Унифенорин или арбидол что лучше
Минздрав убрал «Арбидол» из рекомендаций по лечению COVID в группах риска
Минздрав исключил умифеновир («Арбидол») из новых рекомендаций по лечению COVID-19 у больных из групп риска с легким течением болезни, говорится в релизе ведомства, поступившем в РБК.
«Препарат умифеновир исключен из схемы лечения пациентов, имеющих факторы риска, с легким течением заболевания в условиях стационара», — говорится в сообщении.
В опубликованной версии рекомендаций в предложенной Минздравом схеме лечения COVID-19 в амбулаторных условиях у умифеновира появилась пометка, что при возможности организации лечения в дневном стационаре следует «рассмотреть альтернативное этиотропное лечение вируснейтрализующими антителами или иммуноглобулином человека против COVID-19 для пациентов с высоким индексом коморбидности или беременным». Индекс коморбидности определяет наличие у пациента ряда сопутствующих заболеваний и используется для прогноза летальности.
В релизе Минздрав также напоминает, что в ходе работы над каждой версией рекомендаций специальная рабочая группа «проводит тщательный анализ комплекса данных о результатах исследований и опыте применения лекарственных препаратов». «По результатам анализа перспективные и в достаточной степени изученные препараты одобряются для использования, а препараты, показавшие сравнительно невысокую эффективность, исключаются из перечня рекомендованных», — сказано в нем.
В обновленных рекомендациях министерства, как и в предыдущей версии, указывается, что умифеновир применяется для лечения пациентов с коронавирусом, однако доказательств его эффективности и безопасности нет. Детям умифеновир можно давать после шести лет.
При этом указывается, что клиническая картина легких форм COVID-19 схожа с сезонной ОРВИ, поэтому до постановки диагноза, подтверждающего коронавирус, больным следует давать в том числе умифеновир.
В конце января 2020 года, когда распространение коронавируса в мире набирало обороты, компания «Отисифарм» запустила рекламную кампанию «Арбидола», в которой говорилось, что препарат эффективен против коронавируса. На этом фоне продажи препарата в течение недели с 27 января по 2 февраля выросли на 14% по сравнению с предшествующей неделей.
Однако в конце февраля ФАС возбудила производство по делу о распространении рекламы. В марте служба пришла к выводу, что кампания нарушает требования закона «О рекламе», так как указанные в ней сведения, что препарат эффективен против COVID-19, не находили подтверждения в инструкции к лекарству.
Через месяц Минздрав выпустил пятую версию методических рекомендаций (опубликована 22 сентября под № 12), где указал, что проверенного лекарства против коронавируса пока нет. При этом ведомство выделило несколько препаратов, которые находятся на стадии клинических испытаний у пациентов с COVID-19, в том числе умифеновир.
В январе 2021 года Минздрав согласился с использованием умифеновира в лечении COVID-19. Он одобрил внесение изменений в инструкцию препарата «Арбидол Максимум», что тот проявляет специфическую активность в отношении коронавируса, сообщали «Ведомости». Как указывалось в инструкции, исследования in vitro показали, что умифеновир специфически подавляет вирус, вызывающий заболевание COVID-19.
Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.
Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.
Влияние на этиологию заболевания
Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа [1].
В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.
На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток [1]. По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса [2, 3]. Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа [4, 5]. Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир [1]. Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.
Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток [6–7]. Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) [2, 3]. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.
Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.
Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы
Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.
Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов [60–63].
Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо [64–65].
Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы [56].
Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику
В табл. 3 и табл. 4 представлены данные о влиянии Арбидола и других противовирусных препаратов на риск развития и течение ОРВИ и гриппа, а также их осложнений в различный возрастных группах.
Как видно из табл. 2 и табл.3, Арбидол не уступает по своей профилактической и терапевтической эффективности существующим противовирусным препаратам, а часто превосходит их.
Клинические исследования по Арбидолу с позиций доказательной медицины
В настоящее время выделяют несколько уровней доказательности исследования, которые обозначают цифрами (от 3 до 5–7), и чем она меньше, тем большую достоверность имеют данные исследования. Сами исследования могут быть разделены на три категории по уровню доказательности (максимальная I категория):
Практические рекомендации по диагностике и лечению базируются как на результатах исследований, так и на экстраполяции этих данных. С учетом этого обстоятельства рекомендации подразделяются на несколько уровней, которые принято обозначать латинскими буквами — A, B, C, D, E (табл. 4).
Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.
Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.
Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.
Исследования по профилактической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.
В табл. 5 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 64% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 68%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3,3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по профилактической активности Арбидола находятся на уровне значительно выше среднего. Обращает на себя внимание, что 2 из 3 исследований по вопроснику Джадада набрали почти максимальное количество баллов.
Сами же исследования профилактической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.
Исследования терапевтической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 17 отечественных и 3 зарубежные публикации о терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ и гриппе. Нами для исследования были отобраны 2 публикации о клиническом исследовании препарата при гриппе.
В табл. 6 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 71% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 5%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по терапевтической эффективности Арбидола также находятся на уровне значительно выше среднего.
Сами же исследования по терапевтической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.
Безопасность профилактики и терапии Арбидолом
Одним из наиболее важных критериев для широкого применения препарата в популяции является не только его профилактическая и терапевтическая эффективность, но и безопасность применения.
К проанализированным выше исследованиям необходимо добавить результаты еще двух двойных слепых исследований Арбидола, выполненных в Китае (приложение 4 и 5).
Как видно из представленных данных, Арбидол обладает минимальным количеством побочных эффектов, что повышает приверженность к терапии пациентов, а для врачей делает возможным «популяционное» назначение препарата.
Обсуждение результатов
Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12 400 и 1400 лиц.
Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.
Литература
За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.
В. И. Петров*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
С. В. Недогода*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ленева**, доктор биологических наук
*Волгоградский медицинский университет, Волгоград
**ЦХЛС ВНИХФИ, Москва
Умифеновир: что такое, можно ли купить в аптеках, показания к применению
Умифеновир – это противовирусное вещество, которое входит в состав «Арбидола», «Иммустата» и других аналогичных препаратов. Используется для лечения гриппа и других респираторных заболеваний. Дозировка, курс лечения и кратность приема определяются по согласованию с врачом.
Умифеновир: торговое название
Торговые названия лекарств могут быть разными, даже если они содержат одно и то же действующее вещество. Так, компонент умифеновир входит в состав ряда известных препаратов:
Компонент отличается противовирусной активностью, поэтому используется при лечении респираторных инфекций, в том числе гриппа и ОРВИ. Наряду с умифеновиром в состав лекарств входят и другие вещества, относящиеся к вспомогательным.
Таким образом, умифеновир является только соединением. Торговые названия препаратов на его основе другие – они представлены выше. Поэтому купить препарат «Умифеновир» в аптеке не удастся – в продаже его нет.
Все препараты необходимо хранить в обычных комнатных условиях при температуре до 25 градусов. Доступ детей исключается. Срок годности зависит от вида лекарства – как правило, он составляет 3 года со дня производства.
Показания к применению средств на основе умифеновира
Каждый из описанных препаратов назначается при возникновении респираторной вирусной инфекции. Показания к применению зависят от конкретного средства, однако в целом они совпадают:
терапия гриппа (лечению поддаются разные модификации);
лечение других разновидностей ОРВИ;
предупреждения заболевания во время пандемии;
предупреждение заболевания при встрече с зараженным пациентом;
профилактика во время усиления эпидемии;
лечение вирусных патологий дыхательной системы.
Отдельные из перечисленных препаратов могут быть назначены для лечения герпеса, при рецидивах респираторных и энтеровирусных инфекций, для укрепления иммунитета, лечения хронических заболеваний дыхательных путей вирусного характера. Во всех случаях определить целесообразность применения конкретного препарата на основе умифеновира может только врач.
Умифеновир: инструкция по применению
Средства, содержащие в своем составе умифеновир, принимают по инструкции. Все препараты выпускают в форме таблеток, которые следует принимать до пищи, а не во время или после нее. Разовая дозировка устанавливается в количестве 50-200 мг умифеновира на 1 кг массы тела пациента.
Таблетки принимают от 1 раза за 7 дней до 4 раз в сутки. Курс лечения составляет несколько дней, более точные рекомендации можно получить у врача. При необходимости лекарства можно применять в течение длительного периода, поскольку они не оказывают существенного влияния на здоровье пациентов и не дают частых побочных эффектов.
Дозировка действующего вещества зависит от вида конкретного препарата. Как правило, в одной таблетке содержится 50-400 мг умифеновира. Поэтому концентрацию нужно уточнять заранее, до приема средства.
