силденафил с алкоголем можно или нет
Силденафил (100 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит,
активное вещество: – силденафила цитрат 70.241 мг и 140.482 мг (эквивалентно силденафилу 50 мг и 100 мг),
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадри II Белый 31К58902
состав опадри II Белый 31К58902: лактозы моногидрат, гипромеллоза (15 Ср), титана диоксид (Е 171), триацетин.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, c двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «С1» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 50 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, c двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «436» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения урологических заболевании. Другие препараты для лечения урологических заболевании, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика силденафила имеет дозозависимый характер при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.
После приема внутрь силденафил быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность силденафила в среднем составляет около 41% (25-63%). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Сmax уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) удлиняется на 60 мин.
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.
Связь с белками плазмы крови силденафила и его основного циркулирующего N-деметилированного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема силденафила в сперме обнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг).
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: СYP3А4 (основной путь) и СYP2С9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболизма в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила.
Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения – 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с фекалиями (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).
При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой (АUC) и Сmax (88%).
У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению АUC на 84% и Сmax на 47%.
Фармакодинамика
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект окиси азота (NO), посредством ингибирования ФДЭ5, который отвечает за распад цГМФ в кавернозном теле.
В результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
Показания к применению
лечение эректильной дисфункции у мужчин, характеризующихся неспособностью к достижению и сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта
Способ применения и дозы
Строго по назначению врача!
Применение для пожилых:
Корректировка дозировки не требуется для пожилых пациентов.
Побочные действия
головная боль, головокружение
хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета), нарушение зрения
инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
острое нарушение мозгового кровообращения, обморок
судороги, рецидив судорог
сонливость, понижение чувствительности
конъюнктивальные расстройства и другие глазные заболевания
тошнота, рвота, сухость во рту
боль в груди, усталость
желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть
преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, пароксизм, рецидив пароксизма
передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, ретинальная окклюзия сосудов
приапизм, длительная эрекция
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или компонентам препарата
пациентам, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечной недостаточности)
пациентам, у которых имеется потеря зрения одного глаза вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва
тяжелая степень печеночной недостаточности
пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбции
применение в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота
не предназначен для применения женщинами
детский и подростковый возраст до 18 лет
анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
заболевания, сопровождающиеся кровотечением
обострение язвенной болезни
наследственный пигментный ретинит
нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии
артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) > 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД 150 мкмоль). При приеме Силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Нет данных о взаимодействии Силденафила и неспецифичных ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
Одновременное назначение Силденафила с альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Наиболее вероятно, это может возникнуть после 4 часов после принятия Силденафила.
Совместное применение Силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются при помощи CYP2C9, не показал значительных взаимодействии.
Силденафил (50 мг) не влияет на время кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не повышает гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.
Совместное применение с группами антигипертензивных препаратов, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин II, другие антигипертензивные лекарственные препараты (сосудорасширяющие центрального действия), адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов, не показали никакой разницы в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих Силденафил по сравнению с группой находящихся на плацебо лечении.
Особые указания
Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это в свою очередь приводит к увеличению уровня цЕМФ последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека но усиливает эффект оксида азота (N0) посредством ингибирования ФДЭ5 которая ответственна за распад цГМФ.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз по крайней мере одной коронарной артерии) систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 % соответственно а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин- индуцированного коронарного потока как в стенозированных так и в интактных коронарных артериях.
В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (п = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов так же как у лиц принимающих более трех антигипертензивных препаратов.Исследования зрительных нарушений У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6 которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения восприятие контрастности электроретинограмму внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (п = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения решетка Амслер цветовое восприятие моделирование прохождения цвета периметр Хэмфри и фотостресс). Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.
Эффективность силденафила определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию достаточную для удовлетворительного полового акта была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов сообщивших что терапия улучшила их эрекцию составляло: 62 % (доза силденафила 25 мг) 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным среди пациентов сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 % больных сахарным диабетом 43 % пациентов перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 % 15 % и 12 % в группе плацебо соответственно).
Фармакокинетика:
Вазодилатация («приливы» крови к коже лица)
Частые побочные явления (> 1/100 и 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Стах составляет около 1 мкмоль поэтому маловероятно что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил: побочные действия, противопоказания
«Силденафил» – недорогой препарат для увеличения и продления потенции. Применяется по 1 таблетке за час до сексуального контакта. Побочные эффекты минимальные, при этом прием может привести к незначительному изменению давления, головокружению, приливу крови.
Описание и основные характеристики
«Силденафил» представляет собой лекарственный препарат, применяющийся мужчинами для увеличения потенции. Содержит одноименное действующее вещество, выпускается в виде гранул с разной дозировкой основного компонента – от 35 до 140,5 мг в 1 шт. Наиболее известная торговая марка препарата, в состав которого также входит силденафил – «Виагра».
Средство отпускается из аптек только при наличии рецепта. Срок годности составляет 3 года с даты производства. Хранить необходимо при стандартных условиях – темное место, температура до 25 градусов.
