сколько дней можно закапывать гриппферон для профилактики

Использование интерферонов в профилактике и лечении респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей

В статье представлен анализ отечественных и зарубежных публикаций, отражающих эпидемиологические особенности гриппа и респираторных вирусных инфекций. Показана эффективность вакцинации против гриппа, проводимой на протяжении последних 17 лет. Представлены

The article analyzes national and foreign publications covering epidemiologic features of influenza and respiratory viral infections. Efficiency of vaccinations against influenza which has been held during the last 17 years, was shown. The results of interferon application, starting from the first years since it was discovered, were presented. The structure of ARVI and influenza morbidity, with allocation of age groups which were mostly involved in the epidemiologic process, was described. The material analysis allows to conclude that, in the period of epidemiologic increase in ARVI morbidity, timely application of recombinant interferon preparations for prevention and treatment allows to reduce influenza and ARVI morbidity, first of all, in organized groups of children and among the contingent under the risk.

Респираторные вирусные инфекции, в число которых входит и грипп, всегда представляли серьезную проблему общественного здравоохранения [1, 2]. Только за последние 100 лет зарегистрировано, описано и изучено 4 пандемии и 2 глобальные эпидемии гриппа, во время которых по разным оценкам умерло более 50 млн человек [3]. Несмотря на то, что человечество борется с гриппом на протяжении столетия, значительные успехи в борьбе с этой инфекцией достигнуты лишь в последние десятилетия.

За время изучения вирусов гриппа после их выделения от больных людей (1933 г. — вирус гриппа типа А; 1940 г. — вирус гриппа типа В; 1947 г. — вирус гриппа типа С) было установлено, что только вирус гриппа типа А способен к пандемическому распространению. Он вызывает ежегодные сезонные эпидемии и поражает не только людей, но и различных животных [4, 5]. Вирусы гриппа вызывают ежегодные сезонные эпидемии среди населения, а разные его подтипы широко циркулируют среди животных. У вирусов гриппа типа A обнаружено 17 вариантов гемагглютинина (H) и 10 вариантов нейраминидазы (N). Вирусы гриппа типа А подразделяют на подтипы, в соответствии с сочетаниями 2 видов белков вируса (H и N), расположенных на его поверхности.

Гемагглютинин связывает вирус гриппа с рецепторами клеток-мишеней человека, а нейраминидаза участвует в высвобождении новых вирусных частиц. РНК вируса гриппа состоит из фрагментов, которые кодируют синтез различных вирусных белков. Эта фрагментарность и определяет изменчивость вируса, так как при воспроизведении РНК легко возникают «ошибки» в расположении этих фрагментов по отношении друг к другу, что и приводит к мутациям и рекомбинациям [5].

У вируса гриппа постоянно происходят мутации в генах, кодирующих структуру гемагглютинина и нейраминидазы. Такие изменения называют «антигенным дрейфом». В результате этого возникают сезонные эпидемии, когда в основном болеют дети и те взрослые, которые раньше не встречались с похожим вирусом. Если же в клетки человека, птицы или животного попадут одновременно два разных подтипа вируса гриппа, то между ними возможна рекомбинация генов (реассортация). Возникает новый подтип вируса, у которого на поверхности будет находится «смесь» родительских антигенов «Н» и «N». Такие изменения называют «антигенный шифт».

Этот новый подтип вируса гриппа может за один-два года поразить на нашей планете огромное количество людей любого возраста, поскольку у них нет к нему адаптивного иммунитета. При этом заболевание может протекать тяжелее, возрастет в несколько раз летальность от гриппа и от его осложнений. Такие глобальные эпидемии (пандемии) на разных полушариях начинаются в разные сезоны года [5].

Антигенная изменчивость вируса позволяет ему ускользать от воздействия иммунной системы организма человека. Благодаря этому новый антигенный подтип вируса гриппа избегает сдерживающего эффекта коллективного иммунитета, приобретенного населением в период предыдущих эпидемий. Появление совершенно новых вариантов вируса гриппа типа А происходит нерегулярно. Эти события непредсказуемы и, как правило, могут быть неожиданными [6].

В отличие от большинства вирусов, вызывающих острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), вирус гриппа отличается высокой вирулентностью, контагиозностью, низкой иммуногенностью и чрезвычайно высокой изменчивостью. Кроме того, разные подтипы вируса гриппа типа А способны инфицировать и циркулировать в организме не только человека, но и животных. Поэтому существует реальная угроза появления новых вирусов гриппа за счет реассортации «свиного», «птичьего» и других вирусов на основе скрещивания свиного, птичьего и других вирусов [6].

Благодаря значительным и впечатляющим успехам в результате применения программ вакцинопрофилактики в борьбе с инфекционными болезнями удалось добиться многократного снижения заболеваемости, прежде всего инфекциями дыхательных путей.

