6 день стимуляции при эко размер фолликулов
Короткий протокол ЭКО по дням
Протоколы ЭКО — четкие схемы, в которых описаны все действия врача от подготовки до переноса эмбрионов. На сегодняшний день наиболее широкое распространение у репродуктологов получили два вида протоколов — короткий и длинный.
Прием препаратов для обеспечения суперовуляции в коротком протоколе длится примерно две недели. Схема предполагает, что уже через две недели у пациента созреет несколько доминантных фолликулов. Схемы короткой стимуляции блокируют естественный синтез ФСГ и ЛГ. Затем врач назначает лекарства, содержащие аналогичные гормоны, только синтетического происхождения. В результате через 15 дней в женских половых органах созревает 10-15 ооцитов. В коротком протоколе полная блокада гормонсинтеризующей функции половых желез не проводится.
Контролируют рост фолликулов и эндометрия ультразвуковым сканированием. Исследование проводят каждый день. В ходе короткой стимуляции фолликулы должны увеличиваться на 2 мм ежедневно, а толщина слизистой оболочки матки — на 1 мм. Если по каким-либо причинам цифры опускаются ниже нормы, схему пересматривают.
Отличия между коротким протоколом и длинным
Короткий протокол проводится на фоне естественного гормонального баланса пациента. ЭКО начинается сразу с назначения лекарств, которые стимулируют созревание нескольких яйцеклеток одновременно. При длинном протоколе репродуктологи блокируют действие естественных гормонов организма, достигая искусственной менопаузы, а затем назначают препараты, стимулирующие функцию яичников. В итоге рост фолликулов и слизистой оболочки матки становится полностью контролируемым, врачам удается синхронизировать эти процессы. Длительность короткой схемы ЭКО — до 30 дней, длиной — 45.
На выбор схемы ЭКО влияют возраст пациента, причины невозможности естественного зачатия, состояние половых органов женщины, а также анамнез. Если у пары в прошлом имеется несколько неудачных попыток, скорее всего, врач посоветует короткий протокол.
Применяемые лекарства
В протоколе применяют следующие группы лекарств:
В случае успешного завершения схемы ЭКО прогестерон рекомендуют принимать в течение всего первого триместра.
Показания и противопоказания
Короткий протокол показан в следующих случаях:
Противопоказаниями к протоколу являются эндометриоз, миома, гиперпластические заболевания эндометрия, нерегулярный менструальный цикл, отсутствие овуляции, истощение овариального запаса яичников.
Преимущества и недостатки
К преимуществам протокола относятся:
Недостатков у короткого протокола не много. Первый — относительно высокая вероятность спонтанной овуляции. В таком случае схему прерывают. Вернуться к стимуляции можно через несколько месяцев. Второй — не всегда репродуктологам удается получить достаточное количество полноценных яйцеклеток.
Подготовка
Подготовка не отличается от таковой при других видах ЭКО.
Перед вступлением в схему короткого протокола будущие родители проходят комплексное обследование, которое включает:
Мужчине перед ЭКО необходимо сдать спермограмму, мазок из уретры на патологическую флору, анализ крови на ВИЧ, сифилис, вирусные гепатиты В и С. Также нужно пройти обследование на инфекционные заболевания органов репродуктивной системы.
Схема короткого протокола ЭКО по дням
Первый этап протокола — стимуляция суперовуляции. Ее можно проводить с гормонами агонистами или гормонами антагонистами. На второй день менструального цикла женщине назначают лекарства, угнетающие гонадотропную функцию гипофиза. С
С третьего дня начинается собственно стимуляция суперовуляции — пациенту вводят человеческий менопаузальный гонадотропин, в составе которого содержится два гормональных вещества — ЛГ и ФСГ. Когда фолликулы достигнут диаметра 18-20 мм, а толщина слизистой оболочки матки станет более 8 мм (11-16 день протокола), женщине делают укол ХГЧ. Инъекцию нужно делать в строго назначенное время. Он запускает созревание фолликулов. Кроме того, под воздействием хорионического гонадотропина ооцит отрывается от фолликулярной стенки и свободно плавает в его жидкости, благодаря чему яйцеклетку можно извлечь.