Противопоказания и побочные эффекты
Средства, в состав которых входит умифеновир, отличаются почти полной безопасности – у них мало противопоказаний. Однако в ряде случаев принимать таблетки нельзя:
дети до 5 лет включительно;
повышенная чувствительность к действующему или вспомогательным компонентам;
начальная стадия беременности (во время I триместра прием исключают).
Что касается II и III триместра, то умифеновир принимать можно только с осторожностью, когда ожидаемая польза намного превышает потенциальные риски. Стоит учесть, что данных о выделении действующего вещества вместе с грудным молоком пока нет, поскольку соответствующие исследования не проводились. Поэтому прием препаратов во время грудного вскармливания начинают только по согласованию врачом. Причем на период лечения от кормления грудью стоит отказаться.
Побочные эффекты наблюдаются крайне редко – возможны только аллергические реакции. В этом случае показано симптоматическое лечение. Рекомендуется обратиться к врачу для смены препарата. Фактов передозировки до настоящего момента не зарегистрировано. В указанных количествах умифеновир вполне безопасен.
Особые указания
Во время приема необходимо тщательно соблюдать курс лечения, установленный врачом. Если пропущена одна доза, ее нужно принять по возможности раньше, после чего вернуться к прежнему режиму. Влияние на управление автомобилем и другими механизмами отсутствует. Умифеновир не обладает нейротропной активностью, поэтому может приниматься разными пациентами, в том числе операторами и водителями транспорта.
Допускается приме с любыми другими лекарственными средствами – как одновременно, так и с разнесением по времени (например, с интервалом 3-4 часа). Усиление или ослабление лечебных эффектов других средств не отмечается.
Где купить умифеновир: цена, аналоги, отзывы
Купить препараты на основе умифеновира можно в аптеке без предоставления рецепта врача. Цена зависит от торговой марки. Например, «Арбидол» можно приобрести за 250 рублей (в упаковке 20 таблеток), а если покупать к форме порошка для приготовления суспензии – 350 рублей за упаковку 37 г.
К аналогам средств на основе умифеновира относятся такие лекарства:
Отзывы о препарате «Арбидол» можно найти как положительные, так и отрицательные. В целом пациенты довольны этим средством на основе умифеновира – около 66% рекомендуют его. Отмечаются, например, такие положительные стороны, как ускорение выздоровления, быстрый результат. У некоторых пациентов есть сомнения в том, насколько эффективно лекарство – почти треть отзывов отрицательные.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ
Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) представляют собой наиболее массовые заболевания, встречающиеся в течение всего года, но чаще всего — осенью и зимой. По данным Министерства здравоохранения РФ, ОРВИ занимают первое место в структуре инфекционных заболеваний и составляют 80-90% от всех случаев инфекционной патологии.
Грипп — острое инфекционное заболевание вирусной этиологии, которое сопровождается поражением верхних дыхательных путей. Грипп снижает защитные силы организма, вследствие чего он может становиться причиной различных заболеваний верхних и нижних отделов дыхательных путей, центральной нервной системы, сердца, почек и других органов. С учетом способности гриппа вызывать ежегодные эпидемии и пандемии в масштабах всего земного шара, можно утверждать, что грипп представляет проблему мирового значения. В период эпидемии болеет от 5 до 20% населения. При пандемиях, когда происходит резкое изменение свойств вируса, заболевает каждый второй человек. Как правило, новые штаммы гриппа впервые появляются в Китае и Юго-Восточной Азии, а затем быстро распространяются по всему миру.
Экономический ущерб от гриппа как для каждого заболевшего человека (потерянные рабочие дни, траты на лекарства), так и для общества в целом огромен. Сезонная вспышка гриппа в России приносит прямые и косвенные убытки порядка 40 млрд рублей.
Помимо непосредственного вреда здоровью человека, грипп способен обострять течение других заболеваний, что представляет особую опасность для людей с хроническими патологиями и ослабленной иммунной системой — пожилых, новорожденных, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и др. Многие острые респираторные заболевания вызываются парагриппозными, респираторно-синцитиальным, адено-, корона-, энтеро-, риновирусами и другими возбудителями.
