Увидел победил потому что амарил
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
В моей голове куча планов
Как бы поднять больше money money mo
Будто инопланетянин
Приземлился с НЛО
Хейтер по-любому знает
Это легендарный флоу
И я буду делать до конца
Завистникам на зло
На кнопочных героев
Забиваю жирный болт
Терпилы базарят за спиной
Базару ноль но
Они для меня полный ноль
Я им молча причиняю боль
Всё ещё свежий-молодой
Всем эти ДШБ
Никогда не сбить мой настрой
Мои братья Loco Loco
Ты ведь в курсе я сияю в Crocko Laco
Музыка меня прёт
Как высший сорт Coco
Выключаю соперников как Ломаченко
Многим не понять моего слэнго
Я стреляю по мишеням Bango Bango
Словно я освобождённый Джанго
Твари мне не рады
Ведь для них я опасянго
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Варим темы я взрываю за свой Hood
Деньги и проблемы чую за версту
Никогда не вру говорю лишь только тру
Я лечу но мне не нужен PUBG парашют
Манапо снова у руля
Забираю чеки чеки чеки забираю лям
Двигаюсь по красоте аккуратно на легке
Hustle everyday чтобы дома было береке
Мои братья Loco Loco
Ты ведь в курсе я сияю в Crocko Laco
Музыка меня прёт
Как высший сорт Coco
Выключаю соперников как Ломаченко
Многим не понять моего слэнго
Я стреляю по мишеням Bango Bango
Словно я освобождённый Джанго
Твари мне не рады
Ведь для них я опасянго
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Текст песни Ulukmanapo — I’m a Real
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
В моей голове куча планов
Как бы поднять больше money money mo
Будто инопланетянин
Приземлился с НЛО
Хейтер по-любому знает
Это легендарный флоу
И я буду делать до конца
Завистникам на зло
На кнопочных героев
Забиваю жирный болт
Терпилы базарят за спиной
Базару ноль но
Они для меня полный ноль
Я им молча причиняю боль
Всё ещё свежий-молодой
Всем эти ДШБ
Никогда не сбить мой настрой
Мои братья Loco Loco
Ты ведь в курсе я сияю в Crocko Laco
Музыка меня прёт
Как высший сорт Coco
Выключаю соперников как Ломаченко
Многим не понять моего слэнго
Я стреляю по мишеням Bango Bango
Словно я освобождённый Джанго
Твари мне не рады
Ведь для них я опасянго
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Варим темы я взрываю за свой Hood
Деньги и проблемы чую за версту
Никогда не вру говорю лишь только тру
Я лечу но мне не нужен PUBG парашют
Манапо снова у руля
Забираю чеки чеки чеки забираю лям
Двигаюсь по красоте аккуратно на легке
Hustle everyday чтобы дома было береке
Мои братья Loco Loco
Ты ведь в курсе я сияю в Crocko Laco
Музыка меня прёт
Как высший сорт Coco
Выключаю соперников как Ломаченко
Многим не понять моего слэнго
Я стреляю по мишеням Bango Bango
Словно я освобождённый Джанго
Твари мне не рады
Ведь для них я опасянго
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Ulukmanapo — I’m A Real
[Припев x2]
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
[1-й куплет]
В моей голове куча планов
Как бы поднять больше money money mo
Будто инопланетянин
Приземлился с НЛО
Хейтер по-любому знает
Это легендарный флоу
И я буду делать до конца
Завистникам на зло
На кнопочных героев
Забиваю жирный болт
Терпилы базарят за спиной
Базару ноль но
Они для меня полный ноль
Я им молча причиняю боль
Всё ещё свежий-молодой
Всем эти ДШБ
Никогда не сбить мой настрой
[Бридж]
Мои братья Loco Loco
Ты ведь в курсе я сияю в Crocko Laco
Музыка меня прёт
Как высший сорт Coco
Выключаю соперников как Ломаченко
Многим не понять моего слэнго
Я стреляю по мишеням Bango Bango
Словно я освобождённый Джанго
Твари мне не рады
Ведь для них я опасянго
[Припев x2]
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
[2-й куплет]
Варим темы я взрываю за свой Hood
Деньги и проблемы чую за версту
Никогда не вру говорю лишь только тру
Я лечу но мне не нужен PUBG парашют
Манапо снова у руля
Забираю чеки чеки чеки забираю лям
Двигаюсь по красоте аккуратно на легке
Hustle everyday чтобы дома было береке