Показания к применению таблеток «Силденафил»
Средство применяют по согласованию с врачом при наличии проблем с эрекцией (полное отсутствие или непродолжительная потенция). Использование эффективно только при наличии сексуальной стимуляции. Поэтому прием вне сексуального контакта не даст результата.
Противопоказания
Применение «Силенафила» имеет довольно широкий перечень противопоказаний:
повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
тяжелые нарушения в работе печени;
пониженное давление (менее 90/50);
недавно перенесенные патологии, связанные с нарушением кровообращения головного мозга;
недавно перенесенный инфаркт миокарда;
утрата зрения на один глаз;
наследственная ретинальная дистрофия;
одновременный прием с «Амилнитритом», нитратами и другими донаторами оксида азота NO;
одновременное применение с препаратом «Ритонавир»;
Есть и другие противопоказания. Например, препарат не рекомендован к применению мужчинами, которые не должны вести активную сексуальную жизнь по причине тяжелой сердечной недостаточности.
С осторожностью средств принимают гипертоники с давлением выше 170/100, а также при наличии:
сильной аритмии, которая угрожает жизни;
обструкции левого желудочка;
состояний, которые предрасполагают к приализму;
ишемической нейропатии зрительного нерва;
анатомические отклонения полового члена (деформация, болезнь Пейрони и другие).
Побочные действия
В некоторых случаях (часто на фоне передозировки) возможны незначительные побочные эффекты:
ощущение заложенности носа;
временные проблемы со зрением;
В редких случаях наблюдались:
слишком длительная эрекция.
«Силденафил»: инструкция по применению
Препарат принимают внутрь и запивают небольшим объемом воды. Стандартная разовая дозировка – 50 мг за час до сексуального контакта. При недостаточном эффекте дозировку моно увеличить в 2 раза (при условии нормальной переносимости и отсутствия противопоказаний). Максимальное количество в сутки составляет 100 мг, частота применения – 1 раз в сутки.
Для людей пожилого возраста установлены те же дозировки. При этом суточная норма приема может быть скорректирована при наличии отдельных заболеваний:
Нарушения функций почек – 25 мг.
Нарушения функций печени – 25 мг.
Одновременный прием с другими средствами ряда «Кетоконазол», «Циметидин» (кроме «Ритонавира»), «Эриторомицин» – до 25 мг.
Указанные ограничения не являются «жесткими». При недостаточном эффекте суточная дозировка может быть постепенно повышена до 50 мг, затем до 100 мг.
Случаи передозировки
Прием в количестве до 200 мг в сутки не вызывал передозировки. Однако на фоне передозировки (более 100 мг) возможны временные проблемы со зрением, ощущение заложенности в носу, головокружения, приливы крови, боли в голове и диспепсия.
При необходимости назначается симптоматическое лечение, в крайних случаях рекомендуется обратиться к врачу. При этом проведение гемодиализа в случае передозировки не дает результата, поскольку силденафил не может быть выведен почками.
Лекарственное взаимодействие
«Силденафил» противопоказан к одновременному употреблению со средством «Ритонавир». При применении в сочетании с «Кетоконазолом», «Эритромицином», «Циметидином» и другими ингибиторами фермента CYP3A4 необходимо уменьшить суточную дозировку «Силденафила» до 25 мг.
Особые указания
Разовые применения допускаются без консультации с врачом за исключением случаев, связанных с тяжелыми патологиями сердечно-сосудистой системы, почек или печени. При длительном применении показана предварительная консультация специалиста.
В крайне редких случаях возможны проявления сердечной нестабильности. При передозировке не исключен инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом. Осложнения могут развиваться во время сексуального контакта, после и даже в отсутствие него.
«Силденафил» приводит к расширению кровеносных сосудов, что влечет незначительное, обратимое снижение артериального давления. Поэтому накануне приема врач должен оценить возможные риски, связанные со снижением давления.
«Силденафил»: цена, аналоги, отзывы
Препарат отличается доступностью – он стоит в несколько раз дешевле «Виагры». Стоимость упаковки с гранулами 10 шт. составляет 200-400 рублей. К аналогам относятся такие средства:
Силденафил и алкоголь: взаимодействие и возможные последствия для организма
На сегодняшний день эректильная дисфункция встречается достаточно часто у мужчин разных возрастов. Причинами выступают, как психологические факторы, так и некоторые заболевания, такие, как сахарный диабет. Современная фармацевтическая промышленность предлагает множество препаратов, действие которых направлено на увеличение потенции. Одним из высокоэффективных средств считается Силденафил, производимый в таблетированной форме для перорального приема.
Действие лекарства направлено на нормализацию кровообращения в половых органах, что обеспечивает долгую эрекцию. Как правило, большинство романтических встреч с женщинами сопровождается распитием спиртных напитков, которые могут не только снизить действие препарата, но и при сочетании с лекарством привести к неожиданным проблемам со здоровьем.
Поэтому перед началом лечения следует ознакомиться с возможными последствиями для организма после взаимодействия Силденафила и алкоголя.
Особенности Силденафила
Силденафил – медикаментозное средство с выраженным терапевтическим эффектом, достаточно принять одну таблетку за 20-30 минут до планируемого полового акта. После попадания лекарства в организм повышается количество и усиливается поток поступающей в половой член крови. Усиленное кровообращение половых органов вызывает естественную эрекцию, но только при условии наличия естественного возбуждения.
