Факторы роста клеток что это
Факторы роста
Факторы роста- это белковые молекулы, регулирующие деление и выживание клеток. Факторы роста можно получать с помощью генной инженерии в лаборатории и использовать в терапии.
Часто исследователи используют термин «факторы роста» как синоним цитокинов.
В качестве примеров факторов роста можно привести: EGF, FGF, NGF, PDGF, VEGF, IGF, GMCSF, GCSF, TGF, эритропиетин, TPO, BMP, HGF, GDF, нейротрофины, MSF, SGF, GDF и более.
Факторы роста являются биологически активными полипептидами, которые функционируют как гормоно-подобные регуляторные сигналы, контролирующие рост и дифференциацию чувствительных клеток. Различие между факторами роста и гормонами, как правило, неочевидно.
Последовательность аминокислот позволяет объединять факторы роста в одну группу, что позволяет предположить, что они происходят от общего предкового белка. Семейство инсулинов включает соматомедины А и С, инсулин, инсулин-подобный фактор роста (IGF) и импортстимулирующий фактор (MSF). Второе семейство включает фактор роста сарком (SGF), трансформирующй фактор роста (TGF) и эпидермальный фактор роста (IGF). Кроме того, существуют факторы роста, например, фактор роста нервов (NGF), фактор роста фибробластов (FGF), и фактор роста тромбоцитов (PDGF), для которых не было найдено структурных гомологов.
Стимуляция пролиферации клеток факторами роста похожа на быструю пролиферацию раковых клеток. Рецепторы факторов роста схожи с онкогенными белками, продуцируемыми некоторыми РНК-онкогенными вирусами. Фактор роста тромбоцитов (PDGF) практически идентичен онкогенному белку вируса саркомы обезьян.
Факторы роста необходимы для клеточной дифференциации и нормального клеточного цикла, поэтому являются жизненно важными элементами для животных от рождения до смерти. Факторы роста обеспечивают развитие, участвуют в поддержании целостности и репарации тканей, стимулируют производство клеток крови и участвуют в раковых процессах.
CTGF (2 продукта): CYT-438 (фактор роста соединительной ткани), CYT-526 (фактор роста соединительной ткани 182-250 а.к)
PDGF (7 продуктов): CYT-341 (PDGF-AA), CYT-491 (PDGF-A), CYT-342 (PDGF-AB), CYT-501 (PDGF-BB), CYT-242 (PDGF-BB, Yeast), CYT-492 (PDGF-B), CYT-412 (PDGF-BB, мышь)
VEGF (14 продуктов): CYT-338, CYT-241, CYT-496 (CHO), CYT-225 (Sf9), CYT-336 (мышиный), CYT-226 (Sf9, мышиный), CYT-392 (крысиный), CYT-343 (121), CYT-200 Sf9(121), CYT-527 (белок, родственный VEGF), CYT-262 (белок, родственный VEGF, крысиный), CYT-284 (VEGF-C (152), CYT-517 (ингибитор VEGF), CYT-263 (VEGF-E (Orf Virus)
Гормоны роста (16 продуктов): CYT-202, CYT-235 (плацентарный гормон роста), CYT-259 (гипофизарный гормон роста), CYT-337 (плацентарный гормон роста 20 кДа), CYT-296 (крысиный), CYT-519 (свиной), CYT-514 (кроличий), CYT-430 (цыпленок), CYT-237 (овечий), CYT-215 (антагонист овечьего гормона роста), CYT-499 (Mai Mai), CYT-498 (Denis), CYT-297 (карп), CYT-238 (белок, связывающий гормоны роста), CYT-471 (белок, связывающий гормоны роста, бычий), CYT-470 (белок, связывающий гормоны роста, овечий)
