Утверждение что мази лекарственная форма предназначенная для нанесения на кожу определению гф
ОФС.1.4.1.0008.15 Мази
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.4.1.0008.15 Мази
Взамен ст. ГФ XI
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.
По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы, растворы), гетерогенные (суспензионные, эмульсионные) и комбинированные.
По консистенции мази подразделяются на собственно мази, кремы, гели, пасты, линименты.
Мази – собственно мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из основы и равномерно распределенных в ней действующих веществ.
Кремы – мази мягкой консистенции, приготовленные на эмульсионной основе типа масло/вода или вода/масло, или множественные эмульсии.
Гели – мази, в которых для получения основы используются гелеобразователи природного и синтетического происхождения. Обладают упругопластичной консистенцией и способны сохранять свою форму.
Пасты – мази плотной консистенции суспензионного или комбинированного типа, содержание порошкообразных веществ в которых превышает 25 %.
Линименты – это жидкие мази.
В зависимости от назначения различают мази дерматологические, глазные, назальные, ушные, ректальные, вагинальные, уретральные и др.
В зависимости от основы выделяют мази на:
ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ
Технология мазей должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение действующих веществ в основе. Консистенция мази должна обеспечивать легкость нанесения и равномерное распределение на коже или слизистой оболочке. Стабильность мази должна гарантировать неизменность ее состава при хранении и применении.
Основу для мазей следует выбирать с учетом назначения лекарственного средства, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного средства, реологических свойств, стабильности в течение срока годности.
Основы, используемые при производстве мазей, подразделяются на:
— гидрофобные: жировые (липофильные) (природные жиры, растительные масла, гидрогенизированные жиры и их сплав с растительными маслами и жироподобными веществами и др.), углеводородные (вазелин, вазелиновое масло, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;
— гидрофильные: гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.;
— дифильные: абсорбционные основы – безводные сплавы гидрофобных основ (сплав вазелина с эмульгатором Т1, Т2 или другими эмульгаторами), эмульсионные основы типа вода/масло (композиция воды, гидрофобной основы и соответствующего эмульгатора, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.), реже — масло/вода (композиция липофильных компонентов, эмульгаторов и воды, в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламиновые соли жирных кислот, полисорбат-80) и др.
В качестве вспомогательных веществ для мазей используют эмульгаторы типа масло/вода и вода/масло, гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы и др.
Мази на гидрофобной основе приготовлены, как правило, на углеводородных основах и могут содержать другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.
Мази на эмульсионной основе могут абсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/масло образуются при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моноглицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с макроголами.
Мази на гидрофильной основе смешиваются с водой и обычно состоят из смесей жидких и твёрдых полиэтиленгликолей. В состав таких основ могут быть введены липофильные вещества и эмульгаторы типа масло/вода.
Кремы на гидрофобной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии вода/масло или масло/вода/масло, стабилизированной подходящими эмульгаторами.
Кремы на гидрофильной эмульсионной основе приготовлены на основе эмульсии масло/вода или вода/масло/вода, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые стабилизированы гидрофильными ПАВ.
Олеогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного растворителя(вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, алюминиевое или цинковое мыло и др.).
Гидрогели – гели, приготовленные на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы, трагакант и др.)
ИСПЫТАНИЯ
Описание
В фармакопейной статье или нормативной документации описывают внешний вид и характерные органолептические свойства. Мази должны быть однородными и не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц, фазового расслоения, коагуляции).
Размер частиц
В мазях, содержащих компоненты в виде твердой дисперсной фазы (гетерогенных системах), контролируют размер частиц.
Размер частиц в мазях определяют методом оптической микроскопии (ОФС «Оптическая микроскопия») по следующей методике.
Прибор. Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром при увеличении окуляра 15× и объектива 8×. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света.
Используют предметные стекла, обработанные с одной стороны следующим образом: по середине стекла алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу.
Методика. Отбирают пробу мази массой не менее 5 г. Если концентрация действующих веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.
Из пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24×24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации.
При отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации размер частиц не должен превышать 100 мкм.
Методика определения и требования к размеру частиц в глазных мазях приведены в ОФС «Глазные лекарственные формы».
Глазные мази, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы» в соответствии с ОФС «Глазные лекарственные формы».
Герметичность упаковки
Для стерильных и, при необходимости, для нестерильных мазей, упакованных в тубы, проводят определение герметичности упаковки. Данный показатель контролируют в процессе производства.
Отбирают 10 туб лекарственного средства и тщательно вытирают их наружные поверхности фильтровальной бумагой. Тубы помещают в горизонтальном положении на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре (60±3) °С в течение 8 ч.
На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков ни из одной тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Если подтеки наблюдаются более чем из одной тубы, результаты испытания считают неудовлетворительными.
Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдается подтеков из первых 10 туб или наблюдались подтеки только для одной из 30 туб.
рН
Испытание проводят в зависимости от типа основы и состава лекарственного средства. Определяют рН водной вытяжки из мази или pH самой мази. Требования, предъявляемые к рН, и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.
