соответствует эффективности, но имеет низкий уровень доказательств.
Врачи сами иногда предпочитают дженерики, а не оригинальные препараты. Так вместо дорогого Мезима пациентам с нарушением пищеварения может помочь его аналог Панкреатин. Но такая рекомендация обычно основана на опыте использования определенного препарата и не может транслироваться автоматически на все средства. Если нет уверенности в эффективности, лучше доверить свое здоровье производителю оригинального лекарства.
Будик Александр Михайлович, невролог, КМН, главный врач медицинских кабинетов 36,6
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Виды фармакологического действия ЛС (часть 2)
Избирательное (селективное) действие лекарственных веществ обусловлено их сродством (аффинитетом) к отдельным подтипам рецепторов или селективным изменением транспорта ионов (Na+, K+, Ca2+, Cl-) в определенном органе, что зависит от химической структуры биологически активного вещества, наличием в его структуре определенных функциональных групп.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Например, сердечные гликозиды избирательно влияют на сердечную мышцу; Окситоцин – на гладкую мускулатуру матки; Сальбутамол (Вентолин) избирательно стимулирует b2-адренорецепторы бронхов и матки; Метопролол (Беталок ЗОК) селективно блокирует b1-адренорецепторы сердца. Антидиарейное средство Лоперамид (Имодиум) – селективный агонист опиоидных рецепторов кишечника. Он на длительный период замедляет перистальтику ЖКТ, устраняет понос и нормализует нормальный стул пациента. Препарат не оказывает влияния на подтипы опиоидных рецепторов ЦНС, поэтому при повторном применении не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.
Неизбирательным (неселективным) действием обладают ЛС, воздействующие на многие рецепторы одновременно. Например, такое действие оказывает гормон мозгового слоя надпочечников – адреналин, как ЛС является адреномиметиком, связывается с α, β-адренергическими рецепторами. Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) блокируют неизбирательно все мускариночувствительные М1, М2, М3-холинорецепторы.
Преимущественное действие – когда один и тот же препарат, действуя на различные рецепторы, обладает более выраженным фармакологическим эффектом на один из рецепторов. Например, орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент), воздействуя на β1β2 адренорецепторы, вызывает более выраженный эффект на β2-адренорецепторы бронхов, поэтому в клинической практике его используют как бронхорасширяющее средство.
Иногда трудно определить, на какой конкретно орган действует то или иное лекарственное средство, тогда говорят об общем действии на организм или о неспецифическом действии. Такие препараты вызывают широкий спектр фармакологических эффектов и влияют на различные биохимические процессы в организме. При воздействии ЛС на конкретные отделы головного, спинного мозга, обеспечивающим адекватную ответную реакцию организма, говорят о центральном действии. Влияние ЛС на функции внутренних органов рассматривают как периферическое действие.
Общее действие развивается при применении лекарств, оказывающих фармакологический эффект одновременно на весь организм (в целом). Общим действием обладают общетонизирующие ЛС, адаптогены, такие как женьшень, элеутерококк, заманиха. Действующие вещества этих растений приспосабливают организм к изменившейся внешней или внутренней среде. При применении этих препаратов в осенне-весенний период повышается общий тонус, работоспособность, снимается умственная и физическая усталость, переутомление, общая слабость организма. Таким же общим действием обладают поливитаминные препараты, содержащие комплекс витаминов, макро- и микроэлементов. Наркозные средства или общие анестетики – Ксенон, Кетамин – обладают общим обратимым угнетающим действием на большинство клеток в ЦНС и этот эффект распространяется и на периферические органы.
Центральное действие оказывают лекарственные средства, действие которых направлено на различные отделы центральной нервной системы (ЦНС). Действие на ЦНС развивается только после прохождения лекарств через гематоэнцефалический барьер. Это сложный липидный барьер между кровью, нейроглиальными клетками, эндотелиальными клетками капилляров сосудов мозга, оболочками базальной мембраны, интерстициальной жидкостью мозга. К ЛС, воздействующим на ЦНС, относятся следующие группы – «Противопаркинсонические ЛС», «Противосудорожные (противоэпилептические) ЛС», «Наркотические анальгетики», «Снотворные средства». Центральным действием обладают психотропные средства, оказывающие влияние на психическую деятельность человека, – «Антипсихотические», «Анксиолитические», «Психостимуляторы», «Антидепрессанты» и др.
Периферическое действие развивается при действии лекарств непосредственно на периферические органы и ткани: печень, почки, сердце, сосуды, органы дыхания или при влиянии на эфферентные нервные окончания, иннервирующие внутренние органы и скелетную мускулатуру. Периферическим действием обладают диуретики, маточные, кардиотонические, гепатопротекторы, холинергические, адренергические средства и др.
