Укол диферелин для чего

Диферелин 11,25 мг : инструкция по применению

Описание

Слегка желтоватый рыхлый порошок в затемненном прозрачном флаконе, запечатанном эластомерной пробкой и обжимной крышкой.

Состав

В каждом флаконе содержится:

(в форме трипторелина памоата)

D, L лактид когликолид полимер ………………… 250,00 мг

Натрия кармелоза …………………………………… 30,00 мг

Полисорбат 80 ………………………………………… 2,00 мг

Растворитель (ампула 2 мл)

Вода для инъекций …………………………… q. s. до 2,0 мл

* с учетом особенностей лекарственной формы, каждый флакон содержит трипторелина памоат в количестве, соответствующем 15 мг трипторелина.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные средства. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Трипторелин является синтетическим декапептидным аналогом натурального GnRH (гонадотопин-рилизинг гормона).

Исследования, проведенные на людях и животных, показали, что после периода начальной стимуляции продолжение приема трипторелина приводит к подавлению секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций.

Введение Диферелина 11,25 мг может изначально повысить уровень ЛГ и ФСГ в крови и, впоследствии, привести к повышению первичного уровня тестостерона («вспышка») у мужчин и эстрадиола у женщин. Продолжающаяся терапия приводит к снижению показателей ЛГ и ФСГ и, соответственно, к уменьшению уровней тестостерона и эстрадиола до концентраций кастрационного уровня примерно к 20 дню после первой инъекции, далее концентрация остается неизменной на протяжении всего периода действия активной субстанции.

Длительное назначение трипторелина у женщин подавляет секрецию эстрадиола и способствует формированию эктопии эндометрия.

По данным III фазы рандомизированного исследования, в котором приняли участие 970 пациентов с местно-распространенной формой рака предстательной железы (Т2с-Т4), изучались особенности применения радиотерапии с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев, n = 483) в сравнении с применением радиотерапии с долговременной антиандрогенной терапией (3 года, n = 487). Проводилось сравнение между трипторелином (62,2 %) и другими агонистами GnRH (37,8 %, по отдельным препаратам другие агонисты GnRH не разделялись).

Общая смертность в течение 5 лет составила 19,0 % и 15,2 % в группах при «кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с относительным риском равным 1,42. Смертность, связанная с заболеванием предстательной железы, за 5 лет составила 4,78 % и 3,2 % в группах при «кратковременной гормональной терапии» и «долговременной гормональной терапии» соответственно, с относительным риском равным 1,71.

Отдаленный анализ в подгруппе, проходившей лечение трипторелином, также показал преимущество долговременного курса лечения в сравнении с кратковременным, согласно показателям общей смертности (относительный риск 1,28; 95,71 % CI = [0,89; 1,84], p = 0,38 и p = 0,08 соответственно).

Данное исследование показывает, что радиотерапия в сочетании с долговременной антиандрогенной терапией (3 года) имеет преимущество по отношению к радиотерапии в сочетании с кратковременной антиандрогенной терапией (6 месяцев).

Преждевременное половое созревание

Угнетение гонадотропной гиперфункции гипофиза у обоих полов выражается угнетением секреции эстрадиола и тестостерона, снижением максимального значения ЛГ и улучшением соотношения костного возраста и календарного возраста (Height Age /Bone Age ratio).

Начальная гонадная стимуляция может вызывать небольшое кровотечение, которое купируется применением медроксипрогестерона или ципротерона ацетата.

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата Диферелин 11,25 мг (у мужчин и у женщин) пик концентрации трипторелина в плазме крови наблюдается через 3 часа после инъекции. Затем, в течение месяца, наблюдается фаза снижения концентрации, после которой уровень трипторелина сохраняется постоянным до конца третьего месяца с момента введения.

Показания к применению

Рак предстательной железы

Лечение местно распространенной формы рака предстательной железы (как единственный метод лечения, так и в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии).

Лечение рака предстательной железы с метастазами.

Положительный эффект лечения чаще достигается в случаях, если ранее пациент не подвергался лечению иными гормональными препаратами.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I–IV).

Лечение не должно продолжаться свыше 6 месяцев. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином либо другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH).

Преждевременное половое созревание (у девочек до 8 лет, у мальчиков до 10 лет).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону (GnRH) и его аналогам, а также к любому из компонентов препарата.

Беременность и кормление грудью.

Побочное действие

При назначении трипторелина могут формироваться побочные эффекты, аналогичные тем, которые возникают после хирургической кастрации или при лечении любыми другими агонистами GnRH.