Вместе с тем ежегодно в мире до 2 млрд человек переносят инфекционные заболевания, из которых около 17 млн умирают. Ежегодно возникают эпидемии сезонного гриппа и респираторных вирусных инфекций, во время которых регистрируют до 5 млн случаев тяжелого гриппа, из которых до 500 000 имеют летальный исход [2].

По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно каждый взрослый человек «болеет» острыми респираторными инфекциями 2–4 раза, школьник — до 4–5 раз, дошкольник — до 6 раз, а ребенок в возрасте до 1 года имеет от 2 до 12 эпизодов болезни [2, 7].

Во время сезонных подъемов заболеваемости ОРВИ и гриппа в эпидемический процесс вовлекается до 20% населения, половину которых составляют дети в возрасте до 14 лет.

Анализ помесячной динамики заболеваемости ОРВИ и гриппом в Российской Федерации за 2015–2017 гг. показывает, что случаи заболеваний регистрируются круглый год, и только в течение трех месяцев с июня по август отмечается спад заболеваемости. В период эпидемического сезона с октября по апрель выявляют самые высокие показатели заболеваемости, особенно в январе-марте (рис. 1).

Для современной эпидемической ситуации ОРВИ и гриппа характерно распространение заболеваний в основном среди городских жителей, на долю которых приходится около 85% всех заболеваний. При ОРВИ на долю детей в возрасте до 17 лет приходится более 70% всех заболеваний.

Наиболее вовлечены в эпидемический процесс ОРВИ и гриппа дети первых лет жизни и подростки. Причем среди заболевших на детей возрастной группы от 3 до 6 лет, посещающих детские дошкольные организации, приходится более 80% случаев (рис. 2).

На протяжении последнего десятилетия в Российской Федерации ежегодно регистрируют до 35 млн случаев инфекционных (паразитарных) заболеваний, из них более 90% случаев приходится на ОРВИ и грипп, которыми в течение года переболевает до 30% населения Российской Федерации [7]. На долю заболеваний, вызываемых респираторными вирусами и вирусами гриппа, приходится до 40% больничных листов, а экономический ущерб от них составляет до 100 млрд рублей в год, т. е. более 80% совокупного ущерба от инфекционных заболеваний [6, 7].

Для нашей страны, также как и для всех стран мира, значительный социально-экономический ущерб от ОРВИ обусловлен высокими показателями заболеваемости, разнообразием вирусов, вызывающих клинически сходную картину. В настоящее время известно более 200 вирусов, вызывающих сходные заболевания [5, 7].

В Российской Федерации и странах северного полушария в настоящее время ОРВИ, включая грипп, остаются по-прежнему массовыми инфекционными болезнями [6].

По мнению ВОЗ самым эффективным научно обоснованным методом борьбы с гриппом является вакцинопрофилактика. Эффективность вакцинации против гриппа доказана многолетним мировым опытом и может составлять 70–90%. Для достижения эффекта вакцинации необходимо ежегодно охватывать прививками против гриппа не менее 75% людей в каждой группе высокого риска заражения [2, 8].

Результаты вирусологического мониторинга, проводимого ВОЗ, показали растущую резистентность штаммов вирусов к противовирусным препаратам. Наличие нежелательных явлений при их приеме, противопоказаний и ограничений к применению подчеркивает большую значимость вакцинопрофилактики [8].

Ежегодно увеличивающийся охват населения прививками против гриппа в Российской Федерации привел к снижению заболеваемости среди контингентов населения, входящих в группы риска, что подтверждено данными Минздрава России и Роспотребнадзора, среди которых достигается наиболее высокий процент охвата вакцинации. Постоянное планомерное увеличение объема прививок против гриппа среди контингентов, подлежащих вакцинации, позволило достичь в 2017 г. самого высокого охвата прививками за все годы проведения иммунизации (67,3 млн человек, т. е. 46,6% населения).

В 2017 г. по сравнению с 2000 г. на фоне увеличения охвата населения прививками против гриппа в 4,3 раза показатель заболеваемости гриппом в Российской Федерации снизился в 85 раз (с 2973,3 на 100 тыс. нас. до 34,93 на 100 тыс. нас. соответственно) (рис. 3).

Несмотря на резкое снижение заболеваемости гриппом за последние десятилетия в стране, по данным Роспотребнадзора, ежегодно около 30 млн случаев заболеваний ОРВИ, включая грипп, регистрируются во всех субъектах Российской Федерации (табл.).

Только вакцинопрофилактика гриппа не может решать в полной мере проблему ОРВИ, так как у привитых формируются антитела только к штаммам вируса гриппа, входящим в состав вакцины, а в этиологической структуре ОРВИ в настоящее время вирусы гриппа занимают от 5% до 15% (рис. 4). Против других респираторных вирусных заболеваний специфическая профилактика не разработана. Кроме того, не все вакцинируемые отвечают формированием протективного иммунитета, а также вакцины против гриппа не могут использоваться в разгар эпидемии [7].

