Уколы клексан для чего при коронавирусе
Уколы клексан для чего при коронавирусе
В патогенезе COVID-19 немаловажную роль играет тромбоз в микроциркуляторном русле легких, что существенно усугубляет дыхательную недостаточность. Применение гепарина ассоциируется с улучшением исходов у пациентов с COVID-19, особенно в случае его тяжелого течения.
Нерешенным остается вопрос об оптимальной дозе гепарина: следует ли использовать профилактическую или лечебную дозу гепарина? У какой категории пациентов лечебная доза может иметь преимущества?
Опубликовано первое рандомизированное исследование на обсуждаемую тему – HESACOVID. Это очень небольшое (n=20) открытое исследование II фазы, в которое включались пациенты с тяжелым течением заболевания (все больные находились на ИВЛ). По исходным характеристикам, включая стартовый уровень Д-димера, группы были сопоставимы. Первичные конечные точки исследования характеризовали функциональный статус пациентов – речь идет о соотношении PaO2/FiO2, длительности ИВЛ, числе дней без ИВЛ за 28 дней с момента рандомизации.
Использование лечебной дозы эноксапарина ассоциировалось с достоверным улучшением показателей газообмена: PaO2/FiO2 увеличилось со 163 до 209 через 7 дней и 261 через 14 дней, тогда как в группе профилактической дозы эноксапарина прироста данного показателя не отмечалось. Также в группе лечебной дозы значительно чаще удавалось прекращать ИВЛ (4.0 [95% ДИ 1.035–15.053]), p = 0.031, достоверно больше было число дней без ИВЛ (15 дней versus 0 дней, p = 0.028). Маленькая мощность исследования не позволяет сравнивать «твердые» конечные точки. В обеих группах произошло по 2 тромботических осложнения (2 ТГВ в группе полной дозы, ТГВ и ТЭЛА в группе лечебной дозы). За время госпитализации умерло 2 пациента группы лечебной дозы и 5 пациентов группы профилактической дозы эноксапарина. Больших кровотечений не было ни в одной группе.
Т.о., данное исследование показало, что применение лечебной дозы эноксапарина у пациентов с тяжелым течением COVID-19 сопряжено с улучшением показателей газообмена и снижением потребности в ИВЛ. Безусловно, необходимы результаты крупномасштабных исследований, которые позволили бы оценить влияние различных режимов терапии гепарином на «жесткие» конечные точки – прежде всего, выживаемость пациентов.
Из аптек пропал применяемый при COVID-19 жизненно важный препарат
В ряде российских регионов, в том числе в Москве и Подмосковье, из продажи пропал раствор для инъекций на основе эноксапарина натрия. Он входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
Эноксапарин натрия — действующее вещество препаратов под разными торговыми марками: «Клексан», «Кленикс», «Анфибра», «Фленокс нео», «Гемапаксан» и др. Их прописывают, например, беременным женщинам, чтобы снизить свертываемость крови и риск образования тромбов. С началом эпидемии препараты на основе этого вещества стали также применять для лечения осложнений от коронавируса.
Статистику по продажам лекарств посчитали для РБК аналитики DSM Group. Генеральный директор компании Сергей Шуляк рассказал, что продажи «Клексана» по России в октябре упали на 27% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. «В условиях пандемии, повышенного спроса продажи препарата, если он есть в наличии, должны расти, а мы видим, что они падают. Просто препарата нет физически. Или он есть, но на складах и из-за проблем с маркировкой не может быть продан», — говорит Шуляк. Так, продажи в Москве упали на 28%, а в Кемеровской области — на 59%.
По сравнению с началом пандемии продажи снизились на 31%. Так, если в первые три недели февраля было продано 37,5 тыс. упаковок «Клексана», то в первые недели октября — всего 25,7 тыс. При этом в Москве продажи упали на 33%, в Подмосковье — на 56%.
