Укол лейкостим для чего
Лейкостим (Leucostim)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Лейкостим
Фармакологическое действие
Г-КСФ. Иммуномодулятор. Представляет собой высокоочищенный негликолизированный белок. Регулирует продукцию функциональных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Вызывает заметное повышение нейтрофилов в течение 24 ч и незначительное увеличение моноцитов.
Фармакокинетика
V d составляет около 150 мл/кг. Не кумулирует.
Показания активных веществ препарата Лейкостим
Для сокращения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также сокращения продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.
Для мобилизации аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (в т.ч. после миелосупрессивной терапии), для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации.
Длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны костно-мышечной системы: возможны боли в мышцах или костях.
Со стороны мочевыделительной системы: возможна дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение уровней ЛДГ, ЩФ и ГГТ, мочевой кислоты в плазме крови.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения у новорожденных не установлены.
Применение у пожилых пациентов
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Особые указания
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию.
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Лейкостим : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
прозрачный, бесцветный водный раствор
Состав
1 флакон с 0,3 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 75 мкг
1 флакон с 0,6 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 150 мкг
1 флакон с 1,2 мл раствора для инъекций содержит рекомбинантного человеческого Г-КСФ (филграстима) 300 мкг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат 80, кислота уксусная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Цитокины и иммуномодуляторы. Колониестимулирующие факторы.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор регулирует созревание функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Лейкостим®, содержащий рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, заметно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения, с небольшим увеличением количества моноцитов.
Повышение количества нейтрофилов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз дозозависимое. Функциональные свойства нейтрофилов при применении препарата идентичны нормальным или повышены. Введение филграстима значительно снижает частоту, уменьшает тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после терапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Использование филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови. Эти аутологичные клетки-предшественники гемоцитов периферической крови можно получать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо пересадки костного мозга, или как дополнение к ней. Введение клеток-предшественников гемоцитов периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность развития геморрагических осложнений и потребность в трансфузиях тромбоцитарной массы.
Показания
Лейкостим® предназначается для
снижение частоты развития и продолжительности инфекционных осложнений у пациентов с тяжелой
врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией.
Способ применения и дозы
Дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и массы тела больного.
Не доказаны безопасность и эффективность введения Лейкостиму® в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Учитывая чувствительность миелоидных клеток, которые быстро делятся, в миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, назначать Лейкостим® в интервале 24 часов до и после введения этих препаратов не рекомендуется.
При миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга начальную дозу 10 мкг / кг массы тела в сутки вводят внутривенно капельно в течение 30 минут или 24 часов или путем непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов.
Лейкостим® не разводите в концентрации меньше чем 2 мкг в 1 мл.
Если Лейкостим® разводят до концентрации меньше чем 15 мкг в 1 мл, то в раствор следует добавить альбумин плазмы крови человека, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг в 1 мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл дозу Лейкостиму®, которая меньше чем 30 мкг, следует вводить с добавлением 0,2 мл раствора альбумина плазмы крови человека.
Побочное действие
Костно-мышечной системы: у больных, получающих цитотоксическую терапию, лечение Лейкостимом® может сопровождаться болью в костях, суставах, мышцах. В большинстве случаев боль устраняется применением ненаркотических анальгетиков.
Со стороны печени: кратковременное повышение уровня трансаминаз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: анафилактический шок, сыпь и покраснения.
Дыхательная система: может вызвать появление или обострение интерстициальной пневмонии. Поэтому лечение должно быть под соответствующим наблюдением.
Другие побочные эффекты: повышение температуры тела, ощущение общей слабости, повышение в крови уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, мочевой кислоты, креатинина.
У больных с тяжелой хронической нейтропенией длительное применение рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора менее чем в 2% случаев может приводить к следующим побочных эффектов: реакции в месте инъекции, тромбоцитопения, анемия, носовые кровотечения, спленомегалия, генерализованные мышечно-скелетные боли.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к филграстима, других препаратов гранулоцитарных колониестимулирующий фактор или к компонентам препарата.
Миелоидной лейкемии с промиелоцитозом или миелобластозом в крови.
