сколько времени можно принимать оланзапин
Оланзапин : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: оланзапин;
1 таблетка содержит оланзапина 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), аспартам (E 951), гидроксипропилцеллюлоза, ароматизатор клубничный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки, диспергируются в ротовой полости.
Фармакологическая группа
Антипсихотические средства. Оланзапин.
Фармакологические свойства
В доклинических исследованиях оланзапин обнаружил аффинность к ряду рецепторов (Ki;
Показания
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдалась ответ на начальную терапию.
Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.
Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, в которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Известный риск развития гострокутовои глаукомы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие оланзапина
Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, по его фармакокинетику могут влиять вещества, специфически индуцируют или ингибируют этот изоэнзимы.
Метаболизм оланзапина может быть индуцированный курением или приемом карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь легкое или умеренное повышение клиренса оланзапина. Его клинические последствия, вероятно, ограничены, но рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости снижать дозу оланзапина.
Доказано, что флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно ингибирует метаболизм оланзапина. Средний рост C max оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у женщин, которые не курят, и 77% у мужчин-курильщиков. Средний рост AUC оланзапина составило 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любые другие ингибиторы CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать более низкую начальную дозу оланзапина. В начале лечения ингибиторами CYP1A2 следует рассмотреть необходимость снижения дозы оланзапина.
Активированный уголь снижает биодоступность при пероральном приеме оланзапина на 50-60%, его следует принимать не менее чем за 2:00 до или через 2:00 после приема оланзапина.
Было доказано, что прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6), однократный прием антацидов (алюминия, магния) или циметидина не имеют значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Возможное влияние оланзапина на действие других лекарственных средств
Оланзапин может противодействовать эффекта прямых или косвенных агонистов допамина.
Оланзапин не ингибируется большинство изоэнзимов CYP450 in vitro (в том числе изоэнзимы 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).
По результатам исследований in vivo, не следует ожидать характерные взаимодействия, поскольку ингибирование метаболизма не отмечали в таких действующих веществ: трициклические антидепрессанты (представлены в основном направлением CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).
Оланзапин не выявил взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Терапевтический мониторинг плазменных уровней препарату не довел необходимости коррекции его дозы после начала одновременного лечения оланзапином.
Общее действие на центральную нервную систему
Пациентам, принимающим алкоголь или получают препараты, которые могут вызвать депрессию центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.
Не рекомендуется применять оланзапин одновременно с антипаркинсоническими препаратами пациентам с паркинсонизмом и деменцией.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина из продуктами, удлиняют интервал QT.
Особенности применения
Во время антипсихотического лечения к улучшению клинического состояния пациента может пройти от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Психозы на фоне деменции и / или расстройства поведения
Оланзапин не предназначен для лечения психоза на фоне деменции и / или расстройств поведения и не рекомендуется для применения в этой группе пациентов из-за роста смертности и риск инсульта. В исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) среди пациентов старшего возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и / или расстройств поведения отмечалось 2-кратное увеличение смертности у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо ( 3,5% по сравнению с 1,5% соответственно). Высокая смертность не была связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или продолжительностью лечения. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе пациентов: возраст> 65 лет, дисфагия, седация, нарушения питания и дегидратация, дыхательные нарушения (в том числе пневмония с аспирацией или без таковой) и одновременное применение бензодиазепинов. Однако смертность была выше у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо, независимо от этих факторов риска.
В том же исследовании сообщалось о цереброваскулярные побочные эффекты (в том числе инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения), включая смертельные. Отмечалось 3-кратный рост частоты цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с теми, которые получали плацебо (1,3% по сравнению с 0,4% соответственно). Все пациенты, которые получали оланзапин или плацебо и у которых отмечались цереброваскулярные побочные эффекты, имели факторы риска. Было установлено, что факторами риска развития цереброваскулярных побочных эффектов при лечении оланзапином были возраст> 75 лет и деменция васкулярного / смешанного типа.
В этих исследованиях эффективность оланзапина не была доказана.
Применение оланзапина для лечения психозов, связанных с агонистами допамина, у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендуется. В исследованиях очень часто сообщалось о ухудшения симптоматики паркинсонизма и галлюцинаций, что отмечались чаще, чем с плацебо; оланзапин ни оказался эффективнее плацебо для лечения психотических сисмптомив. В этих исследованиях сначала состояние пациента стабилизировали с помощью минимальной эффективной дозы препаратов для лечения паркинсонизма (агонистов допамина) и не меняли ни препарат, ни его дозу в течение всего исследования. Оланзапин назначали в дозе 2,5 мг / сут и титровали максимум до 15 мг / сут.
