симвастатин как долго можно принимать

Новые данные об эффективности симвастатина

Каковы результаты лечения симвастатином при длительном (более 10 лет) применении? Возникает ли толерантность к симвастатину? Каковы плеотропные эффекты статинов? Симвастатин является одним из наиболее эффективных статинов. Результаты известного Ск

Каковы результаты лечения симвастатином при длительном (более 10 лет) применении?
Возникает ли толерантность к симвастатину?
Каковы плеотропные эффекты статинов?

Симвастатин является одним из наиболее эффективных статинов. Результаты известного Скандинавского исследования 4S, в ходе которого была показана высокая эффективность сивмастатина во вторичной профилактике ишемической болезни сердца (ИБС), подвергаются дальнейшему углубленному анализу. Кроме того, проанализировав результаты семи-десятилетнего применения сивмастатина, ученые пришли к неожиданным, но благоприятным выводам.

По результатам крупных проспективных исследований установлено, что риск смерти от ИБС и число случаев нефатального инфаркта миокарда (ИМ) снижается на 7% на каждые 0,6 ммоль/л снижения сывороточного уровня общего холестерина в течение двух лет лечения сивмастатином и на 22% в течение последующих трех-пяти лет. В исследованиях 4S уровень холестерина снизился в среднем на 1,8 ммоль/л (25%). При этом риск смерти от ИБС и число случаев нефатального ИМ снизились на 26% в течение первых двух лет и на 46% — в последующие годы. Таким образом, данные, полученные авторами Скандинавского исследования 4S, соответствуют приведенным расчетам.

Благоприятное действие сивмастатина при ИБС начинает проявляться через два года после начала лечения, причем эффективность препарата в ходе дальнейшей терапии постоянно повышается.

Известно, что прогрессирование атеросклеротических поражений коронарных артерий при повторных исследованиях является сильным предиктором клинически неблагоприятного течения ИБС и развития осложнений. В ходе перспективного исследования MAAS больные ИБС получали сивмастатин в течение четырех лет (1994). Количественный анализ повторно снятых ангиограмм венечных артерий продемонстрировал замедление прогрессирования атеросклеротических поражений коронарных артерий через два и четыре года от начала лечения. Было установлено, что новые поражения и полные окклюзии артерий значительно реже развивались у больных, получавших симвастатин.

Нестабильные бляшки коронарных артерий могут стабилизироваться, если их липидное ядро растворяется или по крайней мере не увеличивается в размерах; при этом снижается риск разрыва бляшки с последующим интрамуральным кровоизлиянием и интралюминальным тромбозом. Стабилизация коронарных поражений, по всей вероятности, является основной причиной увеличения выживаемости больных при эффективном лечении ИБС.

В ходе исследования было установлено, что симвастатин снижал риск основных осложнений от ИБС у женщин в той же степени, что и у мужчин. Кроме того, в результате приема симвастатина увеличивался процент выживших больных старше 60 лет.

Увеличение выживаемости при лечении симвастатином не сопровождалось каким-либо ростом смертности от заболеваний, не связанных с ИБС. Это отличает симвастатин от некоторых гипохолестеринемических средств раннего периода, при обобщенном анализе результатов испытаний которых был выявлен рост смертности. Общая частота фатальных и нефатальных случаев рака также была близка в двух сопоставляемых группах. Забегая вперед, отметим, что при более длительном лечении симвастатином (в течение семи лет) наблюдалась тенденция к снижению числа случаев заболевания раком.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонная кислота моногидрат, магния стеарат, Опадрай II серия 85, код 85G21657 (спирт поливиниловый, частично гидролизованный, тальк, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль), лецитин соевый, окрашивающий пигмент (зеленый) (титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104, алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110)).

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: пленочная оболочка зеленого цвета и ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышение концентрации холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Фармакокинетика:

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не нарушает фармакокинетического профиля препарата.

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьер не изучена.

Беременность и лактация:

Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом только в тех случаях когда вероятность беременности очень мала. Применение симвастатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода.

Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин не должен применяться у женщин которые беременны пытаются забеременеть или подозревают что они беременны.

Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. «Противопоказания»).

Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина женщине в период грудного вскармливания следует учитывать что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы:

До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС

Стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических сосудов) а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией не имеющие вышеперечисленных факторов риска

Стандартная начальная доза препарата Симвастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером.

Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Симвастатин можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Препарат Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например ЛПНП- плазмаферез) или без подобного лечения если оно недоступно.

Для пациентов принимающих ломитапид одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 40 мг (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз).

Сопутствующая терапия

Препарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов принимающих препарат Симвастатин одновременно с фибратами кроме гемфиброзила (см. «Противопоказания») или фенофибрата максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 10 мг в сутки.

Для пациентов принимающих амиодарон верапамил дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Симвастатин суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг.

(См. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» «Особые указания» Миопатия/Рабдомиолиз)

При почечной недостаточности

Поскольку препарат Симвастатин выводится почками в небольшом количестве нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК

Источник

Симвастатин : инструкция по применению

Общая характеристика

Международное название: simvastatin;

Основные физико-химические свойства

Состав

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг, 20 мг, 40 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилксианизол (гваякол), аскорбиновая кислота, лимонная кислота, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый, триэтилцитрат, титана диоксид, повидон.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код ATC C10A A01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика. Симвастатин гидролизуется in vivo в соответствующую бета-оксикислоты. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; уровень гидролиза в плазме очень медленный.

В организме человека симвастатин хорошо абсорбируется. Печень является начальным местом действия активной формы. Доступность бета-оксикислоты в систему крови после приема симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация в плазме крови активных ингибиторов достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

После увеличения доз симвастатина аккумуляция препарата не наблюдалось. Связывание с белками плазмы симвастатина и его активного метаболита более 95%.

Период полувыведения для симвастатина составляет 1,3-3 ч.

Показания

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнительное средство к диете, когда реакция организма на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение веса) является неэффективной.

Лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии как дополнительное средство лечения к диете и других липидоснижающие лекарственных средств (например, аферез ЛПНП липопротеидов низкой плотности) или если такие средства лечения не подходят.

Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом.

Способ применения и дозы

Суточная доза составляет 5-80 мг в сутки, которая применяется внутрь однократно вечером. При необходимости дозу можно изменить ранее, чем через 4 недели до максимальной 80 мг в сутки, которая применяется однократно вечером. Пациентам, имеющим тяжелую форму гиперхолестеринемии и пациентам с повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений рекомендуется доза 80 мг.

Пациенты должны придерживаться стандартной диеты для снижения уровня холестерина и продолжать придерживаться этой диеты во время лечения симвастатином. Начальная доза составляет 10-20 мг 1 раз в сутки вечером. Пациенты, требующие значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), могут начать с дозы 20-40 мг в сутки однократно вечером. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза симвастатина составляет 40 мг в сутки, которую применяют вечером, или

80 мг в сутки, которую делят на три приема: 2 раза по 20 мг и дозу 40 мг принимают вечером. Симвастатин рекомендуется для применения в качестве дополнительного средства лечения в другие липидоснижающие средств (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Обычную дозу симвастатина, которая составляет 20-40 мг в сутки, применяют один раз вечером у пациентов с высоким риском развития осложнений ИБС (при наличии или отсутствии гиперлипидемии). Начать применение препарата можно одновременно с диетой или упражнениями. При необходимости доза может варьироваться, как указано выше.

Симвастатин эффективно действует как при применении одного препарата, так и в комбинации с СЕКВЕСТРАНТЫ желчной кислоты. Препарат следует применять менее чем за 2:00 до или не менее чем через 4:00 после применения секвестрантов желчной кислоты.

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести изменения в дозировке необязательны.

Если применение симвастатина считается необходимым у пациентов с тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Побочное действие

Возможны головная боль, головокружение, периферическая нейропатия; анемия запор, боль мышц живота, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит гепатит / желтуха сыпь, зуд, облысение; миопатия, острый некроз скелетных мышц, миалгия, мышечные судороги астения

Редко болезнь Квинке, волчаночноподобный синдром, полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, чувствительность к свету, лихорадка, гиперемия, одышка и недомогание, рост трансаминаз (аланин аминотрансферазы, аспартат аминотрансферазы, g-глутамил транспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы; рост уровня КФК (КФК).