[Бридж]
Мои братья Loco Loco
Ты ведь в курсе я сияю в Crocko Laco
Музыка меня прёт
Как высший сорт Coco
Выключаю соперников как Ломаченко
Многим не понять моего слэнго
Я стреляю по мишеням Bango Bango
Словно я освобождённый Джанго
Твари мне не рады
Ведь для них я опасянго
[Припев x2]
Движ заколотил, движ заколотил
Кто бы что не говорил иду на вверх
Пришёл увидел победил
Увидел победил
Потому что i’m a real man
I’m a i’m a real man
Клип исполнителя
ПОДЕЛИТЕСЬ С ДРУЗЬЯМИ
Популярные тексты песен
Лучшие тексты песен
Наверняка вы не раз напевали себе любимые песни, или быть может даже публично выступали? Вам всегда хотелось исполнить музыкальные композиции, но из за незнания содержания вы испытываете трудности? А может вы входите в большое число любителей караоке? Или вам часто хочется петь, но не всегда имеется возможность вырваться в специальные заведения?
В таком случае — не беда! Наш портал под названием Тексты песен разработан специально для таких больших любителей как вы! Для вашего удобства мы собрали огромную подборку данных, включающую в себя текста и переводы самых популярных и востребованных песен. Вам больше не придётся выезжать куда либо или дожидаться, пока все ваши друзья соберутся вместе! Отныне вы можете устроить для себя музыкальный вечер самостоятельно и на дому! Вы больше не будете мучиться, наугад напевая свои любимые композиции, не зная точных слов или их значения. Теперь вы с лёгкостью сможете выучить множество треков, точно зная, как и о чем они поются. Наша база данных достигает значительно объемных масштабов и хранит в себе более тысячи текстов самых лучших и актуальных на все времена композиций. На нашем сайте вы сможете найти содержание и переводы кыргызских, казахских, русских и узбекских песен самых известных, а также начинающих талантливых исполнителей. Мы с большим усердием подбираем для вас материал, и тщательно проверяем правильность содержания публикуемых текстов. Мы регулярно обновляем нашу базу данных текстами самых свежих треков, и внимательно следим за всеми выпускаемыми новинками. Мы разработали нашу платформу максимально функциональной, и сделали её в то же время очень простой и удобной в использовании. Благодаря таким особенностям, вы с лёгкостью сможете найти текстовое содержание и перевод любой понравившейся вам песни посредством использования поисковой строки. Вы также можете подобрать что нибудь новенькое среди предварительно заготовленных категорий. Мы стараемся удовлетворять все ваши запросы и оперативно устранять все проблемы, возникающие в процессе взаимодействия с нашим сайтом. Если вы вдруг не сумели найти текст или перевод необходимой вам композиции, или у вас появились какие либо неполадки во время пользования нашей платформой, вы всегда можете обратиться к нам. Наша команда опытных и высококвалифицированных специалистов тщательно изучит ваше обращение и в кратчайшие сроки исправит все неудобства.
Отныне петь и понимать значение любимых песен гораздо проще. Оставайтесь вместе с нами и получите неограниченный и бесплатный доступ к обширному сборнику текстов многочисленных песен самых популярных и талантливых исполнителей! Присоединяйтесь к нам и делитесь нашей платформой с друзьями и близкими! Проводите вечера в весёлой и уютной обстановке, и наслаждайтесь прекрасной атмосферой, наполненной радостью, музыкой и весельем!
Пять признаков того, что вы переболели коронавирусной инфекцией
1. Самый главный и наиболее достоверный признак – это наличие значительных количеств антител класса G к COVID-19 в вашей крови спустя 10-12 дней от начала заболевания. Антитела класса G (или кратко: «IgG») – это антитела памяти, которые показывают, что наш иммунитет знаком с инфекцией. У пациентов, перенесших коронавирусную инфекцию, антитела этого класса появляются к 10-12 дню от начала болезни, поэтому тест на антитела бесполезен в самом начале заболевания.