Силденафил — медикаментозное средство, направленное на увилечение потенции
Препарат поддерживает длительную эрекцию, по окончанию полового контакта и наступления семяизвержения половой член вернется к изначально расслабленному состоянию.
Положительное действие на эрекцию происходит благодаря основному действующему веществу, которое подавляет каталитическую активность ФДЭ – 5, фермента, синтезирующегося в пещеристых телах и сосудах полового члена. В результате происходит высвобождение оксида азота, влияющего на повышение количества цГМФ. Процессы способствуют расслаблению сосудистых стенок и их большему кровенаполнению.
Силденафил происходит процессы переработки в печени, выводится совместно с каловыми массами. Период полувыведения составляет 3-5 часов.»
При наличии у пациента заболеваний сердца и сосудов риски развития побочных эффектов повышаются. В данном случае препарат используется только после консультации с лечащим врачом.
Силденафил – препарат с ярко выраженным действием, прием с другими лекарствами для повышения эректильной функции не рекомендуется.
Составляющие части препарата
Активным компонентом препарата выступает одноименное вещество – силденафил. К дополнительным ингредиентам относятся – полимер этиленгликоля, оксид титана, лактоза, низкомолекулярный повидон, тальк, соединение железа с кислородом, стеарат магния.
Медицинские показания для назначения лекарства
Силденофил применяется при различных расстройствах эректильной функции (психогенной природы, органические и смешанные).
Совместный прием Силденафила и алкоголя
Мужчинам важно знать, можно ли принимать Силденафил с алкоголем и к чему данное сочетание ингредиентов может привести? В первую очередь следует отметить, что небольшое количество спиртного не приведет к серьезным последствиям. Но так как каждый мужской организм является достаточно индивидуальным сложно предугадать возможные последствия.
Совмещение Силденафила с алкоголем снижает действие препарата
Следует отметить, что в любом случае при совместном сочетании алкоголя с Силденафилом действие препарата снижается, в зависимости от дозы на 20 – 40 %.
Кроме того, сам по себе алкоголь оказывает негативное воздействие на функционирование мужских половых органов, способствует нарушению эрекции.»
Совместимость Силденафил и алкоголь помимо негативного влияния на органы малого таза повышают нагрузку на печень, орган в котором происходит процесс переработки лекарства и расщепление этилового спирта. Это в свою очередь может привести к интоксикации организма, симптомы которой проявляются в виде тошноты, головокружения, сильных головных болей, расстройства пищеварительной функции.
Также неблагоприятное влияние совместимость Силденафил и алкоголь оказывают на желудочно-кишечный тракт, поражая слизистую оболочку, что приводит к развитию язвенной болезни.
Воздействие на организм
Последствия алкоголя и Силденафила развиваются не всегда. Но в любом случае высокие дозы спиртного существенно снижают действие препарата, следовательно, препятствуют нормальной эрекции и сам прием лекарства становится бесполезным.
Заключение
Можно принимать Силденафил с алкоголем или нет решать каждому мужчине самостоятельно, ознакомившись с возможными последствиями такого сочетания. Ведь при наличии проблем с эрекцией у большинства пациентов снижется самооценка и несмотря на принятое лекарство нервное напряжение проходит только после приема алкоголя. Чтобы снизить вероятность развития негативных последствий и обезопасить себя от проблем со здоровьем дозы алкогольных напитков должны быть минимальными. К тому же выпитый один бокал красного вина или шампанского не снизит эффективность медикаментозного препарата.
Видео: По-быстрому о лекарствах. Силденафил
Силденафил-20-максфарма : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит силденафила 20 мг (в виде силденафила цитрата).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 101), кальция фосфат двухосновной (безводный), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза (5 CPS), целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), магния стеарат, Опадрай II-31K58643 белый (гипромеллоза 15сР, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, триацетин)
Описание
Белого или почти белого цвета круглой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «20» с одной стороны и гладкие с другой.
Показания к применению
Лечение взрослых пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ) функционального класса II и III по классификации ВОЗ в целях улучшения способности переносить физическую нагрузку. Эффективность была продемонстрирована при первичной лёгочной гипертензии и лёгочной гипертензии, ассоциируемой с заболеванием соединительной ткани.
Эффективность назначения силденафила пациентам, у которых уже начато лечение бозентаном, не установлена. Добавление силденафила к терапии бозентаном не оказывает положительного влияния на толерантность к физической нагрузке (см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакодинамика»).
Дозы и способ применения
Лечение должно быть назначено и контролироваться только врачом, имеющим опыт лечения лёгочной артериальной гипертензии. В случае клинического ухудшения, несмотря на лечение силденафилом, необходимо рассмотреть возможность назначения альтернативных терапий.