В то же время глава DSM Group отметил, что в Новосибирской области продажи «Клексана» выросли год к году на 94%. «В Новосибирской области есть крупные региональные фармацевтические склады. Судя по всему, препарат там был и усиленно скупался населением», — пояснил он.
Шуляк рассказал, что из продажи пропал также препарат «Ксарелто». «Это тоже антикоагулянт, сейчас они идут как основная терапия даже при нетяжелых случаях COVID-19, чтобы предотвратить тромбоз», — добавил он.
В чем причина пропажи препарата
Директор по развитию сети аптек A.v.e Group Нодар Солярик подтвердил РБК, что в аптеках препарата нет. «В этом году очень большие продажи. Сейчас его вообще нет в аптеках, только в больницах остался. Дефицит был еще в первую волну [пандемии]», — отметил он.
Поиск лекарств на основе эноксапарина натрия на «Яндекс.Маркет» не дает результатов. На Apteka.ru препаратов также нет в наличии — предлагают оставить заявку, чтобы сообщить покупателю о поступлении. На Eapteka.ru поиск выдает из всего перечня только два препарата под маркой «Фленокс нео».
«Клексан» выпускает фармацевтическая компания «Санофи». Ее директор по корпоративным связям в евразийском регионе Юрий Мочалин сообщил РБК, что отсутствие препарата вызвано значительно возросшим спросом на фоне пандемии. А также отметил, что лекарство с апреля включено в методические рекомендации Минздрава «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции».
Препарат, по словам Мочалина, продолжает поступать на склад компании, производитель ввел дополнительный контроль заказов и отгрузок «с целью обеспечения равной доступности имеющихся количеств для участников рынка».
В «Санофи» отмечают, что текущие объемы производства препарата в России не позволят полностью покрыть значительно возросшую потребность. «На фоне возникшей ситуации с резким ростом мирового спроса на субстанции эноксопарина из-за пандемии COVID-19 есть серьезный риск обеспечения пациентов, нуждающихся в лекарственном препарате. Поэтому компания уже сейчас рассматривает все возможности обеспечения пациентов дополнительными объемами препарата к текущему производству. В том числе собирается обратиться в Росздравнадзор за разрешением на ввоз в 2021 году в целях последующего ввода в гражданский оборот дополнительных объемов импортного лекарственного препарата «Клексан» без нанесения средств идентификации для обеспечения российских пациентов с учетом будущей потребности и для предотвращения возможных перебоев в доступности данного препарата», — заявил представитель компании.
В пресс-службе Минздрава РБК подтвердили дефицит «Клексана» в связи с повышенным спросом. «Обычно «Клексан» назначается женщинам в период беременности, поэтому ввозимый в страну объем препарата до начала пандемии полностью покрывал имеющийся спрос», — отметили там.
В ведомстве также добавили, что «ситуация находится на контроле Минздрава России» и «очередная поставка препарата была осуществлена 22 октября». «Препарат в первую очередь используется в комплексной терапии пациентов с коронавирусом, проходящих лечение в стационарных условиях. Поэтому все медицинские организации полностью обеспечены «Клексаном» и его аналогами, а также имеют их необходимый запас», — подчеркнули в пресс-службе.
Для чего применяют «Клексан»
Флеболог, заведующий отделением сосудистой хирургии сети клиник «Семейный доктор» Сергей Дробязго рассказал РБК, что «Клексан» назначается для профилактики и лечения венозных тромбозов, при этом широко используется и уже несколько десятилетий считается «препаратом первой линии».
«Венозные тромбозы — одна из частых причин смерти человека в стационаре. Не важно, с чем человек поступает в больницу — на плановую или экстренную операцию, в терапию или хирургию. Он потенциально рассматривается как находящийся в группе риска по венозным тромбозам, которые могут стать осложнением основной болезни», — рассказал врач.
Перебои с лекарствами
Перебои с «Клексаном» начались еще в августе. Сейчас о нехватке препарата в аптеках пишут в соцсетях жители регионов, в частности Свердловской, Ярославской областей, Республики Марий Эл и других, и просят пользователей продать лекарства, которые остались у них на руках.