Кислотное число и перекисное число
Контролируют, при необходимости, в мазях, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и «Перекисное число». Нормативные требования и методики определения приводят в фармакопейной статье или нормативной документации.
Упаковка
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». При использовании туб предпочтительно использование металлических туб с внутренним лаковым покрытием или туб из полимерных материалов с защитной мембраной и латексным кольцом.
Упаковка стерильных мазей должна быть герметичной и иметь приспособление для контроля первого вскрытия, например, защитную мембрану.
Упаковка назальных, ушных, глазных, ректальных и вагинальных мазей обычно укомплектована соответствующими аппликаторами.
Маркировка
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Для стерильных мазей обязательно указание о стерильности. При необходимости на упаковке указывают срок хранения после первого вскрытия.
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для стерильных мазей необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия.
Фармакопейный и внутриаптечный анализ мазей
Мази – лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки: классификация, состав, физико-химические свойства. Добавление антиоксидантов и консервантов для повышения химической и микробиологической стабильности мазей.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 21.12.2014 |
| Размер файла | 148,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
Тюменская государственная медицинская академия
Кафедра фармацевтической химии
«Фармакопейный и внутриаптечный анализ мазей»
Подготовила: студентка 445 группы
Проверила: доцент Котлова Л.И.
Глава 1. Литературный обзор
1.1 Определение мазей. Классификация
1.2 Основы для мазей. Требования, предъявляемые к ним
1.3 Технологическая схема получения мазей различных типов
1.3.1 В аптечных условиях
1.3.2 В промышленности
1.4 Стандартизация мазей
1.4.1 Определение размера частиц
1.4.2 Внутриаптечный контроль мазей
1.4.3 Методические подходы к анализу действующих веществ в мазях
1.5 Современное состояние контроля качества мазей и пути стабилизации
Глава 2. Разработка тестовых заданий и ситуационных задач
2.1 Тестовые задания
2.2 Ситуационные задачи
В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие.
В связи с широким применением данной лекарственной формы актуальной является задача совершенствования технологии уже существующих мазей, а также разработка новых прописей с наиболее гармонизированным составом.
Глава 1. Литературный обзор
Мази являются официальной лекарственной формой. К ним предъявляются следующие требования:
1. должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки; мазь лекарственный антиоксидант рана
2. лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей мази для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;
3. должны быть стабильны, не содержать механические включения;
4. стабильность в течении срока годности;
5. концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать прописи.
Существует несколько классификаций мазей:
-классификация мазей по составу;
-классификация мазей по назначению;
-классификация мазей по области применения;
-классификация мазей по характеру и скорости воздействия на организм;
-классификация мазей по консистенции;
-классификация мазей по степени дисперсности лекарственного вещества.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
По области применения мази подразделяют:
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
1.2 Основы для мазей. Требования, предъявляемые к ним
Для изготовления мазей используют разрешенные к медицинскому применению основы. Они должны отвечать следующим требованиям:
1) соответствие назначению мазей (например, основы для защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Основа для поверхностных мазей не должна способствовать всасыванию лекарственного вещества. Основа для мазей резорбтивного действия должна обеспечивать высвобождение и всасывание лекарственного вещества через кожу);
2) основа должна обеспечивать необходимую концентрацию лекарственных веществ и массу мази;
3) должна обладать оптимальными реологическими свойствами;
4) должна быть химически индифферентной, устойчивой к действию тепла, света, воздуха и влаги;
5) должна обладать физико-химической и антимикробной стабильностью;
6) должна быть биологически безвредной, то есть не оказывать аллергического, раздражающего и сенсибилизирующего воздействия;
7) должна иметь нейтральную реакцию, так как наружный слой эпидермиса имеет кислую реакцию среды, которая препятствует размножению микроорганизмов;
8) должна легко наноситься и удаляться с места нанесения [2].
Современная фармация использует большое количество различных мазевых основ, что обусловлено разнообразием физико-химических свойств лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей. В связи с этим возникла необходимость классифицировать мазевые основы.
В настоящее время существует несколько классификаций мазевых основ:
По источнику получения:
Полусинтетические (гидрогенизированные жиры, производные целлюлозы, растворы альгинатов);
Синтетические (силиконы, ПЭО, ПВП)
По химическому составу:
Недостатком данных классификаций является то, что они не отражают технологию мазей. Наиболее рациональной является классификация мазевых основ по способности взаимодействовать с водой, так как она четко характеризует свойства основ и помогает сделать правильный выбор основы в зависимости от свойств лекарственных веществ и определить способ их взаимодействия.
По способности взаимодействовать с водой:
Гидрофобные (основы и их компоненты, имеющие различную химическую природу и обладающие ярко выраженной гидрофобностью);
Гидрофильные (мазевые основы, применяемые для производства лекарственных форм, обладающих в основном гидрофильными свойствами);
Дифильные (мазевые основы, предназначенные для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ);
Эмульсионные: I рода (основа типа м/в);
II рода (основа типа в/м).