Побочные реакции обусловлены ожидаемым фармакологическим действием препарата: после начального повышения уровня тестостерона следует практически полное его угнетение, что сопровождается такими симптомами как приливы крови (50 %), эректильная дисфункция (4 %) и снижение либидо (3 %).

Зарегистрированные побочные эффекты были оценены как возможно связанные с назначением трипторелина. Большинство побочных эффектов обусловлено медикаментозной или хирургической кастрацией.

Нежелательные реакции классифицируется как:

Способ применения и дозы

Важно соблюдать правила выполнения внутримышечного введения при использовании лекарственных форм пролонгированного действия, так как потеря даже незначительного количества препарата при выполнении инъекции может привести к уменьшению длительности его действия. Во всех случаях выявления излишнего количества остатка лекарственного средства после введения следует сообщить об этом лечащему врачу.

Рак предстательной железы

Одна внутримышечная инъекция Диферелина 11,25 мг каждые 3 месяца.

Одна внутримышечная инъекция Диферелина 11,25 мг вводится каждые 3 месяца.

Лечение следует начинать в течение первых пяти дней менструального цикла.

Длительность лечения зависит от начальной тяжести эндометриоза и выраженности его клинических проявлений (функциональных и анатомических) в ходе терапии. Максимальная продолжительность терапии не должна превышать 6 месяцев (2 инъекции). Проведение второго курса лечения трипторелином или любым другим агонистом GnRH не рекомендуется.

Преждевременное половое созревание

Лечение детей трипторелином должно проводиться под тщательным наблюдением детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения преждевременного полового созревания центрального генеза.

Детям с массой тела более 20 кг внутримышечные инъекции Диферелина 11,25 мг производятся каждые 3 месяца.

Лечение у девочек и у мальчиков должно быть завершено при достижении физиологического пубертатного возраста и не должно продолжаться у девочек при выявлении закрытых зон роста костей и в возрасте старше 12 лет. Имеются лишь отдельные данные о сроках завершения лечения у мальчиков по данным состояния зон роста костей, однако лечение должно быть завершено к моменту закрытия костных ростовых зон к 13–14 годам.

Инструкция по использованию

Подготовить пациента, продезинфицировав кожу на ягодице в предполагаемом месте введения. Сделать это необходимо в первую очередь, так как лекарственное средство вводится немедленно после разведения.

Подготовка к проведению инъекции

Наличие пузырьков в верхней части лиофилизата является нормальным видом препарата

Взять ампулу с растворителем. Проследите, чтобы раствор находился в основной части ампулы.

Взять флакон с порошком. Проследите, чтобы порошок находился в нижней части флакона.

Удалить пластиковый зеленый фиксатор с крышки флакона

Соединить иглу со шприцем, Не снимать защитный колпачок с иглы.

Вскрыть ампулу (положение точки вскрытия спереди).

Удалить защитный колпачок с иглы. Ввести иглу в ампулу с растворителем и весь раствор заполнить в шприц.

Вставить иглу вертикально во флакон, проткнув резиновую пробку флакона. Медленно ввести растворитель, чтобы, по возможности, смыть порошок с верхней части флакона.

Переместить иглу в такое положение, чтобы она находилась над уровнем жидкости. Не вынимать иглу из флакона.

Аккуратно покачивать флакон в горизонтальной плоскости, не переворачивая, до тех пор, пока не образуется однородная смесь.

Убедиться в отсутствии комочков, перед тем как наполнить шприц суспензией (в случае если есть нерастворенные комочки, продолжить покачивание флакона до их полного растворения).

Наполнить шприц полученной суспензией, не переворачивая флакон.

Удалить иглу, которая использовалась для приготовления препарата, и надеть (плотно) другую иглу на канюлю шприца. Держать иглу при этом нужно только за цветной колпачок держателя иглы.

Выпустить воздух из шприца.

Проведение внутримышечной инъекции

– Незамедлительно ввести инъекцию в ягодичную мышцу.

– Утилизировать иглы в специальном узком контейнере.

Передозировка

В случае передозировки препарата показано симптоматическое лечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами

Исследований по влиянию трипторелина на способность управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами не проводилось. Тем не менее способность управлять транспортными средствами и работа с движущимися механизмами может быть затруднена из-за головокружения, сонливости и расстройства зрения. Указанные симптомы могут являться как нежелательными эффектами проводимой терапии, так и результатом сопутствующего заболевания.

Данные о совместимости отсутствуют.