Другие факторы роста (13 продуктов): CYT-243 (лейкинферон человека), CYT-423 (лейкоцит-ассоциированный антиген-3), CYT-310 (ингибитор активности меланом), CYT-301 (оментин), CYT-290 (остеопротегерин, His Tag), CYT-266 (остеопротегерин), CYT-231 (онкостатин-M), CYT-452 (периостин), CYT-524 (програнулин), CYT-419 (плацентарный фактор роста-1), CYT-420 (плацентарный фактор роста-2), CYT-334 (растворимый RANK лиганд), CYT-320 (растворимый RANK лиганд)
Инсулин (3 продукта): CYT-270, CYT-467 (бычий), CYT-468 (свиной)
Инсулин-подобные факторы роста (10 продуктов): CYT-216 (инсулино-подобный фактор роста-1), CYT-518 (фактор роста-1 Des (1-3), CYT-229 (фактор роста-1, мышиный), CYT-289 (фактор роста-1, крысиный), CYT-295 (фактор роста-1, Denis), CYT-265 (фактор роста-2), CYT-299 (белок-1, связывающий факторы роста), CYT-300 (белок-3, связывающий факторы роста), CYT-464 (белок-5, связывающий факторы роста), CYT-258(белок-6, связывающий факторы роста)
Колоние-стимулирующие факторы (14 продуктов): CYT-220 (КСФ гранулоцитов), CYT-476 (КСФ гранулоцитов, His Tag), CYT-329 (КСФ гранулоцитов, CHO), CYT-410 (КСФ гранулоцитов, мышиные), CYT-221 (КСФ гранулоцитов макрофагов), CYT-324 (КСФ гранулоцитов макрофагов, Pichia), CYT-477 (КСФ гранулоцитов макрофагов, His Tag), CYT-416 (КСФ гранулоцитов-макрофагов, Sf9), CYT-222 (КСФ гранулоцитов макрофагов, мышиный), CYT-395 (КСФ гранулоцитов макрофагов, крысиные), CYT-401 (КСФ гранулоцитов макрофагов, свиные), CYT-360 (gm-csf/IL-3), CYT-308 (КСФ макрофагов), CYT-439 (КСФ макрофагов, мышиные)
Лептин (19 продуктов): CYT-228, CYT-287 (His Tag), CYT-351 (мышиный), CYT-227 (крысиный), CYT-507 (кроличий), CYT-239 (овечий), CYT-502 (бычий), CYT-503 (свиной), CYT-505 (цыпленок), CYT-506 (собачий), CYT-504 (лошадиный), CYT-508 (домен связывания с лептином, цыпленок), CYT-509 (домен связывания с лептином, цыпленок), CYT-352 (антагонист лептина), CYT-354 (антагонист лептина, мышиный), CYT-355 (антагонист лептина, крысиный), CYT-356 (антагонист лептина, овечий), CYT-353 (антагонист лептина), CYT-357(антагонист лептина, овечий)
Миостатин (3 продукта): CYT-418, CYT-445 (His-Tag), CYT-448 (пробелок миостатина)
Ноггин (1 продукт): CYT-475
Плацентарный лактоген (3 продукта): CYT-511 (бычий), CYT-510 (козлиный), CYT-512 (овечий)
Пролактин (11 продуктов): CYT-267, CYT-493 (His Tag), CYT-321 (мышиный), CYT-322 (крысиный), CYT-513 (кроличий), CYT-240 (овечий), CYT-311 (антагонист овечьего пролактина), CYT-469 (рецептор пролактина), CYT-268 (растворимый рецептор кроличьего пролактина), CYT-294 (растворимый рецептор бычьего пролактина), CYT-293 (растворимый рецептор овечьего пролактина)
Трансформирующий фактор роста (3 продукта): CYT-473 (трансформирующий фактор роста-beta 1), CYT-368 (трансформирующий фактор роста-beta 3), CYT-319 (трансформирующий фактор роста-beta 3 (644-850)
Фактор роста кератиноцитов (2 продукта): CYT-219 (фактор роста кератиноцитов-1), CYT-303 (фактор роста кератиноцитов-2)