В Тюмени на отсутствие препарата «Клексан» жаловались беременные женщины. Анонимное сообщение об этом опубликовали 26 октября в группе «ЧС Тюмень» во «ВКонтакте». «Хочу привлечь внимание здравоохранение и А.В. МООРА (губернатор региона Александр Моор. — РБК) мы конечно понимаем, что в стране эпидемия COVID-19 и препарат такой как Клексан весь уходит на больных короновирусом, но почему мы девушки кто беременные и сделал ЭКО должны страдать и искать препарат среди людей. Заметьте если нам его не ставить у нас может произойти выкидышь в связи с густотой крови», — говорилось в сообщении (орфография и пунктуация сохранены).
В местном перинатальном центре после этого сообщили, что у них на балансе «достаточное количество» эноксапарина натрия для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений у всех пациентов. Так говорилось в ответе на запрос Znak.com. Журналисты издания также связались с представителями аптечных сетей, которые работают в регионе. Там сообщили, что из-за пандемии препарата нет в наличии уже около месяца или больше, лекарство отсутствует у поставщиков и когда появится, они не знают.
На нехватку антитромботических препаратов 20 октября также жаловались жители Ульяновской области. О дефиците лекарств в новосибирских аптеках сообщала 20 октября газета «Коммерсантъ». Представители аптечных сетей жаловались на отсутствие в том числе «Клексана». Глава новосибирского подразделения Росздравнадзора Елена Хрусталева тогда говорила, что препараты в аптеки поступают, но очень быстро раскупаются из-за ажиотажного спроса. По ее словам, в ситуации зачастую виноваты сети, которые продают препараты не по правилам: «В аптеках, которые нарушают рецептурный отпуск, необходимых препаратов обычно нет».
Похожая ситуация наблюдается и в других регионах Сибири. Так, 13 октября губернатор Алтайского края Виктор Томенко обратился к федеральным аптечным сетям. Он попросил увеличить поставки лекарств, которые применяются при лечении от коронавируса.
О сложностях с наличием лекарств, необходимых для лечения от коронавируса, сообщали и власти Кузбасса. «Даже если препарат есть в наличии, зачастую он в единственном экземпляре и через пять минут в продаже его уже может не быть», — говорил председатель Законодательного собрания Кемеровской области Вячеслав Петров.
Клексан при коронавирусе: инструкция, действие и применение
Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов — обращайтесь к врачу.
Клексан при коронавирусе назначает врач пациентам для предотвращения формирования тромбов после проведения обследования. Это антикоагулянтный препарат прямого действия. Инструкция и рекомендации указывают на возможность применения этого средства после проведения обследования и подтверждения факта нарушений со стороны крови. Правильное использование лекарства снижает вероятность формирования опасных для жизни осложнений COVID-19.
Применение инъекций Клексана при коронавирусе допустимо по назначению доктора после очного обследования и проведения диагностики. Специалист подбирает безопасную дозу. Самостоятельно использовать любые медикаменты при таком заболевании опасно. Возможно ухудшение состояния.
Зачем уколы Клексана при коронавирусе?
COVID-19 считается респираторной вирусной инфекцией. Поражение начинается с верхнего отдела дыхательной системы или слизистой оболочки глаза. Патоген распространяется во всем организме, но в первую очередь вызывает негативные изменения в легочной ткани. Формируется пневмония на фоне поражения мелких сосудов, разрушения альвеол и присоединения бактериальной инфекции. Коронавирус может вызывать осложнений и со стороны других органов. Нередко формируются тромбы, поскольку инфекционный агент влияния на свертываемость крови. Клексан назначают для предотвращения этого негативного последствия.