Рекомендуемая доза составляет 20 мг три раза в день (ТРД). Врачи должны рекомендовать пациентам, которые забыли принять силденафил, принять дозу как можно скорее, а затем продолжать приём в обычное время. Пациенты не должны принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства
В целом, любая корректировка дозы должна проводиться после тщательной оценки соотношения польза-риск. Снижение дозы до 20 мг два раза в день должно быть рассмотрено в случае применения силденафила совместно с ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин или саквинавир. Снижение дозы до 20 мг один раз в день рекомендуется в случае совместного применения с более сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон. Информацию относительно применения силденафила совместно с самыми сильными ингибиторами CYP3A4 (см. в разделе 4.3 «Противопоказания»), Может потребоваться корректировка дозы силденафила при совместном применении с индукторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Особые группы пациентов
Пожилой возраст (> 65 лет)
«Следует с осторожностью относится к назначению силденафила у пожилых пациентов. Необходимость корректировки дозы у данной категории пациентов может возникнуть в связи с высоким уровнем заболеваемости почек, печени, сердечно-сосудистой системы, наличием других сопутствующих заболеваний и/или медикаментозной терапии. Клиническая эффективность, оцениваемая на основе результатов теста 6-минутной ходьбы, может быть ниже у пожилых пациентов.
Нарушение функции почек
Не требуется корректировки начальной дозы у пациентов с нарушением функции почек, включая тяжёлое нарушение функции почек (клиренс креатинина
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или любому из вспомогательных веществ.
Совместное применение с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме по причине гипотензивных эффектов нитратов (см. раздел «Фармакодинамика»), Совместное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, в связи с потенциальным риском симптоматической гипотензии.
Комбинация с наиболее сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с потерей зрения на один глаз по причине передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), вне зависимости от того был этот эпизод связан с предшествующей экспозицией к ингибитору ФДЭ5 или нет (см. раздел «Меры предосторожности»).
Веноокклюзионная болезнь легких.
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы- галактозы.
Безопасность применения силденафила у следующих ниже групп пациентов не изучалась, поэтому применение его противопоказано при наличии у пациента:
тяжелых нарушений функции печени;
недавно перенесенного инсульта или инфаркта миокарда;
выраженной гипотензии (артериальное давление
Меры предосторожности
Эффективность силденафила не установлена у пациентов с тяжёлой лёгочной артериальной гипертензией (функциональный класс IV). В случае ухудшения клинической ситуации необходимо рассмотреть возможность назначения лечения, которое рекомендуется при тяжёлой стадии заболевания (например, эпопростенол) (см. раздел «Дозы и способ применения»). Соотношение польза-риск силденафила не оценивалось у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией функционального класса I по классификации ВОЗ.
Эффективность силденафила у взрослых продемонстрирована при первичной (идиопатической) легочной артериальной гипертензии и ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани. Применение силденафила при других формах заболевания не рекомендуется.
В ходе долгосрочного расширенного исследования у педиатрических пациентов отмечалось увеличение числа летальных исходов при увеличении дозы силденафила. Первые случаи смертельных исходов в исследуемой группе были зарегистрированы примерно через 1 год лечения, причины смерти были характерны для пациентов с ЛАГ. Таким образом, не рекомендуется применение силденафила у детей, особенно длительное.
Безопасность силденафила не оценивалась у пациентов с известными наследственными дегенеративными нарушениями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у небольшой части таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), следовательно, его применение не рекомендуется.
При назначении препарата врачи должны тщательно оценивать, могут ли лёгкие и умеренные сосудорасширяющие эффекты силденафила оказывать отрицательное влияние на пациентов с некоторыми лежащими в основе состояниями, например, пациенты с гипотензией, пациенты с гиповолемией, тяжёлой обструкцией оттока из левого желудочка или вегетативной дисфункцией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний
Анатомическая деформация полового члена и приапизм
Силденафил должен использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с состояниями, предрасполагающими к развитию приапизма (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).
В ходе пострегистрационного применения регистрировались случаи пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция сохраняется в течение более 4 часов, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если не начать лечение приапизма незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и перманентной потери потенции (см. раздел «Побочное действие»).
Вазоокклюзивный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией
Силденафил не должен использоваться у пациентов с лёгочной гипертензией на фоне серповидноклеточной анемии. В ходе клинического исследования случаи вазоокклюзивных кризов, требующих госпитализации, чаще регистрировались у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с пациентами, получающими плацебо, что привело к преждевременному прекращению этого исследования.
Явления со стороны органов зрения
Случаи нарушения зрения регистрировались спонтанно в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5. Случаи такого редкого состояния, как передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва, регистрировались спонтанно и в ходе обсервационного исследования в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочное действие»), В случае любого внезапного нарушения зрения лечение должно быть прекращено немедленно и должна быть рассмотрена возможность назначения альтернативного лечения (см. раздел «Противопоказания»),
Рекомендуется соблюдать осторожность, когда силденафил принимается пациентами, получающими альфа-блокатор, поскольку совместное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых восприимчивых людей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Для того чтобы минимизировать потенциал развития постуральной гипотензии, до начала лечения силденафилом состояние пациентов, которые проходят лечение альфа-блокаторами. должно быть гемодинамически стабилизировано. Врачи должны проинформировать пациентов, что делать в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Нарушения свёртываемости крови или обострение язвенной болезни
Антагонисты витамина К
При лёгочной артериальной гипертензии может повышаться риск кровотечения в начале применения силденафила у пациентов, которые уже используют антагонист витамина К, особенно у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией на фоне заболевания соединительной ткани.