Противопоказания

Гиперчувствительность к симвастатина или любых других составляющих препарата.

Передозировка

Длительный прием препарата усиливает вероятность проявления побочных действий.

В случае передозировки необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Следует контролировать уровень КФК в сыворотке крови.

Особенности применения

Миопатия / Острый некроз скелетных мышц.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, иногда может вызывать развитие миопатии, которая проявляется в виде боли в мышцах, чувствительности к нагрузкам или слабости в мышцах. Риск развития миопатии увеличивается при повышении дозы препарата.

Повышение уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с нормой требует немедленной отмены препарата и медицинского наблюдения до полной нормализации показателей.

Риск развития миопатии возрастает при следующих условиях: наличие почечной недостаточности, тяжелые инфекционные болезни, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые хирургические вмешательства, неконтролируемые судороги и т.

Риск развития миопатии повышается при одновременном применении с фибратами (гемфиброзилом), препаратами никотиновой кислоты, циклоспорином.

С осторожностью применяют препарат для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме. В процессе лечения необходимо периодически проверять уровень холестерина в крови и проводить печеночные тесты. В случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и / или КФК показана отмена препарата.

С осторожностью рекомендуется применение с препаратами, которые имеют потенциальную нефро- и гепатотоксичность.

Эффективность и безопасность применения у детей и подростков не установлены. Поэтому симвастатин не рекомендуется применять в педиатрической практике.

Беременность и кормление грудью.

Применение симвастатина противопоказано в период беременности. Безопасность применения препарата у беременных женщин не установлена.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства.

Симвастатин не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства. Однако при управлении транспортными средствами или использовании технических устройств следует учитывать, что были немногочисленные сообщения о случаях головокружение после приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с менее сильными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом, амиодароном, возможно увеличение риска развития миопатии и острого некроза скелетных мышц.

Следует избегать одновременного приема сока грейпфрута вместе с симвастатином.

Необходимо избегать одновременного употребления симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в день, с амиодароном или верапамилом, если только клиническая преимущество не превышает повышенный риск развития миопатии.

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина, время протромбина необходимо устанавливать до начала лечения симвастатином и достаточно часто устанавливать во время начального лечения для того, чтобы гарантировать, что не происходит значительного альтерации времени протромбина.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 в С.

Источник

СИМВАСТАТИН

Лекарственная форма: ТАБ П/О

Производители

Инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит:

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розо­вого цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), ли­попротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плот­ности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Фармакокинетика

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущест­венно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыве­дения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

Показания

Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредрик­сона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью сни­жения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового крово­обращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклеро­за, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необ­ходимости проведения операций по восстановлению коронарного и перифе­рического кровообращения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим инги­биторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «пе­ченочных» трансаминаз неясной этиологии;

Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины ре­продуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, зло­употребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, кото­рым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным рис­ком возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состоя­ниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вме­шательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пони­женным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжелой почечной недос­таточностью (КК 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск разви­тии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0,08% и 0,61% соот­ветственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным на­блюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопос­тавимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предпола­гаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим по­тенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказа­ния» и «Способ применения и дозы»).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличивать дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинфор­мированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Симвастатин должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или хотя бы предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышением активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немед­ленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать сим­вастатин или переходящих на повышение дозы препарата, целесообразно пе­риодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симваста­тином, имели осложнённый анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивает при одновременном применении симвастатина со следующими препаратами:

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: сопутствующая тера­пия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром или нефазодоном) противопоказана. Если избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином нельзя, тера- пю симвастатином следует прервать на период их применения, (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарст­венными препаратами»),

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол: одновременное примене­ние этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными пре­паратами»).

