Уколы прогестерона при беременности на ранних сроках для чего

Гормональная терапия прогестероном: что это и кому необходима?

Прогестерон – это половой гормон, вырабатываемый в яичниках после овуляции, плаценте и надпочечниках. Он содержится не только в женском, но и в мужском организме. Роль его для женщины любого возраста, и особенно в период беременности, сложно переоценить. Прогестерон способен как помочь забеременеть, так, наоборот, предотвратить зачатие. Поэтому знание его свойств и возможностей должна знать каждая женщина.

Какова роль прогестерона в женском организме?

У женщин этот гормон участвует в регуляции менструации и фертильности. Секретируется во второй половине менструального цикла, утолщая стенку матки и готовя ее для оплодотворенной яйцеклетки. Если зачатие не происходит, то уровень прогестерона падает, эндометрий разрушается и появляется менструальное кровотечение. Но если женщина забеременеет, то плацента будет продолжать вырабатывать достаточное количество прогестерона и эстрогена, чтобы остановить овуляцию. Прогестерон критически необходим для создания благоприятных условий для зачатия и поддержания здоровой беременности (увеличение артериального кровоснабжения плода, выработка гликогена, защита от проникновения бактерий в матку за счет утолщения шейки матки), предотвращая преждевременные роды.
Прогестерон оказывает влияние на все стадии беременности, от стадии овуляции и оплодотворения до лактации перед родами.
Даже в периоды, когда женщина не беременна и не овулирует, прогестерон выполняет множество различных процессов в ее организме, которые оказывают влияние на здоровье каждый день:

С возрастом уровень половых гормонов начинает снижаться и постепенно приводит к менопаузе. Вместе с этим исчезает менструальный цикл, активизируются процессы старения из-за уменьшения выработки коллагена, возникают морщины и ослабевают кости.

Кому необходима гормональная терапия прогестероном?

Прогестероновая гормональная терапия назначается женщинам, у которых обнаружен низкий уровень гормона в крови, вызывающий следующие проблемы:

Лечение бесплодия

Прогестерон используется для повышения вероятности процесса укоренения эмбриона. Он способствует утолщению слизистой оболочки матки после овуляции и повышает вероятность выживания плода. Во многих случаях лечение бесплодия, а также ЭКО, сопровождается гиперстимуляцией яичников, что нарушает естественную выработку этого гормона.

Он необходим не только в начале беременности, но и во время первого триместра беременности, чтобы обеспечить правильное развитие плода. Женщинам, которые забеременели в результате лечения бесплодия или у которых был аборт на ранних стадиях беременности, применение прогестерона будет назначено в течение нескольких недель, пока плацента сама не начнет вырабатывать гормон вместо яичников.
Раннее воздействие на плод прогестерона во время лечения бесплодия в 1,5 раза увеличивает риск рождения ребенка с аутизмом.

Предотвращение беременности

Как бы странно это не прозвучало, но прогестерон используется не только для лечения бесплодия, но также для того, чтобы предотвратить беременность. Оказывается, большое количество этого гормона препятствует овуляции. Кроме того, если происходит овуляция, но последующего оплодотворения не происходит, присутствие гормона в организме останавливает процесс созревания дополнительных яиц и предотвращает дальнейшее оплодотворение на протяжении всего цикла.

Сегодня принято использовать прогестины – синтетические гормоны, которые используются в качестве противозачаточного средства в качестве экстренного контрацептива или в виде гормональных инъекций для долгосрочной защиты. Однако, препараты женских гормонов на основе эстрогена считаются более эффективными в этом отношении. Более подробно о гормональной контрацепции можно узнать из данной публикации.

Профилактика онкологии

Прогестерон играет важную роль в профилактике рака эндометрия. Комбинация половых гормонов препятствует тому, чтобы эстроген сформировал эндометрий, который может спровоцировать рост раковых клеток. Прогестерон может быть назначен в виде комбинированного гормонального препарата, в качестве местного вагинального средства и внутриматочной спирали.

Облегчение менопаузы

Также было обнаружено, что прогестерон помогает лечить различные симптомы менопаузы. Прием гормональных таблеток помогает уменьшить частоту и интенсивность приливов, сухость влагалища, изменения настроения, предотвращает развитие раковых клеток матки, останавливает процесс истощения костей, предотвращая развитие остеопороза, замедляет естественный процесс старения.