Существует ограниченное количество данных по безопасности у пациентов с диабетической ретинопатией. Безопасность силденафила у пациентов с нелеченной диабетической ретинопатией не изучена и, таким образом, силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки рисков и пользы.
Внезапное ухудшение или потеря слуха
Внезапное ухудшение или потеря слуха, которые могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, наблюдали в ходе небольшого количества пострегистрационных и клинических исследований с использованием всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. У большинства из таких пациентов имелись факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и внезапным ухудшением или потерей слуха установлена не была. В случае внезапного ухудшения или потери слуха пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу.
Веноокклюзионная болезнь легких
Легочные вазодилататоры могут значительно ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких. Поскольку нет никаких клинических данных о применении силденафила у пациентов с веноокклюзионной болезнью легких, использование силденафила при лечении таких пациентов не рекомендуется.
Плёночная оболочка таблетки содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.
Применение силденафила совместно с бозентаном
В исследованиях с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией (первичной и ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани) при применении силденафила на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшения состояния пациентов (оценка с помощью теста 6-минутной ходьбы) по сравнению с монотерапией бозентаном.
Средний результат применения комбинации силденафила и бозентана у пациентов с ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани был хуже, чем при монотерапии бозентаном, но численно лучше, чем при монотерапии бозентаном у пациентов с первичной ЛАГ. Таким образом, врач должен оценить клинический ответ при одновременном применении силденафила и бозентана у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией. Совместное применение силденафила и бозентана у пациентов с ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ5
Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими ингибиторами ФДЭ5, включая препарат Виагра, не изучались у пациентов с ЛАГ, поэтому совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Воздействия других лекарственных средств на силденафил
Исследования in vitro
Метаболизм силденафила, главным образом, опосредован изоформами 3А4 (основой путь) и 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов может увеличить клиренс силденафила. Рекомендации по дозированию см. в разделах «Дозы и способ применения» и «Противопоказания».
Исследования in vivo
Было оценено совместное применение перорального силденафила и внутривенного эпопростенола (см. разделы «Побочное действие» и «Фармакодинамика»).
Эффективность и безопасность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения лёгочной артериальной гипертензии (например, амбрисентан, илопрост) не изучались в ходе контролируемых клинических исследований.
Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность в случае совместного применения. Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими ингибиторами ФДЭ5 не изучались у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований лёгочной артериальной гипертензии указал на снижение клиренса силденафила и/или увеличение пероральной биодоступности при совместном применении субстратов CYP3A4 и комбинации субстратов CYP3A4 и бета-блокаторов. Это были единственные факторы со статистически значимым воздействием на фармакокинетику силденафила у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией. Воздействие силденафила у пациентов, принимающих субстраты CYP3A4 и субстраты CYP3A4 плюс бета-блокаторы, было на 43 % и 66 % выше, соответственно, по сравнению с пациентами, которые не принимают эти классы лекарственных средств. Воздействие силденафила было в 5 раз выше при дозе 80 мг три раза в день по сравнению с воздействием при дозе 20 мг три раза в день. Такой диапазон концентраций охватывает увеличение воздействия силденафила, отмечаемое в ходе специфически разработанных исследований лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 (за исключением наиболее сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир).
По всей видимости, индукторы CYP3A4 оказывают существенное воздействие на фармакокинетику силденафила у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией, что было подтверждено в ходе in-vivo исследования взаимодействия с индуктором CYP3A4 бозентаном. Совместное применение бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в дозе 125 мг два раза в день с силденафилом в дозе 80 мг три раза в день (при равновесной концентрации) в течение 6 дней здоровыми добровольцами привело к 63 % снижению значения AUC силденафила.
Популяционный фармакокинетический анализ данных силденафила у взрослых пациентов с ЛАГ, включённых в клинические исследования, включая 12-недельное исследование с целью оценки эффективности и безопасности перорального силденафила в дозе 20 мг три раза в день при добавлении к стабильным дозам бозентана (от 62,5 мг до 125 мг два раза в день) указал на снижение воздействия силденафила при совместном применении с бозентаном, аналогичное тому, что отмечалось у здоровых добровольцев (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).
Эффективность силденафила должна тщательно контролироваться у пациентов, которые одновременно принимают сильные индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой (St John’s Wort) и рифампицин.
Совместное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором Р450, в период равновесной концентрации (500 мг два раза в сутки), с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к 300% (4-кратному) увеличению значения Сmах силденафила и 1 000% (11-кратному) увеличению значения AUC силденафила в плазме крови. Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составили примерно 200 нг/мл, по сравнению с примерно 5 нг/мг после применения силденафила отдельно. Это сопоставимо с выраженными воздействиями ритонавира на широкий диапазон субстратов Р450. Основываясь на этих фармакокинетических результатах, совместное применение силденафила с ритонавиром противопоказано пациентам с лёгочной артериальной гипертензией (см. раздел «Противопоказания»).
