Ультрафертил для чего назначают мужчинам
Опыт применения комплекса микронутриентов «УльтраФертил Плюс» в коррекции идиопатических форм секреторной инфертильности мужчин
С. Х. Аль-Шукри, С. Ю. Боровец, М. А. Рыбалов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова» Минздрава России; Россия, 197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8
Контакты: Сергей Юрьевич Боровец sborovets@mail.ru
Введение
В настоящее время нарушения структуры ДНК сперматозоидов относят к ключевым факторам, влияющим на развитие эмбриона [1]. Повышенная (патологическая) степень фрагментации ДНК сперматозоидов (ФДС) в большинстве случаев возникает под действием оксидативного стресса и может приводить не только к бесплодию у мужчины, но и к замершей на ранних сроках беременности у его супруги или половой партнерши [2–5].
По данным многочисленных исследований, именно дефицит витаминов и микроэлементов (либо нарушение их обмена) в результате изменения среды обитания современного человека, характера его питания и образа жизни усугубляет оксидативный стресс, что отрицательно влияет на функционирование репродуктивной системы мужского организма [6–10].
В последние годы в терапии мужского бесплодия используют комплексы биологически активных веществ, обладающие антиоксидантными свойствами [11, 12]. Комплекс микронутриентов «УльтраФертил Плюс» является источником L-карнитина, коэнзима Q10, витамина E, цинка, селена, фолиевой кислоты и др.
L-карнитин увеличивает количество сперматозоидов и их подвижность, стимулирует их созревание, способствует элиминации их патологических форм [13, 14].
Цинк входит в состав супероксиддисмутазы (одного из важных антиоксидантных ферментов), участвует в биохимических процессах организма, повышает концентрацию сперматозоидов, увеличивает число сперматозоидов с нормальной морфологией и прогрессивно-подвижных сперматозоидов, а также является необходимым для синтеза тестостерона, играющего ключевую роль в обеспечении процессов спермато- и спермиогенеза [10].
Фолиевая кислота имеет большое значение для нормализации процессов сперматогенеза, способствует увеличению объема эякулята и улучшению его качества [10]. Прием фолиевой кислоты уменьшает количество дефектных форм сперматозоидов [15].
Селен – микроэлемент, способный сдерживать активность окислительного стресса. Он необходим для созревания сперматозоидов и нормального развития тканей яичек [16]. Прием селена способствует увеличению количества прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов и снижению частоты их повреждения активными формами кислорода [7].
Витамин E – главный жирорастворимый антиоксидант, защищающий клеточные мембраны от окислительного повреждения. Витамин Е повышает жизнеспособность сперматозоидов, увеличивает их подвижность и концентрацию [10]. Прием витамина Е снижает интенсивность окислительного стресса в ткани яичек, улучшает способность сперматозоидов проникать в яйцеклетку [16].
Коэнзим Q10 – антиоксидант, играющий ключевую роль в переносе энергетических субстратов и образовании энергии в клетке. Он способен улучшать ключевые параметры спермограммы: концентрацию сперматозоидов, их подвижность и морфологию [17].
Важно отметить, что комбинация вышеуказанных компонентов обладает синергическими свойствами и повышает эффективность лечения в большей степени, чем использование каждого из компонентов по отдельности.
Цель исследования – оценить влияние комплекса «УльтраФертил Плюс» на динамику показателей эякулята при мужской идиопатической инфертильности.
Материалы и методы
В исследование включены 45 мужчин в возрасте от 24 до 48 лет (медиана 31 год), страдающих бесплодием в браке. Все пациенты принимали по 2 капсулы «УльтраФертила Плюс» 1 раз в день утром во время завтрака в течение 3 мес. Никакой другой терапии в период приема «УльтраФертила Плюс» пациенты не получали. У всех пациентов до и после курса оценивали гормональный статус, параметры спермограммы, результаты MAR-теста, определяли степень ФДС методом проточной цитофлюориметрии на аппарате FACSCantoll с использованием моноклональных антител (Roche). Нормальным уровнем сперматозоидов с фрагментированной ДНК считали ≤15 %.
Статистический анализ данных проводили с использованием программы Statistica 10.0. Данные представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха Me (Q25–Q75). Поскольку распределение значений отличалось от нормального (по результатам теста Колмогорова–Смирнова), все сравнения проведены с использованием непараметрического теста Вилкоксона для попарно связанных совокупностей данных.
Таблица 1. Показатели спермограммы пациентов с нарушениями репродуктивной функции до и после приема «УльтраФертила Плюс», Me (Q25–Q75 )
Table 1. Spermogram parameters in patients with abnormal reproductive function before and after a course of UltraFertile Plus, Me (Q25–Q75 )
Коэффициент корреляции вычисляли при помощи непараметрического теста Спирмена. Для выявления ассоциации патологического уровня ФДС с изучаемыми показателями гормонального статуса и сперматогенеза использовали метод логистической регрессии в модуле нелинейного оценивания. С этой целью пациентам, имевшим уровень ФДС ≤15 %, присваивали ранг «0», >15 % – ранг «1».
Результаты
После курса «УльтраФертила Плюс» у больных улучшились основные параметры спермограммы (табл. 1). Концентрация сперматозоидов увеличилась с 43,5 до 62,0 млн/мл (p
Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом
Специализация: урология, андрология
Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.
В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.
Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.
Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.