Предотвращение преждевременных родов

Роды, ранее, чем через 37 полных недель беременности, являются наиболее острой проблемой в акушерстве в течение многих лет. Около 60-80% смертей новорожденных происходят именно из-за преждевременных родов. И прогестерон был признан гомоном, который хорошо зарекомендовал себя в профилактике данной акушерской проблемы. Доказано, что гормональная терапия с 16-й по 34-ю неделю эффективна против выкидышей и ранних родов. Она предотвращает сокращения матки и подготавливает грудь к лактации.

Формы гормональных препаратов прогестерона

Все препараты прогестерона, принимаемые для поддержания беременности, не рекомендуются для перорального применения из-за относительно плохой абсорбции при приеме таким способом. Большинство из них выпускается в виде вагинальных капсул, где процесс всасывания происходит более успешно.

Оральное применение показано для лечения расстройств у небеременных женщин, вызванных дефицитом прогестерона, таких как предменструальный синдром, менструальный синдром, маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия.
Гормональные препараты следует принимать только под наблюдением врача.
Если ли побочные эффекты приема прогестерона? Из-за использования различных препаратов прогестерона существует риск возникновения образования тромбов, инсультов, сердечных приступов и даже рака молочной железы. Его использование запрещено для женщин с проблемами кровообращения, серьезными заболеваниями печени, рак груди или матки, необъяснимые вагинальные кровотечения. Кроме того, отмечается увеличение веса у женщины и выпадение волос.

Инъекционная гормональная терапия часто вызывает отеки и покраснение, сопровождающиеся болью в области укола. Использование вагинальных форм препаратов может вызвать местный дискомфорт и зуд. Крем с прогестероном в большинстве случаев безопасен в использовании. Тем не менее, женщины с онкологическими проблемами должны проконсультироваться с врачом перед использованием такого гормонального средства. Женщинам, принимающим противозачаточные таблетки или синтетический прогестерон, также следует избегать использования местных средств без консультации гинеколога.

Сам прогестерон связан с различными побочными эффектами, такими как головные боли, повышение чувствительности груди, запоры, головокружение, боли в животе, вздутие живота, тошнота. Реже встречаются: нерегулярное артериальное давление, депрессия, беспокойство, отеки, бессонница, боль в груди. Прогестерон увеличивает риск образования тромбов. Симптомы, которые могут указывать на это состояние, включают продолжительную боль в ногах, внезапную одышку, резкую боль в груди, слабость, внезапную головную боль.

10 признаков низкого уровня прогестерона у женщин

Существуют некоторые признаки низкого содержания прогестерона в организме, которые необходимо знать каждой женщине.

1. Безуспешные попытки забеременеть и выкидыши. Одним из симптомов, указывающих на низкий уровень прогестерона, является трудность зачатия. Когда происходит оплодотворение, уровень прогестерона в организме должен повышаться, чтобы поддерживать здоровую беременность. Но если этого не произойдет, эндометрий может распасться и привести к выкидышу.

2. Боль в животе и кровотечение в начале беременности. Если женщина испытывает боль в животе или незначительное кровотечение во время беременности, это может быть признаком того, что не хватает прогестерона для предотвращения выброса эндометрия.

3. Короткие менструальные циклы. Цикл длительность менее 26 дней считается коротким. Он характерен для женщин, приближающихся к менопаузе, из-за уменьшения выработки половых гормонов. У молодых женщин короткий цикл может означать отсутствие овуляции.

4. Нерегулярные менструации, когда длительность цикла отличается от месяца к месяцу.

5. Выделения крови перед менструацией. Они представляют собой небольшие регулярные кровотечения, связанные с недостатком прогестерона.

6. Гипотиреоз. Низкий уровень гормона может вызвать у женщины гипотиреоз. Его симптомы включают сильную усталость, депрессию, перепады настроения и нерегулярные менструации.

Функция щитовидной железы тесно связана с уровнем прогестерона в организме.

7. Предменструальный синдром (ПМС). Дисбаланс гормонов может усугублять дискомфорт перед месячными, вызывая изменения настроения, депрессию, спазмы желудка и отек.