Механизм действия
Это лекарственное средство для разжижения крови на фоне риска формирования тромбов и усиления свертываемости. Химическое соединение действует на 2a и 10a факторы коагуляции. Дополнительное терапевтическое действие обусловлено влиянием на антритромбин-3. Обнаружены другие лекарственные свойства, включая активность против воспалительной реакции. Клексан при коронавирусе подавляет фактор 7a и предотвращает активацию выхода ПТФ. Происходит уменьшение выхода фактора Виллебранда из эндотелиальных сосудистых клеток. Из-за этого происходит предотвращение формования тромбов.
Применение Клексана при коронавирусе
Любые медикаменты для лечения COVID-19 и его осложнений назначает только врач. Сначала производится первичное обследование на дому, включающее прослушивание легких, сбор анамнеза, оценку температуры тела и уровня кислородного насыщения крови. Больного направляют на компьютерную томографию легких, анализ крови, тест на коронавирусную инфекцию и другие обследования. После подтверждения диагноза и обнаружения усиления свертываемости крови больному дают Клексан.
Это лекарство с выраженным терапевтическим действием. Его не применяют для профилактики тромбообразования, если нет указаний на риск такого осложнения. Запрещено использовать препарат самостоятельно без одобрения врача, поскольку могут развиться опасные для жизни больного осложнения. При правильном использовании Клексана для лечения проявлений коронавируса предотвращается нарушение кровотока во внутренних органах на фоне появления тромбов.
Противопоказания
Противопоказания исключает врач. Нужно учитывать его рекомендации.
Инструкция для Клексана при коронавирусе
Рекомендовано введение препарата в глубокую подкожную область с помощью инъекций в лежачем положении. Нужно заранее заполнить шприцы на правильную дозировку. Введение проводится в левой и правой области живота в соответствии с указаниями официальной инструкции. Уколы Клексана при коронавирусной инфекции нужно проводить вертикально в кожную складку. Не нужно массировать область проведения инъекции Строго запрещено введение в мышцу.
Дозировка Клексана при коронавирусе
Схема применения препарата определяется врачом на основании индивидуального анамнеза и особенностей течения инфекции. Согласно официальной инструкции, в профилактических целях для предотвращения формирования тромбов и эмболии пациентам назначают двадцать или сорок миллиграммов один раз в день. Продолжительность медикаментозной терапии в общих случаях составляет от семи до десяти суток. Возможно удлинение лечения по врачебным показаниям.
Лечение проводится в больнице под контролем специалиста. Нужно правильно ставить уколы Клексана для устранения осложнений коронавируса.
Особые указания
Больше информации об использовании Клексана есть в инструкции. При коронавирусе схему терапии подбирает доктор.
Осторожное применение
При некоторых заболеваниях и состояниях повышается вероятность формирования осложнений на фоне применения средства. Это нарушение свертываемости крови, воспаление вен, патологии пищеварительного тракта, диабет с осложнениями, неврологические расстройства, недавно проведенное инвазивное вмешательства диагностического или лечебного характера, болезни сердца, нарушение работы почек и печени. Полный список можно найти в официальной инструкции.
Можно ли беременным и кормящим женщинам?
Нет достоверных фактов возможности проникновения активного компонента Клексана через барьер плаценты при втором триместре вынашивания ребенка. Нет таких же сведений по другим периодам у беременных пациенток. Поскольку достаточная исследовательская деятельность по этому вопросу не была проведена, уколы Клексана при коронавирусе беременной женщине назначают в крайних случаях после учета рисков и консультации. Нужно удостовериться в необходимости такого лечения.
Нет информации о возможности попадания вещества в секрет молочных желез. Из-за отсутствия данных использовать препарат во время кормления грудью не следует.
Отзывы о Клексане при коронавирусе
Врачи начали назначать этот препарат для устранения негативных последствий инфекции сразу после выхода соответствующих рекомендацию. Ученые обнаружили повышенный риск появления сгустков крови при COVID-19 с риском образования инсульта, легочной эмболии и других осложнений. Появились рекомендации о режиме дозирования. По мнению специалистов Клексан при коронавирусе помогает снизить смертность, но нужно уточнить наличие показаний к применению уколов заранее. Для этого проводится анализ крови. Требуются другие обследования. Только после этого возможно проведение терапии.
