bid два раза в день
Лечение первой линии при хроническом миелоидном лейкозе: дазатиниб, нилотиниб или иматиниб
Иматиниб, ингибитор тирозинкиназы (TKI) BCR-ABL, был стандартной терапией первой линии для хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ) в течение почти 10 лет. Дазатиниб и нилотиниб, два новых препарата с более высокой эффективностью, чем иматиниб против BCR-ABL, и активность против большинства мутаций BCR-ABL, устойчивых к иматинибу, показали, что каждая из них обладает превосходной эффективностью по сравнению с иматинибом для лечения первой линии хронического фазового ХМЛ в рандомизированной фазе 3 испытания. Имея 14-месячное наблюдение, имеющиеся данные не показывают очевидных различий в эффективности между дазатинибом и нилотинибом. По сравнению с иматинибом, дазатиниб связан с более высокими показателями плеврального выпота и тромбоцитопении, но более низкие показатели отека, желудочно-кишечных АЭ, мышечно-скелетных АЭ и сыпи. Нилотиниб ассоциируется с более высокими показателями дерматологической токсичности, головной боли и биохимических нарушений, связанных с токсичностью печени и поджелудочной железы по сравнению с иматинибом, но более низкими показателями отека, желудочно-кишечных АЭ, мышечного спазма и нейтропении. Несколько исследований показали, что плохое соблюдение иматиниба отрицательно влияет на ответы и должно учитываться у пациентов с субоптимальным ответом. Различные дозировки dasatinib (один раз в день с или без пищи) и nilotinib (два раза в день с голоданием) могут быть дополнительным фактором при выборе агентов на переднем крае. Этот обзор сравнивает и контрастирует три одобренных FDA агента TKI первой линии.
Несмотря на ответы, наблюдаемые с иматинибом, доля пациентов развивает устойчивость к иматинибу или не переносит побочные эффекты. Это привело к развитию новых ингибиторов тирозинкиназы (TKI) BCR-ABL, включая дазатиниба, нилотиниба и босутиниба, которые первоначально были протестированы в клинических исследованиях пациентов с предшествующей терапией иматинибом 2. Дазатиниб, нилотиниб и босутиниб соответственно имеют 325-кратное, 20-30-кратное и 30-кратное увеличение активности над иматинибом против BCR-ABL-киназы in vitro 7. Нилотиниб имеет сходную химическую структуру с иматинибом, но имеет улучшенную топографическую форму в кармане ABL-киназы [6,7,9]. Дазатиниб имеет совершенно иную химическую структуру для иматиниба и, в отличие от иматиниба и нилотиниба, связывает BCR-ABL в активной конформации [10,11]. Босутиниб связывается с промежуточной формой BCR-ABL [8]. Все три TKI имеют активность против большинства мутированных форм BCR-ABL киназы, которые были связаны с клинической устойчивостью к иматинибу [6,9]. Dasatinib 100 мг один раз в день (QD) и нилотиниб 400 мг два раза в день (BID) были одобрены в США и Европе как лечение пациентов с ХМЛ, которые устойчивы или нетерпимы к иматинибу (дазатиниб для всех фаз ХМЛ, нилотиниб для СР и ускоренная фаза [AP]). Dasatinib 100 мг QD и нилотиниб 300 мг BID были недавно одобрены в США для пациентов с недавно диагностированным CP-CML. Босутиниб все еще проходит клинические испытания.