8. Тревожность. Еще одним симптомом низкого уровня гормона является сильное чувство беспокойства.

9. Повышенное либидо.

10. Фиброзно-кистозная мастопатия. Уровень половых гормонов может вызвать образование множественных доброкачественных кист в молочной железе, которые имеют тенденцию перерождаться в злокачественные (раковые). Известно, что форма и размер кист могут меняться в течение менструального цикла.

Как определить уровень прогестерона? Количество половых гормонов определяется с помощью анализа венозной крови в любой диагностической лаборатории. Женщинам рекомендуется проходить его на 21-23 день менструального цикла. Перед сдачей крови последний прием пищи должен быть не позднее 2-3 часов. Воду пить можно. Важно прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов не менее, чем за двое суток до похода в лабораторию. Рекомендуется также избегать физического и эмоционального напряжения перед исследованием.

Нормальные значения гормона прогестерона в крови

Источник

Прогестерон при беременности

Что такое прогестерон

Прогестерон – это гормон. Вырабатывается он как у женщин, так и мужчин. У сильного пола прогестерон вырабатывается корой надпочечника и тканью яичек. Прогестерон является предшественником многих гормонов, в том числе и тестостерона.

Прогестерон часто называют гормоном беременности. И это оправдано, так как прогестерон играет важную роль в сохранении и пролонгировании беременности. У женщины этот гормон главным образом вырабатывается жёлтым телом яичника. Это временная железа, которая образуется в ткани яичника на месте проовулировавшего фолликула.

Изменения в организме беременной под влиянием прогестерона

При наступлении беременности происходит расцвет жёлтого тела (оно увеличивается в размерах, увеличивается и выработка прогестерона). Под действие прогестерона снижается сократительная функция гладких мышц организма. Просвет артерий увеличивается и у беременных отмечается физиологическое снижение артериального давления. Это может приводить к сонливости, чувству лёгкой усталости, может появляться желание полежать.

Прогестерон оказывает иммунодепрессивное действие на организм женщины. Для будущей мамы, плод является генетически наполовину чужеродным. Иммунная система должна распознать чужеродный материал и отторгнуть. То есть привести к выкидышу. Но, прогестерон ( как и ряд других биологически активных веществ) снижает активность иммунной системы, подавляя её, тем самым пролонгируя беременность. Иммунная система, как- бы не замечает чужеродной части плода.

Это важно!

Прогестерон влияет и на центральную нервную систему, формируя “доминанту беременности”. На первое место встаёт будущий малыш. Все другие вопросы становятся второстепенными, неважными. В период беременности важно поддерживать доминанту беременности. Стараться оберегать беременную от негативных эмоций, переживаний. Доминанта беременности играет значительную роль в физиологическом вынашивании беременности.

Увеличение железистой ткани молочной железы так же связывают с влиянием прогестерона. Уже на ранних сроках беременности женщина замечает нагрубание, увеличение молочных желёз. Важно в этот момент обратить внимание на нижнее бельё. Оно не должно сдавливать молочную железу, но в тот же момент иметь хорошую поддержку.

Нормы прогестерона при беременности

С наступление беременности отмечается рост гормона прогестерона. На ранних сроках беременности за счёт выработки прогестерона жёлтым телом яичника. Примерно с 8 недели беременности прогестерон начинает вырабатываться и хорионом (будущей плацентой). К 16 неделям беременности плацента берёт на себя всю функцию по выработки этого гормона. Жёлтое тело начинает редуцироваться.

Прирост уровня гормона в течение беременности отмечается неравномерно. К 16 неделям уровень утраивается, а к 32 неделям увеличивается до 15 раз по сравнению с ранними сроками. Существует несколько таблиц норм прогестерона. Для оценки соответствия показателей сроку беременности необходимо уточнить референтные значения для лаборатории, в которой проходило исследование.

Нормы прогрестерона в первом триместре

Снижение прогестерона, опасно ли это?

Как повышение, так и понижения уровня прогестерона требует тщательного анализа. Снижение уровня гормона может сигнализировать о недостаточной выработки гормона жёлтым телом яичника, что может приводить к прерыванию беременности. Снижение уровня гормона так же может указывать на фето-плацентарную недостаточность, отягощённый акушерско-гинекологичекий анамнез (невынашивание в анамнезе).