Факторы роста гепатоцитов (3 продукта): CYT-244 (Sf9), CYT-251 (CHO), CYT-522 (стимулятор роста гепатоцитов)
Факторы роста фибробластов (16 продуктов): CYT-264 (FGF-acidic), CYT-364 (FGF-acidic, Sf9), CYT-528 (FGF-acidic, мышиный), CYT-218 (FGF-basic), CYT-365 (FGF-basic, Sf9), CYT-386 (FGF-basic, мышиный), CYT-288 (FGF-basic), CYT-415 (FGF-9), CYT-349 (FGF-9, мышиный), CYT-279 (FGF-19), CYT-474 (FGF-21), CYT-281 (FGF-21, His Tag), CYT-339 (FGF-21, мышиный), CYT-516 (FGF-21, His Tag, мышиный), CYT-428 (FGF-22), CYT-374 (FGF-23)
Факторы роста эпидермиса (4 продукта): CYT-217, CYT-332 (Pichia), CYT-466 (21-Leu), CYT-326 (мышиный)
Факторы стволовых клеток (4 продукта): CYT-255, CYT-421 (Sf9), CYT-275 (мышиный), CYT-323 (крысиный)
Факторы, ингибирующие миграцию макрофагов (2 продукта): CYT-431 (His Tag N-концевой), CYT-521 (His Tag C-концевой)
Эритропоэтин (2 продукта): CYT-201 (эритропоэтин-альфа), CYT-325 (эритропоэтин-альфа Fc/Chimera)
Факторы роста клеток что это
• Для функционирования сигнальной системы клетке необходимы внеклеточные факторы, рецепторы и другие белки, передающие сигнал в ядро
• Сигналы, поступающие в клетку, могут активировать или ингибировать ее рост
• Многие гены, кодирующие сигнальные молекулы клетки, представляют собой протоонкогены и гены-супрессоры опухоли
Для того чтобы понять, каким образом мутации в онкогенах и генах-супрессорах опухоли влияют на рост и пролиферацию клеток, мы вначале должны рассмотреть, как регулируются эти процессы в здоровых клетках. Клетки реагируют на разнообразные поступающие к ним сигналы, и в особенности на доставляемые ростовыми факторами. Обычно эти факторы высвобождаются определенными клетками в ткани, проходят через межклеточное пространство, и попадают в клетку-мишень, в которой в ответ происходит активация или ингибирование пролиферации.
Способность клетки-мишени реагировать противоположным образом на сигнал предполагает наличие сложного клеточного механизма, обеспечивающего получение внешнего сигнала, его обработку и исполнение решения об изменении скорости роста клетки. В качестве примера функционирования клеточных систем передачи сигнала и его нарушения мы рассмотрим внутриклеточные сигналы, которые генерируются Ras и TGF-b.
На поверхности клетки расположено множество рецепторов, способных узнавать и связывать ростовые факторы, причем каждый рецептор специфически связывается с сооответствующим лигандом. Например, PDGF специфически связывается с рецептором PDGF, расположенным на поверхности клетки, a EGF — с рецептором EGF. Когда рецептор связался с лигандом, он передает сигнал через плазматическую мембрану внутрь клетки.
В свою очередь, этот сигнал проходит по сложному каскаду передающих белков, которые функционируют наподобие молекулярной «пожарной цепочки», каждый член которой получает сигнал от партнера, обрабатывает и усиливает его, и затем передает следующему или следующим партнерам.
Белки, кодируемые протоонкогеном, можно обнаружить во многих звеньях передачи сигнала.
Многие белки, участвующие в преобразовании ростовых сигналов, могут стать онкобелками.