2. Не менее важный признак – это отсутствие значительных количеств антител класса M к COVID-19 в вашей крови спустя 14-21 дней/день от начала заболевания. Антитела класса M (или кратко: IgM) – это белки, с помощью которых иммунная система атакует возбудитель, который она недавно распознала. Таким образом, высокие антитела IgM к коронавирусу – свидетельство того, что вы все еще болеете или только-только начали выздоравливать. Как уже было сказано выше, только наличие одних высоких значений IgG будет говорить о том, что вы гарантировано переболели коронавирусной инфекцией.
3. Относительно важный признак – это наличие у вас положительного мазка на COVID-19, который был взят в первые дни острого респираторного заболевания. На самом деле, этот признак считается относительно важным, потому что точность мазков невысокая, и они дают как ложно-положительные (указывают на инфекцию, когда ее нет) или ложно-отрицательные (показывают, что инфекции нет, хотя на самом деле она есть) результаты. Поэтому до недавнего времени пациентам делалось несколько мазков подряд, и при устойчивом положительном результате делался вывод о том, что действительно есть коронавирусная инфекция. В настоящее время пациентам рекомендовано сдать антитела класса M и G на 10-12 день болезни.
4. Сомнительный признак – вы перенесли пневмонию, подтвержденную с помощью рентгена или КТ, но у вас были отрицательные мазки. До недавнего времени считалось, что коронавирус вызывает только двустороннюю пневмонию, однако оказалось, что и одностороннюю пневмонию он может вызывать тоже. Некоторые пациенты считают, что переболели коронавирусом только на основании данных рентгена или КТ. Однако, для постановки диагноза необходим все тот же анализ на антитела. Если с начала вашей болезни прошло не менее 12 дней, то сдавайте тест на антитела, и вы точно узнаете, была ли ваша пневмония коронавирусной. Но не удивляйтесь, если антитела будут отрицательны – возбудителей пневмонии очень много, и это не всегда вирусы.
5. Любые другие бесполезные признаки, о которых принято «судачить» в народных массах: ни потеря обоняния, ни жжение кожи спины, ни боль в грудной клетке, ни сильная слабость всего один день и т.д. НЕ ЯВЛЯЮТСЯ ДОСТОВЕРНЫМИ признаками коронавирусной инфекции. В начале пандемии, когда врачи не знали, за что хвататься в первую очередь, в массовое сознание проникла масса симптомов, которые сегодня не считаются специфичными для COVID-19. Такое своеобразное «эхо войны». Если у вас есть сомнения насчет того, болеете ли вы коронавирусной инфекцией или уже переболели ей – сдайте анализ на антитела класса IgG и IgM к коронавирусу, а еще лучше – перед исследованием посоветуйтесь с вашим лечащим врачом.
Запись на прием к врачу-терапевту
Для уточнения подробностей, пройдите консультацию квалифицированного специалиста в клинике «Семейная».
Амарил ® (Amaryl ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амарил ®
Таблетки розового цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой «NMK» и стилизованной » h » на двух сторонах.
| 1 таб. | |
| глимепирид | 1 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид красный (Е172).
Таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой «NMM» и стилизованной » h » на двух сторонах.
| 1 таб. | |
| глимепирид | 2 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132).
Таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой «NMN» и стилизованной » h » на двух сторонах.
| 1 таб. | |
| глимепирид | 3 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, краситель железа оксид желтый (Е172).
Таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские, с разделительной риской на обеих сторонах, с гравировкой «NMО» и стилизованной » h » на двух сторонах.
| 1 таб. | |
| глимепирид | 4 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон 25 000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин (Е132).
Фармакологическое действие
Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0.6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.
Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.
Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.
Фармакокинетика
При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз/сут) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.
При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг C max в сыворотке крови достигается примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и C max глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости.
Для глимепирида характерны очень низкий V d (около 8.8 л), приблизительно равный V d альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.