Через полтора дня после инъекции ХГЧ переходят к следующему этапу протокола — пункции. Манипуляция выполняется в амбулаторном режиме в условиях малой операционной. Очень важно соблюдать сроки и сделать пункцию через 36 часов после укола ХГЧ. Опоздание чревато спонтанной овуляцией, тогда как в ходе слишком ранней пункции есть риск получить незрелые яйцеклетки, непригодные для ЭКО.
Экспертное мнение врача
Во время короткого протокола под контролем УЗИ, врач прокалывает задний свод влагалища, проникая в область малого таза. Затем, последовательно прокалывая фолликулы, доктор аспирирует их содержимое. Полученный материал вместе с жидкостью, содержащейся в фолликулах, передают в эмбриологическую лабораторию. Здесь ооциты отмывают и переносят в термостат на несколько часов. Здесь яйцеклетки окончательно созревают и ожидают оплодотворения. Этот этап ничем не отличается от такового при длинной схеме ЭКО.
Следующий этап — собственно ЭКО, или искусственное зачатие. Для этого отобранные ооциты соединяют с мужскими половыми клетками в питательной среде. Если качество спермы плохое, проводят интрацитоплазматическую инъекцию (ИКСИ). Через 12-18 часов врач-эмбриолог подсчитывает количество оплодотворившихся яйцеклеток — в этот момент уже видны клетки с диплоидным хромосомным набором. Их отправляют в инкубатор, где они развиваются 3-5 дней.
Следующая фаза короткого протокола — культивирование эмбрионов. Полученные зародыши растут в термостате 3-5 дней. в это время можно провести предимплантационную генетическую диагностику — исследование на хромосомные патологии.
Перенос бластоцист в полость матки, завершающий ЭКО — безболезненная манипуляция. Эмбрионы набирают в катетер, к концу которого прикреплен шприц. Кончик катетера вводят в цервикальный канал. Нажимая на поршень, репродуктолог вводит эмбрионы в полость матки. В течение некоторого времени женщине рекомендуют полежать, после чего она ее отправляют домой. Спустя четырнадцать дней делают тест на беременность. Раннее проходить тест нецелесообразно — он может дать ложноположительные или ложноотрицательные результаты. Если через две недели тест будет положителен, женщине рекомендуют сдать кровь на ХГЧ и пройти УЗ-сканирование органов малого таза с целью подтверждения беременности.
У вас есть вопросы? Проконсультируйтесь с нашими опытными врачами и эмбриологами.
Фолликулы
Еще во время внутриутробного развития в организме девочек происходит зачаточное формирование более 500 000 фолликулов. По достижению половозрелого возраста в репродуктивной системе остается около 40 000 таких структур. В течение жизни полностью созревает не более 500 яйцеклеток, а оставшаяся часть микроскопических зачатков ооцитов подвергается атрезии.
Что значит фолликул?
Фолликул – структурный элемент женских половых желез, который состоит из ооцита, круженного слоем соединительной и эпителиальной ткани. В нем находится только одна яйцеклетка 1-го порядка, внутри которой располагается небольшое ядро – «зародышевый пузырь».
Ооцит (яйцеклетка) заключен в плотную гликопротеиновую капсулу, окруженную гранулезными клетками. Их поверхность покрыта тонким бесклеточным слоем матрикса, вокруг которого располагается тека-клетка.
Фолликулы в яичниках
Внутри яичников происходит созревание ооцитов, готовых к оплодотворению сперматозоидами. Зачатие возможно только в случае их полноценного развития и дозревания. Часто гормональные нарушения приводят к появлению отклонений, пр овоцирующих образование кисты или бесплодие.
Основная задача фолликула заключается в защите ооцитов от разрушения и негативного влияния эндогенных факторов. Яйцеклетки, находящиеся в женских половых железах, еще недозревшие. Именно поэтому успешность зачатия и течение беременности во многом зависят от степени защиты ооцитов от влияния деструктивных факторов.