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
Передозировка
Симптомы: не описаны.
Особенности применения
Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулю-рующие фактор способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность Лейкостиму® у больных с миелолейкозом, миелоидной дисплазией не установлена. При любом миелоидном заболевании Лейкостим® должен использоваться с осторожностью.
При лечении Лейкостимом® необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.
Необходимо регулярно проводить пальпацию живота для контроля размеров селезенки. При обнаружении спленомегалии введение препарата прекращают и в таком случае спленомегалия перестает прогрессировать.
Применение в период беременности. Соответствующие надлежащим образом контролируемые исследования применения препарата у беременных не проводились. Но в литературе имеются сведения о трансплацентарное проникновения филграстима. Лейкостим® следует применять в период беременности только в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.
Лактация. Нет точных данных, выводится филграстим с материнским молоком. Учитывая то, что многие лекарственные вещества выводятся с грудным молоком, такая возможность не исключена, поэтому Лейкостим® нужно назначать кормящим грудью, с большой осторожностью.
Педиатрическое применения. Безопасность и эффективность для лечения новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией в раннем детском возрасте не установлена
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При необходимости Лейкостим® может быть разведен 5% декстрозы или физиологическим раствором. Лейкостим® не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.
Условия хранения
Лейкостим
Состав
В 1 мл раствора филграстима 150, 300 или 600 мкг (соответственно 15, 30 или 60 млн. ME).
Маннитол, декстран, натрия ацетата тригидрат, полисорбат, уксусная кислота, вода для инъекций, — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Раствор для в/в и п/к введения 150, 300, 600 мкг в мл в шприце с впаянными иглами.
Фармакологическое действие
Стимулирующее лейкопоэз.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат представляет собой биологически активный негликолизированный высокоочищенный белок, который регулирует дифференцировку и пролиферацию нейтрофилов, и выход их из костного мозга в кровь. Вызывает повышение нейтрофилов, воздействуя на клетки-предшественники нейтрофилов.
В течение суток отмечается эффект, но, если у больных снижено содержание клеток-предшественников (при интенсивной химио- или лучевой терапии) степень повышения нейтрофилов может быть не так выражена. Обладает также иммуномодулирующим действием.
Фармакокинетика
После п/к введения максимальная концентрация в крови определяется через 8-16 часов. Концентрация пропорциональна вводимой дозе и от концентрации зависят показатели нейтрофилов в крови. Период полувыведения составляет 3,5-4 часа. Метаболизируется до пептидов и только 1 % введенной дозы в неизмененном виде выводится с мочой. Длительное применение препарата (до 28 дней) не сопровождается кумуляцией.
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью препарат применяют у больных, получающих высокие дозы химиотерапии. Не рекомендуется применять у больных с выраженными нарушениями функции почек/печени.
Побочные действия
Лейкостим, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводится подкожно и внутривенно. Врачом определяется доза и способ введения, которые зависят от клинической ситуации. Подкожное введение является предпочтительным. При внутривенном — препарат из шприца добавляется во флакон с 5% декстрозой и вводится в течение 30 минут.
Лейкостим используется не раньше, чем через сутки после окончания химиотерапии. Назначают по 5-12 мкг на 1 кг веса ежедневно 1 раз в сутки. Лечение проводится пока количество нейтрофилов не достигнет нормы. Обычно продолжительность составляет 14 дней.
В период лечения регулярно определяется количество лейкоцитов. Если оно превышает 50 000/мкл препарат отменяют.
В процессе лечения возможно развитие тромбоцитопении. Если количество тромбоцитов в повторных анализах стабильно сохраняется ниже 100 000/мкл, рассматривается вопрос об отмене препарата на время или уменьшении его дозы.
Передозировка
Взаимодействие
Поскольку активно растущие миелоидные клетки очень чувствительны к цитостатическим препаратам, назначать филграстим необходимо через сутки до или после применения этих средств.
Препарат 5-фторурацил усиливает нейтропению.
В случае применения препарата с целью мобилизации клеток – предшественников после химиотерапии нужно учитывать, что эффективность мобилизации снижается при длительном назначении Мелфалана, Кармустина и Карбоплатина.