Надежно защититься от этих заболеваний можно, используя специфические (противогриппозные вакцины) и неспецифические средства защиты. Современные лекарственные препараты позволяют значительно повысить защитные силы организма и создать барьер на пути проникновения респираторных вирусов, в том числе и гриппа. Настоящая статья представляет собой результат двухлетней работы специалистов НИИ гриппа РАМН по изучению новых средств лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. В исследования были включены препараты как для профилактического, так и для лечебного применения. Часть из них (альгирем, ремантадин/но-шпа) являются этиотропными агентами и рекомендованы для применения по лечебной схеме; другие (анаферон, гриппферон) могут использоваться как для лечения, так и для профилактики ОРВИ. В отношении некоторых препаратов (арбидол, гриппферон, кармолис) доказана также их противовирусная активность в модельных опытах in vitro и расширен спектр этой активности за счет других патогенов («птичий» грипп H5N2 и коронавирус) человека.
Альгирем
Впервые в мировой практике сотрудниками НИИ гриппа совместно с другими организациями РАМН был разработан новый противовирусный препарат на основе полимерной формы ремантадина — альгирем.
Препарат альгирем представляет собой комплекс ремантадина, фиксированного к полимеру (альгинату натрия) в оптимальном соотношении 1:1, и сахарного сиропа или 20-60% сиропа сорбитола. Так как альгирем — это полимерный препарат, его фармакологические свойства значительно изменены по сравнению с ремантадином. Входящий в его состав низкомолекулярный модифицированный альгинат натрия обладает адсорбирующими и дезинтоксикационными свойствами, что способствует усилению антитоксической активности препарата. Время циркуляции альгирема в плазме крови в десятки раз выше, чем у ремантадина, а скорость диффузии в ткани существенно снижена, что позволяет уменьшить дозировку препарата, а следовательно, значительно сократить риск нежелательных эффектов и обеспечить хорошую переносимость при его использовании.
Показано, что применение апробируемого препарата в ранние сроки заболевания (1-3 дня) при гриппе способствует более быстрому выздоровлению детей, что проявляется в основном ускоренной ликвидацией повышенной температуры тела и проявлений интоксикации. Действие альгирема было особенно выраженным в случаях отсутствия поражения бронхов, когда продолжительность острого периода инфекционного процесса оказалась достоверно короче, чем у пациентов контрольной группы (4,7 и 6,0 дней соответственно), при этом наблюдалась тенденция и к сокращению продолжительности некоторых катаральных симптомов в носоглотке.
Терапевтическая активность препарата при гриппе с явлениями стенозирующего ларинготрахеита или бронхита была выражена в меньшей степени, но влияние на продолжительность лихорадочного периода и интоксикационного синдрома проявлялось и в этих случаях. Максимальное сокращение продолжительности температурной реакции на фоне апробируемого препарата наблюдалось уже на 3-й день от начала его приема.
Показано также благоприятное воздействие препарата альгирема на гуморальное (sIgA) и клеточное звено иммунитета, играющего ведущую роль при гриппозной инфекции. Его применение способствовало нормализации субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток и улучшению их функциональной активности (по показателям CD4, CD8, CD20, IFN-α, IFN-γ, IL-8 и TNF-α). Введение препарата альгирема способствовало достоверному сокращению длительности обнаружения антигенов респираторных вирусов, особенно возбудителей гриппа, в эпителиальных клетках слизистой носа.
Анализ заболеваемости во время вспышек ОРВИ в домах ребенка показал, что применение альгирема с целью экстренной профилактики заболеваний оказалось эффективным при вспышечном процессе любой этиологии, причем различия по частоте регистраций ОРЗ среди детей, получавших апробируемый препарат, и в контрольных группах всегда были достоверными. Переносимость альгирема оценивалась в основном как отличная.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения альгирема с лечебной и профилактической целью при гриппе и ОРВИ другой этиологии у детей раннего возраста.
Анаферон
Препарат анаферон детский (таблетки гомеопатические) представляет собой афинно очищенные и потенцированные антитела к γ-интерферону человека в смеси гомеопатических разведений С12, С30. Согласно инструкции препарат разрешается применять с лечебной и профилактической целью при гриппе и ОРВИ (риниты, фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты) у детей.
В результате проведенных клинических исследований было показано, что апробируемый препарат обладает выраженной лечебной эффективностью и может использоваться с этой целью при данных заболеваниях.
Превентивное применение этого препарата (в домах ребенка) способствует более легкому течению заболевания, в 2-3 раза уменьшает выраженность и продолжительность симптомов, а также снижает частоту осложнений. Использование анаферона детского в ранние сроки заболевания гриппом способствует сокращению продолжительности проявления всех клинических симптомов, особенно лихорадочного периода, интоксикации и, соответственно, всего заболевания в целом. Были получены данные, свидетельствующие о наличии у анаферона детского иммуномодулирующих свойств, что проявлялось в стимулировании активности Т-хелперов, нормализации взаимоотношения CD4/CD8, участии его в создании специфического иммунитета, способствуя санации организма от инфекции.