Местное нежелательное действие проявляется при прямом контакте ЛС с кожей, подкожной жировой клетчаткой, слизистыми оболочками. Такое действие могут оказать препараты, обладающие раздражающим действием. Так, многие противогистаминные средства (например, Диазолин) оказывают раздражающее действие при введении внутрь, для устранения которого их выпускают в драже или таблетках, покрытых оболочкой.
Ульцерогенное действие проявляется раздражением и эрозивными поражениями слизистой оболочки, уменьшением выработки защитного слоя (муцина, слизи), защитных факторов (бикарбонатов, ПГЕ1) и повышением проницаемости эпителиальных клеток для Н+-ионов. Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и кровотечения возникают при приеме лекарств из групп «Глюкокортикостероиды» (ГКС) и «Нестероидные противовоспалительные средства» (НПВС). Например, при длительном применении больших доз ацетилсалициловой кислоты, основным проявлением побочного действия является ульцерогенное, включающее раздражение, изъязвление ЖКТ, возможно с кровотечением, – это отрицательный нежелательный эффект. Другие виды его фармакологического действия – анальгезирующий, жаропонижающий – являются побочными положительными, проявляющимися на фоне его основного противовоспалительного эффекта действия.
Рефлекторное нежелательное действие является следствием выраженного местного эффекта (раздражающего влияния) и сводится к торможению функций органа или системы органов, на которые оказывается основное действие. Например, рефлекторная остановка сердца и дыхания возможна при вдыхании больших концентраций эфира для наркоза.
Дисбактериоз – нарушение подвижного равновесия состава естественной микрофлоры, в норме заселяющей слизистые оболочки ЖКТ или влагалища. Это клинико-лабораторный синдром, сопутствующий острым и хроническим заболеваниям органов пищеварения, возникающий на фоне длительной антибактериальной терапии, хронического употребления алкоголя, нарушения питания, проживания в неблагоприятных условиях. Наблюдаются качественные и количественные изменения состава микробных ассоциаций, нарушается антагонистическая активность микрофлоры, начинают активно развиваться условно-патогенные и патогенные микроорганизмы.
Фармацевтика – это фармация?
Что Вы ответите человеку, который горделиво заявит, что он разбирается в «Фармацевтике»? Видимо, что может и разбирается, но не в совершенстве и точно не в фармацевтике, а в фармации.
В словаре Ожегова написано следующее: «Фармация — раздел фармакологии, занимающийся изысканием, исследованием, изготовлением, стандартизацией, хранением и отпуском лекарственных средств; практическая деятельность в этой области».
Словарь Ушакова выдал следующее: «Фармацевтика [греч. Pharmakeutikе букв. лекарственная] — совокупность прикладных дисциплин о добывании, обработке, хранении и отпуске лекарств» [3]. Но это, фармация чистой воды.
Фармацевтика — греч. pharmakeutike, от pharmakeutikos, врачебный, аптечный. Наука о приготовлении лекарств [2].
Фармацевтика (или фармация) — (греч., pharmakeutikos — врачебный, аптечный). Наука о распознавании, приготовлении лекарств, в состав которой входят только те тела естественные всех царств природы, которые могут служить для приготовления из них врачебных средств; фармакогнозия, фармацевтическая химия и рецептура составляют отдел фармацевтики [4].
Фармацевтика – и., мн. нет, ж. (нем. Pharmazeutik, греч. Pharmakon — лекарство). Раздел медицины, изучающий вопросы добывания, обработки, изготовления, хранения, отпуска лекарственных средств; то же, что фармация. Фармацевтический — относящийся к фармацевтике [1].
Немного интернет статистики (обращаемся к Google): в поисковой строке набираем фармац…, а вот и результат предварительного запроса. В окошке предлагается выбрать фармация – 308 000 результатов, фармацевтика – 3 650 000 результатов. Даже не считая, видим, что фармацевтики больше чем в 10 раз, а именно в 12 раз! 3 миллиона к 300 тысячам, как такое может быть? Все просто, очень мало специалистов.
Wikipedia даёт ответ: «Фармацевтика – это фармация». ФГУ НЦ ЭСМП (Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора») и Росздравнадзор — за использованием несуществующего слова замечены не были. Зато поисковики: rambler, mail, yandex — ни одного упоминания слова фармация.
Вот кто, оказывается, виновник тех самых 3,5 млн результатов неправильного слова «Фармацевтика» в сети интернет.
В ответ на простое письмо виновным «почему так?» получен такой же простой, что и не удивительно, отрицательный ответ: «Мы проверили вашу информацию, слово «фармацевтика» существует, слова являются синонимами. Также наш сайт ориентирован на широкий круг пользователей, а не узких специалистов в данной сфере. Нам важна узнаваемость, а не более правильный, но малоизвестный термин».