Совместное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в период равновесной концентрации (1200 мг три раза в день), с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к 140% увеличению значения Сmах силденафила и 210% увеличению значения AUC. Силденафил не оказывал воздействия на фармакокинетику саквинавира. Рекомендации по дозированию см. в разделе «Дозы и способ применения».
При однократном приёме 100 мг силденафила совместно с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в период равновесной концентрации (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), отмечалось 182% увеличение общего системного воздействия силденафила (AUC). Рекомендации по дозированию см. в разделе 4.2. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечалось свидетельств воздействия азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC, Сmах, Тmах, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Не требуется корректировки дозы. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал 56% увеличение концентраций силденафила в плазме крови при совместном применении с силденафилом (50 мг) здоровыми добровольцами. Не требуется корректировки дозы.
Ожидается, что самые сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол будут оказывать воздействия, аналогичные ритонавиру (см. раздел «Противопоказания»). Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, телитромицин и нефазодон будут оказывать воздействия, средние между ритонавиром и ингибиторами CYP3A4, такими как саквинавир или эритромицин, предполагается семикратное увеличение воздействия. Следовательно, рекомендуется корректировка дозы при применении совместно с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Дозы и способ применения»).
Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с лёгочной артериальной гипертензией указал на то, что совместное применение бета-блокаторов в комбинации с субстратами CYP3A4 может привести к дополнительному увеличению воздействия силденафила по сравнению с применением субстратов CYP3A4 отдельно.
Сок грейпфрута является слабым ингибитором метаболизма в стенке кишечника под действием CYP3A4 и может способствовать небольшому увеличению уровней силденафила в плазме крови. Не требуется корректировки дозы, но совместное применение силденафила и сока грейпфрута не рекомендуется.
Разовые дозы антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не оказали воздействия на биодоступность силденафила.
Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не оказывает воздействия на фармакокинетику силденафила.
Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. По причине наличия нитратного компонента он может способствовать значительным взаимодействиям с силденафилом (см. раздел «Противопоказания»),
Воздействия силденафила на другие лекарственные средства
Исследования in vitro
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома Р450 (IC50 > 150мкМ).
Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол.
Исследования in vivo
Не отмечалось значительных взаимодействий, когда силденафил (50 мг) принимался совместно с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются под действием CYP2C9.
Силденафил не оказывал значительного воздействия на воздействие аторвастатина (значение AUC увеличилось на 11 %), что указывает на то, что силденафил не оказывает клинически значимого воздействия на CYP3А4.
Не было выявлено взаимодействий между силденафилом (разовая доза 100 мг) и аценокумаролом. Силденафил (50 мг) не увеличивал время кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным содержанием алкоголя в крови 80 мг/дл.
В ходе специфического исследования взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) принимался совместно с амлодипином пациентами с гипертензией, отмечалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лёжа на спине на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического давления в положении лёжа составило 7 мм рт. ст. Такое дополнительное снижение артериального давления было аналогичным тому, что отмечалось, когда силденафил принимался отдельно здоровыми добровольцами. В ходе трёх специфических исследований лекарственного взаимодействия альфа-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) принимались одновременно пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизированных при помощи терапии доксазозином. У этих популяций исследования отмечалось среднее дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а также среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Когда силденафил и доксазозин одновременно принимались пациентами, стабилизированными при помощи терапии доксазозином, отмечались нечастые случаи симптоматической постуральной гипотензии.
Эти случаи включали головокружение и предобморочное состояние, но не обморок. Совместное применение силденафила у пациентов, проходящих лечение альфа-блокатором, может привести к симптоматической гипотензии у восприимчивых людей (см. раздел «Меры предосторожности»).
Силденафил (разовая доза 100 мг) при достижении равновесной концентрации не оказывал влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося субстратом и ингибитором CYP3А4.
Было продемонстрировано, что силденафил потенцирует гипотензивные эффекты нитратов, что сопоставимо с его известными воздействиями на метаболический путь оксид азота/цГМФ (см. раздел 5.1 «Фармакодинамика»), Следовательно, его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), Доклинические и клинические исследования продемонстрировали аддитивное воздействие в отношении снижения системного артериального давления при совместном применении ингибиторов ФДЭ-5 и риоцигуата. Доказательства благоприятного клинического эффекта данной комбинации отсутствуют. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.
Силденафил не оказывал клинически значимого воздействия на уровни пероральных контрацептивов в плазме крови (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг).
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.
Репродуктивная функция, беременность и кормление грудью
Женщины репродуктивного возраста и контрацепция мужчин и женщин
По причине недостатка данных о воздействии силденафила у беременных женщин, силденафил не рекомендуется принимать женщинам детородного возраста, если они не используют подходящие средства контрацепции.
Нет данных о применении силденафила беременными женщинами. Исследования, проведенные на животных, не указывают на наличие прямого или косвенного вредного воздействия на беременность и развитие эмбриона/плода, но продемонстрировали наличие токсичности в отношении постнатального развития (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»). По причине недостатка данных силденафил не должен использоваться у беременных женщин за исключением случаев, когда это строго необходимо.
Неизвестно, выделяется ли силденафил в грудное молоко. Силденафил не должен приниматься кормящими грудью женщинами.
Неклинические данные не указали на какую-либо особую опасность для человека, основываясь на традиционных исследованиях фертильности (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»),
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Силденафил оказывает умеренное воздействие на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Поскольку в ходе клинических исследований силденафила регистрировались случаи головокружения и изменения зрительного восприятия, пациенты должно быть осведомлены о том, какое воздействие может оказать на них силденафил, прежде чем садиться за руль и работать с механизмами.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
В ходе базового плацебо-контролируемого исследования применения силденафила при лёгочной артериальной гипертензии, в общей сложности, 207 пациентов было рандомизировано для лечения силденафилом в дозе 20 мг, 40 мг, или 80 мг ТРД, а 70 пациентов были рандомизированы для получения плацебо. Продолжительность лечения составила 12 недель.
Общая частота прекращения лечения силденафилом среди пациентов, которые проходили лечение в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг ТРД, составила 2,9 %, 3,0 % и 8,5 %, соответственно, по сравнению с 2.9 % в группе плацебо.
Из 277 испытуемых, которые проходили лечение в рамках базового исследования, 259 было включено в расширенное исследование. Использовались дозы вплоть до 80 мг три раза в день (в 4 раза выше рекомендуемой дозы 20 мг три раза в день), через 3 года 87 % из 183 пациентов, получавших лечение исследования, принимали силденафил в дозе 80 мг ТРД.
В ходе плацебо-контролируемого исследования силденафила в качестве дополнительного средства к внутривенному эпопростенолу для лечения лёгочной артериальной гипертензии, в общей сложности, 134 пациента проходили лечение силденафилом (в фиксированной титруемой дозе, начиная с 20 мг, до 40 мг, а затем до 80 мг, три раза в день, в зависимости от переносимости) и эпопростенолом, а 131 пациент проходил лечение плацебо и эпопростенолом. Продолжительность лечения составила 16 недель. Общая частота выхода из исследования по причине нежелательных явлений среди пациентов группы силденафил/эпопростенол составила 5,2 % по сравнению с 10,7 % среди пациентов из группы плацебо/эпопростенол. Новыми выявленными нежелательными реакциями, которые чаще регистрировались в группе силденафил/эпопростенол, были гиперемия глаз, затуманенное зрение, заложенность носа, ночная потливость, боль в спине и сухость во рту. Известные нежелательные реакции головная боль, гиперемия, боль в конечности и отёки регистрировались с более высокой частотой возникновения у пациентов, проходивших лечение комбинацией силденафил/эпопростенол, по сравнению с пациентами, которые получали плацебо/эпопростенол. Из испытуемых, которые завершили первичное исследование, 242 было включено в долгосрочное расширенное исследование. Использовались дозы вплоть до 80 мг ТРД, через 3 года 68 % из 133 пациентов, получавших лечение исследования, принимали силденафил в дозе 80 мг ТРД.
В ходе двух плацебо-контролируемых исследований нежелательные явления, в целом, были лёгкой и умеренной степени тяжести. Самыми распространёнными нежелательными реакциями (с частотой 10% или выше) при применении силденафила по сравнению с плацебо были головная боль, гиперемия, диспепсия, диарея и боль в конечности.
Сведённый в таблицу список нежелательных реакций
Нежелательные реакции, которые отмечались у > 1 % пациентов, проходивших лечение силденафилом, и были более частыми (различие > 1 %) при применении силденафила в ходе базового исследования или в сводных данных плацебо-контролируемых исследований применения силденафила при лёгочной артериальной гипертензии в дозах 20, 40 или 80 мг ТРД, перечислены в таблице ниже с группировкой по классу и частоте возникновения (очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до 20 кг; ни один из пациентов массой ≤ 20 кг не получал низкую дозу), средней (10 мг у пациентов массой ≥ 8-20 кг; 20 мг у пациентов массой ≥ 20-45 кг; 40 мг у пациентов массой > 45 кг) или высокой дозой (20 мг у пациентов массой ≥ 8-20 кг; 40 мг у пациентов массой ≥ 20-45 кг; 80 мг у пациентов массой > 45 кг) силденафила, а 60 получали плацебо.
Профиль нежелательных реакций, выявленных в ходе этих педиатрических исследований, в целом, был аналогичен тому, что отмечается у взрослых (см. таблицу выше). Самыми распространёнными нежелательными реакциями, которые были выявлены (с частотой возникновения ≥ 1 %) у пациентов, получавших силденафил (все дозы вместе) и с частотой возникновения ≥ 1 % по сравнению с пациентами, которые получали плацебо, были пирексия, инфекция верхних дыхательных путей (каждая по 11,5%), рвота (10,9%), усиление эрекции (включая спонтанную эрекцию полового члена у испытуемых мужского пола) (9,0%), тошнота, бронхит (каждая по 4,6%), фарингит (4,0%), ринорея (3,4%) и пневмония, ринит (каждая 2,9%).