Показано, что под влиянием препарата повышается функциональная активность лимфоцитов, что выражается в увеличении их способности продуцировать под действием индукторов ИФН-α. Применение апробируемого препарата способствует более быстрой ликвидации антигенов возбудителя в носовых ходах обследуемых детей и достоверному сокращению частоты внутрибольничных инфекций. Не было выявлено каких-либо побочных влияний препарата анаферона детского на организм ребенка, что подтверждалось отсутствием патологических сдвигов гематологических показателей и повышения IgE в сыворотке крови, а в ряде случаев даже снижением этого показателя у детей, получавших апробируемый препарат.
Проведенные в течение 3-месячного периода плацебо-контролируемые клинико-эпидемиологические испытания профилактической эффективности интерферониндуцирующего препарата анаферон детский среди детей первых лет жизни, в том числе и в возрасте до 1 года, из домов ребенка, получавших его по профилактической схеме и по лечебной — при развитии у этих детей ОРЗ с температурной реакцией и другими клиническими симптомами, показали, что препарат обладает достоверно доказанной профилактической эффективностью, в 8 раз увеличивает число детей, ни разу не заболевших ОРЗ, а также облегчает клиническое течение в случае его развития.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения гомеопатического препарата анаферона детского с профилактической целью у детей первых лет жизни, в том числе и первого года. Препарат может использоваться с этой целью как у отдельных детей, так и в организованных детских коллективах.
Арбидол
Показаниями к использованию арбидола являются грипп, ОРВИ (в том числе осложненные бронхитом и пневмонией), хронический бронхит, пневмония, рецидивирующая герпетическая инфекция, послеоперационный период (нормализация иммунного статуса и профилактика осложнений). Препарат обладает интерферон-индуцирующей и антиоксидантной активностью. Предупреждает развитие постгриппозных осложнений, снижает частоту обострений хронических заболеваний, нормализует иммунологические показатели.
Учитывая отсутствие в клинической практике препаратов против коронавирусной инфекции человека, были проведены исследования, направленные на расширение спектра действия арбидола. В ходе проведенных исследований была показана способность арбидола подавлять размножение коронавируса человека 229Е в культуре клеток. Эта активность проявлялась как в дозозависимом снижении репликации вируса в присутствии препарата, так и в снижении инфекционного титра вирусного потомства. Отношение 50% токсической дозы к 50% эффективной дозе (химиотерапевтический индекс) для арбидола составило 25, что является относительно высоким показателем для химиопрепаратов.
Полученные результаты не позволили определить характер противовирусного действия препаратов (вирусстатический или вирулицидный), однако дали основания рассматривать арбидол как потенциальное средство, используемое для профилактики и лечения коронавирусной инфекции человека.
Гриппферон
Препарат гриппферон, капли в нос, — новая лекарственная форма рекомбинантного ИФН-α2, выпускается во флаконах по 10 мл с капельницей. В 1 мл препарата содержится не менее 10 000 МЕ ИФН (в 100 раз больше, чем в препаратах отечественного лейкоцитарного интерферона для интраназального применения) и наполнитель, состоящий из смеси поливинилпирролидона, полиэтиленоксида и трилона Б.
В НИИ гриппа в 2003-2004 гг. в модельных экспериментах была показана противовирусная активность гриппферона в отношении аденовируса человека 6-го типа и вируса гриппа А.
Ингибирование вирусной репродукции показано на хорион-аллантоисной оболочке и при учете цитопатических доз в культуре клеток и подтверждено при помощи иммуноферментного анализа. Получены данные, свидетельствующие о наличии у гриппферона прямой ингибирующей активности в отношении коронавируса человека. Эта активность проявлялась как в дозозависимом снижении репликации вируса в присутствии препарата, так и в снижении инфекционности вирусного потомства. Химиотерапевтический индекс гриппферона (отношение максимальной переносимой его концентрации к минимальной действующей концентрации) составил 10. Кроме того, в опытах in vitro было показано, что гриппферон незначительно, но стабильно подавлял репликацию вируса гриппа птиц (H5N2) в клетках MDCK. Исходя из полученных данных, химиотерапевтический индекс препарата составляет в клеточной культуре минимум 133, что для химиопрепаратов является высоким показателем.