Поэтому профилактика гриппа и ОРВИ должна быть комплексной, включая проведение неспецифической профилактики с широким применением противовирусных препаратов и лекарственных средств, которые могут оказывать существенное влияние как на предупреждение возникновения заболеваний, так и на благоприятный исход возникшего заболевания.

Среди средств неспецифической профилактики гриппа и ОРВИ особое место занимают препараты интерферонового ряда. Впервые интерферон (ИФН) был получен в 1957 г. и описан английским вирусологом Аликом Айзексом как «белок, значительно меньший, чем иммуноглобулины, который производится клетками различных видов животных после заражения живыми или инактивированными вирусами и способный ингибировать рост разнообразных вирусов в клетках тех же видов животных в дозах, нетоксичных для клеток». Первые исследования интерферона, проведенные английскими учеными, показали его эффективность при лечении кератита, вызванного вирусом осповакцины [9].

Антибактериальные препараты бессильны против болезней, возбудителями которых являются вирусы. Поэтому некоторые исследователи называют интерферон «противовирусным антибиотиком» широкого спектра действия, так как интерферон образуется живыми клетками и способен угнетать вирусы и задерживать размножение почти всех известных вирусов, в то же время оставаясь безвредным для организма [9].

В 1960 г., уже через три года после открытия ИФН, в Советском Союзе в лаборатории новых антибиотиков Центрального института усовершенствования врачей (ныне ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России), которую возглавляла Зинаида Виссарионовна Ермольева, впервые был получен противовирусный препарат интерферона — человеческий лейкоцитарный ИФН для интраназального введения [9].

В 1961 г. английский вирусолог Д. А. Тиррелл впервые исследовал на себе и на своих сотрудниках перспективу интраназального применения ИФН для профилактики респираторных заболеваний и гриппа. Предварительное закапывание в нос ИФН и последующее заражение вирусом Коксаки вызывало лишь легкое недомогание, но не заболевание, в то же время никаких побочных симптомов от применения интерферона у испытуемых не отмечалось [9].

В СССР уже в 1962 г. на добровольцах был получен адъювантный эффект отечественного ИФН при вакцинации, и он был впервые применен для лечения тяжелой формы гриппа, а также как профилактическое средство. В 1964 г. этот препарат с успехом применялся в глазной клинике для лечения вирусного кератоконъюнктивита. В дальнейшем исследования подтвердили безопасность и эффективность лечения вирусных конъюнктивитов с помощью ИФН [9].

Отечественный человеческий лейкоцитарный ИФН для интраназального введения стал первым препаратом, получившим широкое применение в практике здравоохранения Советского Союза.

Во время эпидемии гонконгского гриппа 1968–1969 гг. в СССР была показана высокая эффективность интраназального применения лейкоцитарного ИФН у детей и взрослых.

Однако оказалось, что человеческий лейкоцитарный ИФН имеет недостатки, заключающиеся в низкой степени очистки от вирусных частиц (например, вирусов гепатитов и др.). Эта проблема была решена в середине 80-х гг. прошлого столетия, когда с помощью методов генной инженерии был получен рекомбинантный ИФН, идентичный ИФН человека по аминокислотному составу [9].

После проникновения вируса в организм человека, в большинстве случаев иммунная система реагирует выработкой антител, защитный титр которых появляется на 10–14 день, достигая максимума еще через две недели. Преимущество интерферона заключается в том, что его выработка начинается практически сразу после проникновения вируса в организм, достигая максимума уже на 2-й день. Поэтому ИФН считают первой линией защиты организма от вирусов (рис. 5).

Интерфероны как эндогенные иммуномодуляторы можно отнести к полифункциональным биорегуляторам. Они определяют феномен невосприимчивости клеток к повторному заражению вирусом и обладают комбинированным свойством этиотропного и иммуномодулирующего действия, что позволяет включать их в комплексное лечение гриппа и ОРВИ [8].

В настоящее время наиболее изученными и широко применяемыми являются интерфероны первого типа: ИФН-α и ИФН-β. Действие этих ИФН защищает генетическую информацию клеток хозяина от изменений генома, вызываемого вирусами, и ограничивает пролиферацию поврежденных клеток. При обнаружении патогенных микроорганизмов, вирусов и бактерий макрофаги и дендритные клетки производят ИФН 1-го типа (ИФН-α и ИФН-β). Плазмоцитоидные дендритные клетки вырабатывают ИФН-α, а фибробласты и эпителиальные клетки — ИФН-β. При действии ИФН 1-го типа на дендритные клетки и макрофаги усиливается воздействие на Т- и В-клетки, приводящее к увеличению выработки специфических к вирусу антител.