Спрашивается откуда взято слово — почему люди начинают «разбираться в фармацевтике»? Дальнейшие изыскания привели к обнаружению целых массивов употребления слова, или даже присутствие в названиях компаний, например: ООО «Авеста Фармацевтика» (Москва), ООО «Фармацевтика ДАГА» (Москва), ОАО «Валента Фармацевтика» (ранее ОАО «Щелковский витаминный завод») и т.п.
Разница между терминами «фармация» и «фармацевтика» подчёркнута в Оксфордском словаре английского языка. «Фармация» (pharmacy) определяется как место для приготовления и продажи лекарств, а также деятельность по приготовлению лекарств.
«Фармацевтика» (pharmaceutics) — означает деятельность, связанную с производством лекарственных средств и лекарственных веществ на промышленных предприятиях [5].
«Фармация» и «фармацевтика» — это два разных конечных результата. Если в настоящее время «фармация» готовит лишь 3 % всех потребляемых лекарств, то «фармацевтика» и стоящая за нею фармацевтическая промышленность — 97 % потребляемых в мире лекарств, имеющих готовую лекарственную форму.
Слово «фармацевтика» является производным от «фармацевтический», а точнее от английского «pharmaceutic» (фармацевтический). Легко добавить одну букву в конце слова и получаем слово «фармацевтика». Однако Европейцы и Американцы разделяют существительное и прилагательное.
За рубежом термин «фармация» ассоциируют с теми местами розничной торговли в населённых пунктах, где можно приобрести необходимое лекарственное средство или средство по уходу за больным человеком, получить медицинский совет, стать обладателем средства косметики, шампуня, офисных принадлежностей, сладостей и просто что-то перекусить. Что касается фармацевтики, то она торговлей не занимается.
Аналогичные различия в определении этих терминов существуют в промышленно развитых странах, в Индии и Китае.
Другим возражением против синонимного применения терминов «фармацевтика» и «фармация» служит то, что фармация служит названием целого комплекса научно-практических дисциплин, которым фармацевтика не является.
Напротив, в международном сообществе фармацевтика является одной из дисциплин фармации. Последняя помимо фармацевтики включает также химию лекарственных веществ, фармакогнозию, технологию приготовления лекарственных форм, практическую деятельность в розничных и стационарных подразделениях, реализующих лекарственные средства и предметы ухода за больными, рекомендует сочетания лекарственных средств, схемы лечения и следит за их безопасностью и эффективностью.
Более того, объединение терминов «фармацевтика» и «фармация» ведет к международной изоляции соответствующей производственной, технологической области знания и практики, осуществляемых на русском языке, и препятствует международной гармонизации знаний и экономической деятельности.
Еще один довод в пользу различения этих терминов является многозначность термина «фармация» в международном сообществе, что показано ниже. Фармация в стационарах, больницах или госпиталях существенно отличается от розничной фармации. Специалисты, работающие в стационарной фармации, именуемые в России «клиническими фармакологами», как правило, обладают большей специальной подготовкой и опытом работы. Они разрабатывают сложные схемы медикаментозного лечения стационарных больных, рассматривают показания и противопоказания к комплексному применению высокоэффективных лекарственных средств у конкретного тяжёлого больного.
Нередко они имеют специализацию в отдельных лечебных дисциплинах, таких, как гематология/онкология, ВИЧ/СПИД, инфекционные болезни, интенсивная и неотложная терапия, токсикология, радионуклидная терапия, обезболивающая терапия, неврология/психиатрия, антикоагулянтная терапия, лечение лекарственными травами, педиатрия/неонтология, гериатрия.
Фармацевтика — часть фармации, связанная непосредственно с проблемами производственно-технологического процесса. Термин «фармацевтика» не является синонимом термина «фармация». «Фармацию» и «фармацевтику» можно рассматривать, как два исторических этапа, два разных подхода к изготовлению лекарственных средств.
Традиционный, веками применяемый фармацией метод заключается в малопроизводительном ручном труде в тиши «фармации», аптеки, по приготовлению и отпуску ограниченного количества доз лекарства для небольшого круга больных.
Полученные таким способом лекарства отличаются недостаточной стандартностью, нередко дают нежелательные побочные реакции у принимавших их больных.
Фармацевтика начала развиваться в основном в девятнадцатом веке, когда американцы поняли, что готовить лекарственные средства руками долго, невыгодно и очень часто не высококачественно, так сказать не «по стандарту».
Надо заметить, что именно из-за этого фармацевтов стали называть продавцами — многие из них сейчас не способны приготовить лекарственные средства своими руками. Да и есть ли смысл, если по стране осталось совсем мало аптек, которые готовят лекарственные средства непроизводственным путем.