Восстановленный раствор нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Упаковка

По 11,25 мг трипторелина во флакон из затемненного прозрачного стекла, укупоренный эластомерной пробкой под алюминиевой обкаткой с отверстием для иглы в центре и защитной пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия светло-зеленого цвета, в комплекте с растворителем (0,8 % раствор маннита в ампуле 2 мл, на луковичной части ампулы полоска черного цвета и точка разлома синего цвета).

Один флакон с порошком, одна ампула с растворителем, одна блистерная упаковка со шприцем и двумя иглами помещаются в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Условия отпуска из аптек

Отпуск по рецепту врача.

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH

Парк д’активите дю Плато де Синь департаментская дорога № 402, 83870 СИНЬ, Франция

Park d’activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402 83870 SIGNES, France

IПСЕН ФАРМА БIОТЕК / IPSEN PHARMA BIOTECH

рю Марсель е Жак Гоше 52, 94120 ФОНТЕНЕ-СУ-БУА, Франция

52 rue Marcel et Jacques Gaucher 941 FONTENAY SOUS BOIS, France

Источник

Диферелин ® (Diphereline ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Диферелин ®

Фармакологическое действие

Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ.

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг C max трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты).

Показания препарата Диферелин ®

Рак предстательной железы:

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (стадии I-IV).

Режим дозирования

При раке предстательной железы Диферелин ® вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее короткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).

При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Правила приготовления суспензии

Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии.

О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу.

Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.

Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы.

Побочное действие

В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях, связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения. Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.

Во время лечения: приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция, что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови.

В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции могут возникнуть генитальные кровотечения, включающие в себя как меноррагию, так и метроррагию.

У мужчин и у женщин

Длительное применение аналогов ГнРГ может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников.

Применение при беременности и кормлении грудью

Диферелин ® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Поскольку отсутствуют данные о выведении трипторелина в с грудным молоком и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин ® в период грудного вскармливания.

Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено.

Особые указания

При лечении эндометриоза

Перед началом лечения необходимо исключить беременность.

В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства.

В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее.

Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ.

Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений.

Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции.

При лечении рака предстательной железы

Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер.

Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл).

По той же причине тщательное наблюдение в начале лечения необходимо проводить за пациентами с диагностированной компрессией спинного мозга.

Кроме того, в начале лечения может наблюдаться временное повышение кислых фосфатаз.

У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, зарегистрирован риск развития гипергликемии и сахарного диабета. Кроме того, возможен риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и, при длительном применении, остеопороза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия

Состав

Лиофилизат (1 флакон):

Трипторелина ацетат, 4,375* мг

в пересчете на трипторелин 3,75 мг

Растворитель (1 ампула):

Маннитол 16,00 мг; вода для инъекций до 2000 мг.

* С учетом особенностей лекарственной формы, в препарат заложен избыток действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы.

** Количество зависит от уровня капсулирования.

Описание

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе собразованием суспензии белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ

Фармакодинамика:

Трипторелин является синтетическим декапептидом аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции тестикул и яичников. Исследования на животных позволили предположить о наличии также другого механизма действия: прямого влияния на половые железы путем снижения чувствительности периферических рецепторов к ГнРГ.

Рак предстательной железы

Применение трипторелина может уменьшить выраженность функциональных и объективных симптомов рака предстательной железы.

Преждевременное половое созревание центрального генеза

Ингибирование трипторелином гипофизарной гонадотропной гиперфункции при преждевременном половом созревании центрального генеза как у девочек так и у мальчиков проявляется в виде подавления секреции эстрадиола или тестостерона снижения пика ЛГ и улучшения соотношения костного возраста и календарного возраста.

Непрерывное применение трипторелина подавляет секрецию эстрадиола у женщин и таким образом препятствует развитию эндометриоидных эктопий.

Непрерывное применение трипторелина ингибирует секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) что обеспечивает подавление пика концентрации эндогенного ЛГ позволяя повысить качество фолликулогенеза и снизить атрезию фолликулов.

Проводимые исследования показали регулярное и резко выраженное снижение объема определенных фибромиом матки. Данное снижение является максимальным в ходе третьего месяца лечения.

Применение трипторелина вызывает аменорею у большинства пациенток после первого месяца лечения. Это позволяет скорректировать возможное развитие анемии возникающей в результате меноррагии и/или метроррагии.