Недавно были опубликованы клинические исследования, в которых оценивались новые TKI (дазатиниб, нилотиниб и босутиниб) в качестве терапии первой линии в недавно диагностированном CP-CML, и результаты исследований дазатиниба и нилотиниба. Для дазатиниба опубликованные клинические испытания в недавно диагностированном CP-CML включают: (i) DASISION (исследование Дазатиниба против иматиниба у пациентов с неинфекционным лечением ХМЛ), международное, многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 дасатиниба 100 мг КТ против иматиниба 400 мг КТ (n = 519) [12]; и (ii) однофазное исследование фазы 2 дазатиниба 100 мг QD или 50 мг BID, выполняемого M D Anderson Cancer Center (MDACC), Хьюстон, TX (n = 62) [13]. Для нилотиниба опубликованные клинические испытания в недавно диагностированном CP-CML включают: (i) ENESTnd (Оценка эффективности и безопасности нилотиниба в клинических испытаниях — недавно диагностированные пациенты), международное, многоцентровое рандомизированное исследование фазы 3 нилотиниба 300 мг BID против нилотиниба 400 мг BID против иматиниба 400 мг QD (n = 846) [14]; (ii) однофазное исследование фазы 2 нитротиниба 400 мг BID, выполненное MDACC (n = 61) [15]; и (iii) второе однофазное исследование фазы 2 нитротиниба 400 мг BID, выполненное итальянской группой GIMEMA (группа 1), (n = 73) [4]. Данные не были опубликованы из международного многоцентрового рандомизированного исследования босутиниба против иматиниба (NCT00574873).
В этом обзоре будут рассмотрены последние данные для лечения первой линии с помощью дазатиниба или нилотиниба с особым упором на безопасность и переносимость.
В рандомизированных исследованиях как дазатиниб, так и нилотиниб показали высокую эффективность по сравнению с иматинибом в качестве лечения первой линии для пациентов с CP-CML (табл. 1 и 2).
Скорости полного цитогенетического ответа (CCyR) и основного молекулярного ответа (MMR) до иматиниба и дазатиниба в исследовании DASISION.
AP: ускоренная фаза; BP: фаза взрыва; QD: один раз в день.
Скорости полного цитогенетического ответа (CCyR) и основного молекулярного ответа (MMR) на иматиниб и нилотиниб в ENESTnd.
AP: ускоренная фаза; BP: фаза взрыва; QD: один раз в день.
Важность приверженности иматиниба в ответ на лечение дополнительно иллюстрируется результатами рандомизированного исследования фазы 3 иматиниба 400 мг QD против 800 мг / сут (400 мг BID) у пациентов с недавно диагностированным CP-CML (оптимизация ингибитора тирозинкиназы и селективность [TOPS]). Ставки MMR и CCyR в течение 12 месяцев были одинаковыми между двумя вооружениями. Однако ответы на лечение у пациентов из руки 800 мг / сут коррелировали с дозой иматиниба, которую можно было переносить, причем более высокие показатели MMR достигались у пациентов со средней интенсивностью дозы 600 мг / сут или выше (62-63%) по сравнению с 400-599 мг / сут (38%) или менее 400 мг / сут (21%). В дозах от 400 до 800 мг у 18% против 61% пациентов было снижение дозы, 52% против 73% сообщили по крайней мере один день с нулевой дозой, 38% против 67% имели прерывание дозы, продолжающееся более 5 дней, и 16 % против 20% прекращено лечение. Основной причиной снижения дозы в группе 800 мг / сут, но не в дозе 400 мг / сут, была АЭ или лабораторные аномалии. Эти данные свидетельствуют о том, что большее количество выходных лекарств (т. Е. Более низкая приверженность) в дозе иматиниба с высокой дозой противодействовало любому положительному эффекту более высокого дозирования [20].
Неприемлемость является возможной причиной снижения ответа на иматиниба и должна рассматриваться у пациентов с субоптимальным ответом на иматиниб [17]. Поэтому профили AE и переносимость новых методов лечения являются важными соображениями для клинической практики в условиях первой линии с точки зрения как эффективности, так и безопасности.