Клексан ® (Clexane ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Клексан ®
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
| 1 шприц | |
| эноксапарин натрия | 20 мг* (2000 анти-Ха МЕ) |
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
| 1 шприц | |
| эноксапарин натрия | 40 мг* (4000 анти-Ха МЕ) |
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
| 1 шприц | |
| эноксапарин натрия | 60 мг* (6000 анти-Ха МЕ) |
Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
| 1 шприц | |
| эноксапарин натрия | 80 мг* (8000 анти-Ха МЕ) |
* масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Ха МЕ/мг).
Фармакологическое действие
Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%.
Средняя максимальная анти-Ха активность в плазме крови отмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0.2, 0.4, 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозе 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1.5 мг/кг.
В/в болюсное введение препарата в дозе 30 мг, сопровождающееся незамедлительным п/к введением препарата в дозе 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха активность на уровне 1.16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на второй день терапии.
После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев C ss достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения.
После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут C ss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения C max составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.
Анти-IIa активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг массы тела при однократном введении соответственно.
V d анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 4.3 л и приближается к ОЦК.
Метаболизм и выведение
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0.74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер с Т 1/2 около 5 ч (после однократного п/к введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).
Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет приблизительно 10% от введенной дозы, общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет приблизительно 40% от введенной дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста.
Нарушения функции печени: в исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия в дозе 4000 МЕ (40 мг) 1 раз/сут, снижение максимальной анти-Ха активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня AT-III, вторичным по отношению к снижению синтеза AT-III у пациентов с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек: отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC у пациентов с нарушениями функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата 1 раз/сут.
Гемодиализ: фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений в дозах 25 МЕ, 50 МЕ или 100 МЕ/кг (0.25, 0.50 или 1.0 мг/кг), однако AUC была 2 раза выше, чем в контрольной популяции.
Масса тела: после повторных п/к введений в дозе 1.5 мг/кг 1 раз/сут средняя AUC анти-Ха активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 30-48 кг/м 2 ) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Показания препарата Клексан ®
Режим дозирования
Препарат вводят п/к, за исключением особых случаев (лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства и профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа).
Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска
У пациентов с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Клексан ® составляет 20 мг 1 раз/сут, п/к. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более 3 сут, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз/сут п/к, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства. При необходимости более ранней предоперационной профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция должна быть сделана за 12 ч до операции и через 12 ч после операции.
Длительность лечения препаратом Клексан ® в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.
При крупных ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата Клексан ® в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель.
Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовую хирургию по причине онкологического заболевания, может быть целесообразно увеличение продолжительности введения препарата Клексан ® в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза препарата Клексан ® составляет 40 мг 1 раз/сут, п/к, в течение 6-14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии
Препарат вводится подкожно из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут или 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут. Режим дозирования должен выбираться врачом на основе оценки риска развития тромбоэмболии и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить п/к из расчета 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, раком, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной вене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг 2 раза/сут.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом Клексан ® необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО должны составлять 2.0-3.0).
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа
Рекомендуемая доза препарата Клексан ® составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0.75 мг /кг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат Клексан ® следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.
Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа, отсутствуют.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
Препарат Клексан ® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, п/к, при одновременном применении антитромбоцитарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2 до 8 дней.
Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющим противопоказаний, с начальной дозой 150-300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75-325 мг 1 раз/сут.
Лечение начинают с однократного в/в болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него п/к вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат применяют п/к по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух п/к инъекций, затем – по 1 мг/кг массы тела для оставшихся п/к доз, т.е. при массе тела более 100 кг, разовая доза не может превышать 100 мг). Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Клексан ® составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее.