Интерфероны оказывают действие на все клетки иммунной системы, на продукцию ИФН-α, синтезируемого на первых этапах иммунного ответа, и служат мощными активаторами продукции ИФН-γ, еще задолго до начала его синтеза Т-лимфоцитами [8].

Следует учитывать, что не у всех людей иммунная система способна адекватно реагировать как на внедрение в организм вируса, так и на введение вакцины.

Оптимальная комплексная профилактика ОРВИ, включая грипп, должна проводиться по двум основным направлениям: специфическая иммунопрофилактика и неспецифическая, направленная на усиление иммунорезистентности организма, преимущественно школьников и других возрастных групп риска, с применением в том числе препаратов ИФН.

Одна из основных причин частых и повторных ОРВИ и более тяжелого течения гриппа — несостоятельность местного иммунитета. Учитывая это обстоятельство, неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ в первую очередь должна быть направлена на усиление защитных свойств слизистых оболочек верхних дыхательных путей, что возможно при использовании иммуномодуляторов местного действия. Многочисленные исследования по применению, в рамках профилактических программ, ИФН-α2b, доказывали его эффективное противовирусное действие при всех респираторных инфекциях.

Установлено, что местное применение препаратов рекомбинантного интерферона (капли, мази и др.) оказывается эффективным за счет достижения высоких концентраций активного вещества непосредственно в очаге поражения, при этом развитие аутоиммунных процессов минимизируется [8].

В современных условиях в практике здравоохранения успешно применяют различные противовирусные средства, среди которых достойное место занимают интерферонсодержащие препараты (Гриппферон, Генферон, Реаферон, Виферон, Альфаферон).

Исследования, проводимые на протяжении последних лет, подтвердили, что одним из наиболее эффективных, безопасных и доступных препаратов рекомбинантного интерферона, которые применяются как с профилактической, так и лечебной целью при гриппе и различных ОРВИ, является препарат интерферона — Гриппферон. Данный препарат производится в виде готовых форм — стабильные назальные капли и спрей дозированного применения, а для людей с аллергическим ринитом выпускается мазь назальная с лоратадином.

Гриппферон содержит ИФН-α2b человеческий рекомбинантный не менее 10000 МЕ/мл. Полимерная основа в составе препарата обеспечивает более прочный контакт с клетками слизистой оболочки носа и способствует проникновению интерферона в межклеточное пространство. Препарат не имеет аналогов в мире и разрешен к применению у взрослых и детей с первых дней жизни.

Многолетний опыт изучения Гриппферона подтверждает его противовирусное действие для большинства респираторных вирусов, вызывающих ОРВИ. Особенность Гриппферона — прямое воздействие на первопричину заболевания — препарат предотвращает репродукцию вирусов в зараженном организме. Профилактическое использование препарата в организованных коллективах способствовало снижению заболеваемости гриппом и ОРВИ в 2,5–3,5 раза. Своевременное назначение ИФН-α2b, особенно на ранних стадиях заболевания, приводит к сокращению продолжительности болезни на 30–50%. Преимуществом препарата Гриппферон является то, что он может использоваться не только для профилактики, но и для лечения гриппа и ОРВИ у новорожденных, детей, беременных, взрослых, пожилых людей и пациентов с сопутствующими хроническими инфекциями, вариантами аллергозов, независимо от состояния их иммунного статуса [10–12].

Убедительная клиническая эффективность и переносимость препарата Гриппферон была показана на 7500 пациентах, применявших препарат как с лечебной, так и профилактической целью, не было зарегистрировано осложнений и побочных эффектов [13].

Клинико-лабораторная оценка использования препарата Гриппферон, капли назальные у детей с острой респираторной патологией в лечебных и оздоровительных учреждениях достоверно подтвердила его эффективность — сокращение сроков проявления катарального синдрома (ринит, кашль, гиперемия зева), интоксикации и лихорадки. При использовании препарата в санаториях бронхолегочного профиля было установлено, что снижалась частота повторных ОРВИ [14].

При изучении действия препарата Гриппферон, капли назальные у недоношенных детей в первые 7 недель жизни, имевших контакты с заболевшими ОРВИ, было показано снижение случаев заболевания (в 3,5 раза), а также сокращение как длительности заболевания (в 1,3 раза), так и частоты развития осложнений (в 9,2 раза). Индекс профилактической эффективности составил 9,2 [15].

Проведенное в Ивановском НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова (ФГБУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова МЗ РФ) изучение эффективности применения препарата Гриппферон у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела и контактировавших с больными ОРВИ, показало, что у 38,5% детей из группы наблюдения заболевание не наступило, тогда как в группе сравнения заболело 96,2% детей. Средняя продолжительность клинического проявления заболевания была почти в два раза короче у детей из группы наблюдения по сравнению с детьми контрольной группы (6,4 против 11,5 дня соответственно). Частота осложнений в группе наблюдения составила 5,7%, тогда как в группе сравнения — у каждого пятого ребенка [16]. Аналогичный результат, показавший эффективность применения препарата Гриппферон, был получен и у детей в возрасте от 3 месяцев до 3 лет, контактировавших с больными ОРВИ.