Другие фибраты: у пациентов, принимающих фибраты кроме гем- фиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновре­менном применении симвастатина и фенофибрата риск развития мио- патии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином сле­дует осторожно, так как оба препарата могут вызывать миопатию. При­соединение фибратов к симваститину обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позво­ляет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повы­шение концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Амиодарои: у пациентов, принимающих амиодарон, доза симва- статина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами»).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Верапамил или дилтиазем: у пациентов, принимающих верапа- мил или дилтиазем, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными пре­паратами»).

Амлодипин: у пациентов, принимающих амлодипин, доза симва­статина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел «Взаимо­действие с другими лекарственными препаратами»).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей ак­тивностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, осо­бенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии.

Фузидовая кислота: у пациентов, принимающих одновременно фузидовую кислоту и симвастатин, может повыситься риск развития миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препа­ратами»). При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина пациенты должны находиться под тщательным наблк» дением. Возможен перерыв в лечении симвастатином.

Никотиновая кислота (> 1 г/ сут): при одновременном применений симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В про­должающемся двойном слепом, рандомизированном клиническом ис­следовании, которое проводится в Китае, Великобритании и Сканди­навии, при промежуточном анализе безопасности, выполненном неза­висимым комитетом, было показано, что частота развития миопатии примерно у 4700 пациентов (Великобритания/Скандинавия), принимавших симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг в соче­тании с ларопипрантом/ никотиновой кислотой замедленного высво­бождения в дозе 40 мг/2 г, была сопоставима с общей частотой мио- патии во всех клинических исследованиях симвастатина 40 мг (0,08%). Однако примерно у 3900 пациентов китайской национально­сти в той же группе частота миопатии была выше ожидаемой (при­мерно 0,9%). В контрольной группе (плацебо + симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/ 40 мг) риск развития миопатии у 8600 па­циентов китайской, британской и скандинавской национальностей повышен не был. Учитывая более высокую частоту миопатии у паци­ентов китайской национальности, необходимо соблюдать осторож­ность при приёме симвастатина (особенно в дозах > 40 мг) в сочета­нии с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотин новую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут) у представителей данной национальности. Поскольку риск развития миопатии зависит от дозы, поэтому пациентам китайской национальности не рекомеш дуется назначать симвастатин в дозе 80 мг в сочетании с никотиновой кислотой или препаратами, содержащими никотиновую кислоту, в липидснижающих дозах (> 1 г/сут). Данных об увеличении риска раз- вития миопатии при сочетанном лечении у других представителей монголоидной расы нет (см. раздел «Взаимодействие с другими ле­карственными препаратами»).

У некоторых взрослых пациентов, принимавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза превышающее ВГН). При прекращении или прерывании назна­чения препарата активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптома­тикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функцио­нальных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупот­ребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показания­ми всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять па­циентам с повышенной активностью сывороточных трансаминаз. Этим паци­ентам необходимо повторить исследование в ближайшее время и в после­дующем проводить его регулярно до нормализации активности сывороточных трансаминаз. В тех случая, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза ВГН, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансфера- зы (АЛТ) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. раздел «Особые указания, Миопатия/Рабдомиолиз»).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и не­фатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, при_г нимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастати­ном развивается серьёзное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прервать терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени, препарат следует применять с особой осторожностью. Ак­тивное заболевание печени или необъяснимое повышение активности ами- нотрансфераз являются противопоказаниями к назначению симвастатина.

В процессе лечения симвастатином, как и при лечении другими гиполипиде- мическими препаратами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превы­шающее ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изме­нения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий ха­рактер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали преры­вания лечения.

Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подрост­ков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менар­хе. У пациентов детского возраста, принимавших симвастатин, профиль по­бочных эффектов был схожим с таковым у пациентов, принимавших плаце­бо. Применение симвастатина в дозе > 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приёма симвастатина на рост и половое со­зревание юношей и девушек, или какого-либо влияния на продолжитель­ность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсуль­тированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения симваста- тином (см. раздел «Противопоказания», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность симвастатина, оцениваемая по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось. Однако в клиническом ис­следовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов стар­ше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транс­портными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться голово­кружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

Условия хранения и срок годности

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник