сероквель сколько можно принимать

СЕРОКВЕЛЬ

Лекарственная форма: ТАБ П/О

Производители

Инструкция по применению

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способы применения и дозы

Побочные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

синдром «отмены» 1, 10

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

Повышение концентрации триглицеридов1, 11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1,12, снижение концентрации холестерина ЛПВП1, 18, увеличение массы тела9, снижение концентрации гемоглобина23

Со стороны центральной нервной системы:

дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, повышение аппетита

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Со стороны органа зрения:

Со стороны дыхательной системы:

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

запор, диспепсия, рвота 21

незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

Со стороны иммунной системы:

Со стороны центральной нервной системы:

Со стороны дыхательной системы:

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

Со стороны репродуктивной системы:

Изменения лабораторных и инструментальных показателей:

Со стороны центральной нервной системы:

сомнамбулизм и схожие явления

Со стороны желудочно- кишечного тракта:

сахарный диабет 1,5,6

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Источник

Сероквель : инструкция по применению

Состав

таблетки по 25 мг содержат 25 мг кветиапина (28,78 мг в форме кветиапина фумарата)

таблетки по 100 мг содержат 100 мг кветиапина (115,13 мг в форме кветиапина фумарата)

таблетки по 200 мг содержат 200 мг кветиапина (230,26 мг в форме кветиапина фумарата)

Вспомогательные вещества : повидон, кальция гидрофосфат дигидрат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза крахмалгликолят натрия магния стеарат

Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400 и красители:

для 25 мг титана диоксид (Е 171), железа оксид, красный (Е172) железа оксид, желтый (Е172)

для 100 мг титана диоксид (Е 171), железа оксид, желтый (Е172)

для 200 мг титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТС N05A H04.

Показания

Лечение маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством [VP1].

Противопоказания

Способ применения и дозы

Сероквель следует применять взрослым 2 раза в сутки независимо от приема пищи.

Для лечения шизофрении

Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Для лечения маниакальных эпизодов, д ¢ связанные с биполярным расстройством

Монотерапии или для дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно с увеличением дозы не более, чем на 200 мг в сутки.

Лица пожилого возраста

Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель следует с осторожностью применять у лиц пожилого возраста, особенно в начале лечения. У пациентов пожилого возраста следует начинать лечение Сероквелем с дозы 25 мг / сут. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг / сут до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет ниже, чем у пациентов более молодого возраста.

Нарушение функции печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек или печени при пероральном приеме клиренс кветиапина уменьшается примерно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Сероквель следует с осторожностью применять у пациентов с установленной печеночной недостаточностью.

Побочные реакции

При приеме Сероквелем чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами при лечении Сероквелем отмечались синкопе, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.

Частота возникновения побочных реакций, связанных с лечением Сероквелем, представленная в таблице.

Передозировка

Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы могут быть в группе повышенного риска последствий передозировки.

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Специфического антидота к кветиапина нет. В случаях тяжелой интоксикации следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность и эффективность применения кветиапину для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности Сероквель следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Степень выделения кветиапина в грудное молоко неизвестен. Поэтому женщинам необходимо рекомендовать прекратить кормление грудью во время приема препарата Сероквель.

Безопасность и эффективность применения препарата «Сероквель» для лечения детей и подростков не исследовались, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения. Сердечно-сосудистые заболевания

Сероквель следует с осторожностью применять у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы у пациентов пожилого возраста наблюдается чаще, чем у пациентов более молодого возраста.

В клинических исследованиях не выявлено взаимосвязи применения кветиапину с устойчивым увеличением интервала QTc. Однако подобно другим антипсихотических препаратов при назначении кветиапина одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

В контролируемых клинических исследованиях не было разницы между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы и тардитивна (поздняя) дискинезия

Как и другие антипсихотические препараты, Сероквель может вызвать тардитивну дискинезии и экстрапирамидные симптомы после длительного лечения. При появлении признаков и симптомов тардитивнои дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или отмены Сероквель.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая Сероквель. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение препарата «Сероквель» и начать соответствующее лечение.

В клинических исследованиях Сероквель нечасто сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Сероквель следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладают подобным действием, и с алкоголем.

Фармакокинетика лития без изменений при одновременном применении с Сероквелем.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты и кветиапина без изменений до клинически значимого степени при их одновременном применении в форме препарату семинатрию (также известного как дивалпроекс натрий (USAN) и Сероквелем (кветиапина фумарата). Вальпроат семинатрий является стабильной комплексной соединением, состоит из натрия вальпроата и вальпроевой кислоты в молярном соотношении 1: 1.

Кветиапин НЕ индуцировал системы печеночных ферментов, участвующих в метаболизме антипирина. Однако в исследовании многократного применения дозы у пациентов с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), одновременное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (которая измерялась по площади AUC) до уровня, который составил в среднем 13% от экспозиции во время применения самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. В результате этого взаимодействия могут возникать низкие концентрации в плазме, а следовательно, для каждого пациента, в зависимости от клинического ответа, следует рассматривать необходимость в большей дозе Сероквелем. Следует заметить, что максимальная рекомендуемая доза Сероквелем составляет 750 мг / сут для лечения шизофрении и 800 мг / сут для лечения маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярным расстройством. Возможность длительной терапии высокими дозами следует рассматривать только после тщательного оценивания соотношение польза-риск у каждого отдельного пациента.

Одновременное применение Сероквелем с фенитоином (еще одним индуктором микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина. Пациентам, которые одновременно принимают Сероквель и фенитоин или другие индукторы печеночного фермента (например, барбитураты, рифампицин и др.), Могут потребоваться повышенные дозы Сероквелем для поддержания контроля над психотическими симптомами. В случае отмены фенитоина или карбамазепина или других индукторов печеночного фермента или при их замене не индуктором (например, натрия вальпроатом) может потребоваться снизить дозы Сероквель.

CYРЗА4 является ключевым ферментом, участвующим в метаболизме кветиапина, который опосредованный цитохромом Р450. Фармакокинетика кветиапина не менялась после одновременного применения с циметидином, известным ингибитором фермента Р450. Фармакокинетика кветиапина незначительно менялась после его одновременно применения с антидепрессантами имипрамином (известным ингибитором CYP2D6) или флуоксетином (известным ингибитором CYРЗА4 и CYP2D6). Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквелем с сильными ингибиторами CYРЗА4 (такими, как азольные противогрибковые средства, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы).

Фармакологические свойства

Кветиапин является активным в тестах по антипсихотического действия, таких как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин также блокирует действие агонистов допамина, который определяется по поведению или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболита допамина, нейрохимический индекс блокады D 2 рецептора.

Степень содействия метаболита N-дезалкил кветиапина фармакологической активности Сероквелем у людей неизвестен.

Результаты трех плацебо-контролируемых клинических исследований, включая одно, в котором применяли Сероквель в дозах 75-750 мг / сут, не продемонстрировали различия между Сероквелем и плацебо по частоте возникновения экстрапирамидного синдрома или сопутствующего применения антихолинергических средств.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина. В клиническом исследовании многократного применения фиксированной дозы не было разницы в уровнях пролактина по завершению исследования между группами лечения Сероквелем в пределах рекомендуемых доз и плацебо.

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляют 35% от тех, что наблюдаются для кветиапина. Период полувыведения кветиапину и N-дезалкил кветиапина составляют примерно 7 и 12:00 соответственно.

Клинические исследования показали, что Сероквель эффективен при применении дважды в сутки. Данные исследования с применением позитронной эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5HT 2 и D 2 в течение 12:00 после приема дозы кветиапина также это поддерживают.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18-65 лет.

Исследования in vitro установили, что CYРЗА4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкил кветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.

В исследовании многократного применения дозы здоровым добровольцам для оценки фармакокинетики кветиапина давали Сероквель до и во время лечения кетоконазолом. Одновременное применение с кетоконазолом привело к повышению Cmax и AUC кветиапина на 235% и 522%, соответственно, с должным снижением среднего клиренса на 84% при пероральном приеме. Период полувыведения кветиапина увеличился с 2,6 до 6,8 часа, однако среднее значение максимального периода полувыведения (t max ) осталось неизменным.

Было обнаружено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкил кветиапин) имеют слабую угнетающее действие в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4 in vitro. Угнетение CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, почти в 5-50 раз превышают те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг / сут у человека. Основываясь на полученных in vitro результатах, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимого угнетения метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.

Основные физико-химические свойства

Источник

Инструкция по применению СЕРОКВЕЛЬ (SEROQUEL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «SEROQUEL 25» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «SEROQUEL 100» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки: железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «SEROQUEL 200» на одной стороне.

Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав оболочки : титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат, является атипичным нейролептиком. Кветиапин и его активный метаболит в плазме N-дезалкил кветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга.

Кветиапин проявляет антипсихотическую активность в стандартных тестах.