На кафедре инфекционных болезней РМАНПО (ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ) была проведена неспецифическая профилактика ОРВИ и гриппа препаратом Гриппферон среди медицинских работников групп риска в период эпидемического сезона 2016–2017 гг. В группу риска вошли все сотрудники кафедры, а также медицинский персонал инфекционного отделения больницы.

Профилактическое применение препарата Гриппферон проведено в два этапа: первый совпал с пиком заболеваемости гриппом в осенне-зимний период, а второй — с началом второй волны эпидемической заболеваемости, что позволило всем наблюдаемым из группы риска избежать заболевания ОРВИ и гриппом.

Таким образом, в рамках неспеци­фической профилактики гриппа и ОРВИ важное значение имеет свое­временное применение, как с профилактической, так и с лечебной целью, препаратов, содержащих интерферон. Широкое использование в практике здравоохранения препаратов на основе рекомбинантных интерферонов, в частности препарата Гриппферон, уже сегодня может привести к значительному снижению заболеваемости населения ОРВИ и гриппом, а также снизить частоту эпидемических вспышек, в первую очередь в организованных коллективах и среди контингентов, относящихся к группам риска.

Литература

ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Использование интерферонов в профилактике и лечении респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей/ Н. Д. Ющук, О. С. Хадарцев

Для цитирования: Лечащий врач № 3/2018; Номера страниц в выпуске: 67-72

Теги: вакцинация, заболеваемость, вирусные инфекции, профилактика

Источник

Гриппферон

Здравствуйте.
Ситуация такая.Ребенку 1год 3 месяца.С сентября по март болели часто ОРВИ.Врач посоветовала в качестве профилактики противовирусных инфекций капать раз в день гриппферон.Получилось так,что то ребенок контактировать с больными,то зубы коренные лезли и на этом фоне я капала ей гриппферон,как сказал врач.Но недавно наткнулась на информацию,что так долго его капать нельзя.В инструкции говориться,что длительный приём возможен.В целом если посчитать дней 20 капала.Результать безусловно есть.Но теперь переживаю насколько сильно я могла навредить ребенку.

Хронические болезни: Нет

На сервисе СпросиВрача доступна бесплатная консультация педиатра онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Не нужно никаких интерферронов и противовирусных для профилактики.

Организм должен сопротивляться сам. Тем более у такого малыша. Не сбивайте ему иммунитет!

Источник

Сколько дней можно закапывать гриппферон для профилактики

Государственная медицинская академия, Нижний Новгород ЗАО «ФИРН М», Москва

Профилактика тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), гриппа и ОРВИ препаратом «ГРИППФЕРОН»

Грипп и ОРВИ ежегодно, по данным ВОЗ, поражают четверть населения Земли, что составляет около 90% всей инфекционной заболеваемости. Возбудители ОРВИ и гриппа значительно подавляют иммунитет больного, вызывая вторичный иммунодефицит, который способствует развитию осложнений (синусит, отит, бронхит, пневмония, миокардит и т.д.). Ежегодно в мире от осложнений гриппа и ОРВИ умирает почти 4,5 млн. человек. Это ставит ОРВИ на первое место среди причин смерти от инфекционных заболеваний (35,8% всех погибших от инфекций). Эти заболевания занимают приоритетное место и по экономическому ущербу. В России ежегодно регистрируется от 27,3 до 41,2 млн. больных гриппом и другими респираторными вирусными инфекциями, экономический ущерб от которых составляет примерно 10,2 млрд. рублей, что соответствует 74,9—86% потерь от всех инфекционных заболеваний.Вспышки заболеваний в первую очередь касаются организованных трудовых (предприятия, учреждения), детских (ясли, сады) и учебных коллективов, а также медицинских и социальных работников. В сезон респираторные инфекции выводят из строя от 30 до 50% всего населения РФ ежемесячно, что придает этой проблеме статус «национальной безопасности».

С начала 2003 г. остро встала проблема атипичной пневмонии, которая вызывается коронавирусом и входит в группу респираторных вирусных инфекций.

Появившееся в Юго-Восточной Азии новое инфекционное заболевание, вызывающее нетипичную форму пневмонии (двустороннее воспаление легких) и получившее название «тяжелый острый респираторный синдром (severe acute respiratory syndrome – SARS), по данным ВОЗ, на 26 мая 2003 г. поразило более 8200 человек в 30 странах мира, из которых умерло 725 человек (8,8 %).

Первые случаи заболевания были зарегистрированы в ноябре 2002 г. в провинции Китая Гуандонг. Болезнь быстро распространилась в Азии, Новой Зеландии, Северной Африке, а затем в странах Европы, Южной Африки и Ближнего Востока. Один случай заболевания зарегистрирован в России. Кроме того, в ряде регионов нашей страны отмечены заболевания, весьма сходные с клиникой атипичной пневмонии.

Выделенный вирус предложили назвать Carlo Urbani — в память об итальянском враче, лечившем первых пациентов SARS и умершем от этого заболевания [1].

Известно, что болезнь чаще всего развивается у лиц, имевших непосредственный контакт с заболевшими, осуществляющих уход и лечебные процедуры (среди медицинского персонала), при несоблюдении мер защиты при работе в инфекционных отделениях. Чаще всего вирус оказывается смертельным для больных со слабой иммунной системой и страдающих кишечными заболеваниями. Сообщается о рецидивах болезни, при которых у перенесших атипичную пневмонию выявляются рубцовые изменения легочной ткани [2].

Профилактика ОРВИ и гриппа достаточно сложна в связи с широкой циркуляцией многочисленных представителей респираторных вирусов, большим числом источников инфекции, легкостью реализации механизма передачи. Проводимая специфическая профилактика не может в полной мере защитить население от ОРВИ и гриппа по ряду обстоятельств:

специфическая профилактика рекомендуется только против гриппа, который в этиологической структуре ОРВИ в настоящее время занимает от 5 до 20%, оставшаяся же часть заболеваний вызывается другими респираторными вирусами, для которых препаратов специфической профилактики не разработано;

не все люди отвечают полноценной выработкой антител на введение вакцины, так как, по официальным данным, около 50% населения России страдает иммунодефицитами различной этиологии. Именно поэтому в директивных документах Минздрава России предусматривается комплексная специфическая и неспецифическая профилактика гриппа и ОРВИ;

большое количество людей имеют противопоказания для вакцинации;

ежегодная вакцинация против гриппа одних и тех же людей нежелательна, поскольку увеличивается антигенная нагрузка на организм, что ведет к дополнительной аллергизации, а в ряде случаев даже к иммунодепрессии;

вакцины против гриппа не могут использоваться в разгар эпидемии, так как необходимо время для выработки антител;

экстренная индивидуальная профилактика (предупреждение заболевания при общении с больным) при помощи вакцин невозможна.

В этой связи особое внимание заслуживает интерферон, низкомолекулярный белок глобулиновой природы, вырабатываемый организмом в ответ на ряд неблагоприятных воздействий, в том числе и на вирусную инфекцию. История его открытия относится к 1957 г., когда был выделен белок, ответственный за интерференцию (взаимное подавление вирусов) в зараженном организме. Этот белок получил название интерферон.

К настоящему времени сложились представления о многокомпонентной системе интерферона, которая совместно с иммунной системой обеспечивает сохранение постоянства внутренней среды организма (гомеостаза). Главной функцией интерферона является элиминация чужеродной нуклеиновой кислоты.

В целом биологическое действие интерферонов характеризуется следующими чертами:

универсальностью — активностью против большинства ДНК– и РНК-содержащих вирусов;

выраженной тканевой специфичностью;

последействием (даже после удаления интерферона в обработанных клетках сохраняется способность подавлять размножение вирусов);

внутриклеточной активностью с дистанционным характером действия (интерферон действует на вирусы лишь в процессе их размножения, через рецепторы цитоплазматической мембраны клетки, а не непосредственно на геном);

нечувствительностью к антителам против вирусов, их индуцирующих.

Из биологических свойств интерферона следует указать на его активное участие совместно с другими цитокинами как в запуске и интенсификации механизмов специфического иммунитета, так и в самой ранней стимуляции неспецифических факторов защиты. Под действием интерферона повышается эффективность иммунного распознавания антигенов и усиливаются фагоцитарная и цитолитическая функции иммунокомпетентных клеток, направленные на элиминацию возбудителя. Очень важна также функция коррекции иммунодефицита, развивающегося вследствие деятельности орто– и парамиксовирусов. Это позволяет рассматривать интерферон как наиболее перспективное средство защиты от ОРВИ, тем более что современные генно-инженерные технологии позволяют получать высокоочищенный интерферон (до 98%). Кроме того, использование рекомбинантного интерферона вместо природного позволило решить несколько задач:

преодолеть дефицит естественного сырья (крови) для производства;

уменьшить стоимость конечного продукта;

обеспечить полную безопасность препарата с точки зрения контаминации вирусами гемоконтактных гепатитов, цитомегаловирусов, ВИЧ и др.

Отечественные и зарубежные инъекционные препараты рекомбинантного интерферона альфа-2 прочно вошли в арсенал средств лечения многих инфекционных, онкологических и других заболеваний человека. Но инъекционное введение связано с общеизвестными опасностями и рядом побочных эффектов: повышением температуры, ознобом, головной болью, чувством разбитости, иногда диспептическими расстройствами, лейко– и тромбоцитопенией.

