Угнетение гипофиза что это
Что такое гипопитуитаризм? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Бабинцевой Марины Юрьевны, эндокринолога со стажем в 27 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Гипопитуитаризм может иметь разнообразные формы в зависимости от того, функции каких гормонов выпадают. Например, недостаточность гормона роста проявляется низкорослостью, а дефицит гонадотропных гормонов — высоким ростом и удлинёнными конечностями в сочетании с задержкой полового созревания.
Причины гипопитуитаризма могут быть различными, но в результате происходит утеря функций передней и задней долей гипофиза.
Первичный гипопитуитаризм возникает из-за врождённого отсутствия или разрушения клеток гипофиза, секретирующих тропные гормоны (тропины). Тропины регулируют работу периферических желёз внутренней секреции — щитовидной железы, надпочечников, яичников и семенников. К тропным гормонам относятся:
Причины врождённого гипопитуитаризма:
Генетические мутации, ставшие причиной заболевания, могут передаваться по наследству.
Причины приобретённого гипопитуитаризма:
Иногда причину гипопитуитаризма или связь с теми или иными мутациями генов выявить не удаётся. В этом случае гипопитуитаризм называют идиопатическим.
Симптомы гипопитуитаризма
Клиническая картина гипопитуитаризма разнообразна и зависит от тех гормонов, выработка которых снижается, а также от степени дефицита. Также большое значение имеет возраст, в котором у пациента развивается заболевание. При возникновении гипопитуитаризма в раннем детском возрасте при отсутствии лечения симптомы более выражены, так как гормоны гипофиза оказывают влияние на рост и половое развитие.
Скорость возникновения симптомов зависит от причины заболевания. Симптомы могут появиться через несколько часов после оперативного вмешательства или обширного кровоизлияния, а могут развиваться в течение нескольких месяцев при опухоли гипофиза.
При выпадении (снижении) функции секреции соматотропного гормона у взрослых клиническая картина очень скудная и неспецифическая из-за действия механизмов компенсации. Гормон роста (соматотропный гормон) у взрослых отвечает за поддержание крепости костей, стимулирует выработку белков, в том числе белков мышечной ткани, участвует в распаде жиров, снижает уровень холестерина в крови.
При недостатке соматотропного гормона у взрослых наблюдается:
Гонадотропные гормоны связаны с половым созреванием, поэтому их дефицит, возникший до пубертатного периода, проявляется отсутствием или минимальной выраженностью вторичных половых признаков.
Недостаток гонадотропных гормонов проявляются следующим образом:
Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) влияет на функцию коры надпочечников, соответственно, клиническая картина дефицита АКТГ сходна с клинической картиной недостаточности коры надпочечников, но симптомы менее выражены.
Недостаток адренокортикотропного гормона проявляется следующими симптомами:
Клиническая картина при снижении выработки тиреотропного гормона (ТТГ) проявляется симптомами гипотиреоза.
При дефиците тиреотропного гормона наблюдается:
Дефицит ТТГ, возникший в раннем возрасте, приводит к задержке роста и умственного развития. Задержка роста вследствие недостатка ТТГ не поддаётся лечению соматотропным гормоном.
Недостаточная секреция вазопрессина приводит к развитию несахарного диабета, при котором пациент страдает полиурией (увеличенное образование мочи) и полидипсией (неестественно сильная, неутолимая жажда).
При одновременном выпадении функции антидиуретического гормона и АКТГ клиническая картина может быть сглажена за счёт взаимного нивелирования.
Дефицит пролактина проявляется отсутствием лактации в послеродовый период.
Патогенез гипопитуитаризма
Из-за дефицита тропных гормонов возникает вторичная недостаточность щитовидной железы, половых желёз и коры надпочечников. При этом, чем раньше развивается гипопитуитаризм, тем более выражены симптомы дефицита гормона роста.
Соматотропный гормон воздействует на протеиновый обмен, стимулируя синтез белка. Поэтому его дефицит вызывает у взрослых пациентов атрофию скелетных мышц и гладкомышечных клеток внутренних органов.