Хотя дазатиниб и нилотиниб были доступны для использования в терапии ХМЛ во второй строке в течение нескольких лет, новые исследования дали первое прямое сравнение с иматинибом в первой строке. В общем, иматиниб, дазатиниб и нилотиниб связаны с широко подобными типами АЕ, хотя относительное возникновение различных АЭ варьируется между агентами, а некоторые АЭ специфичны для одного препарата (таблицы 3 и 4). Для лучшего управления пациентами с ХМЛ, получающими терапию ТКИ, знание потенциальной токсичности, как их избежать, как бороться с ними, если они возникают, и как они могут влиять на ответ и результат, являются важными факторами. В общем, ингибиторы BCR-ABL хорошо переносятся и приводят к ограниченному количеству токсичности более высокого класса (3-4 степени). Опыт применения иматиниба в исследовании ИРИС и с дазатинибом и нилотинибом во второй строке указывает на то, что АЭ, как правило, возникают на ранней стадии лечения, а поздняя токсичность является необычной 22. Долгосрочное наблюдение необходимо для подтверждения того, что то же самое верно для дазатиниба и нилотиниба во время лечения первой линии. В целом, большинство AE, происходящих во время терапии ингибитором BCR-ABL, можно управлять с прерыванием дозы и уменьшением и / или поддерживающей терапией.
Связанные с наркотиками негематологические побочные эффекты, которые наблюдались у ≥ 10% пациентов в любой группе лечения, гематологические побочные эффекты и биохимические аномалии во время исследования DASISION.
ALT: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; NL: не указано; QD: один раз в день.
Связанные с наркотиками негематологические побочные эффекты, которые наблюдались у ≥ 10% пациентов в любой группе лечения, гематологические побочные эффекты и биохимические аномалии, во время испытания ENESTnd.
ALT: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; BID: два раза в день; QD: один раз в день.
Цитопения, такие как нейтропения, тромбоцитопения и анемия, являются наиболее распространенными классами 3-4 АЕ, наблюдаемыми у пациентов, получающих иматиниб, дазатиниб или нилотиниб. В исследовании DASISION цитопения 3-4 степени с дазатинибом против иматиниба включала сходные показатели нейтропении (20% против 21%) и анемии (10% против 7%), тогда как тромбоцитопения чаще встречалась с дазатинибом, чем с иматинибом (19% против 10%) [12]. Немногие пациенты прекратили лечение из-за цитопении (1,5% с дазатинибом и 1,2% с иматинибом) [12]. В исследовании MDACC дазатиниба, нейтропения 3-4 степени, тромбоцитопения и анемия наблюдались у 21%, 10% и 6% пациентов, соответственно [13]. В исследовании ENESTnd нейтропения класса 3-4 была менее распространена в группах нитотиниба 300 или 400 мг BID (12% и 10% соответственно) по сравнению с группой иматиниба (20%), тогда как тромбоцитопения 3-4 степени (10% против 12% против 9%) и анемии (3% против 3% против 5%) были одинаковыми между группами лечения [14]. В исследовании MDACC нилотиниба, нейтропения 3-4 степени, тромбоцитопения и анемия наблюдались у 12%, 11% и 5% пациентов соответственно [15], тогда как низкие показатели (4%, 2% и 0%), были зарегистрированы в исследовании GIMEMA [4].
Сыпь была одним из наиболее распространенных негематологических АЭ [24,25]. В исследовании IRIS сыпь наблюдалась у 34%, хотя сыпь 3-4 степени была нечастой (2%). Зуд (7%) и алопеция (4%) также отмечались у меньшего числа пациентов [25]. В исследовании DASISION лечение первой линии дазатиниба приводило к меньшему количеству случаев сыпи по сравнению с обработкой иматинибом (11% против 17%), причем сыпь 3-4 степени встречалась в 0% против 1% соответственно. Никакие ставки не были предоставлены для зуда или алопеции, предполагая, что частота была 500 мс, и в любое время не наблюдалось снижения от базовой линии в средней фракции выброса левого желудочка. Одиннадцать пациентов во всех трех исследованиях имели ишемическое заболевание сердца, хотя никаких дополнительных данных относительно относительной частоты между плечами [14] не было. В исследовании MDACC переднего нилотиниба было два случая гипертонии и один случай продолжения QTc (все они классифицировались как класс 1-2) [15]. В исследовании Nilotinib GIMEMA было рассмотрено 584 ЭКГ у 73 пациентов. В дополнение к преходящим / непочтительным аномалиям, отмеченным у 22% пациентов, длительность интервала QTc до> 450 мсек была отмечена в 2 случаях [4]. В исследовании DASISON у 2% против 4% рук дазатиниба и иматиниба были интервалы QTc между 450-500 мсек, а у одного пациента (0,4%) в каждой группе был интервал QTc> 500 мсек. Медиана изменений интервала QTc от базовой линии составляла 3 мсек в группе дазатиниба и 8 мсек в группе иматиниба [12].