Стадии развития фолликула
Фолликулогенез – беспрерывное созревание фолликулов, которое начинается в антенатальном, а заканчивается в климактерическом периоде. По причине апоптоза большинство недозревших женских половых клеток погибает. Только незначительная их часть проходит весь цикл созревания и принимает участие в овуляции.
Типов структурных элементов яичников определяется стадией их развития:
За 24 часа до овуляции усиливается продукция эстрогена, стимулирующего поступление в кровь лютеинизирующего гормона. Именно пептидные гормоны инициируют образование выпячивания в фолликулярном мешке, из которого впоследствии выходит ооцит (овуляция).
Цикл фолликула
На протяжении всего менструального цикла в репродуктивной системе женщины происходят изменения, предшествующие овуляции. Размеры и местонахождение фолликулярных мешков определяется фазами этого цикла:
Созревшие ооциты видны невооруженным глазом на экране УЗИ-сканера. В норме за один менструальный цикл созревает от 1 до 3 доминантных фолликулов.
Плохо растут фолликулы
Недоразвитость структурных компонентов яичников является одной из основных причин женского бесплодия. При отсутствии доминантного фолликула в кровь не поступают лютеинизирующие гормоны, стимулирующее наступление овуляции. К основным причиной недостаточного развития половых клеток относятся:
Адекватная гормональная терапия позволяет восстановить менструальный цикл и процесс созревания ооцитов. При неэффективности консервативного лечения назначается каутеризация яичников, которая заключается в хирургическом удалении недоразвитых клеток из половых желез.
Фолликулы при эко
На вероятность зачатия влияет количество антральных фолликулов в женских половых железах. При отсутствии патологий их число составляет в среднем 16-26 штук. В таком случае вероятность успешного созревания доминантного фолликула практически равна 100%.
Повышенное содержание ооцитов в яичниках часто свидетельствует о развитии поликистоза. Гинекологическая патология в 65% случаев диагностируется у пациенток, страдающих бесплодием. При поликистозе фаза овуляции отсутствует, поэтому женщина не может забеременеть.
Если в яичниках находится не более 6 недозревших фолликулов, вероятность овуляции снижается до 5%. В данном случае зачатие естественным путем практически невозможно, поэтому женщинам рекомендуют пройти экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Пункция фолликулов при эко
Пункцией фолликула называется малоинвазивная процедура, целью которой является извлечение яйцеклетки из половых желез. В условиях in vitro осуществляется оплодотворение ооцита и пересадка эмбриона в матку пациентки.
Процесс извлечения женских половых клеток осуществляется по следующей схеме:
Подготовленный ооцит оплодотворяется сперматозоидом, после чего эмбрион пересаживают в матку пациентки.
Стимуляция фолликулов при эко
При гормональном бесплодии извлечь созревшую яйцеклетку из яичника невозможно ввиду отсутствия овуляции и предшествующих ей биохимических процессов. Увеличить шансы на успешное зачатие с помощью ЭКО можно в случае отбора сразу нескольких созревших яйцеклеток.
Для стимуляции роста половых клеток применяются гормональные препараты, благодаря которым в яичниках образуется от 8 до 15 фолликулов. Во время пункции специалистами отбираются только самые крупные из них, диаметр которых составляет 15-20 мкм.
Рост фолликулов при эко
В процессе стимуляции суперовуляции врачами контролируется скорость роста половых клеток, которая осуществляется с помощью трансвагинального УЗИ. Обследование начинают через пять дней после начала гормональной терапии. При недостаточном развитии органических структур яичников увеличивается доза принимаемых лекарств.
Скорость роста женских половых клеток составляет не более 2 мм в сутки. Когда диаметр фолликулов достигает 16 мм, пациентку подготавливают к пункции для забора ооцита. К моменту начала процедуры оценивается состояние эндометрия, толщина которого должна находиться в пределах от 7 до 9 мм.
Короткий и длинный протоколы ЭКО
Чтобы экстракорпоральное оплодотворение прошло успешно, требуется достаточное количество яйцеклеток. Например, по некоторым данным, чтобы получить один эмбрион, у женщины в возрасте до 35 лет в среднем нужно 9 половых клеток, после 35 лет – 12, после 37 лет – 16.
Однако во время естественной овуляции созревает лишь один фолликул с ооцитом. Чтобы получить больше, нужна стимуляция гормональными препаратами.
Можно, конечно, обойтись и без гормонов – провести ЭКО в естественном цикле. Но шансы на наступление беременности при этом будут очень малы.
В зависимости от схемы введения препаратов существуют два основных протокола ЭКО – длинный и короткий. Их продолжительность, соответственно, составляет около 6 и 4 недель. Часто женщины спрашивают у врачей-репродуктологов: какой протокол лучше?
Видимо, если бы один из них был идеален во всех отношениях, то в клиниках применяли бы только его. Но на деле в каждой схеме есть свои нюансы, преимущества и недостатки. Давайте разбираться.
Длинный протокол
Ключевая особенность этой схемы гормональной стимуляции в том, что в ней есть подготовительный этап – регулирующая фаза. Она начинается за неделю до последнего дня менструального цикла. Во время нее вводят препарат, подавляющий выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Применяют агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин, лейпрорелин, трипторелин, либо его агонисты: цетрореликс, ганиреликс. С помощью этих препаратов останавливают менструальный цикл.
Обычно регулирующая фаза продолжается 10–15 дней. Когда она завершается, выполняют ультразвуковое исследование яичников и анализ крови на эстрадиол. Нужно, чтобы в яичниках не было фолликулов диаметром более 15 мм, и чтобы уровень эстрадиола не превышал 50 пг/мл.
На 2–7-й день менструального цикла начинается фаза стимуляции. Женщине вводят препараты фолликулостимулирующего гормона. Они способствуют созреванию фолликула в яичнике. При этом женщина продолжает получать агонисты ГнРГ, но их доза снижается. По-прежнему периодически проводят УЗИ и анализы на уровень эстрадиола. Фаза стимуляции продолжается 8–12 дней, и во время нее выполняют от 4 до 6 ультразвуковых исследований.
Признаки того, что можно переходить к следующему этапу:
Последний этап гормональной стимуляции – «запуск» фолликулов, их окончательное созревание. Для этого за 36 часов до забора яйцеклеток женщине вводят хорионический гонадотропин человека (ХГЧ).
Преимущества и недостатки длинного протокола
Длинный протокол позволяет полностью контролировать процесс созревания фолликулов. При этом удается избежать преждевременной лютеинизации – состояния, из-за которого ухудшается качество ооцитов и эмбрионов, снижается вероятность наступления беременности после оплодотворения. С помощью длинного протокола можно получить максимальное количество яйцеклеток. Он является оптимальным выбором для женщин с некоторыми гинекологическими заболеваниями, а также при плохом качестве яйцеклеток, полученных во время короткого протокола.
Есть и некоторые недостатки. При длинном протоколе существенно повышается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, когда они слишком сильно реагируют на высокие уровни гормонов. Чаще всего это осложнение протекает в легкой форме: беспокоят небольшие боли в животе, отмечается вздутие живота, женщину беспокоит тошнота, рвота, диарея. Тяжелый синдром гиперстимуляции яичников по время ЭКО встречается крайне редко.
Риск этого осложнения минимален, если гормональную стимуляцию проводит опытный врач, который применяет современные препараты и тщательно подбирает их дозы.
Кроме того, препараты, которые применяются во время регулирующей фазы, могут вызвать такие симптомы, как перепады настроения, приливы, постоянное чувство усталости, нарушение сна, головные боли, потливость по ночам.
В каких случаях применяют длинный протокол?
Длинный протокол ЭКО с регулирующей фазой оптимален в следующих случаях:
Короткий протокол
Короткий протокол ЭКО совпадает с естественным менструальным циклом. Его главное отличие от длинного в том, что нет регулирующей фазы – начинают сразу со стимуляции суперовуляции. Весь протокол занимает 4 недели (25–32 дней), а гормональная стимуляция продолжается 10–12 дней.