T 1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T 1/2 несколько увеличивается.
T 1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.
Показания препарата Амарил ®
Режим дозирования
Как правило, доза препарата Амарил ® определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Препарат следует применять в минимальной дозе, достаточной для достижения необходимого метаболического контроля.
Во время лечения препаратом Амарил ® необходимо регулярно определять уровень глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.
Нарушение приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнять путем последующего приема препарата в более высокой дозе.
Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата Амарил ® (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат.
Таблетки препарата Амарил ® следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил ® могут быть разделены вдоль риски на две равные части.
Начальная доза препарата Амарил ® составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) под регулярным контролем содержания глюкозы в крови и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг (-8 мг) в сут.
У пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа ежедневная доза препарата составляет, как правило, 1-4 мг. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.
Время приема препарата Амарил ® и распределение доз в течение дня врач определяет с учетом образа жизни больного (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток препарата Амарил ® не пропускать прием пищи.
Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:
Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.
Перевод пациента с приема другого перорального гипогликемического препарата на прием препарата Амарил ®
Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил ® и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил ® рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на Амарил ® с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно с учетом реакции на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать интенсивность и длительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может потребоваться прерывание лечения во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.
Применение в комбинации с метформином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать под строгим медицинским наблюдением.
Применение в комбинации с инсулином
Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида в максимальной суточной дозе может быть одновременно назначен инсулин. В этом случае последняя, назначенная больному доза глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышают под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение проводится под тщательным медицинским наблюдением.
Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Данные по применению препарата Амарил ® у пациентов с почечной недостаточностью ограничены.
Данные по применению препарата Амарил ® у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены.
Побочное действие
Со стороны органа зрения: возможны (особенно в начале лечения) транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухания хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.
При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.
Противопоказания к применению
С осторожностью следует применять препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии); при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности); при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств из ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).
Применение при беременности и кормлении грудью
Амарил ® противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.
Установлено, что глимепирид выделяется с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек (в т.ч. больным, находящимся на гемодиализе);
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Особые указания
В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, поэтому для поддержания адекватного метаболического контроля может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию.
В первые недели лечения возможно повышение риска развития гипогликемии, что требует особенно тщательного контроля концентрации глюкозы в крови.
К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относятся:
Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида, предпочтительно применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.
В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии, а также при возникновении интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменении образа жизни пациента может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии.
Симптомы гипогликемии, возникающие вследствие адренергической контррегуляции организма в ответ на гипогликемию, могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями со стороны вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
Такие побочные эффекты как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность могут представлять угрозу для жизни, поэтому в случае развития подобных реакций пациент должен сразу же информировать о них лечащего врача, прекратить прием препарата и не возобновлять прием без рекомендации врача.
Использование в педиатрии
Данные по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаться обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке, а также длительном лечении глимепиридом в чрезмерно высоких дозах возможно развитие тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.
Лечение: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии.
До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует иметь в виду, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.
Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.
При потере сознания необходимо в/в введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно ввести в/в, п/к или в/м глюкагон, например, в дозе 0.5-1 мг.
При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил ® младенцами или детьми младшего возраста следует тщательно корректировать дозу декстрозы во избежание возможности возникновения опасной гипергликемии; введение декстрозы следует проводить под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.
При передозировке препарата Амарил ® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.
После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрацию глюкозы в крови у таких пациентов следует постоянно контролировать в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения уровня глюкозы в крови может сохраняться в течение нескольких дней
Как только обнаружена передозировка, необходимо срочно сообщить об этом врачу.
Лекарственное взаимодействие
Глимепирид метаболизируется при участии изофермента CYP2C9, что следует учитывать при одновременном применении препарата с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CYP2C9.
Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании препарата Амарил ® с одним из следующих препаратов: инсулин, другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, флуконазол, ПАСК, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.
Уменьшение гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, симпатомиметические средства (в т.ч. эпинефрин), глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.
Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.
На фоне приема глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема внутрь колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.
Условия хранения препарата Амарил ®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.