Рак молочной железы

Проведенные исследования показали что у пациенток с сохранившейся менструальной функцией с гормонозависимым раком молочной железы ранних стадий (Т1-Т4 N0-N2a М0) адъювантное применение трипторелина подавляет функцию яичников что в свою очередь подавляет секрецию эстрадиола являющегося основным источником эстрогена.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина в течение 28 дней.

После внутримышечной инъекции препарата Диферелин 375 мг у пациентов с эндометриозом или миомой матки максимальный уровень трипторелина в крови достигается в пределах от 2 до 6 часов после инъекции пик концентрации составляет 11 нг/мл. Нет никаких доказательств накопления препарата при применении в последующие шесть месяцев терапии при ежемесячном введении.

Минимальная концентрация препарата в крови колеблется между 01 и 02 нг/мл. Биодоступность препарата с замедленным высвобождением составляет около 50%.

Эти данные наблюдались в исследованиях у пациенток с эндометриозом и фибромой матки и они могут быть экстраполированы на пациентов с раком молочной железы так как не ожидается что болезнь может повлиять на пролонгированное действие препарата.

Показания:

— Рак предстательной железы:

— лечение местнораспространенного рака предстательной железы в монотерапии или в качестве адъювантного средства на фоне лучевой терапии;

— лечение метастатического рака предстательной железы.

проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (чМГ ФСГ чХГ) в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

— адъювантная терапия у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий (Т1-Т4 N0-N2a МО) в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у пациенток с высоким риском рецидива получавших химиотерапию и сохранивших менструальную функцию.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к препарату Диферелин ® его компонентам растворителю или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона;

С осторожностью:

— У пациентов с остеопорозом и при высоком риске его развития;

— У женщин с синдромом поликистозных яичников;

— У пациентов с депрессией;

— При проведении андрогенной депривации у мужчин с высоким риском развития метаболических нарушений или сердечно-сосудистых заболеваний;

— При проведении долговременной андрогенной депривации у пациентов с синдромом врожденного удлиненного интервала QT с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью или у пациентов принимающих антиаритмические препараты класса IA или класса III;

— У детей с преждевременным половым созреванием центрального генеза с прогрессирующей опухолью гипофиза.

Беременность и лактация:

Беременность

Беременность должна быть исключена до начала терапии препаратом Диферелин® 375 мг.

Трипторелин противопоказан во время беременности поскольку

одновременное применение агонистов ГнРГ связано с теоретическим риском аборта и отклонениями развития плода. До начала лечения женщины детородного возраста должны быть тщательно обследованы с целью исключения беременности. Во время терапии должны применяться негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.

Нет клинических доказательств для предположения причинной связи между приемом трипторелина во время беременности и любыми последующими аномалиями развития плода течением беременности или исходом беременности.

Период грудного вскармливания

Трипторелин противопоказан в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Препарат вводят только внутримышечно.

Рак предстательной железы

Препарат Диферелин ® вводится внутримышечно в дозе 375 мг 1 раз каждые 4 недели.

При лечении в комбинации с лучевой терапией длительная антиандрогенная терапия (3 года) является предпочтительнее краткосрочной антиандрогенной терапии (6 месяцев).

Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

Преждевременное половое созревание центрального генеза

— Дети с массой тела ниже 20 кг: половина (1/2) дозы вводится внутримышечно 1 раз каждые 4 недели (28 дней) т.е. вводят половину объема восстановленной суспензии.

— Дети с массой тела от 20 кг до 30 кг: две трети (2/3) дозы вводится внутримышечно 1 раз каждые 4 недели (28 дней) т.е. вводят две трети объема восстановленной суспензии.

— Дети с массой тела более 30 кг: одна доза (375 мг) вводится внутримышечно 1 раз каждые 4 недели (28 дней) т.е. вводят весь объем восстановленной суспензии.

Терапия у девочек и у мальчиков должна быть прекращена при достижении физиологического пубертатного возраста. Не рекомендуется продолжать лечение у девочек с костным возрастом соответствующим 12-летнему физиологическому возрасту. Существует ограниченное количество данных доступных для определения момента прекращения терапии у мальчиков основываясь на костном возрасте однако рекомендуется прекратить терапию у мальчиков с костным возрастом соответствующим физиологическому возрасту 13-14 лет.

Продолжительность терапии зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне лечения. Как правило продолжительность терапии эндометриоза должна составлять от 4 до 6 месяцев. Не рекомендуется проводить второй курс терапии трипторелином или другими аналогами ГнРГ.

Обычный режим соответствует дозе 375 мг (одному флакону) препарата Диферелин ® введенного внутримышечно на второй день менструального цикла. Комбинирование с гонадотропинами выполняется после десенсибилизации гипофиза (концентрация эстрогенов плазмы менее 50 пг/мл) как правило примерно через 15 дней после введения препарата Диферелин®.