Мазевые основы не являются пассивными носителями лекарственных веществ, а активно влияют на терапевтическое действие мазей. Например, мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляют такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине, мазь пенициллина, изготовленная на вазелине не обладает терапевтическим действием, а изготовленная на комбинированной основе вазелин-ланолин водный проявляет выраженным противомикробным действием. Йод, напротив, малоактивен в основах, содержащих большое количество воды.
Введение в состав мазевых и суппозиторных основ эмульгаторов, ПАВ и других активаторов всасывания является одним из важных факторов, оказывающих влияние на активность лекарственных веществ. Натрия лаурилсульфат способствует увеличению резорбции микрокристаллического сульфапиридазина из гидрофильной основы. Показана, способность диметилсульфоксида легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать при этом поступление лекарственных веществ в организм.
1.3 Технологическая схема получения мазей различных типов
Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; консистенция мази обеспечила бы легкость нанесения и равномерное распределение по коже или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении.
1.3.1 Изготовление мазей в условиях аптек
Изготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит также выявление нормативно-технической документации состава мазей. для выбора мазевой основы учитывают состав мази и способ применения, как это показано на схеме 1.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Схема 1. Выбор основы для мазей.
Лекарственные вещества вводят в мази с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств (смотри схему 2).
Схема 2. Введение лекарственных веществ в мази [1].
1.3.2 Изготовление мазей в условиях промышленности
На крупных фармацевтических предприятиях производство мазей осуществляется в соответствии с регламентом, разработанным на основе научных исследований, и сосредоточено в специальных цехах, оснащенных необходимым оборудованием. Технологический процесс находится под строгим контролем ОТК на каждой стадии производства, так как любое отклонение от регламента может привести к снижению качества выпускаемой продукции и в конечном итоге к большим материальным потерям.
Технологическая схема производства мазей состоит из следующих стадий: [2]
1. Подготовка основы для мазей и лекарственных веществ
2. Введение лекарственных веществ в основу
3. Гомогенизация мазей
5. Фасовка и хранение мазей.
Стандартизация проводится по следующим показателям (ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения»):
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Разделы 1-6, 10-17 являются обязательными. Включение основных разделов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции).
Контроль качества мазей проводится в соответствии с требованиями ОФС «Мази» (ГФ XI т.2, с.146), ЧФС и другой нормативной документации.
1.4.1 Определение размера частиц лекарственных веществ в мазях
Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1% раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24х24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.
Реологические свойства мазей и мазевых основ
В соответствии с концепцией реологии, науки о деформации и течении различных тел, к основным реологическим (или структурно-механическим) свойствам мазей относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность, определение которых может служить эффективным и объективным контролем их качества при производстве и хранении.
Мази относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктура одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и других факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдении режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества.
Большинство мазей в довольно широком интервале температур ведут себя как упругие тела, которые под влиянием деформирующих (механических) сил обладают обратимой деформацией. При приложении механической силы большей, чем предельная (предел текучести для каждой мази свой), мазь способна непрерывно и необратимо деформироваться или течь. Причем этот предел текучести может проявляться ниже температуры плавления мази. Это явление объясняется увеличением кинетической энергии частиц их структурного каркаса и разрывом связей между частицами под влиянием деформирующих сил. Однако текучесть мазей, как пластических тел, отличается от текучести вязких жидкостей и не подчиняется закону Ньютона. Вязкость мазей может изменяться в широких пределах с изменением условий, в которых происходит течение, а именно: с изменением деформирующей силы (напряжение сдвига), скорости течения (градиент скорости сдвига), температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов.
В фармацевтической практике наиболее часто используются дисперсные системы, которые не подчиняются закону Ньютона. Их вязкость при заданных температуре и давлении не остается постоянной и зависит от напряжения сдвига. В этих системах зависимость «напряжение сдвига» от «скорости сдвига» имеет нелинейный характер. Такие системы называют неньютоновскими, или аномальными. При малых скоростях сдвига их структура разрушается и полностью восстанавливается (в этом случае система имеет наибольшую вязкость). С увеличением скорости сдвига разрушение структуры начинает преобладать над восстановлением, и вязкость уменьшается. При больших скоростях сдвига структура полностью разрушается и система начинает течь. Минимальное значение величины напряжения сдвига, необходимое для начала течения системы, называется первым пределом текучести. При дальнейшем увеличении напряжения сдвига наблюдается некоторый период псевдопластического течения (кривая текучести имеет вогнутость), после чего наступает истинное пластичное течение, которое на реограмме представлено прямой линией. К системам с пластичным течением относится большинство мягких лекарственных средств.
1.4.2 Внутриаптечный контроль
Контроль качества мазей, изготовляемых в аптеке, предусматривает все виды обязательного и выборочного контроля лекарственных средств.
Выполняется письменный контроль, проверяют правильность соответствующих записей в ППК на лицевой и оборотной стороне.
При осуществлении контроля при отпуске проверяют соответствие упаковки физико-химическим свойствам входящих ингредиентов мази.
Мази должны быть оформлены соответствующими этикетками и иметь предупредительные надписи, указанные в приказе МЗ РФ №376.