Одна группа протоонкогенов кодирует белки ростового фактора. Если в неподходящее время какой-либо ген из этой группы начал экспрессироваться в клетке, которая также содержит рецепторы для этого фактора, то возникает постоянная положительная обратная связь. Таким образом, клетка высвобождает в окружающую среду большие количества митогенного фактора роста, кодируемого онкогеном. Затем этот ростовой фактор связывается с рецепторами на поверхности этой же клетки и активирует их, что, в свою очередь, стимулирует клетку постоянному росту.
Это приводит к независимости клетки от ростового фактора, поскольку она сама вырабатывает фактор, генерирующий митотические сигналы. Такая самостимуляция роста называется аутокринной регуляцией. Она отличается от паракринной регуляции, при которой соседние клетки обмениваются сигналами, и эндокринной регуляцией, которая зависит от факторов, образующихся в определенных органах и проходящих большие расстояния по системе кровообращения, прежде чем попасть в соответствующую клетку-мишень. В качестве примера приведем онкоген sis, кодирующий одну из форм PDGF, которая образуется постоянно и с высокой скоростью.
Вторая группа протоонкогенов кодирует рецепторы ростовых факторов. Эти рецепторы при нарушениях функционирования посылают в клетку сигналы стимуляции роста, даже при отсутствии связывания с соответствующими лигандами. В данном случае клетка опять становится независмой от ростовых факторов, поскольку пролиферирует в отсутствие митогенных факторов, обычно необходимых для запуска этого процесса. Фактически существует два механизма нарушения функционирования рецепторов GF, которые кодируются протоонкогенами. На рисунке ниже показано, что некоторые онкогены кодируют транкированные GF-рецепторы.
Во многих опухолях человека, например, обнаруживаются транкированные GF-рецепторы, у которых отсутствует внеклеточный домен; такие транкированные рецепторы, независимо от присутствия лиганда, постоянно передают сигналы. В других опухолях, например расположенных в молочной железе, головном мозгу и в желудке, наблюдается гиперэкспрессия EGF рецепторов, и они присутствуют в раковых клетках в гораздо большем количестве, чем в здоровых. В данном случае снова рецепторы передают сигнал постоянно и независимо от присутствия лиганда.
Внутриклеточные белки, участвующие в обработке сигнала, поступающего от рецепторов, также являются мишенями, воздействие на которые вызывает активацию онкогенов. Хорошим примером такого типа мишени является белок, кодируемый протоонкогеном ras. Этот белок обычно находится в цитоплазме в ожидании сигнала, поступающего от рецептора, расположенного на поверхности клетки. Когда рецептор связывается с лигандом и активируется, он посылает сигнал, который поступает к Ras белку, пройдя через несколько промежуточных белков.
Белок Ras реагирует на этот сигнал, превращаясь в активированную форму, способную генерировать сигнал. В таком активном, способном к генерации сигнала состоянии белок существует лишь в течение короткого времени — от нескольких секунд до минуты, после чего выключается, прекращает генерировать сигнал и возвращается в покоящееся, неактивное состояние.
В клетках, несущих мутацию по онкогену ras, образуется белок Ras с измененной структурой, который по-прежнему способен активироваться и генерировать сигнал, но не способен выключаться. Поэтому он может пребывать в таком активном состоянии много минут и даже часов, генерируя в клетке огромное количество сигналов стимуляции роста. Такое состояние резко отличается от обстановки импульсных митотических сигналов, которые генерируются нормальным Ras белком. На рисунке ниже показаны различия между активированным и нормальным Ras.
Подобные белки с нарушенной функцией обнаружены примерно в четверти опухолей человека различного происхождения.
Клетки также могут реагировать на поступающие сигналы ингибированием роста и пролиферации. Как отмечалось ранее, TGF-b представляет собой сигнальную молекулу, обладающую подобным отрицательным эффектом на рост клеток. TGF-b на определенное время переводит клетку в неактивное, покоящееся состояние, из которого, при необходимости, она может в будущем выйти. Раковые клетки становятся устойчивыми (или рефрактерными) к подобным сигналам ингибирования роста таким же образом, как они могут избегнуть необходимости стимуляции ростовым фактором. У некоторых раковых клеток не происходит экспрессия TGF-b рецепторов.
У других прекращается образование одного из критических белков в системе передачи сигнала, принадлежащего к классу белков Smad. Эти белки участвуют в передаче сигнала от TGF-b рецепторов в ядро клетки. В некоторых случаях образуются дефектные Smad белки, которые не способны правильно передавать сигналы от TGF-b рецепторов. Иногда в клетках отсутствуют компоненты ядерного механизма, которые позволяют им прекращать пролиферацию в ответ на поступление сигнала от рецепторов TGF-p. Здесь мы имеем дело с ситуацией, характер которой как бы напоминает зеркальное отражение по отношению к митогенным сигналам. В отличие от усиления сигнала белками-стимуляторами роста, в этих случаях белки-супрессоры опухоли, ответственные за ингибирование пролиферации клеток, инактивируются.
Когда клетка продуцирует собственный ростовой фактор,
возникает самоподдерживающийся аутокринный цикл. 
В некоторых случаях удаление из рецептора домена связывания лиганда приводит к появлению конститутивного сигнала,
поскольку для димеризации рецептора больше не требуется связывания лиганда. 
Некоторые мутантные формы Ras постоянно находятся в конформации,
содержащей связанный ГТФ, и постоянно поддерживают в активном состоянии внутриклеточную систему преобразования внешнего сигнала. 
TGF-b служит одним из сигналов подавления роста, которые получает клетка.
После получения этого сигнала в клетке запускается сигнальный каскад,
в результате чего активируются Smad белки, которые активируют транскрипцию белков, подавляющих рост.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Параграф 101. Факторы роста клеток и цитокины
Автор текста – Анисимова Елена Сергеевна.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив НЕ НУЖНО зубрить.
Замечания и отзывы можно прислать по электронной почте.
https://vk.com/bch_5
Параграф 101. См. п. 99, 98, 87.
«Факторы роста клеток и цитокины.
Виды и механизмы действия, биологическое и медицинское значение.»
Рассказать о биологическом значении ФРК – это сказать, зачем нужны ФРК, какие функции ФРК выполняют в организме.
Рассказать о медицинском значении ФРК – это сказать, какие нарушения возникают при избыточном или недостаточном влиянии ФРК (значение ФРК для патогенеза),
а также – рассказать о том, как ФРК или блокаторы их рецепторов применяются в медицине в настоящее время для лечения заболеваний или могут применяться в будущем.
Какие железы вырабатывают ФРК?
ФРК вырабатываются МНОГИМИ КЛЕТКАМИ организма.
На какие клетки-мишени действуют ФРК?
Разные ФРК действуют на большинство клеток организма: на сосуды, нервы, эпителий и т.д..
При этом ФРК, секретированные одними клетками, обычно влияют на соседние клетки,
к которым диффундируют в межклеточной среде,
или на ту же клетку, которая их секретировала,
поэтому ФРК считаются местными гормонами,
действующими паракринно и аутокринно – п.99.
Так как ФРК являются белково-пептидными гормонами, то:
1) они синтезируются клетками так же, как и другие белки – из аминокислот на рибосомах шероховатого ЭПР, а затем секретируются – п.99,
2) все они или их белки-предшественники кодируются генами,
поэтому мутации в генах, кодирующих ФРК, могут привести к недостаточной или чрезмерной активности ФРК и развитию заболеваний.
Инсулин и СТГ похожи на ФРК тем, что тоже стимулируют рост клеток и их деление, но к ФРК они не относятся, вырабатываются эндокринными железами, транспортируются с током крови.
101. 1. Определения.
Биологическое значение ФРК и ЦК.