Вместе с тем клинический опыт показал, что при местном применении интерферона можно избежать побочных реакций и в то же время получить достаточно выраженный лечебный эффект.

Специалистами ЗАО «ФИРН М» разработана новая лекарственная форма рекомбинантного интерферона альфа-2 для интраназального применения — «Гриппферон, капли в нос» — для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа. Препарат не имеет аналогов в мире. Его приоритет подтвержден патентом на международном уровне (патент 2140285 от 21.01.1999 г. во Всемирной организации интеллектуальной собственности РСТ, Женева).

Попытки создать препарат подобного рода предпринимались учеными на протяжении многих лет. Основная трудность заключалась в обеспечении стабильности свойств интерферона в растворе. Российским учёным удалось разрешить эту непростую задачу.

Благодаря оптимально подобранному физико-химическому составу препарата удалось добиться стабильности свойств интерферона в растворе в течение двух лет и обеспечить продолжительный контакт со слизистой носовой полости. Интраназальное использование препарата позволило создать мощный барьер непосредственно на месте первичного внедрения и размножения вирусов, передающихся воздушно-капельным путем (грипп А, В, С, род Influen­zavirus, парагрипп типов 1—4, род Paramixovirus, вирусы коксаки, риновирусы, реовирусы, аденовирусы и т.д.). Аппликация интерферона альфа-2 в носовых ходах блокирует все респираторные вирусы, не давая им внедрять в клетку свою наследственную информацию.

Следует подчеркнуть, что при местном использовании препарата, в отличие от парентерального введения, не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного интерферона альфа-2. В отличие от препаратов для парентерального введения гриппферон не вызывает побочных эффектов, к нему не развиваются привыкание и резистентность. Препарат хорошо распределяется по поверхности слизистой и длительно на ней сохраняется. В состав него включены рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2 (10000 МЕ/мл), поливинилпирролидон, полиэтиленоксид и трилон Б. Указанные полимерные соединения стабилизируют молекулу интерферона, повышают его активность, обеспечивают более прочный контакт с клетками слизистой носа и способствуют проникновению интерферона в межклеточное пространство. Гриппферон обеспечивает абсорбирующее и подсушивающее действие, что усиливает лечебный эффект, поэтому использование препарата «Гриппферон, капли в нос» не требует сосудосуживающей терапии. Препарат обладает противовирусным, иммуномодулирующим, противовоспалительным и противомикробным действием.

Гриппферон представляет собой готовую к употреблению жидкую лекарственную форму, расфасованную в индивидуальные пластиковые флаконы-капельницы емкостью 10 мл, что обеспечивает удобство при использовании в качестве профилактического и лечебного средства на рабочем месте и в домашних условиях.

Препарат по своей противовирусной активности в 10 раз превышает хорошо известный лейкоцитарный человеческий интерферон для интраназального применения (1 флакон гриппферона равен 100 ампулам лейкоцитарного интерферона).

Препарат «Гриппферон, капли в нос» зарегистрирован в Российской Федерации и разрешен к медицинскому применению МЗ РФ (приказ № 375 от 30.09.1999 г. Регистрационное удостоверение МЗ РФ РУ № 000089/01-2000. Лицензия МЗ РФ на производство, хранение и реализацию лекарственных средств 15/0037-Л/02 от 19.07.2002 г., сертификат производства № 001609, 02-73024, выданный ГИСК им. Л.А.Та­расевича).

Оценка клинической и профилактической эффективности гриппферона проводилась на базе ведущих научных центров и учреждений практического здравоохранения России: в Москве — ГИСК им. Л.А. Тарасевича, ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ; ЦГСЭН г. Москвы; ЦГСЭН МО РФ; в Московской области — МОНИКИ; в Санкт-Петербурге — НИИ гриппа РАМН; в Нижнем Новгороде — Врачебно-санитарная служба Горьковской железной дороги; в Великом Новгороде — Врачебно-санитарная служба северной железной дороги; в Ульяновске — Областная детская клиническая больница; в Ярославле — государственная медицинская академия, в Саратове — государственный медицинский институт, на Украине — Национальный медицинский университет и Киевская городская детская клиническая больница. Всего в исследованиях приняло участие около 8 тыс. человек в возрасте от 2 мес до 70 лет.

Гриппферон оказывал положительное действие на течение болезни у взрослых, в том числе на продолжительность, тяжесть, число осложнений при полном отсутствии каких-либо побочных эффектов, включая аллергические реакции. При анализе материалов было отмечено, что среди лиц, принимавших гриппферон с профилактической целью, снижалась госпитализация больных (до 2,7 раз), а среди госпитализированных больных уменьшалось число таких осложнений, как отиты, бронхиты, пневмонии.