При врождённом гипопитуитаризме с выраженным дефицитом или полным отсутствием выработки гормона роста развивается синдром гипофизарного нанизма или карликовости. Основные проявления этого синдрома —значительное отставание в росте и задержка физического развития. Патогенез гипофизарного нанизма связан с множественными выпадениями функций гипофиза по выработке тропных гормонов. Часто вместе со снижением синтеза соматотропного гормона нарушается секреция ФСГ, ЛГ и ТТГ.
При частичном гипопитуитаризме зачастую нарушается продукция соматотропного и гонадотропных гормонов, реже страдает выработка адренокортикотропного и тиреотропного гормонов.
В некоторых случаях в патологический процесс вовлекаются нервная доля или ножка гипофиза, при этом снижается уровень вазопрессина, и у пациента развивается несахарный диабет.
Классификация и стадии развития гипопитуитаризма
В зависимости от причины гипопитуитаризм условно разделяют на два типа:
По клинической картине и выпадающим функциям выделяют:
Парциальный гипопитуитаризм бывает с изолированным дефицитом следующих гормонов:
По времени возникновения заболевания гипопитуитаризм разделяют на два типа:
Кроме того, гипопитуитаризм может разделяться на следующие типы:
Гипопитуитаризм не имеет выраженных стадий. Его развитие зависит от причины, вызвавшей заболевание. Например, при ишемическом некрозе гипофиза (синдром Шихена) дефицит гормонов гипофиза развивается в течение нескольких часов, но клинически начинает проявляться позже. При вторичном гипопитуитаризме, связанном со сдавлением гипофиза опухолью, секретирующая функция гипофиза выпадает медленно, и клинические симптомы нарастают постепенно.
Осложнения гипопитуитаризма
В связи с тем, что клинические проявления гипопитуитаризма связаны со вторичной недостаточностью периферических эндокринных желёз, его осложнения подобны осложнениям при поражении соответствующей железы.
Дефицит тиреотропного гормона приводит к следующим осложнениям:
Недостаточная выработка соматотропного гормона у взрослых осложняется:
Диагностика гипопитуитаризма
Диагностика гипопитуитаризма основывается на клинических признаках заболевания. Для выявления всех симптомов заболевания необходимо выяснить жалобы пациента и собрать анамнез.
При подозрении на гормональный дефицит проводят лабораторные анализы крови на тропные гормоны гипофиза и гормоны периферических эндокринных желез. После проведения тестов можно определить гипофизарное или внегипофизарное происхождение гормональной недостаточности. На основе этого принимается решение о необходимости проведения заместительной гормональной терапии.
Для дифференциальной диагностики гипофизарной и внегипофизарной гормональной недостаточности активно используются стимуляционные тесты:
Для каждого из стимуляционных тестов разработаны свои методики, диагностические критерии, показания и противопоказания.
В диагностике причин гипопитуитаризма (выявления опухолей, инфарктов, некрозов гипофиза и т. д.) широко используются методы визуализации — УЗИ, рентгенологическое исследование, КТ и МРТ.
Для выявления наследственного гипопитутитаризма, как возможной причины гипофизарной недостаточности, проводят молекулярно-генетическое исследование.
Лечение гипопитуитаризма
Основной метод лечения гипопитуитаризма — заместительная терапия. Выбор препаратов зависит от того, какая секреторная функция гипофиза нарушена. Заместительная терапия подбирается для каждого гормона отдельно с учётом их взаимодействия. В некоторых случаях применяются аналоги гормонов гипофиза, при других патологиях лечение проводится гормонами периферических эндокринных желез.
Например, при недостаточности гормона роста лечение проводится синтетическим (рекомбинантным) соматотропным гормоном (СТГ). Показанием к лечению у детей является дефицит СТГ с выраженной задержкой роста в допубертатный период. Проводить лечение гормоном роста после закрытия эпифизарных зон трубчатых костей нецелесообразно. Эпифизы — концевые отделы трубчатых костей, имеющие губчатое строение. После закрытия эпифизов трубчатых костей рост конечностей человека прекращается.
Перед началом заместительной терапии гормоном роста необходимо компенсировать нарушения секреции других гормонов гипофиза.
У мужчин заместительную терапию вторичного гипогонадизма проводят препаратами тестостерона (Небидо, Андрогель и др.).