Таковы функции ФРК. Из списка функций ФРК ясно, что ФРК принимают участие:
1) в регуляции деления и дифференцировки клеток во время ЭМБРИОГЕНЕЗА, в процессах формирования тканей и органов (органогенеза), а у взрослых:
2) в регуляции КРОВЕТВОРЕНИЯ,
3) в регуляции ЗАЖИВЛЕНИЯ при травмах,
4) в РЕГЕНЕРАЦИИ эпителиальных тканей (эпидермис, слизистая ЖКТ и т.д.),
Таково биологическое значение ФРК.
ЦИТОКИНАМИ
называют те ФРК, которые влияют на лейкоциты. И, следовательно, цитокины влияют на иммунитет, на опухолевые и аутоиммунные процессы.
101. 2. Виды ФРК, классификация ФРК.
Известны ФРК, которые влияют (по известным на сегодня данным) на один вид клеток – такие ФРК называют специализированными ФРК.
Известны ФРК, которые влияют на разные типы клеток – такие ФРК называют ФРК широкого действия.
Названия многих ФРК даны по типу клеток, на которые ФРК влияют; например – фактор роста эпидермиса влияет на клетки эпидермиса, фактор роста нервов влияет на рост нервов.
Эти названия не означают, что фактор роста эпидермиса влияет только на эпидермис и не влияет на другие.
Примеры ФРК широкого действия:
1) Фактор роста эпидермиса = эпидермальный фактор роста,
2) Фактор роста тромбоцитов = тромбоцитарный фактор роста = ТФР,
Примеры ФРК узкого действия:
1) Сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР),
2) колонийстимулирующий фактор роста = КСФР,
3) Фактор роста нервов = ФРН,
4) Нейротрофины.
Группы цитокинов:
1) Регуляторы воспаления,
2) Регуляторы естественного воспаления,
3) Циркулирующие цитокины,
4) Гематопоэтические факторы,
5) Регуляторы лимфоцитов.
6) Хемокины, хемокиновые рецепторы п.86
101. 3. Механизм действия ФРК – см.п.98.
ФРК и цитокины (как и СТГ с инсулином) связываются с рецепторами, которые активируют ТИРОЗИНКИНАЗУ (п.98).
Рецепторы ФРК находятся во внешних мембранах клеток, как и у всех гидрофильных гормонов (п.92):
часть белковой молекулы, которая обращена «наружу» (во внеклеточное пространство), выполняет функции рецептора, то есть связывает ФРК,
а часть белковой молекулы, которая обращена «внутрь» (во внутриклеточное пространство), катализирует присоединение фосфата к белкам, к остаткам тирозина, то есть является ферментом тирозинкиназой.
Таким образом, рецепторы ФРК образуют с тирозинкиназой единую молекулу.
При связывании ФРК с рецепторами происходит изменение конформации молекулы белка, что приводит к изменению конформации активности тирозинкиназы.
Рецепторы цитокинов похожи на рецепторы ФРК, но есть отличие: молекула тирозинкиназы является отдельной от рецептора, самостоятельной белковой молекулой.
Рецепторы цитокинов находятся во внешних мембранах клеток, как и у всех гидрофильных гормонов (п.92). Рецепторные участки молекул белка находятся на внешней поверхности мембран, связывают молекулы цитокинов.
При связывании молекулы цитокина со своим рецептором происходит изменение конформации молекулы рецептора,
после чего эта молекула рецептора связывается с отдельной белковой молекулой тирозинкиназы, что приводит к изменению конформации и активности тирозинкиназы.
Активация тирозинкиназ приводит к тому, что они фосфорилируют ряд белков, в том числе:
1) белок Ras,
2) киназу ФИФ2, превращающую ФИФ2 в ФИФ3,
3) фосфолипазу С (п.97),
4) транскрипционные факторы.
Всё это приводит к изменению активности белков, которые регулируют деление и рост клеток, дифференцировку клеток,
В том числе к изменению активности ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ – белков, которые регулируют транскрипцию определенных генов.