Фармацевтически не совместим с Натрия Хлоридом.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
При температуре 2- 8 С.
Срок годности
Аналоги
Граноген, Грасальва, Лейцита, Нейпоген, Миеластра, Нейпомакс, Нейростим, Филергим.
Отзывы о Лейкостиме
Отзывов пациентов, принимавших этот препарат мало. Например, имеются отзывы о применении этого препарата при циклической нейтропении и иммунной нейтропении у детей. При этих тяжелых заболеваниях эффект от препарата был непродолжительным.
Чаще встречаются результаты клинического применения Лейкостима у взрослых и детей с нейтропенией, ассоциированной с химиотерапией новообразований. Так, детям препарат назначался в дозе 5 мкг/кг в сутки, хорошо переносился. Есть результаты клинических исследований, целью которых было сравнение переносимости и эффективности Лейкостима и Нейпогена. Были сделаны выводы: сроки устранения нейтропении при применении этих препаратов не различаются, и они имеют идентичные показатели переносимости и эффективности.
Цена Лейкостима, где купить
Купить Лейкостим можно в аптеках Москвы и других городов России. Стоимость 1 дозы препарата 600 мкг 0,8 мл в шприце составляет 2234 — 3329 руб., Лейкостим 300 мкг 1 мл в шприце стоит 4485-4609 руб.
ЛюксФарма * специальное предложение
Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.
Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения содержит:
Действующее вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 150 мкг (15 млн. ME) или 300 мкг (30 млн. ME).
Вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, декстран 60000 15 мг, натрия ацетата тригидрат 0,23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4,0, полисорбат 80 0,04 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Лейкостим® дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью. После окончания лечения число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение последующих 1-7 дней.
Лейкостим® значительно уменьшает частоту тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении уменьшая необходимость и длительность стационарного лечения у пациентов получающих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.
Пациенты получающие Лейкостим® и цитотоксическую химиотерапию требуют меньших доз антибиотиков по сравнению с пациентами получающими только цитотоксическую химиотерапию.
Лечение препаратом Лейкостим® значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе не влияя на частоту лихорадки и инфекционных осложнений.
Применение препарата Лейкостим® как самостоятельно так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток.
Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков либо вместо трансплантации костного мозга либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК также может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК мобилизованных с помощью препарата Лейкостим® ускоряет восстановление кроветворения уменьшает опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.
Эффективность и безопасность препарата Лейкостим® у взрослых и детей получающих цитотоксическую химиотерапию одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (тяжелой врожденной периодической идиопатической нейтропенией) Лейкостим® стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови снижает частоту инфекционных осложнений. Назначение препарата Лейкостим® пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Лейкостим® не отмечено.
Как и другие гемопоэтические факторы роста Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in vitro.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенные свойства филграстима не изучались. Филграстим не вызывал мутаций в геноме бактерий вне зависимости от наличия ферментной системы необходимой для метаболизма препарата.
Было обнаружено что некоторые злокачественные клетки имеют на своей поверхности рецепторы к Г-КСФ. Вероятность того что филграстим может служить фактором роста для различного типа опухолей не может быть исключена.
В исследованиях на крысах обоего пола не было обнаружено какого-либо влияния на фертильность и протекание беременности при применении филграстима в дозах до 500 мкг/кг.
В исследованиях на крысах и кроликах филграстим не обладал тератогенным эффектом. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей однако аномалий развития плода не отмечалось.
Фармакокинетика:
Всасывание:
После подкожного (п/к) введения филграстим быстро всасывается и через 2-8 ч достигает своей максимальной концентрации в сыворотке крови. Период полувыведения после внутривенного (в/в) или п/к введения обычно составляет от 2 до 4 ч. Клиренс и период полувыведения зависят от дозы препарата и числа нейтрофилов. Учитывая зависимость клиренса от числа нейтрофилов его насыщение при увеличении концентрации филграстима и снижение при нейтропении можно говорить о преобладании линейного характера клиренса и линейном характере фармакокинетики. Абсолютная биодоступность после п/к введения составляет 62% при дозе 375 мкг и 72% при дозе 750 мкг. После прекращения введения филграстима его концентрация снижается до значений эндогенных величин в течение 24 ч.
У здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями перед проведением химиотерапии было показано уменьшение плазменной концентрации филграстима при его многократном введении. Увеличение клиренса филграстима в данном случае является дозозависимым и степень этого увеличения возможно зависит от степени нейтрофилии у реципиентов что согласуется с данными об увеличении нейтрофилзависимого клиренса при увеличении пула нейтрофилов. У пациентов получающих филграстим после проведения химиотерапии концентрация препарата в плазме оставалась на одном уровне вплоть до начала восстановления гемопоэза.
Распределение:
При в/в и п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой и концентрацией в сыворотке крови. После п/к введения терапевтических доз его концентрация превышает 10 нг/мл в течение 8-16 ч. Объём распределения составляет 150 мл/кг.
Выведение:
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У детей после проведения химиотерапии фармакокинетика филграстима сходна с таковой у взрослых пациентов получающих с учётом массы тела те же дозы препарата что позволяет сделать вывод о независимости фармакокинетики препарата от возраста. Фармакокинетические данные у пациентов старше 65 лет отсутствуют.
В исследованиях по применению филграстима было показано что фармакодинамика и фармакокинетика у пациентов с тяжёлыми нарушениями почечной или печеночной функции аналогичны таковым у здоровых добровольцев. Поэтому в этих случаях необходимость в коррекции дозы отсутствует.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отмечалась тенденция к увеличению системной экспозиции филграстима по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин.
Показания:
— Нейтропения фебрильная нейтропения у пациентов получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома) а также нейтропения и ее клинические последствия у пациентов получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга- с повышенным риском развития продолжительной и тяжёлой нейтропении.
— Мобилизация периферических стволовых клеток крови (аутологичные ПСКК) в том числе после миелосупрессивной терапии а также мобилизация периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров (аллогенные ПСКК).
— Тяжелая врожденная периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов меньшее или равное 05 х 10 9 /л) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов а также для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений.
— Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов меньшее или равное 10 х10 9 /л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.
— Нейтропения у пациентов с острым миелолейкозом получающих индукционную или консолидирующую химиотерапию для сокращения её продолжительности и клинических последствий.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе.
— Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями (см. раздел «Особые указания»)
— Лейкостим® не может быть использован с целью увеличения доз цитотоксических химиопрепаратов выше рекомендованных.
— Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией.
С осторожностью:
Пациенты с серповидно-клеточной анемией патологией костной ткани (в том числе с остеопорозом) с вторичным острым миелолейкозом (ввиду ограниченности данных по безопасности и эффективности) при лечении пациентов получающих высокодозную химиотерапию.
Беременность и лактация:
Безопасность препарата Лейкостим® для беременных не установлена.
Возможно прохождение препарата Лейкостим® через плацентарный барьер у женщин. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. При назначении препарата Лейкостим® следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
В исследованиях на крысах обоего пола не было обнаружено какого-либо влияния на фертильность и течение беременности при применении филграстима в дозах до 500 мкг/кг.
В исследованиях на крысах и кроликах филграстим не обладал тератогенным эффектом. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей однако аномалий развития плода не отмечалось.
Неизвестно проникает ли препарат Лейкостим® в грудное молоко. Применять препарат Лейкостим® у кормящих матерей не рекомендуется.
Способ применения и дозы:
Ежедневно подкожно (п/к) или в виде коротких внутривенных (в/в) инфузий (30- минутных) на 5% растворе глюкозы (см. подраздел «Указания по разведению» раздела «Способ применения и дозы») до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Также препарат можно вводить в виде 24-часовых внутривенных или подкожных инфузий.
Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии
По 05 млн. ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки ежедневно п/к или в виде коротких в/в инфузий (30-минутных) на 5% растворе глюкозы. В большинстве случаев предпочтителен п/к путь введения. Имеются данные что при в/в введении препарата происходит укорочение продолжительности эффекта. Однако остается неясной клиническая значимость этих данных. Выбор пути введения должен зависеть от индивидуальных особенностей пациента и клинической картины заболевания.