У пациентов 75 лет и старше не применяется начальное в/в болюсное введение. Препарат вводят п/к в дозе 0.75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух п/к инъекций, затем – по 0.75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, т.е. при массе тела более 100 кг, разовая доза не может превышать 75 мг).
У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последняя п/к инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное в/в болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0.3 мг/кг.
Особенности введения препарата
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Препарат нельзя вводить внутримышечно.
Инъекции желательно проводить в положении пациента лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.
Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
В/в болюсное введение
В/в болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0.9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0.3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться в/в.
Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для п/к введения препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, т.к. это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, т.к. в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, т.к. на них отсутствуют деления и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
Для повышения точности дополнительного в/в болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно заполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (т.е. с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) × 0.1
или с помощью представленной ниже таблицы
Объемы, которые должны вводиться в/в после разведения до концентрации 3 мг/мл
| Масса тела пациента, кг | Необходимая доза (0.3 мг/кг), мг | Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл |
| 45 | 13.5 | 4.5 |
| 50 | 15 | 5 |
| 55 | 16.5 | 5.5 |
| 60 | 18 | 6 |
| 65 | 19.5 | 6.5 |
| 70 | 21 | 7 |
| 75 | 22.5 | 7.5 |
| 80 | 24 | 8 |
| 85 | 25.5 | 8.5 |
| 90 | 27 | 9 |
| 95 | 28.5 | 9.5 |
| 100 | 30 | 10 |
| 105 | 31.5 | 10.5 |
| 110 | 33 | 11 |
| 115 | 34.5 | 11.5 |
| 120 | 36 | 12 |
| 125 | 37.5 | 12.5 |
| 130 | 39 | 13 |
| 135 | 40.5 | 13.5 |
| 140 | 42 | 14 |
| 145 | 43.5 | 14.5 |
| 150 | 45 | 15 |
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами
Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина К (АВК)
Для мониторирования эффекта АВК необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований [протромбиновое время, представленное как МНО].
Т.к. для развития максимального эффекта АВК требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний.
Для пациентов, которые получают АВК, отмена АВК и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона.
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК)
Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0-2 ч до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов.
Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия и отмена пероральных антикоагулянтов прямого действия должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК.
Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции
В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, необходимо проведение неврологического мониторирования вследствие риска развития нейроаксиальных гематом.
Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 12 ч после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия.
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК 15-30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 24 ч.
Предоперационное введение эноксапарина натрия за 2 ч до вмешательства в дозировке 20 мг несовместимо с проведением нейроаксиальной анестезии.
Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 24 ч после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия.
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК 15-30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 48 ч.
Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0.75 мг/кг или 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера. Точно так же следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек, не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Тяжелые нарушения функции почек (КК 15-30 мл/мин)
Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК Обычный режим дозирования
При применении препарата с профилактической целью рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.
| Обычный режим дозирования | Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности |
| 40 мг п/к 1 раз/сут | 20 мг п/к 1 раз/сут |
| 20 мг п/к 1 раз/сут | 20 мг п/к 1 раз/сут |
Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.
Нарушения функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-50 мл/мин) степени тяжести
Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с отсутствием клинических исследований препарат Клексан ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата Клексан ® (предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы)
При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в инструкции, а также указаний врача или провизора. При возникновении вопросов обратитесь к врачу или провизору.
Побочное действие
Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15 000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов – при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов – при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов – при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов – при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов – при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к 1 раз/сут. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч или 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось в/в болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и Нарушения со стороны сосудов
В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4.2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также, если оно было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.
Как и при применении других антикоагулянтов при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз.
При описании кровотечений ниже знак «*» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний
Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.
Данные, полученные после выхода препарата на рынок
Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Противопоказания к применению
Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:
У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан ® при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).
Применение при беременности и кормлении грудью
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. Т.к. отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять препарат во время беременности следует только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.
Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациенток на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, пациентки должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений.
Нет данных о повышенном риске развития кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза у беременных женщин, за исключением случаев, отмеченных у пациенток с искусственными клапанами сердца.