Предоперационное лечение фибромиомы матки

Препарат должен быть введен в первые 5 дней менструального цикла. Введение препарата Диферелин® должно проводиться каждые 4 недели в дозе 375 мг.

Длительность курса лечения не должна превышать 3 месяцев.

Рак молочной железы

Так как Диферелин 375 мг перед введением имеет лекарственную форму суспензии из микрочастиц следует строго следить за тем чтобы не допустить внутривенного введения препарата.

Применение у особых категорий пациентов

Коррекции дозы у пожилых пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

Правила приготовления суспензии

Лиофилизат должен быть восстановлен при помощи прилагаемого растворителя непосредственно перед проведением инъекции путем аккуратного взбалтывания флакона до получения молочно-белой суспензии (перед проведением инъекции внимательно прочитайте инструкцию).

Инструкция по использованию

Подготовьте пациента продезинфицировав кожу ягодичной области в предполагаемом месте инъекции. Эта процедура должна быть проведена в первую очередь так как после восстановления препарат должен быть введен незамедлительно.

В комплект упаковки входят две иглы:

— Игла 1: игла (38 мм) без защитного устройства используемая для восстановления суспензии

— Игла 2: игла (38 мм) с защитным устройством используемая для инъекции

Наличие пузырьков на стенках верхушки флакона с лиофилизатом считается нормой для внешнего вида препарата.

о Возьмите ампулу с растворителем. Легко постучите по верхушке ампулы чтобы та часть раствора которая может накопиться в верхней части стекла в основное тело ампулы.

о Наденьте иглу 1 (без защитного устройства) на шприц. Пока не снимайте защитный колпачок с иглы.

о Отломите верхушку ампулы держа ее точкой надлома повернутой к себе.

о Удалите защитный колпачок с иглы 1. Поместите иглу в ампулу и наберите весь растворитель в шприц.

о Отложите шприц содержащий растворитель.

о Возьмите флакон с лиофилизатом; легко постучите по верхушке флакона чтобы возможно скопившийся в верхней части флакона порошок ссыпался на дно.

о Удалите защитную пластиковую крышку с верхней части флакона.

о Возьмите шприц содержащий растворитель и вставьте иглу вертикально во флакон проткнув резиновую пробку. Медленно введите растворитель так чтобы постараться смыть следы порошка со стенок флакона на дно.

о Потяните иглу 1 так чтобы ее кончик не касался жидкого содержимого и восстановите суспензию аккуратно вращая флакон вгоризонтальной плоскости. Не переворачивайте флакон.

о Удостоверьтесь чтобы в процессе

смешивания получилась однородная суспензия.

о Если Вы обнаружите присутствие комочков продолжите аккуратное вращение флакона в горизонтальной плоскости до полного их исчезновения.

о После получения однородной суспензии углубите иглу и наберите всю суспензию в шприц (не переворачивая флакон). Во флаконе останется небольшое количество суспензии которое должно быть утилизировано.

Заложенный в состав избыток позволяет компенсировать данную потерю.

о Возьмитесь за цветной колпачок держателя иглы. Снимите иглу 1 использованную для восстановления суспензии со шприца. Плотно прикрепите иглу 2 на кончик шприца.

о Переместите предохранительный кожух от иглы в направлении цилиндра шприца. Защитное устройство остается в положении которое вы установили.

о Снимите защитный колпачок с иглы.

о Удалите воздух из шприца и незамедлительно проведите инъекцию.

о Незамедлительно введите препарат внутримышечно в ягодичную мышцу во избежание осаждения приготовленной инъекции.

о Активация системы защиты иглы с применением техники использования одной руки.

о Примечание: Держите палец за предохранительным кожухом в течение всего времени.

Есть два варианта чтобы активировать систему защиты иглы.

о Метод А: нажмите пальцем на кожух по направлению вперед

о Метод В: используя ровную поверхность надавите на кожух

о В обоих случаях следует нажимать твердым быстрым движением до отчетливо услышанного щелчка.

о Визуально убедитесь что игла полностью заблокирована. Использованные иглы неиспользованная суспензия или другие отходы необходимо утилизировать в соответствии со стандартной медицинской практикой или в соответствии с рекомендациями вашего врача.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты у мужчин

Как видно из опыта применения других агонистов ГнРГ или после хирургической кастрации наиболее частые побочные действия при применении трипторелина были связаны с его ожидаемыми фармакологическими эффектами: начальное увеличение концентрации тестостерона а затем почти полное подавление синтеза тестостерона. Эти эффекты включают «приливы» (50%) эректильную дисфункцию (4%) и снижение либидо (3%).