Повышение уровня может говорить о проблемах с его выведением, нарушением работы плаценты, соматических заболеваниях матери, многоплодной беременности. Поэтому в каждом конкретном случае разбирается врач. И при необходимости рекомендует поддерживающую терапию.

Кому нужно сдавать анализ на прогестерон

Женщины, узнав о беременности, стремятся сдать все возможные и невозможные анализы. А получив даже незначительные отклонение от нормы, начинают бить тревогу. Помните, что современная медицина рекомендует пройти прегравидарную подготовку. С латинского языка «pre» переводится как перед, «gravid» – беременность. То есть подготовка перед беременностью. Будущей маме, совместно с супругом необходимо пройти ряд обследований, исследований и получить рекомендации специалистов. При выявлении отклонений рекомендуется курс терапии с последующим подтверждением наступления ремиссии или выздоровления.

Прегравидарная подготовка помогает снизить большинство рисков развития патологии во время беременности. А врач, который будет вести беременность, сможет заранее прогнозировать и устранять осложнения.

Если вы прошли прегравидарную подготовку, рано встали на учёт по беременности, то прислушивайтесь рекомендациям врача. Сдавать все подряд анализы, которые не рекомендовал врач не имеет смысла.

Так в каких же случаях стоит оценить уровень прогестерона? Это беременности, наступившие после ЭКО, при привычном невынашивании беременности, угрожающем самопроизвольном выкидыше, а так же для оценки эффективности проводимой терапии.

Причин угрожающего самопроизвольного выкидыша очень много. А снижение уровня прогестерона – это только одна из них. Помните, что выявление причины, вынесение диагноза и назначение лечения – это врачебное дело. Прислушивайтесь к мнению и рекомендациям лечащего врача.

Источник

Эффективность прогестерона у женщин с ранними кровотечениями во время беременности

Актуальность

Кровотечения на ранних стадиях беременности строго ассоциированы с потерей плода. Прогестерон используется как основной препарат для поддержания беременности. Результаты небольших исследований свидетельствуют, что терапия прогестероном может улучшить исходы беременности у женщин с кровотечениями в первом триместре.

Методы

Группа исследователей из Великобритании выполнила мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у женщин с вагинальными кровотечениями на ранних стадиях беременности.

Пациенток рандомизировали в группу вагинальных суппозиториев, содержащих 400 мг прогестерона или плацебо, 2 раза в день с момента кровотечения до 16 недели гестации.

В качестве первичной конечной точки рассматривали рождение живого младенца на 34 и более неделе.

Результаты

Заключение

Среди женщин с кровотечениями в раннем периоде гестации, терапия прогестероном на протяжении первого триместра не приводит к большему числу рождения живых младенцев в сравнении с плацебо.

Источник: Arri Coomarasamy, Adam J. Devall, Versha Cheed, et al. N Engl J Med 2019; 380:1815-1824.

Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия

Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.

Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.

Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.

Источник

Прогестерон: зачем его принимают?

Недостаток прогестерона негативно сказывается на состоянии мужского и женского организма. В первом случае низкий уровень этого гормона приводит к гипотрофии мышц, снижению либидо, резкому увеличению веса, выпадению волос, вызывает ощущение постоянной усталости. Планирование беременности каждая пара должна начинать с проверки гормонального фона обоих партнеров, и прогестерон входит в список гормонов, необходимых для исследования.

Без него невозможна беременность

Итак, прогестерон отвечает за нормальное течение второй фазы менструального цикла. Под его влиянием происходят следующие изменения в женском организме:

Нередко при нехватке этого гормона лютеиновая фаза оказывается слишком короткой, следовательно, беременность не наступает (те процессы, которые должны происходить в организме под влиянием прогестерона, просто не успевают произойти). В таком случае женщине показано применение прогестероносодержащих препаратов на протяжении 10 дней (обычно с 16 дня цикла). Таким образом, удаётся восстановить менструальный цикл, а также впоследствии контролировать его протяженность.