В клинических исследованиях убедительно показана эффективность Сероквеля при лечении маниакальных эпизодов на 3 и 12 неделях лечения. Ограничены данные по применению Сероквеля в комбинации с дивальпроэксом или литием у больных с умеренными или острыми маниакальными эпизодами на 3 и 6 неделях, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Полученные данные показывают дополнительный клинический эффект на 3 неделе лечения, и не отмечено дополнительного эффекта на 6 неделе терапии. Данные по комбинированной терапии более 6 недель отсутствуют. Показана эффективность применения Сероквеля в дозе 300 и 600 мг при приеме 1 раз/сут перед сном у больных с биполярными расстройствами I и II типа средней и выраженной степени. Не отмечено большей эффективности препарата при приеме в дозе более 600 мг.

Значительный антидепрессивный эффект достигался на 8 день (первая неделя) и сохранялся в течение 8-недельного курса лечения. В ходе исследования на фоне приема Сероквеля отмечалось несколько внезапных эпизодов мании. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных синдромов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Совместное назначение антихолинергических препаратов в группе пациентов, получавших Сероквель и плацебо, было сходным. Отсутствуют данные об эффективности Сероквеля для предотвращения маниакальных или депрессивных эпизодов.

Показана эффективность применения Сероквеля у больных с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза/сут, несмотря на период полувыведения кветиапина, составляющий около 7 ч.

В ходе клинических исследований (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг/сут) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.

В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Связывание кветиапина с белками плазмы составляет приблизительно 83%.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от наблюдаемой для кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина носит линейный характер, не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами.

Активно метаболизируется в печени.

Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина изофермент CYP3A4. N-дезалкил кветиапин образуется и выводится при участии данного изофермента.

T 1/2 кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2 ) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, С max и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T 1/2 кветиапина увеличивался, но среднее T max не изменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно применяемой эффективной дозе 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Показания к применению

Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов. Нет данных по применению препарата для лечения биполярного расстройства более 8 недель.

Режим дозирования

Сероквель следует принимать 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.

Побочные действия

Не отмечалось различия по частоте развития экстрапирамидных симптомов у пациентов с шизофренией или манией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо (11.8% при приеме Сероквеля, 5.5% при приеме плацебо). Отмеченные у данной группы пациентов индивидуальные побочные эффекты (такие как акатизия, экстрапирамидные симптомы, дискинезия, тремор, дистония, беспокойство, непроизвольное сокращение мышц, психомоторное возбуждение, ригидность мышц) не превышали 4%.

Также сообщалось о следующих часто встречающихся (1/100) побочных явлениях — повышение АД, сердцебиение, дизартрия, фарингит, кашель, анорексия, повышенное потоотделение. Причинно-следственная связь данных побочных явлений с приемом Сероквеля не установлена.

Противопоказания к применению

С осторожностью применять у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, при печеночной недостаточности, указаниях в анамнезе на судорожные припадки, у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Степень экскреции кветиапина с грудным молоком у человека не известна. Во время приема Сероквеля грудное вскармливание не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Требуется осторожность при назначении Сероквеля пациентам с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии, поскольку кветиапин метаболизируется преимущественно в печени.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).

Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или с алкоголем. В период лечения пациенты не рекомендуется употребление алкоголя.

Пожилые пациенты с деменцией

Сероквель не показан для лечения психозов, так или иначе связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных побочных эффектов у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения не изучен. Данный риск не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Сероквель следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Не отмечено различий между группами пациентов, получавших Сероквель и плацебо, в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов в диапазоне рекомендованных доз. Можно предположить, что Сероквель в меньшей степени по сравнению с другими антипсихотическими лекарственными средствами, приводит к возникновению поздней дискинезии. Однако в случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.

Удлинение интервала QT

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако, также как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель следует отменить и провести соответствующее лечение.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

Сообщалось о крайне редких случаях развития гипергликемии или обострения сахарного диабета у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе на фоне терапии кветиапином. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и факторами риска развития сахарного диабета.

В пределах рекомендованных терапевтических доз не отмечено различия в частоте развития экстрапирамидных симптомов у больных с шизофренией или манией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо. Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у пациентов с биполярной депрессией при приеме Сероквеля по сравнению с плацебо.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.

Передозировка

Данные о передозировке Сероквеля ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 30 г.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки Сероквелем, приводивших к увеличению интервала QT, летальному исходу или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.

Симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерное седативное действие, тахикардия и снижение АД.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях показано, что при совместном назначении кветиапина (в дозе 25 мг) с ингибитором цитохрома Р450 здоровым добровольцам AUC кветиапина увеличивается в 5-8 раз. На основании данного исследования противопоказано назначение кветиапина с ингибиторами цитохрома Р450. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. T 1/2 кветиапина увеличивался, но среднее T max не изменялось.

Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.

Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоин), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.

Источник