Стимуляцию начинают на 3–5-й день менструального цикла. Проводят ультразвуковое исследование, чтобы убедиться, что слизистая оболочка матки истончилась после менструации, затем женщина начинает получать препараты фолликулостимулирующего гормона. Одновременно назначают агонисты ГнРГ, обычно в виде спрея для носа. В процессе стимуляции женщина каждые 2–3 дня проходит контрольные УЗИ и сдает анализы на гормоны.
Показатели того, что стимуляция прошла успешно в короткой фазе:
После этого можно вводить ХГЧ и переходить к сбору ооцитов.
Преимущества короткого протокола
Если длинный протокол можно охарактеризовать как «количественный» способ получения яйцеклеток, то короткий – в большей степени «качественный». Ооцитов получается меньше, но они более высокого качества. Это более аккуратная, физиологичная «помощь» фолликулам в созревании.
В ходе короткого протокола женщина получает меньше препаратов, снижается стоимость гормональной стимуляции. Ниже риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.
Недостаток короткого протокола в том, что во время него удается получить меньшее количество ооцитов. Фолликулы могут созревать в разное время, может произойти преждевременная лютеинизация.
В каких случаях применяют короткий протокол?
Этой схеме отдают предпочтение в следующих случаях:
Как видите, однозначного ответа на вопрос о том, какой протокол ЭКО лучше – длинный или короткий – нет. Тут нужен индивидуальный подход, важно учитывать некоторые нюансы. Оптимальный выбор поможет сделать врач после консультации и обследования. Важно найти хорошего репродуктолога, который предоставит всю необходимую информацию, подробно опишет плюсы и минусы. Современные гормональные препараты, оптимальный выбор их дозировок и схем введения делают гормональную стимуляцию максимально безопасной процедурой.
Для этого женщине назначают гормональные препараты, которые вызывают в ее яичниках одновременное созревание нескольких фолликулов.
В каждом из фолликулов созревает одна яйцеклетка, которые забирают во время пункции.
После оплодотворения яйцеклеток получают несколько эмбрионов.
Препараты для стимуляции суперовуляции:
Все эти препараты назначаются согласно разработанным лечебным схемам или «протоколам стимуляции суперовуляции».
Перед началом стимуляции врач вместе с Вами обсуждает наиболее подходящий для Вас протокол стимуляции.
Стандартный протокол. Гонадотропные препараты вводятся со 2-3-го дня менструального цикла ( стартовая доза р-ФСГ 250-150 МЕ). Начало введения ант-ГнРг может быть или фиксированным ( с 6-го дня стимуляции роста фолликулов), или гибким ( при достижении лидирующими фолликулами размеров 14-15мм).
Время между двумя иньекциями ант-ГнРг не должно превышать 30 часов. Целесообразно, чтобы иньекции препаратов р-ФСГ и ант-ГнРГ делались одновременно, в одно и то же время ежедневно, удобнее вечером после 18 часов.
Промежуток между последней иньекцией ант-ГнРГ и введением ХГ не должен быть более 30 часов. При вечернем алгоритме введения ант-ГнРГ последняя иньекция ант-ГнРГ делается вечером, в день введения ХГ.
Длительность введения гонадотропных препаратов в среднем составляет 10 дней. Выбор гонадотропных препаратов и стартовой суточной дозы гонадотропного препарата определяется лечащим врачом с учетом возраста пациентки, ответа яичников в предыдущих циклах ИСО, базального уровня ФСГ, уровня АМГ, овариального резерва по данным УЗИ. В зависимости от ответа яичников суточная доза гонадотропинов может быть скорректирована.
Критерием введения триггера овуляции является достижение лидирующими фолликулами размеров 18-20мм в диаметре и толщина эндометрия 8 мм и более. Для завершения созревания ооцитов в качестве триггера однократно вводятся препараты: мочевого ХГ 10000 МЕ или р-ХГ 6500 МЕ.