Что происходит после имплантации эмбриона? Прогестерон блокирует сокращения матки, тем самым защищая маленькую жизнь, которая зародилась в утробе будущей мамы. Нередко женский организм самостоятельно не может справиться с выработкой достаточного количества прогестерона, тогда гинеколог назначает препарат, содержащий высокие дозы этого гормона (это могут быть таблетки, вагинальные свечи, а также ампулы). Ведение беременности при этом должно осуществляться с предельной внимательностью: потребуется неоднократная сдача венозной крови для контроля уровня прогестерона.

Источник

Уколы прогестерона при беременности на ранних сроках для чего

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

Центр лечения бесплодия «ЭКО», Москва

ГУЗ Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения

Журнал: Проблемы репродукции. 2013;(2): 20-25

Назаренко Т. А., Зыряева Н. А., Магамадова М. У. Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения. Проблемы репродукции. 2013;(2):20-25.
Nazarenko T A, Zyriaeva N A, Magamadova M U. Gestagens efficacy according to their composition and the route of administration. Russian Journal of Human Reproduction. 2013;(2):20-25.

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

Представлен сравнительный анализ данных литературы об эффективности и переносимости различных препаратов прогестеронподобного действия в зависимости от их состава, способа введения и фармакокинетики. Продемонстрированы преимущества введения микронизированного прогестерона в виде вагинального геля за счет формирования ряда положительных биологических эффектов: адекватной трансформации эндометрия и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов, что обеспечивается свойствами биоадгезивного полимера поликарбофила.

Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова

Центр лечения бесплодия «ЭКО», Москва

ГУЗ Московский областной НИИ акушерства и гинекологии

Гестагены (gestagena; лат. gesto — носить, быть беременной + греч. genes — порождающий, производящий; синонимы: прогестины, прогестагены) — группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана. Важнейший природный гестаген — 4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон [1].

Физиологическая функция прогестерона у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название как самого гормона — прогестерона, так и всего класса лекарственных препаратов — прогестины, или гестагены.

Прогестерон и его синтетические аналоги — прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки.

A. Csapo и соавт. [2] показали важную роль прогестерона в течение первых недель беременности. В первом исследовании удаление желтого тела до 7 нед гестации приводило к прерыванию беременности. Далее было обнаружено, что даже после удаления желтого тела беременность можно сохранить путем введения прогестерона извне.

Недостаточная секреция прогестерона в лютеиновую фазу цикла может приводить к снижению восприимчивости эндометрия и считается одной из главных причин нарушения имплантации в спонтанных и стимулированных циклах. Прогестерон также уменьшает возбудимость и сократимость гладкой мускулатуры матки и маточных труб, неадекватная сократительная активность которых может привести к эктопической беременности, самопроизвольному выкидышу.

Недавно полученные результаты [3, 4] показывают, что защитный эффект прогестерона на ранних сроках беременности может быть связан с изменением иммунной реакции матери. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют защитный белок — прогестерониндуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). Физиологическое течение беременности характеризуется высоким уровнем экспрессии гена ПИБФ в децидуальной ткани. При привычном невынашивании, угрозе выкидыша синтез ПИБФ нарушен, что обусловливает необходимость дополнительного введения прогестерона [3, 4].

Таким образом, основные свойства прогестерона — защита эндометрия, обеспечение полноценной имплантации и сохранение беременности позволяют широко применять препараты прогестеронподобного действия в акушерско-гинекологической практике. Спектр использования этих препаратов достаточно велик — это проведение прогестероновой пробы, гормональный гемостаз, лечение недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, лечение и профилактика гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, эндокринных форм бесплодия, а также устранение угрозы прерывания беременности и, кроме того, использование в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с физиологической или патологической аменореей.

В настоящий момент на фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов с прогестеронподобным действием, внедренных в клиническую практику в разное время и обладающих определенными недостатками и преимуществами.

Используемые ранее синтетические производные прогестерона (ацетоксипрогестерон, прегнин) имели ряд побочных эффектов, в связи с чем их применение в клинической практике прекращено или ограничено. Первыми препаратами были производные норстероидов — норэтистерон (норколут, примолют-нор), аллилэстренол (туринал), которые обладали, кроме прогестеронподобной, еще незначительной эстрогенной, минералокортикоидной и андрогенной активностью.