При планирования эпидуральной анестезии рекомендуется перед ее проведением отменить эноксапарин натрия.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца. Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2 из 8 женщин образовались тромбы, которые приводили к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.
Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином для профилактики тромбообразования.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца могут иметь повышенный риск развития тромбоза и эмболии.
Период грудного вскармливания
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек, не требуется.
Особые указания
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, т.к. они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.
Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Клексан ® возможно развитие кровотечений любой локализации. При развитии кровотечения необходимо найти его источник и проводить соответствующее лечение.
Эноксапарин натрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения, таких как:
Кровотечение у пациентов пожилого возраста
При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено увеличения риска развития кровотечений.
При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов.
Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз
Применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилаты системного действия, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противосполительное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики (альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показано их одновременное применение с эноксапарином натрия, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой (КК 30-50 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов, и следует рассмотреть проведение биологического мониторинга с измерением анти-Ха активности. Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК Низкая масса тела
Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением повышен риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м 2 ) до конца не определены, и нет общего мнения по коррекции дозы. Рекомендуется проведение контроля состояния пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.
Контроль количества тромбоцитов в периферической крови
Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существует и при применении низкомолекулярных гепаринов, при этом этот риск выше у пациентов, перенесших операции на сердце, и пациентов с онкологическими заболеваниями. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. Следует определять количество тромбоцитов в крови при наличии симптомов, указывающих на ГИТ (новый эпизод артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений, болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергическая или анафилактическая реакция при лечении). При возникновении указанных симптомов следует проинформировать лечащего врача.
При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию без применения гепаринов.
Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении эноксапарина натрия в более высоких дозах, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВП. Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.
Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии, необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно. Следует дополнительно учитывать, что у пациентов с КК 15-30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется.
Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.
Применение эноксапарина натрия у пациентов, имеющих в анамнезе указания на наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител, противопоказано. Циркулирующие антитела могут персистировать несколько лет.
Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе (более чем 100 дней) гепарин-индуцированную тромбоцитопению без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в данной ситуации должно быть принято только после оценки соотношения польза/риск и при отсутствии безгепариновой (не содержащий гепарин) альтернативной терапии.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата. Это необходимо для достижения гемостаза в месте введения катетера после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной (ручной) компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней в/в или п/к инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, следующую дозу следует вводить не ранее чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца
Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Ввиду недостаточности клинических данных и наличия неоднозначных факторов, включая основное заболевание, оценка таких сообщений затруднена.
Некроз кожи/кожный васкулит
Сообщалось о развитии некроза кожи и кожного васкулита при применении низкомолекулярных гепаринов. В случае развития некроза кожи/кожного васкулита применение препарата следует прекратить.
Острый инфекционный эндокардит
Применение гепарина не рекомендуется у пациентов с острым инфекционным эндокардитом вследствие риска развития геморрагического инсульта. В случае, если применение препарата считается абсолютно необходимым, решение следует принимать только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.
В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Клексан ® существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, принимающих лекарственные препараты, повышающие содержания калия. Следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, особенно у пациентов группы риска.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только в том случае, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:
Нарушение функции печени
Эноксапарин натрия следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени вследствие увеличения риска кровотечений. Коррекция дозы на основании мониторирования анти-Xa активности у пациентов с циррозом печени является ненадежной и не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Клексан ® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Симптомы: случайная передозировка препаратом Клексан ® при в/в, экстракорпоральном или п/к применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в больших дозах всасывание препарата маловероятно.
Лечение: антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного препарата. Один мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного мг (1 мг) Клексана, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарин натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность препарата Клексан ® полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).
Лекарственное взаимодействие
Клексан ® нельзя смешивать с другими препаратами.
Препараты, влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики (альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия. При необходимости одновременного применения с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Лекарственные препараты, повышающие содержание калия
При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный контроль.
Условия хранения препарата Клексан ®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.