Злокачественный нейролептический синдром
Гипергликемия и диабет
В редких случаях сообщалось о гипергликемии и / или обострение диабета, иногда связанные с кетоацидозом или запятой, включая некоторые смертельные случаи. В некоторых случаях сообщалось об увеличении массы тела, может быть фактором риска.
Согласно ориентирам с антипсихотического лечения, рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.
Пациенты, получающие любые антипсихотические препараты, включая оланзапин, нуждаются в присмотре относительно появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета требуют мониторинга контроля глюкозы. Следует регулярно проверять массу тела пациента.
Изменения уровня липидов
В исследованиях сообщалось о нежелательных изменения уровня липидов у пациентов, получавших лечение оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить клинически целесообразным методом, особенно у пациентов с дислипидемией и факторами риска развития липидных расстройств. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими препаратами, включая оланзапин, требуют мониторинга согласно действующим установками с антипсихотического лечения.
Часто отмечалось преходящее бессимптомное повышение уровня печеночных аминотрансфераз, аланинтрансферазы, аспартаттрансферазы, особенно в начале лечения. Следует соблюдать осторожность и наблюдать за пациентами с повышенными уровнями аланинтрансферазы та / або аспартаттрансферазы, пациентами с признаками печеночной недостаточности, пациентам с состояниями, связанными с ограниченным печеночным функциональным резервом, и пациентами, которые принимают потенциально гепатотоксических препараты. В случае диагностированного гепатита (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждение печени) лечение оланзапином следует прекратить.
Следует соблюдать осторожность при пациентов с лейкопенией и / или нейтропенией любого происхождения, пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению, пациентов с медикаментозной депрессией / токсичностью костного мозга в анамнезе, пациентов, у которых депрессия костного мозга была вызвана сопутствующими заболеваниями, радиационной терапией или химиотерапией, пациентов в гипереозинофильному состоянии или с МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ синдромом. При одновременном применении оланзапина и вальпроата часто сообщалось о нейтропении.
При внезапном прекращении приема оланзапина очень редко сообщалось о острые симптомы, такие как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (
Способ применения и дозы
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг / сут.
Маниакальные приступы: начальная доза составляет 15 мг в виде однократной суточной дозы при монотерапии или 10 мг в сутки при комбинированной терапии.
Предупреждение рецидивов при биполярных расстройствах: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / сут. Пациентам, которые уже получают оланзапин для лечения маниакальных приступов, рекомендуется продолжать терапию в той же дозе для предупреждения рецидивов. При появлении новых маниакальных, смешанных или депрессивных приступов лечения оланзапином следует продолжать (при необходимости корректируя дозу) с назначением дополнительного лечения для коррекции изменений настроения по клиническим показаниям.
В течение лечения шизофрении, маниакальных нападений и предупреждения рецидивов биполярных расстройств суточную дозу можно корректировать в соответствии с клинического состояния пациента в пределах 5-20 мг / сут. Увеличение дозы более рекомендованную начальную дозу показано только после соответствующей повторной клинической оценки и вообще не должно происходить в интервале менее 24 часов.
Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию препарата. При отмене оланзапина следует применить постепенное уменьшение дозы.
Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, следует поместить в рот, они быстро диспергируются в слюне, и их можно легко проглотить. Удалить целую таблетку изо рта трудно. Поскольку таблетки, диспергируются в ротовой полости, хрупкие, их необходимо принимать сразу после вскрытия блистера. Альтернативно их можно диспергировать в стакане воды непосредственно перед применением.
Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, биоэквивалентны оланзапина таблеткам, покрытым оболочкой, и имеют ту же скорость и величину абсорбции. Оланзапин, таблетки, диспергируются в ротовой полости, можно применять как альтернативу оланзапина, таблеткам, покрытым оболочкой.
Пациенты пожилого возраста
При наличии соответствующих клинических факторов у пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть необходимость назначения низкой начальной дозы (5 мг / сут).
Нарушение функции почек и / или печени
Таким пациентам целесообразно назначить более низкую начальную дозу (5 мг). В случаях печеночной недостаточности средней тяжести (цирроз класса A или B по Чайлд-Пью), начальная доза должна составлять 5 мг. Увеличивать дозу нужно с осторожностью.
Обычно нет необходимости изменять дозы для женщин по сравнению с мужчинами.
Обычно нет необходимости изменять дозы для некурящих сравнению с курильщиками.
При наличии одного или нескольких факторов замедления метаболизма (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки курить) следует рассмотреть необходимость уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы для таких пациентов, если в нем есть необходимость, должно быть консервативным.
В случаях, когда целесообразно увеличение дозы на 2,5 мг, следует применять оланзапин в другой лекарственной форме.
Оланзапин не рекомендуется для применения у детей (в возрасте до 18 лет), поскольку данных о его безопасности и эффективности недостаточно. В краткосрочных исследованиях у подростков наблюдалось более значительный рост массы тела и изменения уровней липидов и пролактина, чем в исследованиях у взрослых пациентов.
Передозировка
Очень часто симптомы передозировки (частота> 10%) включали тахикардию, возбуждение / агрессивность, дизартрию, различные экстрапирамидные симптомы и снижение степени сознания от седации до комы.
Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирации, гипертензию или гипотензию, сердечную аритмию (в
Побочные реакции
Наиболее частыми побочными реакциями (наблюдались у ≥ 1% пациентов), связанными с применением оланзапина в ходе проведенных исследований, были такие: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина (холестерина), глюкозы и триглицеридов в крови, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное асимптоматическое повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, стомлювани во, гипертермия, артралгия, повышение уровня алкалинфосфатазы, гаммаглутамилтрансферазы, мочевой кислоты, КФК и отеки.
В таблице 1 суммированы основные побочные реакции, выявленные в ходе исследований и / или в пост маркетинговый период.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая: очень редко ( 10%). О нарушении языка сообщалось часто (> +1% и 10%).
Другие основные побочные эффекты и частота их возникновения, характерная для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.
Очень часто сообщалось о нарушении походки (> 10%).
Оланзапин
В настоящее время многие исследователи считают оланзапин (Zyprexa) наиболее эффективным и одновременно безопасным препаратом для лечения шизофрении. Это медикамент появился на фармацевтическом рынке в 1996 г.
Химическая группа: тиенобензодиазепин.
Форма выпуска: таблетки 2,5, 5, 7,5, 10, 15, и 20 мг; выпускается в растворимой форме (зидис) в таблетках 5, 10, 15 и 20 мг, растворах для инъекций — 10 мг.
Фармакокинетика: период полувыведения — 31 час, пик концентрации — 6 часов, стабилизация концентрации достигается в течение 7 дней, биодоступность — 60%.
Режим дозирования: диапазон доз для взрослых колеблется от 5 до 20 мг, однако на практике, к сожалению, максимально допустимые дозы препарата нередко превышают рекомендуемый уровень. Детям оланзапин назначается из расчета 0,12 — 0,2 мг на кг веса обычно раза в день, для лиц пожилого возраста рекомендуемый диапазон доз — в день.
Показания: Оланзапин приводит к выраженной редукции психопатологических симптомов шизофрении и дольше других принимается больными без отказа при необходимости длительного назначения (Lieberman J. et al., 2005).
Согласно данным некоторых исследователей, отчетливо выраженное антипсихотическое действие оланзапина наблюдается (через 2 — 3 недели) прежде всего у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией с острой параноидной симптоматикой (Ешимбетова С.З., 2005). Терапевтический эффект острого эпизода шизофрении при лечении оланзапином составляет (Морозова М.А. с соавт., 2000), причем общая редукция психоза опережает уменьшение выраженности бреда и галлюцинаций (Морозова М.А., Жаркова Н.Б., Бениашвили А.Г., 2000).
При переходе с типичных нейролептиков на внутримышечные инъекции оланзапина, при параноидной шизофрении, в литературе встречаются указания на возможное обострение состояния. Вследствие вышесказанного в данном случае желателен постепенный переход с одного препарата на другой. Возможно кратковременное назначение транквилизаторов бензодиазепинового ряда. После инъекций оланзапина больные становятся более доступными для общения с медицинским персонала.
По данным некоторых авторов (Козырев В.Н. с соавт., 2005), галлюцинаторно-бредовая симптоматика на фоне внутримышечного введения оланзапина редуцируется значительно медленнее, чем возбуждение, злобно-напряженный аффект, тревога и страх.
Лечение оланзапином шизофрении позволяет в течение двух недель снизить выраженность общей психопатологической симптоматики при этом заболевании на 52,46%, продуктивной симптоматики на 47,73%, негативной — на 13,33%. Заметно улучшаются параметры нейропсихологических нарушений: вербальной памяти на 13%, зрительной памяти на 10%, рабочей памяти и внимания — на 5%, исполнительской функции — на 1%. При дальнейшей терапии в течение недель значительно редуцируется негативная (на 46,67%) и в меньшей степени позитивная симптоматика (25,05%), продолжают улучшаться показатели вербальной памяти (на 10%) и рабочей памяти (на 8%), значительно повышаются показатели зрительной памяти и исполнительских функций (на 2%). (Панина А.Н., Говорин Н.В., 2005).
Исследования показали, что когнитивные нарушения у больных шизофренией связаны с психопатологическими расстройствами позитивного и негативного спектра, причем их редукция в процессе лечения оланзапином происходит неравномерно.
При терапии резистентной шизофрении отмечен более позитивный эффект оланзапина неделя лечения), чем клозапина (Оленева Е.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н., 2005).
Препарат по сравнению с клозапином и рисперидоном обладает большей способностью устранять проявления депрессии при шизофрении, тем самым снижая риск суицида (Meltzer H., 1999).
Механизм действия: оланзапин обладает выраженным антагонизмом по отношению к рецепторам 5НТ2A, 5HT2C (увеличение веса?), 5HT3, 5НТ6 и менее выраженным антагонизмом в отношении D2-рецепторов (3: 1) (D2/D3 > D1/D3/D4). Кроме того, данный препарат обладает заметной чувствительностью к М1 и М5 (антихолинергические побочные эффекты), средним тропизмом к Н1 (сомноленция) рецепторам и слабо влияет на альфа1-адренорецепторы.
По спектру своего фармакологического эффекта оланзапин из всех антипсихотиков нового поколения наиболее близок к клозапину, но в отличие от последнего слабее действует на серотонинергические, на альфа2-адренорецепторы и холинорецепторы. Оланзапин, так же как и клозапин, имеет более высокое сродство к НТ2А-рецепторам, чем к дофаминовым рецепторам типа D2.
Показания к терапии шизофрении оланзапином
Оланзапин (зипрекса) назначают в дозе однократно внутрь на ночь. На второй день терапии дозу можно увеличить до 15 мг При отсутствии в течение двух-трех недель эффекта дозу повышают до 20 мг в сутки. Средние дозы оланзапина при лечении шизофрении составляют средняя поддерживающая доза — 12,5 мг
Длительность лечения оланзапином при его внутримышечном введении составляет от 1 до 7 дней (в среднем 3 дня). Первая инъекция препарата назначается в дозе 10 мг, вторая через 2 часа, третья при необходимости — через 4 часа (максимальная суточная доза 30 мг). При патологии печени и почек, при сочетании факторов, снижающих период полувыведения препарата (пожилые женщины, некурящие), число инъекции ограничивается — (Козырев В.Н. с соавт., 2005).
Перевод с внутримышечных инъекций на пероральный прием рекомендуется при дозе последнего, равной в сутки.
Помимо приема препарата в форме таблеток, используется внутримышечная форма оланзапина, обладающая седативным свойством и предложенная для купирования психомоторного возбуждения при шизофрении.
Парентеральное введение препаратов в процессе лечения шизофрении показано для быстрого купирования психомоторного возбуждения, неудовлетворительного сотрудничества больного с врачом, при наличии гастроэнтерологических заболеваниях.
Побочные эффекты: к побочным эффектам оланзапина относят сонливость, головокружение и прибавку в весе. В литературе встречаются работы, свидетельствующие о способности препарата вызывать агранулоцитоз, отмечены редкие случаи рабдомиолиза.
Побочные эффекты оланзапина
Увеличение веса при приеме оланзапина более выражено, чем при приеме других атипичных антипсихотиков. Это осложнение терапии тяжело переносится пациентами, особенно женщинами, и может повлечь за собой не только соматические, но и невротические расстройства. Профилактикой данного осложнения является низкокалорийная диета и продуманные программы физических упражнений.
Диета представляет собой уменьшенные порции приема пищи, предпочтение овощей и фруктов, сокращение калорийных продуктов до минимума и прием не менее 8 стаканов воды ежедневно.
В разное время для лечения этого осложнения предлагались такие препараты, как низатидин, амантадин, топирамат, сибутрамин и др. Однако эффект приема этих препаратов и механизм их действия в отношение снижения веса больных в большинстве исследований оказался слабовыраженным.
В настоящее время предпринимаются попытки ограничить прибавку веса, вызванную приемом оланзапина, бупропионом антидепрессанта, обладающим норадренергическим и дофаминергическим эффектом. Бупропион является относительно слабым ингибитором обратного захвата норэпинефрина и практически не оказывает влияние на центральные серотонинергические нейроны (Gadde K. et al., 2006).
Бупропион можно принимать совместно с оланзапином без негативного взаимодействия этих препаратов. Однако требуется некоторая осторожность приема бупропиона в плане возникновения маниакального синдрома, у лиц, имевших в анамнезе его проявления. Кроме того, прием бупропиона способствует более быстрой редукции негативной симптоматики шизофрении.
Замечено, что курс терапии этим антидепрессантом в среднем снижает вес за этот период почти на 3 кг, также фиксируется снижение уровня холестерина в крови, при этом уровень холестерола, липопротеидов, триглицеридов и глюкозы в крови практически остается неизменным.
Первоначальная потеря веса сохраняется после прекращения приема бупропиона не протяжение почти трех месяцев.
Сканирование тела с использованием рентгеновского метода абсорптиометрии (DXL) показало, что снижение веса в процессе лечения бупропионом, происходит за счет потери жировой ткани туловища. При этом снижение веса не сопровождается изменением плотности и минерального состава костей. Отметим, что при наличии булимии или анорексии прием бупропиона противопоказан.
Более редкими побочными эффектами оланзапина считаются тошнота, ортостатическая гипотония, брадикардия, отеки, антихолинергические эффекты и экстрапирамидная симптоматика.
При приеме оланзапина возможно повышение уровня трансаминаз печени (АСТ и АЛТ), однако практически оно не имеет клинического значения. Крайне редко наблюдаются обратимое снижение нейтрофилов и судороги. Согласно нашему наблюдению, последнее осложнение встречается в 0,5% случаев и чаще у детей и подростков.
Прием оланзапина может вызвать гиперлипедемию, увеличение концентрации в крови гликолизированного гемоглобина, гиперинсулинемию и устойчивость к инсулину (Melkersson K. et al., 2000). Рекомендуется в процессе лечения данным препаратом следить за уровнем глюкозы и липидов в крови, а также контролировать изменение плотности костных минералов организма.
Пролактинемия при приеме оланзапина отмечается редко.
Противопоказания к приему оланзапина: лейкопения, глаукома, гиперплазия простаты. Требуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями печени и купировании интоксикационных психозов.
Взаимодействие с медикаментами: при совместном назначении с бензодиазепинами возможно возникновение ортостатической гипотензии и синкопальных состояний. Карбамазепин снижает уровень концентрации оланзапина в плазме крови; флувоксамин, циметидин и курение, напротив, снижают его.
Оланзапин
В настоящее время многие исследователи считают оланзапин (Zyprexa) наиболее эффективным и одновременно безопасным препаратом для лечения шизофрении. Это медикамент появился на фармацевтическом рынке в 1996 г.
Химическая группа: тиенобензодиазепин.
Форма выпуска: таблетки 2,5, 5, 7,5, 10, 15, и 20 мг; выпускается в растворимой форме (зидис) в таблетках 5, 10, 15 и 20 мг, растворах для инъекций — 10 мг.
Фармакокинетика: период полувыведения — 31 час, пик концентрации — 6 часов, стабилизация концентрации достигается в течение 7 дней, биодоступность — 60%.
Режим дозирования: диапазон доз для взрослых колеблется от 5 до 20 мг, однако на практике, к сожалению, максимально допустимые дозы препарата нередко превышают рекомендуемый уровень. Детям оланзапин назначается из расчета 0,12 — 0,2 мг на кг веса обычно раза в день, для лиц пожилого возраста рекомендуемый диапазон доз — в день.
Показания: Оланзапин приводит к выраженной редукции психопатологических симптомов шизофрении и дольше других принимается больными без отказа при необходимости длительного назначения (Lieberman J. et al., 2005).
Согласно данным некоторых исследователей, отчетливо выраженное антипсихотическое действие оланзапина наблюдается (через 2 — 3 недели) прежде всего у больных приступообразно-прогредиентной шизофренией с острой параноидной симптоматикой (Ешимбетова С.З., 2005). Терапевтический эффект острого эпизода шизофрении при лечении оланзапином составляет (Морозова М.А. с соавт., 2000), причем общая редукция психоза опережает уменьшение выраженности бреда и галлюцинаций (Морозова М.А., Жаркова Н.Б., Бениашвили А.Г., 2000).
При переходе с типичных нейролептиков на внутримышечные инъекции оланзапина, при параноидной шизофрении, в литературе встречаются указания на возможное обострение состояния. Вследствие вышесказанного в данном случае желателен постепенный переход с одного препарата на другой. Возможно кратковременное назначение транквилизаторов бензодиазепинового ряда. После инъекций оланзапина больные становятся более доступными для общения с медицинским персонала.
По данным некоторых авторов (Козырев В.Н. с соавт., 2005), галлюцинаторно-бредовая симптоматика на фоне внутримышечного введения оланзапина редуцируется значительно медленнее, чем возбуждение, злобно-напряженный аффект, тревога и страх.
Лечение оланзапином шизофрении позволяет в течение двух недель снизить выраженность общей психопатологической симптоматики при этом заболевании на 52,46%, продуктивной симптоматики на 47,73%, негативной — на 13,33%. Заметно улучшаются параметры нейропсихологических нарушений: вербальной памяти на 13%, зрительной памяти на 10%, рабочей памяти и внимания — на 5%, исполнительской функции — на 1%. При дальнейшей терапии в течение недель значительно редуцируется негативная (на 46,67%) и в меньшей степени позитивная симптоматика (25,05%), продолжают улучшаться показатели вербальной памяти (на 10%) и рабочей памяти (на 8%), значительно повышаются показатели зрительной памяти и исполнительских функций (на 2%). (Панина А.Н., Говорин Н.В., 2005).
Исследования показали, что когнитивные нарушения у больных шизофренией связаны с психопатологическими расстройствами позитивного и негативного спектра, причем их редукция в процессе лечения оланзапином происходит неравномерно.
При терапии резистентной шизофрении отмечен более позитивный эффект оланзапина неделя лечения), чем клозапина (Оленева Е.В., Цукарзи Э.Э., Мосолов С.Н., 2005).
Препарат по сравнению с клозапином и рисперидоном обладает большей способностью устранять проявления депрессии при шизофрении, тем самым снижая риск суицида (Meltzer H., 1999).
Механизм действия: оланзапин обладает выраженным антагонизмом по отношению к рецепторам 5НТ2A, 5HT2C (увеличение веса?), 5HT3, 5НТ6 и менее выраженным антагонизмом в отношении D2-рецепторов (3: 1) (D2/D3 > D1/D3/D4). Кроме того, данный препарат обладает заметной чувствительностью к М1 и М5 (антихолинергические побочные эффекты), средним тропизмом к Н1 (сомноленция) рецепторам и слабо влияет на альфа1-адренорецепторы.
По спектру своего фармакологического эффекта оланзапин из всех антипсихотиков нового поколения наиболее близок к клозапину, но в отличие от последнего слабее действует на серотонинергические, на альфа2-адренорецепторы и холинорецепторы. Оланзапин, так же как и клозапин, имеет более высокое сродство к НТ2А-рецепторам, чем к дофаминовым рецепторам типа D2.
Показания к терапии шизофрении оланзапином
Оланзапин (зипрекса) назначают в дозе однократно внутрь на ночь. На второй день терапии дозу можно увеличить до 15 мг При отсутствии в течение двух-трех недель эффекта дозу повышают до 20 мг в сутки. Средние дозы оланзапина при лечении шизофрении составляют средняя поддерживающая доза — 12,5 мг
Длительность лечения оланзапином при его внутримышечном введении составляет от 1 до 7 дней (в среднем 3 дня). Первая инъекция препарата назначается в дозе 10 мг, вторая через 2 часа, третья при необходимости — через 4 часа (максимальная суточная доза 30 мг). При патологии печени и почек, при сочетании факторов, снижающих период полувыведения препарата (пожилые женщины, некурящие), число инъекции ограничивается — (Козырев В.Н. с соавт., 2005).
Перевод с внутримышечных инъекций на пероральный прием рекомендуется при дозе последнего, равной в сутки.
Помимо приема препарата в форме таблеток, используется внутримышечная форма оланзапина, обладающая седативным свойством и предложенная для купирования психомоторного возбуждения при шизофрении.
Парентеральное введение препаратов в процессе лечения шизофрении показано для быстрого купирования психомоторного возбуждения, неудовлетворительного сотрудничества больного с врачом, при наличии гастроэнтерологических заболеваниях.
Побочные эффекты: к побочным эффектам оланзапина относят сонливость, головокружение и прибавку в весе. В литературе встречаются работы, свидетельствующие о способности препарата вызывать агранулоцитоз, отмечены редкие случаи рабдомиолиза.
Побочные эффекты оланзапина
Увеличение веса при приеме оланзапина более выражено, чем при приеме других атипичных антипсихотиков. Это осложнение терапии тяжело переносится пациентами, особенно женщинами, и может повлечь за собой не только соматические, но и невротические расстройства. Профилактикой данного осложнения является низкокалорийная диета и продуманные программы физических упражнений.
Диета представляет собой уменьшенные порции приема пищи, предпочтение овощей и фруктов, сокращение калорийных продуктов до минимума и прием не менее 8 стаканов воды ежедневно.
В разное время для лечения этого осложнения предлагались такие препараты, как низатидин, амантадин, топирамат, сибутрамин и др. Однако эффект приема этих препаратов и механизм их действия в отношение снижения веса больных в большинстве исследований оказался слабовыраженным.
В настоящее время предпринимаются попытки ограничить прибавку веса, вызванную приемом оланзапина, бупропионом антидепрессанта, обладающим норадренергическим и дофаминергическим эффектом. Бупропион является относительно слабым ингибитором обратного захвата норэпинефрина и практически не оказывает влияние на центральные серотонинергические нейроны (Gadde K. et al., 2006).
Бупропион можно принимать совместно с оланзапином без негативного взаимодействия этих препаратов. Однако требуется некоторая осторожность приема бупропиона в плане возникновения маниакального синдрома, у лиц, имевших в анамнезе его проявления. Кроме того, прием бупропиона способствует более быстрой редукции негативной симптоматики шизофрении.
Замечено, что курс терапии этим антидепрессантом в среднем снижает вес за этот период почти на 3 кг, также фиксируется снижение уровня холестерина в крови, при этом уровень холестерола, липопротеидов, триглицеридов и глюкозы в крови практически остается неизменным.
Первоначальная потеря веса сохраняется после прекращения приема бупропиона не протяжение почти трех месяцев.
Сканирование тела с использованием рентгеновского метода абсорптиометрии (DXL) показало, что снижение веса в процессе лечения бупропионом, происходит за счет потери жировой ткани туловища. При этом снижение веса не сопровождается изменением плотности и минерального состава костей. Отметим, что при наличии булимии или анорексии прием бупропиона противопоказан.
Более редкими побочными эффектами оланзапина считаются тошнота, ортостатическая гипотония, брадикардия, отеки, антихолинергические эффекты и экстрапирамидная симптоматика.
При приеме оланзапина возможно повышение уровня трансаминаз печени (АСТ и АЛТ), однако практически оно не имеет клинического значения. Крайне редко наблюдаются обратимое снижение нейтрофилов и судороги. Согласно нашему наблюдению, последнее осложнение встречается в 0,5% случаев и чаще у детей и подростков.
Прием оланзапина может вызвать гиперлипедемию, увеличение концентрации в крови гликолизированного гемоглобина, гиперинсулинемию и устойчивость к инсулину (Melkersson K. et al., 2000). Рекомендуется в процессе лечения данным препаратом следить за уровнем глюкозы и липидов в крови, а также контролировать изменение плотности костных минералов организма.
Пролактинемия при приеме оланзапина отмечается редко.
Противопоказания к приему оланзапина: лейкопения, глаукома, гиперплазия простаты. Требуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями печени и купировании интоксикационных психозов.
Взаимодействие с медикаментами: при совместном назначении с бензодиазепинами возможно возникновение ортостатической гипотензии и синкопальных состояний. Карбамазепин снижает уровень концентрации оланзапина в плазме крови; флувоксамин, циметидин и курение, напротив, снижают его.