Кровотечение отмечалось в исследованиях дазатиниба во второй линии, в основном у пациентов с тяжелой тромбоцитопенией и чаще у пациентов с прогрессирующим заболеванием [38]. Данные in vitro свидетельствуют о том, что дазатиниб обратимо ингибирует активацию тромбоцитов [39]. В исследовании DASISION кровотечение GI или другие кровотечения происходили с одинаковой частотой в обеих группах (5%). Один пациент в группе дазатиниба и два пациента в группе иматиниба сообщили о кровотечении 3-4 степени [12].
Легкие и умеренные негематологические АЭ, такие как головная боль, усталость, мышечные боли / судороги и боль в суставах, обычно наблюдаются при лечении ингибитором BCR-ABL. Эти эффекты обычно легко управляются без снижения дозы и редко вызывают прерывания дозы. Недавние данные свидетельствуют о том, что некоторые из этих AE происходят с разными показателями с дазатинибом или нилотинибом по сравнению с иматинибом. В исследовании DASISION мышечно-скелетные AE были менее распространены с дазатинибом по сравнению с иматинибом, включая миалгию (6% против 12%), мышечное воспаление (4% против 17%) и мышечно-скелетную боль (11% против 14%). Частота усталости (8% против 10%) и головная боль (12% против 10%) были одинаковыми в обоих руках. При каждом из этих AE ≤ 1% пациентов имели событие 3-4 степени [12]. В исследовании MDACC дазатиниба боль в суставах / мышцах (комбинированная группировка, 74%), усталость (73%) и головная боль (56%) были зарегистрированы с высокими показателями (3-4 степени в 6%, 6% и 2% соответственно) [13]. В исследовании ENESTnd мышечный спазм наблюдался на более низкой частоте в плечах нилотиниба (6-7%) по сравнению с иматинибом (24%). Миалгия наблюдалась с одинаковой скоростью во всех трех группах (10%), как и усталость (8-11%). Однако головная боль наблюдалась на более высокой частоте в группах лечения Nilotinib 300 мг BID (14%) и 400 мг BID (21%), чем в группе лечения иматиниба (8%). Курсы 3-4 класса с этими AE были ≤ 1% [14]. Как и в исследовании MDACC дазатиниба, исследование нилотиниба в одном и том же учреждении показало значительно более высокие показатели усталости (67%, 3-4-й класс в 3%) и головную боль (39%, а не 3-4), чем в рандомизированном изучение. Скелетно-мышечные AEs были представлены как отдельные категории; У 10% пациентов наблюдалась мышечная судорога (0% сорта 3-4) и 10% — боль в суставах (3% от уровня 3-4) [15]. В исследовании GIMEMA 41% пациентов, принимавших нилотиниб, испытывали боль в костях / мышцах / суставах (комбинированная группировка), из которых 4% были 3-го класса. Кроме того, 30% имели головную боль и 22% испытывали усталость (без 3-4 степени в каждый случай) [4].
Bid два раза в день
Полезное
Смотреть что такое «BID» в других словарях:
bid — 1 / bid/ vb bid, bid·ding vt: to offer (a price) for payment or acceptance vi: to make a bid: state what one will pay or take in payment a contractor bidding for a job bid·der n bid 2 … Law dictionary
Bid — (b[i^]d), v. t. [imp.
Bid — (b[i^]d), v. t. [imp.
Bid — (b[i^]d), v. t. [imp.