Сообщалось о следующих побочных реакциях возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикоментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Побочные эффекты у женщин

Как следствие снижения концентрации эстрогенов наиболее частыми побочными эффектами (примерно у 10% женщин и более) были: головная боль снижение либидо нарушения сна изменения настроения диспареуния дисменорея кровотечения из влагалища синдром гиперстимуляции яичников увеличение яичников боль в области малого таза боль в животе сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы повышенное потоотделение «приливы» и астения.

Сообщалось о следующих побочных реакциях возможно связанных с применением трипторелина. Развитие большинства из них возможно при медикаментозной или хирургической кастрации.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Рак молочной железы

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями на фоне приема трипторелина (в срок) до 5 лет в комбинации с тамоксифеном или с ингибитором ароматазы в исследованиях TEXT и SOFT были: приливы нарушения опорно-двигательного аппарата утомляемость бессонница гипергидроз сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы и депрессия.

Частота нежелательных реакций сообщенных на фоне приема трипторелина в комбинации с тамоксифеном (2325 пациентов) или с ингибитором ароматазы (2318 пациентов) представлена в таблице ниже. Классификация следующая: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до побочные эффекты у детей

частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Эндометриоз и лечение фибромиомы матки перед проведением хирургического вмешательства

Перед началом лечения необходимо исключить беременность. Регулярное введение препарата Диферелин® в дозе 375 мг (один флакон) каждые четыре недели приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Возникновение метроррагии в ходе лечения не считая первого месяца не является нормой в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола плазмы. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл необходимо провести поиск других органических поражений.

Учитывая что менструации должны прекратиться на время терапии трипторелином пациентка должна быть проинструктирована о необходимости сообщить своему врачу если у нее сохраняются регулярные менструации.

В ходе лечения должен быть использован негормональный метод контрацепции включая 1 месяц после последней инъекции.

Функция яичников восстанавливается после прекращения лечения и овуляция наступает примерно через 2 месяца с момента последней инъекции. В ходе лечения фибромиомы матки рекомендуется регулярно определять ее размер. Имеется несколько сообщений о развитии кровотечений у пациенток с подслизистой фиброзной миомой после лечения аналогами ГнРГ. Обычно кровотечение развивалось на 6-10 неделе после начала терапии.

Ответная реакция яичников на введение трипторелина в сочетании с гонадотропинами может заметно увеличиться у предрасположенных к этому пациенток и в частности в случаях синдрома поликистозных яичников. Как и при применении других аналогов ГнРГ сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников связанного с применением трипторелина в сочетании с гонадотропинами.

Ответная реакция яичников на введение одинаковых доз трипторелина в сочетании с гонадотропинами может различаться у пациенток также реакция может быть различной у одних и тех же пациенток при различных циклах.

Стимуляция овуляции должна проводиться под наблюдением врача и с проведением регулярного лабораторного и инструментального обследования: контроль содержания эстрогенов в плазме и проведение ультразвукового исследования. Если ответная реакция яичников избыточна то рекомендуется прервать цикл стимуляции и прекратить инъекции гонадотропина.

У пациенток с почечной или печеночной недостаточностью средний период полувыведения трипторелина составляет 7-8 часов по сравнению с 3-5 часами у здоровых людей. Несмотря на длительное воздействие не предполагается что трипторелин будет циркулировать во время переноса эмбрионов.

Рак предстательной железы

Наиболее выраженный благоприятный эффект терапии трипторелином отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии.

На ранней стадии трипторелин как и другие агонисты ГнРГ вызывает временное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови. В результате этого во время первых недель терапии может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности болей в костях дизурических нарушений) носящих преходящий характер и при которых следует провести симптоматическую терапию. Как и при применении других агонистов ГнРГ могут быть выявлены отдельные случаи компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. При компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей должно быть назначено стандартное лечение данных осложнений и в экстренных случаях предполагается проведение орхиэктомии (хирургической кастрации).

Необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов в течение первых нескольких недель терапии (концентрация тестостерона в плазме крови не должна превышать 1 нг/мл) особенно пациентов с метастатическими поражениями спинного мозга пациентов с риском компрессии спинного мозга или обструкции мочевыводящих путей. По этой же причине особое внимание должно оказываться в начале лечения пациентам с признаками компрессии спинного мозга выявленными на предварительном обследовании. Во время начальной фазы терапии следует рассмотреть возможность применения дополнительного назначения анти-андрогенных препаратов для предотвращения начального повышения концентрации тестостерона в плазме крови и ухудшения клинических симптомов.