В связи с успехами фармакологии в настоящее время в клинической практике отдают предпочтение препаратам натурального прогестерона и его аналогам. Они не оказывают андрогенное, анаболическое и эстрогенное действие. Первыми производными прегнана (натурального прогестерона) были 17-оксипрогестерона капронат и масляный раствор прогестерона, предназначенные для внутримышечного введения. Затем появились препараты для перорального (дюфастон, утрожестан) и вагинального введения (утрожестан, эндометрин, утрогест, крайнон).

В 1961 г. впервые на фармацевтическом рынке появился препарат дидрогестеронa для перорального введения. Дюфастон — аналог натурального прогестерона и сегодня широко используется в гинекологической практике. Признавая несомненные положительные эффекты препарата, следует отметить наличие лишь единичных работ, указывающих на сравнительную эффективность дидрогестерона при лечении гинекологических заболеваний, в частности, гиперпластических процессов и эндометриоза, а также переносимость препарата при длительном использовании. Кроме этого, вводимый дидрогестерон не тестируется в плазме периферической крови.

Для перорального приема, до конца 80-х годов XX века, также использовали натуральный микронизированный прогестерон (утрожестан). Важным свойством утрожестана для сохранения беременности является его способность ингибировать действие окситоцин на миометрий за счет активности основных метаболитов. В то же время с активностью метаболитов связано и некоторое седативное влияние на ЦНС после перорального применения утрожестана. При этом пациентки часто предъявляют жалобы на слабость, сонливость, головокружение.

В связи с вышесказанным большинство специалистов отдают предпочтение вагинальному пути введения микронизированного прогестерона, так как при этом не отмечено побочного влияния на ЦНС.

Трансвагинальный путь введения имеет следующие преимущества: отсутствие локальной болезненности как при внутримышечном пути введения, отсутствие системных побочных эффектов [6] и отсутствие эффекта первичного метаболизма в печени, как при пероральном приеме, а также быстрая абсорбция, высокая биодоступность и локальный эффект действия на эндометрий [7].

Первые препараты для вагинального применения были не коммерческими, а составленными фармацевтами. Первым коммерческим препаратом вагинального прогестерона в США был вагинальный гель с доказанной высокой эффективностью. В некоторых европейских странах натуральный микронизированный прогестерон для вагинального введения (утрожестан) был одобрен даже раньше, чем гель. Другим новейшим препаратом натурального прогестерона в США является эндометрин, одобренный FDA (Контроль продуктов и лекарств), в виде таблеток для вагинального применения [5].

Исследования показывают, что с помощью вводимого вагинально прогестерона (суппозитории) можно достичь уровня прогестерона в сыворотке крови, аналогичного таковому в овуляторную и лютеиновую фазы цикла [7].

Как установлено Т. Levy и соавт. [6], благодаря «эффекту первичного прохождения через матку», вводимый вагинально прогестерон приводит к высоким концентрациям прогестерона в матке.

При исследовании фармакокинетики вводимого вагинально прогестерона (в виде таблеток 100 мг) при постоянном применении не выявлено влияния на гормональный, липидный профиль и функцию печени, а также случаев гиперплазии эндометрия, отмечена хорошая переносимость и безопасность [6].

Несмотря на все очевидные преимущества вагинального пути введения микронизированного прогестерона, в клинической практике известны случаи возникновения зуда, жжения во влагалище, отека наружных половых органов. Нередки жалобы пациенток на дискомфорт, связанный с ощущением «вытекания» препарата.

В настоящее время для преодоления ограничений обычных дозированных форм, вводимых вагинально, разработаны новые подходы, такие как применение мукоадгезивных или биоадгезивных полимеров, чувствительных к рН и температуре, липосом, наноэмульсий, наночастиц, множественных эмульсий и гидрогелей, позволяющих контролировать и пролонгировать высвобождение лекарств [8].

В экспериментальном исследовании [9] выявлено, что для адгезии к эпителию слизистой оболочки важны физико-химические свойства нерастворимых в воде полимеров (в эксперименте сравнивали способность к биоадгезии различных полимеров к слизистой желудка кролика). Биоадгезивность повышается по мере увеличения плотности зарядов и тем выше, чем проще структура полимера. В этом процессе кислотность и количество воды на поверхности контролируют протекание адгезии. Кислотность среды — рН является контролирующим фактором. Роль физического взаимодействия между цепями полимера наиболее выражена у поликарбофила. Благодаря этим свойствам поликарбофил и был выбран в качестве носителя для геля.