Первую дозу препарата Лейкостим® вводят не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Ежедневное введение препарата Лейкостим® необходимо продолжать до тех пор пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.
После проведения курса химиотерапии (стандартные схемы) для лечения солидных опухолей лимфом и лимфоидной лейкемии длительность терапии для достижения необходимого эффекта обычно составляет до 14 дней.
После индукционной и консолидирующей терапии острого миелолейкоза продолжительность применения препарата Лейкостим® может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Лейкостим®. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Лейкостим® до тех пор пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.
Не рекомендуется отменять препарат Лейкостим® преждевременно до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум.
После миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга
После максимального снижения числа нейтрофилов (надир) суточную дозу корригируют в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если количество нейтрофилов превышает 10 x 10 9 /л в течение трех дней подряд дозу препарата Лейкостим® уменьшают до 05 млн. ЕД/кг в сутки; затем если абсолютное число нейтрофилов (АЧН) превышает 10 x 10 9 /л в течение трех дней подряд препарат Лейкостим® отменяют. Если в период лечения АЧН снижается менее 10 х 10 9 /л дозу препарата нужно увеличить вновь в соответствии с вышеприведенной схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации
По 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки п/к в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят с 5 дня и при необходимости до 6 дня с целью получить CD34+ ≥ 4×10 6 клеток/кг массы тела реципиента. Эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим® для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовалась.
Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)
Через 1-2 недели лечения в зависимости от реакции больного на терапию начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 15-10 х 10 9 /л.
У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы.
У 97% пациентов положительно отреагировавших на лечение полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Безопасность длительного введения препарата Лейкостим® в дозах свыше 24 мкг/кг в сутки у пациентов с ТХН не установлена. Нейтропения при ВИЧ-инфекции
Начальная доза 01-04 млн. ЕД (1-4 мкг)/кг в сутки однократно п/к до достижения и для поддержания нормального числа нейтрофилов (более 20 x 10 9 /л). У более чем 90% пациентов положительно отреагировавших на лечение нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. Небольшому количеству пациентов (менее 10%) для достижения нормального числа нейтрофилов требовалось введение доз препарата до 10 млн. ЕД (10 мкг)/кг в сутки (максимальная суточная доза не более. 10 мкг/кг).
После достижения терапевтического эффекта необходимо введение минимальной эффективной дозы для поддержания нормального числа нейтрофилов. Рекомендуемая поддерживающая доза 300 мкг в сутки п/к в среднем 3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов более 20 x 10 9 /л.
Применение у особых групп пациентов
В исследованиях участвовало небольшое количество пожилых пациентов специальных исследований данной группы пациентов не проводилось. Специальные рекомендации для пациентов старческого возраста отсутствуют.
Оценка безопасности и эффективности препарата Лейкостим® у здоровых доноров старше 60 лет не проводилась.
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии: профили безопасности и эффективности препарата Лейкостим® у детей получающих цитотоксическую химиотерапию не отличались от таковых у взрослых.
Пациенты после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК: оценка безопасности и эффективности препарата Лейкостим® у здоровых доноров младше 16 лет не проводилась.
Пациенты с ТХН и онкологическими заболеваниями: эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим® у новорожденных страдающих ТХН не установлены.
Тяжёлая врожденная периодическая или идиопатическая нейтропения (АЧН менее или равное 05 x 10 9 /л) является показанием к длительному применению препарата Лейкостим® у детей с тяжёлыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов а также для уменьшения частоты и продолжительности осложнений связанных с инфекцией (см. раздел «Показания»).
В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата Лейкостим® у пациентов в возрасте до 18 лет с ТХН и онкологическими заболеваниями. Профиль безопасности препарата у детей при лечении ТХН не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для пациентов детского возраста такие же как для взрослых получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Коррекции дозы у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью не требуется так как их фармакокинетические и фармакодинамические параметры оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.
Указания по разведению
Лейкостим® разводят только 5% раствором глюкозы. При этом не допускается разведение 09% раствором натрия хлорида. Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 5 мкг в 1 мл.