Клинические исследования, проведенные профессором Л.В.Феклисовой (МОНИКИ, 1999 г.), показали, что гриппферон хорошо переносится детьми от 1 года и старше. Препарат не вызывал побочных и аллергических реакций, уменьшал интенсивность и продолжительность симптомов интоксикации, приводил к быстрому исчезновению хрипов в легких. В этих исследованиях было также выявлено выраженное профилактическое действие гриппферона в отношении внутрибольничных респираторных инфекций: назначение препарата в период пребывания детей в стационаре предупреждало развитие респираторных вирусных инфекций у всех больных, а также снижало заболеваемость ОРВИ в последующие две недели после выписки из стационара в 2,5 раза. Кроме того, после лечения гриппфероном повторные ОРВИ у детей протекали в легкой форме и не требовали госпитализации в отличие от детей, не получавших его. Результаты данных исследований позволили рекомендовать препарат как эффективное лечебное средство детям от 1 года жизни.

Исследования, проведенные на базе НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург, 2002 г.), подтвердили высокую эффективность гриппферона при лечении ОРВИ и гриппа у детей. Под наблюдением находились 155 детей в возрасте от 2 мес до 3 лет, госпитализированных с диагнозом ОРВИ или гриппа. Наблюдения показали, что интраназальное введение препарата в ранние сроки заболевания детям, в том числе и грудного возраста, способствует более быстрой ликвидации всех симптомов острого инфекционного поражения респираторного тракта (температурной реакции, интоксикации; катаральных симптомов в носоглотке и признаков стенозирующего ларинготрахеита). Соответственно быстрее восстанавливаются нарушенные функции организма и быстрее наступает выздоровление. Установлено положительное влияние препарата на динамику температурной реакции.

Методом иммунофлюоресценции выявлено, что интраназальное введение рекомбинантного интерферона альфа-2 способствует сокращению периода выделения вирусных антигенов, обнаруженных в носовых ходах больных, уже через 2 дня после начала лечения. А раз уменьшается выделение больным вирусов при дыхании, то соответственно больные перестают быть заразными. Это вызывает прерывание распространения инфекции, что особенно важно для организованных коллективов. Кроме того, у детей, получавших препарат, микстинфекции практически не обнаруживались в отличие от детей контрольных групп. Данные обстоятельства и наличие у препарата иммуномодулирующих свойств способствовали достоверно более редкому развитию (в опытной группе) клинически выраженных форм повторных (внутрибольничных) респираторных инфекций, возникших как в стационаре, так и вскоре после выписки ребенка домой.

Профилактическое действие гриппферона было проверено в условиях организованных детских и взрослых коллективов. Исследовались различные по продолжительности и кратности применения препарата схемы. Наиболее эффективным вариантом оказалось применение препарата дважды в день (утром и вечером), детям — по 2 капли в каждый носовой ход, взрослым — по 3 капли в каждый носовой ход в течение 5—10 дней. При использовании такой схемы показатели заболеваемости в опытной группе снижались в 3,5—5 раз по сравнению с контрольной. При однократном контакте с больным человеком для экстренной профилактики в 96% случаев достаточно 1—2-кратного закапывания гриппферона по 2—3 капли в каждый носовой ход. Применение препарата в течение 5 дней и более приводит к увеличению содержания эндогенного интерферона, что доказано результатами специальных лабораторных исследований.

С профилактической целью гриппферон применяли как в межэпидемический период, так и в периоды выраженного эпидемического подъема. В межэпидемический период препарат использовался в детских закрытых коллективах — в подмосковных детских санаториях различного профиля. Установлены достоверные различия в уровнях заболеваемости среди детей, получавших препарат, и детей контрольной группы. Выявлен четкий эпидемиологический эффект. Среди детей, применявших препарат, респираторные вирусные инфекции практически не регистрировались.

В 2001 г. в Москве было проведено исследование с целью оценки эпидемиологической эффективности гриппферона в отношении респираторных инфекций в период формирования детских коллективов (сентябрь—октябрь). Оно охватывало 25 детских дошкольных учреждений в 4 административных округах Москвы. Всего под наблюдением находилось 1055 детей, получавших препарат с 10 по 15 сентября по схеме: 2 капли в нос (по 1 капле в каждый носовой ход) 2 раза в день в течение 5 дней (опытная группа), а также 1031 ребенок того же возраста в тех же учреждениях, не получавших препарат (контрольная группа). За всеми детьми, включенными в исследование, в течение 30 дней с начала применения препарата в опытной группе проводилось наблюдение для выявления случаев респираторных инфекций. Заболеваемость ОРВИ в опытной группе была ниже, чем в контрольной группе. Различия статистически достоверны (Т=3,63; p Таблица 1. Чувствительность и специфичность признаков ОПНГруппаНаличие олигоурииПовышение креатининаабс. число%абс. число%1-я (n=8)787,581002-я (n=8)337,5787,53-я (n=18)——1688,9

Литература

Источник