Выполняя органолептический контроль, проверяют внешний вид мази, цвет, запах, консистенцию, однородность. Однородность определяется визуально: при растирании мазка мази на тыловой части ладони не должно обнаруживаться крупинок.
Физический контроль предусматривает определение общей массы мази и сравнение с допустимыми нормами отклонений в соответствии с приказом МЗ РФ №305.
Подлинность и количественный анализ ингредиентов мази проводят химическими и физико-химическими методами, как правило, после извлечения их из мазевой основы при помощи растворителей (воды, спирта 95%, хлороформа), часто при нагревании.
1.4.3 Методологические подходы к анализу действующих веществ в мазях
Для идентификации и количественного определения ингредиентов мягких лекарственных форм при экспресс-анализе используют методы, позволяющие проводить исследование в присутствии основы. В ряде случаев определяемое вещество приходится извлекать подходящим растворителем, чтобы освободиться от основы, мешающей анализу. Основа в зависимости от природы может оказывать активное действие на скорость и полноту высвобождения лекарственного препарата.
Природные жиры (ланолин), растительные масла (масло какао; подсолнечное, персиковое и другие косточковые масла), углеводороды (вазелин, вазелиновое масло) относятся к числу гидрофобных основ. Они нерастворимы в воде, этаноле, но хорошо растворимы в малополярных растворителях (хлороформ, этиловый эфир, гексан, бензол).
Для достижения полноты отделения от основы важно правильно подобрать растворитель, учитывая при этом свойства не только анализируемого вещества, но и основы. Резорцин, калия йодид, кислоту борную, димедрол и другие водорастворимые вещества можно извлекать водой, тогда как анестезин, оксиды цинка, магния, ртути, магния карбонат лучше извлекаются разведенной соляной кислотой. При подборе кислоты в качестве растворителя следует помнить о свойствах анализируемых веществ. Например, хлористоводородные соли висмута малорастворимы, поэтому для извлечения ксероформа, основного нитрата висмута, дерматола необходимо брать азотную кислоту. Растворимость фурацилина повышается в присутствии натрия хлорида, поэтому для извлечения фурацилина используют 0,9% раствор натрия хлорида.
В воде низка растворимость левомицетина, поэтому его предварительно обрабатывают разведенной соляной кислотой с добавлением цинковой пыли. В результате нитрогруппа препарата восстанавливается до аминогруппы и растворимость левомицетина значительно повышается в присутствии соляной кислоты. Некоторые вещества, к примеру, гелиомицин, легко растворяются в щелочах, метилурацил экстрагируется раствором натрия гидрокарбоната и т. д.
Для растворения веществ широко используют водные растворы этанола, которые практически не растворяют основ.
Методика извлечения препаратов: навеску мягкой лекарственной формы помещают в химический стакан, прибавляют небольшое количество растворителя (5-10 мл), нагревают на водяной бане до расплавления основы и перемешивают. Через 1-2 минуты охлаждают под краном с холодной водой до застывания основы и, осторожно поддерживая ее стеклянной палочкой, сливают (или фильтруют) раствор в колбу. Извлечение следует повторить 2-3 раза. Если в полученном извлечении нужно определить несколько веществ, фильтровать лучше сразу в мерную колбу.
При анализе мазей, содержащих оксиды металлов, карбонаты, анестезин и другие вещества, растворимость которых повышается в присутствии кислот, последние нужно прибавлять в необходимом количестве и нагревать на водяной бане не до растворения основы, а несколько дольше, чтобы исследуемое вещество провзаимодействовало с кислотой. Обычно смесь кипятят 3-5 минут. Более длительно нагревают лекарственную форму и при извлечении веществ, мало растворимых в воде (кислота борная; кислота салициловая, левомицетин и др.).
В полученном разведении исследуют препараты с помощью соответствующих реакция подлинности и методов количественного определения.
При экспресс-анализе мягких лекарственных форм определение чаще проводят в присутствии основы. Исследуемые вещества растворяют при нагревании на водяной бане в соответствующих растворителях (вода, кислота и т. д.), после охлаждения прибавляют эфир или хлороформ для растворения основы и титруют. Следует помнить, что основы часто не бывают нейтральными. Поэтому при кислотно-основном титровании желательно ставить контрольный опыт или учитывать поправку, установленную на данную партию основы. Поправку необходимо периодически перепроверять, так как основа со временем меняет свои свойства. Титровать окислительно-восстановительными методами в присутствии основы не рекомендуется, поскольку она в большинстве случаев также вступает во взаимодействие с титрантом.
1.5 Современное состояние контроля качества мазей и пути их оптимизации
Основная тенденция развития производства мягких лекарственных форм связана с использованием все более эффективных лекарственных субстанций и создания на их основе комбинированных мазей или мазей, предназначенных для лечения определенных заболеваний, например, для лечения трофических язв, мокнущих и сухих дерматитов, инфицированных ран, осложненных возбудителями аэробной микрофлоры, а также мазей для профилактики некоторых заболеваний. Примером могут быть предложенные за последнее десятилетие гидрофильные мази, которые проявляют многонаправленное действие на инфицированную рану, мази для регуляции деятельности сердечнососудистой системы, мази для профилактики «морской болезни» и т.д. Перспективным, на наш взгляд, является создание самостерилизующихся хирургических ректальных мазей, которые могут обеспечивать высокую локальную концентрацию действующих веществ при различных проктологических заболеваниях.