В интернет-сайте «Википедия» написано, что «фармация» готовит всего лишь 3% всех лекарственных средств, в то время как «фармацевтика» – 97%. Однако же, те мази, которые приготовлены «фармацией», до сих пор славятся своей эффективностью.
Несовершенство недешёвого, с низким экономическим эффектом ручного метода стало очевидно в начале ХIX века, когда впервые в США положили начало массовому стандартизованному, высокопроизводительному и более дешёвому промышленному производству лекарственных средств — фармацевтик на фармацевтических предприятиях.
В настоящее время фармацевтическая промышленность и её неотъемлемая часть фармацевтика — это преуспевающая отрасль экономики во всем мире.
Фармацевтика явилась технологическим этапом развития фармации, новым, современным методом производства лекарственных средств и субстанций.
Вскоре подобные производства возникли в других западных странах, а в конце XIX века в России.
Значение фармацевтической промышленности для государства трудно переоценить. Кроме того, для России эта отрасль является очень перспективной, однако, на настоящий момент очень слабо развитой. Модернизация фармацевтики – важнейшая задача, которая стоит как перед государством, так и перед бизнес-сообществом.
Для сравнения стоит заглянуть в уже далекий 2007 год. Основную долю российского фармацевтического рынка в то время занимали продажи через аптеки готовых лекарственных средств.
Свое влияние на рынок оказывала и госпрограмма Дополнительного лекарственного обеспечения населения по некоммерческим расценкам.
Отечественные производители, особенно малые и средние, становились все менее конкурентоспособными, что связано с укрупнением бизнеса на внутреннем фармацевтическом рынке, где активно шли процессы слияния и поглощения.
Соотношение отечественных и импортных препаратов на рынке составляло 22-24 % продаж отечественных препаратов к 76-78 % импортных (в денежном выражении). Иностранные производители в основном участвовали и в госпрограмме ДЛО, где доля отечественных лекарств в 2007 году оценивалась лишь в 8 %.
Фармация занимается разными видами деятельности. Экстемпоральная фармация занимается ручным приготовлением и отпуском скоропортящихся лекарственных средств и лекарственных форм по индивидуальным рецептам.
Специалисты, практикующие консультативную фармацию действуют в интернатах для инвалидов и в домах для престарелых.
В настоящее время интернет-фармация, поставляющая лекарственные средства по весьма приемлемым ценам обладает многомиллионными оборотами розничных продаж.
Нельзя не упомянуть о ветеринарной фармации, которая так же в настоящее время широко развивается.
Фармация с применением радионуклидов мало известна широкому кругу потребителей, но роль её в лечении многих заболеваний трудно не оценить.
Фармация функционирует и в вооруженных силах. Обстановка военных действий и подготовки к ним наносит свой отпечаток на фармацию.
Фармацевтика — это область знания и практической деятельности в интересах промышленного, массового и экономически совершенного производства лекарственных средств и субстанций.
Это — самостоятельная наука по дизайну дозированной формы лекарственного средства и всем аспектам процесса превращения новой химической субстанции в лекарственное средство, пригодное для безопасного и эффективного применения многими миллионами больных.
Широко известно, что многие химические соединения, обладающие фармакологическими свойствами, в необработанном состоянии бесполезны, а подчас опасны для больного. Фармацевтика придает подобному веществу уникальную дозированную форму, пригодную для проведения лечения конкретной группы больных при определённом пути его введения и режиме применения.
Фармацевтика, имея чётко очерченное и неповторимое содержание, исследует вещества, обладающие лекарственными свойствами, и лекарственные средства, а также все стороны их применения.
Она является областью знания и практической деятельности, исследующей роль фармацевтических факторов, которые определяют эффективность, которую лекарственные средства проявляют в организме.
Фармацевтика имеет следующие ветви:
Не всегда ясны границы между собственно фармацевтикой, фармацией, химией лекарственных веществ и практической деятельностью с использованием лекарственных средств. Часто группа специалистов работает над решением конкретной задачи.
Но, тем не менее, и в русском языке выглядит вполне оправданным применение международного термина «фармацевтика», подчёркивающего промышленно ориентированную, технологическую часть фармации.
С.А. Сидуллина,
к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической химии
Казанского государственного медицинского университета
1. Большой словарь иностранных слов. — Издательство «ИДДК», 2007.
2. Михельсон А. Д. Объяснение 25000 иностранных слов, вошедших в употребление в русский язык, с означением их корней. — 1865. 2254 с.
3. Толковый словарь иностранных слов Л. П. Крысина.- М: Русский язык, 1998. 1956 с.
4. Чудинов А. Н. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. — 1910. 1876 с.
5. «Oxford Dictionary of English Language», OUP, 2008.