Из 234 педиатрических испытуемых, которые проходили лечение в рамках краткосрочного, плацебо-контролируемого исследования, 220 испытуемых были включены в долгосрочное расширенное исследование. Испытуемые, получавшие силденафил, продолжили получать такую же схему лечения, в то время как испытуемые из группы плацебо в ходе краткосрочного исследования были случайным образом распределены для получения лечения силденафилом. Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции, выявленные в ходе краткосрочного и долгосрочного исследования, в целом, были аналогичными тем, что отмечались в ходе краткосрочных исследований. Нежелательными реакциями, выявленными у > 10% из 229 испытуемых, которые проходили лечение силденафилом (все группы доз вместе, включая 9 пациентов, которые не были включены в долгосрочное исследование), были инфекция верхних дыхательных путей (31%), головная боль (26%), рвота (22%), бронхит (20%), фарингит (18%), пирексия (17%), диарея (15%) и грипп, носовое кровотечение (по 12% каждая). Большинство этих нежелательных реакций считались лёгкой и умеренной степени тяжести.
Следующие серьёзные нежелательные явления считались связанными с лечением: энтероколит, судороги, гиперчувствительность, стридор, гипоксия, нейросенсорная тугоухость и желудочковая аритмия.
В исследованиях разовых доз вплоть до 800 мг у добровольцев нежелательные реакции были аналогичными тем, что отмечаются при меньших дозах, но частота возникновения и тяжесть были выше. При разовых дозах 200 мг частота возникновения нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и изменение зрительного восприятия) была повышены.
В случае передозировки необходимо применять стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Не ожидается, что почечный диализ ускорит клиренс, поскольку силденафил в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые для эректильной дисфункции код ATX: G04BE03.
Силденафил является сильнодействующим и селективным ингибитором специфической для циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), фермент, который отвечает за разложение цГМФ. Помимо наличия этого фермента в пещеристом теле полового члена, ФДЭ5 также присутствует в лёгочной сосудистой системе. Следовательно, силденафил повышает уровень цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов лёгких, что приводит к релаксации. У пациентов с лёгочной артериальной гипертензией это может привести к вазодилатации сосудистого ложе в лёгких и, в меньшей степени, к вазодилатации большого круга кровообращения.
Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным в отношении ФДЭ5. Его воздействие на ФДЭ5 является более сильным по сравнению с другими известными фосфодиэстеразами. Селективность в 10 раз выше по сравнению с ФДЭ6, которая вовлечена в путь фотопреобразования в сетчатке.
Селективность в 80 раз выше по сравнению с селективностью в отношении ФДЭ1 и в 700 раз выше по сравнению с ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности, силденафил демонстрирует избирательность к ФДЭ5 более чем в 4 000 раз выше по сравнению с ФДЭЗ, цАМФ-специфическая изоформа фосфодиэстеразы, вовлечённая в контроль сердечной сократимости. Силденафил вызывает небольшое и временное снижение системного артериального давления, которое, в большинстве случаев, не вызывает клинического эффекта. После длительного применения 80 мг три раза в день пациентами с системной гипертензией среднее снижение систолического и диастолического артериального давления, по сравнению с исходным уровнем, составило 9,4 мм рт. ст. и 9,1 мм рт. ст., соответственно.
После длительного применения 80 мг три раза в день пациентами с лёгочной артериальной гипертензией отмечались менее выраженные воздействия на снижение артериального давления (снижение систолического и диастолического давления на 2 мм рт. ст.). При рекомендуемой дозе 20 мг три раза в день не отмечалось снижения систолического или диастолического давления. Однократные пероральные дозы силденафила вплоть до 100 мг у здоровых добровольцев не вызывали клинически значимых воздействий на ЭКГ. После длительного применения дозы 80 мг три раза в день пациентами с лёгочной артериальной гипертензией не было выявлено клинически значимых воздействий на ЭКГ.
В исследовании гемодинамических эффектов однократной пероральной дозы 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжёлой болезнью коронарных артерий (БКА) (>70% стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии) среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя снижалось на 7% и 6%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Среднее лёгочное систолическое артериальное давление снизилось на 9%. Силденафил не оказывал воздействия на минутный сердечный выброс и не уменьшал кровоток через коронарные артерии со стенозом.
Небольшие и временные различия в различении цветов (синий/зелёный) были выявлены у некоторых испытуемых, используя оттеночный тест Famsworth-Munsell 100 через 1 час после приёма дозы 100 мг, без какого-либо очевидного воздействия через 2 часа после приёма лекарственного средства. Предполагаемый механизм такого изменения различения цветов связан с ингибированием ФДЭ6, которая вовлечена в каскад фотопреобразования в сетчатке. Силденафил не оказывает воздействия на остроту зрения или контрастную чувствительность. В ходе небольшого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с задокументированной ранней возрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил (разовая доза, 100 мг) не вызывал значимых изменений результатов проведённых тестов зрения (острота зрения, сетка Амслера, различение цветов, используя смоделированный светофор, периметр Хамфри и фотостресс).
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность у взрослых пациентов с лёгочной артериальной гипертензией)
Оценки 3-летней выживаемости по методу Каплана-Мейера среди пациентов массой > 20 кг на исходном уровне составили 94 %, 93 % и 85 % в группах низкой, средней и высокой дозы, соответственно; у пациентов массой
Срок годности
3 года со дня производства.
Не использовать после истечения срока годности.