Варьируя различные сочетания вспомогательных веществ, можно регулировать силу и продолжительность терапевтического действия мази, регулировать биодоступность лекарственных веществ; влиять на их накопление в тканях и на процесс элиминации.
Важным аспектом совершенствования технологии мази является разработка нового, более совершенного оборудования для производства мазей (реакторы-смесители, мешалки, гомогенизаторы, тубонаполнительные машины).
Окончательно не решен вопрос стабильности мазей, несмотря на то, что мази более стабильны, чем лекарства с жидкой дисперсной фазой. Использование современных стабилизаторов (загустителей, эмульгаторов и других вспомогательных веществ) может значительно повысить физическую стойкость суспензионных и эмульсионных мазей. Для повышения химической и микробиологической стабильности мазей и мазевых основ перспективным является добавление антиоксидантов и консервантов.
В связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации нестерильных лекарств актуальной остается проблема упаковки мазей. Научные достижения последних лет показали, что создание комбинированных материалов (алюминиевой фольга, полимеров, бумаги) объединяет лучшие свойства отдельных материалов, а их использование при упаковке мазей и подобных им продуктов может оказаться очень полезным, так как возможно положительное влияние на стабильность и другие показатели фармацевтической продукции, а также послужить материалом для создания упаковки одноразового использования.
Актуальным направлением является разработка объективных методов оценки потребительских (структурно-механических) и других показателей мазей, их биодоступности.
В частности, отдельные новшества в определении качества в мазях можно проследить в периодической литературе. Основными направлениями в данном аспекте являются: 11
-экспрессность (т. е. проведение качественного анализа с минимальными затратами сил и времени)
Глава 2. Разработка тестовых заданий и ситуационных задач
1. В аптеке была изготовлена цинковая паста. Необходимо проверить количественное содержание оксида цинка методом титрования:
Г) неводное титрование в среде протогенного растворителя
Д) неводное титрование в среде протофильного растворителя
2. По характеру дисперсных систем мази делят на:
В) верно все, кроме 2, 6
3. Можно ли определить висмута нитрат основной после извлечения его из мази с дерматолом, титруя его трилоном Б в среде аммиачного буферного раствора прямым титрованием?
В) только при нагревании
4. Пастами называют вещества с концентрацией твердой фазы:
Г) мази на липофильных основах
5. Контроль качества по ГФ предполагает
А) контроль оформления этикеток
Б) выборочный контроль
В) определение размера частиц лекарственных веществ
Д) масса содержимого упаковки
6. Можно ли использовать желтый светофильтр при фотометрическом определении рибофлавина, извлеченного из глазной мази, по естественной окраске?
7. По данному уравнению определите состав исследуемой мази.
Г) стрептоцид растворимый
8. Соотнесите классификационный признак мазей и входящие в него элементы:
1. По предназначению А) простые и сложные
2. По консистенции Б) гомогенные, эмульсионные, суспензионные
3. По составу В) Собственно мази, пасты, кремы
4. По степени дисперсности лекарственного вещества Г) Лечебные, косметические, медицинские
9. Какова должна быть концентрация мази при определении размера частиц лекарственных веществ?
Д) нет правильного ответа
10. Для определения размера частиц лекарственных веществ в мазях на жировых, углеводородных и эмульсионных основах типа вода/масло используют:
А) р-р метиленового синего
Г) кислота хлористоводородная
11. Для определения размера частиц лекарственных веществ в мазях на гидрофильных и эмульсионных основах типа масло/вода используют:
А) р-р метиленового синего
Г) кислота хлористоводородная
12. Мерой сопротивления при передвижении одного слоя жидкости по отношению к другому под действием внешних сил называется:
13. Какие из нижеперечисленных препаратов, содержащих фенольный гидроксил, после извлечения из мазей нельзя определять количественно, используя реакцию бромирования ароматического кольца?
3. адреналина гидротартрат
5. кислота салициловая
А) верны все ответы
Б) верны ответы 1, 3, 6
В) верны ответы 2, 3, 4
Г) верны все ответы, кроме 1, 6
Д) нет верных ответов
14. В какой среде следует титровать галогениды после извлечения их из мази по методу Фольгарда?
Б) в среде азотной кислоты
В) в среде уксусной кислоты
Г) в щелочной среде
Д) реакция среды не имеет значения
15. Какие препараты легко извлекаются хлороформом из мази, в состав которой еще входит натрия гидроксид (щелочная среда)?
Б) верных ответов нет
В) верны ответы 1, 2, 5, 6
Г) все ответы верны
16. Каким образом можно извлечь нитрофурал (фурацилин) из мази?