Если Лейкостим® разводится до концентрации менее 15 млн. ЕД (15 мкг) в 1 мл то в раствор следует добавить сывороточный альбумин человека в количестве чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например при конечном объёме раствора 20 мл суммарные дозы филграстима менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 02 мл 20% раствора альбумина.
Разведенный Лейкостим® может адсорбироваться стеклом и пластмассами. Однако Лейкостим® при разведении 5% раствором глюкозы совместим со стеклом и рядом пластмасс в том числе с поливинилхлоридом полиолефином (сополимером полипропилена.и полиэтилена) и полипропиленом.
Готовый раствор препарата Лейкостим® хранится при температуре от 2 до 8 °С не более суток.
Побочные эффекты:
Побочные эффекты представлены по органам и системам в соответствии с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 10%) часто (от ≥ 1% до Пациенты с онкологическими заболеваниями
Лейкостим® не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления с одинаковой частотой отмечались у пациентов получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
Здоровые доноры (мобилизация аллогенных ПСКК)
Частота нежелательных явлений при применении препарата Лейкостим® пациентами с ТХН со временем уменьшается.
Пострегистрационное применение препарата
Нарушения со стороны иммунной системы: в редких случаях аллергические реакции включающие анафилаксию кожную сыпь крапивницу которые могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов что предполагает наличие взаимосвязи между препаратом и нежелательным явлением.
При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.
У пациентов получавших филграстим часто наблюдались случаи развития спленомегалии (≥1% и 9 /л и более. Каких-либо побочных явлений непосредственно связанных с таким лейкоцитозом не описано. Однако учитывая возможный риск связанный с высоким лейкоцитозом во время лечения препаратом Лейкостим® следует регулярно (например 2-3 раза в неделю) число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 х 10 9 /л Лейкостим® следует немедленно отменить.
Если Лейкостим® применяется для мобилизации ПСКК его отменяют в том случае когда число лейкоцитов превысит 70 x 10 9 /л.
Риск связанный с высокодозной химиотерапией: особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов получающих высокодозную химиотерапию поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования не отмечено в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью включая кожные реакции и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой нервной и дыхательной систем (см. инструкции к применению конкретных химиопрепаратов).
Монотерапия препаратом Лейкостим® не предотвращает тромбоцитопению и анемию обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно дважды в неделю проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Было показано что применение препарата Лейкостим® для мобилизации ПСКК приводит к уменьшению степени и продолжительности тромбоцитопении развившейся вследствие миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.
Пациенты с ТХН
Трансформация в лейкоз ши предлейкоз (миелодиспластический синдром): особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелой хронической нейтропении чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний таких как апластическая анемия миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Цитогенетические нарушения лейкоз и остеопороз были обнаружены при длительном применении филграстима (>5 лет) у пациентов (91%) с тяжелой хронической нейтропенией. Связь данных явлений с применением препарата не выяснена.
Прочее: следует исключить такие причины преходящей нейтропении как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом. Во время клинических исследований у 31% пациентов с ТХН при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема выявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; спленэктомия может потребоваться у 3% пациентов. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно путем пальпации.
У небольшого числа пациентов наблюдались гематурия и протеинурия. Для контроля этих показателей следует регулярно делать анализ мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Пациенты проходящие мобилизацию ПСКК
После трансплантации костного мозга проводят анализ крови и определяют количество тромбоцитов 3 раза в неделю.
Мобилизация: сравнение двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте пациентов не проводилось. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами а также вследствие различий между значениями CD34+ полученными с помощью лабораторных анализов. Поэтому достаточно сложно рекомендовать какой-либо оптимальный метод мобилизации. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.
Предшествующее лечение цитотоксическими средствами: у пациентов которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥20 х 10 6 СD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации числа тромбоцитов.
Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов как мелфалан кармустин и карбоплатин на протяжении длительного периода до начала мобилизации может уменьшать степень её выраженности. Однако применение мелфалана карбоплатина или кармустина вместе с препаратом Лейкостим® эффективно при активации ПСКК.
Если планируется трансплантация ПСКК рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников активированных у таких пациентов до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны следует рассмотреть альтернативные виды лечения не требующие использования клеток-предшественников.