Чрезмерная или недостаточная активность самих ФРК и белков их СТС может привести к опухолевым процессам. Поэтому ФРК и белки их СТС относятся к онкобелкам – п.98 и 87.
101. 4. Медицинское значение ФРК.
ФРК имеют отношение к развитию ряда болезней и их лечению. –
Чрезмерная или недостаточная активность самих ФРК, а также белков их СТС (как и СТГ и белков его СТС) может привести к заболеваниям.
101. 4. 1. Дефицит ФРК.
(Речь идёт о большинстве ФРК – о тех, которые стимулируют деление клеток,
но не о ФНО и других тормозящих деление клеток ФРК.)
Последствия недостаточной активности ФРК:
Недостаточная активность ФРК и других гормонов, способствующих пролиферации, может привести:
— к снижению деления клеток (к снижению пролиферативных процессов)
— и к усилению апоптоза, и в результате:
1) к замедлению заживления и
2) развитию дегенеративных процессов,
3) к язвам,
4) к «болезням избыточного апоптоза».
Причинами недостаточной активности ФРК могут быть:
1) недостаточная активность самих ФРК,
2) недостаточная активность белков СТС.
И то, и другое может быть следствием:
1) мутаций в генах, кодирующих ФРК или белки их СТС,
2) присутствия в организме веществ, которые препятствуют работе ФРК:
блокаторов рецепторов ФРК или ингибиторов белков их СТС,
3) нарушения регуляции синтеза ФРК из-за:
дефицита стимуляторов синтеза ФРК или белков их СТС: например, гормонов, которые должны стимулировать синтез ФРК, в том числе эндорфинов,
избытка «тормозов»: гормонов, которые снижают синтез ФРК.
Третье корректируется нормализацией питания: пищи и пищеварения.
Дефицит стимуляторов корректируется устранением дефицита стимуляторов, в том числе поддержанием хорошего настроения (эндорфины).
Лечение, терапия, коррекция болезней, вызванных недостаточной активности ФРК:
Если болезни вызваны дефицитом ФРК, их можно лечить с помощью ФРК, вводимых в организм извне.
ФРК для терапии ими получают с помощью генной инженерии.
Но можно искать способы усилить синтез ФРК в самом организме: например, с помощью определённых физических воздействий.
Пример применения ФРК при лечении болезней, вызванных дефицитом ФРК:
Эритропоэтин
(от слова «эритропоэз» – образование эритроцитов):
применяется для стимуляции кроветворения (гематопоэза) при некоторых анемиях – при тех, которые вызваны именно дефицитом эритропоэтина
Дефицит эритропоэтина может быть следствием снижения синтеза эритроэтина:
из-за почечной недостаточности (так как он вырабатывается почками),
из-за мутаций в генах, которые кодируют эритропоэтин,
из-за дефицита стимуляторов синтеза эритропоэтина и т.д.
101. 4. 2. Избыток ФРК.
(Речь идёт о большинстве ФРК, но не о ФНО и других тормозящих деление клеток ФРК.)
Последствия избыточной активности ФРК:
Избыточная активность ФРК и других гормонов, способствующих пролиферации, может привести:
— к повышенному делению клеток
— и к ослаблению апоптоза, и в результате:
к опухолевым процессам, в том числе к злокачественным опухолям,
к другим «болезням недостаточного апоптоза».
Причинами избыточной активности ФРК могут быть:
1) избыточная активность самих ФРК,
2) избыточная активность белков СТС.
И то, и другое может быть следствием:
1) мутаций в генах, кодирующих ФРК или белки их СТС,
2) нарушения регуляции синтеза ФРК и белков их СТС из-за:
избытка стимуляторов синтеза ФРК или белков их СТС: например, гормонов, которые могут стимулировать синтез ФРК,
дефицита «тормозов»: гормонов, снижающих синтез ФРК.