Bid’a — Bidʿa بدعة bid a, DMG bidʿa bedeutet „Neuerung“, „Ketzerei“, „ketzerische Lehre“ in der islamischen Theologie und Jurisprudenz und steht somit im Widerspruch zur Sunna. Grundsätzlich ist jede Neuerung zunächst verwerflich, wenn sie nicht im… … Deutsch Wikipedia
Bidʿa — بدعة bid a, DMG bidʿa bedeutet „Neuerung“ in der islamischen Theologie und Jurisprudenz und steht somit im Widerspruch zur Sunna. Grundsätzlich ist jede Neuerung zunächst verwerflich, wenn sie nicht im Einklang mit dem Koran und der Sunna … Deutsch Wikipedia
bid — Ⅰ. bid [1] ► VERB (bidding; past and past part. bid) 1) offer (a certain price) for something, especially at an auction. 2) (bid for) (of a contractor) tender for (work). 3) (bid for) make an effort to obtain or achiev … English terms dictionary
Bid — Cette page d’homonymie répertorie les différents sujets et articles partageant un même nom. <<
Bid’a — Bid ah Religion religions abrahamiques : judaïsme · christianisme · islam C … Wikipédia en Français
bid — [n1] offering of money or services advance, amount, declaration, feeler, hit, invitation, offer, pass, price, proffer, proposal, proposition, request, submission, suggestion, sum, summons, tender; concepts 67,330 bid [n2] endeavor attempt, crack … New thesaurus
Bid два раза в день
Изониазид, рифампин, пиразинамид и этионамид известны своими гепатотоксичными свойствами. При передозировке изониазид вызывает припадки, которые купируют пиридоксином (1 г антидота на 1 г токсина), отсутствие которого может привести к летальному исходу.
Передозировка рифампина иногда сочетается с «синдромом краснолицего человека» — оранжево-красным цветом кожи, слизистых оболочек, мочи, кала, пота и слез. При фоновой болезни печени или частом употреблении алкоголя гепатотоксичность чревата летальным исходом. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
Если к терапии изониазидом добавляются циклосерин и этионамид, возможно аддитивное поражение нервной системы, выражающееся, например, в головокружении и сонливости. Пиразинамид способен вызывать аллергический гепатит.
bid — два раза в день; ВВ — внутривенно; ВМ — внутримышечно; ПО — перорально.
*Существуют также внутривенные препараты изониазида и рифампина.
** Для прерывистого лечения после нескольких недель или месяцев ежедневно используют взрослую дозу 15 мг/кг (макс. 900 мг) 2 раза в неделю.
Для профилактики невропатии при неполноценном питании, беременности, ВИЧ-инфекции, алкоголизме или диабете больным дают 10— 25 мг пиридоксина.
*** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 600 мг 2 раза в неделю.
**** Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 2,5—3,5 г 2 раза в неделю.
***** Обычно не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку у них невозможен мониторинг остроты зрения. Некоторые врачи назначают 25 мг/кг в сутки в первые 1—2 мес или дольше, если организм невосприимчив к изониазиду.
При почечной гипофункции дозу снижают. Для прерывистого лечения после нескольких недель — месяцев ежедневно используют дозу 50 мг/кг 2 раза в неделю.
****** фирма Pfizer (800-254-4445) предлагает бесплатно врачам, поликлиникам и больницам.
Если ежедневно принимаются пероральные средства, стрептомицин обычно назначают 5 раз в неделю (доза 15 мг/кг, макс. 1 г) в первые 2—12 нед, а затем (по показаниям) 2—3 раза в неделю (доза 20—30 мг/кг, макс. 1,5 г).
У пациентов в возрасте старше 40 лет дозу снижают до 500—750 мг 5 раз в неделю, а затем 20 мг/кг 2 раза в неделю. Некоторые клиницисты рекомендуют снижать дозу, начиная с возраста не 40, а 60 лет. При почечной гипофункции дозу также снижают.
******* Некоторые специалисты рекомендуют назначать 50 мг пиридоксина на каждые 250 мг циклосерина для снижения риска отрицательных неврологических эффектов.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Bid два раза в день
Полезное
Смотреть что такое «bid» в других словарях:
bid — 1 / bid/ vb bid, bid·ding vt: to offer (a price) for payment or acceptance vi: to make a bid: state what one will pay or take in payment a contractor bidding for a job bid·der n bid 2 … Law dictionary
Bid — (b[i^]d), v. t. [imp.