Б) добавлением NaOH
В) добавлением NaCl
Г) добавлением C2H5OH
17. Определение хлорид-ионов в препарате лидокаина гидрохлорид посредством азотнокислого раствора серебра после отделения препарата от мазевой основы проводят в среде:
А) серной кислоты концентрированной
Б) хлористоводородной кислоты
В) дополнительные условия не нужны
Г) реакция должна проходить при нагревании
18. При анализе хлорамфеникола в мази (левомицетин) нитритометрическим методом, каким образом устанавливают конец титрования?
А) по смене окраски индикатора
В) методом флуоресценции
Г) по посинению крахмальной бумаги, смоченной KJO3 и крахмалом
19. К 0,1 г мази прибавляют воды и нагревают на водяной бане до расплавления основы. После охлаждения отделяют водное извлечение. К 0,5 мл водного извлечения прибавляют 2-3 капли раствора тимолфталеина, по каплям 0,1 М раствор натрия гидроксида и серебра нитрата. Аналитический эффект данной реакции:
Б) Образование студенистого осадка
В) розовое окрашивание
Г) ничего не произойдет
20. Укажите верный диапазон длин волн для инфракрасной части спектра при определении подлинности препарата преднизолон, входящего в состав мази, обладающей противовоспалительным действием:
21. Специфической примесью в кислоте ацетилсалициловой при качественном анализе вещества (кислота ацетилсалициловая), содержащегося в анализируемой мази является:
В) салициловая кислота
Г) пара-аминосалициловая кислота
Д) пара-аминобензойная кислота
22. Необходимое условие при титровании хлоридов и бромидов, наиболее часто являющихся основными составляющими препаратов, входящих в мази, методом Мора является:
А) кислая реакция среды
Б) щелочная реакция среды
В) присутствие азотной кислоты
Г) реакция среды должна быть близка к нейтральной
Д) присутствие натрия карбоната
23. Выберите реакцию для определения подлинности сульфацетамида натрия (сульфацила) в лекарственной форме следующего состава:
Сульфацетамида натрия 3,0
А) образование пиридинового красителя
Б) образование азокрасителя
В) образование индофенолового красителя
Г) образование ализаринового красителя
24. Одной из качественных реакций на стрептоцид при определении его в линиментах, является взаимодействие сульфаниламида (стрептоцид), протекающее с образованием шиффового основания. Это реакция:
Б) лигниновая проба
В) образование азокрасителя
Г) гидроксамовая проба
Д) нингидриновая проба
25. Необходимо определить подлинность фенола в мази. Выберите основную реакцию на фенольный гидроксил:
Б) реакция с NaNO2 в среде HCl
Г) реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (образование пиридинового красителя)
26. В основе количественного определения ЛВ «Фенол» в препарате мазь феноловая 2% броматометрическим методом лежит реакция:
27. В аптеке была изготовлена лекарственная форма по прописи:
Возьми: Мази кислоты салициловой 2%-15,0
Смешай. Выдай. Обозначь. Смазывать пораженное участки кожи.
Определяя подлинность кислоты салициловой в данном препарате, по взаимодействию с раствором формальдегида в присутствии концентрированной серной кислоты, мы получим краситель:
28. Рассчитайте удельное вращение камфоры, извлеченной из анализируемой мази, если угол вращения раствора, содержащего 5,0 камфоры в 50 мл 95% этанола при длине кюветы 30 см равен +13,2?.
29. Каким действием будет обладать мазь, в состав которой входит фенол?
А) антисептическое средство
30. Определение катионов калия в мази, в составе которой йодид калия, проводят:
А) микрокристаллоскопически с аммония оксалатом
Б) реакцией с пикриновой кислотой
В) реакцией с виннокаменной кислотой
Г) по окрашиванию пламени в кирпичный цвет
31. Одним из методов количественного определения мази, в состав которой входит лидокаина гидрохлорид, (по гидрохлориду), является аргентометрические методы. Соотнесите метод и используемый в нем индикатор:
А) аргентометрия по Фольгарду 1. Крахмал
Б) меркутиметрия 2. Дифенилкарбазон
В) аргентометрия по Мору 3. Железоаммониевые квасцы
Г) броматометрия(обратный способ) 4. Хромат калия
32. Одним из методов количественного определения мази, в состав которой входит лидокаина гидрохлорид, (по гидрохлориду), является аргентометрические методы. Соотнесите правильно среду и метод:
А) аргентометрия по Мору 1. уксуснокислая
Б) аргентометрия по Фольгарду 2. нейртальная или слабощелочная
В) аргентометрия по Фаянсу 3. азотнокислая
33. Укажите среду в алкалиметрическом методе при анализе кислоты борной в лекарственной форме «Мазь борная»
В) ледяная уксусная кислота
34.В состав мази входит вещество с представленной структурной формулой, определить какому названию она соответствует.
А) нитрофурал (фурацилин)
35. Мази, в состав которых входят гормоны из группы кортикостероидов, НЕ обладают действием:
36. После извлечения из мази лидокаина гидрохлорида, он дает реакцию с хлоридом кобальта в среде этанола, при этом раствор окрашивается в … цвет.
37. Рефрактометрический метод используется для установления подлинности, чистоты вещества и определения концентрации. При определении концентрации рибофлавина в глазной мази было обнаружено, что его концентрация равна 0,0002% (удовлетворительно). В основе работы рефрактометра лежит явление:
А) отражение границы преломления
Б) полное внутреннее отражение при прохождении светом границы раздела двух сред с разными показателями преломления
В) полное внешнее отражение при прохождении светом границы раздела двух сред с одинаковыми показателями преломления
Г) полное отражение при прохождении светом границы раздела трех сред с разными показателями преломления
38. Титр 0,1 моль/л раствора нитрита натрия при титровании препарата Мазь с новокаином нитритометрическим методом (М=165,19 г/моль)
39. Укажите метод количественного определения лекарственного вещества «Висмута нитрат основной» при извлечении его из мази с дерматолом
А) комплексонометрия в среде аммиачного буферного раствора
Б) комплексонометрия в среде азотной кислоты
40. Для определения сульфат-ионов в препарате стрептоцид, извлеченный из мази, используют раствор
Задача 2. В аптеку поступила мазь калия йодида. Необходимо определить количественное содержание калия йодида. В коническую колбу вносят около 0,5 г мази (точная навеска), прибавляют по каплям разведенную уксусную кислоту до прекращения выделения пузырьков углекислого газа. Добавляют еще 0,5 мл разведенной уксусной кислоты, 3 капли раствора эозината натрия и титруют 0,1 М раствором сереба нитрата до окрашивания осадка в розовый цвет. Определите титр и предварительный объем, который пойдет на титрование навески.
t(AgNo3/KJ)=М(KJ) х С(AgNO3) х f/1000=168 х 0,1 х 1/1000=0,0168 г/мл;
Vпр=m/ t(AgNo3/KJ) = 0,5/0,0168=29,8 мл.
Задача 3. Определение лекарственных препаратов нитритометрическим методом предполагает ряд особенностей и нюансов. Перечислите их:
Ответ: добавляется катализатор KBr, так как реакция диазотирования идет медленно, титровании е проводят на холоду, потому что азотистая кислота при повышенной темепратуре разрушается, титрование ведут медленно, так как реакция диазотирования идет медленно.
Задача 4. На навеску мази левомицетина (хлорамфеникол) (М=323,12г/моль) массой 0,4438 г затрачено при титровании 15,9 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита. Содержание (%) левомицетина (хлорамфеникола) в препарате будет равно:
t (титрант/ЛП)=М(ЛП) х С (титрант) х f/1000=323,12 х 0,1 х 1/1000=0,032312 г/мл;
W=Vф х К х t (титрант/ЛП) х 100%/m = 15,9х1х0,032312х100/0,5438 = =94,48%.
Задача 5. Определите процентное содержание кислоты салициловой в мази, если при измерении на спектрофотометре в кювете 10 мм Д=0,59 и Е1%1см кислоты салициловой=295
Тогда C%=Д/Е1%1см=0,59/295 х 1=0,002%.
t(камфора/NaOH)=M(камфора) х С(NaOH) х f/1000=152,23 х 0,1 х 1/1000=0,01522 г/мл;
V=m х w/t(камфора/NaOH) х К х 100=0,3310 х 99,0/0,01522 х 1 х 100=21,53 мл.
Задача 7. Определить теоретический объем, который пойдет на тирование мази с натрия тетраборатом (М=381,37 г/моль), если по методике требуется взять навеску около 0,2 г и титровать 0,1 моль/л раствором HCl.
t(Na2B4O7/HCl)=M(Na2B4O7) х C(HCl) х f/1000==381,37 х 0,1 х 1/1000=0,038137 г/мл;
Vпр= m/t(Na2B4O7/HCl)=0,2/0,038137=10,5 мл.
Задача 8. На титрование точной навески метионина (М=149 г/моль), массой 0,1750 г пошло 22,5 мл 0,1 моль/л раствора йода. Способ титрования прямой. Определить количественное содержание метионина в исследуемой навеске
t(J2/метионин)=M(метионин) х C(J2) х f/1000=149 х 0,1 х 1/2/1000=0,00745 г/мл;
W= t(J2/метионин) х V х К х 100%/m=0,0745 х 22,5 х 1 х 100/0,1750=95,78%.
Задача 9. На титрование точной навески анестезина (бензокаина) (М=165,2 г/моль), массой 0,5 г пошло 27,4 мл 0,1 моль/л раствора нитрита натрия. Параллельно проводился контрольный опыт на индикаторы, в результате которого мы получили объем 5,9. Определить количественное содержание анестезина (бензокаина) в исследуемой навеске.
t (NaNO2/анестезин)=М(анестезина) х С(NaNO2) х f/1000=165,2 х 0,1 х 1/1000=0,01652 г/мл;
Задача 10. Определить предполагаемый объем 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия, который пойдет на титрование 0,3200 г эналаприла малеата (М=490 г/моль), fэкв=1/3.
t(NaOH/ЛП)=М(ЛП) х С(NaOH) х f/1000=490 х 0,1 х 1/3/1000=0,0163 г/мл;
Vпр=m/ t(NaOH/ЛП) = 0,3200/0,0163 = 19,6 мл.
Задача 11. Рассчитайте фактическую массу кислоты салициловой в лекарственной форме «Мазь салициловая».
Состав: кислоты салициловой 0,3
Методика: К 1 г мази прибавляют 10 мл спирта 95 %, нейтрализованного по фенолфталеину, и нагревают на водяной бане при перемешивании до расплавления основы. По охлаждении титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.
На титрование ушло 16,7 мл титранта.
t(NaOH/ЛП)=М(ЛП) х С(NaOH) х f/1000= 0,1 х 138,12 х 1/1000 = 0,01381г/мл;
Мф = V(NaOH) х К х t(NaOH/ЛП) х Vобщ/m = 16,7 х 1 х 0,01381 х 15/1 = 3,459г.
Задача 12. Рассчитайте предварительный объем титранта, который пойдет на титрование кислоты салициловой в лекарственной форме «Мазь салициловая», исходя из описания методики.
Состав: кислоты салициловой 0,3
Методика: К 1 г мази прибавляют 10 мл спирта 95%, нейтрализованного по фенолфталеину, и нагревают на водяной бане при перемешивании до расплавления основы. По охлаждении титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.
t(NaOH/ЛП)=М(ЛП) х С(NaOH) х f/1000 = 0,1 х 138,12 х 1/1000 = 0,01381г/мл;
Vпр=m х а/ t(NaOH/ЛП) х Vобщ = 1 х 0,3/0,01381 х 15 = 1,45 мл.
Задача 13. Определить фактическую массу нитрофурала в предложенной лекарственной форме.
Состав: метилурацила 2,0
Параллельно к 0,5 мл 0,02 % раствора РСО нитрофурала прибавляют 7,5 мл воды и 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, перемешивают. Измеряют оптическую плотность раствора (АСТ), как указано выше.
Mф =Ах х 0,0001 г/мл х Vобщ/Аст х 0,5 = 0, 2581 х 0,0001 х 10/0,272 х 0,5 = 0,00019 г.
Задача 14. Рассчитайте количественное содержание кислоты борной в лекарственной форме:
если известно, что на титрование точной навески мази массой 0,5 г
(Мм(H3BO3) = 61,83 г/моль) пошло 15,7 мл 0,1 моль/л раствора NaOH.
t(NaOH/H3BO3)=М(H3BO3) х С(NaOH) х f/1000 = 61,83 х 0,1 х 1/1000 =0,006183 г/мл;
Мф = V(NaOH) х К х t(NaOH/ЛП) х Vобщ/m = 15,7 х 1 х 0,006183 х 10/0,5 = 1,94 г.
Задача 15. Рассчитайте предварительный объем титранта, который пойдет на титрование мази кислоты борной (Мм =61,83 г/моль), если по методике необходимо взять 0,5 г мази и титровать 0,1 моль/л раствором NaOH.
Состав: кислоты борной 0,2
t(NaOH/H3BO3)=М(H3BO3) х С(NaOH) х f/1000 = 61,83 х 0,1 х 1/1000 =0,006183 г/мл;
Vпр=m х а/ t(NaOH/H3BO3) х Vобщ = 0,5 х 0,2/0,006183 х 10 = 1,6 мл.
1. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм: Учебник в 2 томах. Том 1/Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зеликсони др., Под ред.
4. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001-00
8. Голод А.С. Функциональное моделирование в построении технологических схем для мягких лекарственных форм / А.С. Голод,
12. Абдуллина С.Г. Кулонометрическое определение KJ в лекарственных средствах / С.Г. Абдуллина, О.А. Лира, С.А. Сидулл/ина,
13. Шохин И.Е. Кинетика растворения и биофармацевтические свойства лекарственных средств кетопрофена / И.Е. Шохин, Г.В. Раменская,
17. Шабалкина Е.Ю. Достоверность титриметрических методик определения железа в магнетитовых пастах-концентратах / Е.Ю. Шабалкина,
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
курсовая работа [50,2 K], добавлен 07.06.2016
Современные проблемы создания мягких лекарственных форм. Лекарственные свойства мумие. Состав мазей мумие на основе бентонитовых глин и биофармацевтические исследования полученных мазей. Рациональная технологическая схема производства мази «Бенто М».
дипломная работа [611,9 K], добавлен 19.11.2009
Характеристика, области применения, основные требования и классификация мазей, особенности технологии их изготовления и пути совершенствования контроля качества. Систематизация и анализ экстемпоральной рецептуры и внутриаптечной заготовки для мазей.
курсовая работа [156,3 K], добавлен 23.09.2012
Фармакопейные требования к суппозиториям, их достоинства и недостатки. Методы производства: выкатывание, прессование и выливание расплавленной массы в формы. Медицинские мази, их состав и виды. Дифильные и липофильные мазевые основы. Стандартизация мазей.
курсовая работа [59,0 K], добавлен 06.11.2013
Определение мази как лекарственной формы: требования, способы прописывания. Классификация, основные стадии изготовления мазей. Особенности введения лекарственных веществ в мазевые основы; средства малой механизации. Оценка качества, упаковка, оформление.
контрольная работа [28,2 K], добавлен 17.02.2011