После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения концентрации тестостерона в плазме крови.

Эпидемологические данные показали что у пациентов во время андрогенной депривационной терапии могут развиваться метаболические нарушения (такие как нарушение толерантности к глюкозе); повышаться риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако проспективные данные не подтвердили связь между лечением агонистами ГнРГ и увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с высоким риском метаболических или сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательно обследованы до назначения лечения и тщательно наблюдаться во время андрогенной депривационной терапии.

В начале терапии может наблюдаться временное повышение активности кислой фосфатазы.

Может быть целесообразным периодически проверять концентрацию тестостерона в плазме крови соответствующим методом так как она не должна превышать 1 нг/мл.

Рак молочной железы

В целях обеспечения адекватного подавления функции у женщин в пре­менопаузе лечение трипторелином следует назначать как минимум за 3-4 недели до начала терапии ингибитором ароматазы. Это необходимо для того чтобы быть уверенным что концентрация циркулирующих эстрогенов достигла уровня постменопаузы.

Во время терапии ингибитором ароматазы введение трипторелина не должно прерываться чтобы избежать рикошетного повышения концентрации циркулирующих эстогенов у пациенток в пременопаузе.

Минеральная плотность костей должна быть оценена до начала лечения трипторелином особенно у женщин которые имеют множественный риск развития остеопороза. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться и начать получать лечение или профилактику остеопороза при необходимости. Терапия трипторелином в комбинации с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы стадий Т1-Т4 N0-N2a М0 должна проводиться на основе тщательной индивидуальной оценки риск/польза.

Рекомендуется определение концентраций ФСГ и эстрадиола через 3-4 недели после начала терапии трипторелином и до начала терапии ингибитором ароматазы чтобы удостовериться что концентрация циркулирующих эстрогенов в крови находится на постменопаузном уровне и такие обследования рекомендуется повторять каждые три месяца в течение всего периода комбинированного лечения.

Пациенты прекращающие лечение трипторелином должны также прекратить лечение ингибитором ароматазы в течение 1 месяца после последней инъекции трипторелина (для формы с месячным высвобождением).

Риск развития нарушений скелетно-мышечной системы (включая скованность или скелетно-мышечную боль) при комбинированной терапии трипторелином либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном приблизительно равен 89% в комбинации с ингибитором ароматазы и 76% в комбинации с тамоксифеном).

Гипертензия сообщалась как ожидаемое нежелательное явление с очень большой частотой при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном. Женщинам в пре-менопаузе и с раком молочной железы получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном необходимо регулярно проверять состояние сердечно-сосудистой системы и проводить измерение артериального давления.

Гипергликемия и диабет сообщались как ожидаемое нежелательное явление с большой частотой при терапии трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном. Женщинам в пременопаузе и с раком молочной железы получающим терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном необходимо регулярно проводить мониторинг факторов риска развития сахарного диабета путем определения содержания глюкозы в крови на регулярной основе и в случае необходимости начать соответствующую анти-диабетическую терапию в соответствии с национальными рекомендациями.

Депрессия случалась приблизительно у 50 % пациенток получающих терапию с трипторелином в комбинации либо с ингибитором ароматазы либо с тамоксифеном во всех лечебных группах исследований TEXT и SOFT но тяжелая форма депрессии (3-4 стадия) встречалась менее чем у 5 % пациенток.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с ранее диагностированной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Особое внимание при назначении трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы или с тамоксифеном должно быть также уделено информации о безопасности по применению ингибитора ароматазы и тамоксифена (в соответствии с инструкцией по препарату который планируется использовать в комбинации).

Функция половых желез и гипофиза

Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение минеральной плотности костей (МПК).

У мужчин длительная андрогенная депривация с применением двусторонней орхиэктомии или с применением аналогов ГнРГ может быть ассоциирована с повышением риска потери костной массы и может привести к остеопорозу и повышению риска перелома костей.

Предварительные данные предполагают что применение бисфосфонатов в комбинации с ГнРГ может снизить потерю МПК. Особое внимание необходимо уделять пациентам с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами снижающими МПК такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания).