Bid — (b[i^]d), v. t. [imp.
Bid — (b[i^]d), v. t. [imp.
Bid’a — Bidʿa بدعة bid a, DMG bidʿa bedeutet „Neuerung“, „Ketzerei“, „ketzerische Lehre“ in der islamischen Theologie und Jurisprudenz und steht somit im Widerspruch zur Sunna. Grundsätzlich ist jede Neuerung zunächst verwerflich, wenn sie nicht im… … Deutsch Wikipedia
Bidʿa — بدعة bid a, DMG bidʿa bedeutet „Neuerung“ in der islamischen Theologie und Jurisprudenz und steht somit im Widerspruch zur Sunna. Grundsätzlich ist jede Neuerung zunächst verwerflich, wenn sie nicht im Einklang mit dem Koran und der Sunna … Deutsch Wikipedia
bid — Ⅰ. bid [1] ► VERB (bidding; past and past part. bid) 1) offer (a certain price) for something, especially at an auction. 2) (bid for) (of a contractor) tender for (work). 3) (bid for) make an effort to obtain or achiev … English terms dictionary
Bid — Cette page d’homonymie répertorie les différents sujets et articles partageant un même nom. <<
Bid’a — Bid ah Religion religions abrahamiques : judaïsme · christianisme · islam C … Wikipédia en Français
bid — [n1] offering of money or services advance, amount, declaration, feeler, hit, invitation, offer, pass, price, proffer, proposal, proposition, request, submission, suggestion, sum, summons, tender; concepts 67,330 bid [n2] endeavor attempt, crack … New thesaurus
Фибрилляция предсердий = риск инсульта. Как снизить этот риск?
Фибрилляция предсердий (ФП) может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений (инсульта и системной эмболии). Для снижения риска этих осложнений, как было доказано в многочисленных клинических исследованиях, необходимо применять антикоагулянты. Рассмотрим основные вопросы, касающиеся неклапанной фибрилляции предсердий (НФП), и возможности препарата Эликвис® (МНН апиксабан) для профилактики тромбоза.
Этиология ФП и риски со стороны сердечно-сосудистой системы
При кардиоэмболическом инсульте находящийся в левом предсердии эмбол (тромб) отрывается и попадает в артериальную систему мозга.
Применение Эликвис® (апиксабана) при неклапанной фибрилляции предсердий
На сегодняшний день единственным зарегистрированным на территории России препаратом с МНН апиксабан является Эликвис®. Это лекарственное средство — прямой селективный ингибитор Xa фактора свертывания крови, за счет чего он прерывает коагуляционный каскад и препятствует образованию тромбов.
Результаты исследования показали, что применение апиксабана по сравнению с варфарином снижало риск инсульта на 21%, риск большого кровотечения— на 31%, а общую смертность — на 11%.
Таким образом, на сегодняшний день Эликвис® — единственный прямой пероральный антикоагулянт, показавший превосходство над варфарином у пациентов с НФП по трем основным клиническим показателям по результатам КИ.
Схема терапии препаратом на амбулаторном этапе выглядит очень просто и удобна для запоминания пациентом: по одной таблетке 5 мг дважды в день независимо от приемов пищи. (2,5 мг 2 раза в день при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л); или при клиренсе креатинина 15–29 мл/мин).
Эликвис® (апиксабан) – ОАК No1 в мире по количеству дней назначенного лечения пациентам* по показаниям НФП и ВТЭ**
**Показания учитывались при масштабировании объема стандартных единиц на основе данных медицинского аудита IQVIA и соответствующих кодов ВОЗ МКБ10. ОАК – оральный антикоагулянт, НФП – неклапанная фибрилляция предсердий, ВТЭ – венозная тромбоэмболия, ПОАК – прямой оральный антикоагулянт, АВК – антагонист витамина К.
Источники:
Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2021 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.
OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С), 22 этаж
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00