Лечение, терапия, коррекция болезней, вызванных избыточной активностью ФРК:
Если болезни вызваны избыточным влиянием ФРК, их можно лечить с помощью блокаторов рецепторов ФРК,
то есть веществ, которые связываются с рецепторами ФРК, но не вызывают в клетке тех же изменений, что и ФРК.
Лечение опухолей за счёт блокады рецепторов ФРК, тирозинкинах и других онкобелков относят к способам биологической терапии опухолей, которые более избирательны, чем препараты, применяемые при химиотерапии: они нарушают деление не всех клеток, а преимущественно опухолевых.
Пример применения блокаторов рецепторов ФРК: применяются блокаторы рецепторов СЭФР (сосудистоэндотелиального фактора). Это позволяет замедлить развитие сосудов в растущей опухоли, а без кровоснабжения замедляется и рост самой опухоли.
101. 5. Туморнекротизирующий фактор – ТНФ.
Он же фактор некроза опухолей (ФНО).
Относится к ФРК, но,
в отличие от большинства ФРК,
не стимулирует деление клеток,
а подавляет деление клеток,
и при этом ТНФ способствует апоптозу (гибели клеток).
Таким образом, большинство ФРК – стимуляторы роста клеток, стимулирующие пролиферацию ФРК (СП-ФРК) и ингибиторы апоптоза,
а ТНФ – снижающий, ингибирующий пролиферацию ФРК (ИП-ФРК) и стимулятор апоптоза.
Именно за счёт стимуляции апоптоза, то есть смерти клеток, ТНФ, способствует гибели опухолевых клеток, из-за чего и получил своё название.
В отличие от ИФРК (стимулирующих деление клеток и снижающих апоптоз ФРК),
недостаток ТНФ ведёт не к дегенеративным процессам,
а к чрезмерному делению клеток,
в том числе к опухолевым процессам.
Избыток ТНФ может вести не к опухолям, а к денегеративным процессам.
О терминах: так как некоторые ФРК стимулируют деление клеток, а некоторые снижают деление клеток,
так как есть другие гормоны, которые стимулируют и снижают деление клеток,
то во избежание путаницы было бы удобно ввести термины:
Гормоны, стимулирующие деление клеток – ГСДК
и гормоны, ингибирующие деления клеток – ГИДК.
Или такие термины:
гормоны, стимулирующие пролиферацию – ГСП,
и гормоны, ингибирующие пролиферацию – ГИП.
К ГСП, относится большинство ФРК, (кроме ТНФ), СТГ и инсулин,
а к ГИП, относится ТНФ, ГКС, ретиноат.
101. 6. Ф Р К и другие гормоны, регулирующие пролиферацию.
Кроме ФРК, на процессы пролиферации, дифференцировки, апоптоза и т.д. влияют и другие гормоны, но факторами роста клеток они не называются, не относятся к ФРК.
Гормоны, которые способствуют пролиферации (и при этом обычно препятствуют апоптозу тех же клеток), способствуют заживлению, но способствуют и опухолевым процессам.
Примеры «помощников деления»:
1) большинство ФРК (кроме фактора некроза опухолей, как ясно из его названия),
2) ИНСУЛИН – п.102 и 103,
3) ИФР = инсулиноподобный фактор роста (соматомедин),
4) «гормон роста» СТГ – п.100,
5) некоторые эйкозаноиды тоже способствуют пролиферации, что имеет значение для ремоделирования сердечно-сосудистой системы, заживления слизистой оболочки желудка (ПГ Е).
Гормоны, которые препятствуют пролиферации (и при этом обычно способствуют апоптозу тех же клеток), препятствуют заживлению, но препятствуют и опухолевым процессам.
Примеры «противников деления клеток»:
1) фактор некроза опухолей = туморнекротизирующий фактор = ТНФ,
2) ГКС (в частности, способствуют апоптозу лейкоцитов – п.108),
3) ретиноат – п.19.