Учитывая устойчивость вируса птичьего гриппа, выделенного от больных людей, к действию интерферона, способность гриппферона подавлять репродукцию вируса гриппа птиц является достоинством препарата и может служить основанием для более детального изучения его профилактической и лечебной активности при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа птиц.
Клинико-лабораторные наблюдения за детьми раннего возраста, в том числе и в возрасте до одного года, получавшими гриппферон как по лечебной схеме (при включении в комплексную терапию гриппа и других ОРИ), так и по профилактической — в организованном детском коллективе — показали, что препарат обладает выраженной лечебной и профилактической эффективностью.
Применение этого препарата в ранние сроки ОРИ способствует сокращению продолжительности проявления всех симптомов заболевания, особенно лихорадочного периода, интоксикации и, соответственно, всего заболевания в целом. Профилактическая эффективность препарата проявляется уменьшением числа заболевших в детских коллективах, а также частоты развития внутрибольничных инфекций на фоне его приема.
Проведенные наблюдения не выявили каких-либо побочных влияний гриппферона, капли в нос, на детский организм, что было подтверждено отсутствием патологических сдвигов гематологических показателей в динамике наблюдения, а также отсутствием повышения IgE, а в ряде случаев даже снижением этого показателя у детей, получавших апробируемый препарат.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения гриппферона с лечебной и профилактической целью у детей раннего возраста, в том числе и первого года жизни, при гриппе и других ОРИ.
Иммунал
Иммунал является препаратом растительного происхождения и представляет собой сок из рудбекии (Echinacea purpurea, семейство астровых). Содержащиеся в нем биологически активные вещества относятся к неспецифическим стимуляторам иммунной системы. К основным активным компонентам иммунала относятся цикориеновая кислота и ее эфиры, алкиламиды, гидрофильные полисахариды. Механизмы иммуностимулирующего действия препарата связаны с активизацией костно-мозгового кроветворения, с повышением митотического индекса и фагоцитирующей способности грануло- и моноцитов.
В результате проведенных в детских коллективах клинических испытаний было показано, что профилактический курс приема иммунала, осуществленный в эпидемический по гриппу и ОРВИ сезон 2003-2004 гг., способствовал снижению частоты возникновения этих заболеваний у детей 7-15 лет в 3,3 раза по сравнению с контрольной группой. На фоне профилактического приема иммунала отмечено снижение продолжительности заболеваний на 1,4 дня, уменьшение числа осложнений в 3,2 раза.
Отмечена хорошая переносимость иммунала, отсутствие побочных эффектов. Выраженная эффективность и хорошая переносимость иммунала позволяют рекомендовать препарат для профилактики гриппа и других ОРВИ в периоды эпидемических вспышек и сезонных подъемов в организованных коллективах детей школьного возраста.
Кармолис, капли
Кармолис представляет собой препарат растительного происхождения, основу которого составляют эфирные масла, полученные из 10 растений: аниса, гвоздики, индийской мяты, лаванды, мускатного ореха, розмарина, сосны, тимьяна, шалфея, эвкалипта. По имеющимся данным, кармолис как комплекс биологически активных веществ, экстрагированных из перечисленных растений, обладает антисептическим, вирусингибирующим, а также общеукрепляющим, иммунокорригирующим воздействиями.
В результате исследований in vitro было показано, что препарат обладает выраженными вирулицидным и виростатическим эффектами, проявляющимися в равной степени в отношении разных серотипов вируса гриппа, снижая инфекционный титр вируса вплоть до концентрации 0,08 % и 1,25 % соответственно.
Электронно-микроскопическое исследование продемонстрировало, что применение препарата кармолиса, капли, приводило к стойкому дозозависимому повышению процента морфологически дефектных вирионов в вирусной популяции.
В ходе клинических исследований удалось доказать, что профилактический курс препарата кармолиса, капли, проведенный в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом, способствовал снижению частоты возникновения заболеваний гриппом и другими ОРВИ в 2,9 раза.
Значительное снижение заболеваемостью гриппом и ОРВИ отмечалось после 4-недельного приема кармолиса. Индекс эффективности был равен 3,7, а показатель защищенности — 73%, что свидетельствует о стабильном эффекте препарата с положительным последействием. Продолжительность пребывания в стационаре больных ОРВИ из основной группы была на 1,9 дня короче, чем у больных контрольной группы.
Кроме того, у больных ОРВИ, получавших кармолис профилактически, отмечено снижение частоты осложненных форм болезни в 1,9 раза по сравнению с показателями заболеваемости в контрольной группе.
Пиносол
Пиносол представляет собой лекарственный препарат на основе растительного сырья. Выпускается в двух формах. Пиносол, 2% крем для детей от 1 до 3 лет, содержит: масло эвкалиптовое — 0,1000 г; масло сосны обыкновенной — 0,3800 г; тимол — 0,0032 г; токоферола ацетат — 0,1770 г. Пиносол, мазь для детей от 3 лет, содержит: масло эвкалиптовое — 0,4325 г; масло сосны обыкновенной — 0,685 г; ментол — 0,7225 г; тимол — 0,02175 г; токоферола ацетат — 0,2885 г.
Проведенные в 2003-2004 гг. клинико-лабораторные наблюдения показали, что пиносол в значительной мере способствует облегчению течения ОРВИ у детей, в особенности если его применять в сочетании с этиотропным препаратом (ремантадин или альгирем).
Если препараты ремантадина в наших наблюдениях оказывали действие в основном на симптомы интоксикации, то пиносол был эффективен в отношении катаральных явлений, что сопровождалось достоверным повышением sIgA в носовом секрете. Применявшаяся схема лечения способствовала более быстрому выздоровлению детей по сравнению с контрольной группой.
Следует отметить, что проведенные наблюдения не выявили каких-либо побочных влияний, оказываемых пиносолом на детский организм, что было подтверждено отсутствием патологических сдвигов гематологических показателей в динамике наблюдения, а также отсутствием повышения IgE, а в ряде случаев даже снижением этого показателя у детей, получавших апробируемые препараты, а также снижением уровня провоспалительного цитокина IL-8 у пациентов наблюдаемых групп.
Реаферон
Пероральная форма липосомального препарата рекомбинантного интерферона-α2 — реаферон-ЕС липинт липосомальный, легко дозируемая и простая в употреблении, обеспечивает длительную циркуляцию интерферона в крови и, кроме того, вызывает индукцию эндогенного интерферона. В настоящее время препарат применяется в составе комплексной терапии у больных острым гепатитом В в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите В, осложненном гломерулонефритом.
В 2003-2004 гг. в НИИ гриппа были проведены исследования по определению профилактической активности препарата в отношении гриппа и других ОРВИ. В ходе исследований было показано, что в период 4-недельного курса профилактического приема препарата реаферон-ЕС Липинт липосомальный его переносимость была хорошей, побочные явления и аллергические реакции отсутствовали. Прием препарата реаферон-ЕС Липинт липосомальный в течение 4 нед по 500 000 Ед 2 раза в неделю за 30 мин до еды способствовал снижению частоты ОРЗ в 2,2 раза. У больных ОРЗ, получавших реаферон-ЕС Липинт липосомальный профилактически, в 1,6 раза реже возникали осложнения, быстрее купировались лихорадочные реакции.
Тестируемый препарат, применяемый по предложенной схеме, отличался хорошей переносимостью и выраженной эффективностью, что позволило рекомендовать его для профилактики гриппа и ОРЗ в период эпидемического или сезонного повышения заболеваемости.
Ремантадин/Но-шпа
Как было установлено в ходе предварительных исследований, способностью ингибировать репродукцию вируса гриппа in vitro и in vivo обладает широко использующийся в клинической практике вазодилятатор но-шпа, нормализующий тонус кровеносных и лимфатических сосудов. Антивирусная активность этого препарата проявляется по отношению к двум типам вируса гриппа: А и В. Было выявлено, что одновременное применение но-шпы и ремантадина способствует ликвидации интоксикации у всех детей уже через 2 дня после начала лечения, в то время как при использовании одного ремантадина симптомы интоксикации в отдельных случаях сохранялись до 6-го дня наблюдения. Аналогичные результаты были получены и в отношении интенсивности снижения температурной реакции.
Введение комплекса «ремантадин-но-шпа» было наиболее эффективным в острый период заболевания независимо от преморбидного фона детей. Эти препараты, назначенные в ранние сроки развития гриппа детям, страдающим различными фоновыми заболеваниями, такими, как дермато- и респираторный аллергоз, с наличием хронических очагов инфекции, с нарушенным иммунным статусом, проявлением чего являются частые инфекционные (респираторные и кишечные) заболевания, врожденными пороками развития, показали примерно такую же эффективность, как и в группе детей с неосложненным преморбидным фоном.
Новый этиотропный комплекс для лечения гриппа «но-шпа-ремантадин» обладает антивирусной активностью, превосходящей эффективность использования каждого из испытуемых препаратов изолированно в отношении как вирусов гриппа типа А, так и вирусов гриппа типа В. Преимущество нового комплексного препарата проявляется также в купировании нарушений в системе гемостаза, характерных для гриппозной инфекции, за счет сосудорасширяющих свойств но-шпы.
Использование двух взаимодополняющих препаратов в комплексе позволяет в 2-3 раза снизить дозу ремантадина. Уменьшение дозы, в свою очередь, дает возможность не только уменьшить возможность развития побочных симптомов, но и значительно сократить частоту возникновения резистентных к ремантадину штаммов вирусов гриппа типа А.
ФитоГоР
Среди небольшого числа используемых противовирусных препаратов основное место занимают препараты химически синтезированные. Существенным недостатком последних является относительно высокая токсичность и наличие разнообразных нежелательных побочных эффектов. Опыт лечения и профилактики гриппа с помощью таких известных антивирусных химиопрепаратов, как амантадин, ремантадин, ацикловир, показал, что существует возможность возникновения у вирусов резистентности к действию этих веществ. Это делает еще более актуальным поиск противовирусных иммунотропных средств среди продуктов природного происхождения. Лечебное и профилактическое применение таких препаратов представляется более щадящей процедурой вследствие эволюционно сложившейся системы детоксикации ксенобиотиков в организме человека.
Для проведения профилактических курсов приема иммунотропных веществ в период сезонных или эпидемических подъемов заболеваемости взрослых и детей ОРВИ используются преимущественно препараты элеутерококка, эхинацеи, морских водорослей, хвои и других растений нередко в виде фитосборов. Наиболее сбалансированным в отношении клинических эффектов растительных компонентов является новый препарат фитоГоР — фитолектиновый комплекс, экстрагируемый из дикорастущих и культивируемых трав. В состав данного фитосбора входят традиционно используемые в народной медицине шалфей, многоколосник, котовник, кукурузные рыльца, календула, мелисса лимонная, мята перечная и др. По имеющимся данным, фитоГоР является общеукрепляющим и тонизирующим средством, оказывает позитивное влияние на обмен веществ, способствует выведению тяжелых металлов и радионуклидов. Кроме того, фитоГоР подавляет репродукцию вирусов в клетках и обладает прямой вирулицидной активностью. Испытание эффективности фитоГоРа с целью профилактики гриппа и других ОРВИ было проведено в НИИ гриппа методом двойного слепого контроля, то есть формирования групп наблюдения методом случайной выборки и применения испытуемого вещества и плацебо в виде шифрованных препаратов.
По результатам контролируемого эпидемиологического наблюдения, проводимого в плацебо-рандомизированных группах среди детей и подростков школьного возраста (9-18 лет), отмечено, что профилактический прием фитоГоР-чая курсом продолжительностью в 3 нед в период эпидемии гриппа обеспечило достоверное снижение заболеваемости гриппом и другими ОРВИ в 4,3 раза по сравнению с контрольной группой.
Отмечены хорошая переносимость и отсутствие нежелательного побочного действия препарата, приятные вкусовые качества. По окончании профилактического курса повышения заболеваемости не наблюдалось, что указывает на стабильный профилактический эффект препарата. Благоприятное отношение детей и подростков к вкусовым качествам препарата, отсутствие побочного действия и достоверно высокая профилактическая эффективность позволяют рекомендовать фитоГоР-чай для широкого применения с целью профилактики гриппа и других ОРВИ в период эпидемических и сезонных подъемов заболеваемости.
Таким образом, на сегодняшний день медицина располагает достаточно широким набором препаратов различного спектра активности и механизма действия, которые могут быть использованы для лечения и профилактики ОРВИ. Их правильное и своевременное применение может существенно снизить показатели заболеваемости этими инфекциями.
О. И. Киселев, В. П. Дриневский, Л. В. Осидак, О. И. Афанасьева, В. В. Зарубаев, В. М. Гусева, М. К. Ерофеева, В. Л. Максакова, И. Л. Колыванова, А. С. Шадрин, В. М. Гусева, П. М. Анфимов, А. К. Сироткин