Умеренная стимуляция. ( минимальная или мягкая стимуляция) –использование низких доз гонадотропных препаратов ( 150 МЕ и менее) в течение меньшего количества дней. Введение гонадотропинов начинается с 5-го дня менструального цикла, а ант-ГнРГ – при достижении хотя бы одним фолликулом диаметра 14-15мм. Этот протокол используется в случае высокого риска СГЯ или позднего обращения пациентки.
Стимуляция с использованием пролонгированных препаратов, содержащих р-ФСГ. Препарат вводится на 2-3-й день цикла и действует в течение 7 дней. На 8-й день стимуляции при необходимости терапию можно продолжить ежедневными иньекциями р-ФСГ. Использование ант-ГнРГ начинается на 5-6-й день от введения пролонгированного р-ФСГ. Несмотря на удобство использования этого препарата для пациенток ( сокращение количества иньекций и УЗИ), он не нашел широкого применения в связи с более высоким риском развития СГЯ даже у пациенток с прогнозируемым нормальным ответом яичников ( почти в 2 раза) по сравнению с пациентками в стандартном протоколе.
Протоколы стимуляции с использованием а-ГнРг.
Длинный протокол. В середине лютеиновой фазы цикла ( в среднем на 21-й день) вводится а-ГнРг в виде депо-формы или ежедневных иньекций. Гонадотропная стимуляция начинается при достижении десенситизации гипофиза, которая обычно наступает через 7-14 дней от начала введения а-ГнРг, проявляется снижением уровня эстрадиола в крови менее 50 пг |мл и началом менструального кровотечения. Ежедневные иньекции а-ГнРГ продолжаются весь период введения гонадотропинов.
Длинный протокол с использованием оральных контрацептивов. Этот протокол используется в циклах ЭКО с донорами яйцеклеток и суррогатными матерями. Для синхронизации циклов в предшествующем индукции суперовуляции менструальном цикле назначаются оральные контрацептивы ( однофазные). Введение а-ГнРГ начинается в половинной ежедневной дозе на следующий день после отмены контрацептивов и продолжается до назначения ХГ. Гонадотропная стимуляция начинается с 1-3 дня кровотечения.
Короткий протокол. Обычно применяется с целью получения максимально возможного числа фолликулов у женщин с риском недостсточного ответа яичников.
Агонисты ГнРГ вводятся ежедневно с 1-2-го дня менструального цикла в обычной суточной дозе. Гонадотропная стимуляция начинается со 2-3-го дня цикла.
Применение названий «длинный», « супердлинный» и «короткий» протоколы возможны только в случае использования агонистов ГнРГ.
Натуральный ( естественный ) цикл. Процедура ЭКО, при которой проводится пункция одного фолликула во время спонтанного менструального цикла без применения каких-либо лекарств, с проведением ультразвукового мониторинга роста доминантного фолликула. Пункция фолликула и забор яйцеклетки выполняется при достижении доминантным фолликулом размеров 16-18 мм.
Данный протокол используется в случае наличия противопоказаний к ИСО, нежелания женщины применять гормональные препараты, в случае роста только одного фолликула на фоне предыдущих ИСО в анамнезе.
Модифицированный натуральный цикл. От описанного выше варианта отличается тем, что для предотвращения преждевременной спонтанной овуляции используются препараты группы ант-ГнРГ. Кроме этого, в случае недостаточной динамики роста доминантного фолликула возможно использование небольших доз гонадотропинов. При достижении доминантным фолликулом 16-18мм вводится ХГ.
Доза вводимого препарата для стимуляции роста фолликулов подбирается индивидуально, с учетом возраста женщины, ее веса и исходного состояния яичников (их функционального резерва) и зависит от реакции яичников на проводимое лечение.
Эту реакцию оценивают периодически по уровню половых гормонов в сыворотке крови (эстрадиола) и ультразвуковой картине (числу и размерам фолликулов в каждом из яичников, а также толщине эндометрия).
Проведение УЗИ и определение концентрации эстрадиола в ходе лечения гормональными препаратами носят название «Ультразвукового и гормонального мониторинга» и оплачивается отдельно.