У женщин применение агонистов ГнРГ возможно является причиной снижения МПК в среднем на 1% в месяц (шесть месяцев лечения). Каждые 10% снижения МПК ведут к увеличению риска перелома костей приблизительно в 2-3 раза. У большинства женщин как предполагают современные данные МПК восстанавливается после прекращения терапии.

Не существует доступных данных о применении трипторелина у пациенток с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например: хроническая алкогольная зависимость; курение; длительная терапия препаратами снижающими МПК такими как противосудорожные препараты или глюкокортикостероиды; наличие в анамнезе наследственного остеопороза; недостаточность или нарушение питания например анорексия невроза). Учитывая что снижение МПК наиболее вероятно у таких пациенток лечение трипторелином должно назначаться на индивидуальной основе и может быть начато только если полученная польза от лечения будет превышать риск. Должна быть рассмотрена возможность дополнительного обследования чтобы избежать потери МПК.

Использование трипторелина в качестве адьювантной терапии в комбинации либо с тамоксифеном либо с ингибитором ароматазы связано с высоким риском развития остеопороза. Остеопороз сообщался с более высокой частотой при использовании трипторелина в комбинации с ингибитором ароматазы чем с тамоксифеном (39% против 25%).

Редко применение агонистов ГнРГ может выявить наличие ранее не диагностированной гонадотропной аденомы гипофиза. У этих пациентов возможно развитие кровоизлияния в гипофиз характеризующееся внезапной головной болью рвотой расстройствами зрения и офтальмоплегией.

У пациентов получающих терапию агонистами ГнРГ такими как трипторелин существует повышенный риск развития депрессии (в том числе тяжелой).

Пациенты должны быть проинформированы о возможном развитии депрессии и в случае развития депрессии должны получать соответствующую терапию. Пациенты с уже известной депрессией должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Удлинение интервала QT

Длительная андрогенная депривация может удлинять интервал QT. Необходимо проводить оценку соотношения риск/польза перед назначением антиандрогенной терапии пациентам с синдромом врожденного удлиненного интервала QT с электролитными нарушениями или хронической сердечной недостаточностью или пациентам принимающим антиаритмические препараты классов IA и III.

Преждевременное половое созревание

Применение трипторелина у детей с преждевременным половым созреванием должно проводиться под наблюдением детского эндокринолога или педиатра или эндокринолога с опытом работы в терапии преждевременного полового созревания.

Лечение детей с прогрессирующей опухолью гипофиза должно проводиться после индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

У девочек начальная стимуляция яичников приводящая к прекращению выработки эстрогена может вызвать в первый месяц вагинальное кровотечение легкой или умеренной интенсивности требующее проведения терапии медроксипрогестероном или ципротероном ацетатом.

После окончания лечения происходит развитие пубертатных признаков.

Информация о влиянии терапии аналогами ГнРГ на будущую фертильность у пациентов леченных в детском возрасте до сих пор ограничена. У большинства девочек регулярные менструации начались в среднем через год после окончания терапии.

Преждевременное половое созревание вследствие опухоли или гиперплазии половых желез или надпочечников или гонадотропин-независимое преждевременное половое созревание (поражение яичек вследствие интоксикации наследственная гиперплазия клеток Лейдига) должны быть исключены перед началом терапии.

МПК может снижаться во время лечения преждевременного полового созревания агонистами ГнРГ. Однако после прекращения лечения дальнейшее наращивание костной массы восстанавливается и проведенная терапия не сказывается на пике костной массы в конце пубертатного периода.

После окончания терапии агонистами ГнРГ возможен эпифизеолиз головки бедренной кости т.к. низкие концентрации эстрогена во время лечения агонистами ГнРГ ослабляют эпифизарную ростковую пластинку. Увеличение скорости роста после окончания терапии приводит к смещению проксимального эпифиза бедра.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не проводилось исследований изучающих влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть снижена в связи с головокружением сонливостью или нарушением зрения которые являются возможными побочными эффектами на фоне лечения или следствием основного заболевания. При возникновении вышеуказанных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 375 мг.

Упаковка:

По 375 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла типа I (Евр.Ф.) укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и закрытый защитной пластмассовой крышкой.

По 2 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.).

Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл одна одноразовая игла размером 090 х 38 мм с желтым наконечником без защитного устройства одна одноразовая игла для внутримышечной инъекции размером 090 х 38 мм с желтым наконечником с защитным устройством в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги.

Один флакон с препаратом одну ампулу с растворителем одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Ипсен Фарма Биотек, Parc d’Activites du Plateau de Signes, Chemin departemental № 402, 83870 Signes, France, Франция

Источник