Оценка количества («урожая») периферических стволовых клеток крови: оценивая число ПСКК мобилизованных у пациентов с помощью препарата Лейкостим® следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии и нужно с осторожностью относиться к данным об их числе основанным на исследованиях проведенных в других лабораториях.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров
Процедура мобилизации ПСКК не несет непосредственной пользы для здоровых доноров и должна проводиться только в целях аллогенной трансплантации.
Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в центре имеющем опыт работы в этой области. Мобилизация ПСКК возможна только при условии соответствия лабораторных параметров особенно гематологических показателей донора критериям выбора также особое внимание следует обратить на наличие инфекционных заболеваний.
Если требуется проведение более одного лейкафереза необходимо контролировать количество тромбоцитов перед каждой процедурой афереза особенно если количество тромбоцитов меньше 100 х 10 9 /л. Проведение лейкафереза не рекомендуется если количество тромбоцитов менее 75 х 10 9 /л при назначении антикоагулянтов или известных нарушениях гемостаза.
Лейкостим® должен быть отменен или его доза должна быть снижена если количество лейкоцитов более 70 x 10 9 /л.
У здоровых доноров необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.
Учитывая единичные случаи разрыва селезенки после назначения Г-КСФ здоровым донорам рекомендуется контролировать ее размеры (пальпация ультразвуковое исследование).
Нельзя исключить риск появления клона злокачественных опухолевых клеток. В центре афереза рекомендуется проводить систематический мониторинг длительной безопасности применения препарата у здоровых доноров.
Оценка безопасности и эффективности препарата Лейкостим® у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не проводилась.
Особые указания для реципиентов аллогенных ПСКК полученных с помощью филграстима
Применение аллогенного трансплантата ПСКК может ассоциироваться с увеличением риска развития острой или хронической реакции «Трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.
Нейтропения у ВИЧ-пациентов
При очень быстром положительном ответе на терапию возможно значительное увеличение количества нейтрофилов после введения начальных доз препарата Лейкостим®.
При лечении препаратом Лейкостим® необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови (абсолютное количество нейтрофилов эритроцитов тромбоцитов и т.д.) ежедневно в течение первых нескольких дней затем 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и каждую неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии 300 мкг в сутки по альтернирующей схеме возможны значительные колебания числа нейтрофилов.
С учетом колебаний значения абсолютного числа нейтрофилов для определения истинного максимального снижения числа нейтрофилов (надир) забор крови необходимо проводить перед назначением следующей дозы препарата.
Монотерапия препаратом Лейкостим® не предотвращает тромбоцитопению и анемию обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами) или’ их большего количества в составе комбинированной терапии больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно проводить анализ крови и определять число тромбоцитов и гематокрит.
У пациентов с инфекционными заболеваниями и инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (например комплексом Mycobacterium avium) или с опухолевым поражением костного мозга (лимфома) терапию филграстимом проводят одновременно с терапией направленной против этих состояний. Эффективность препарата Лейкостим® при лечении нейтропении обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями (остеомиелитом) или опухолевым поражением не установлена.
Инструкции по применению обращению и уничтожению
Необходимо избегать энергичного встряхивания.
Перед введением раствор препарата Лейкостим® следует осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц. Допускается введение раствора только без наличия посторонних видимых частиц.
Флаконы и преднаполненные шприцы с препаратом Лейкостим® предназначены только для однократного использования.
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Лейкостим® с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не отмечено влияния препарата Лейкостим® на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и подкожного введения 150 мкг/мл (15 млн. МЕ/мл) и 300 мкг/мл (30 млн. МЕ/мл).
Упаковка:
По 1 мл препарата с концентрацией 150 мкг/мл (15 млн. МЕ/мл); по 1 мл. и 16 мл препарата с концентрацией 300 мкг/мл (30 млн. МЕ/мл) во флаконах из нейтрального стекла I гидролитического класса укупоренных фторрезиновыми или бутилрезиновыми пробками с тефлоновым покрытием обжатых алюминиевыми колпачками..
По 1 или 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «БИОКАД» (ЗАО «БИОКАД»), 143422, Московская обл., Красногорский район, с. Петрово-Дальнее, Россия