Биоадгезивный полимер поликарбофил, легкосетчатая полиакриловая кислота, может оставаться на ткани влагалища в течение 3—4 дней и таким способом служить платформой для высвобождения лекарств. Свойства полимера, такие как кислая рН и полиэлектролитная природа ионизированной формы полимера, могут изменять локальную рН и уровень гидратации ткани, что эффективно для лечения местной патологии и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов. Гидратация ткани влагалища происходит посредством увеличения кровотока влагалища. И наконец, наполнение полимерного геля натуральным прогестероном позволяет достигать полной секреторной трансформации эндометрия при низком уровне лекарства в сыворотке крови, что проявляется более низкой частотой побочных эффектов [10].

Формой прогестерона для вагинального введения, содержащей биоадгезивный полимер поликарбофил, является гель с продолжительным действием — крайнон 8%, (производство компании «Merck Serono», Швейцария).

Крайнон (гель прогестерона) представляет собой биоадгезивный вагинальный гель, содержащий микронизированный прогестерон в виде эмульсии. Носителем является эмульсия «масло в воде», содержащая набухающий в воде, но водонерастворимый полимер поликарбофил. Препарат поставляется в форме однокомпонентного полиэтиленового аппликатора для одноразового применения. Каждый аппликатор содержит 1,125 г геля Крайнона, в состав которого входят 90 мг (8% гель) прогестерона и вспомогательные вещества.

Крайнон обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение прогестерона, которое необходимо для реализации всех преимуществ непосредственного попадания в орган-мишень, так как диффузия прогестерона из шейки матки к ее дну занимает около 5 ч, после чего достигаются устойчивые тканевые концентрации. Непрерывное функционирование биоадгезивной системы доставки обеспечивает доступность прогестерона, как минимум, в течение 48 ч после однократной вагинальной аппликации, поэтому препарат эффективен при введении 1 раз в сутки. Без специальной системы контролируемого постоянного высвобождения, разработанной для Крайнона, поддержание устойчивой концентрации в эндометрии в течение такого интервала дозирования (24—48 ч) невозможно.

Основным побочным эффектом геля прогестерона является скопление его масс во влагалище, что иногда может вызывать местное раздражение [5].

При сравнении эффективности перорального и вагинального способа применения микронизированного прогестерона в нескольких исследованиях установлены преимущества вагинального пути введения.

Несмотря на то что при пероральном приеме прогестерон в микронизированной форме абсорбируется, его биодоступность мала из-за интенсивного метаболизма в печени [11]. Полная предецидуальная трансформация эндометрия не может быть достигнута при пероральном приеме. При внутримышечном и вагинальном пути введения изменения эндометрия сходны с таковыми при нормальном менструальном цикле, хотя уровень прогестерона в тканях выше при внутримышечном введении [11].

D. De Ziegler и R. Fanchin [11] установили, что вагинальное применение геля прогестерона (Крайнон 8% 1 раз в день) так же эффективно, как и внутримышечные инъекции у женщин с неактивными яичниками. Предполагают, что благодаря низкой частоте системных побочных эффектов вагинальный гель прогестерона может повысить приемлемость длительной ЗГТ у женщин с аменореей.

Исследование у женщин в постменопаузе показало, что биодоступность вагинального прогестерона в виде геля (Крайнон 8% 90 мг) выше, чем перорального прогестерона в виде капсул (Прометриум 100 мг) [12].

При сравнении эффективности внутримышечного и вагинального пути введения прогестерона в исследованиях отмечена сравнимая эффективность обоих способов, но приемлемость и удобство использования, несомненно, выше при вагинальном способе применения.

В исследовании [13] установлено, что вагинальный путь введения обеспечивает концентрации прогестерона в эндометрии, намного превосходящие те, которые предполагали получить при достигнутых концентрациях прогестерона в сыворотке крови. Авторы показали, что концентрация прогестерона в эндометрии была заметно выше у женщин, получавших прогестерон вагинально (1,38±0,6 и 0,38±0,19 нг/мг протеина в группе вагинального и внутримышечного введения соответственно; p

Источник