При сдавлении гипофизарных структур опухолями или кистами применяется хирургическое лечение. Однако после хирургического лечения опухолевых образований симптомы гипопитуитаризма достаточно часто не проходят, особенно если операция проводилась в сочетании с лучевой терапией.
Прогноз. Профилактика
Профилактика врождённого гипопитуитаризма пока невозможна, поскольку в подавляющем большинстве причинами его развития являются генетические дефекты.
К методам профилактики приобретённого гипопитуитаризма относятся:
Терапия гормонами щитовидной железы и кортикостероидами позволяет избежать грозных осложнений, вызываемых их недостаточностью. Применение гормональных препаратов, содержащих половые гормоны, инициирует пубертат у мальчиков и девочек. При необходимости назначают различные препараты, восстанавливающие фертильность и овуляцию у девочек, а также сперматогенез у мальчиков. В результате детородная функция восстанавливается.
Гипоталамо-гипофизарная дисфункция
Основой репродуктивной системы женщины является взаимосвязанная цепочка нейроэндокринных органов – гипоталамус – гипофиз – яичник, правильное функционирование которой обеспечивает созревание полноценной яйцеклетки, изменение структуры эндометрия, необходимое для нормальной имплантации эмбриона, правильное функционирование эпителия маточных труб для продвижения оплодотворенной яйцеклетки в матку, имплантацию и сохранение ранней беременности.
Наивысшим органом регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы является центральная нервная система, путем целого комплекса прямых и обратных взаимодействий обеспечивающая стабильную работу системы репродукции.
Гипоталамус (структура головного мозга) является центром регуляции менструального цикла. С помощью рилизинг-гормонов гипоталамус управляет работой нижележащей железы – гипофиза. Гипофиз, в свою очередь, регулирует работу всех желез внутренней секреции – вырабатывает фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), тиреотропный гормон (ТТГ). Под влиянием гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ и пролактина) осуществляются циклические изменения в яичниках: созревание яйцеклетки и овуляция. При большинстве гипоталамо-гипофизарных заболеваний у женщин развивается менструальная дисфункция вплоть до прекращения менструации.
Гипоталамо-гипофизарная недостаточность
Гипоталамо-гипофизарная недостаточность характеризуется снижением уровня гормонов гипоталамуса, приводящим к гипоменструальному и гиперменструальному (реже) синдрому – скудные или обильные со сгустками менструации.
У пациенток с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью матка уменьшена в размерах, шейка матки имеет коническую форму, трубы удлиненные, тонкие, извитые, атоничные, влагалище узкое. Такое патологическое состояние называют половым инфантилизмом (недоразвитием). Такие анатомические особенности половых органов играют определенную роль в происхождении бесплодия, но приоритетное значение имеет отсутствие овуляции вследствие снижения уровня фолликулостимулирующего гормона и, как итог, низкого показателя эстрогенов крови.
Лечение эндокринного бесплодия проводится в зависимости от характера и локализации пораженного органа. При гипоталамо-гипофизарной дисфункции в сочетании с половым инфантилизмом только своевременное назначение гормонотерапии приводит к положительным репродуктивным прогнозам. Гормональная терапия обязательно должна проводиться под контролем гинеколога-эндокринолога с обязательной оценкой уровня эстрадиола крови.
Гипоталамо-гипофизарная дисфункция
Причинами дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы могут быть физический или психо-эмоциональный стресс, инфекционные заболевания (менингит, энцефалит), заболевания носоглотки (тонзиллит, гайморит), черепно-мозговые травмы, нарушение сна, голодание. В результате нарушается количество и цикличность синтеза половых гормонов. Клинические проявления гипоталамо-гипофизарной дисфункции с расстройствами менструального цикла: недостаточность лютеиновой фазы, ановуляторные циклы (отсутствие овуляции) или аменорея (отсутствие менструации). Отмечается повышенная секреция эстрогенов и высокий уровень пролактина и гонадотропина в крови (гормонов, синтезирующихся в гипоталамусе).
Недостаточное количество ФСГ приводит к отсутствию роста фолликулов, ановуляции и, как следствие, к ановуляторному бесплодию. При ановуляторном бесплодии всегда страдает рост и созревание эндометрия, то есть присоединяется маточный фактор бесплодия. К этой же группе можно отнести женщин с повышенным уровнем выработки яичниками андрогенов (гормонов, отвечающих за мужские половые признаки). Постоянно высокий уровень андрогенов приводит к хроническому подавлению овуляции и может вызвать гирсутизм (повышенное оволосение в нетипичных для женщин местах), угревую сыпь (акне), бесплодие, отсутствие менструаций в течение более чем 6 месяцев. У женщин с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией лечение зависит от уровня гормонов в крови.
Гормональное обследование является приоритетным и необходимым условием успешного лечения гипоталамо-гипофизарной дисфункции. При наличии высокого уровня пролактина в крови в сочетании с ановуляцией перед назначением гормональной терапии проводится курс лечения, направленного на снижение выработки пролактина. Если после снижения уровня пролактина восстановления самостоятельной овуляции не произошло, решается вопрос о применении стимуляции функции яичников. На фоне гормональной терапии гиперпролактинемии также проводят стимуляцию овуляции определенными препаратами, что зачастую дает возможность зачать ребенка.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла
Одной из причин гипоталамо-гипофизарной дисфункции является недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) менструального цикла. Эта патология возникает при выработке желтым телом недостаточного количества прогестерона, что приводит к неполноценному созреванию структуры эндометрия, необходимому для нормальной имплантации эмбриона, нарушению функционирования эпителия маточных труб для продвижения оплодотворенной яйцеклетки в матку, нарушению процессов имплантации из-за тонкой структуры и морфологического несоответствия эндометрия. Это может привести к эндокринному бесплодию, появлению мажущих кровянистых выделений за 4-5 дней до начала очередной менструации или же к самопроизвольной потере на ранних сроках беременности (6-8 недель).
Гормональным проявлением недостаточности лютеиновой фазы является снижение продукции прогестерона желтым телом, сопровождающееся нормальной или повышенной секрецией эстрадиола. На клеточном уровне недостаточность лютеиновой фазы проявляется усилением клеточных делений (эндометрий, молочная железа, миометрий). Клинически недостаточность лютеиновой фазы проявляется предменструальным синдромом, нарушениями менструального цикла, бесплодием, доброкачественными заболеваниями молочных желез (фиброзно-кистозная мастопатия, фиброаденома молочной железы), патологией эндометрия (полип эндометрия, гиперплазия эндометрия), патологией миометрия (миома матки).
Причинами бесплодия при недостаточности лютеиновой фазы являются недостаточная морфологическая зрелость эндометрия, затрудняющая нормальную имплантацию яйцеклетки, и низкий уровень прогестерона, недостаточный для поддержки беременности малого срока. Недостаточность прогестерона встречается в 25-30 % случаев эндокринного бесплодия. Лечение бесплодия у пациенток с недостаточностью лютеиновой фазы проводится путем назначения препаратов прогестерона во вторую фазу менструального цикла.
Диагностика гипоталамо-гипофизарной дисфункции
Для диагностики нарушений в гипоталамо-гипофизарной-яичниковой системе необходим весь спектр клинико-лабораторных, биохимических и гормональных исследований крови, рентгенологический снимок черепа (области турецкого седла, где находится гипофиз, с целью исключения пролактиномы). Информативным является измерение базальной температуры с построением графика. В период овуляции отмечается увеличение ректальной температуры в среднем на 1°С. При недостаточности лютеиновой фазы отмечается укорочение второй фазы цикла, разница температуры в обе фазы цикла составляет менее 0.6°С. Проводится ультразвуковое исследование роста фолликулов и толщины эндометрия в определенные дни менструального цикла. Проводится биопсия эндометрия за 2–3 дня до начала менструации, позволяющая определить морфологическое созревание эндометрия.
Информативным методом исследования гипофиза является компьютерная томография. Компьютерная томография области турецкого седла позволяет выявить изменения плотности гипофиза, дифференцировать микро- и макроаденомы, «пустое» седло и кисты от нормальной ткани гипофиза.
Для диагностики новообразований гипоталамо-гипофизарной области применяется магнитно-резонансная томография. Магнитно-резонансная томография позволяет различить стебель гипофиза, малейшие изменения структуры гипофиза, отдельные кисты, кистозную опухоль, кровоизлияния, кистозное перерождение гипофиза. Преимущество магнитно-резонансной томографии – в отсутствии рентгеновского облучения, что дает возможность многократно проводить обследование пациентки в динамике.
Нарушения в работе гипофиза
На работу всех органов и систем человеческого организма большое влияние оказывают гормоны, которые вырабатываются специальными эндокринными железами, объединенными в общую эндокринную систему, и попадают в кровь.
Гормоны вырабатываются щитовидной и паращитовидной железой, яичниками у женщин, семенниками и яичками у мужчин, поджелудочной железой, гипоталамусом и гипофизом. Эндокринная система считается самой иерархичной и дисциплинированной.
Самым главным в эндокринной системе является гипофиз. Это железа, размеры которой редко превышают размеры ногтя на мизинце ребенка. Располагаясь в самом центре головного мозга, гипофиз отвечает за работу большого количества эндокринных желез. При этом он сам выделяет особые гормоны, которые оказывают влияние на производство других гормонов. К примеру, гипофиз выделяет в кровь ТТГ – тиреотропный гормон, благодаря которому щитовидная железа начинает создавать собственные гормоны тироксин и трийодтиронин. Гипофиз также вырабатывает гормоны, которые оказывают непосредственное воздействие. К таким гормонам, например, относится СТГ – соматотропный гомон, который оказывает влияние на процесс роста и физическое развитие ребенка.
Если гипофиз вырабатывает недостаточное или избыточное количество гормонов, то это может привести к тяжелым заболеваниям.
Последствия недостатка гормонов гипофиза
Недостаточная выработка гормонов гипофиза приводит к следующим последствиям:
Последствия избытка гормонов гипофиза
Если гипофиз вырабатывает избыточное количество гормонов, то клиническая картина сильно различается в зависимости от того, сколько и каких гормонов вырабатывается выше нормы.
Избыточная выработка гормонов гипофиза приводит к следующим последствиям:
Из-за увеличения количества вырабатываемого адренокортикотропного гормона (АКТГ)возникает болезнь Иценко-Кушинга. Проявлением этого заболевания является остеопороз, повешение артериального давление, развитие сахарного диабета, психические нарушения. Во время болезни ноги и руки худеют, а в области живота, плеч и на лице начинается ожирение.
Причины возникновения заболеваний гипофиза
При рассмотрении причин заболеваний гипофиза, не стоит забывать, что он находится в головном мозге и является его неотъемлемой частью. Над гипофизом расположены зрительные нервы, с обеих его сторон проходят крупные сосуды, питающие мозг, и нервы, отвечающие за двигательную функцию глаз.
Чаще всего избыток гормонов гипофиза возникает из-за аденомы гипофиза, т. е. его опухоли. Клетки аденомы начинают производить большее количества гормона или гормонов и одновременно сдавливать оставшуюся часть гипофиза, что приводит к снижению уровня всех остальных вырабатываемых им гормонов. Рост аденомы может быть опасным в плане сдавливания находящихся рядом с ней зрительных нервов, а также кровеносные сосуды и структуры мозга. Большинство пациентов с аденомой жалуются на головные боли и нарушение зрения.
Дефицит гормонов гипофиза может возникнуть из-за следующих факторов:
Диагностика и лечение заболеваний гипофиза
За диагностику и лечение заболеваний гипофиза отвечает врач-эндокринолог. Во время первого посещения врач должен собрать анамнез, в который входят жалобы пациента, информация о заболеваниях, которые он перенес, а также о наследственной предрасположенности к различным заболеваниям. На основании анамнезе будет назначено соответствующее исследование гормонального профиля, т.е. тест крови на уровень гормонов, а также тест с тиролиберином, синактеном и пр. В случае необходимости пациент может быть направлен на компьютерную томографию головного мозга или на магнитно-резонансную томографию головного мозга.
Для лечения заболевания гипофиза необходимо привести уровень гормонов в крови в норму, если у пациента развита аденома, то следует с помощью лечения уменьшить давление опухоли на окружающие ее структуры мозга. Если гипофиз вырабатывает недостаточное количество гормонов, то пациенту назначают заместительную гормональную терапию в виде лекарственных средств, которые являются аналогами необходимых гормонов. Зачастую такое лечение может продолжаться всю жизнь. К счастью для пациента аденома гипофиза становится злокачественной только в крайне редких случаях, однако вылечить их довольно сложно. В этом случае врачами используются ряд методов, которые могут применять как по отдельности, так и в сочетании. К ним относят:
Снижение функции гипофиза
Снижение функции гипофиза наблюдается при прекращении выработки гормонов или образование их меньшего количества, от чего зависит работа половых желез, щитовидной железы, функции надпочечников, лактация и развитие организма.
Наша клиника №1 Витерра Беляево специализируется на лечении подобных патологий, тактика будущего лечения основана от причин и симптомов, вызвавших заболевание.
На какие проявления заболевания стоит обратить внимание?
Основной причиной появления гипофизарной недостаточности считается повреждение гипоталамуса или гипофиза, что проявляется в развитии опухолевого процесса. Также повреждение гипофиза проявляется при хирургических операциях, радиации, инфекциях и других болезнях.
У детей при нарушении гипофиза и гипоталамуса в пораженной области развивается опухоль краниофарингиома. Новообразование представлено разросшимися сквамозными клетками, которые появляются из остаточного синуса Ратке. Часть опухоли размещается над турецким седлом, а часть – внутри него. В основном опухоли представлены кистозными или кистозно-солидными структурами с вязкой жидкостью желто-коричневого цвета.
Также дисфункция гипофиза может проявляться при глиомах зрительного нерва, менингиомах, хордомах, аневризмах сонных артерий, назофарингеальных карциномах и пр.
При сдавливании тканей и нервов около турецкого седла из-за роста геморрагических масс проявляются сильные головные боли, коллапсы, приводящие к потери сознания и параличу. Такое явление называется апоплексией гипофиза.
Недостаток некоторых гормонов может проявляться низким кровяным давлением, слабостью, тошнотой, снижением веса, утомляемостью, нарушением менструального цикла, выпадением волос или бесплодию. При появлении каких-либо симптомов следует обязательно обратиться в нашу клинику №1 Витерра Беляево.
Выбор подходящего метода исследования и тактики лечения
Наши специалисты осуществляют комплексное исследование любых нарушений гипофиза на современном оборудовании. При назначении анализа крови специалист определяет гормоны, которые вырабатываются в недостаточном количестве. Также назначается анализ на тироксин и ТТГ, тест с козинтропином и стимуляцией АКТГ, исследование на пролактин, ЛГ, ФСГ, тестостерон и эстрадиол.
С помощью КТ и МРТ специалисты определят наличие опухолевого процесса. О развитии костей у детей можно судить по рентгенографии.
Методы лечения
Медикаментозное лечение в нашей клинике основано на гормонозаместительной терапии и устранении основной причины патологии. При патологиях передней части гипофиза важно выявлять и лечить изменение выработки кортизола. При недостатке альдостерона врач осуществляется регулирование системой ренин-ангиотензин, после чего проводится вторичное модулирование содержанием АКТГ и калием.
Как правило, при недостатке гормонов в передней гипофизарной доле необходимо длительное заместительное лечение. Но при замещении гормонов щитовидной железы с надпочечниковой недостаточностью могут наблюдаться ее острые формы проявления, из-за чего могут развиваться сопутствующие болезни (несахарный диабет), для лечения которого специалисты нашей клиники назначают аналоги вазопрессина. Также врач назначает заместительную терапию при дефиците половых гормонов.
Гормоны роста назначаются низкорослым детям с дефицитом или эпифизами гормона роста. У взрослых людей дефицит этого гормона не выявляется, но может приводить к физической слабости, астении и длительному заживлению ран. Чтобы улучшить мышечную массу, телосложение, назначаются биосинтетические гормоны роста.
Исходя из параметров и типа опухолей, может назначаться хирургическая операция. В течение всего периода лечения наши врачи контролируют состояние пациента, так как может потребоваться смена дозировки препарата.
Преимущество лечения в нашей клинике №1 Витерра Беляево
В основу полного выздоровления пациента входит правильно подобранное лечение и профессиональный подход специалистов клиники №1 Витерра Беляево!